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GENÉTICA MÉDICA
OBJETIVOS:
Al finalizar el curso los estudiantes deberán saber lo siguiente:
123456789101112131415161718192021-
Características físicas del recién nacido sano y el recién nacido anómalo.
La clasificación clínica de las anomalías congénitas y su enfoque clínico.
Características clínicas del crecimiento y desarrollo normal.
Síndrome de Down, enfoque clínico y protocolo de seguimiento.
Reconocer los síntomas y signos de trastornos del tejido correctivo y su tratamiento inicial.
Las principales enfermedades relacionadas con aborto recurrente.
Conocer enfermedades tamizadas en C.R. y el mundo.
Conocer parámetros de las enfermedades de Tamizaje.
Brindar consejo genético según patrón hereditario.
Conocer los criterios para un síndrome, asociación, secuencia, defecto de campo.
El peso, talla de un niño al nacer, en el primer año y hasta los 10 años de edad..
El perímetro cefálico de un niño al nacer y durante el primer año de vida, principalmente.
Indicaciones de un cariotipo, FISH, X Frágil.
Conocer programa de detección de malformaciones congénitas.
Conocer los criterios para un error innato del metabolismo.
Diferenciar entre crisis de descompensación por síntomas de intoxicación, defectos de
producción de energía, defectos de depósito.
reconocer síndromes cromosómicos típicos de T-21, T-18, T-13, T-22, XO, XXY, XXX.
Reconocer y utilizar las herramientas de diagnóstico molecular.
Interpretar los conceptos de polimorfismos y mutaciones.
Interpretar marcadores moleculares como OAS, Oligo’s, SNP’s.
Conocer las condiciones básicas de una reacción de polimerización en cadena.
CONTENIDOS DEL CURSO:
a. Genética y Medicina
123456-
Definición de genética, genética humana, genética médica, y genética clínica.
Clasificación de las enfermedades genéticas
Impacto de las enfermedades genéticas
Antecedentes históricos de la relación entre genética y medicina
Concepto escencialista y concepto nominalista de la enfermedad
Paradigma genético de la salud y la enfermedad
b. Estructura y Comportamiento de los Genes y los Cromosomas
12345678-
Concepto: del DNA como el material de herencia
Estructura del DNA.
Trascripción al RNA
Trascripción en proteínas
Cromosomas humanos
Mitosis, meiosis y gametogénesis
Entrecruzamiento cromosómico
Mutación
c. Genética Molecular: Organización, Regulación y Manipulación:
1- Estructura general de los genes y familias da genes
2- Tecnología del DNA recombinante
- Enzimas de restricción
- DNA complementario
- Construcción de sondas genéticas
- Técnica de Southern Blots
- Fragmentos de restricción polimórfica
- Reacción de cadenas de polimerización
3- Transferencia de genes
4- Anatomía del gen
- Promotor
- División del gen
- Aceleradores
d. Herencia Mendeliana en el Hombre
1- Generalidades
-
Clasificaci6n de las enfermedades monogénicas
Frecuencia mundial de las enfermedades monogénicas
Frecuencia en Costa Rica durante la última d4cada
Importancia de las enfermedades monogénicasen la patología pediátrica
2- Definición del gen, alelo, locus, heterocigotos, dominante recesivo, ligado al sexo y autosómico
-
Mendelismo; tres leyes principales de la herencia
3- Enfermedades autosómicas dominantes
-
-
Características de la transmisión dominante; posibilidades
Riesgo de recurrencia
Ejemplos clínicos de enfermedades dominantes
• Acondroplasia
• Neurofibromatosis
• Síndrome de Apert
• Displasia frontometafisiaria
• Enfermedad de terigion múltiple
-Mutaciones de novo en enfermedades genéticas
4- Enfermedades autosómicas racesivas
-
Definición de heterocigotos
Características de la transmisión autosónica recesiva
Consanguinidad como causa de aparición de genes letales
Índice de consanguinidad consecuencias de la unión consanguínea
Causas culturales, religiosas y geográficas de la consanguinidad
Situación de la consanguinidad en Costa Rica. Estudios realizados
Ejemplos clínicos de enfermedades autonómicas recesivas
• Hiperplasia suprarrenal congénita
• Osteogenesis imperfecta
• Síndrome de Freednian Sheldon
• Hiperplasia gingival y retardo mental
• Displasia ectodermica y labio leporino
5- Herencia ligada al sexo
-
Definición de los genes sobre el cromosoma X
Genes determinantes de la diferenciación sexual
Enfermedades ligadas al sexo, tipo recesivas
Hemofilia: ejemplo clínico, descendencia de la Reina Victoria
Características de la transmisión recesiva ligada al
X
Ejemplo clínico: Miopatía de Duchenne, diagnóstico determinaciones de enzimas
musculares, rehabilitación y tratamiento
Caracteres hereditarios limitados por el sexo
Caracteres hereditarios influenciados por el sexo
Herencia dominante ligada al X
Características de la herencia
Ejemplo clínico: raquitismo vitamino resistente
Hipofosfatasia
6- Variación en la expresión génica
-
Penetrancia y expresividad
Formas frustras
Pleiotropía
Varios genes un efecto
Edad de aparición de la acción génica
Fenómeno de anticipación
Interacción génica
e. Genética bioquímica y Molecular de la Enfermedad Humana
1- Enfermedades metabólicas hereditarios (EMH)
-
Garrod: Desarrollo del concepto de error congénito del metabolismo
Beadle y Tatum : Un gen - una enzima. Neurospora
Patrón hereditario mendeliano y clase de proteína afectada
Patogénesis da las EMN
2- Heterogeneidad genética
-
Heterogeneidad interlocus: academia propiónica y metilmalónica
Heterogeneidad interlocus e intralocus: Fenilcetonuria
Polimorfismos, haplotipos y su relación con mutaciones
Trastornos hereditarios del colageno: osteogénesis imperfecta y síndrome de Ehler
Danlos (“suicidio de la proteína).
Implicaciones terapéuticas de la heterogeneidad genética
3- Genética y ambiente
-
Concepto de enfermedad genética y de enfermedad ambiental: fenilcetonuria y
escorbuto
Farmacogenética y ecogenética: deficiencias de colinesterasa sérica, glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa y de alfa-1-antitripsina
4- Hipercolesterolemia familiar
-
Defecto celular
Mutaciones en el receptor de la lipoproteína de baja densidad (LDL)
Fisiología de la vía del receptor de las LDL
Implicaciones terapéuticas del modelo del receptor de las LDL
f. Genética de poblaciones y Herencia Multifactorial
1- Descripción de poblaciones
-
La variabilidad humana
La dinámica de los genes en las poblaciones
Tipos de poblaciones
Conceptos elementales
2- Equilibrio de Hardy-Weinberg
-
Descripción
Variables del modelo
Ejemplos en humanos
3- Cambios sistemáticos en las frecuencias genéticas
-
Cambios aleatorios y tamaño de la población
Deriva genética al azar, ejemplos
Consecuencias de la consanguinidad
Uniones preferenciales, conceptos y ejemplos
Polimorfismos genéticos en poblaciones
g. Teratogénesis
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
Concepto de teratogénesis y aspectos generales
Mecanismo de acción de teratógenos
Periodo de acción de teratógenos
Factores que modifican acción teratogénica
Teratógenos conocidos
Síndromes teratogénicos conocidos
Malformaciones congénitas en Costa Rica
Papel de las malformaciones congénitas en morbimortalidad infantil en Costa Rica
Factores de riesgo conocidos
10. Prevención
h. Citogenética y Aberraciones Cromosómicas
1- Historia de la citogenética
2- Clasificación de los cromosomas
a. Los cromosomas en metafase. Mitosis, meiosis, espermatogenesis y ovogénesis
b. Esquema de clasificación básica de los cromosomas
c. La constitución cromosómica
d. Identificación cromosómica
3- Alteraciones cromosómicas de número y estructura
a. Trisomía
b. Translocaciones
c. Deleciones
d. Inversiones: pericéntricas y paracéntricas
e. Anillos
f. Isocromosomas
4- El cariotipo humano. Definición y uso
a. Técnicas: medios de cultivo, etc.
b. Indicaciones para solicitar un cariotipo
c. Nomenclatura citogenética
d. Interpretación de cariotipos normales o anormales (translocaciones balanceadas y no
balanceadas)
e. Nociones sobre el uso del líquido amniótico y las vellosidades coriónicas
5- Cromatina sexual
a. Toma de la muestra
b. Técnicas
c. Hipótesis de Mary Lyon sobre la inactivación del cromosoma X
6- Estudios cromosómicos especializados
a. Cultivos de sincronización en sangre y medu1a ósea
b. Usos e interpretación
c. Consideraciones prácticas
7- Aberraciones cromosómicas
- Definición. Aberraciones cromosómicas más frecuentes.
Autosómicas
- Trisomía 21
Síndrome del 5p
- Trisomía 18
Síndrome del 4p
- Trisomía 13
Otras trisomías
- Trisomía 22
Aberraciones de los cromosomas sexuales:
-Síndrome de Turner
-Síndrome de Bourneville Ulricht
-Síndrome de Noonan
-Características citogenéticas del
Síndrome de Turner: mosaicos, anillos, etc.
-Síndrome de Klinefelter
-Características citogenéticas:
Mosaicos, Hombres XX
i. Mapeo Genético y Ligamiento
1- Métodos de mapeo genético
-
Hibridización in situ
Hibridización somática
Dosificaci6n genética
Aberraciones cromosómicas
Análisis de ligamiento
-Poligonosomías
-Síndrome del 47, XXX
-Síndrome del 48, XXXX
-Síndrome del 49, XXXXX
-Mujeres XY y hombres XX
-Hombres XYY
2- Genes de enfermedades humanas
-
Ligamiento y genética reversa
3- HLA
4- Estado del mapa de los genes
j. Genética del Cáncer
Aspectos generales.
1- El clonaje natural, del cáncer
2- Oncogenes
3- Transformación de retrovirus
4- Clonaje de genes cancerosos humanos por pruebas de transformación
5- Celulares y sus funciones
6- Cómo se activan los oncogenes:
a. Puntos de mutación
b. Amplificación
c. Translocación cromosómica
7- Causa la activación de encogenes el cáncer familiar?
8- Genes supresores de tumores
9- Hipotesis de Knudson
10- Hipótesis sobre la evidencia de genes supresores de tumores
a. Análisis citogenético
b. Análisis de ligadura en retinoblastoma familiar
c. Análisis genético de tumores retinoblastómicos
11- Mecanismo general para el cáncer
12- Formas mendelianas de cáncer
k. Genética Clínica
1- Historia Familiar
a. Historia clínica en genética: ficha de identificación
b. Antecedentes familiares
c. Antecedentes personales de la pareja
d. Historia obstétrica
e. Desarrollo prenatal, perinatal y post-natal
b. Encuesta genalógica
c. Dismorfismo: reconocimiento de un fenotipo anormal
d. Estudio del paciente con una enfermedad genética: Evaluación diagnóstica
e. Estudios diagnósticos: hematológicos, bioquímicos, citogenéticas, inmunológicos y
hormonales
2- Consejo Genético (mesa redonda)
a. Concepto de consejo genético
b. Etapas del consejo genético
- Diagnóstico preciso
- Análisis de riesgo
- Orientación individual y familiar
c. Participación multidisciplinaria en el consejo genético
d. Alternativas existentes en la prevención de enfermedades genéticas
e. Conceptos éticos, morales, legales, religiosos, etc. que prevalecen en Costa Rica
3- Tamizaje Genético
a. Tamizaje en medicina y tamizaje genético. Definiciones
b. Concepto de sensibilidad, especificidad y valor predictivo de una prueba de Tamizaje.
c. Tamizaje selectivo de EMH. Organización en el HNN
d. Tamizaje neonatal masivo de EMH. Programa nacional en Costa Rica
e. Tamizaje de heterozigotos en las enfermedades genéticas
f. Tamizaje de enfermedades “comunes e importantes”. Enfermedades Cardiovasculares
4- Diagnóstico Prenatal (Mesa Redonda)
a.
b.
c.
d.
Estudios en líquido amniótico
Amniocentesis, técnica indicaciones, complicaciones, experiencia nacional
Diagnóstico prenatal por vellosidades coriales. Técnicas y posibilidades
Diagnóstico por ultrasonido
e. Fetoscopia
f. Tamizaje del síndrome de Down por medio de xxxxxxxx proteína en L.A. y en suero
materno
g. Determinaciones en líquido amniótico de otros marcadores: estradiol y Gonadotropinas
coriónicas, como marcadores genéticos
h. Consecuencias del diagnóstico prenatal: el aborto terapéutico
i. Implicaciones legales del diagnóstico prenatal
l. Genoma Humano
1- Objetivos del proyecto del genoma humano
2- Origen y organización del proyecto del genoma humano
3- Argumentos a favor y en contra del proyecto del genoma humano
4- Fases del proyecto de genoma humano: mapa de ligamento, mapa físico y obtención de
secuencia
5- Implicaciones de la medicina “genética reversa” extensiva
6- Implicaciones éticas y legales del desarrollo de información genética nueva en gran escala
Bibliografía recomendada:
• Nussbaum, R., Mc Innes R, Willard H (eds): Thompson and Thompson: Genetics in Medicine.
6th Ed., Rev. Reprint. Philadelphia, PN Saunders, 2004
• Jordel, Carey J, White R, (eds): Genética Médica, I ed. Madrid, Espana. Mosby-Year Book, Inc,
1996.
• Strachan, T., Read A (eds): Genética Humana: 3th ed., México DF, Ma. Mc Graw-Hill
Interamericana, 2006.