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2013
Historia de la vacunación
y rol de las Autoridades
Nacionales de Regulación.
Organización Panamericana de la Salud
Unidad de Medicamentos Esenciales, Vacunas y
Tecnologias en Salud
Msc. José Peña Ruz
Asesor Regional de Asuntos Regulatorios, OPS/OMS
IMPACTO DE LA VACUNACIÓN
 Con
excepción de el uso de agua “segura”, no
existe otra medida de mayor impacto en la
salud de los seres humanos como la
vacunación.
 En
gran parte del planeta gracias a la
vacunación se ha logrado controlar 10
enfermedades de alta mortalidad:
 Viruela, difteria, tétanos, fiebre amarilla,
pertusis, Hib, poliomielitis, sarampión,
paperas y rubéola.
1
HISTORIA
Lady Mary Wortley Montagu
Las epidemias de viruela
producían la muerte del 20 al 40% de
las personas que desarrollaban la
enfermedad, y las que sobrevivían
quedaban horriblemente desfiguradas
o incluso ciegas.
Sanadores de la china e India
observaron que un ataque de viruela
conferia inmunidad “para toda la
vida”.
Los árabes hacían pequeños
cortes en el brazo de una persona
sana y frotaban en la incisión material
obtenido de una pústula de viruela.
VARIOLACIÓN





Dr. Emmanuel Timoni, medico turco vivío
en Constantinopla, 1715.
Lady Wortley provenía de noble cuna,
dotada de un rostro adorable e
intelectualmente brillante. Conservó estos
tres dones hasta 1717.
La palabra latina para viruela es variola, de
ahí que el procedimiento se conoció como
“variolación”.
Con el apoyo del Real Colegio de Médicos
de Londres en 1735, unas 850 personas en
Gran Bretaña se habían sometido a la
variolación.
Se estima que murió alrededor del 12% de
los tratados. Sin embargo, comparada con
la otra opción una mortalidad del 20 al 40%
durante una epidemia grave, la variolación
era el menor de lo males.
Seguridad,
Estudos Clínicos?
2
VIRUELA





Consentimiento
informado?
Edward Jenner (1749-1822)
A los ocho años, recibio la variolación,
siendo sometido al ritual preparatorio
de la sangría, el ayuno y la purga.
Los logros académicos mediocres, le
daban derecho a formarse como un
modesto cirujano. A los trece años
empezó a trabajar como aprendiz de
un cirujano rural, John Ludlow.
En 1768 escucho el relato que las
lecheras que se contagiaban de
viruela vacuna en las manos no
sufrían viruela después.
Se traslada a Londres donde se
matricula como estudiante en el
Hospital Saint George, conoce a John
Hunter
VIRUELA
Método científico,
validación
 Aprendió
de Hunter a no especular,
sino a probar o refutar una
hipótesis realizando un
experimento bien concebido.
 Después de dos años en Londres
vuelve a Berkeley
 Se dedica a innumerables
actividades sociales y cientificas:
“Si, cuando nada hay que comer,
Por robar un trozo de pan,
tan severamente golpeas a un hombre negro,
Y lo azotas casi hasta morir:
Qué castigo corresponde al amo?
Puede estar libre de culpa?
El amo que, cuando compró a un pobre negro,
sabía
Que el hombre blanco roba a una persona”.
3
17 de dic. de 1789, inoculó viruela
porcina a tres personas, unas semanas
después , inyectó la viruela a los tres.
Repite la inyección con su hijo en 1790 y
1791.
 1796 diseñó un brillante experimento.
Inocularía viruela vacuna a una persona
normal que no hubiera tenido nunca
viruela, una vez recuperado, variolaría al
sujeto con viruela. El 14 de mayo de
1796 James Phipps fue sometido a la
inoculación, el 1 de julio varioló a James.
Repitió el experimento en 8 personas.
 1798 publica su articulo “An Inquiry into
the cause and effects of variolae
vaccinae, a disease discovered in some of
the Western Counties of England,
particularly Goucestershire, and Known
by the name of cowpox.”

Estudios Fase I
EDWARD JENNER






Jenner se dio cuenta de que la vacuna pura de viruela
vacuna no era fácil de obtener, conservar o transmitir(5
al día 8).
El 7 de marzo de 1800, el conde de Berkeley presentó a
Jenner al rey.
1803 aparece el término vacunación, la palabra latina
vaccinia significa viruela vacuna. Richard Dunning.
Pearson, Woodville y Benjamin Moseley desgastarón a
Jenner en disputas técnicas y políticas.
1805 mueren en Londres más de 8000 personas a
causa de la viruela. Gran parte del tiempo, Jenner se
dedicaba a escribir cartas en defensa de la causa de la
vacunanción y a estudiar los fallos a la vacunación.
1809 se retira aunque práctica la medicina hasta 1822.
El 26 de enero de 1823 muere.
Vigilancia PostComercialización?
4
VACUNACIÓN EN AMÉRICA

Carlos IV decidió extender la
vacunación antivariólica y organizó
la “Real Expedición Marítima de la
Vacuna” bajo la dirección de
Francisco Xavier Balmis. La goleta
“María Pita” zarpó del puerto de la
Coruña el 30 de noviembre de 1803
y regresó en 1806.

Balmis ideó un sistema de
vacunación antivariólica “brazo a
brazo”que tuvo gran aceptación.

Los portadores del fluido fueron
veinticinco niños de la Coruña.
Consentimiento
Informado
EXPEDICIÓN …
Director: Francisco Xavier Balmis y Berenguer
Subdirector: José Salvany y Lleopart
Rectora de la Casa de Expósitos de la Corona: Isabel
Sendales y Gómez
Niños:
Vicente Ferrer (7 )
Martín (3)
Tomas Metiton (3)
José de los Dolores (3)
Francisco Antonio (9)
Manuel Maria (3)
Domingo Naya (6)
José (3)
Cándido (7)
Geronimo Maria (7)
Benito Vélez
Pascual Aniceto (3)
Juan Francisco (9)
Juan Antonio (5)
Antonio Veredia (7)
Clemente (6)
José Manuel Maria (6)
Andrés Naya (8)
Vicente Sale (3)
Francisco Florencio (5)
Jacinto (6)
5
EXPEDICIÓN DE BALMIS
Transporte y
Distribución

Durante los tres años que duró
la Expedición, recorrieron:
Canarias, Caracas, Cuba,
México, Filipinas y Macao.

Otro grupo dirigido por Salvany
llegó a Cartagena de Indias y
Perú
LEY DE VACUNACIÓN
Programa Ampliado
de Inmunizaciones?

En 1874 entra en vigor en Alemania la Ley de
vacunación, que introdujo la obligatoriedad de la
vacunación contra la viruela a todos los niños en
su primer año de vida, siempre que no hubiesen
contraído la enfermedad, y a los menores de doce
años que no hubiesen sufrido la viruela en los
cinco años anteriores.

En esa misma época, durante la guerra francoprusiana (1870-1871) se declaró en Francia una
grave epidemia de viruela, que causó la muerte a
20.000 franceses. En cambio en el ejército alemán,
sólo se produjeron 300 muertes.
6
VACUNA CONTRA LA RABIA
Louis Pasteur (1822-1895), artífice del
desarrollo de la Bacteriología como nueva
rama de la ciencia médica.
 “Al administrar una forma debilitada o
atenuada del mismo microorganismo que
produce la infección se conseguirían unas
defensas más puras que si introducimos
un germen productor de otra enfermedad
similar a la que se quiere prevenir”.
 Desarrolló la vacuna contra el cólera de
las aves y contra el carbunco aplicando su
descubrimiento sobre la atenuación.
 Demostró que los seres humanos
podríamos tener vacunas cultivables en el
laboratorio por un método obtenido
experimentalmente.

LOUIS PASTEUR


Acceso a
laboratorio?
Estudios
Preclínicos
En 1855 administró la vacuna de la
rabia a Joseph Meister, un niño de
nueve años de edad. La vacuna estaba
compuesta de agentes debilitados
productores de la enfermedad, que el
científico obtuvo de la médula espinal
de animales infectados de rabia, y que
se ensayó con éxito en pruebas de
laboratorio con perros, antes de ser
aplicada en seres humanos.
Este experimento conmocionó a la
comunidad científica, que veía con
horror la introducción deliberada de un
microorganismo mortal en el cuerpo
humano.
7
PRINCIPIOS DEL SIGLO XX

A finales del siglo XIX se
desarrollaron vacunas de
microorganismos muertos frente al
tifus, al cólera y a la peste.

La bases de la teoría de la
inmunidad fueron sentadas por
Erlich (Premio Nobel en 1908),
firme impulsor del tratamiento de
las enfermedades microbianas.
Investigación
PRINCIPIOS DEL SIGLO XX

El siguiente paso en el desarrollo de
las vacunas fue la inactivación
química de toxinas. Así se
consiguieron los primeros toxoides,
tétanos y difteria. Para su
preparación, no se parte de bacilos
vivos o muertos, sino de sustancias
tóxicas derivadas de los mismos.

La vacuna contra la tuberculosis,
Bacille Calmette Guérin (BCG), fue
desarrollada en 1909.

Fiebre amarilla (1935), virus
influenza A (1936), rickettsia (1938)
Desarrollo
8
EPOCA DE ORO DE LA VACUNACIÓN
En 1949 a partir del cultivo celular, Hugh y
Maitland consiguieron desarrollar vacunas en
cultivo estéril de riñón y suero de pollo, otros
investigadores decidieron intentar cultivar virus
en células humanas usando fibroblastos de piel
y tejido muscular extraídos de neonatos
fallecidos inmediatamente después del
nacimiento.
 Se consiguió cultivar poliovirus II, vacunas
frente al sarampión, la parotiditis y la rubeola.
También la vacuna antitifoidea (salmonella TY
21a).
 Además se produjo un avance en el desarrollo
de las vacunas inactivadas frente a la
poliomielitis, la rabia, la encefalitis japonesa y
la hepatitis A.

Metodólogia
Analítica
VACUNA FRENTE A LA POLIOMIELITIS
En 1954, Jonas Salk elaboró una
vacuna contra la polimielitis. El año
previo a su comercialización se
produjeron 55.000 casos de parálisis
por polio en Estados Unidos; tres años
más tarde sólo se contabilizaban 200
casos.
 Identificó tres tipos de virus de polio.
Demostró que al inyectar los tres tipos
del virus muerto en unos monos, a
estos se le desarrollaron anticuerpos.
A partir de ese hallazgo creó una
vacuna contra la polio para ser usada
en humanos. Salk nunca la patentó,
pues quería que fuera gratuita
mundialmente.

Regulación,
Registro
9
EPISODIO CUTTER

Se presentarón númerosos casos de
Buenas Prácticas de
reportes de parálisis en personas que
Manufactura
habían recibido la vacuna. La investigación
epidemiologica reveló que casi todos los
casos ocurrieron en niños que recibieron
vacunas fabricadas en el laboratorio Cutter.
El servicio de salud pública suspendió
inmediatamente la vacunación, recogió las
vacunas distribuidas e inició una intensa
investigación. Revisó cuidadosamente las
regulaciones nacionales relacionadas con la
producción de vacunas y las técnicas
empleadas. Virus activos fueron aislados
Liberación de
desde lotes de vacunas. Como resultado
nuevos requerimientos fueron introducidos
lotes
como pasos de filtración
POLIO ORAL

Albert Sabin, nació en Polonia en 1906,
aunque se nacionalizó estadounidense.
Vigilancia
Desarrolló la vacuna de la polio oral, VPO.
 Este vacuna contiene el virus vivo debilitado.
Su presentación es en forma líquida y se
administra por vía oral. La forma trivalente
es la más efectiva contra todas las formas
conocidas de la polio.
 Un año antes de su muerte (1993), Sabin
advirtió que para luchar contra las
enfermedades debe lucharse antes por
defender la calidad de vida y erradicar la
pobreza

10
VACUNAS DE POLISACARIDOS Y LAS
VACUNAS CONJUGADAS
Durante las décadas de 1970 y 1980 se
introdujeron las vacunas formuladas con
proteínas o polisacáridos capsulares. Fueron
llamadas vacunas de subunidades.
 Destacan la vacuna meningocócica,
neumocócica y la primera generación de
vacunas frente al Haemophilus influenzae tipo
B.
 Posteriormente, Avery y Goebel demostraron
que la inmunogenicidad del polisacárido podría
aumentarse con la unión de una proteína
transportadora. Con esto entramos en la era
de la vacunas conjugadas: Haemophilus
influenzae tipo B.
 También se ha impulsado el uso de la
ingenieria genética para formular la primera
vacuna DNA recombinanate frente a la
hepatitis B

Nuevas
técnologías
SIGLOXXI

Las lineas de
investigación se
centran en un nuevo
concepto: las vacunas
terapéuticas para hacer
frente a enfermedades
tan dispares como:
SIDA, cáncer,
Alzheimer y las caries
dentales.
Autorización de
Estudios Clínicos
11
SIGLOXXI

El progreso más novedoso de los
últimos años es la concepción de
la vacunología reversa donde las
vacunas se elaboran en un
ordenador el cual puede explorar
todas las sustancias que afectan a
la inmunidad, expresadas in vitro
o in vivo. Es decir, tras el estudio
del genoma, el ordenador diseña
todas las posibilidades de
vacunas, que posteriormente
deberán ser trasladadas a
modelos animales, previos al
desarrollo de vacunas para uso
humano.
Desafios para
Autoridades de
Regulación
VIGILANCIA POST-COMERCIALIZACION
Vigilancia
1955 – “Episodio Cuttert”
 1964 – OPV y paralisis a
causa de la vacuna
 1999 – Invaginacion
intestinal despues de
vacuna RV
 2003 – Miocarditis
despues de aplicar vacuna
smallpox.

12
DESARROLLO DE VACUNAS
HUMANAS, SIGLO XVIII Y XIX
Vivo,
atenuado
Organismo entero,
muerto
Proteína o
polisacárido
Ingeniería
Genética
Viruela
(1798)
Rabia (1885)
Tifoidea (1896)
Cólera (1896)
Plaga (1897)
SIGLO XX
Vivo,
atenuado
Organismo entero,
muerto
Proteína o
Ingeniería
polisacárido Genética
Tuberculosis
(1927) (Bacille
Pertusis (1926)
Difteria
(1923)
Influenza (1936)
Tétanos
(1927)
Calmette-Guerin)
Fiebre
Amarilla
(1935)
Rickettsia (1938)
(tifus)
13
DESPUÉS DE LA SEGUNDA GUERRA MUNDIAL
Vivo, atenuado
Organismo entero,
muerto
Proteína o
polisacárido
Ingeniería Genética
Polio (oral)
Polio (inyectable)
Neumococos
Hepatitis B
recombinan.
Paperas
Rabia (celular)
Meningococos
Pertusis acelular
Sarampión
Encefalitis japonesa
Haemophilus
influenzae
Lyme (Escherichia
coli recombinante)
Rubeola
Encefalitis Tick-borne
Neumococos
conjugada
Adenovirus
Hepatitis A
Meningococos
conjug.
Tifoidea (Salm.
Ty21a)
Cólera
Hib-conjugada
Varicela
Hepatitis B (plasma)
Rotavirus
Tifoidea (Vi)
Influenza (ColdAdapted)
Pertusis acelular
Antrax
Muchas gracias
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