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El cannabis y la esquizofrenia Recientemente Uruguay se convirtió en el primer país latinoamericano en legalizar la producción, distribución y venta de la marihuana, y en el estado de Colorado (E.E.U.U.) se ha legalizado la venta de cannabis. A partir de esto, se agudiza el debate sobre la seguridad de su uso y preocupa, en algunos sectores, el posible aumento de su uso generalizado. Y se vuelve a generar una división en la sociedad aquellos que insisten en que representa un peligro para el individuo que lo consume y para la sociedad. Este debate no es de nuestra incumbencia pero siendo esta planta el objeto de una gran cantidad de investigaciones, nos pareció interesante resumir los conceptos principales de un artículo que se publicó hace poco tiempo sobre uno de los aspectos que más preocupa del consumo habitual de cannabis, que es su posible relación con la esquizofrenia. El trabajo se publicó en Herbalgram1 , e intenta explicar dicha relación a través de una revisión de la literatura científica existente, con el fin de aclarar qué es realmente lo que se ha comprobado científicamente acerca del tema. De acuerdo al artículo, la esquizofrenia es un trastorno severo que afecta a alrededor de 24 millones de personas en todo el mundo. Sus síntomas incluyen alucinaciones, ilusiones, trastornos del movimiento y del pensamiento, voz monótona y cara inmóvil al hablar (denominados síntomas positivos), además de aislamiento social, incapacidad para tomar decisiones, falta de emociones y motivación entre otros (denominados síntomas negativos y déficits cognitivos). Los efectos del cannabis pueden ser similares a los síntomas de la esquizofrenia: ilusiones visuales, paranoia, alteraciones del humor y déficits de memoria, y típicamente desaparecen después de 3-5 horas. Después de más de dos décadas de estudios científicos acerca de los efectos fisiológicos del cannabis, los investigadores saben que el cuerpo humano tiene receptores (como el CB1 y CB2) a los cuales se pueden unir el tetrahidrocannabinol (THC) y otros cannabinoides presentes en las inflorescencias femeninas de Cannabis sativa. El organismo también cuenta con neurotransmisores que activan estos receptores de forma similar - denominados endocannabinoides – como la anandamida y 2-AG. El artículo cita un trabajo2 en el cual se explica que aunque no se entiende completamente el complejo sistema endocannabinoideo de receptores y neurotransmisores- ni el rol exacto del cannabisestá claro que están involucrados en una variedad de procesos fisiológicos y patológicos fundamentales para la salud. Los endocannabinoides tienen funciones moduladoras en muchos procesos 1 Lindsay Stafford Mader (2013). Cannabis and Schizophrenia. Herbalgram, 99, 46-51, Agosto 2013 Onaivi E, Sugiura T, Marzo V, eds. Endocannabinoids:The Brain and Body’s Marijuana and Beyond.. Boca Raton, FL: CRC Press; 2005 2 neuroquímicos psicofarmacológicos, y cualquier deficiencia o exceso en cualquiera de ellos puede producir manifestaciones psicopatológicas. Cuando los expertos discuten la relación entre el cannabis y la esquizofrenia diferencian el impacto que el cannabis tiene sobre la población saludable, el impacto que tiene sobre la gente con esquizofrenia, y sobre la gente con riesgo de desarrollar esquizofrenia. Este detalle en general no es tenido en cuenta por la prensa. Además, es difícil establecer relaciones de causalidad entre el cannabis y la esquizofrenia ya que hay que tener en cuenta las implicancias éticas en estudiar el cannabis en humanos. Sin embargo sí se pueden realizar estudios epidemiológicos y encuestas. Muchos científicos coinciden en que no se debería decir que el cannabis induce la esquizofrenia, argumentando que la mayoría de la gente que usa el cannabis no desarrolla esquizofrenia, y que mucha de la gente esquizofrénica nunca usó cannabis. Además sostienen que el uso de la marihuana ha aumentado en los últimos 50 años y sin embargo no se vio un aumento paralelo en personas esquizofrénicas. Sin embargo, otros investigadores señalan que la falta de correlación entre el uso del cannabis y la esquizofrenia puede ser explicado de otras formas. Por ejemplo, mejoras en la nutrición prenatal y el cuidado de salud en general podrían estar reduciendo la incidencia de la esquizofrenia. Además, puede haber una disminución aparente en la incidencia de la esquizofrenia debido a cambios en las categorías diagnósticas, ya que condiciones que antes se consideraban como esquizofrenia ahora se clasifican de otra manera. Según la autora del review, algunos estudios epidemiológicos demostraron que las personas esquizofrénicas abusan del cannabis más que de ninguna otra droga y también que la tasa de uso de cannabis en la población de personas esquizofrénicas es mayor que en la población saludable, lo que ha sido utilizado como argumento a favor de la idea que el cannabis aumentaría la probabilidad de desarrollar esquizofrenia. Es importante notar que esto es una correlación, y por lo tanto no se puede establecer si consumen más cannabis porque son esquizofrénicos o son esquizofrénicos porque consumen más cannabis. Dado que la esquizofrenia está causada por una variedad de componentes, uno de los cuales podría ser cannabis, una persona saludable sin factores de riesgo difícilmente desarrolle esquizofrenia solamente por el uso de cannabis. La situación es diferente para la gente con factores de riesgo, que incluyen a personas con miembros de su familia con esquizofrenia, o aquellos que exhiben síntomas de la etapa prodrómica (etapa en la cual un paciente empieza a sentir algunos síntomas, pero no los síntomas propios de la condición). Resultados recientes sugieren que una mutación en el gen AKT1 también aumentaría el riesgo de desarrollar esquizofrenia. A las personas con factores de riesgo se les recomienda no usar cannabis, ya que la evidencia epidemiológica demuestra que puede empeorar el cuadro resultados peores de trastorno psicótico cuando se utiliza la droga. Para las personas con esquizofrenia, hay estudios epidemiológicos que muestran que la ingestión de cannabis puede agravar los síntomas y aumentar su frecuencia. Acerca del mecanismo que relaciona el cannabis con la esquizofrenia, la autora explica que se cree que la conexión yace en el sistema endocannabinoide. Hay varios trabajos que concluyen que, al menos en algunos pacientes, alteraciones en el sistema endocannabinoide pueden contribuir a la patogénesis de la esquizofrenia. Las personas esquizofrénicas tienen niveles aumentados de anandamida y moléculas similares a los endocannabinoides como la palmitoiletanolamida, pero se ha observado que las personas con más anandamida sufren menos síntomas psicóticos. Algunos investigadores creen que la anandamida es parte de un mecanismo endógeno protector, y que el uso frecuente del cannabis reduce los niveles de anandamida, resultando en un riesgo mayor de que se gatille una psicosis. Es importante notar que pueden haber otros endocannabinoides con efectos sobre la esquizofrenia, por ejemplo, se encontró una posible conexión entre niveles bajos del endocanabinoide 2-AG y la progresión de la esquizofrenia, tanto como un deterioro en la señal endocannabinoide asociada con episodios psicóticos agudos3. Cuando se consume marihuana se incorpora THC, que activa todos los receptores endocanabinoides del cerebro. Cuando se eleva la anandamida, por otra parte, se activan receptores en áreas específicas del cerebro. Esto podría explicar la diferencia entre los perfiles farmacológicos del THC y de la anandamida. En pacientes esquizofrénicos el cannabis puede empeorar los síntomas positivos, pero parecería tener un efecto beneficioso sobre los negativos, por ejemplo aumentando el nivel de interacción del paciente. Sin embargo, los síntomas se empeoran con el aumento del consumo, con lo cual podría ayudar al principio, pero no a largo plazo. A diferencia del THC, el cannabidiol (CBD) ha demostrado tener propiedades terapéuticas para síntomas de la esquizofrenia. En un estudio reciente, se encontró que el tratamiento de pacientes con CBD tuvo el mismo efecto sobre pacientes con esquizofrenia que una de las drogas antipsicóticas utilizadas tradicionalmente, y además tenía menos efectos secundarios. El estudio fue realizado con pocos pacientes y por lo tanto se va a replicar a mayor escala para llegar a una conclusión más confiable acerca del efecto del CBD. En conclusión, la mayoría de los expertos aceptan que el uso de cannabis puede tener un impacto negativo en gente con esquizofrenia y en aquellos vulnerables a desarrollar el trastorno, que podrían sufrir episodios psicóticos si ingieren una alta dosis de cannabis. Sin embargo, hasta ahora no hay evidencia para decir que el cannabis causa esquizofrenia, particularmente en la gente saludable. Reducido y traducido por Erica Wilson para Profitocoop de: Lindsay Stafford Mader (2013). Cannabis and Schizophrenia. Herbalgram, 99, 46-51, Agosto 2013. Nota de la editora: Se puede consultar un material completo con abundante bibliografía en: 3 Leweke FM, Piomelli D, Pahlisch F, et al. Cannabidiol enhances anandamide signaling and alleviates psychotic symptoms of schizophrenia.Transl Psychiatry. 2012 Mar 20;2:e94. http://pendientedemigracion.ucm.es/info/seicweb/documentos/libros/aspectospsiquiatricosconsumocannabis.pdf