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FARMACOLOGÍA 1
Evaluación clínica de los fármacos.
De la evaluación experimental a la evaluación en humanos.
Dr. A Carcas (Luis Nombela)
La farmacología clínica es la especialidad de la medicina que estudia los efectos de los fármacos
en el hombre y persigue su correcto uso, con el fin de conseguir fármacos:
.- Eficaces (condiciones teóricas)
.- efectivo (condiciones reales)
.- Eficiente (teniendo en cuenta gastos y recursos)
.- Seguro
1. OBJETIVOS DE LA ASIGNATURA DE FARMACOLOGÍA CLÍNICA
1.a. Objetivos posibles:
 Estudio orientado al fármaco: mecanismo de acción, indicaciones principales, pautas,
interacciones, contraindicaciones…
 Estudio orientado a la enfermedad: proporcionando pautas terapéuticas y recomendaciones
de uso para las enfermedades más relevantes.
1.b. Objetivos reales:
 Aprender a reconocer el objetivo terapéutico relevante
 Reconocer la importancia de una actitud, crítica y autónoma en la selección y utilización de
los fármacos.
 Conocer la herramientas metodológicas necesarias para evaluar la relación beneficio-riesgo
de los fármacos: - Ensayo clínico
- Estudios farmacoepidemiológicos
- Meta-analisis
 Ser capaces de reconocer y cuantificar el impacto de un tratamiento en la salud individual y
social.
 Aprender a aplicar las evidencias de la literatura a la práctica clínica:
INDIVIDUALIZACIÓN, determinando que pacientes se benefician más y que factores
modifican la respuesta.
 Otros aspectos: como farmacoeconomía, estudios de utilización de medicamentos y
aspectos reguladores y éticos del uso de los fármacos.
1.c. Actividades:
La asignatura se impartirá en forma de 20 clase teóricas, y 25 seminarios (11 preparados por los
profesores y 14 por los alumnos).
Se requiere tener una participación activa y adquirir conocimientos, pero sobre todo desarrollar
actitudes y habilidades (bla bla bla).
2. EL DESARROLLO CLÍNICO DE LOS FÁRMACOS
2.a. Etapas
 Investigación (descubrimiento): investigación básica para el avance del conocimiento
científico, que puede o no estar encaminada a objetivos comerciales específicos. Incluye:
síntesis, extracción, cribado biológico y ensayos farmacológicos.
 Desarrollo: actividades técnicas utilizadas en la traducción de los hallazgos de la fase de
descubrimiento en productos o procesos. Incluye: desarrollo químico, desarrollo galénico,
desarrollo de producción industrial, toxicología y farmacología animal y desarrollo clínico.
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El objetivo del desarrollo es poner a disposición de la sociedad fármacos seguros, de calidad,
eficaces, efectivos y eficientes siguiendo un desarrollo global, racional y planificado.
2.b. Esquema del desarrollo de fármacos:
 Desarrollo preclínico: Tiempo: 6,1 años.
-Inicio.
-Fase 0. Nº de compuestos: varios miles. Incluye:
·solicitud de la patente.
·control por autoridades reguladoras.
 Solicitud de patente
 Desarrollo clínico (fases IIV):
I.-Objetivo: Estimación inicial de seguridad y tolerabilidad (dosis máxima tolerada y
naturaleza de las RAS observadas), farmacinética (absorción, distiribución,
metabolismo, excreción), farmacodinamia, PK-PD, interacciones y en casos concretos
estimación inicial de actividad terapéutica.
-Población: voluntarios sanos y ocasionalmente pacientes. Pocas decenas. (20-80)
-Diseño del estudio: no controlados o controlados con la situación basal, controlados
con placebo y enmascarados y dosis única, escalonada o múltiple.
II.-Objetivo: determinación preliminar de eficacia en la enfermedad (¿el farmaco es
activo?).
Determinación del rango de dosis y el régimen de tto más adecuado
para la fase III.
Buscar efectos adversos
Evaluación de parámetros potenciales de evaluación.
Evaluación preliminar de seguridad en pacientes.
Ocasionalmente evaluación de farmacocinética/dinámica en pacientes.
-Población: pacientes con criterios de selección estrictos (muestra homogénea) y bien
definido el grado de severidad de la enfermedad. Pocos cientos.
-Diseño y análisis del estudio: no controlados (IIa) y controlados con placebo y
enmascarados (IIb).
III.-Objetivo: Demostrar/confirmar eficacia del en la indicación propuesta.
Determinación final de la dosis y el régimen de tto + adecuado.
Establecer el perfil de seguridad del fármaco (confirmar efectos
adversos)
Proporcionar una base adecuada para la evaluación de la relación
beneficio-riesgo que permita la comercialización.
Proporcionar una base comparativa de eficacia con alternativas
terapéuticas relevantes.
-Población: pacientes con criterios de selección representativos de la población que
padece la enfermedad (muestra heterogénea= pacientes con diferentes grados de
severidad, enfermedades concomitantes, poblaciones especiales: niños y ancianos).
Pocos miles.
 Registro: se envían los resultados a la agencia reguladora española para que autorice el uso
del fármaco de forma global o restringida, teniendo que demostrar:
- Eficacia frente a la enfermedad concreta: estudios frente a placebo, clara relación
dosis-respuesta, equivalencia terapéutica.
- Seguridad: riesgos aceptables para el beneficio terapéutico obtenido, perfil global de
efectos adversos (por sistemas, frecuencias y gravedad).
IV.-Objetivos: Completar el conocimiento de la relación beneficio-riesgo en la
población general y especial (niños, ancianos, embarazadas…)
buscando nuevas indicaciones, formulaciones…
Identificar reacciones adversas de baja frecuencia
Deteminar la eficiencia y efectividad del tto.
-Población: miles de pacientes.
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(exite un cierto grado de flexibilidad y solapamiento entre las fases)
2.c. Control de las agencias reguladoras tras la comercialización:
- Informes periódicos sobre seguridad y eficacia
- Comunicación de reacciones adversas graves o inesperadas.
- Controles sobre fabricación
- Regulación de actividades promocionales
- Regulación de estudios de farmacovigilancia
- Autorización de cambios famacéuticos
- Autorización de nuevas condiciones de uso
- Revisión periódica completa de la autorización
- Solicitud de estudios farmacoeconómicos para reembolso.
2.d. Farmacoeconomía
El 20% de los gastos de sanidad son para medicamentos por lo que son necesarios estudios para
evaluar calidad, eficiencia, desarrollo de genéricos… teniendo en cuenta los costes (directos,
indirectos e intangibles) frente a efectos (éxitos, vidas salvadas, complicaciones evitadas,
calidad de vida).
ESQUEMA DEL DESARROLLO DE FÁRMACOS
Desarrollo
Preclínico
Inicio
Fase 0
Continuación
Solicitud de patente
C.E.I.C.
Plan de desarrollo clínico
(Autoridades reguladoras)
Fase 1
A
Fase II
B
Fase III
A
B
Registro
Fase IV
Nº de compuestos Varios miles
0
14-6
5
6-3
3-2
10
2-1
1
15 años
3