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NOTA DE PRENSA IKERBASQUE
GIMNASIA MOLECULAR DE UNA PROTEÍNA
ESENCIAL PARA LA TUBERCULOSIS
 Marcelo Guerin, investigador Ikerbasque en la Unidad
de Biofísica de la UPV/EHU ha publicado una nueva
investigación
en
la
prestigiosa
revista
Nature
Chemical Biology.
 Los resultados son muy prometedores, ya que pueden
resultar de utilidad para la identificación de
inhibidores de la enzima PimA. Una enzima esencial
para el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, el
agente causal de la tuberculosis, y segunda causa de
muerte en el mundo por un agente infeccioso tras el
VIH.
 Esta investigación se ha llevado a cabo en el marco de
un proyecto financiado por la Comunidad Europea, MM4TB
–More Medicines for Tuberculosis- focalizado en el
descubrimiento y desarrollo de nuevos fármacos contra
la tuberculosis.
Bilbao, 24 de noviembre de 2014– El grupo liderado por
Marcelo Guerin, profesor de investigación Ikerbasque y
líder del grupo de Glicobiología Estructural de la Unidad
de Biofisica (CSIC - UPV/EHU), y el profesor Pedro Alzari,
director de la Unidad de Microbiología Estructural del
Instituto Pasteur de Paris,
han descubierto
nuevas
características de la enzima PimA que podrían ser útiles en
la lucha contra la tuberculosis, segunda causa de muerte en
el mundo por un agente infeccioso tras el VIH.
En concreto, la investigación publicada por los doctores
Guerin y Alzari en la prestigiosa revista Nature Chemical
Biology, muestra reordenamientos estructurales de tipo
hebra
β-a-α-hélice
y
α-hélice-a-hebra-β
en
la
glicosiltransferasa PimA. A su vez, han demostrado que
dichas transiciones ocurren en la interface entre la
proteína y la membrana celular, siendo críticas para su
función. Estos datos experimentales, representan el primer
ejemplo detallado de este tipo de transiciones en una
enzima, contribuyendo no solo a un entendimiento detallado
a nivel molecular de los cambios de conformación que sufre
PimA a lo largo de su ciclo catalítico sino también al
desarrollo de nuevos conceptos en enzimología.
La enzima PimA es esencial para el crecimiento de
Mycobacterium tuberculosis, el
agente causal
de la
tuberculosis. En particular PimA inicia la síntesis de
fosfatidilinositol manosidos, elementos estructurales clave
de la pared
celular y factores de virulencia de
Mycobacterium tuberculosis. La información publicada puede
asimismo resultar de utilidad para la identificación de
inhibidores de la enzima. Estos estudios se han llevado a
cabo en el marco de un proyecto financiado por la Comunidad
Europea, MM4TB –More Medicines for Tuberculosis- focalizado
en el descubrimiento y desarrollo de nuevos fármacos contra
la
tuberculosis.
El
consorcio,
que
agrupa
a
25
organizaciones de 13 países, surgió tras una experiencia
previa en la que ya se consiguió descubrir una nueva serie
de compuetos, las benzotiazinonas (BTZ), actualmente en
fase de desarrollo preclínico.
Referencia: “Secondary structure reshuffling modulates the
function of a glycosyltransferase at the membrane” Nature
Chemical Biology (2014) doi:10.1038/nchembio.1694
Más información:
Ainhoa Madariaga
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Pedro Mª Lasaga
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