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DROPERIDOL
Prevención y tratamiento de náuseas y vómitos
postoperatorios
Informe para la Comisión de Farmacia y Terapéutica del Hospital Can Misses.
Julio 2010
.
1.- IDENTIFICACIÓN DEL FÁRMACO Y AUTORES DEL INFORME
Fármaco: Droperidol.
Indicación clínica solicitada: Prevención y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios
(NyVPO) e inducidos por opioides durante la analgesia controlada por el paciente (PCA) en
adultos.
Autor: Santos Navarro de Lara. Sº de Farmacia.
2.- SOLICITUD Y DATOS DEL PROCESO DE EVALUACIÓN
Servicio: Anestesiología. Dr. Henry Cortés.
3.- AREA DESCRIPTIVA DEL MEDICAMENTO
Nombre genérico: Droperidol.
Nombre comercial: Xomolix.
Laboratorio: ProStrakan Farmacéutica S.L.U.
Grupo terapéutico. Denominación: Derivados de la butirofenona. Código ATC: N05AD.
Vía de administración: Intravenosa.
Tipo de dispensación: Uso Hospitalario (H). Vía de registro: Centralizada (EMEA).
Presentaciones y precio
Forma farmacéutica y dosis
Xomolix 2,5 mg/ml Ampolla 1 ml
Unidades
envase
10
por Código
661030
Coste por unidad PVL
4,14 €
4.- AREA DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA.
4.1 Mecanismo de acción.
Droperidol es una butirofenona neuroléptica. Es un bloqueante dopaminérgico y 1-adrenolítico
débil. Carece de actividad anticolonérgica y antihistamínica. La acción inhibidora sobre los
receptores dopaminérgicos en la zona gatillo quimioreceptora en el área postrema, proporciona
un potente efecto antiemético útil para la prevención y el tratamiento de náuseas y vómitos
post-operatorios y/o inducidos por analgésicos opioides1.
4.2 Indicaciones clínicas formalmente aprobadas y fecha de aprobación
AEMyPS y EMEA: Prevención y tratamiento de nauseas y vómitos post-operatorios (NyVPO)
en adultos y, de segunda línea en niños y adolescentes.
Prevención de nauseas y vómitos inducidos por los derivados de la morfina durante la
analgesia controlada por el paciente (PCA), en adultos Junio 20081.
FDA: No autorizado. Junio 1970
.
4.3 Posología, forma de preparación y administración.
Para uso intravenoso.
Prevención de nauseas y vómitos post-operatorios (NyVPO):
1
Adultos: 0,625 mg a 1,25 mg (0,25 a 0,5 ml).
Acianos: 0,625 mg (0,25 ml)
Insuficiencia renal o hepática: 0,625 mg (0,25 ml)
Niños (mayores de 2 años) y adolescentes: 20 a 50 mcg/kg (hasta un máximo de 1,25 mg).
Niños (menores de 2 años): no recomendado.
Se recomienda administrar 30 minutos antes de que finalice la cirugía. Se puede repetir la
dosis cada 6 horas según sea necesario.
La dosis de debe de adaptar en función de la edad, el peso corporal, la medicación
concomitante, tipo de anestesia y procedimiento quirúrgico.
Prevención de nauseas y vómitos inducidos por derivados de la morfina durante la PCA:
Adultos: De 15 a 50 mcg de droperidol por cada mg de morfina, hasta una dosis máxima diaria
de 5 mg de droperidol.
Ancianos y pacientes con insuficiencia renal y/o hepática: no hay datos disponibles.
Niños (con edad superior a los 2 años) y adolescentes: no indicado en PCA.
Una monitorización de pulso continua se deberá llevar a cabo en pacientes con sospecha o
riesgo identificado de arritmia ventricular y se deberá continuar durante 30 minutos tras la
administración intravenosa
4.4 Farmacocinética.
El efecto de una única dosis intravenosa comienza a los 2-3 min de su administración. Los
efectos tranquilizantes y sedantes tienden a perdurar de 2 a 4 horas, aunque el estado de
alerta puede verse afectado hasta 12 horas.
Distribución:
La unión a proteínas plasmáticas se encuentra entre 85-90%. El volumen de distribución es de
aprox. 1,5 l/kg.
Metabolismo: Se metaboliza extensamente en el hígado por las isoenzimas 1A2 y 3A4 del
citocromo P450 y en menor medida por el 2C19. Los metabolitos carecen de actividad
neuroléptica.
Eliminación:
Eliminación principalmente a través del metabolismo; el 75% se elimina por medio de los
riñones
La semivida es de eliminación es de 13413 min. El aclaramiento es de 0,8 l/min.
4.5 Características comparadas con otros medicamentos habitualmente disponibles para
esta indicación.
Presentación
Precio unitario (PVF)
*
Posología ( 70 Kg)
Coste
DROPERIDOL
(XOMOLIX)
2,5 mg/ml amp 1 ml.
DEXAMETASONA
(FORTECORTIN)
4 mg/ml amp. 1 ml
ONDANSETRON
Amp 2,5 mg= 4,14 €
Cada mg = 1,65 €
Via IV: 0,625- 1,25 mg
Amp 4 mg= 0,42 €
Cada mg= 0,10 €
Via IV: 4-8 mg
Amp 4 mg= 0,77 €
Cada mg;0,19 €
Via IV: 4-8 mg
1,03-2,06 €-
0,4-0,8 €
0,76-1,52 €
4 mg/2 ml vial
5.- EVALUACIÓN DE LA EFICACIA.
5.1 Ensayos clínicos disponibles para la indicación clínica evaluada
Tras realizar búsqueda bibliográfica con los términos “droperidol”, “management of nausea and
vomiting” y “clinical effectiveness”, en PubMed, la Libreria Cochrane, las bases de datos de
University of York Centre for Reviews and Dissemination (CRD). La búsqueda se limitó a
lengua inglesa y artículos publicados entre 2005 y Junio 2010.
Se encontraron, por orden de mayor a menor calidad de la evidencia, 2 revisiones sistemáticas
y meta-analisis, 9 ensayos clínicos controlados y aleatorizados y un ensayo clínico controlado.
5.2.a Resultados de los ensayos clínicos2-11
2
Tabla 1.
Braude D et al. Antiemetics in the ED: a randomized controlled trial comparing 3 common agents. Am J Emerg Med.
2006 Mar;24(2):177-82.
Resultados
Variable evaluada en el
estudio
Droperidol
1,25 mg
(n=22)
Metoclopramida
10 mgt
(n=25)
Procloperazina 10
mg
(n=24)
S.Fisiológico
(n=26)
p
Resultado principal (mm)
-Cambio en la puntuación
-54,5
-40,2
-40,5
-38,7
0,04
de Nauseas en escala
VAS a los 30 min.
Al administar de forma IV, a pacientes con nauseas moderada a severa, 1,25 mg de Droperidol fue mas efectivo en reducir las
nauseas a los 30 min. que 10 mg de metoclopramida o 10 mg de procloperazina. No hubo diferencias en cuanto al uso de
medicación de rescate ni en la satisfacción de los pacientes.
No obstante droperidol causó mayor AKATISIA (efecto extrapiramidal) tras un seguimiento de 24 h (71,4% vs 23,5%)  NNH=2
Tabla2.
Wu Ji et al. Prevention of postoperative nausea and vomiting after intrathecal morphine for Cesarean section: a
randomized comparison of dexamethasone, droperidol, and a combination. Int J Obstet Anesth. 2007 Apr; 16(2): 122-7.
Resultados
Variable evaluada en el Dexametasona 8
estudio
mg
(n=30)
Droperidol
1,25 mg
(n=30)
Dexametasona 4
mg +Droperidol
0,625 mg
(n=30)
Placebo
(n=30)
p
Resultado principal
-nº pacientes sin NyVPO
17 (56)
21(70)
24 (80)
15(50)
<0,05
tras 24 h (%)
La combinación de Dexametasona 4 mg y Droperidol 0,625 mg fue más efectiva en la prevención de NyVPO tras anestesia
epidural (bupivacaina 0,5% + morfina 0,2 mg) que Dexametasona 8 mg o Droperidol 1,25 mg por separado.
Tabla3.
Pixoto AJ et al. Ondansetron or droperidol for prophylaxis of nausea and vomiting after intrathecal morphine. Eur J
Anaesthesiol. 2006. Aug; 23(8): 670-5.
Resultados
Variable evaluada en el
estudio
Ondansetron
4 mg
(n=40)
Droperidol
1,25 mg
(n=40)
S.Fisiológico
(n=40)
p
Resultado principal
-nº pacientes con nauseas y
vomitos de 1 a 24 h (%)
4(10)
10(25)
14 (35)
0.007
-nº pacientes que vomitan
(%)
0(0)
5(12,5)
11(27,5)
0,0004
Ondansetron fue efectivo en reducir la incidencia de nauseas y vómitos en pacientes que recibieron morfina intratecal para la
realización de cesarea. No existieron diferencias estadísticamente significativas entre droperidol y placebo
Tabla 4.
Mitsunari H et al. The use of droperidol decreases postoperative nausea and vomiting after gynecological laparoscopy
J Anesth. 2009; 21(4): 507-9.
Resultados
De 52 paciente 23 (grupo 1) se aleatorizaron a recibir droperidol 2,5 mg iv al comienzo de la cirugía y 29 (grupo 2) pacientes
no recibieron ningún tratamiento. Los episodios de nauseas y vómitos y la necesidad de rescate con metoclopramida fue
menor en el grupo 1 que en el 2, aunque la dosis total de fentanilo fué mayor en el grupo 1 que en el 2
3
Tabla 5.
Piper SN et al. Postoperative nausea and vomiting after surgery for prognathism: not only a question of patients´
comfort. A placebo controlled comparison of dolasetron and droperidol. Eur J Anaesthesiol. 2006. Aug; 23(8): 670-5.
Resultados
Variable evaluada en el
estudio
Dolasetron
12,5 mg
(n=27)
Droperidol
1,25 mg
(n=27)
S.Fisiológico
(n=29)
NNT
33
11
81
52
86
52
2
2
Resultado principal
-% pacientes con nauseas y
vomitos de 1 a 24 h.
-% pacientes que vomitan
Dolasetron iv 12,5 mg es más efectivo que droperidol iv 1,25 mg y que placebo en la prevención de NyVPO tras cirugía de
prognatismo. También fue superior a droperidol y placebo en cuanto a vómitos y necesidad de medicación de resacate con
metoclopramida. No hubo diferencias significativas entre los pacientes tratados con droperidol y placebo en lo que rescpecta a
nauseas y vómitos.
Tabla 6.
Fuji Y et al. Comparison of propofol, droperidol and metoclopramide for prophylaxis of postoperative nausea and
vomiting after breast cancer surgery: a prospective randomized, double blind, placebo controlled study in Japanese
patients. Clin Ther. 2008. Nov; 30(11): 2024-9.
Resultados
Variable evaluada en el
estudio
Propofol
0,5 mg/kg
(n=25)
Droperidol
20 mcg/kg
(n=25)
Metoclopramida
0,2 mg/kg
(n=25)
S.Fisiológico
(n=25)
28
32
60
68
Resultado principal
-% pacientes con nauseas y
vomitos de 1 a 24 h.
p
0,005
0,011
NNT
3 (P)
3 (D)
La prevalencia de NyVPO fue significativamente menor con Propofol y Droperidol comparado con metoclopramida y placebo.
No hubo diferencias significativas entre Propofol y Droperidol en el periodo de 24 h en esta pequeña y selecta muestra de
mujeres japonesas tras cirugía de senos.
Tabla 7.
Fortney JT et al. A comparison of the Efficacy, Safety, and Patient Satisfaction of Ondansetron versus Droperidol as
antiemetics for Elective Outpatients Surgical procedures. Anesth Analg 1998. Apr; 86: 731-8.
Resultados
Variable evaluada en el estudio
Resultado principal
-% respuesta completa (no emesis, no
necesidad de rescate) de 0 a 2 h.
-% respuesta completa (no emesis, no
necesidad de rescate) de 0 a 24 h.
Variable principal de seguridad
-% Cualquier evento adverso.
Droperidol
1,250 mg
(n=510)
Droperidol
0,625 mg
(n=518)
Ondansetron
4 mg
(n=515)
Placebo
(n=518)
p
NNT
69
63
62
46
<0,05
4 (D)
6 (O)
56
48
53
36
<0,05
5 (D)
6 (O)
49
49
54
53
>0,05
En el periodo de 0-2 h Droperidol 1,250 mg fue ligeramente superior a Ondansetron 4 mg (p<0,05). No obstante en el periodo
de 0-24 h no hubo diferencias significativas en la respuesta completa (se solaparían los IC 95% de los NNT) entre ondansetron
y los dos grupos de droperidol. Tampoco hubo diferencias significativas en cuanto a la variable principal de seguridad ni en
cuanto a las puntuaciones de satisfacción de los pacientes
4
Tabla 8.
Chan MT et al. The additive interactions between ondansetron and droperidol for preventing postoperative nausea and
vomiting. Anesth Analg. 2006 Nov; 103(5): 1155-62.
Resultados
Variable evaluada en el
estudio
Resultado principal
-% pacientes con NyVPO
de 0- 48 h.
Intervalo QTc a los 5 min
tras la admnistración (ms).
Ondansetron 4
mg + Droperidol
1,25 mg
(n=99)
Droperidol
1,25 mg
(n=98)
Ondansetron 4 mg
(n=100)
Placebo
(n=97)
p
12,1
28
30
68
<0,05
43934
44521
43826
42424
<0,001
Este studio demuestra que la combinación de ondansetron 4 mg y droperidol 1.25 mg produce un efecto aditivo en la
prevención de NyVPO tras cirugía ginecológica laparoscópica. El efecto en el intervalo QTc cuando se combinaron
ondansetron y droperidol no fue clínicamente significativo.
Tabla 9.
Kocamanoglu IS et al. Effects of granisetron with droperidol or dexamethasone on prevention of postoperative nausea
and vomiting after general anesthesia for cesarean section. Methods Findn Exp Clin Pharmacol. 2005 Sep; 27(7): 489-93.
Resultados
150 pacientes programadas para cesarea bajo anestesia general se asignaron aleatoriamente en 5 grupos. Grupo A, suero
fisiológico 5 ml, Grupo B, granisetron 40 mcg/kg + dexametasona 8 mg, Grupo C, granisetron 40 mcg/kg + droperidol 1,25 mg,
Grupo D, droperidol 1,25 mg y Grupo E, granisetron 40 mcg/kg. Se midió el % pacientes con NyVPO de 0- 24 h. Fueron más
comunes en el grupo placebo (56,7%) que en el resto (p<0,05). Todos los grupos con granisetron fueron más efectivos que los
de placebo y droperidol (p<0,01). Pese a la falta de potencia estadística, granisetron sólo o en combinación con droperidol o
dexametasona tuvieron una eficacia similar. Todos los grupos de tratamiento excepto droperidol fueron efectivos para la
prevención de NyVPO en el periodo 0-24 h.
Ensayo clínico controlado pero no aleatorizado y un tamaño muestral insuficiente.
Tabla 10.
Contreras-Dominguez V et al. Prophylactic antiemetic therapy for acute abdominal surgery. A comparative study of
droperidol, metoclopramide, tropisetron, granisetron and dexamethasone. Rev Bras Anestesiol. 2008 Jan-Feb; 58(1): 3544.
Resultados
Variable evaluada en el
estudio
5 ml suero
fisiológico
(n=25)
Droperidol
0,625 mg
(n=25)
Metoclopramida
20 mg
(n=25)
Tropisetron
5 mg
(n=25)
Granisetron
1 mg
(n=25)
Dexametasona 4
mg
Resultado principal
-% pacientes con NyVPO
28
4
12
12
12
24
de 0- 48 h.
Concluye que dosis bajas de droperidol fueron más efectivas en la profilaxis de NyVPO en apendicectomias de emergencia
que otros fármacos.
5.2.b Evaluación de la validez y de la utilidad práctica de los resultados
- Validez interna.
La mayoría de los ensayos manejan tamaños muestrales demasiado pequeños, por lo que
muchos carecen de potencia estadística para sacar conclusiones de peso. El diseño de estos
se puede considerar correcto y hay que tener en cuenta que el último trabajo es el que más
deficiencias metodológicas tiene.
- Aplicabilidad del ensayo a la práctica del hospital:
Los criterios de selección de los pacientes parecen adecuados y se podrían extrapolar a los de
la práctica clínica, aunque faltan datos en niños y los datos en pacientes clase ASA III y IV son
inexistentes.
- Relevancia clínica de los resultados:
La variable principal que se utiliza en los trabajos es la apropiada.
5
5.3 Revisiones sistemáticas publicadas y sus conclusiones12
1. Se dispone de una revisión de la Cochrane Library publicada en Abril de 2008.
 “Drugs for preventing postoperative nausea and vomiting”. Carlise JB, Stevenson CA.
Se incluyeron 737 ECAs con 103.237. pacientes. Se identifican 8 fármacos que previenen las N
yVPO comparados con placebo: droperidol, metoclopramida, ondansetron, tropisetron,
dolasetron, dexametasona, ciclizina y granisetron. Los RR respecto a placebo variaron entre
0,60 y 0,80 dependiendo del fármaco. En cuanto a efectos adversos apareció la sedación con
droperidol (RR=1,32) y el dolor de cabeza fue más común con ondansetron (RR=1,16).
No se encontró suficiente evidencia para afirmar que un fármaco fuera mejor que otro. El efecto
de los fármacos fue independiente de la edad, el sexo, el tipo de cirugía o el momento en el
que se administra el fármaco. Cuando se administraron 2 fármacos simultáneamente los
efectos son aditivos.
5.4 Evaluación de fuentes secundarias13-15

Scottish Medicine Consortium
Droperidol vial estaba indicado en el manejo de las NyVPO. Fué retirado del Mercado
voluntariamente por el laboratorio (Janssen-Cilag) en 2001 debido a problemas de seguridad
relativos
a
la
prolongación
del
intervalo
QT.
Se ha reintroducido la especialidad con una presentación 2.5mg/ml (Xomolix) por un nuevo
laboratorio (ProStrakan), con la indicación de prevención y tratamiento de NyVPO en adultos y
de segunda linea en niños y adolescentes. Tras diferentes consideraciones este organismo no
considera
la financiación de
droperidol en
el sistema sanitario británico.

Up to date on-line 18.1
En esta Guía práctica de referencia clínica se afirma que las butirofenonas se han empleado
en tratamiento de NyVPO. Droperidol es un fármaco de corta semivida utilizado en dosis de
1,25 a 5 mg IM. El perfil de efectos adversos y la eficacia antiemética de las butirofenonas
parece ser similar al de las fenotiazinas. Antes de la aparición de los antagonistas 5-HT3 estos
fármacos a dosis altas eran una alternativa razonable a las altas dosis de metoclopramida. No
obstante, en la actualidad ha disminuido la necesidad y la utilización de este tipo de fármacos.

“Guideline for the management of postoperative nausea and vomiting”. Society
of Obstetricians and Gynaecologists of Canada.
Comenta las propiedades de diferentes fármacos antieméticos: Ondansetron (y otros anti 5HT3), Dexametasona, Droperidol, Metoclopramida, Dimenhidrinato, Prometacina, Escopolamina
en parche transdérmico, Doxilamina+Piridoxina y Aprepitant.
Los autores concluyen que ninguno de los fármacos disponibles es completamente efectivo en
la prevención de las NyVPO, sobre todo en los pacientes de alto riesgo. Dado que en la
etiología de las NyVPO intervienen 4 tipos de receptores, se conseguirá una mejor profilaxis
con una combinación de agentes con diferente mecanismo de acción. Las combinaciones más
estudiadas son las de un anti-5HT3 + dexametasona o droperidol y las dos son igual de
eficaces.
6
Multimodal 2 antieméticos + Anestesia IV con Propofol
6. EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD.
6.1. Descripción de los efectos adversos más significativos (por su frecuencia o
gravedad)
En Diciembre de 2001 la FDA publicó una alerta de seguridad sobre la capacidad de este
fármaco de producir efectos proarrítmicos graves e incluso la muerte tras su administración. La
FDA informó de casos de prolongación del intervalo QT y/o torsades de pointes (TdP) incluso
con dosis menores de 2,5 mg. Esta alerta esta basada en 273 casos informados en un periodo
de 4 años. Un posible evento cardíaco ocurrió en 74 casos. Hubo 89 muertes, 5 pacientes que
recibieron droperidol en dosis de 2,5 mg o menos experimentaron taquicardia ventricular o TdP.
Los eventos cardíacos o la muerte ocurrió en 10 pacientes cuando se usaron las dosis como
antiemético (0,625 – 1,25 mg)16.
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante la experiencia clínica fueron
casos de somnolencia y sedación. Se han notificado con menor frecuencia casos de
hipotensión, arritmias cardíacas, síndrome neuroléptico maligno (SNM) y síntomas asociados
con el SNM, trastornos de movimientos tales como discinesias, además de casos de ansiedad
o agitación.
Ocasionalmente se han notificado síntomas potencialmente asociados con el SNM por ejemplo
cambios en la temperatura corporal, rigidez y fiebre. Se ha observado alteración del estado
mental con confusión o agitación y alteraciones de la conciencia. La inestabilidad autonómica
se puede manifestar como taquicardia fluctuaciones de la presión arterial, transpiración
excesiva/salivación y temblores. En casos extremos, el SNM puede conducir al coma o a
trastornos renales y/o hepatobiliares.
6.2. Fuentes secundarias sobre seguridad17.

Meta-analysis of the safety of 5-HT3 antagonists with dexamethasone or droperidol for
prevention of PONV. Ann Pharmacother. 2006 May;40(5):856-72. Epub 2006 May 2.
7
ECAs que comparaban antagonistas del receptor de 5-HT3, granisetron, ondansetron,
dolasetron o tropisetron) con dexametasona o droperidol, o combinaciones de tratamientos con
los antagonistas del receptor de 5-HT3, que proporcionaban datos sobre reacciones adversas.
Este meta-análisis demuestra que cualquier tratamiento tiene un perfil de seguridad similar al
de dexametasona, droperidol, o antagonistas de los receptores 5-HT3.
6.3. Precauciones de empleo en casos especiales1
- Precauciones en poblaciones especiales:
Sistema nervioso central
 El droperidol puede aumentar la depresión del SNC producida por otros medicamentos
depresores del SNC
 El uso concomitante de metoclopramida y otros neurolépticos puede llevar a un
aumento de los síntomas extrapiramidales y debe ser evitado.
Cardiovascular:
Los pacientes que tengan, o que se sospeche que puedan tener, los siguientes factores de
riesgo de arritmia cardiaca deberán ser evaluados cuidadosamente antes de admnistrar
droperidol:
 Historia previa de enfermedad cardiaca importante incluyendo arritmia ventricular
grave, bloqueo auriculo-ventricular de segundo o tercer grado, disfunción del nodo
sinusal, insuficiencia cardiaca congestiva, cardiopatía isquémica e hipertrofia
ventricular izquierda;
 Historia familiar de muerte súbita;
 Insuficiencia renal (particularmente con diálisis crónica);
 Enfermedad pulmonar obstructiva crónica significativa e insuficiencia respiratoria;
 Factores de riesgo de alteraciones electrolíticas, como sería el caso de pacientes que
toman laxantes, glucocorticoides, diuréticos que inducen pérdida de potasio, asociada
a la administración de insulina en casos agudos, o en pacientes con vómitos o diarrea
prolongados.
En los pacientes con riesgo de arritmia cardiaca se deben tener controlados los niveles de
electrolitos y de creatinina sérica y se debe excluir la presencia de prolongación del intervalo
QT antes de la administración de droperidol.
Una oximetría de pulso continua se deberá llevar a cabo en pacientes con sospecha o con
riesgo identificado de arritmia ventricular y se deberá continuar durante 30 minutos tras la
administración intravenosa
General
Para prevenir la prolongación del intervalo QT, es necesario tener cuidado cuando los
pacientes estén tomando medicamentos que puedan causar desequilibrio electrolítico
(hipokalemia y/o hipomagnesemia), como por ejemplo diuréticos que inducen pérdida de
potasio, laxantes y glucocorticoides.
Los pacientes que tengan, o se sospeche que puedan tener, historia de alcoholismo o que
hayan consumido recientemente grandes cantidades de alcohol deben ser examinados
minuciosamente antes de la administración de droperidol.
En caso de hipertermia inexplicable, es esencial interrumpir el tratamiento, ya que puede ser
señal de uno de los síntomas de síndrome neuroléptico maligno notificado con el uso de
neurolépticos.
La dosis debe reducirse en ancianos y en aquellos con insuficiencia renal y/o hepática (ver
sección Posología).
Embarazo y lactancia
En la práctica, como medida preventiva, es preferible no administrar droperidol durante el
embarazo. En la fase final del embarazo, si fuese necesaria su administración, se recomienda
un control de las funciones neurológicas del recién nacido.
Es sabido que los neurolépticos del tipo butirofenona se excretan en la leche materna; el
tratamiento con droperidol debe limitarse a una única administración. No se recomienda la
administración repetida de este medicamento.
8
- Contraindicaciones:
El droperidol está contraindicado en pacientes con:
 Hipersensibilidad al droperidol o a alguno de los excipientes;
 Hipersensibilidad a las butirofenonas;
 Conocimiento o sospecha de prolongación del intervalo QT (QTc de > 450 ms en
mujeres y > 440 ms en hombres). Esto incluye pacientes con prolongación congénita
del intervalo QT, pacientes que tengan historia familiar de prolongación congénita del
QT y aquellos tratados con medicamentos que se conozca que prolongan el intervalo
QT (ver Interacciones);
 Hipokalemia, hipomagnesemia;
 Bradicardia (< 55 latidos por minuto);
 Tratamiento concomitante que provoque bradicardia;
 Feocromocitoma;
 Estados comatosos;
 Enfermedad de Parkinson;
 Depresión severa.
 Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
- Interacciones:
Contraindicado su uso concomitante
Los medicamentos que se conozca que prolongan el intervalo QTc no deben administrarse
simultáneamente con droperidol. Ejemplos incluyen algunos antiarrítmicos, tales como los de
Clase IA (por ejemplo quinidina, disopiramida, procainamida) y los de Clase III (por ejemplo
amiodarona, sotalol); antibióticos macrólidos (por ejemplo azitromicina, eritromicina,
claritromicina), antibióticos del grupo de las fluoroquinolonas (por ejemplo esparfloxacino);
ciertos antihistamínicos (por ejemplo astemizol, terfenadina); antidepresivos tricíclicos (por
ejemplo amitriptilina); ciertos antidepresivos tetracíclicos (por ejemplo maprotilina); ciertos
medicamentos antipsicóticos (por ejemplo amisulpirida, clorpromazina, haloperidol, melperona,
fenotiazinas, pimozida, sulpiride, sertindol, tiaprida); inhibidores de la recaptación de serotonina
(por ejemplo fluoxetina, sertralina, fluvoxamina); agentes antimaláricos (por
ejemplo quinina, cloroquina, halofantrina); cisaprida, pentamidina, tracrolimus, tamoxifeno, y
vincamina.
El uso concomitante de medicamentos que inducen síntomas extrapiramidales, por ejemplo
metoclopramida y otros neurolépicos, puede llevar a un aumento en la incidencia de estos
síntomas y por consiguiente debe ser evitado.
Debe evitarse el consumo de medicamentos y bebidas alcohólicas.
Se recomienda precaución para su uso concomitante
El droperidol puede potenciar la acción de los sedantes (barbitúricos, benzodiazepinas,
derivados de la morfina). Lo mismo aplica a los agentes antihipertensivos, ya que puede
provocar hipotensión ortostática.
Al igual que otros sedantes, el droperidol puede potenciar la depresión respiratoria causada por
los opioides.
Debido a que el droperidol bloquea los receptores de dopamina, puede inhibir la acción de los
agonistas de la dopamina, tales como la bromocriptina, el lisuride y la L-dopa.
Las sustancias inhibidoras de la actividad de las isoenzimas del citocromo P450 (CYP)
CYP1A2, CYP3A4 o ambas pueden disminuir el grado de metabolización del droperidol y
prolongar su acción farmacológica. Por eso, se recomienda tener cuidado al administrar
droperidol junto con inhibidores de CYP1A2 (por ejemplo ciprofloxacino, ticlopidina), inhibidores
de CYP3A4 (por ejemplo diltiazem, eritromicina, fluconazol, indinavir, itraconazol, ketoconazol,
nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, verapamilo) o ambos (por ejemplo cimetidina,
mibefradilo).
9
7. AREA ECONÓMICA
7.1-Coste tratamiento/día y coste del tratamiento completo. Coste incremental.
Comparación con la terapia de referencia o alternativa a dosis usuales.
DEXAMETASONA
(FORTECORTIN)
4 mg/ml amp. 1 ml
ONDANSETRON
Presentación
DROPERIDOL
(XOMOLIX)
2,5 mg/ml amp 1 ml.
Precio unitario (PVF)
*
Posología ( 70 Kg)
Amp 2,5 mg= 4,14 €
Cada mg = 1,65 €
Via IV: 1,25 mg
Amp 4 mg= 0,42 €
Cada mg= 0,10 €
Via IV: 4 mg
Amp 4 mg= 0,77 €
Cada mg;0,19 €
Via IV: 4 mg
Coste
2,07 €-
0,4 €
0,76 €
Coste diferencial
respecto a la terapia
de referencia
+ 1,31 €
- 0,36 €
4 mg/2 ml vial
Cada paciente tratado con droperidol tiene un coste incremental de 1,31 €
7.3. Estimación del número de pacientes/año candidatos al tratamiento en el hospital,
coste estimado anual y unidades de eficacia anuales.
Como aproximación a la estimación económica los cálculos se realizan en base a los
siguientes supuestos:
- Que las NyVPO se presenten en 80 pacientes de cada 10012.
- Que el tratamiento con droperidol sería efectivo en 28 de cada 100 pacientes.12
Tabla 11.
Estimación del número de pacientes/año candidatos al tratamiento en el hospital, coste estimado
anual y unidades de eficacia anuales
Nº
anual
pacientes
500 pacientes
de Coste
incremental
paciente
1,31 €
por Impacto
anual
económico Unidades
de
eficacia anuales
655 €
140
Interpretación: se estima que durante un año, y por cada 500 pacientes, unos 140 podrían
beneficiarse del nuevo fármaco. El coste anual adicional para el hospital sería de 655 €.
8.- AREA DE CONCLUSIONES.
8.1 Resumen de los aspectos más significativos y propuesta.



Droperidol no ha demostrado ser más eficaz en la prevención y tratamiento de NyVPO que
los antagonistas 5-HT3 ni propofol en el periodo de 0-24 h tras la intervención quirúrgica. La
combinación droperidol+dexametasona tampoco ha demostrado ser más eficaz que
antgonista 5-HT3+dexametasona.
Tampoco ha demostrado ser más eficaz que ondansetron en la profilaxis de náuseas y
vómitos tras la administración intratecal de morfina.
En cuanto a la seguridad: en Diciembre de 2001 la FDA publicó una alerta de seguridad
sobre la capacidad de este fármaco en producir efectos proarrítmicos graves e incluso la
muerte tras su administración. La FDA informó de casos de prolongación del intervalo QT
y/o torsades de pointes (TdP) incluso con dosis menores de 2,5 mg. Esta alerta esta
basada en 273 casos informados en un periodo de 4 años. Un posible evento cardíaco
ocurrió en 74 casos. Hubo 89 muertes, 5 pacientes que recibieron droperidol en dosis de
2,5 mg o menos experimentaron taquicardia ventricular o TdP. Los eventos cardíacos o la
muerte ocurrió en 10 pacientes cuando se usaron las dosis como antiemético (0,625 –
1,25). Pese a que el fármaco fue reintroducido en el mercado continúa teniendo un gran
número de contraindicaciones y precauciones de uso como se ha descrito en el apartado
de seguridad. Además de un perfil muy amplio de interacciones con fármacos que actúan
10


sobre el Sistema Nervioso Central o con los que prolongan en intervalo QT, que no lo
hacen apropiado para su empleo junto con otros anestésicos generales.
Tiene un coste ligeramente mayor al de ondansetron.
Por todo ello, y teniendo en cuenta que droperidol no está incluido en la Guía
Farmacoterapéutica de nuestro Hospital de referencia (Son Dureta), se considera la no
inclusión de este fármaco en la GFT del hospital.
9.- BIBLIOGRAFÍA.
1. Ficha Técnica de Xomolix®. Agencia Española del Medicamento. Junio 2008. Consultado 15/06/2010.
2 . Braude D et al. Antiemetics in the ED: a randomized controlled trial comparing 3 common
agents. Am J Emerg Med. 2006 Mar;24(2):177-82.
3. Wu Ji et al. Prevention of postoperative nausea and vomiting after intrathecal morphine for
Cesarean section: a randomized comparison of dexamethasone, droperidol, and a combination. Int
J Obstet Anesth. 2007 Apr; 16(2): 122-7.
4. Pixoto AJ et al. Ondansetron or droperidol for prophylaxis of nausea and vomiting after
intrathecal morphine. Eur J Anaesthesiol. 2006. Aug; 23(8): 670-5.
5. Mitsunari H et al. The use of droperidol decreases postoperative nausea and vomiting after
gynecological laparoscopy J Anesth. 2009; 21(4): 507-9.
6. Piper SN et al. Postoperative nausea and vomiting after surgery for prognathism: not only a
question of patients´ comfort. A placebo controlled comparison of dolasetron and droperidol. Eur J
Anaesthesiol. 2006. Aug; 23(8): 670-5.
7. Fuji Y et al. Comparison of propofol, droperidol and metoclopramide for prophylaxis of
postoperative nausea and vomiting after breast cancer surgery: a prospective randomized, double
blind, placebo controlled study in Japanese patients. Clin Ther. 2008. Nov; 30(11): 2024-9.
8. Fortney JT et al. A comparison of the Efficacy, Safety, and Patient Satisfaction of Ondansetron
versus Droperidol as antiemetics for Elective Outpatients Surgical procedures. Anesth Analg 1998.
Apr; 86: 731-8.
9. Chan MT et al. The additive interactions between ondansetron and droperidol for preventing
postoperative nausea and vomiting. Anesth Analg. 2006 Nov; 103(5): 1155-62.
10. Kocamanoglu IS et al. Effects of granisetron with droperidol or dexamethasone on prevention of
postoperative nausea and vomiting after general anesthesia for cesarean section. Methods Findn
Exp Clin Pharmacol. 2005 Sep; 27(7): 489-93.
11. Contreras-Dominguez V et al. Prophylactic antiemetic therapy for acute abdominal surgery. A
comparative study of droperidol, metoclopramide, tropisetron, granisetron and dexamethasone.
Rev Bras Anestesiol. 2008 Jan-Feb; 58(1): 35-44.
12. Carlisle JB et al. Drugs for preventing postoperative nausea and vomiting. Cochrane Database
Syst Rev [Internet. 2006 [cited 2010 Jan 8; 3: CD004125.
13. Xomolix 2,5 mg/ml solution for injection (Xomolix®) No.(527/09). ProStrakan
(January 2009). Disponible en URL: http://www.scottishmedicines.org.uk. [consultado el 27-062010].
14.
Aproach
to
the
adult
with
nausea
and
vomiting.
http://www.uptodate.com/online/content/topic.do.[consultado el 30-06-2010
Disponible
en
URL:
15. McCracken et al. Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada. Guideline for the
management of postoperative nausea and vomiting. J Obstet Gynaecol Can 2008 Jul; 30: 600-607.
16. Habib AS. PRO: The Food and Drug Administration Black Box warning on droperidol is not
justified. Anesth Analg 2008;106: 1414-17.
17.Leslie JB, Gan TJ. Meta-analysis of the safety of 5-HT3 antagonists with dexamethasone or
droperidol for prevention of PONV. Ann Pharmacother. 2006 May;40(5):856-72.
11