Download Spanish Brochure - PLEGRIDY® (peginterferon beta-1a)

CADA 2 SEMANAS
®
INYECCIÓN SUBCUTÁNEA DE 125 microgramos
El ÚNICO
interferón
que trata eficazmente
la esclerosis múltiple (EM)
recurrente con 1 inyección
cada 2 semanas
No tome PLEGRIDY si es alérgico al
interferón beta, al peginterferón beta-1a
o a cualquiera de los otros ingredientes
en PLEGRIDY.
Para obtener información de seguridad
importante, consulte la página 14 a la 19,
y la Información completa de prescripción
y la Guía de medicamentos adjuntas.
¿Qué puede hacer
interferón
por usted?
Se ha demostrado que los
interferones retrasan la progresión
de la discapacidad física, disminuyen
las recaídas y reducen las lesiones
cerebrales detectadas mediante IRM.
Para obtener más información sobre
cómo PLEGRIDY® (peginterferón
beta-1a) ha demostrado ayudar a
tratar la EM recurrente, consulte
las páginas 4 y 5.
Consulte la información de dosis
adicional sobre valoración,
instrucciones de administración
y premedicación para los síntomas
similares a los de la gripe en las
páginas 8 y 9.
Los efectos secundarios más
comunes asociados con PLEGRIDY
son síntomas similares a los de la
gripe. Los síntomas pueden incluir
dolor de cabeza, fiebre, dolor
muscular y de las articulaciones,
escalofríos o cansancio.
Para obtener información de
seguridad importante, consulte la
página 14 a la 19, y la Información
completa de prescripción y la Guía de
medicamentos adjuntas.
2
Entonces, ¿cuál es la
diferencia de PLEGRIDY®?
Es importante conocer los 3 aspectos
que hacen que PLEGRIDY
sea diferente:
PLEGRIDY es el PRIMER y
ÚNICO interferón beta que
trata la EM recurrente de 3
importantes maneras con 1
inyección cada 2 semanas.
El PLEGRIDY Pen es un
autoinyector que viene
completamente ensamblado,
por ello nunca ve ni toca una
aguja, pulsa un émbolo ni hace
clic en un botón.
A diferencia de los otros
interferones, PLEGRIDY
es pegilado. La pegilación
es un proceso que permite que la
molécula permanezca más tiempo
en el cuerpo.
3
Se ha comprobado
que PLEGRIDY®
trata la
EM recurrente
de 3 maneras importantes
PLEGRIDY® (peginterferón beta-1a)
cumple 3 objetivos de tratamiento
clave para la EM recurrente. En un
estudio de 1 año de duración, las
personas que toman PLEGRIDY
tuvieron menos recaídas, un retraso de
la progresión de la discapacidad física y
menos lesiones cerebrales detectadas
mediante IRM en comparación con
personas del grupo del placebo.
PLEGRIDY puede provocar efectos
secundarios graves, que incluyen
problemas hepáticos o empeoramiento
de problemas hepáticos, incluidos
la insuficiencia hepática y la muerte;
depresión o pensamientos suicidas;
reacciones alérgicas graves;
reacciones en el lugar de la
inyección; problemas cardíacos,
incluida insuficiencia cardíaca
congestiva; enfermedades
autoinmunitarias; problemas con la
sangre y cambios en los análisis de
sangre, además de convulsiones.
4
Menos recaídas
Retraso de la progresión
de la discapacidad física
Menos lesiones
cerebrales detectadas
mediante IRM
Para obtener información de
seguridad importante, consulte la
página 14 a la 19, y la Información
completa de prescripción y la
Guía de medicamentos adjuntas.
5
Tomar PLEGRIDY®
PLEGRIDY® (peginterferón beta-1a) se
administra con una inyección
subcutánea cada 2 semanas, lo que
significa que se inyecta bajo la piel del
estómago, la parte posterior y superior
del brazo o en el muslo. Se inyecta ya
sea con la PLEGRIDY Pen o con una
jeringa precargada.
Consulte a su médico sobre qué opción
de inyección es la más indicada para
usted. Sea cual sea la opción que elija,
siempre consulte las Instrucciones de
uso en la caja de PLEGRIDY antes
de inyectarse.
PLEGRIDY es un medicamento de
venta con receta que se utiliza
para tratar a personas con formas
recurrentes de esclerosis múltiple (EM).
No tome PLEGRIDY si es alérgico al
interferón beta, al peginterferón beta-1a
o a cualquiera de los otros ingredientes
en PLEGRIDY.
Para obtener información de
seguridad importante, consulte la
página 14 a la 19, y la Información
completa de prescripción y la Guía de
medicamentos adjuntas.
6
Conozca la diferencia del PLEGRIDY Pen
Avisos visuales:
rayas se convierten
en marcas de
comprobación cuando
la dosis se completa
Avisos sonoros:
clics audibles dejarán
de sonar cuando la
dosis se complete
Agarre cómodo:
se adapta a manos de
todos los tamaños
Consejo para
autoinyección:
inyecte PLEGRIDY sin
pulsar un botón
Cubierta de
la aguja:
esconde la aguja antes,
durante y después de la
inyección
Consulte la información de dosis
adicional sobre valoración,
instrucciones de administración
y premedicación para los
síntomas similares a los de la
gripe en las páginas 8 y 9.
7
Lo que debe
saber antes de
comenzar a usar PLEGRIDY®
Solicite a su proveedor
de atención médica que
lo capacite en el uso
adecuado de PLEGRIDY®
(peginterferón beta-1a).
Comience con el Paquete
de inicio de PLEGRIDY para
aumentar gradualmente a una
dosis completa de PLEGRIDY
a fin de ayudarlo a adaptarse
a los efectos de PLEGRIDY.
Los efectos secundarios más
frecuentes experimentados por ≥10%
de las personas que tomaron PLEGRIDY
fueron enrojecimiento alrededor del
lugar de inyección, síntomas similares a
los de la gripe, fiebre, dolor de cabeza,
dolor muscular, escalofríos, dolor en el
lugar de la inyección, debilidad o pérdida
de fuerza, picazón en el lugar de la
inyección y dolor muscular.
8
Lea la Guía de
medicamentos de
PLEGRIDY y las
Instrucciones de uso antes
de cada dosis de PLEGRIDY.
Hable con su médico
para familiarizarse con
las instrucciones de
administración, como la premedicación
para el manejo de posibles síntomas
similares a los de la gripe. Cambie
(alterne) el lugar que elija con cada
inyección para disminuir la probabilidad
de tener una reacción en el lugar de
la inyección.
Para obtener información de
seguridad importante, consulte la
página 14 a la 19, y la Información
completa de prescripción y la Guía
de medicamentos adjuntas.
9
Apoyo para
su experiencia
con PLEGRIDY®
El programa Above MS™ de Biogen
asume el compromiso de ayudar a las
personas que viven con EM y brinda
apoyo adicional, entre lo que se incluye
lo siguiente:
Apoyo económico y de seguro
para ayudarlo a buscar las
mejores soluciones en términos
de asesoramiento de seguro,
investigación de beneficios, nuestro
Programa $0 de Copago y ayuda para
el copago, si es elegible
Enfermeros educadores que le
brindan apoyo adicional a usted
y a su auxiliar de cuidados con
técnicas para colocar inyecciones y
que responden a preguntas relacionadas con
la EM y el tratamiento. Están disponibles por
teléfono las 24 horas del día, los siete días
de la semana.
Únase al programa Above MS™.
Inscríbase hoy llamando al 1.800.456.2255 o
visite PLEGRIDY.com.
10
Para obtener información de
seguridad importante, consulte la
página 14 a la 19, y la Información
completa de prescripción y la Guía
de medicamentos adjuntas.
11
Preguntas
para hacerle a
su médico
Mantenga viva la conversación.
Su médico le puede dar la
información necesaria para
tomar la mejor decisión para su
plan de tratamiento para la EM
recurrente, ahora y en el futuro.
PLEGRIDY® (peginterferón beta-1a)
es un medicamento de venta con
receta que se utiliza para tratar a
personas con formas recurrentes
de esclerosis múltiple (EM). No
tome PLEGRIDY si es alérgico al
interferón beta, al peginterferón
beta-1a o a cualquiera de los otros
ingredientes en PLEGRIDY.
Para obtener información de
seguridad importante, consulte la
página 14 a la 19, y la Información
completa de prescripción y la Guía
de medicamentos adjuntas.
12
¿Qué diferencia a
PLEGRIDY?
Cómo se administra
¿
PLEGRIDY?
Qué tan eficaz es
¿
PLEGRIDY?
Puede darme más
¿
información sobre
inyectarse PLEGRIDY?
¿Cómo puedo saber si
PLEGRIDY está dando
resultado?
¿Qué es interferón
pegilado?
Qué hace diferente el
¿
PLEGRIDY Pen?
¿Tiene alguna pregunta adicional?
Escríbalas.
_________________________________________
_________________________________________
_________________________________________
_________________________________________
_________________________________________
13
Indicación e información
importante de seguridad
Indicación
PLEGRIDY® (peginterferón beta-1a) es un
medicamento de venta con receta que se
utiliza para tratar a personas con formas
recurrentes de esclerosis múltiple (EM).
Información importante de seguridad
Antes de comenzar el tratamiento,
deberá analizar con su proveedor de
atención médica los posibles beneficios
y riesgos relacionados con PLEGRIDY.
PLEGRIDY puede ocasionar efectos
secundarios graves. Llame de
inmediato a su proveedor de atención
médica si tiene alguno de los síntomas
que se mencionan a continuación.
• Problemas hepáticos o empeoramiento
de problemas hepáticos, incluidas la
insuficiencia hepática y la muerte. Los
síntomas pueden incluir coloración
amarilla de la piel o de la parte blanca
de los ojos, náuseas, pérdida del
apetito, cansancio, sangrado con
más facilidad de lo normal, confusión,
somnolencia, orina de color oscuro y
heces pálidas. Durante el tratamiento
con PLEGRIDY, tendrá que ver a su
proveedor de atención médica con
frecuencia. Se realizarán análisis de
sangre con frecuencia para detectar
estos posibles efectos secundarios
14
• Depresión o pensamientos suicidas.
Los síntomas pueden incluir depresión
nueva o que empeora (sentirse
desesperanzado o mal con usted
mismo), pensamientos de lastimarse a
usted mismo o suicidarse, irritabilidad
(enojarse con facilidad), nerviosismo,
o ansiedad nueva o que empeora
No tome PLEGRIDY si es alérgico al
interferón beta, al peginterferón beta-1a
o a cualquiera de los otros ingredientes
en PLEGRIDY.
Antes de tomar PLEGRIDY, informe
a su proveedor de atención médica
lo siguiente:
• Si está siendo tratado por una
enfermedad mental, o se sometió
a un tratamiento anteriormente por
alguna enfermedad mental, incluidas
depresión y conducta suicida
• Si tiene o tuvo problemas hepáticos,
recuentos bajos de glóbulos,
problemas de sangrado, problemas
cardíacos, convulsiones (epilepsia),
problemas de tiroides o cualquier tipo
de enfermedad autoinmune
• Si toma medicamentos de venta con
receta y de venta libre, vitaminas o
suplementos a base de hierbas
15
Información importante de seguridad
(continuación)
• Si está embarazada o planea quedar
embarazada. Se desconoce si
PLEGRIDY dañará a un bebé en
gestación. Infórmele a su proveedor de
atención médica si queda embarazada
durante el tratamiento con PLEGRIDY
• Si está amamantando o planea
amamantar. Se desconoce si
PLEGRIDY pasa a la leche materna.
Hable con su proveedor de atención
médica sobre la mejor forma de
alimentar a su bebé si usa PLEGRIDY
PLEGRIDY puede ocasionar efectos
secundarios graves adicionales que
incluyen lo siguiente:
• Reacciones alérgicas graves.
Las reacciones alérgicas graves
pueden desarrollarse rápidamente.
Los síntomas pueden incluir comezón,
hinchazón de la cara, los ojos, los
labios, la lengua o la garganta,
dificultad para respirar, sensación
de desmayo, ansiedad, sarpullido
en la piel, urticaria o protuberancias
en la piel
16
• Reacciones en el lugar de la
inyección. PLEGRIDY con frecuencia
puede ocasionar enrojecimiento,
dolor o hinchazón en el lugar donde
se colocó la inyección. Llame de
inmediato a su proveedor de atención
médica si el lugar de la inyección
se hincha y le duele o si el área se
ve infectada y no cicatriza en unos
días. Es posible que tenga una
infección cutánea o un área de lesión
cutánea grave (necrosis) que requiera
tratamiento con un proveedor de
atención médica
• Problemas cardíacos, incluida
insuficiencia cardíaca congestiva.
Si bien se desconoce si PLEGRIDY
tiene algún efecto directo en el
corazón, algunas personas que no
tenían antecedentes de problemas
cardíacos desarrollaron problemas en
el músculo cardíaco o insuficiencia
cardíaca congestiva después de
tomar interferón beta. Si ya tiene
insuficiencia cardíaca, PLEGRIDY
podría empeorarla. Llame de inmediato
a su proveedor de atención médica si
empeoran los síntomas de insuficiencia
cardíaca, como dificultad para respirar
o hinchazón de la parte inferior de
las piernas o de los pies durante la
administración
de PLEGRIDY
CADA 2 SEMANAS
®
INYECCIÓN SUBCUTÁNEA DE 125 microgramos
Información importante de seguridad
(continuación)
lgunas personas que usan
A
PLEGRIDY podrían sufrir otros
problemas cardíacos que incluyen
presión arterial baja, latido del
corazón acelerado o anormal, dolor
en el pecho, ataque cardíaco o
problema del músculo cardíaco
(cardiomiopatía)
•E
nfermedades autoinmunitarias.
Algunas personas que usan interferón
beta han presentado problemas
de formación de hematomas
(trombocitopenia idiopática) o sangrado
fácil, problemas de la glándula tiroidea
(hipertiroidismo e hipotiroidismo) y
hepatitis autoinmune
•P
roblemas con la sangre y cambios
en los análisis de sangre. PLEGRIDY
puede disminuir los glóbulos blancos o
las plaquetas, lo que puede ocasionar
un mayor riesgo de infección, sangrado
o anemia, y puede ocasionar cambios
en las pruebas de la función hepática.
Su proveedor de atención médica
deberá hacerle análisis de sangre
durante el tratamiento con PLEGRIDY
para detectar efectos secundarios
•C
onvulsiones. Algunas personas han
tenido convulsiones mientras tomaban
PLEGRIDY, incluidas personas que
nunca habían tenido convulsiones
18
Los efectos secundarios más frecuentes
de PLEGRIDY incluyen los siguientes:
• Síntomas similares a los de la gripe.
Muchas personas que toman PLEGRIDY
tienen síntomas similares a los de la gripe
al principio de la terapia. Estos síntomas
en realidad no son la gripe. No puede
contagiarla a otra persona. Los síntomas
pueden incluir dolor de cabeza, dolor
muscular y de las articulaciones, fiebre,
escalofríos o cansancio
Es posible que pueda controlar estos
síntomas similares a los de la gripe
si toma antipiréticos y analgésicos
de venta libre y bebe abundante
agua. Para muchas personas, estos
síntomas disminuyen o desaparecen
con el tiempo
Llame a su médico para obtener
asesoramiento médico con respecto a los
efectos secundarios. Puede reportar los
efectos secundarios a la FDA, llamando al
1.800.FDA.1088.
Para obtener información importante de
seguridad adicional, consulte la versión
completa de la Información de prescripción
y la Guía de medicamentos adjuntas.
Esta información no tiene el fin de
reemplazar las consultas con su proveedor
de atención médica.
CADA 2 SEMANAS
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INYECCIÓN SUBCUTÁNEA DE 125 microgramos
CADA 2 SEMANAS
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INYECCIÓN SUBCUTÁNEA DE 125 microgramos
¿Listo para probar PLEGRIDY®de uso cada
dos semanas?
Visite PLEGRIDY.com y hable con su
médico para obtener más información.
Consulte la información de dosis
adicional sobre valoración, instrucciones
de administración y premedicación para
los síntomas similares a los de la gripe
en las páginas 8 y 9.
© 2016 Biogen. Todos los derechos reservados. 09/16 PLG-US-0589 V3
225 Binney Street, Cambridge, MA 02142 • 1.800.456.2255 • PLEGRIDY.com
PUNTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN
Estos puntos destacados no incluyen toda la información necesaria para
utilizar PLEGRIDY™ de forma segura y eficaz. Consulte la información
completa de prescripción de PLEGRIDY.

PLEGRIDY (peginterferón beta-1a), inyección subcutánea
Aprobación inicial de EE. UU.: 2014

PRINCIPALES CAMBIOS RECIENTES
Advertencias y precauciones; microangiopatía trombótica (5.8)

10/2015
INDICACIONES Y USO
PLEGRIDY es un interferón beta indicado para el tratamiento de pacientes
con formas recurrentes de esclerosis múltiple (1)









ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Lesión hepática: controle las pruebas de la función hepática;
controle a los pacientes para detectar signos y síntomas de lesión
hepática; considere la interrupción de PLEGRIDY si se produce
una lesión hepática (5.1)
Depresión y suicidio: recomiende a los pacientes que informen de
inmediato cualquier síntoma de depresión o ideación suicida a su
proveedor de atención médica; considere la interrupción de PLEGRIDY
si se produce depresión (5.2)
Convulsiones: las convulsiones se asocian al uso del interferón beta.
Sea precavido al administrar PLEGRIDY a pacientes con un trastorno
convulsivo (5.3)
Anafilaxia y otras reacciones alérgicas: se han informado reacciones
alérgicas graves como una complicación poco frecuente del tratamiento
con interferón beta. Interrumpa PLEGRIDY si se produce una reacción
alérgica grave (5.4)
Reacciones en el lugar de la inyección: cambie el lugar de la inyección
o considere la interrupción de PLEGRIDY si se produce necrosis (5.5)
Insuficiencia cardíaca congestiva: controle a los pacientes con
enfermedades cardíacas preexistentes significativas para determinar
si empeoran los síntomas cardíacos (5.6)
Disminución de los recuentos de sangre periférica: controle los
hemogramas completos (5.7)
Microangiopatía trombótica: se han informado casos de microangiopatía
trombótica con productos con interferón beta. Interrumpa PLEGRIDY si
se manifiestan síntomas clínicos y resultados de laboratorio congruentes
con la MAT (5.8)
Trastornos autoinmunitarios: considere la interrupción de
PLEGRIDY si se produce un nuevo trastorno autoinmunitario (5.9)

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN
Solo para uso subcutáneo (2.1)
Dosis recomendada: 125 microgramos cada 14 días (2.1)
La dosis de PLEGRIDY debe ajustarse, comenzando con
63 microgramos el día 1, 94 microgramos el día 15 y 125 microgramos
(dosis completa) el día 29 (2.1)
Un profesional de atención médica debe enseñar a los pacientes la
técnica correcta para autoadministrarse las inyecciones subcutáneas
mediante la pluma o la jeringa precargadas (2.2)
Los analgésicos y/o antipiréticos en los días de tratamiento pueden
ayudar a aliviar los síntomas similares a los de la gripe (2.3)




FORMULACIONES FARMACÉUTICAS
Y CONCENTRACIONES
Inyección: 125 microgramos por 0.5 ml de solución en una pluma
precargada de dosis única (3)
Paquete de inicio inyectable: 63 microgramos por 0.5 ml de solución
en una pluma precargada de dosis única y 94 microgramos por 0.5 ml
de solución en una pluma precargada de dosis única (3)
Inyección: 125 microgramos por 0.5 ml de solución en una jeringa
precargada de dosis única (3)
Paquete de inicio inyectable: 63 microgramos por 0.5 ml de solución
en una jeringa precargada de dosis única y 94 microgramos por 0.5 ml
de solución en una jeringa precargada de dosis única (3)

REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas más frecuentes (incidencia de ≥10% y al menos 2% más
frecuente con PLEGRIDY que con placebo) fueron eritema en el lugar de la
inyección, enfermedad similar a la gripe, pirexia, dolor de cabeza, mialgia,
escalofríos, dolor en el lugar de la inyección, astenia, prurito en el lugar de la
inyección y artralgia (6.1)
Para informar PRESUNTAS REACCIONES ADVERSAS, comuníquese
con Biogen llamando al 1-800-456-2255 o con la FDA llamando al 1-800FDA-1088 o visitando www.fda.gov/medwatch.
CONTRAINDICACIONES
Antecedentes de hipersensibilidad al interferón beta o peginterferón natural o
recombinante, o a cualquier otro componente de la formulación (4)
USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
Embarazo: según información obtenida de estudios sobre animales, puede
causar daño fetal (8.1)
Deficiencia renal grave: controle si se producen reacciones adversas (8.6)


Consulte la sección 17 para conocer la INFORMACIÓN DE
ASESORAMIENTO AL PACIENTE y la Guía de medicamentos
Revisado: 07/2016
INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN: ÍNDICE*
1
2
3
4
5
6
8
INDICACIONES Y USO
POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN
2.1
Información sobre la administración de dosis
2.2
Instrucciones importantes de administración
(todas las formulaciones)
2.3
Premedicación para los síntomas similares a los de la gripe
FORMULACIONES FARMACÉUTICAS Y
CONCENTRACIONES
CONTRAINDICACIONES
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
5.1
Lesión hepática
5.2
Depresión y suicidio
5.3
Convulsiones
5.4
Anafilaxia y otras reacciones alérgicas
5.5
Reacciones en el lugar de la inyección
5.6
Insuficiencia cardíaca congestiva
5.7
Disminución de los recuentos de sangre periférica
5.8
Microangiopatía trombótica
5.9
Trastornos autoinmunitarios
REACCIONES ADVERSAS
6.1
Experiencia en ensayos clínicos
USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1
Embarazo
8.3
Madres lactantes
11
12
13
14
16
17
8.4
Uso pediátrico
8.5
Uso geriátrico
8.6
Deficiencia renal
DESCRIPCIÓN
11.1
Pluma precargada de dosis única de PLEGRIDY PEN
11.2
Jeringa precargada de dosis única de PLEGRIDY
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1
Mecanismo de acción
12.2
Farmacodinámica
12.3
Farmacocinética
TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA
13.1
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
ESTUDIOS CLÍNICOS
FORMA DE SUMINISTRO/ALMACENAMIENTO
Y MANIPULACIÓN
16.1
Pluma precargada de dosis única de PLEGRIDY PEN
16.2
Jeringa precargada de dosis única de PLEGRIDY
16.3
Almacenamiento y manipulación
16.4
Instrucciones para el desecho
INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO AL PACIENTE
*No se indican las secciones ni subsecciones omitidas de la información
de prescripción completa.
1
INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA
1
INDICACIONES Y USO
PLEGRIDY (peginterferón beta-1a) está indicado para el tratamiento de pacientes con formas
recurrentes de esclerosis múltiple.
2
POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN
2.1
Información sobre la administración de dosis
PLEGRIDY se administra por vía subcutánea.
La posología recomendada de PLEGRIDY es 125 microgramos inyectados por vía subcutánea cada
14 días.
Inicio del tratamiento
Los pacientes deben comenzar el tratamiento con 63 microgramos el día 1. El día 15
(14 días después), la dosis se aumenta a 94 microgramos y se alcanza la dosis completa de
125 microgramos el día 29 (después de otros 14 días). Desde ese momento, los pacientes continúan
con la dosis completa (125 microgramos) cada 14 días (consulte la Tabla 1). Se encuentra
disponible un Paquete de inicio de PLEGRIDY que contiene dos jeringas o dos plumas
precargadas: 63 microgramos (dosis 1) y 94 microgramos (dosis 2).
Tabla 1: Esquema de ajuste de dosis
Dosis
Momento de
administración*
Dosis 1
El día 1
63
Anaranjado
Dosis 2
El día 15
94
Azul
125 (dosis completa)
Gris
Dosis 3
El día 29 y cada 14 días
desde ese momento
Cantidad (microgramos)
Color de la pluma
o etiqueta de la jeringa
*Cada 14 días
2.2
Instrucciones importantes de administración (todas las formulaciones)
Los profesionales de la atención médica deben enseñar a los pacientes la técnica correcta para
autoadministrarse las inyecciones subcutáneas mediante la pluma o la jeringa precargadas. Se debe
aconsejar a los pacientes que alternen los lugares donde se colocan las inyecciones subcutáneas.
Los lugares habituales para las inyecciones subcutáneas son el abdomen, la parte posterior del
brazo superior y el muslo.
Cada pluma y cada jeringa de PLEGRIDY vienen con la aguja precolocada. Las plumas y jeringas
precargadas solo sirven para una dosis única y deben desecharse después de su uso.
2
2.3
Premedicación para los síntomas similares a los de la gripe
El uso profiláctico y concurrente de analgésicos y/o antipiréticos puede prevenir o aliviar
los síntomas similares a los de la gripe que a veces se presentan durante el tratamiento
con PLEGRIDY.
3
FORMULACIONES FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES
Pluma

Inyección: 125 microgramos de PLEGRIDY por 0.5 ml de solución en una pluma precargada
de dosis única

Inyección: Paquete de inicio que contiene 63 microgramos por 0.5 ml de solución en una
pluma precargada de dosis única y 94 microgramos por 0.5 ml de solución en una pluma
precargada de dosis única
Jeringa precargada

Inyección: 125 microgramos de PLEGRIDY por 0.5 ml de solución en una jeringa
precargada de dosis única

Inyección: Paquete de inicio que contiene 63 microgramos por 0.5 ml de solución en una
jeringa precargada de dosis única y 94 microgramos por 0.5 ml de solución en una jeringa
precargada de dosis única
4
CONTRAINDICACIONES
PLEGRIDY está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al
interferón beta o peginterferón natural o recombinante, o a cualquier otro componente
de la formulación [consulte Advertencias y precauciones (5.4)].
5
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
5.1
Lesión hepática
Se han informado lesiones hepáticas graves, que incluyen hepatitis, hepatitis autoinmunitaria
y casos poco frecuentes de insuficiencia hepática grave, con interferón beta. También se ha
informado un aumento asintomático de las transaminasas hepáticas y, en algunos pacientes,
esto se ha reiterado posteriormente a una nueva exposición al interferón beta.
Se han observado aumentos en las enzimas y lesiones hepáticas con el uso de PLEGRIDY en
estudios clínicos. La incidencia de los aumentos de las transaminasas hepáticas fue mayor en
los pacientes que tomaban PLEGRIDY que en los que tomaban placebo. La incidencia de los
aumentos de la alanina-aminotransferasa mayores a 5 veces el límite superior de lo normal fue
del 1% en los pacientes tratados con placebo y del 2% en los pacientes tratados con PLEGRIDY.
La incidencia de los aumentos de la aspartato-aminotransferasa mayores a 5 veces el límite
superior de lo normal fue del 1% en los pacientes tratados con placebo y del 1% en los pacientes
3
tratados con PLEGRIDY. En 2 pacientes se produjeron aumentos de las transaminasas hepáticas
séricas junto con aumentos de la bilirrubina. Ambos casos se resolvieron tras la interrupción
de PLEGRIDY.
Controle a los pacientes para determinar si tienen signos y síntomas de lesión hepática.
5.2
Depresión y suicidio
La depresión, la ideación suicida y el suicidio se producen con mayor frecuencia en los
pacientes que reciben interferón beta que en los pacientes que reciben placebo.
En estudios clínicos, la incidencia general de los eventos adversos relacionados con la depresión
y la ideación suicida en pacientes con esclerosis múltiple fue del 8% en ambos grupos, los que
recibieron PLEGRIDY y placebo. La incidencia de eventos graves relacionados con la
depresión y la ideación suicida fue similar y menor del 1% en ambos grupos.
Recomiende a los pacientes que informen de inmediato cualquier síntoma de depresión
o ideación suicida a su proveedor de atención médica. Si un paciente tiene depresión
u otros síntomas psiquiátricos graves, considere interrumpir el tratamiento con PLEGRIDY.
5.3
Convulsiones
Las convulsiones se asocian al uso del interferón beta.
La incidencia de las convulsiones en estudios clínicos sobre esclerosis múltiple fue menor
del 1% en pacientes que recibieron PLEGRIDY y en los que recibieron placebo.
Sea precavido al administrar PLEGRIDY a pacientes con un trastorno convulsivo.
5.4
Anafilaxia y otras reacciones alérgicas
La anafilaxia y otras reacciones alérgicas son complicaciones poco frecuentes del
tratamiento con interferón beta.
Menos del 1% de los pacientes tratados con PLEGRIDY tuvo una reacción alérgica grave, como
angioedema o urticaria. Las personas que tuvieron reacciones alérgicas graves se recuperaron
rápidamente después del tratamiento con antihistamínicos o corticosteroides.
Interrumpa PLEGRIDY si se produce una reacción alérgica grave.
5.5
Reacciones en el lugar de la inyección
Pueden producirse reacciones en el lugar de la inyección, que incluyen necrosis en el lugar de la
inyección, con el uso del interferón beta subcutáneo.
En estudios clínicos, la incidencia de las reacciones en el lugar de la inyección (p. ej., eritema,
dolor, prurito o edema en el lugar de la inyección) fue del 66% en el grupo de PLEGRIDY
y del 11% en el grupo del placebo; la incidencia de las reacciones graves en el lugar de la
inyección fue del 3% en el grupo de PLEGRIDY y del 0% en el grupo del placebo. Un paciente
entre 1468 pacientes que recibieron PLEGRIDY en estudios clínicos tuvo necrosis en el lugar de
la inyección. La lesión se resolvió con tratamiento médico estándar.
Las decisiones sobre la interrupción de la terapia tras una necrosis en un solo lugar de la
inyección deben basarse en el grado de la necrosis. En el caso de los pacientes que continúan
con la terapia con PLEGRIDY después de producirse necrosis en el lugar de la inyección,
4
evite la administración de PLEGRIDY cerca del área afectada hasta que se cicatrice por
completo. Si se producen varias lesiones, interrumpa PLEGRIDY hasta que se cicatricen
las heridas.
5.6
Insuficiencia cardíaca congestiva
Se producen insuficiencia cardíaca congestiva, cardiomiopatía y cardiomiopatía con
insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes que reciben interferón beta.
En estudios clínicos, la incidencia de los eventos cardiovasculares fue del 7% en ambos
grupos de tratamiento, con PLEGRIDY y placebo. No se informaron eventos cardiovasculares
graves en el grupo de PLEGRIDY.
Controle a los pacientes con enfermedades cardíacas significativas para determinar si empeoran
las afecciones cardíacas durante el inicio y la continuación del tratamiento con PLEGRIDY.
5.7
Disminución de los recuentos de sangre periférica
El interferón beta puede provocar una disminución de los recuentos de sangre periférica en
todas las líneas celulares, que incluyen casos poco frecuentes de pancitopenia y
trombocitopenia grave.
En estudios clínicos, las disminuciones de los recuentos leucocitarios por debajo de 3.0 x 109/l
se produjeron en el 7% de los pacientes que recibieron PLEGRIDY y en el 1% de los pacientes
que recibieron placebo. No hay una asociación aparente entre las disminuciones de los
recuentos leucocitarios y un mayor riesgo de infecciones o infecciones graves. La incidencia de
disminuciones clínicamente significativas de los recuentos linfocitarios (por debajo de
0.5 x 109/l), recuentos de neutrófilos (por debajo de 1.0 x 109/l) y recuentos plaquetarios (por
debajo de 100 x 109/l) fue menor del 1% en todos los casos y similar en ambos grupos, de
PLEGRIDY y placebo. Se informaron dos casos graves en pacientes tratados con PLEGRIDY:
un paciente (menos del 1%) tuvo trombocitopenia grave (definida como un recuento
plaquetario menor de 10 x 109/l o igual a esta cifra) y otro paciente (menos del 1%) tuvo
neutropenia grave (definida como un recuento de neutrófilos menor de 0.5 x 109/l o igual a esta
cifra). En ambos pacientes, los recuentos celulares se recuperaron tras la interrupción de
PLEGRIDY. En comparación con el placebo, no hubo diferencias significativas en los
recuentos de glóbulos rojos en pacientes tratados con PLEGRIDY.
Controle a los pacientes para determinar si tienen infecciones, sangrado y síntomas de anemia.
Controle los hemogramas completos, las fórmulas leucocíticas y los recuentos plaquetarios
durante el tratamiento con PLEGRIDY. Los pacientes con mielodepresión pueden requerir un
control más intensivo de los recuentos de glóbulos.
5.8
Microangiopatía trombótica
Se han informado casos de microangiopatía trombótica (MAT), que incluyen púrpura
trombocitopénica trombótica y síndrome urémico hemolítico, algunos mortales, con productos
con interferón beta. Se han informado casos entre varias semanas y años después de haber
iniciado el tratamiento con productos con interferón beta. Interrumpa PLEGRIDY si se
manifiestan síntomas clínicos y resultados de laboratorio congruentes con la MAT, y trate
según las indicaciones clínicas.
5
5.9
Trastornos autoinmunitarios
Se han informado trastornos autoinmunitarios de varios órganos específicos, que incluyen
trombocitopenia idiopática, hiper- e hipotiroidismo y hepatitis autoinmunitaria, con
interferón beta.
En estudios clínicos, la incidencia de los trastornos autoinmunitarios fue menor del 1% en
ambos grupos de tratamiento, con PLEGRIDY y placebo.
Si los pacientes manifiestan un nuevo trastorno autoinmunitario, considere
interrumpir PLEGRIDY.
6
REACCIONES ADVERSAS
Las siguientes reacciones adversas graves se analizan en mayor detalle en las otras secciones
de la ficha técnica:

Lesión hepática [consulte Advertencias y precauciones (5.1)]

Depresión y suicidio [consulte Advertencias y precauciones (5.2)]

Convulsiones [consulte Advertencias y precauciones (5.3)]

Anafilaxia y otras reacciones alérgicas [consulte Advertencias y precauciones (5.4)]

Reacciones en el lugar de la inyección [consulte Advertencias y precauciones (5.5)]

Insuficiencia cardíaca congestiva [consulte Advertencias y precauciones (5.6)]

Disminución de los recuentos de sangre periférica [consulte Advertencias y
precauciones (5.7)]

Microangiopatía trombótica [consulte Advertencias y precauciones (5.8)]

Trastornos autoinmunitarios [consulte Advertencias y precauciones (5.9)]
6.1
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variadas, las tasas
de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de PLEGRIDY no pueden
compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otros fármacos y puede
que no reflejen las tasas observadas en la práctica.
En estudios clínicos (estudio 1 y estudio 2), 1468 pacientes en total con esclerosis múltiple
recurrente recibieron PLEGRIDY durante 177 semanas (41 meses) como máximo, con una
exposición global equivalente a 1932 años-persona. En total, 1093 pacientes recibieron al
menos 1 año, y 415 pacientes recibieron al menos 2 años de tratamiento con PLEGRIDY.
En total, 512 y 500 pacientes, respectivamente, recibieron PLEGRIDY 125 microgramos
cada 14 días o cada 28 días durante la fase controlada con placebo del estudio 1 (año 1).
La experiencia en el año 2 del estudio 1 y en el estudio de extensión de seguridad de 2 años
(estudio 2) concordó con la experiencia en la fase controlada con placebo de 1 año del
estudio 1.
6
En la fase controlada con placebo del estudio 1, las reacciones adversas más frecuentes de
PLEGRIDY 125 microgramos de administración subcutánea cada 14 días fueron eritema
en el lugar de la inyección, enfermedad similar a la gripe, pirexia, dolor de cabeza, mialgia,
escalofríos, dolor en el lugar de la inyección, astenia, prurito en el lugar de la inyección
y artralgia (todos tuvieron una incidencia mayor del 10% y de al menos 2% más que el
placebo). El evento adverso informado con mayor frecuencia que generó la interrupción
en los pacientes tratados con PLEGRIDY 125 microgramos de administración subcutánea
cada 14 días fue la enfermedad similar a la gripe (en menos del 1% de los pacientes).
La Tabla 2 resume las reacciones adversas informadas durante 48 semanas en pacientes
tratados en la fase controlada con placebo del estudio 1 que recibieron PLEGRIDY
125 microgramos de administración subcutánea (n = 512) o placebo (n = 500), cada 14 días.
7
Tabla 2: Reacciones adversas en la fase controlada con placebo de 48 semanas del
estudio 1 con una incidencia 2% mayor para PLEGRIDY que para placebo
PLEGRIDY
(N = 512)
%
Placebo
(N = 500)
%
Trastornos del sistema nervioso
Dolor de cabeza
44
33
Trastornos gastrointestinales
Náuseas
Vómitos
9
5
6
2
Trastornos musculoesqueléticos y del
tejido conjuntivo
Mialgia
Artralgia
19
11
6
7
Eritema en el lugar de la inyección
62
7
Enfermedad similar a la gripe
47
13
Pirexia
45
15
Escalofríos
17
5
Dolor en el lugar de la inyección
15
3
Astenia
13
8
Prurito en el lugar de la inyección
13
1
Hipertermia
4
1
Dolor
5
3
Edema en el lugar de la inyección
3
0
Sensación de calor en el lugar de la inyección
3
0
Hematoma en el lugar de la inyección
3
1
Erupción en el lugar de la inyección
2
0
Análisis
Aumento de la temperatura corporal
6
3
Aumento de la alanina-aminotransferasa
6
3
Aumento de la aspartato-aminotransferasa
Aumento de la gamma-glutamil-transferasa
4
3
2
1
4
1
Trastornos generales y afecciones en el lugar
de administración
Trastorno de la piel y del tejido subcutáneo
Prurito
8
Inmunogenicidad
En el caso de las proteínas terapéuticas, existe el potencial de inmunogenicidad. En el estudio 1,
menos del 1% de los pacientes tratados con PLEGRIDY cada 14 días durante 1 año desarrolló
anticuerpos neutralizantes. Aproximadamente el 7% de los pacientes tratados con PLEGRIDY
desarrollaron anticuerpos contra el PEG.
La detección de la formación de anticuerpos depende considerablemente de la sensibilidad
y la especificidad del ensayo. Además, la incidencia observada de positividad de anticuerpos
(incluidos los anticuerpos neutralizantes) en un ensayo puede verse afectada por varios factores,
que incluyen la metodología del ensayo, la manipulación de las muestras, el cronograma de
recogida de muestras, los medicamentos concomitantes y la enfermedad subyacente. Por estas
razones, la comparación de la incidencia de los anticuerpos contra PLEGRIDY con la incidencia
de los anticuerpos contra otros productos puede llevar a conclusiones erradas.
Síntomas similares a los de la gripe
El 47% de los pacientes que recibieron PLEGRIDY 125 microgramos cada 14 días y el
13% de los pacientes que recibieron placebo tuvieron una enfermedad similar a la gripe.
Menos del 1% de los pacientes tratados con PLEGRIDY en el estudio 1 interrumpió el
tratamiento debido a síntomas similares a los de la gripe.
8
USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1
Embarazo
Categoría C para el embarazo
No hay estudios adecuados ni bien controlados en embarazadas. PLEGRIDY debe utilizarse
durante el embarazo únicamente si el posible beneficio justifica el posible riesgo para el feto.
No se ha estudiado PLEGRIDY para determinar la toxicidad en el desarrollo en animales
gestantes. En monas que recibieron interferón beta mediante inyección subcutánea en días
alternos durante las primeras etapas del embarazo, no se observaron efectos teratogénicos ni
otros efectos adversos en el desarrollo fetal. La actividad abortiva fue evidente después de
3 a 5 dosis.
Registro de exposición durante el embarazo
Existe un registro de exposición durante el embarazo que vigila los desenlaces de los embarazos
de mujeres expuestas a PLEGRIDY durante el embarazo. Aliente a las pacientes a que se
inscriban llamando al 1-866-810-1462 o visitando https://www.plegridypregnancyregistry.com/.
8.3
Madres lactantes
Se desconoce si este fármaco se excreta en la leche materna. Debido a que muchos fármacos
se excretan en la leche materna, se debe tener cautela cuando PLEGRIDY se administra a una
mujer que está amamantando.
8.4
Uso pediátrico
No se han establecido la seguridad ni la efectividad en pacientes pediátricos.
9
8.5
Uso geriátrico
No se han establecido la seguridad ni la efectividad en pacientes geriátricos.
8.6
Deficiencia renal
Controle si se producen reacciones adversas debido a una mayor exposición al fármaco en
pacientes con deficiencia renal grave [consulte Farmacología clínica (12.3)].
11
DESCRIPCIÓN
PLEGRIDY (peginterferón beta-1a) es un interferón beta-1a al cual se une covalentemente una
única molécula lineal de metoxi poli(etilenglicol)-O-2-metilpropionaldehído de
20,000 daltones (Da) en el grupo alfaamino del residuo aminoácido N-terminal.
La parte de interferón beta-1a de PLEGRIDY se produce como una glucoproteína mediante
células de ovario de hámster chino modificadas genéticamente a las que se incorporó el gen
del interferón beta humano. La secuencia de aminoácidos del interferón beta-1a recombinante
es idéntica a la de su contraparte, el interferón beta humano. La masa molecular de PLEGRIDY
es aproximadamente 44,000 Da, lo cual concuerda con la masa de la proteína (cerca de
20,000 Da), las fracciones de carbohidrato (alrededor de 2,500 Da) y el poli(etilenglicol) unido.
No obstante, dado el carácter flexible y extendido de la cadena de poli(etilenglicol) unido, la
masa aparente de PLEGRIDY en solución es mayor de 300,000 Da. Se ha demostrado que el
incremento en 10 veces en la masa aparente de PLEGRIDY en comparación con el interferón
beta-1a contribuye a una menor depuración in vivo.
PLEGRIDY 125 microgramos contiene 125 microgramos de interferón beta-1a más
125 microgramos de poli(etilenglicol). Conforme al Estándar Internacional de la Organización
Mundial de la Salud para el interferón beta, PLEGRIDY tiene una actividad antiviral específica
de 100 millones de unidades internacionales (MIU) por mg de proteína según lo determinado
en un ensayo in vitro de efecto citopático. PLEGRIDY 125 microgramos contiene
aproximadamente 12 MIU de actividad antiviral. PLEGRIDY no contiene conservantes.
11.1
Pluma precargada de dosis única de PLEGRIDY PEN
PLEGRIDY PEN está compuesta por un autoinyector que rodea una jeringa de vidrio precargada
que contiene 0.5 ml de una solución estéril en agua para la inyección de 63, 94 o 125 microgramos
de peginterferón beta-1a, 15.8 mg de L-arginina HCl, 0.79 mg de trihidrato de acetato de sodio,
0.25 mg de ácido acético glacial y 0.025 mg de polisorbato 20. El pH es aproximadamente 4.8.
11.2
Jeringa precargada de dosis única de PLEGRIDY
Una jeringa precargada PLEGRIDY para inyección subcutánea contiene 0.5 ml de una solución
estéril en agua para la inyección de 63, 94 o 125 microgramos de peginterferón beta-1a, 15.8 mg
de L-arginina HCl, 0.79 mg de trihidrato de acetato de sodio, 0.25 mg de ácido acético glacial
y 0.025 mg de polisorbato 20. El pH es aproximadamente 4.8.
10
12
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1
Mecanismo de acción
Se desconoce el mecanismo mediante el cual PLEGRIDY ejerce su efecto en los pacientes
con esclerosis múltiple.
12.2
Farmacodinámica
No se conoce un efecto bioquímico ni fisiológico para relacionarlo directamente con el efecto
clínico de PLEGRIDY.
12.3
Farmacocinética
Después de la administración subcutánea de una dosis única o de dosis múltiples de
PLEGRIDY a sujetos sanos, la concentración sérica máxima de PLEGRIDY (Cmáx) y la
exposición total con el tiempo (área bajo la curva o ABC) aumentó en proporción a las dosis
de 63 a 188 microgramos. PLEGRIDY no se acumuló en el suero después de varias dosis de
125 microgramos cada 14 días. Los parámetros farmacocinéticos de PLEGRIDY, que incluyen
la Cmáx y el ABC, no difirieron significativamente entre los voluntarios sanos y los pacientes
con esclerosis múltiple ni entre las administraciones de dosis únicas y de dosis múltiples. Sin
embargo, el coeficiente de variación entre los pacientes individuales para el ABC, la Cmáx y la
semivida fue alto (del 41% al 68%, del 74% al 89% y del 45% al 93%, respectivamente).
Absorción
Después de las dosis subcutáneas de 125 microgramos de PLEGRIDY en pacientes con
esclerosis múltiple, la concentración máxima se alcanzó entre 1 y 1.5 días, la Cmáx media fue
de 280 pg/ml y el ABC durante el intervalo de administración de la dosis de 14 días fue de
34.8 ng.h/ml.
Distribución
En los pacientes con esclerosis múltiple que recibieron dosis subcutáneas de 125 microgramos
de PLEGRIDY cada 14 días, el volumen estimado de distribución fue de 481 litros.
Metabolismo y eliminación
Los mecanismos de depuración de PLEGRIDY incluyen catabolismo y excreción. La principal
vía de eliminación es renal. La semivida es de aproximadamente 78 horas en pacientes con
esclerosis múltiple. La depuración media en estado estable de PLEGRIDY es de
aproximadamente 4.1 l/h. PLEGRIDY no se metaboliza ampliamente en el hígado.
Poblaciones específicas
No es necesario ajustar la dosis en función del peso, el sexo ni la edad.
La deficiencia renal puede aumentar la Cmáx y el ABC para PLEGRIDY. Los resultados de un
estudio farmacocinético en pacientes con deficiencia renal leve, moderada y grave (depuración
de creatinina de 50 a 80, de 30 a 50 y de menos de 30 ml/minuto, respectivamente) mostraron
aumentos por encima de los normales para la Cmáx del 27%, 26% y 42%, y para el ABC,
aumentos del 30%, 40% y 53%. La semivida fue de 53, 49 y 82 horas en pacientes con
deficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente, en comparación con 54 horas
en sujetos normales.
11
En el mismo estudio, los sujetos con enfermedad renal en etapa terminal que necesitaban
hemodiálisis dos o tres veces por semana tuvieron valores del ABC y la Cmáx de PLEGRIDY
que fueron similares a los de los controles normales. Cada sesión de hemodiálisis eliminó
aproximadamente el 24% de PLEGRIDY circulante de la circulación sistémica [consulte Uso
en poblaciones específicas (8.6)].
13
TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA
13.1
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
No se ha estudiado el potencial carcinogénico de PLEGRIDY en animales.
Mutagénesis
PLEGRIDY no fue mutágeno cuando se estudió en un ensayo de mutación bacteriana inversa
(Ames) in vitro ni fue clastógeno en un ensayo in vitro en linfocitos humanos.
Deterioro de la fertilidad
En monas a las que se administró interferón beta mediante inyección subcutánea durante un
ciclo menstrual, se observaron irregularidades menstruales, anovulación y disminución de los
niveles séricos de progesterona. Estos efectos fueron reversibles luego de la interrupción
del fármaco.
14
ESTUDIOS CLÍNICOS
La eficacia de PLEGRIDY se demostró en la fase aleatorizada, doble ciega y controlada con
placebo (año 1) del estudio 1. El ensayo comparó los resultados clínicos y de las IRM a las
48 semanas en pacientes que recibieron PLEGRIDY 125 microgramos (n = 512) o placebo
(n = 500) por vía subcutánea, una vez cada 14 días.
En el estudio 1 se inscribieron pacientes que tenían un puntaje inicial de la Escala ampliada del
estado de discapacidad (Expanded Disability Status Scale, EDSS) de 0 a 5, que habían tenido al
menos 2 recaídas dentro de los tres años previos y que habían tenido al menos 1 recaída el año
anterior. El ensayo excluyó pacientes con formas progresivas de esclerosis múltiple. La edad
media de la población de estudio fue de 37 años, la duración media de la enfermedad fue de
3.6 años y el puntaje medio de la EDSS al inicio fue de 2.46. La mayoría de los pacientes fueron
mujeres (71%).
En el ensayo, se programaron evaluaciones neurológicas al inicio, cada 12 semanas y en el
momento de una presunta recaída. Las evaluaciones por IRM del cerebro se programaron
al inicio, a la semana 24 y a la semana 48.
El criterio de valoración principal fue la tasa de recaídas anualizada a 1 año. Los criterios de
valoración secundarios incluyeron la proporción de pacientes con recaídas, el número de lesiones
hiperintensas T2 nuevas o con hipertrofia reciente y el tiempo hasta la progresión confirmada de
la discapacidad. La progresión confirmada de la discapacidad se definió de la siguiente manera:
si el puntaje inicial de la EDSS fue 0, se requería de un aumento sostenido de 12 semanas en el
puntaje de la EDSS de 1.5 puntos; si el puntaje inicial de la EDSS fue mayor de 0, se requería de
un aumento sostenido de 12 semanas en el puntaje de la EDSS de 1 punto. La Tabla 3 y la
Figura 1 muestran los resultados del estudio 1.
12
Tabla 3: Resultados clínicos y de la IRM del estudio 1
Criterio de valoración
Resultados clínicos a las 48 semanas
Tasa de recaídas anualizada
Reducción relativa
PLEGRIDY
125 microgramos
cada 14 días
Placebo
Valor de p
N = 512
N = 500
0.26
0.40
0.0007
0.29
0.0003
0.11
0.0383
36%
0.19
Proporción de pacientes con recaídas
Reducción relativa del riesgo
39%
0.07
Proporción de pacientes con progresión de
la discapacidad
38%
Reducción relativa del riesgo
Resultados de la IRM a las 48 semanas
Media de la cantidad de lesiones hiperintensas T2
nuevas o con hipertrofia reciente
Reducción relativa
N = 457
N = 476
3.6
10.9
<0.0001
1.4
<0.0001
67%
Cantidad media de lesiones con contraste con gadolinio
Reducción relativa
0.2
86%
13
Figura 1:
Tiempo hasta la primera recaída
Porcentaje de pacientes con recaídas
35
(29.1%)
30
Placebo
25
(18.7%)
20
PLEGRIDY
15
10
5
0
Inicio
12
24
36
48
Tiempo en el estudio (semanas)
Cantidad de sujetos en riesgo
Placebo
PLEGRIDY
500
512
448
458
398
414
363
389
280
318
PLEGRIDY 125 mcg cada 14 días (n = 512) frente a placebo (n = 500): Índice de riesgo (intervalo de confianza
del 95%) = 0.61 (0.47, 0.80), p = 0.0003
16
FORMA DE SUMINISTRO/ALMACENAMIENTO
Y MANIPULACIÓN
PLEGRIDY se suministra como un líquido transparente y estéril para inyección subcutánea
en dos presentaciones, una pluma precargada y una jeringa precargada.
14
16.1
Pluma precargada de dosis única de PLEGRIDY PEN
Cada dosis de PLEGRIDY se almacena en una jeringa de vidrio con una capacidad de 1 ml que
tiene tapón de caucho y un protector rígido para la aguja. Una aguja ya adherida de 0.5 pulgadas
y calibre 29 viene colocada en la jeringa. Una única jeringa precargada contiene 0.5 ml de
solución de PLEGRIDY que contiene 63 microgramos, 94 microgramos o 125 microgramos de
peginterferón beta-1a. La jeringa de vidrio viene en un dispositivo de inyección, desechable y de
dosis única (pluma precargada). Están disponibles las siguientes configuraciones de envasado:

Una caja que contiene dos plumas precargadas de dosis única; cada una trae 125 microgramos
de PLEGRIDY. El NDC es 64406-011-01.
• Una caja de Paquete de inicio que contiene dos plumas precargadas de dosis única;
la dosis 1 trae 63 microgramos de PLEGRIDY y la dosis 2 trae 94 microgramos de
PLEGRIDY. El NDC es 64406-012-01.
16.2
Jeringa precargada de dosis única de PLEGRIDY
Cada dosis de PLEGRIDY se almacena en una jeringa de vidrio con una capacidad de 1 ml que
tiene tapón de caucho y un protector rígido para la aguja. Una aguja ya adherida de 0.5 pulgadas
y calibre 29 viene colocada en la jeringa. Una única jeringa precargada contiene 0.5 ml de
solución de PLEGRIDY que contiene 63 microgramos, 94 microgramos o 125 microgramos
de peginterferón beta-1a. Están disponibles las siguientes configuraciones de envasado:

Una caja que contiene dos jeringas precargadas de dosis única; cada una trae 125 microgramos
de PLEGRIDY. El NDC es 64406-015-01.

Una caja de Paquete de inicio que contiene dos jeringas precargadas de dosis única;
la dosis 1 trae 63 microgramos de PLEGRIDY y la dosis 2 trae 94 microgramos de
PLEGRIDY. El NDC es 64406-016-01.
16.3
Almacenamiento y manipulación
Guarde el producto en la caja original cerrada para protegerlo de la luz hasta que esté listo para
la inyección.
Guárdelo en un refrigerador a una temperatura de entre 2 °C y 8 °C (entre 36 °F y 46 °F).
No lo congele. Deséchelo si se congela. Una vez que lo saque del refrigerador, debe dejar que
PLEGRIDY adquiera la temperatura ambiente (alrededor de 30 minutos) antes de la inyección.
No use fuentes de calor externo, como agua caliente, para entibiar PLEGRIDY.
Si no puede refrigerar el producto, PLEGRIDY puede almacenarse a una temperatura de entre
2 °C y 25 °C (entre 36 °F y 77 °F) durante un período de 30 días como máximo, protegido de la
luz. Puede sacar PLEGRIDY del refrigerador y volverlo a colocar, si es necesario. El tiempo
total combinado fuera del refrigerador, a un rango de temperatura de entre 2 °C y 25 °C (entre
36 °F y 77 °F), no debe exceder los 30 días.
16.4
Instrucciones para el desecho
Deseche en un recipiente para objetos cortopunzantes o en otro recipiente rígido y hermético
de plástico o metal. Cumpla siempre con las normativas locales para su desecho.
15
17
INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO AL PACIENTE
Consulte la ficha técnica aprobada por la FDA para el paciente (Guía de medicamentos e
Instrucciones de uso).
Indique a los pacientes que deben leer detenidamente la Guía de medicamentos y las
Instrucciones de uso de PLEGRIDY, y adviértales que no deben cambiar la dosis de
PLEGRIDY ni el esquema de administración sin consultar con su médico.
Instrucciones para los procedimientos y la técnica de autoinyección
Proporcione las instrucciones correspondientes para los métodos de autoinyección, que
incluyen la revisión de la Guía de medicamentos y las Instrucciones de uso de PLEGRIDY.
Enseñe a los pacientes a usar una técnica aséptica cuando administren PLEGRIDY.
Infórmeles que un proveedor de atención médica debe mostrarles a ellos o a su cuidador cómo
prepararse para inyectar PLEGRIDY antes de administrar la primera dosis. Comuníqueles que
no deben reutilizar las agujas ni jeringas, y enséñeles los procedimientos para un desecho
seguro. Infórmeles que deben desechar las agujas y jeringas usadas en un recipiente resistente
a objetos cortopunzantes, y sobre el desecho seguro de los recipientes llenos.
Informe a los pacientes lo siguiente:

deben alternar las áreas de inyección con cada dosis para minimizar la probabilidad
de reacciones en el lugar de la inyección

NO deben inyectarse en un área del cuerpo en la que la piel tenga irritación, enrojecimiento,
moretones, infección o cicatrices de algún tipo

deben examinar el lugar de la inyección 2 horas después por si se producen enrojecimiento,
hinchazón y sensibilidad

deben comunicarse con el profesional de atención médica si tienen una reacción en la piel
y no desaparece al cabo de algunos días
Embarazo y registro de embarazos
Comunique a los pacientes que PLEGRIDY no debe utilizarse durante el embarazo,
a menos que el posible beneficio justifique el posible riesgo para el feto.
Aliente a las pacientes a inscribirse en el Registro de embarazos durante el uso de
PLEGRIDY si quedan embarazadas mientras toman PLEGRIDY [consulte Uso en
poblaciones específicas (8.1)].
Enfermedades hepáticas
Comunique a los pacientes que se han informado lesiones hepáticas graves, incluidos casos
poco frecuentes de insuficiencia hepática, durante el uso del interferón beta. Comunique a
los pacientes los síntomas de la disfunción hepática e indíqueles que deben informarlos de
inmediato a su médico.
16
Depresión y suicidio
Comunique a los pacientes que se han informado depresión, ideación suicida y suicidio con
el uso del interferón beta. Indique a los pacientes que deben informar los síntomas de depresión
o pensamientos de suicidio a su médico de inmediato.
Convulsiones
Comunique a los pacientes que se han informado convulsiones en pacientes que usaron
PLEGRIDY. Indíqueles que deben informar las convulsiones de inmediato a su médico.
Anafilaxia y otras reacciones alérgicas
Comunique a los pacientes los síntomas de las reacciones alérgicas y de la anafilaxia,
e indíqueles que deben buscar atención médica inmediata si se manifiestan estos síntomas.
Reacciones en el lugar de la inyección
Comunique a los pacientes que pueden producirse reacciones en el lugar de la inyección y que
estas pueden incluir necrosis en el lugar de la inyección. Indique a los pacientes que deben
informar de inmediato toda grieta en la piel que esté asociada con un cambio de color azulnegro, hinchazón o supuración del lugar de la inyección.
Enfermedades cardíacas
Comunique a los pacientes que se ha informado el empeoramiento de enfermedades cardíacas
significativas en pacientes que usaron interferón beta. Comunique a los pacientes los síntomas
del empeoramiento de una enfermedad cardíaca e indíqueles que deben informarlos de
inmediato a su médico.
Síntomas similares a los de la gripe
Informe a los pacientes que los síntomas similares a los de la gripe son frecuentes tras el inicio
de la terapia con PLEGRIDY. El uso profiláctico y concurrente de analgésicos y/o antipiréticos
puede prevenir o aliviar los síntomas similares a los de la gripe que a veces se presentan
durante el tratamiento con interferón.
Fabricado por:
Biogen Inc.
Cambridge, MA 02142
Licencia n.º 1697 en los EE. UU.
PLEGRIDY es una marca comercial de Biogen.
©2013-2016 Biogen
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Guía de medicamentos
PLEGRIDY™ (peginterferón beta-1a),
inyección para uso subcutáneo
Lea esta Guía de medicamentos antes de comenzar a usar PLEGRIDY y cada vez que reponga el medicamento,
ya que podría incluir información nueva. Esta información para el paciente no reemplaza la consulta con su
proveedor de atención médica sobre su afección médica o su tratamiento.
¿Cuál es la información más importante que debería conocer sobre PLEGRIDY?
PLEGRIDY puede ocasionar efectos secundarios graves, que incluyen lo siguiente:
Ÿ Problemas hepáticos o empeoramiento de problemas hepáticos, incluidas la insuficiencia hepática y la
muerte. Los síntomas pueden incluir coloración amarilla de la piel o de la parte blanca de los ojos,
náuseas, pérdida del apetito, cansancio, sangrado con más facilidad de lo normal, confusión,
somnolencia, orina de color oscuro y heces pálidas.
Ÿ Durante su tratamiento con PLEGRIDY, tendrá que ver a su proveedor de atención médica y realizarse
análisis de sangre habitualmente para detectar si hay posibles efectos secundarios.
Ÿ Depresión o pensamientos suicidas. Los síntomas pueden incluir depresión nueva o que empeora (sentirse
desesperanzado o mal con usted mismo), pensamientos de lastimarse a usted mismo o suicidarse,
irritabilidad (enojarse con facilidad), nerviosismo o ansiedad nueva o que empeora.
Llame de inmediato a su proveedor de atención médica si tiene alguno de los síntomas que se
mencionan arriba.
¿Qué es PLEGRIDY?
Ÿ PLEGRIDY es un medicamento de venta con receta que se utiliza para tratar a personas con formas
recurrentes de esclerosis múltiple (EM).
Ÿ Se desconoce si PLEGRIDY es seguro y eficaz en personas menores de 18 años o mayores de 65 años.
¿Quién no debe usar PLEGRIDY?
No use PLEGRIDY en estos casos:
Ÿ si es alérgico al interferón beta o al peginterferón beta-1a, o a cualquiera de los otros ingredientes de
PLEGRIDY. Consulte la parte final de esta Guía de medicamentos para obtener una lista completa de los
ingredientes de PLEGRIDY.
Antes de usar PLEGRIDY, informe a su proveedor de atención médica lo siguiente:
Ÿ si está siendo tratado por una enfermedad mental o se sometió a un tratamiento anteriormente por
alguna enfermedad mental, incluidas depresión y conducta suicida
Ÿ si tiene o tuvo problemas hepáticos, recuentos bajos de glóbulos, problemas de sangrado, problemas
cardíacos, convulsiones (epilepsia), problemas de tiroides o cualquier tipo de enfermedad autoinmunitaria
Ÿ si toma medicamentos de venta con receta y de venta libre, vitaminas o suplementos a base de hierbas
Ÿ si está embarazada o planea quedar embarazada. Se desconoce si PLEGRIDY dañará a un bebé en
gestación. Infórmele a su proveedor de atención médica si queda embarazada durante el tratamiento con
PLEGRIDY.
– Si queda embarazada mientras toma PLEGRIDY, hable con su médico acerca de inscribirse en el
Registro de embarazos de PLEGRIDY. Puede inscribirse en este registro llamando al 1-866-810-1462
o visitando https://www.plegridypregnancyregistry.com/. La finalidad de este registro es reunir
información sobre la seguridad de Plegridy durante el embarazo.
Ÿ si está amamantando o planea amamantar. Se desconoce si PLEGRIDY pasa a la leche materna. Hable
con su proveedor de atención médica sobre la mejor forma de alimentar a su bebé si usa PLEGRIDY.
¿Cómo debo usar PLEGRIDY?
Ÿ Consulte las Instrucciones de uso para obtener indicaciones detalladas para prepararse e inyectarse la
dosis de PLEGRIDY.
Ÿ Use PLEGRIDY exactamente de la manera en que su proveedor de atención médica le indique. Un
proveedor de atención médica debe mostrarle cómo inyectarse PLEGRIDY antes de usarlo por
primera vez.
Ÿ Cuando use PLEGRIDY por primera vez, su proveedor de atención médica puede indicarle que aumente
lentamente su dosis para que usted pueda adaptarse a los efectos de PLEGRIDY antes de usar la dosis
completa. Debe usar un paquete de inicio de PLEGRIDY para ajustar lentamente su dosis cuando
comience el tratamiento.
Ÿ PLEGRIDY se administra con una inyección colocada debajo de la piel (inyección subcutánea) del
estómago, la parte posterior del brazo superior o del muslo una vez cada 14 días.
Ÿ Cambie (alterne) el lugar que elija con cada inyección para disminuir la probabilidad de tener una
reacción en el lugar de la inyección. No inyecte en un área del cuerpo donde la piel esté irritada,
enrojecida, amoratada, infectada o con cicatrices de cualquier manera.
Use siempre una pluma precargada PLEGRIDY nueva o una jeringa precargada de un solo uso sin abrir para
cada inyección.
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de PLEGRIDY?
Consulte “¿Cuál es la información más importante que debería conocer sobre PLEGRIDY?”.
PLEGRIDY puede ocasionar efectos secundarios graves adicionales, que incluyen lo siguiente:
Ÿ reacciones alérgicas graves. Las reacciones alérgicas graves pueden desarrollarse rápidamente. Los
síntomas pueden incluir comezón; hinchazón de la cara, los ojos, los labios, la lengua o la garganta;
dificultad para respirar; sensación de desmayo; ansiedad; sarpullido en la piel; urticaria o protuberancias
en la piel.
Ÿ reacciones en el lugar de la inyección. PLEGRIDY con frecuencia puede ocasionar enrojecimiento,
dolor o hinchazón en el lugar donde se colocó la inyección. Llame de inmediato a su proveedor de
atención médica si el lugar de la inyección se hincha y le duele o si el área se ve infectada y no cicatriza
en unos días. Es posible que tenga una infección cutánea o un área de lesión cutánea grave (necrosis)
que requiera tratamiento con un proveedor de atención médica.
Ÿ problemas cardíacos, incluida insuficiencia cardíaca congestiva. Si bien se desconoce si PLEGRIDY
tiene algún efecto directo en el corazón, algunas personas que no tenían antecedentes de problemas
cardíacos desarrollaron problemas en el músculo cardíaco o insuficiencia cardíaca congestiva después de
tomar interferón beta. Si ya tiene insuficiencia cardíaca, PLEGRIDY podría empeorarla. Llame de
inmediato a su proveedor de atención médica si empeoran los síntomas de insuficiencia cardíaca, como
dificultad para respirar o hinchazón de la parte inferior de las piernas o de los pies durante la
administración de PLEGRIDY.
– Algunas personas que usan PLEGRIDY podrían sufrir otros problemas cardíacos que incluyen
presión arterial baja, latido del corazón acelerado o anormal, dolor en el pecho, ataque cardíaco
o problema del músculo cardíaco (cardiomiopatía).
Ÿ enfermedades autoinmunitarias. Algunas personas que usan interferón beta han presentado
problemas de formación de rematomas (trombocitopenia idiopática) o sangrado fácil, problemas de la
glándula tiroidea (hipertiroidismo e hipotiroidismo) y hepatitis autoinmunitaria.
Ÿ problemas con la sangre y cambios en los análisis de sangre. PLEGRIDY puede disminuir los
glóbulos blancos o las plaquetas, lo que puede ocasionar un mayor riesgo de infección, sangrado o
anemia, y puede ocasionar cambios en las pruebas de la función hepática. Su proveedor de atención
médica deberá hacerle análisis de sangre durante el tratamiento con PLEGRIDY para detectar
efectos secundarios.
Ÿ convulsiones. Algunas personas han tenido convulsiones mientras tomaban PLEGRIDY, incluidas
personas que nunca habían tenido convulsiones.
Los efectos secundarios más frecuentes de PLEGRIDY incluyen los siguientes:
Ÿ síntomas similares a los de la gripe. Muchas personas que toman PLEGRIDY tienen síntomas
similares a los de la gripe al principio del tratamiento. Estos síntomas en realidad no son la gripe. No
puede contagiarla a otra persona. Los síntomas pueden incluir: dolor de cabeza, dolor muscular y de
las articulaciones, fiebre, escalofríos o cansancio.
– Es posible que pueda controlar estos síntomas similares a los de la gripe si toma antipiréticos
y analgésicos de venta libre y bebe abundante agua. Para muchas personas, estos síntomas disminuyen
o desaparecen con el tiempo.
Comuníquese con su médico para que le dé información respecto de los efectos secundarios. Puede reportar los
efectos secundarios a la FDA llamando al 1-800-FDA-1088.
Información general sobre el uso seguro y eficaz de PLEGRIDY.
A veces, los medicamentos se recetan con fines que no son los indicados en esta Guía de medicamentos. Si
desea más información, hable con su proveedor de atención médica o con su farmacéutico. Puede pedirle a su
proveedor de atención médica o a su farmacéutico información sobre PLEGRIDY escrita para profesionales de
atención médica. No use PLEGRIDY para una afección para la cual no fue recetado. No dé PLEGRIDY a otras
personas, ni siquiera si tienen los mismos síntomas que usted. Puede hacerles daño. Para obtener más
información, visite www.plegridy.com o llame al 1-800-456-2255
¿Cuáles son los ingredientes de PLEGRIDY?
Ingrediente activo: peginterferón beta-1a
Ingredientes inactivos:
Ÿ
Ÿ
Pluma precargada de un solo uso: trihidrato de acetato de sodio, ácido acético glacial,
hidrocloruro de arginina, polisorbato 20 en agua para inyección
Ÿ
Jeringa precargada de dosis única: trihidrato de acetato de sodio, ácido acético glacial,
clorhidrato de arginina, polisorbato 20 en agua para inyección
Fabricado por: Biogen Idec Inc., Cambridge, MA 02142, Licencia n.º 1697 en los EE. UU.
PLEGRIDY es una marca comercial de Biogen. ©2013-2016 Biogen
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. ha aprobado esta Guía de medicamentos.
Publicación: 07/2016