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Metabolismo de lipoproteínas y colesterol Dra. Verónica Irribarra Depto. Nutrición Diabetes y Metabolismo Funciones Biologicas del Colesterol Componente de membrana, controla su fluidez Precursor de ácidos sales biliares Precursor de hormonas esteroidales Precursor de la vitamina D Intercambio del Colesterol Síntesis Hepática Sintesis Extrahepática Dieta Pool hepático de Colesterol Conversión Hormonas esteroidales Secrecion de HDL y VLDL Colesterol libre biliar Conversión a Ácidos / Sales biliares Fuentes alimentarias de Colesterol El Colesterol prácticamente sólo está presente en los alimentos de origen animal Sus principales fuentes son: yema del huevo, vísceras, mariscos crustáceos mantequilla, margarinas y mantecas de origen marino o marino-vegetal Metabolismo de lipoproteínas • Moléculas compuestas, constituidas por dos fracciones lipídicas: – Hidrofílica: fosfolípidos y colesterol libre – Hidrofóbica: Colesterol éster y triglicéridos • Función es el transporte de lípidos en el espacio vascular. Estructura de lipoproteínas Colesterol libre Fosfolípidos Apolipoproteina Triglicéridos Esteres de colesterol Clasificación de Lipoproteinas Basada en densidad: • Quilomicrones • Very low-density lipoprotein (VLDL) – Intermediate-density lipoprotein (IDL)= remanentes de Qm y VLDL • Low-density lipoprotein (LDL) – A: grandes – B: pequeñas y densas • High-density lipoprotein (HDL) – HDLn, HDL2 HDL3 Apolipoproteinas • Principal contenido protéico de lipoproteinas • Funciones incluyen: – Facilitación de transporte lipídico – Regulación del metabolismo de lipoproteínas • lecithin cholesterol acyltransferase (LCAT) • lipoprotein lipase (LPL) • hepatic triglyceride lipase (HTGL) – Vectorización de lipoproteínas y unión a receptores específicos en superficie celular HDL-Colesterol • HDL-colesterol: – efecto protector para riesgo de ATE y enfermedad cardiovascular • A menor nivel de HDL-colesterol, es mayor el riesgo para aterosclerosis y enfermedad CV – Bajo nivel (<40 mg/dL) aumenta riesgo • HDL-colesterol tiende a ser bajo cuando los triglicéridos son altos • HDL-colesterol disminuye por tabaquismo, obesidad e inactividad física. 70% de hombres con enfermedad coronaria tenían HDL ≤ 44mg/dL Framingham 35-54 HDL LDL-Colesterol • Fuertemente asociado con aterosclerosis y eventos coronarios • 10% elevación produce un 20% de aumento en riesgo cardiovascular • Riesgo asociado con LDL-C aumentado por otros factores de riesgo: – – – – HDL-colesterol bajo tabaquismo hipertensión diabetes Triglicéridos • Asociados con alto riesgo de eventos cardíacos que puede estar relacionado a: • Bajos niveles de HDL • Formas de LDL-colesterol altamente aterogénicas • hiperinsulinemia/ resistencia a insulina • Estado procoagulante • HTA • Obesidad abdominal • Dislipidemias asociadas • Trigliceridos normales<150 mg/dL • Trigliceridos muy elevados (>1000 mg/dL) aumentan riesgo depancreatitis PROCAM Incidencia de infarto v/s LDL-colesterol y trigliceridos PROCAM: Incidencia de infarto LDL y TG v/s HDL-C Transporte de lípidos Características de lipoproteinas Vía exógena del metabolismo lipídico Intestine Intestine Dieta triglicéridos y colesterol quilomicron LP LP lipasa lipase Liver Liver Skeletal Skeletal muscle muscle FFA quilomicron remanente Remanente Remnant receptor receptor a ateroma Adipose Adipose tissue tissue Lipoproteinas ricas en TG: tamaño, estructura y composición Digestión y metabolismo de grasa dietaria Vía endógena del metabolismo lipídico LPL LPL Lipoprotein Lipoprotein lipase lipase HL HL LDL LDL LDL LDL receptor receptor LPL HL IDL IDL HL LPL Small Small VLDL VLDL LPL HL Liver Liver Large Large VLDL VLDL Hepatic Hepatic lipase lipase Metabolismo de HDL: transporte reverso de colesterol Transporte Reverso de Colesterol Hígado Membrana Celular SRB1 CE CE ABCA1 FC LCAT HDL CETP HDL3 LDL receptor VLDL, IDL, LDL TG Peripheral tissues FC TG CE LCAT CETP Colesterol libre Triglicéridos Esteres de Colesterol Lecitin colesterol acyl transferasa Colesteryl ester transfer protein Eflujo y transporte reverso de Colesterol es modulado por dos receptores Aterogenicidad: LDL pequeñas y densas Tamaño y composición de apolipoproteinas: factores que determinan aterogenicidad de particulas ricas en Triglicéridos Tamaño y composición de apolipoproteinas: factores que determinan aterogenicidad de particulas ricas en Triglicéridos La triada aterogénica HDL: lipoproteina anti-aterogénica Clasificación de Dislipidemias: Fredrickson (OMS) Fenotipo Lipoproteina colesterol elevada sérico I TGs Aterogenicidad Prevalencia Quilomicrones Normal a No observada Rara +++ Común IIa LDL IIb LDL y VLDL +++ Común III IDL +++ Intermedia IV VLDL Normal a + Común VLDL y Normal a quilomicrones + Rara V Normal LDL – low-density lipoprotein; IDL – intermediate-density lipoprotein; VLDL – very low-density lipoprotein. (High-density lipoprotein (HDL) colesterol, sus niveles no se consideran en la clasificación de Fredrickson.) Adapted from Yeshurun D, Gotto AM. Southern Med J 1995;88(4):379–391 Genes v/s Ambiente: Aterosclerosis y DM 2 Indios Pima: “genes económicos” Sindrome metabólico Obesidad central asociada a “cluster” de alteraciones metabólicas Intervención sobre factores de riesgo Cómo reducir riesgo de ruptura placa ~10% Baja de peso = ~30% menor tejido adiposo visceral Características de una placa inestable Placa vulnerable: factores intrínsicos Ruptura de placa Principales factores desencadenantes 1960-1990 El elevado contenido de colesterol del huevo.Obliga a considerarlo como un alimento poco saludable 1980 1990-2009 Más de un tercio de la población sana es capaz de mantener los niveles del C-LDL con escasas variaciones frente a amplias variaciones de la ingesta de Colesterol en la dieta. A nivel poblacional no se justifica su restricción 1997
