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“Compuestos Bioactivos
saludables presentes en los
alimentos mexicanos”
Dra. Marcia Verónica Galván Portillo
Investigadora en ciencias
médicas
Principales causas de defunciones en el mundo
http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs310/es/
Principales factores de riesgo atribuidos a la Mortalidad
general Mundial, según nivel de ingresos (2004).
Global health risks: mortality and burden of disease attributable to selected major risks. World Health Organization, 2009
Principales causas de DALYs en 2013 y porcentaje
de cambio, 1990-2013
DALYs es la suma de años de vida saludable perdidos por muerte prematura y años de
vida con discapacidad
http://www.healthdata.org/mexico
Carga de la enfermedad atribuible a los principales
factores de riesgo, 2013
http://www.healthdata.org/mexico
Compuestos Bioactivos
Nutrimentos
• Vitaminas
• Minerales
• Proteínas
• Hidratos de Carbono
• Grasas
• Fibra
Substancias
no nutritivas
• Colorantes o pigmentos
• Substancias aromáticas
• Substancias bioactivas o
Fitoestrógenos
Compuestos Bioactivos: Definición
“Substancia que tiene una función biológica”1
“Componentes nutricionales adicionales que se
producen en pequeñas cantidades en los
alimentos” 2
“Componentes de los alimentos que influyen en
la actividad celular y en los mecanismos
fisiológicos, con efectos beneficiosos para la
salud.” 3
1. Abdelkarim GUAADAOUI, et, al. International Journal of Nutrition and Food Sciences 2014
2. Kris-Etherton, et.al. Am J Med. 2002.
3. Biesalski HK, et.al. Nutrition 2009.
FITOESTRÓGENOS
¿Qué son ?
¿Cómo actúan ?
Fitoestrógenos
Compuestos naturales presentes en
una gran variedad de plantas y
alimentos de origen vegetal.
Estructura química similar a los
estrógenos endógenos (17 estradiol).
Presentan una actividad biológica
mas débil que los estrógenos
endógenos
Estructura química
Clasificación de los Fitoestrógenos
Estrógenos dietéticos naturales
Fenoles
Isoflavonoides
Flavonoides
Estilbeno
Isoflavonas
Ac. Benzoicos
Coumestanos
Ac. cinámicos
Cos P et.al. Planta Med 2003
Lignanos
Estructura química y clasificaciones de
los flavonoides
Flavanones
Isoflavonas
Antocianinas
Flavonoles
Flavan-3-ols
Flavones
Lariciresinol
Secoisolariciresinol
Vegetales
Matairesinol
Lignanos
Pinoresinol
Enterolactona
Enterolignanos
Enterodiol
Milder IE y col. J. Nutr , 2005
Metabolismo del Lignanos
Adlercreutz H. The Lancet Oncology, 2002
Efectos biológicos en las plantas
Regulación de las
Auxinas (Hormona
reguladora del
crecimiento
vegetal)
Protección
contra hongos
Atracción de
animales
dispersores de
semillas y frutos
Protección contra
la luz UV
Defensa ante el
herbivorismo
Atracción de
animales
polinizadores
Principales mecanismos de acción
http://www.ictan.csic.es/investigacion/grupos-de-investigacion/metabolismo-ybioactividad-de-fitoquimicos-biocell/
Fuentes
alimenticias
Principales fuentes dietéticas
Compuestos
Fuente dietética
Contenido (mg/kg) o
(mg/L) peso fresco
Ácidos fenólicos
Blueberries, kiwi, ciruela, cereza, manzana, café
Zarzamora, arándano, fresa, grosella, papa
Estilbenos
Uvas, jugo de uva, vino, cacahuates
Flavonols
Perejil
Apio
Chile
200-2000
20-200
1-20
Flavanones
Naranja Fruta o jugo
Toronja, Fruta o jugo
Jugo de limón
200-1000
100-700
50-300
Flavanols
Chocolate, te verde
Frijoles, te negro
Albaricoque, cerezas, uvas, durazno, zarzamora, manzana,
vino tinto, sidra
500-1000
300-500
10-300
Antocianinas
Berenjena, berries, uva roja, cereza
Ruibarbo
Fresa, vino tinto, ciruela, col morada
1000-5000
1000-2000
10-1000
Isoflavonas
Harina de soya
Frijol de soya, Miso, Tofu, Tempeh, Leche de soya
1000-2000
10-1000
Fuente: Phytonutrients/Wiley-Blackwell 2012
100-2000
20-300
0-30
Fuentes dietéticas de lignanos
Semillas de
Linazas
Ajonjolí
Cereales enteros,
Leguminosas, frutas
y vegetales
Vino tinto (Cabernet
Sauvignon, Chianti)
Fuente: Patterson R., et.al. J. Clin. Oncol 2011
Consumo Mundial de Fitoestrógenos (mg/d)
Países
Isoflavonas
Holanda, 19931 ; 19992
Japón, 19953
Flavan-3-ols
232
Flavanones
3.8
47.2
16.7*
20
22
12.9
1.6
0.00078
Fiji, 20068
17.5
EEUU, 20079
1.2
189.7**
Finlandia, 200810
0.9
33**
España, 201011
313.26
China, 201012
19.13*
Francia, 201113
156.5
5.4
14.4
27
14.3
4.82
80.4
41.6
132
106.1
15.5
103.8
506
Reino Unido, 201114
130.9
600.3
Italia, 201114
223.7
Grecia, 201114
581.3
España, 201315
0.003
443
Polonia, 201416
1.6
897.6
Unión Europea, 201417
Brasil, 201618
Flavones
161
EEUU, 20026
Finlandia, 20037
Flavonols
65
Finlandia, 19964
Japón, 20005
Flavonoides totales
637.3
181a – 793 b
54.6
* Flavonols y flavones
** isoflavonas, antocianidina proantocianidina, flavan-3-ols, flavanones, flavonols y flavones a= Republica Checa b= Irlanda
1.- Hertog MG, et.al., Nutr Cancer 1993; 2.-Hollman PC., et.al. Food Chem Toxicol 1999; 3.- Hertog M, et.al. Arch Int Med 1995; 4.- Knekt P., et.al. BMJ 1996; 5.- Arai Y., et.al., J Nutr 2000; 6.-Sampson L.,
et.al. J Am Diet Assoc 2002; 7.-Valsta LM., et.al., Br J Nutr 2003; 8.-Lako J.et.al., Asia Pac J Clin Nutr 2006; 9.-Chun O., et.al. J Nutr 2007; 10.-Ovaskainen M., et.al., J Nutr 2008; 11.-Zamora-Ros R., et.al., J
Am Diet Assoc 2010; 12.-Zhang Y. et.al., Nutr Cancer 2010; 13.-Pérez-Jimenez J., et.al., Am J Clin Nutr 2011; 14.-Zamora-Ros R., et.al. Br J Nutr 2011; 15.-Tresserra-Rimbau A., et.al. Nutr Metab Cardiovasc
Dis 2013; 16.-Grosso G., et.al. Nut 2014 ; 17.-Vogiatzoglou A. et.al., Br J Nutr 2014; 18.-Miranda AM., et.al., Br J Nutr 2016
Base de datos
OBJETIVO
• Reportar el contenido de
lignanos, flavanol, flavones,
flavonol, coumestrol y
ácido cinámico en
alimentos mayormente
consumidos dentro de la
dieta mexicana, así como
en platillos típicos.
Metodología
• USDA
• NOTIS
• Phenol explorer
• Identificación
taxonómica
(54%; 54/99
alimentos FFQ)
• Flavonoides
• Lignanos
• Ac cinámico
• Coumestrol
Galván-Portillo M, et al. Salud Pública de Mex, 2007
Consumo promedio de flavonoides en mujeres del
estado de Morelos
35
30
29.3 ± 13.2
25
20
15
10
7.5 ± 4.6
10 ± 5.9
5
0
Flavonol
Flavones
Flavanol
Medias de consumo de flavonoides (mg/d)
Galván-Portillo M, et al. Salud Pública de Mex, 2007
Consumo promedio de lignanos en mujeres del estado
de Morelos
Lariciresinol
Pinoresinol
Secoisolariciresinol
Matairesinol
205.3
87.8
122.8
1.3
Medias de consumo de consumo de lignanos (g/d)
Galván-Portillo M, et al. Salud Pública de Mex, 2007
Consumo promedio de Ac cinámico y Coumestrol
(mg/d)
120
2
100
1.7 ± 1.3
1.5
80
60
1
40
0.5
20
0
0
Ac cinámico
116.35 ± 50.5
Coumestrol
1.7 ± 50.5
Galván-Portillo M, et al. Salud Pública de Mex, 2007
Alimentos que contribuyen con > 10% de la ingestión
de Fitoestrógenos seleccionados en la población de
estudio
Fitoestrógeno
% de ingestión
Frijoles pintos
Secoisolariciresinol
Coumestrol
Acido cinámico
75.8
66.9
20.5
Brócoli
Lariciresinol
Pinoresinol
20.0
10.3
Naranja
Matairesinol
55.2
Manzana
Flavanol
28.7
Salsa
Flavones
48.0
Cebolla
Flavonol
16.5
Alimento
Galván-Portillo M, et al. Salud Pública de Mex, 2007
Alimentos Mexicanos fuente de
Fitoestrógenos
Antiinflamatoria/Antioxidante
Actividad
Neuroprotectora
Hipoglucemiante
Antimicrobiana
Nopal: Fuente de compuestos Bioactivos
Fuente: Molecules 2014, 19, 14879-14901; doi:10.3390/molecules190914879
Flor
• Gallic acid
• Quercetina
• Kaempferol
• Isorhamnetina
Hoja
• Quercetina
• Kaempferol
• Isorhamnetina
• Luteolina
Flavonoides y Polifenoles en
O. ficus indica
Pulpa
• Gallic acid
• Coumaric acid
• Ferulic acid
• Quercetina
• Isorhamnetina
Fuente: Molecules 2014, 19, 14879-14901; doi:10.3390/molecules190914879
Alimentos Mexicanos fuente de
Fitoestrógenos
Quelites
Fenoles *
(mg/100 g)
Cilantro
0.52
Hojas de Nabo
6.69
Malva
1.73
Quelite blanco
12.04
* Porción comestible
Morales J., et.al., Cuadernos de Nutrición 2013.
Alimentos Mexicanos fuentes de
Fitoestrógenos
Evidencia epidemiológica e in-vivo
Modificado de : http://www.ictan.csic.es/investigacion/grupos-de-investigacion/metabolismo-y-bioactividad-defitoquimicos-biocell/
Evidencia científica
Adlercreutz H. The Lancet Oncology, 2002
Consumo de Soya y Cáncer de Mama (CaMa).
Estudios de casos y controles
EU multietnias,2001
Chinas,2001
Chinas,2001
EU & Canada,1997
*
Asiaticas,1996
China,1995
Japón, 1995
*
Singapur,1991
*
0
Postmeopáusicas
Premenopáusicas
0.2
Asiáticas nacidas
en EU, pre y postmenopáusicas
0.4
0.6
0.8
1
1.2
Asiáticas no nacidas
en EU, pre y postmenopáusicas
Peeters PHM; et.al Breast Can Res Treat 2003
Ingestión de Soya y CaMa en mujeres asiáticas.
Estudios prospectivos
RR=1.1
IC95% 0.8;1.5
1.2
RR=0.9
IC95% 0.7;1.1
RR=0.9
IC95% 0.7;1.1
1
0.8
RR=0.8
IC95% 0.5;1.2
0.6
0.4
0.2
0
EEUU, 1996
Japón, 1990
Post-menopáusicas
Pre y
Soya o Tofú
Post-menopáusicas
Sopa de Miso
Japón, 1999
Pre y Post-menopáusicas
Tofú
Sopa de Miso
Peeters PHM; et.al Breast Can Res Treat 2003
Lignanos y CaMa.
Pool análisis de 8 estudios prospectivos
Frutas y
Vegetales
RR=0.93
IC95% 0.86-1.00
RR=0.96
IC95% 0.89-1.04
Vegetales
RR=0.93
IC95% 0.86-1.00
0
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
Frutas
0.9
1
Smith-Warner SA et al. JAMA 2001
Lignanos en orina o suero y Cáncer de
Mama
1.6
1.4
Posmenopáusicas
1.2
1
Australia,1997
0.8
Finlandia,2001
Paises bajos,2001
0.6
RR=0.4 (IC95% 0.2-0.8)
0.4
RR=0.4 (IC95% 0.2-0.9)
0.2
0
1er
2do
3er
4to
5to
Peeters, L., et.al., Breast Can Res Treat 2003
Lignanos dietéticos y riesgo de cáncer de mama, según
estatus de receptores de estrógenos tumorales.
Premenopausicas ER-
Premenopausicas ER+
Postmenopausicas ER-
Postmenopausicas ER+
1.2
1
OR
0.8
0.6
OR=0.48
IC95% 0.25-0.95
0.4
P de tendencia = 0.03
0.2
0
1er
2do
Ingestión diaria de precursores totales de lignanos
3er
4to
McCann S et.al. Breast Cancer Res Treat,2006
Ajustados por: energía total, edad, educación, raza, edad de inicio de menarca, edad del primer parto, IMC, paridad, Historia de EBM e
historia familiar de CaMa
Ingestión de lignanos y cáncer de mama. Estudio
prospectivo, 2007
1.2
Riesgo Relativo
1
RR=0.83 IC95% 0.71-0.95
P trend=0.02
0.8
RR=0.82 IC95% 0.71-0.95
P trend=0.01
0.6
1er
Lignanos totales
2do
Ingestión diaria
Pinoresinol
Lariciresinol
3er
4to
Secoisolarisciresinol
Matairesinol
Touillaud M. J Natl Cancer Inst 2007
Ingestión de lignanos y cáncer de mama
en mujeres posmenopáusicas ER+/PR+
Riesgo Relativo
1
0.8
RR= 0.77, 95%CI = 0.620.95, P trend = .01
RR=0.72, 95% CI = 0.58 to 0.88,
P trend = .01
0.6
1er
2do
3er
Cuartiles de ingestión diaria
Lignanos totales
Lariciresinol
Enterodiol
Enterolactona
4to
Enterolignanos totales
Touillaud M. J Natl Cancer Inst 2007
Serum enterolactone and postmenopausal breast cancer risk by
estrogen, progesterone and herceptin 2 receptor status
International Journal of Cancer
Volume 130, Issue 6, pages 1401-1410, 21 JUL 2011 DOI: 10.1002/ijc.26157
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijc.26157/full#fig1
Serum enterolactone and postmenopausal breast cancer risk by
estrogen, progesterone and herceptin 2 receptor status
International Journal of Cancer
Volume 130, Issue 6, pages 1401-1410, 21 JUL 2011 DOI: 10.1002/ijc.26157
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijc.26157/full#fig2
Martinez-Perez, C; et.al. Biochemical Society Transactions 2014
Posibles lugares de interacción de los flavonoides con el proceso
carcinogénico (indicados con asteriscos). Las flechas cortas indican el efecto
potenciador (flecha hacia arriba) o inhibidor (flecha hacia abajo) de la
actividad. ERO: especies reactivas de oxígeno; ODC: ornitina descarboxilasa;
PKC: proteína cinasa C.
Álvarez Castro E y col. OFFARM 2003
Afinidad
ERβ
Mecanismo de conversión de los precursores de esteroides circulantes
en estrógenos en el tejido de carcinoma de mama
Andrógenos
Sulfato de estrona
Andrógenos
Sulfato de estrona
EST
Aromatasa
Vaso sanguíneo
ETS
Estrona
17 -HSD
Estrona
Estradiol
E2
ER
17 -HSD
Flavones
Isoflavones
Rice S et.al. 2006
Actividad estrogénica de los
fitoestrógenos
Agonista
• Engañan al receptor
de estrógeno de la
célula blanco,
alterando los efectos
Antagonista
• Bloquea los receptores
de estrógenos
impidiendo su acción
Cáncer de mama
Consumo de Flavonoides y riesgo de CaMa en mujeres
Mexicanas
1.2
Flavones
Flavonol
Razón de Momios
1
0.8
OR=0.60
IC95% 0.27-1.37
P=0.241
0.6
0.4
OR=0.48
IC95% 0.21-1.08
P=0.08
0.2
0
1er tercil
2do tercil
3er tercil
Ingestión diaria de Flavonoides (mg)
Ajustado por edad, consumo total de energía (Kcal), lactancia total acumulada (años de lactancia) y
estado menopáusico.
Consumo de Flavones y riesgo de CaMa en mujeres
Mexicanas pre- y post-menopáusicas
Premenopáusicas
Postmenopáusicas
1.2
Razón de Momios
1
0.8
OR= 0.49
IC95% 0.19-1.29
p=0.152
0.6
0.4
OR= 0.29
IC95% 0.10-0.82
p=0.025
0.2
0
1er tercil
2do tercil
3er tercil.
Ingestión diaria de Flavones (mg)
Ajustado por edad, consumo total de energía (Kcal) y lactancia total acumulada (años de lactancia).
Consumo de Flavonol y riesgo de CaMa en mujeres
Mexicanas pre- y post-menopáusicas
Premenopáusicas
Postmenopáusicas*
1.2
Razón de Momios
1
0.8
OR=0.49
IC95% 0.19-1.23
p=0.126
0.6
0.4
OR=0.21
IC95% 0.07-0.60
p=0.004
0.2
0
1er tercil
2do tercil
3er tercil.
Ingestión diaria de Flavonol (mg)
Ajustado por edad, consumo total de energía (Kcal) y lactancia total acumulada (años de lactancia).
Consumo de Lignanos y riesgo de CaMa en mujeres
Mexicanas
Pinoresinol
1.2
Lariciresinol
Razón de Momios
1
0.8
OR=0.57
IC95% 0.26-1.24
P=0.160
0.6
0.4
OR=0.41
IC95% 0.18-0.936
P=0.030
0.2
0
1er tercil
2do tercil
3er tercil
Ingestión diaria de Precursores de Lignanos (mg)
Ajustado por edad, consumo total de energía (Kcal), lactancia total acumulada (años de lactancia) y
estado menopáusico.
Consumo de Laricirecinol y riesgo de CaMa en mujeres
Mexicanas pre- y post-menopáusicas
Premenopáusicas
Postmenopáusicas
1.4
OR=1.24
IC95% 0.49-3.17
p=0.656
Razón de Momios
1.2
1
0.8
0.6
0.4
OR=0.32
IC95% 0.10-0.99
p=0.051
0.2
0
1er tercil
2do tercil
3er tercil.
Ingestión diaria de Lariciresinol (mg)
Ajustado por edad, consumo total de energía (Kcal), lactancia total acumulada (años de lactancia).
Consumo de Pinoresinol y riesgo de CaMa en mujeres
Mexicanas pre- y post-menopáusicas
Premenopáusicas
Postmenopáusicas
1.2
Razón de Momios
1
OR=0.88
IC95% 0.36-2.18
p=0.758
0.8
0.6
0.4
0.2
OR=0.19
IC95% 0.06-0.62
p=0.006
0
1er tercil
2do tercil
3er tercil.
Ingestión diaria de Pinoresinol (mg)
Ajustado por edad, consumo total de energía (Kcal), lactancia total acumulada (años de lactancia).
Gracias
Para la elaboración de constancias,
favor de enviar lista de
participantes presenciales con:
Lic. Reina Norma Espíritu Bolaños
[email protected]
Videos y presentaciones anteriores en:
http://www.espm.mx
-Videoconferencias
https://www.facebook.com/espm.insp