Download Aprepitant

CENTRO DE INFORMACIÓN DE MEDICAMENTOS
HOSPITAL UNIVERSITARIO
LA FE
COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA
Selección de medicamentos
Acta Nº: 025
Fecha: Marzo 2005
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APREPITANT
EMEND® (MERCK SHARP DOHME)
Presentación
CN 7841401 EMEND®
(125 MG 1 CÁPS + 80 MG 2 CÁPS)
P.V.L. = 58,23 €
USO HOSPITALARIO
Excipientes
Contenido de la cápsula: sacarosa, celulosa
microcristalina (E 460), hidroxipropilcelulosa ( 463),
lauril sulfato de sodio.
Cubierta de la cápsula(125 mg): gelatina, dióxido de
titán (E171), óxido férrico rojo (E172), óxido férrico
amarillo (E 172).
Cubierta de la cápsula (80 mg): gelatina, dióxido de
titanio (E171).
Período de validez
4 años
Fecha autorización en España
Solicitado por
Fecha solicitud
Intercambio terapéutico de/por
Guía Medicamentos Especiales
Estructura y mecanismo de acción
Aprepitant es el primer representante de un nuevo
grupo de fármacos antieméticos que antagonizan
los efectos de la sustancia P a través de su unión
competitiva a los receptores específicos de
neurocinina 1 (NK1).
La sustancia P está
implicada en la fisiopatología de la émesis aguda y
diferida posterior a quimioterapia y este
mecanismo de acción difiere de los antagonistas
de los receptores 5-HT3 de la serotonina
(ondansetron, granisetron), tal como se muestra
en la figura:
Grupo terapéutico
A04AD OTROS ANTIEMÉTICOS
Naturaleza del recipiente
Blíster de aluminio conteniendo una cápsula de
125 mg y dos de 80 mg.
Estabilidad
17/12/2004
Dr. Joaquín Montalar Salcedo
(Jefe de Servicio de Oncología)
22/02/06
Indicaciones y posología
Aprepitant está indicado para la prevención de
náuseas y vómitos agudos y diferidos asociados
con la quimioterapia antineoplásica (NVQT)
altamente emetógena basada en cisplatino así
como para la quimioterapia antineoplásica
moderadamente emetógena1-3. Se administra
durante 3 días como parte de un régimen que
incluye un corticoesteroide y un antagonista €. La
dosis recomendada es de 125 mg vía oral el día 1,
una hora antes de la sesión de quimioterapia y 80
mg una vez al día por la mañana los días 2 y 31-3.
Insuficiencia renal: no requiere ajuste de dosis2-3.
Insuficiencia hepática: no es necesario ajustar la
dosis en caso de leve ó moderada, pero no existe
experiencia en insuficiencia hepática grave.
Niños y adolescentes: no en < 18 años2.
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Farmacocinética
Aprepitant muestra farmacocinética no lineal a las
dosis recomendadas 1-2. Tras administración oral
de la cápsula su biodisponibilidad es del 60-65%
4-5,
alcanzándose la Cmáx aproximadamente
4horas después2-5. Tiene un volumen de
distribución aparente aproximado de 70 L1, 5 y se
une a proteínas plasmáticas en un
95%1,5 .
Aprepitant cruza la barrera placentaria y la
hematoencefálica5. El aclaramiento plasmático
depende de la dosis, disminuyendo al aumentar
ésta; en el intervalo de la dosis terapéutica oscila
entre 60-72 ml/min. La semivida del fármaco es de
9- 13 horas tras dosis única 1, 5,6..
Se metaboliza extensamente en el hígado dando
lugar a metabolitos inactivos principalmente vía
CYP3A4 y, en menor grado, vía CYP1A2 y 2C94-6.
Se excreta en orina en un 57%1-2 y en heces
(45%)1. Además, aprepitant es sustrato e inhibidor
moderado del CYP3A4 durante el tratamiento,
una vez terminada la terapia, produce inducción
transitoria moderada del CYP2C9 y una inducción
transitoria leve de CYP3A4
y de la
glucuronidación2, 5.
Efectos adversos
Los efectos adversos más frecuentes derivados
de la terapia con aprepitant incluyen1-2:
Somnolencia (20%), náuseas (18%), astenia/fatiga
(14%), hipo (11%), diarrea (10%) y aumento de
transaminasas (6%).Además se han descrito
casos aislados de síndrome de Steven- Jonson,
angioedema y neutropenia febril.
Análisis de la evidencia disponible
A pesar de que los avances realizados en el
tratamiento quimioterápico y de soporte han
mejorado de forma importante la supervivencia y
la calidad de vida de los pacientes con cáncer, las
náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia
(NVQT) continúan presentándose en un
porcentaje importante de pacientes dependiendo
de la emetogenicidad del régimen utilizado y de
las características del paciente. Las NVQT tienen
un origen multifactorial y se clasifican en relación
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al momento de aparición en agudos, diferidos y
anticipatorios. Cada uno de ellos es consecuencia
de un fenómeno biológico distinto, con lo que varía
el tratamiento y prevención.
En concreto, las NVQT por cisplatino presentan un
patrón bifásico: una fase aguda previa que
obedece a mecanismos periféricos y cuyo
principal mediador es la serotonina, y una fase
diferida, tras 24 horas o más de la quimioterapia,
originada por mecanismos centrales, siendo en
este caso el mediador la sustancia P. Otros
quimioterápicos diferentes a cisplatino, como
ciclofosfamida, carboplatino y antraciclinas no
tienen un claro patrón bifásico, pero su efecto
también se extiende más allá de la fase aguda,
observándose vómitos prolongados durante tres
días.
Se han publicado dos ensayos fase III que
evalúan la eficacia y seguridad de aprepitant para
la prevención de NVQT basada en el cisplatino. El
primero (protocolo 052)7 se llevó acabo en Norte
América y el segundo (protocolo 054)8 en Latino
América. El diseño de ambos fue idéntico
(multicéntrico,
aleatorizado,
doble
ciego,
controlado con placebo), incluyendo pacientes no
tratados
anteriormente con quimioterapia
altamente emetógena (cisplatino a dosis ≥ 70
mg/m2). Los pacientes se asignaron a uno de los
dos grupos que recibían respectivamente pauta
antiemética habitual ó pauta antiemética asociada
a aprepitant. La variable principal de los ensayos
fue la respuesta completa (ausencia de vómitos y
medicación de rescate innecesaria) durante los
días 1-5 posteriores al tratamiento con cisplatino.
Las variables secundarias incluyeron: ausencia de
vómitos, necesidad de medicación de rescate,
protección completa, ausencia de náuseas y
náuseas insignificantes. Además, se valoró el
impacto del tratamiento sobre la calidad de vida
con un cuestionario FLIE (functional living indexemesis). De la combinación de los resultados de
ambos ensayos9 se concluye que la triple terapia
con aprepitant fue significativamente mejor que la
estándar en términos de respuesta completa
(p<0,001), ausencia de émesis (p<0,01),
medicación de rescate (p<0,05) y protección
completa (p<0,01), siendo los resultados más
significativos los asociados a la émesis tardía.
Los efectos adversos más frecuentes fueron
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astenia y fatiga. La triple terapia mejoró la calidad
de vida con respecto a la terapia estándar (74% vs
64,3%, p<0,05)9. Los resultados de los ensayos
aislados7, 8 y sus datos combinados9 se recogen
en la tabla 1.
Un análisis posterior11 estratificó y comparó los
resultados anteriores en función de la existencia
de terapia
moderada (doxorrubicina) y/o
altamente
(ciclofosmamida)
emetógena,
concomitante al cisplatino. De los 142 pacientes
que recibieron terapia concomitante, el régimen
con aprepitant fue significativamente superior al
control en el total de las fases y en las fases
aguda y tardía (p<0,05) por separado.
Puesto que el control de la émesis tiende a
disminuir en los ciclos sucesivos de quimioterapia
y con objeto de evaluar la eficacia de aprepitant en
ciclos posteriores, se diseñó un ensayo12 similar a
los descritos a lo largo de 6 ciclos de
quimioterapia. El objetivo principal del ensayo fue
la respuesta completa al tratamiento, no
encontrándose diferencias en el grupo de
aprepitant entre los ciclos 1 (64%) y 6 (59%),
mientras que en el grupo control (terapia estándar)
la respuesta completa disminuyó desde el ciclo 1
(49%) hasta el ciclo 6 (34%). Las diferencias entre
ambos
grupos
fueron
estadísticamente
significativas para los ciclos 1, 5 y 6. Los
resultados del ensayo se encuentran en la tabla 2.
Posteriormente, se diseñó un ensayo13
multicéntrico, doble ciego, de grupos paralelos en
el que se evaluó la eficacia y seguridad de
aprepitant en pacientes naive con cáncer de
mama tratados con ciclofosfamida ± doxorrubicina
ó epirrubicina. Los resultados mostraron
diferencias significativas (p=0,015) en el objetivo
principal del ensayo (respuesta completa). Ambos
tratamientos fueron bien tolerados. La extensión
del ensayo14 a lo largo de 4 ciclos de
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quimioterapia también demostró diferencias
significativas (p= 0,017) en el acúmulo del
porcentaje de pacientes con respuesta completa.
Los resultados de ambos ensayos se muestran
en las tablas 313 y 414.
Actualmente la triple terapia con aprepitant
constituye el régimen recomendado para la
prevención de NVQT agudos y diferidos en
quimioterapia altamente emetógena, consensuado
por la ASCO (American Society of Clinical
Oncology) y la MASCC (Multinational Association
of Supportive Care in Cancer)16, así como por la
ESMO (European Society of Medical Oncology)17.
Nivel y grado de la evidencia

Fuentes de evidencia sobre tratamiento:
MEDLINE, EMBASE, COCHRANE LIBRARY
 Estrategia de búsqueda: filtros metodológicos
o Búsqueda libre: aprepitant
o Búsqueda Mesh: aprepitant Field: All
Fields, Limits: Review
o Búsqueda Mesh: aprepitant Field: All
Fields, Limits: Practice Guideline
o Búsqueda Mesh: aprepitant Field: All
Fields, Limits: Randomized Controlled
Trial
o Búsqueda Mesh: aprepitant Field: All
Fields, Limits: Meta-Analysis
 Nivel evidencia : I (metaanálisis) y II ( ECA de
muestra grande).
 Grado de recomendación : A (adecuada).
Estudio económico
A continuación se describen los costes del
tratamiento antiemético con aprepitant en un ciclo
de quimioterapia con riesgo emetógeno alto:
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Fármaco
Dosis/ciclo
Coste/ciclo (€)
Dexametasona
Fortecortin amp 8mg
Fortecortin comp 1mg
12 mg I.V día 1
12 mg V.O. días 2-4
1,26
2,05
Ondansetron Yatrox® amp 8 mg
ó
Granisetrón Kytril® amp 3 mg
32 mg día 1
ó
3 mg día 1
33,44
ó
24,1
Aprepitant
Emend® (125 mg 1 cáps + 80 mg 2 cáps)
125 mg día 1
80 mg días 2 y 3
58,23
94,98 € (ondansetrón) ó 85,64 € (granisetrón)
COSTE TOTAL DEL TRIPLE TRATAMIENTO:
Dexametasona
Fortecortin amp 40mg
Fortecortin comp 1mg
20 mg I.V día 1
20 mg V.O. días 2-4
2,52
3,41
Ondansetron Yatrox® amp 8 mg
32 mg día 1
ó
3 mg día 1
33,44
ó
24,1
ó
Granisetrón Kytril® amp 3 mg
COSTE TOTAL DEL TRATAMIENTO ESTÁNDAR:
39,38 € (ondansetrón) ó 30,04 € (granisetrón)
NNT9= 6 (IC 95%, 3 a 16)
PVL= 569,88€
(Para respuesta completa total y triple terapia utilizando ondansetrón)
NNT9= 8 (IC 95%, 5 a 51)
PVL= 759,84€
(Para respuesta completa aguda total y triple terapia utilizando ondansetrón)
NNT9= 5 (IC 95%, 3 a 13)
PVL= 474,9 €
( Para respuesta completa tardía total y triple terapia utilizando ondansetrón)
En la siguiente tabla se han relacionado dichos costes directos con la efectividad de las pautas utilizadas, con
objeto de determinar el incremento de coste que supone añadir aprepitant y en función de los resultados
obtenidos en los ensayos clínicos comparativos con el tratamiento estándar con ondansetron:
OPCIONES
C(€)
E11
CEM
∆C (€)
∆E
CEI (€)
Terapia estándar
Aprepitant
39,38
94,98
0,523
0,727
75,3
130,65
55,6
0,204
272,55
C: coste por paciente y ciclo tratado; E: efectividad en términos de respuesta completa total al tratamiento; CEM: coste-efectividad medio;
∆C: incremento del coste; ∆E incremento de la efectivida; CEI: coste-efectividad incremental.
El tratamiento antiemético con aprepitant supone un incremento de coste de 55,6 € (141%) con respecto a
la pauta antiemética actual.
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Conclusiones
Aprepitant es el primer representante de un nuevo
grupo de fármacos antagonistas de los receptores
NK1 de la sustancia P, neurocinina implicada en la
fisiopatología de la émesis tanto aguda como
tardía posterior a quimioterapia. Este mecanismo
de acción difiere de los antagonistas de los
recepetores 5-HT3 de la serotonina (ondansetron,
granisetron). Se encuentra indicado indicado en la
prevención de náuseas y vómitos agudos y
diferidos
asociados con la quimioterapia
antineoplásica (NVQT) altamente emetógena
basada en
cisplatino
y también en la
quimioterapia antineoplásica moderadamente
emetógena.
Diversos ensayos han demostrado su eficacia y
seguridad en la prevención de NVQT tras terapia
con cisplatino a altas dosis, a lo largo de varios
ciclos y asociado ó no a terapia emetógena
concomitante, obteniendo resultados superiores al
tratamiento estándar con dexametasona y
ondansetron/granisetron,
y
mejorando
significativamente la calidad del vida del paciente.
De forma similar, también se ha ensayado en
terapia con ciclofosfamida y doxorrubicina en
pacientes con cáncer de mama, obteniendo de
nuevo resultados prometedores. Aprepitant
generalmente se tolera bien, siendo sus
principales efectos adversos: somnolencia,
astenia y fatiga. Por otra parte, el coste directo de
un ciclo de profilaxis antiemética con triple terapia
adicionando aprepitant a ondansetrón o
granisetron, asciende a 94,98€ ó 85,64€,
respectivamente, lo que supone un incremento en
el coste del 141%. El coste-efectividad
incremental relativo a ondansetron con el que se
ha comparado en los ensayos es de 272,5 € .
Fecha: Marzo 2005
altamente emetógena añadido a la profilaxis
antiemética habitual (corticoides + antagonistas
de la 5HT3 ) como alternativa cuando éstos no
hayan sido eficaces en ciclos anteriores.
Grado Recomendación del CIM: B
SE INCLUYE EN LA GFT con
recomendaciones específicas.
BIBLIOGRAFIA
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
En definitiva, aprepitant proporciona mejoras
significativas en la calidad de vida de los pacientes
en tratamiento con quimioterapia altamente
emetógena al controlar las náuseas y vómitos
tardíos tanto en el primero como en ciclos
sucesivos. Por ello, y a pesar del notable
incremento en el coste, se recomienda la
inclusión de aprepitant en el Formulario del
Hospital, aunque limitando su uso a la indicación
del tratamiento de pacientes con quimioterapia
Página 5 de 11
9.
Aprepitant (Drug Evaluation Monographs). In:
Hutchison TA & Shahan DR (Eds): DRUGDEX®
System. MICROMEDEX, Vol. 127, Greenwood
Village, Colorado (Edition expires 03/06).
Emend® (Aprepitant). Ficha técnica. Merck Sharp &
Dohme Ltd. Hertfordshire 2005.
American Society of Hospital Pharmacists.
American Hospital Formulary Service. Drug
Information. Bethesda, 2006.
Massaro M. and Lenz K. Aprepitant: a novel
antiemetic for chemotherapy-induced nausea and
vomiting. The Annals of Pharmacotherapy 2005
;39: 77-85.
Dando T. and Perry C. Aprepitant. A Reiew of its
use in the prevention of chemotherapy-induced
nausea and vomiting. Drugs 2004; 7: 777-794.
Pendergrass K. and col. Aprepitant. An oral NK1
antagonist for the prevention of nausea and
vomiting induced by highly emetogenic
chemotherapy. Drugs of Today 2004;10: 853-863.
Hesketh PJ y col, The oral neurokinin-1 antagonist
aprepitant for the prevention of chemotherapyinduced nausea and vomiting: a multinational,
randomized, double-blind, placebo-controlled trial
in patients receiving high-dose cisplatin--the
Aprepitant Protocol 052 Study Group. J Clin Oncol
2003; 22:4077-80.
Poli-Bigelli S y col. Addition of the neurokinin 1
receptor antagonist aprepitant to standard
antiemetic
therapy
improves
control
of
chemotherapy-induced nausea and vomiting.
Results from a randomized, double-blind, placebocontrolled trial in Latin America. Cancer
2003;12:3090-8.
Warr DG. The oral NK1 antagonist aprepitant for
the prevention of acute and delayed
chemotherapy-induced nausea and vomiting:
Pooled data from 2 randomised, double-blind,
placebo
controlled
trials.
European Journal of Cancer. 2005 ; 41: 1278-
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Acta Nº: 025
1285.
10. De Wilt R,y col. The oral NK(1) antagonist,
aprepitant, given with standard antiemetics
provides protection against nausea and vomiting
over
multiple
cycles
of
cisplatin-based
chemotherapy: a combined analysis of two
randomised, placebo-controlled phase III clinical
trials. Eur J Cancer. 2004; 3: 03-10.
11. Gralla RJ . Antiemetic efficacy of the neurokinin-1
antagonist, aprepitant, plus a 5HT3 antagonist and
a corticosteroid in patients receiving anthracyclines
or cyclophosphamide in addition to high-dose
cisplatin: analysis of combined data from two
Phase III randomized clinical trials. Cancer 2005;
4:864-8.
12. de Wit y col. Addition of the oral NK1 antagonist
aprepitant to standar antiemetics provides
protection against nausea and vomiting during
multiple cycles of cisplatin-based chemoteraphy. J
Clin Oncol 2003; 21:4105-11.
13. Warr DG y col. Efficacy and tolerability of
AUTOR: Dra. L. Doménech /
Dra E. Romá
Fecha: Marzo 2005
14.
15.
16.
17.
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aprepitant for the prevention of chemotherapyinduced nausea and vomiting in patients with
breast cancer after moderately emetogenic
chemotherapy. J Clin Oncol. 2005; 12: 2822-30.
Herrstedt J y col. Efficacy and tolerability of
aprepitant for the prevention of chemotherapyinduced nausea and emesis over multiple cycles of
moderately emetogenic chemotherapy. Cancer
2005;7:1548-55
Guías de práctica clínica sobre antieméticos en
oncología. Grupo de Trabajo sobre antieméticos
en oncología. 2004.
Kris M y col. Consensus proposals for the
prevention of acute and delayed vomiting and
nauseas following high-emetic-risk chemotherapy.
Support care cancer 2005;13: 85-96.
ESMO minimum clinical recommendations for
prophylaxis of chemotherapy-induced nausea and
vomiting. Annals of Oncology 2005; 16 Supplement
1:77-79.
TIEMPO: 30 h
Nº REGISTRO: 05/06
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Tabla 1: Resultados ensayo PROTOCOLO 0527 y 0548
AUTOR,
AÑO
Escala
Jadad
Tratamiento
Grupo Tratamiento
Hesketh P7
N= 520
5
Poli-Bigelli8 .
N= 523
5
RESULTADOS
Grupo control
Variable principal de
resultado
Resultado grupo
Tratamiento (%)
Resultado
grupo control
(%)
p
RRA
RRR
(%)
Día 1:
 Aprepitant 125 mg
 Ondansetron 32 mg
 Dexametasona 12 mg
Día 1:
 Placebo
 Ondansetrón 32 mg
 Dexametasona 20 mg
Respuesta completa
(RC)*:
-RC aguda (0-24h)
-RC tardía (24-120h)
72,7
89,2
75,4
52,3
78,1
55,8
<0,001
<0,001
<0,001
23,4
11,1
19,6
44,0
14,2
34,4
Día 2-3:
 Aprepitant
80 mg
 Dexametasona 12 mg
Día 2-3:
 Placebo
 Dexametasona 20 mg
Día 4:
 Dexametasona 12 mg
Día 4:
 Dexametasona 20 mg
Respuesta completa
(RC)*:
-RC aguda (0-24h)
-RC tardía (24-120h)
62,7
82,8
67,7
43,3
68,4
46,8
<0,001
<0,001
<0,001
19,4
14,4
20,9
44,8
21,0
44,6
Diseño ambos ensayos : Multicéntrico, aleatorio, paralelo, doble ciego. Pacientes con tumor sólido (karnofsky ≥60) y cisplatino ≥ 70 mg/m2.
*Respuesta completa: definida como ausencia de émesis y medicación de rescate innecesaria durante los 5 días de tratamiento.
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Variables secundarias de los PROTOCOLO 0527 y 0548 .
Agudo (día 1)
Tardío (días 2-5)
Global (días 1-5)
Aprepitant
Regimen
Control
Regimen
Aprepitant
Regimen
Control
Regimen
Aprepitant
Regimen
Control
Regimen
90**
94.2*
84.8**
72.3
90.6
79.3
88.8
74.6
69.1
86.5
80.8**
81.2*
66.4**
51.0
75.3
58.8
73.5
51.5
47.7
68.5
77.7**
80.8**
63.4**
47.5
73.2
55.0
70.8
49.2
44.2
66.0
Protocol 052
No emesis
No rescate
Protección completa
No náuseaa
No náuseas significativas
Protocol 054
No emesis
66**
44
84**
69
72**
48
No rescate
82**
73
96**
90
83*
74
Protección completa
56**
41
80**
65
61**
44
No náuseas
49*
639
N/p
N/p
53**
40
No náuseas significativas
71
64
N/p
N/p
73
65
Protección completa = no émesis, no medicación de rescate y puntuación en la escala analógica visual (VAS) para náuseas <25 mm;
No náusea= puntuación VAS < 5 mm;
No significant nausea = VAS <25 mm
*p<0.05 vs régimen control
**p<0.01 vs régimen control
Efectos adversos de los dos ensayos combinados6,9:
% pacientes
Aprepitant
(N =544)
Control
(N = 550)
Anorexia
Astenia
Estreñimiento
Diarrea
Hipo
Nausea
10
18
10
10
11
13
9
12
12
7
6
12
Neutropenia febril
Infección grave
Deshidratación
Fiebre
Infección
Hipertensión
E.A hemato/linfáticos
Hiperglucemia
Hipokalemia
1.7
3.7
5.9
2.9
12.5
1.8
11.6
1.7
2.6
1.3
2.4
5.1
3.5
10.4
1.3
11.1
1.8
2.7
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Tabla 2. Resultados ensayo múltiples dosis.
AUTOR, AÑO
de Wilt y col12. Ensayo
aleatorizado, ulticéntrico
y doble ciego de grupos
paralelos en pacientes
con tumor sólido
(karnofsky ≥60) y
cisplatino ≥ 70 mg/m2.
Tratamiento
Escala JADAD
TRATAMIENTO
4



Aprepitant 125 mg (día 1),
80 mg (días 2 y 3)
Ondansetron 32 mg (día 1)
Dexametasona 20 mg (día 1) ,
8 mg (días 2-5).
CONTROL



Placebo
Ondansetron 32 mg (día 1)
Dexametasona 20 mg (día 1)
8 mg (días 2-5
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Tabla 3: Resultados ensayo Warr13 y col.
AUTOR,
AÑO
Escala
JADAD
Tratamiento
RESULTADOS
Variable principal de resultado
Warr DG 13 y
col.
Pacientes
con cáncer
de mama.
N= 866
multicéntrico
, aleatorio,
paralelo,
doble ciego.
5
Figura inferior
Resultado grupo
Tratamiento
Resultado
grupo control
p
Respuesta completa (RC)*:

RC aguda (0-24h)

RC tardía (24-120h)
51
76
55
42
69
49
0.015
0.034
0.064
Ausencia de vómitos:

aguda (0-24h)

tardía (24-120h
51
88
81
59
77
69
<0.001
<0.001
<0.001
59
56
NS
63.5
55.6
71.8
55.6
71.8
50.5
0.019
<0.001
NS
Complicaciones/ reacciones adversas
Ausencia de medicación rescate:
Impacto mínimo de NVQT en la vida diaria
(cuestionarios FLIE)**:

Total

Vómitos

Náuseas
*Respuesta completa: definida como ausencia de vómitos y no necesidad de medicación de rescate durante los 5 días de tratamiento.
** Impacto mínimo de NVQT en la calidad de vida: definido como puntuación media mayor a 6 en la escala analógica de 1 a 7 puntos.
CENTRO DE INFORMACIÓN DE MEDICAMENTOS
HOSPITAL UNIVERSITARIO
LA FE
COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA
Selección de medicamentos
Acta Nº: 025
Fecha: Marzo 2005
Página 11 de 11
Tabla 4. Resultados ensayo Herrstedt J 14 y col.
AUTOR,
AÑO
Escala
JADAD
Tratamiento
RESULTADOS
Variable principal de resultado
Herrstedt J14
y col.
Pacientes
con cáncer
de mama.
multicéntrico
, aleatorio,
paralelo,
doble ciego.
5
Figura
inferior.
Resultado grupo
Tratamiento (%)
Resultado grupo
control (%)
Respuesta completa (RC)*:

CICLO 1

CICLO 2

CICLO 3

CICLO 4
50.8
40.9
37.9
34.5
42.5
30.7
26.3
23.9
Ausencia de vómitos:

CICLO 1

CICLO 2

CICLO 3

CICLO 4
75.7
70.4
66.8
62.9
58.7
47.6
42.3
38.8
Ausencia de medicación rescate:

CICLO 1

CICLO 2

CICLO 3

CICLO 4
p
Complicaciones/ reacciones adversas
0.17
<0.001
NS
58.7
49.9
47.4
44.6
56.2
44.8
40.2
37.3
*Respuesta completa: definida como ausencia de vómitos y no necesidad de medicación de rescate durante los 5 días de tratamiento.
** Impacto mínimo: definido como puntuación media mayor a 6 en la escala analógica de 1 a 7 puntos.