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Angiotensina II e Hipertensión Arterial
Dr. Pedro López Sánchez, Escuela Superior de Medicina, I.P.N.
La Angiotensina II (Ang II) es el producto biológicamente activo de la hidrólisis
del angiotensinógeno por la renina y una enzima que destaca por su
importancia clínica, la Enzima Convertidora de Angiotensina (ECA).
El octapéptido Ang II es el principal efector del Sistema Renina-Angiotensina
(SRA) que, en condiciones fisiológicas, induce una serie de respuestas que
ayudan a mantener la presión arterial y la perfusión tisular. La Ang II ejerce un
papel central en la regulación del volumen de líquido extracelular y de la
resistencia vascular sistémica. Es una hormona que regula la presión
sanguínea actuando, simultáneamente, sobre el contenedor (vasos) y su
contenido (líquido circulante). La Ang II también actúa paracrina y
autocrinamente gracias a los sistemas locales de renina-angiotensina e induce
crecimiento, proliferación y migración celulares y controla la formación de
matriz extracelular. Otras acciones de la Ang II ocurren cuando el SRA esta
activo a largo plazo, en el contexto de una patología. La Ang II induce una
amplia
variedad
de
efectos
vasculares,
incluyendo
vasoconstricción,
inflamación y remodelado vascular, así como trombosis y ruptura de la placa
arteriosclerótica.
La Ang II interacciona con las células vía receptores de membrana: AT1 y AT2.
Ambos receptores han sido clonados y caracterizados farmacológicamente.
La mayoría de los efectos fisiológicos de Ang II, mediados por AT1, involucran
proteínas G y activación de las vías PLC/IP3-Ca2+ y/o DAG-PKC-fosforilación
de serina y/o treonina en proteínas reguladoras. Sin embargo, hay otras vías de
señalización como TK/fosforilación de tirosina, PLD/ácido fosfatídico-DAGPKC-fosforilación de serina y/o treonina en proteínas reguladoras, PLA2/ácido
araquidónico-COX-PGs y TXA2 o ácido araquidónico-lipooxigenasa-HETE y LT.
Los mecanismos intracelulares de señalización activados por AT 2 son menos
conocidos que los de AT1, pero incluyen activación de serina/treonina fosfatasa
PP2A y la subsecuente apertura del canal rectificador lento de K +, activación de
fosfotirosinfosfatasa (PTPasa) soluble y otras vías en estudio. Ambos
receptores parecen cumplir efectos funcionalmente opuestos.
En la patología, la Ang II parece tener un papel importante en el desarrollo de
enfermedades como la hipertensión arterial y la diabetes mellitus, ya que
controla varios genes involucrados en la inflamación y en el daño vascular y
renal, como las citocinas, las moléculas de adhesión, la óxido nítrico sintasa, la
ciclooxigenasa-2 y el angiotensinógeno.