Download INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES I

EFECTOS ADVERSOS DE
LOS INHIBIDORES DE LA
BOMBA DE PROTONES
Introducción:
 En
los últimos años los estudios
epidemiológicos que se han realizado
sobre los Inhibidores de la Bomba de
Protones (IBP), a pesar de su excelente
perfil de seguridad han indicado posibles
riesgos que pude tener el tratamiento a
corto y largo plazo con los inhibidores de
la bomba de protones.
Introducción:
 Conocer
los efectos secundarios de los
IBPs.
 Conocer si existen recomendaciones
previas a la utilización del fármaco.
 Conocer si deben realizarse controles
rutinarios en los pacientes que precisan
un tratamiento crónico con IBP.
Efectos adversos:

A corto plazo y frecuentes:

Gastrointestinales:
•
•
•
•
•
•

Diarrea
Estreñimiento
Náuseas
Vómitos
Dolor abdominal
Flatulencia.
No gastrointestinales:
• Cefalea
• Mareo.
Efectos adversos:
A

corto plazo:
Menos frecuentes:
•
•
•
•
•
•
•
Sequedad de boca
Insomnio
Somnolencia
Malestar general
Visión borrosa
Erupción
Prurito
Efectos adversos:
 Raros









o muy raros:
Disgeusia
Disfunción hepática.
Edema periférico
Fotosensibilidad
Fiebre
Sudoración
Depresión
Nefritis intersticial
Artralgias, mialgias.
Efectos adversos
 Raros

o muy raros:
Reacciones de hipersensibilidad:
•
•
•
•
Angioedema
Urticaria
Broncoespasmo
Anafilaxia
Efectos adversos:
 Raros

o muy raros:
Transtornos hemáticos:
•
•
•
•
Leucopenia
Leucocitosis
Pancitopenia
Trombocitopenia.
Efectos adversos:
 Raros

o muy raros:
Reacciones cutáneas:
• Síndrome de Steven-Jonhson
• Necrólisis epidérmico-tóxica
• Erupción ampollosa
Efectos adversos:
 Infecciones:

La disminución del ph ácido gástrico puede
favorecer la colonización del tracto digestivo
superior por bacterias patógenas que van a
producir un aumento del riesgo de infecciones
a dos niveles:
• Gastrointestinal
• Respiratorio
Efectos adversos:
 Infecciones

gastrointestinales:
Aumento de infección por C. Difficile:
• Nosocomial
• Adquirida en la comunidad.
Infección por C. Difficile adquirida
en la comunidad
S. Dial et al.,Use of Gastric Acid–Suppressive Agents and the Risk of Community-Acquired
Clostridium difficile–Associated Disease; JAMA, December 21, 2005—Vol 294; 2989-2995.
Infección por C. Difficile adquirida
en la comunidad
S. Dial et al.,Use of Gastric Acid–Suppressive Agents and the Risk of Community-Acquired
Clostridium difficile–Associated Disease; JAMA, December 21, 2005—Vol 294; 2989-2995.
Infección por C. Difficile adquirida
en la comunidad
S. Dial et al.,Use of Gastric Acid–Suppressive Agents and the Risk of Community-Acquired
Clostridium difficile–Associated Disease; JAMA, December 21, 2005—Vol 294; 2989-2995.
Infección por C. Difficile adquirida
en la comunidad
S. Dial et al.,Use of Gastric Acid–Suppressive Agents and the Risk of Community-Acquired
Clostridium difficile–Associated Disease; JAMA, December 21, 2005—Vol 294; 2989-2995.
Infección por C. Difficile
nosocomial
Michael D. Howell, MD, MPH; Victor Novack, MD, PhD; Philip Grgurich, PharmD; Diane Soulliard,
PharmD; Lena Novack, PhD; Michael Pencina, PhD; Daniel Talmor, MD, MPH; Iatrogenic Gastric
Acid Suppression and the Risk of Nosocomial Clostridium difficile Infection; ARCH INTERN
MED/VOL 170 (NO. 9), MAY 10, 2010
Infección por C. Difficile
nosocomial
Michael D. Howell, MD, MPH; Victor Novack, MD, PhD; Philip Grgurich, PharmD; Diane Soulliard,
PharmD; Lena Novack, PhD; Michael Pencina, PhD; Daniel Talmor, MD, MPH; Iatrogenic Gastric
Acid Suppression and the Risk of Nosocomial Clostridium difficile Infection; ARCH INTERN
MED/VOL 170 (NO. 9), MAY 10, 2010
Infección por C. Difficile
nosocomial
Michael D. Howell, MD, MPH; Victor Novack, MD, PhD; Philip Grgurich, PharmD; Diane Soulliard,
PharmD; Lena Novack, PhD; Michael Pencina, PhD; Daniel Talmor, MD, MPH; Iatrogenic Gastric
Acid Suppression and the Risk of Nosocomial Clostridium difficile Infection; ARCH INTERN
MED/VOL 170 (NO. 9), MAY 10, 2010
Infección por C. Difficile
nosocomial
Michael D. Howell, MD, MPH; Victor Novack, MD, PhD; Philip Grgurich, PharmD; Diane Soulliard,
PharmD; Lena Novack, PhD; Michael Pencina, PhD; Daniel Talmor, MD, MPH; Iatrogenic Gastric
Acid Suppression and the Risk of Nosocomial Clostridium difficile Infection; ARCH INTERN
MED/VOL 170 (NO. 9), MAY 10, 2010
Infección por C. Difficile
nosocomial
Michael D. Howell, MD, MPH; Victor Novack, MD, PhD; Philip Grgurich, PharmD; Diane Soulliard,
PharmD; Lena Novack, PhD; Michael Pencina, PhD; Daniel Talmor, MD, MPH; Iatrogenic Gastric
Acid Suppression and the Risk of Nosocomial Clostridium difficile Infection; ARCH INTERN
MED/VOL 170 (NO. 9), MAY 10, 2010
Infección por C. Difficile
nosocomial
Michael D. Howell, MD, MPH; Victor Novack, MD, PhD; Philip Grgurich, PharmD; Diane Soulliard,
PharmD; Lena Novack, PhD; Michael Pencina, PhD; Daniel Talmor, MD, MPH; Iatrogenic Gastric
Acid Suppression and the Risk of Nosocomial Clostridium difficile Infection; ARCH INTERN
MED/VOL 170 (NO. 9), MAY 10, 2010
Infección por C. Difficile
nosocomial
Infección por C. Difficile
nosocomial
Infección por C. Difficile
nosocomial
nfecciones gastrointestinales:
También se han descrito un aumento de
infecciones:


Campilobacter
Salmonella
Neumonía:
Afecta tanto a:


Neumonía adquirida en al comunidad
Neumonía intrahospitalaria:
• UCI
Neumonía:
Neumonía:
Neumonía:
Nefritis intersticial aguda:
Reacción idiosincrásica
Difícil de predecir
Difícil de diagnosticar
Nefritis intersticial aguda:
Nefritis intersticial aguda:
Nefritis intersticial aguda:
Metabolismo del calcio:
Aumento de fracturas de cadera
asociadas a tratamiento prolongado con
IBP.
Alteración en el metabolismo del calcio
asociado a tratamiento de larga duración
con IBP.
Metabolismo del calcio:
Yang 2006:

Registro recogido de Base de Datos de atención primaria:
• Pac con fractura de cadera entre 1987-2003
• > 50 años
• Comparaba los pacientes que tomaban IBPs y Anti-H2 frente a los que no
tomaban terapia antisecretora

Resultados:
• Pac en tratamiento con F antisecretores más de 1 año presentaba un
aumento del riesgo de fractura de cadera:





IBPs
OR:1,44 95% IC 1.30-1.59
AntiH2
OR:1.23 95% IC 1.09-1.40
IBPs>AntiH2:
OR: 1.34 95% IC 1.14-1.38
♂>♀
OR: 1.78 95% IC 95% 1.42-2.22
A más tiempo de tratamiento y más alta dosis mayor riesgo de fractura.
Vertergärd, 2006:

Mismos resultados sin encontrar relación dosis-dependiente ni
duración-dependiente.
Metabolismo del calcio:
Vitamina B12:
El ácido gástrico es necesario para que las
enzimas pancreáticas puedan actuar sobre la
VitB12 permitiendo que esta se una al Factor
Intrínseco y este complejo se absorba a nivel de
íleon terminal.
El défitit de Vitamina B12 puede originar:

Desórdenes neurológicos:
•
•
•
•
•
Neuropatía
Trastornos de la marcha
Degeneración espinal
Depresión
Demencia.
Vitamina B12:
Los estudios no dan información concluyente.
Pero el uso prolongado (>1año) de inhibidores
de la secreción ácida, sobre todo IBP podría dar
lugar a un déficit de vitamina B12:


Ancianos
Pacientes desnutridos.
Podrían realizarse controles periódicos en
grupos de riesgo que vayan a requerir un
tratamiento a largo plazo.
Valorar control en estados de hipersecreción
ácida como Síndorme de Zollinger-Ellison.
Hierro:
Se ha observado un aumento de la incidencia de déficit
de Hierro en pacientes con hiposecreción ácida:



Anemia perniciosa
Aclorhidria
Vagotomía,…
Pero no existen estudios claros que indiquen que un
tratamiento prolongado con supresores de la secreción
ácida puedan dar lugar a un déficit de hierro sérico,
ferritina o índice de la saturación de la trasferrina.
Situaciones especiales:


Síndrome de zollinger-ellison
Hemocromatosis.
Hipomagnesemia:
El mecanismo por el que se produce la hipomagnesemia no esta claro.
En ocasiones aparece asociado a hipokalemia e hipercalcemia.
Clínica:






Fatiga
Inestabilidad
Parestesias
Convulsiones
Tetania
Arritmias cardíacas.
Mas frecuente en paciente en tratamiento con :


Diuréticos
Digoxina
La clínica desaparece con la supresión del fármaco.
Aunque no existen estudios con evidencia en este tema si se aconseja a los
pacientes que van a tener un tratamiento prolongados con IBP realizar un
ontrol previo al inicio del tratamiento para evitar esta posible complicación.
Pólipos fúndicos:
El uso de IBP durante períodos prolongados puede
producir pólipos fúndicos glandulares como
consecuencia de hiperplasia de células parietales.
Siempre asociado a H. Pylori.
Desaparecen al erradicar H. Pylori o al eliminar IBP.
Pueden dar lugar a displasia en ocasiones
excepcionales

Familiares de pacientes con poliposis adenomatosa familiar
No son precursores de adenocarcinoma gástrico.
Los IBPs pueden enmascarar síntomas de
adenocarcinoma gástrico.*
Conclusiones:
Los IBP son fármacos en general seguros.
Pueden aparecer efectos secundarios derivados
de una tratamiento prolongado en pacientes con
factores de riesgo.
Deben realizarse algunas determinaciones
antes de iniciar un tratamiento prolongado con
IBP.
Sólo deben administrarse en los pacientes que
realmente los necesiten y durante el tiempo
adecuado.