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PUNTOS IMPORTANTES DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN
Estos puntos importantes no incluyen toda la información necesaria para usar SYMBICORT de
forma segura y efectiva. Consulte la información de prescripción completa de SYMBICORT.
SYMBICORT® (budesonida y fumarato de formoterol dihidratado)
Aerosol para inhalación, para uso por inhalación oral
Aprobación inicial en los EE. UU.: 2006
ADVERTENCIA: MUERTE RELACIONADA CON EL ASMA
(Consulte todo el recuadro de advertencia en la información de prescripción completa).
• Los agonistas adrenérgicos beta2 de acción prolongada (LABA), tales como el formoterol, uno
de los ingredientes activos de SYMBICORT, aumentan el riesgo de muerte relacionada con el
asma. Un estudio controlado con placebo con otro LABA (salmeterol) mostró un aumento de
muertes relacionadas con el asma en los pacientes que recibieron salmeterol. Este hallazgo con
respecto al salmeterol es considerado un efecto de clase de los LABA, incluido el formoterol.
Los datos disponibles actualmente no son adecuados para determinar si el uso concurrente de
corticosteroides por inhalación u otros fármacos para el control del asma a largo plazo mitiga el
elevado riesgo de muerte relacionada con el asma por el uso de LABA. Los datos disponibles de
ensayos clínicos controlados sugieren que los LABA pueden aumentar el riesgo de hospitalización
relacionada con el asma en pacientes pediátricos y adolescentes. (5.1)
• Al tratar a pacientes con asma, solo se debe prescribir SYMBICORT a pacientes sin
control adecuado que tomen un medicamento de control del asma a largo plazo, como un
corticosteroide administrado por inhalación, o cuya enfermedad sea de una gravedad tal que
justifique claramente el inicio de un tratamiento con ambos, un corticosteroide administrado
por inhalación y un LABA. Una vez logrado y mantenido el control del asma, evaluar al
paciente en intervalos regulares y disminuir la terapia (p. ej., discontinuar SYMBICORT) si es
posible hacerlo sin perder el control del asma, y mantener al paciente con un medicamento
de control del asma a largo plazo, tal como un corticosteroide administrado por inhalación.
No usar SYMBICORT en pacientes con control inadecuado del asma que reciben dosis bajas o
medianas de corticosteroides por inhalación. (1.1, 5.1)
---------------------------------CAMBIOS IMPORTANTES RECIENTES -------------------------------Indicaciones y uso (1.1)
1/2017
Dosificación y administración (2.2)
1/2017
------------------------------------------ INDICACIONES Y USO-----------------------------------------SYMBICORT es un producto combinado que contiene un corticosteroide y un agonista adrenérgico
beta2 de acción prolongada, indicado para el:
• Tratamiento del asma en pacientes de 6 años y más. (1.1)
• Tratamiento de mantenimiento de la obstrucción del flujo de aire en pacientes con enfermedad
pulmonar obstructiva crónica (EPOC), incluidos bronquitis crónica y enfisema. (1.2)
Limitaciones importantes:
• No indicado para el alivio del broncoespasmo agudo. (1.1, 1.2)
--------------------------------- DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN --------------------------------Solo para inhalación oral.
• Tratamiento del asma en pacientes de 12 años y más: 2 inhalaciones, dos veces al día, de
SYMBICORT 80/4.5 o 160/4.5. La dosificación inicial dependerá de la gravedad del asma. (2.2)
• Tratamiento del asma en pacientes de 6 a 12 años: 2 inhalaciones, dos veces al día, de
SYMBICORT 80/4.5. (2.2)
• Tratamiento de mantenimiento de la obstrucción del flujo de aire en EPOC: 2 inhalaciones,
dos veces al día, de SYMBICORT 160/4.5. (2.3)
------------------------ FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES -----------------------Inhalador dosificador que contiene una combinación de budesonida (80 o 160 mcg) y formoterol
(4.5 mcg) como aerosol para inhalación. (3)
----------------------------------------- CONTRAINDICACIONES ----------------------------------------• Tratamiento primario para estado asmático o episodios agudos de asma o EPOC que
requieran medidas intensas. (4)
• Hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes de SYMBICORT. (4)
---------------------------------- ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ---------------------------------• Muerte relacionada con el asma: Los agonistas adrenérgicos beta2 de acción prolongada aumentan
el riesgo. Solo prescribir a las poblaciones de pacientes para las que está recomendado. (5.1)
• Deterioro de la enfermedad y episodios agudos: No iniciar en asma aguda deteriorante ni para
tratar síntomas agudos. (5.2)
• Uso con otros agonistas beta2 de acción prolongada: No usar en combinación debido al riesgo de
sobredosis. (5.3)
• Infecciones localizadas: Puede ocurrir infección de la boca y la garganta por Candida albicans.
Monitorear a los pacientes periódicamente para detectar signos de efectos adversos en la
cavidad oral. Se debe indicar al paciente que se enjuague la boca con agua sin tragar después
de la inhalación para reducir el riesgo. (5.4)
• Neumonía: Riesgo elevado en pacientes con EPOC. Monitorear a los pacientes para detectar
signos de neumonía y otras posibles infecciones pulmonares. (5.5)
• Inmunosupresión: Posible empeoramiento de infecciones (p. ej., infecciones existentes de
tuberculosis, micóticas, bacterianas, virales o parasíticas; o herpes simple ocular). Usar con
precaución en pacientes con estas infecciones. Pueden presentarse casos más graves o mortales
de varicela o sarampión en pacientes susceptibles. (5.6)
• Pacientes en transferencia desde corticosteroides sistémicos: Riesgo de compromiso de la función
suprarrenal cuando se les transfiere desde esteroides orales. Reducir lentamente la exposición a los
corticosteroides sistémicos en los pacientes en transferencia hacia SYMBICORT. (5.7)
• Hipercorticismo y supresión suprarrenal: Puede ocurrir con dosificaciones muy altas o con
dosificaciones regulares en personas susceptibles. Si tales cambios ocurren, discontinuar
SYMBICORT lentamente. (5.8)
• Inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (p. ej., ritonavir): Riesgo de aumento de los efectos de
los corticosteroides sistémicos. Proceder con precaución cuando se usan con SYMBICORT. (5.9)
• Broncoespasmo paradójico: Discontinuar SYMBICORT y aplicar terapia alternativa en caso
de broncoespasmo paradójico. (5.10)
• Pacientes con trastornos cardiovasculares o del sistema nervioso central: Proceder con
precaución debido a la estimulación beta-adrenérgica. (5.12)
• Disminuciones en la densidad mineral ósea: Evaluar la densidad mineral ósea al inicio y
periódicamente de allí en adelante. (5.13)
• Efectos en el crecimiento: Monitorear el crecimiento de los pacientes pediátricos. (5.14)
• Glaucoma y cataratas: Se justifica el monitoreo minucioso. (5.15)
• Efectos metabólicos: Estar alerta ante afecciones eosinofílicas, hipocalcemia e hiperglucemia.
(5.16, 5.18)
• Afecciones coexistentes: Usar con precaución en pacientes con trastornos convulsivos,
tirotoxicosis, diabetes mellitus y cetoacidosis. (5.17)
---------------------------------------- REACCIONES ADVERSAS ---------------------------------------Las reacciones adversas más frecuentes (incidencia >3 %) son:
• Asma: nasofaringitis, dolor de cabeza, infección de las vías respiratorias superiores, dolor
faringolaringeal, sinusitis, influenza, dolor de espalda, congestión nasal, malestar estomacal,
vómitos y candidiasis oral. (6.1)
• EPOC: nasofaringitis, candidiasis oral, bronquitis, sinusitis, infección de las vías respiratorias
superiores. (6.2)
Para informar POSIBLES REACCIONES ADVERSAS, comuníquese con AstraZeneca llamando al
1-800-236-9933 o con la FDA llamando al 1-800-FDA-1088, o mediante www.fda.gov/medwatch.
--------------------------------- INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS --------------------------------• Inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (p. ej., ritonavir): Usar con precaución. Puede
causar aumento de los efectos sistémicos de los corticosteroides. (7.1)
• Inhibidores de la monoamino oxidasa y antidepresivos tricíclicos: Usar con extrema
precaución. Puede potenciar el efecto del formoterol sobre el sistema vascular. (7.2)
• Beta-bloqueadores: Usar con precaución. Puede bloquear los efectos broncodilatadores de
los agonistas beta y producir broncoespasmo grave. (7.3)
• Diuréticos: Usar con precaución. Los cambios electrocardiográficos o la hipocalcemia asociada con
diuréticos no ahorradores de potasio pueden agravarse con los agonistas beta concomitantes. (7.4)
---------------------------------USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS -------------------------------Insuficiencia hepática: Monitorear a los pacientes para detectar signos de aumento de la
exposición al fármaco. (8.6)
Consulte la Sección 17 para conocer la INFORMACIÓN PARA ASESORAR A LOS PACIENTES
y la Guía del medicamento
Revisado: 1/2017
5.9 Interacciones farmacológicas con inhibidores
INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA: CONTENIDO*
potentes del citocromo P450 3A4
ADVERTENCIA: MUERTE RELACIONADA CON EL ASMA
5.10 Broncoespasmo paradójico y síntomas en las vías
1 INDICACIONES Y USO
respiratorias superiores
1.1 Tratamiento del asma
5.11 Reacciones inmediatas de hipersensibilidad
1.2 Tratamiento de mantenimiento de la enfermedad
5.12 Efectos cardiovasculares y en el sistema nervioso central
pulmonar obstructiva crónica
5.13 Reducción de la densidad mineral ósea
2 DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
5.14 Efecto sobre el crecimiento
2.1 Información sobre la administración
5.15 Glaucoma y cataratas
2.2 Asma
5.16 Afecciones eosinofílicas y síndrome
2.3 Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
de Churg-Strauss
3 FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES
5.17 Afecciones coexistentes
4 CONTRAINDICACIONES
5.18 Hipocalcemia e hiperglucemia
5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
6 REACCIONES ADVERSAS
5.1 Muerte relacionada con el asma
6.1 Experiencia en ensayos clínicos sobre el asma
5.2 Deterioro de la enfermedad y episodios agudos
6.2 Experiencia en ensayos clínicos con enfermedad
5.3 Uso excesivo de SYMBICORT y uso con otros
pulmonar obstructiva crónica
agonistas beta2 de acción prolongada
6.3 Experiencia posterior a la comercialización
5.4 Efectos locales
7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
5.5 Neumonía y otras infecciones de las vías
7.1 Inhibidores del citocromo P4503A4
respiratorias inferiores
7.2 Inhibidores de la monoamino oxidasa y
5.6 Inmunosupresión
antidepresivos tricíclicos
5.7 Pacientes en transferencia desde terapia sistémica
7.3 Agentes bloqueadores del receptor adrenérgico beta
con corticosteroides
7.4 Diuréticos
5.8 Hipercorticismo y supresión suprarrenal
INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA
8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1 Embarazo
8.2 Lactancia
8.4 Uso pediátrico
8.5 Uso geriátrico
8.6 Insuficiencia hepática
8.7 Insuficiencia renal
10 SOBREDOSIS
11 DESCRIPCIÓN
12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1 Mecanismo de acción
12.2 Farmacodinámica
12.3 Farmacocinética
13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA
13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, problemas con la fertilidad
13.2 Toxicología o farmacología animal
14 ESTUDIOS CLÍNICOS
14.1 Asma
14.2 Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
16 PRESENTACIÓN, ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN
17 INFORMACIÓN PARA ASESORAR A LOS PACIENTES
*No figuran las secciones o subsecciones omitidas de la
información de prescripción completa.
El aumento del uso de agonistas beta2 de acción breve por inhalación es un indicador de
dolor de cab
Sobredosific
simpaticomi
especialmen
El formotero
significativo
síntomas. Si
recomendada
que los agon
prolongación
hallazgos. Se
5.13 Reduc
Se han obse
administraci
inhalación. S
consecuenci
de disminuc
familiares de
o uso crónic
orales) debe
pacientes co
la evaluación
observan re
importante p
medicament
Los efectos
placebo sob
41 a 88 años
de la cadera
con radiogra
en la BMD d
-0.01 a 0.01
punto tempo
cuadrados p
indica que la
fue estable d
5.14 Efecto
Los corticos
cuando se ad
que reciben
sistémicos d
cada pacient
administraci
5.15 Glauco
Se han infor
con asma y
budesonida,
con cambios
Los efectos
placebo sobr
con EPOC en
y a las 52 se
el inicio hast
en los punta
ocurrieron e
grupo de SY
en el grupo d
5.16 Afecci
En casos ra
afecciones e
vasculitis co
con terapia s
estado asoc
los corticost
vasculítica, e
que presente
afecciones s
5.17 Afecci
SYMBICORT
ser usado c
son inusualm
del agonista
agravado la
5.18 Hipoca
Los medicam
en algunos
producir efe
del potasio s
frecuencia c
estudios clín
6 REACCION
Los agonista
los ingredie
Los datos d
corticosteroi
elevado de m
clínicos con
con el asma
placebo, real
agregado a la
5.6 Inmunosupresión
5.7 Pacientes en transferencia desde terapia sistémica
con corticosteroides
5.8 Hipercorticismo y supresión suprarrenal
7.2 Inhibidores de la monoamino oxidasa y
antidepresivos tricíclicos
7.3 Agentes bloqueadores del receptor adrenérgico beta
7.4 Diuréticos
INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA
ADVERTENCIA: MUERTE RELACIONADA CON EL ASMA
Los agonistas adrenérgicos beta2 de acción prolongada (long-acting beta 2-adrenergic
agonists, LABA), tales como el formoterol, uno de los ingredientes activos de SYMBICORT,
aumentan el riesgo de muerte relacionada con el asma. Datos de un gran estudio controlado
con placebo, realizado en los EE. UU., que comparó la seguridad de otro LABA (salmeterol)
o de un placebo agregado a la terapia habitual contra el asma, mostraron un aumento
de las muertes relacionadas con el asma en pacientes que recibieron salmeterol. Este
hallazgo respecto al salmeterol es considerado un efecto de clase de los LABA, incluido el
formoterol. Los datos disponibles actualmente no son adecuados para determinar si el uso
concurrente de corticosteroides por inhalación u otros fármacos de control del asma a largo
plazo mitiga el riesgo elevado de muerte relacionada con el asma por el uso de LABA. Los
datos disponibles de ensayos clínicos controlados sugieren que los LABA aumentan el riesgo
de hospitalización relacionada con el asma en pacientes pediátricos y adolescentes. Por lo
tanto, al tratar a pacientes con asma, solo se debe prescribir SYMBICORT a pacientes sin
control adecuado que tomen un medicamento de control del asma a largo plazo, tal como un
corticosteroide administrado por inhalación, o cuya enfermedad sea de una gravedad tal que
justifique claramente el inicio de un tratamiento con ambos, un corticosteroide administrado
por inhalación y un LABA. Una vez logrado y mantenido el control del asma, evaluar al
paciente en intervalos regulares y disminuir la terapia (p. ej., discontinuar SYMBICORT) si es
posible hacerlo sin perder el control del asma, y mantener al paciente con un medicamento
de control del asma a largo plazo, tal como un corticosteroide administrado por inhalación.
No usar SYMBICORT en pacientes con control inadecuado del asma que reciban dosis bajas
o medianas de corticosteroides por inhalación [consulte Advertencias y precauciones (5.1)].
1 INDICACIONES Y USO
1.1 Tratamiento del asma
SYMBICORT está indicado para el tratamiento del asma en pacientes de 6 años y más.
Los LABA, tales como el formoterol, uno de los ingredientes activos de SYMBICORT, aumentan el
riesgo de muerte relacionada con el asma. Los datos disponibles de ensayos clínicos controlados
sugieren que los LABA aumentan el riesgo de hospitalización relacionada con el asma en
pacientes pediátricos y adolescentes [consulte Advertencias y precauciones (5.1)]. Por lo tanto, al
tratar a pacientes con asma, solo se debe prescribir SYMBICORT a pacientes sin control adecuado
que tomen un medicamento de control del asma a largo plazo, tal como un corticosteroide
administrado por inhalación, o cuya enfermedad sea de una gravedad tal que justifique claramente
el inicio de un tratamiento con ambos, un corticosteroide administrado por inhalación y un LABA.
Una vez logrado y mantenido el control del asma, evaluar al paciente en intervalos regulares y
disminuir la terapia (p. ej., discontinuar SYMBICORT) si es posible hacerlo sin perder el control
del asma, y mantener al paciente con un medicamento de control del asma a largo plazo, tal como
un corticosteroide administrado por inhalación. No usar SYMBICORT en pacientes con control
inadecuado del asma que reciben dosis bajas o medianas de corticosteroides por inhalación.
Limitaciones importantes de uso:
• SYMBICORT NO está indicado para el alivio del broncoespasmo agudo.
1.2 Tratamiento de mantenimiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica
SYMBICORT 160/4.5 está indicado para el tratamiento de mantenimiento de la obstrucción
del flujo de aire dos veces al día en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica
(EPOC), incluidos enfisema y bronquitis crónica. SYMBICORT 160/4.5 es la única concentración
indicada para el tratamiento de la obstrucción del flujo de aire en EPOC.
Limitaciones importantes de uso:
• SYMBICORT NO está indicado para el alivio del broncoespasmo agudo.
2 DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
2.1 Información sobre la administración
SYMBICORT debe administrarse como 2 inhalaciones dos veces al día (a la mañana y a la noche,
con 12 horas de diferencia aproximadamente), todos los días, solo por la vía de inhalación oral.
Después de la inhalación, el paciente debe enjuagarse la boca con agua sin tragar [consulte la
Información para asesorar a los pacientes (17.4)].
Cebe el inhalador de SYMBICORT antes de usarlo por primera vez mediante dos pulverizaciones
de prueba al aire en dirección opuesta al rostro, agitando bien durante 5 segundos antes de cada
pulverización. En los casos en los que el inhalador no ha sido usado durante más de 7 días,
o cuando este se haya caído, cebe nuevamente el inhalador agitándolo bien antes de cada
pulverización y mediante dos pulverizaciones de prueba al aire en dirección opuesta al rostro.
No se recomienda una administración más frecuente ni una cantidad mayor de inhalaciones (más
de 2 inhalaciones, dos veces al día) de la concentración prescrita de SYMBICORT, ya que algunos
pacientes pueden sufrir efectos adversos con dosis mayores de formoterol. Los pacientes
que usan SYMBICORT no deben usar otros LABA por ningún motivo [consulte Advertencias y
precauciones (5.3, 5.12)].
2.2 Asma
Si aparecen síntomas de asma en el período entre dosis, debe tomarse un agonista beta2 de
acción breve por inhalación para alivio inmediato.
Pacientes adultos y adolescentes de 12 años y más
Para los pacientes de 12 años y más, la dosificación es de 2 inhalaciones de SYMBICORT
80/4.5 o SYMBICORT 160/4.5 dos veces al día.
Las dosificaciones iniciales recomendadas de SYMBICORT para pacientes de 12 años y más
son según la gravedad del asma del paciente.
La dosificación máxima recomendada en pacientes adultos y adolescentes de 12 años y más es
SYMBICORT 160/4.5, dos inhalaciones dos veces al día.
La mejora en el control del asma luego de la administración inhalada de SYMBICORT puede
ocurrir dentro de los 15 minutos posteriores al inicio del tratamiento, aunque el máximo
beneficio puede no lograrse durante 2 semanas o más desde el inicio del tratamiento. El tiempo
de comienzo de alivio de los síntomas, y el grado de alivio, será variable en cada paciente.
Para los pacientes que no responden adecuadamente a la dosis de inicio luego de 1-2 semanas
de terapia con SYMBICORT 80/4.5, el reemplazo con SYMBICORT 160/4.5 puede proporcionar
control adicional del asma.
Si un régimen de dosificación de SYMBICORT previamente efectivo deja de brindar control
adecuado del asma, se debe revaluar el régimen terapéutico y considerar otras opciones
terapéuticas (p. ej., reemplazar la concentración baja de SYMBICORT con la concentración más
alta, agregar otro corticosteroide administrado por inhalación o iniciar corticosteroides orales).
17 INFORMACIÓN PARA ASESO
*No figuran las secciones o sub
información de prescripción com
El aumento del uso de agonistas beta2 de acción breve por
asma deteriorante. En esta situación, el paciente debe ser reval
revaluación del régimen de tratamiento, prestando especial aten
reemplazar la concentración de SYMBICORT con una más alt
por inhalación o iniciar corticosteroides sistémicos. Los paci
2 inhalaciones de SYMBICORT dos veces al día (por la mañana y
SYMBICORT no debe ser usado para aliviar los síntomas agudos, e
para el tratamiento de episodios agudos de broncoespasmo. De
acción breve por inhalación, no SYMBICORT, para aliviar síntomas
Cuando se inicia el tratamiento con SYMBICORT, se debe indicar
usando agonistas beta2 de acción breve orales o por inhalac
4 veces al día) que discontinúen el uso regular de esos fármaco
5.3 Uso excesivo de SYMBICORT y uso con otros agonistas be
Como ocurre con otros fármacos por inhalación que contiene
SYMBICORT no debe ser usado más seguido de lo recomen
recomendadas ni junto con otros medicamentos que contengan
sobredosis. Se han informado efectos cardiovasculares clínica
asociados con el uso excesivo de fármacos simpaticomimético
que usan SYMBICORT no deben usar otro LABA (p. ej., salme
tartrato de arformoterol) por ningún motivo, lo que incluye la
inducido por el ejercicio (exercise-induced bronchospasm, EIB) o
5.4 Efectos locales
En estudios clínicos, se han informado casos de desarrollo de in
y la faringe por Candida albicans en pacientes tratados con SYM
tal infección, esta debe ser tratada con la terapia local o sistém
apropiada mientras continúa el tratamiento con SYMBICORT, pe
interrumpir la terapia con SYMBICORT. Se debe indicar al pac
con agua sin tragar después de la inhalación para reducir el ries
5.5 Neumonía y otras infecciones de las vías respiratorias in
Los médicos deben estar alerta ante el posible desarrollo de neu
ya que las características clínicas de la neumonía y las exacerbac
Se han informado infecciones de las vías respiratorias inferiores
corticosteroides por inhalación.
En un estudio de 6 meses con 1,704 pacientes con EPOC, h
infecciones pulmonares que no eran neumonía (p. ej., bronqu
vías respiratorias inferiores, etc.) en pacientes que recibieron
que en los que recibieron SYMBICORT 80/4.5 (3.2 %), formote
(3.3 %). No hubo una incidencia mayor de neumonía en el g
(1.1 %) en comparación con el de placebo (1.3 %). En un es
pacientes con EPOC, hubo también una incidencia mayor de
no eran neumonía en pacientes que recibieron SYMBICORT 1
recibieron SYMBICORT 80/4.5 (6.9 %), formoterol 4.5 mcg (7.1
que en el estudio de 6 meses, no hubo una incidencia mayo
SYMBICORT 160/4.5 (4.0 %) en comparación con el de placebo
5.6 Inmunosupresión
Los pacientes que toman fármacos que suprimen el sistema inm
infecciones que las personas sanas. La varicela y el sarampión, por
más grave o incluso mortal en niños o adultos susceptibles que
niños o adultos que no han tenido las enfermedades ni han sid
se debe tener mucho cuidado para evitar la exposición. Se de
administración y duración de la administración de corticosteroide
una infección diseminada. También se desconoce el aporte a
subyacente o el tratamiento previo con corticosteroides. Si hay exp
con inmunoglobulina antivaricela zóster (varicella zoster immune gl
intravenosa (intravenous immunoglobulin, IVIG) combinada, según
a sarampión, puede indicarse profilaxis con inmunoglobulina
immunoglobulin, IG) combinada (consulte la información comple
en el prospecto del envase). Si se desarrolla varicela, puede conside
antivirales. La respuesta inmune a la vacuna contra la varicela fue e
con asma, de 12 meses a 8 años, tratados con budesonida en susp
Un estudio clínico abierto, no aleatorizado, examinó la respuest
varicela en 243 pacientes asmáticos de 12 meses a 8 años que f
en suspensión por inhalación de 0.25 mg a 1 mg diarios (n=151
sin corticosteroides (n=92) (es decir, agonistas beta2, antagonist
cromones). El porcentaje de pacientes que desarrollaron un títu
de >5.0 (valor de gpELISA) en respuesta a la vacunación fue sim
budesonida en suspensión para inhalación (85 %) que en los pacie
el asma sin corticosteroides (90 %). Ningún paciente tratado con
inhalación desarrolló varicela como resultado de la vacunación.
Los corticosteroides por inhalación deben ser usados con precau
con infecciones activas o inactivas por tuberculosis de las vías resp
micóticas, bacterianas o virales no tratadas, infecciones parasíticas
5.7 Pacientes en transferencia desde terapia sistémica con c
Se debe tener mucho cuidado con los pacientes que han sido t
sistemáticamente activos a corticosteroides por inhalación porque
suprarrenal en pacientes con asma durante y después de la tr
sistémicos a corticosteroides por inhalación con menor dispon
retiro de los corticosteroides sistémicos, se necesitan unos cuan
de la función hipotalámica-pituitaria-suprarrenal (hypothalamic-p
Los pacientes que han sido previamente mantenidos con una
20 mg o más (o su equivalente) pueden ser muy susceptible
corticosteroides sistémicos han sido retirados casi por comp
supresión de HPA, los pacientes pueden presentar signos y síntom
al ser expuestos a traumas, cirugía o infecciones (particular
afecciones asociadas con la pérdida grave de electrolitos. Si b
control de los síntomas de asma durante estos episodios, en d
sistémicamente cantidades de glucocorticoide inferiores a las can
NO provee la actividad mineralocorticoide que es necesaria para h
Durante períodos de estrés, o ante un ataque de asma grave,
• Pacientes en transferencia desde corticosteroides sistémicos: Riesgo de compromiso de la función
Lassuprarrenal
dosificaciones
recomendadas
de SYMBICORT
para pacientes
años y amás
cuandoiniciales
se les transfiere
desde esteroides
orales. Reducir
lentamentedela 12
exposición
los
soncorticosteroides
según la gravedad
del asma
paciente.en transferencia hacia SYMBICORT. (5.7)
sistémicos
en losdelpacientes
dosificación máxima
recomendada
en pacientes
y adolescentes
de 12
años
y más
es
•La Hipercorticismo
y supresión
suprarrenal:
Puede adultos
ocurrir con
dosificaciones
muy
altas
o con
SYMBICORT
160/4.5,
dos inhalaciones
veces al día.Si tales cambios ocurren, discontinuar
dosificaciones
regulares
en personasdos
susceptibles.
La SYMBICORT
mejora en ellentamente.
control del (5.8)
asma luego de la administración inhalada de SYMBICORT puede
dentropotentes
de losdel
15citocromo
minutos P450
posteriores
al ritonavir):
inicio delRiesgo
tratamiento,
aunque
máximo
•ocurrir
Inhibidores
3A4 (p. ej.,
de aumento
de loselefectos
de
beneficio
puede no lograrse
durante
2 semanas
o más desde
el inicio
delcon
tratamiento.
El tiempo
los corticosteroides
sistémicos.
Proceder
con precaución
cuando
se usan
SYMBICORT.
(5.9)
comienzo de alivio
de los síntomas,
y el grado
de alivio,yserá
variable
en alternativa
cada paciente.
•de Broncoespasmo
paradójico:
Discontinuar
SYMBICORT
aplicar
terapia
en caso
Para
pacientes queparadójico.
no responden
adecuadamente a la dosis de inicio luego de 1-2 semanas
de los
broncoespasmo
(5.10)
terapia concon
SYMBICORT
el reemplazoo con
160/4.5
puedeProceder
proporcionar
•de Pacientes
trastornos80/4.5,
cardiovasculares
del SYMBICORT
sistema nervioso
central:
con
control
adicional
del asma.
precaución
debido
a la estimulación beta-adrenérgica. (5.12)
un régimen de en
dosificación
de mineral
SYMBICORT
efectivo mineral
deja de ósea
brindar
controly
•Si Disminuciones
la densidad
ósea: previamente
Evaluar la densidad
al inicio
adecuado
del asma,
se en
debe
revaluar
el régimen terapéutico y considerar otras opciones
periódicamente
de allí
adelante.
(5.13)
ej., reemplazar
la concentración
baja de de
SYMBICORT
conpediátricos.
la concentración
MBIOS IMPORTANTES RECIENTES -------------------------------•terapéuticas
Efectos en(p.
el crecimiento:
Monitorear
el crecimiento
los pacientes
(5.14)más
agregar otro
corticosteroide
administrado
porminucioso.
inhalación o(5.15)
iniciar corticosteroides orales).
1/2017
•alta,
Glaucoma
y cataratas:
Se justifica
el monitoreo
2.2)
1/2017
pediátricos de
6 hasta
años
•Pacientes
Efectos metabólicos:
Estar
alerta12
ante
afecciones eosinofílicas, hipocalcemia e hiperglucemia.
(5.16,
5.18) de 6 hasta 12 años, la dosificación es de 2 inhalaciones de SYMBICORT 80/4.5
Para
los pacientes
---- INDICACIONES Y USO-----------------------------------------veces al día.
coexistentes: Usar con precaución en pacientes con trastornos convulsivos,
binado que contiene un corticosteroide y un agonista adrenérgico •dosAfecciones
mellitus
y cetoacidosis.
ado para el:
2.3tirotoxicosis,
Enfermedaddiabetes
pulmonar
obstructiva
crónica (5.17)
entes de 6 años y más. (1.1)
Para pacientes con EPOC, la dosisREACCIONES
recomendadaADVERSAS
es SYMBICORT
160/4.5, dos veces al día.
------------------------------------------------------------------------------o de la obstrucción del flujo de aire en pacientes con enfermedad
Las
adversas
más
(incidencia
>3dosis,
%) son:
Si elreacciones
paciente sufriera
falta
defrecuentes
aire en el período
entre
debe tomar un agonista beta2 de
(EPOC), incluidos bronquitis crónica y enfisema. (1.2)
•acción
breve
por inhalación
para
inmediato.
Asma:
nasofaringitis,
dolor
dealivio
cabeza,
infección de las vías respiratorias superiores, dolor
faringolaringeal,
sinusitis, influenza,
dolor de espalda, congestión nasal, malestar estomacal,
3 FORMAS
DE DOSIFICACIÓN
Y CONCENTRACIONES
vómitos y candidiasis oral. (6.1)
broncoespasmo agudo. (1.1, 1.2)
está disponible en un recipiente inhalador con dosis medidas que contiene
•SYMBICORT
EPOC: nasofaringitis, candidiasis oral, bronquitis, sinusitis, infección de las vías respiratorias
una combinación de budesonida (80 o 160 mcg) y formoterol (4.5 mcg) como aerosol para
SIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN --------------------------------superiores. (6.2)
inhalación en estas dos concentraciones: 80/4.5 y 160/4.5. Cada concentración de dosificación
informar
REACCIONES(pulverizaciones)
ADVERSAS, comuníquese
con AstraZeneca
llamando de
al
contiene
60 oPOSIBLES
120 accionamientos
por cartucho.
Cada concentración
ientes de 12 años y más: 2 inhalaciones, dos veces al día, de Para
1-800-236-9933
con la FDA llamando
al 1-800-FDA-1088,
o mediante
SYMBICORT se oproporciona
con un accionador
de plástico
rojo con www.fda.gov/medwatch.
una tapa gris protectora
. La dosificación inicial dependerá de la gravedad del asma. (2.2)
del polvo.
--------------------------------INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS --------------------------------cientes de 6 a 12 años: 2 inhalaciones, dos veces al día, de
•4 CONTRAINDICACIONES
Inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (p. ej., ritonavir): Usar con precaución. Puede
causar
aumento deel los
sistémicosendelaslossiguientes
corticosteroides.
(7.1)
o de la obstrucción del flujo de aire en EPOC: 2 inhalaciones,
Está
contraindicado
usoefectos
de SYMBICORT
afecciones:
•• Inhibidores
de la monoamino
extrema
ORT 160/4.5. (2.3)
Tratamiento primario
para estadooxidasa
asmáticoy uantidepresivos
otros episodiostricíclicos:
agudos deUsar
asmacon
o EPOC
que
precaución.
Puede potenciar
requieran medidas
intensas. el efecto del formoterol sobre el sistema vascular. (7.2)
DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES -----------------------•• Beta-bloqueadores:
Usar
con
precaución.
Puede
bloquear
los
efectos
broncodilatadores
de
Hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes de SYMBICORT.
ne una combinación de budesonida (80 o 160 mcg) y formoterol
los agonistas beta y producir broncoespasmo grave. (7.3)
halación. (3)
Y PRECAUCIONES
•5 ADVERTENCIAS
Diuréticos: Usar con
precaución. Los cambios electrocardiográficos o la hipocalcemia asociada con
--- CONTRAINDICACIONES ----------------------------------------5.1diuréticos
Muerte relacionada
asmapueden agravarse con los agonistas beta concomitantes. (7.4)
no ahorradorescon
de el
potasio
stado asmático o episodios agudos de asma o EPOC que
Los
LABA,
tales
como
el
formoterol,
uno de losESPECÍFICAS
ingredientes-------------------------------activos de SYMBICORT,
---------------------------------USO EN POBLACIONES
(4)
aumentan el riesgo
de muerte
relacionada
con el asma.
Los
datossignos
disponibles
actualmente
Insuficiencia
hepática:
Monitorear
a
los
pacientes
para
detectar
de aumento
de la
a de los ingredientes de SYMBICORT. (4)
no son adecuados
para(8.6)
determinar si el uso concurrente de corticosteroides por inhalación
exposición
al fármaco.
u otros fármacos de control del asma a largo plazo mitiga el riesgo elevado de muerte
Consulte
la Sección
17 para
PARA
ASESORARdeAensayos
LOS PACIENTES
relacionada
con el asma
porconocer
el uso la
deINFORMACIÓN
LABA. Los datos
disponibles
clínicos
ycontrolados
la Guía delsugieren
medicamento
que los LABA aumentan el riesgo de hospitalización relacionada con
el asma en pacientes pediátricos y adolescentes. Por lo tanto, al tratarRevisado:
a pacientes
con
1/2017
asma, solo se debe prescribir SYMBICORT a pacientes sin control adecuado que tomen un
medicamento
de control del asma
a largo
plazo, tal como
un corticosteroide administrado
5.9 Interacciones farmacológicas
con inhibidores
ÓN COMPLETA: CONTENIDO*
8 USO
EN POBLACIONES
ESPECÍFICAS
por 3A4
inhalación, o cuya enfermedad8.1sea
de una gravedad tal que justifique claramente el
potentes del citocromo P450
Embarazo
CIONADA CON EL ASMA
inicio
de un tratamiento
corticosteroide administrado por inhalación y un
5.10 Broncoespasmo paradójico
y síntomas
en las vías con ambos,
8.2 un
Lactancia
control
del asma, evaluar al paciente en intervalos
respiratorias superiores LABA. Una vez logrado y mantenido8.4elUso
pediátrico
regulares
y disminuir la terapia (p.
5.11 Reacciones inmediatas de
hipersensibilidad
8.5ej.,
Usodiscontinuar
geriátrico SYMBICORT) si es posible hacerlo
miento de la enfermedad
controlcentral
del asma, y 8.6
mantener
al paciente
5.12 Efectos cardiovasculares ysin
en elperder
sistemaelnervioso
Insuficiencia
hepáticacon un medicamento de control
rónica
delmineral
asma ósea
a largo plazo, tal como un
administrado por inhalación. No usar
5.13 Reducción de la densidad
8.7corticosteroide
Insuficiencia renal
ACIÓN
SYMBICORT en pacientes con10control
inadecuado del asma que reciben dosis bajas o
5.14 Efecto sobre el crecimiento
SOBREDOSIS
ministración
inhalación.
5.15 Glaucoma y cataratas medianas de corticosteroides por
11 DESCRIPCIÓN
estudio realizado en los EE.12
UU.FARMACOLOGÍA
de 28 semanas,CLÍNICA
controlado con placebo de comparación
5.16 Afecciones eosinofílicas Un
y síndrome
obstructiva crónica
de la seguridad de salmeterol con placebo,
ambos agregados
de Churg-Strauss
12.1 Mecanismo
de acción a la terapia habitual contra el
Y CONCENTRACIONES
relacionadas con el asma en pacientes que recibieron
5.17 Afecciones coexistentes asma, mostró un aumento de las muertes
12.2 Farmacodinámica
salmeterol (13/13,176 en pacientes12.3
tratados
con salmeterol frente a 3/13,179 en pacientes
5.18 Hipocalcemia e hiperglucemia
Farmacocinética
ONES
tratados con placebo; RR 4.37,
del 95 %: 1.25,
15.34). Este hallazgo con respecto al
6 REACCIONES ADVERSAS
el asma
13 IC
TOXICOLOGÍA
NO CLÍNICA
salmeterol
un efecto de clase de los LABA, incluido el formoterol, uno de los
6.1 Experiencia en ensayos clínicos
sobreeselconsiderado
asma
dad y episodios agudos
13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, problemas con la fertilidad
ingredientes
activos de SYMBICORT. No se han realizado estudios adecuados para determinar
6.2 Experiencia en ensayos clínicos
con enfermedad
CORT y uso con otros
Toxicología
farmacología
animal
si la tasa de muerte relacionada con 13.2
el asma
aumentaocon
SYMBICORT.
pulmonar obstructiva crónica
ón prolongada
14 ESTUDIOS CLÍNICOS
Los
estudios
clínicos
con
formoterol
sugieren
una
incidencia
más
elevada
de exacerbaciones
6.3 Experiencia posterior a la comercialización
14.1 Asma
graves del asma en pacientes que recibieron formoterol que en pacientes que recibieron un
7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
ciones de las vías
14.2
Enfermedad
pulmonar
obstructiva
crónica
estudios no fueron adecuadas para cuantificar
con precisión
7.1 Inhibidores del citocromoplacebo.
P4503A4Las dimensiones de estos
16 PRESENTACIÓN,
ALMACENAMIENTO
YdeMANIPULACIÓN
las
diferencias
en
las
tasas
de
exacerbación
grave
del
asma
entre
grupos
tratamiento.
7.2 Inhibidores de la monoamino oxidasa y
17 INFORMACIÓN PARA ASESORAR A LOS PACIENTES
antidepresivos tricíclicos 5.2 Deterioro de la enfermedad y episodios agudos
cia desde terapia sistémica
*Nopacientes
figuran las
secciones
o subsecciones
la
debe iniciarse
SYMBICORT
durante
un episodio
de asma oomitidas
EPOC dededeterioro
7.3 Agentes bloqueadores delNo
receptor
adrenérgico
beta en
de prescripción
completa.
rápido o potencialmente mortal.información
No se ha estudiado
SYMBICORT
en pacientes con asma aguda
7.4 Diuréticos
sión suprarrenal
deteriorante ni EPOC. Iniciar SYMBICORT en este contexto no es apropiado.
ÓN COMPLETA
El aumento del uso de agonistas beta2 de acción breve por inhalación es un indicador de
asma deteriorante. En esta situación, el paciente debe ser revaluado de inmediato mediante la
IA: MUERTE RELACIONADA CON EL ASMA
revaluación del régimen de tratamiento, prestando especial atención a la posible necesidad de
beta2 de acción prolongada (long-acting beta 2-adrenergic
reemplazar la concentración de SYMBICORT con una más alta, agregar otro corticosteroide
l formoterol, uno de los ingredientes activos de SYMBICORT,
por inhalación o iniciar corticosteroides sistémicos. Los pacientes no deben usar más de
relacionada con el asma. Datos de un gran estudio controlado
2 inhalaciones de SYMBICORT dos veces al día (por la mañana y temprano en la noche).
EE. UU., que comparó la seguridad de otro LABA (salmeterol)
SYMBICORT no debe ser usado para aliviar los síntomas agudos, es decir, como terapia de rescate
la terapia habitual contra el asma, mostraron un aumento
para el tratamiento de episodios agudos de broncoespasmo. Debe usarse un agonista beta2 de
con el asma en pacientes que recibieron salmeterol. Este
acción breve por inhalación, no SYMBICORT, para aliviar síntomas agudos tales como falta de aire.
ol es considerado un efecto de clase de los LABA, incluido el
Cuando se inicia el tratamiento con SYMBICORT, se debe indicar a los pacientes que han estado
bles actualmente no son adecuados para determinar si el uso
usando agonistas beta2 de acción breve orales o por inhalación de manera regular (p. ej.,
s por inhalación u otros fármacos de control del asma a largo
4 veces al día) que discontinúen el uso regular de esos fármacos.
de muerte relacionada con el asma por el uso de LABA. Los
5.3 Uso excesivo de SYMBICORT y uso con otros agonistas beta2 de acción prolongada
línicos controlados sugieren que los LABA aumentan el riesgo
Como ocurre con otros fármacos por inhalación que contienen agentes adrenérgicos beta2,
con el asma en pacientes pediátricos y adolescentes. Por lo
SYMBICORT no debe ser usado más seguido de lo recomendado, en dosis mayores a las
n asma, solo se debe prescribir SYMBICORT a pacientes sin
recomendadas ni junto con otros medicamentos que contengan LABA, ya que puede ocurrir una
n medicamento de control del asma a largo plazo, tal como un
sobredosis. Se han informado efectos cardiovasculares clínicamente significativos y muertes
or inhalación, o cuya enfermedad sea de una gravedad tal que
asociados con el uso excesivo de fármacos simpaticomiméticos por inhalación. Los pacientes
de un tratamiento con ambos, un corticosteroide administrado
que usan SYMBICORT no deben usar otro LABA (p. ej., salmeterol, fumarato de formoterol,
na vez logrado y mantenido el control del asma, evaluar al
tartrato de arformoterol) por ningún motivo, lo que incluye la prevención del broncoespasmo
s y disminuir la terapia (p. ej., discontinuar SYMBICORT) si es
inducido por el ejercicio (exercise-induced bronchospasm, EIB) o el tratamiento de asma o EPOC.
ontrol del asma, y mantener al paciente con un medicamento
azo, tal como un corticosteroide administrado por inhalación.
5.4 Efectos locales
ugieren que los LABA pueden aumentar el riesgo de hospitalización
acientes pediátricos y adolescentes. (5.1)
asma, solo se debe prescribir SYMBICORT a pacientes sin
un medicamento de control del asma a largo plazo, como un
por inhalación, o cuya enfermedad sea de una gravedad tal que
o de un tratamiento con ambos, un corticosteroide administrado
Una vez logrado y mantenido el control del asma, evaluar al
res y disminuir la terapia (p. ej., discontinuar SYMBICORT) si es
control del asma, y mantener al paciente con un medicamento
plazo, tal como un corticosteroide administrado por inhalación.
entes con control inadecuado del asma que reciben dosis bajas o
por inhalación. (1.1, 5.1)
Sefamiliares
debe tener
cuidado
con los
pacientes que uso
hande
sido
de mucho
osteoporosis,
estado
posmenopáusico,
tabat
sistemáticamente
a corticosteroides
porlainhalación
o uso crónico deactivos
fármacos
que pueden reducir
masa óseaporque
(p. ej
suprarrenal
en ser
pacientes
con asma
durante
después
de ladetra
orales) deben
monitoreados
y tratados
cony los
estándares
a
sistémicos
corticosteroides
inhalación
confactores
menordedisponi
pacientes acon
EPOC a menudopor
tienen
múltiples
riesgo
retiro
de los corticosteroides
sistémicos,
necesitan unos
cuan
la evaluación
de la BMD antes
de iniciarseSYMBICORT
y periódi
deobservan
la funciónreducciones
hipotalámica-pituitaria-suprarrenal
significativas de la BMD(hypothalamic-pi
y SYMBICORT e
Los
pacientespara
quelahan
sidodepreviamente
importante
terapia
la EPOC delmantenidos
paciente, secon
debeunaco
20medicamentos
mg o más (opara
su tratar
equivalente)
pueden
ser muy susceptibles
o prevenir
la osteoporosis.
corticosteroides
retirados160/4.5,
casi por
comp
Los efectos delsistémicos
tratamiento han
con sido
SYMBICORT
SYMBICO
supresión
de HPA,
pueden presentar
signos ydesíntom
placebo sobre
la los
BMDpacientes
fueron evaluados
en un subgrupo
326
al 41
sera 88
expuestos
traumas,
cirugía de
o 12
infecciones
años) conaEPOC
en el estudio
meses. Se(particularm
realizaron
afecciones
asociadas
con
la
pérdida
grave
de
electrolitos.
Si
de la cadera y la columna vertebral lumbar al inicio y a las 52bis
control
de los síntomas
deenergía
asma durante
estosx-ray
episodios,
en d
con radiografías
de doble
(dual energy
absorptiome
sistémicamente
cantidades
glucocorticoide
inferiores fue
a laspequ
can
en la BMD desde
el iniciodehasta
el fin del tratamiento
NO-0.01
provee
la actividad
mineralocorticoide
que es necesaria
para ha
a 0.01
g/cm2). Los
resultados del ANCOVA
para la BMD
to
Durante
períodosdel
de fin
estrés,
o ante unmostraron
ataque deque
asma
grave,
punto temporal
del tratamiento
todas
las ms
a cuadrados
quienes separa
les las
retiraron
los corticosteroides
sistémicos
que
comparaciones
de pares de grupos
de tratam
orales
grandes)
se comuniquen
indica(en
quedosis
la BMD
para lasinmediatamente
zonas totales deycolumna
y cadera con
seg
instrucciones.
También
indicar
a estos pacientes que llev
fue estable durante
todoseeldebe
período
de tratamiento.
que
indique
posiblemente
necesiten corticosteroides sistém
5.14
Efectoque
sobre
el crecimiento
períodos de estrés o ante un ataque de asma grave.
Los corticosteroides por inhalación oral pueden causar una reducc
A cuando
los pacientes
que necesitan
corticosteroides
orales se
les
se administran
a pacientes
pediátricos. Monitorear
el crecim
corticosteroides
sistémicosde después
de su (p.
transferencia
a S
que reciben SYMBICORT
manera rutinaria
ej., por estadiom
prednisona
mediantepor
la reducción
la dosisSYM
diar
sistémicospuede
de loslograrse
corticosteroides
inhalación,deincluido
semana
durantealalaterapia
con baja
SYMBICORT.
La función
pulmonar
cada paciente
dosis más
que efectivamente
controle
sus
forzado
en 1 segundo
expiratory,
FEV1](8.4)].
o flujo e
administración
(2.2) y[mean
Uso enforced
poblaciones
específicas
expiratory flow, PEF]), el uso de agonistas beta y los síntomas de
5.15
Glaucoma
y cataratas
con
atención
durante
el retiro de los corticosteroides orales. Ade
han informado
de glaucoma,
de la presión
y Se
síntomas
de asma,casos
se debe
observaraumento
a los pacientes
para ind
con
asma
y
EPOC
tras
administración
largo plazo
de cortic
insuficiencia suprarrenal, latales
como fatiga,alasitud,
debilidad,
náu
un componente
de SYMBICORT.
lo tanto,con
se justifi
Enbudesonida,
los pacientes
en transferencia
de terapiaPor
sistémica
cort
con
cambios
en
la
visión
o
antecedentes
de
aumento
de
la
presión
por inhalación o SYMBICORT se pueden desenmascarar afeccion
efectos
del tratamiento
con SYMBICORT
SYMBICO
la Los
terapia
sistémica
con corticosteroides
(p. ej.,160/4.5,
rinitis, conjuntivi
placebo sobre
el desarrollo
de cataratas
glaucoma
fueron
evaluado
eosinofílicas).
Algunos
pacientes
pueden otener
síntomas
de retiro
de
con EPOC
endolor
el estudio
de 12o meses.
Se realizaron
exámenesaoftalm
activos
(p. ej.,
articular
muscular,
lasitud, depresión)
pesa
y a lasde52lasemanas.
Hubo 26 sujetos (6 %) con aumento en el pu
mejoría
función respiratoria.
inicio hasta el valor
máximo (>0.7)
durante el período de trata
5.8el Hipercorticismo
y supresión
suprarrenal
en los puntajes subcapsulares posteriores de >0.7 desde el inici
Laocurrieron
budesonida,
un
componente
de
SYMBICORT,
ayudará
a menu
en 11 pacientes (9.0 %) en el grupo de
SYMBICORT
asma
condemenos
supresión
de la5función
HPA(4.2
que%)
lasendosis
oralesd
grupo
SYMBICORT
80/4.5,
pacientes
el grupo
equivalentes.
Dado
que la budesonida es absorbida en la circulaci
en el grupo de
placebo.
activa en dosis más elevadas, se pueden esperar efectos be
Afecciones
síndrome
de Churg-Strauss
la 5.16
minimización
de eosinofílicas
la disfunciónyHPA
únicamente
cuando no
En casos raros,
los pacientes
quecada
reciben
corticosteroides
recomendadas
y se ajusta
la dosis de
paciente
individual a la dp
afecciones
eosinofílicas
sistémicas.
Algunos
pacientes
Dada
la posibilidad
de absorción
sistémica
de de
losestos
corticosteroide
vasculitis
condeben
el síndrome
de Churg-Strauss,
tratados
concoherentes
SYMBICORT
ser atentamente
observadosuna
paraa
con terapia
sistémica
con corticosteroides.
Estos
eventos
efecto
sistémico
de los corticosteroides.
Se debe
tener
muchohabitu
cuid
asociados
con la reducción
el retiro
de ladeterapia
enestado
el período
posoperatorio
o duranteolos
períodos
estréscon
parac
los
corticosteroides
por
inhalación.
Los
médicos
deben
estar
ale
suprarrenal inadecuada.
vasculítica, empeoramiento de los síntomas pulmonares, compl
Esque
posible
que
aparezcan
efectos
sistémicos
de
los
corticosteroid
presenten sus pacientes. No se ha establecido una relación c
y afecciones
supresión subyacentes.
suprarrenal (incluida crisis suprarrenal) en una can
particular cuando se administra la budesonida en dosis superiore
5.17 Afecciones
coexistentes
períodos
prolongados.
Si se presentan tales efectos, se debe reduc
SYMBICORT,
como todos
losprocedimientos
medicamentosaceptados
que contienen
SYMBICORT,
de acuerdo
con los
para la ar
ser usadoy el
con
precaucióndeen
trastornos convuls
sistémicos
tratamiento
lospacientes
síntomas con
de asma.
inusualmentefarmacológicas
reactivos a las con
aminas
simpaticomiméticas.
5.9son
Interacciones
inhibidores
potentes de
del agonista del adrenorreceptor beta albuterol, cuando se adm
Se debe proceder con precaución al2 considerar la coadmini
agravado la diabetes mellitus y la cetoacidosis preexistentes.
ketoconazol y otros inhibidores potentes del CYP3A4 conocido
5.18 Hipocalcemia
e hiperglucemia
claritromicina,
indinavir,
itraconazol, nefazodona, nelfinavir, sa
Los medicamentos
produ
pueden
ocurrir efectosagonistas
adversosadrenérgicos
relacionadosbeta
conpueden
un aumento
en algunos[consulte
pacientes,Interacciones
posiblementefarmacológicas
mediante el pasaje
budesonida
(7.1) intrace
y Farm
producir
efectos cardiovasculares
Farmacol
5.10
Broncoespasmo
paradójico y adversos
síntomas[consulte
en las vías
respir
del potasio sérico es normalmente transitoria y no requiere sup
Como ocurre con otros medicamentos administrados por in
frecuencia cambios clínicamente significativos en la glucosa san
producir broncoespasmo paradójico, que puede ser potenc
estudios clínicos con SYMBICORT en dosis recomendadas.
broncoespasmo paradójico luego de la administración de S
6 REACCIONEScon
ADVERSAS
inmediatamente
un broncodilatador de acción breve por in
SYMBICORT
inmediatamente
e iniciar
una terapia
alternativa.
Los agonistas
adrenérgicos beta
prolongada
(LABA),
2 de acción
los Reacciones
ingredientes inmediatas
activos de SYMBICORT,
aumentan el riesgo de
5.11
de hipersensibilidad
Los datos
disponibles
actualmente
node
sonhipersensibilidad
adecuados para des
det
Pueden
ocurrir
reacciones
inmediatas
corticosteroides
de control
del a
SYMBICORT,
comopor
lo inhalación
demuestranu otros
casosfármacos
de urticaria,
angioedema
elevado de muerte relacionada con el asma por el uso de LABA.
5.12 Efectos cardiovasculares y en el sistema nervioso centra
clínicos controlados sugieren que los LABA aumentan el riesg
Lacon
estimulación
excesiva
de beta-adrenérgica
se ha asociadoDatos
con cod
el asma en
pacientes
pediátricos y adolescentes.
o hipotensión,
taquicardia
conUU.,
frecuencias
de hasta
200 pulsacion
placebo, realizado
en los EE.
que comparó
la seguridad
de otro
agregado a la terapia habitual contra el asma, mostraron un aumen
el asma en pacientes que recibieron salmeterol [consulte Advertenc
El uso de corticosteroides sistémicos y por inhalación puede p
• Infección por Candida albicans [consulte Advertencias y
• Neumonía o infecciones de las vías respiratorias inferiores e
Advertencias y precauciones (5.5)].
• Inmunosupresión [consulte Advertencias y precauciones (5
• Hipercorticismo y supresión suprarrenal [consulte Adverten
• Efectos en el crecimiento en pacientes pediátricos [consulte Ad
• Glaucoma y cataratas [consulte Advertencias y precaucione
Dado que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones mu
adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no
con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco. Además, e
observadas en la práctica.
6.1 Experiencia en ensayos clínicos sobre el asma
Pacientes adultos y adolescentes de 12 años y más
Los datos generales sobre seguridad en relación con niños y ado
clínicos controlados con tratamiento activo y con placebo en lo
y más (2,052 mujeres y 1,341 varones) con asma de divers
SYMBICORT 80/4.5 o 160/4.5 administrado en 2 inhalaciones
12 a 52 semanas. En estos ensayos, los pacientes que recibier
CIA: MUERTE RELACIONADA CON EL ASMA
beta2 de acción prolongada (long-acting beta 2-adrenergic
el formoterol, uno de los ingredientes activos de SYMBICORT,
relacionada con el asma. Datos de un gran estudio controlado
EE. UU., que comparó la seguridad de otro LABA (salmeterol)
la terapia habitual contra el asma, mostraron un aumento
con el asma en pacientes que recibieron salmeterol. Este
ol es considerado un efecto de clase de los LABA, incluido el
bles actualmente no son adecuados para determinar si el uso
s por inhalación u otros fármacos de control del asma a largo
o de muerte relacionada con el asma por el uso de LABA. Los
clínicos controlados sugieren que los LABA aumentan el riesgo
a con el asma en pacientes pediátricos y adolescentes. Por lo
n asma, solo se debe prescribir SYMBICORT a pacientes sin
n medicamento de control del asma a largo plazo, tal como un
or inhalación, o cuya enfermedad sea de una gravedad tal que
de un tratamiento con ambos, un corticosteroide administrado
na vez logrado y mantenido el control del asma, evaluar al
es y disminuir la terapia (p. ej., discontinuar SYMBICORT) si es
ontrol del asma, y mantener al paciente con un medicamento
azo, tal como un corticosteroide administrado por inhalación.
ntes con control inadecuado del asma que reciban dosis bajas
s por inhalación [consulte Advertencias y precauciones (5.1)].
el tratamiento del asma en pacientes de 6 años y más.
rol, uno de los ingredientes activos de SYMBICORT, aumentan el
n el asma. Los datos disponibles de ensayos clínicos controlados
tan el riesgo de hospitalización relacionada con el asma en
ntes [consulte Advertencias y precauciones (5.1)]. Por lo tanto, al
se debe prescribir SYMBICORT a pacientes sin control adecuado
e control del asma a largo plazo, tal como un corticosteroide
uya enfermedad sea de una gravedad tal que justifique claramente
mbos, un corticosteroide administrado por inhalación y un LABA.
control del asma, evaluar al paciente en intervalos regulares y
ntinuar SYMBICORT) si es posible hacerlo sin perder el control
con un medicamento de control del asma a largo plazo, tal como
por inhalación. No usar SYMBICORT en pacientes con control
n dosis bajas o medianas de corticosteroides por inhalación.
o:
o para el alivio del broncoespasmo agudo.
ento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica
cado para el tratamiento de mantenimiento de la obstrucción
ía en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica
onquitis crónica. SYMBICORT 160/4.5 es la única concentración
la obstrucción del flujo de aire en EPOC.
o:
o para el alivio del broncoespasmo agudo.
RACIÓN
nistración
como 2 inhalaciones dos veces al día (a la mañana y a la noche,
ximadamente), todos los días, solo por la vía de inhalación oral.
ciente debe enjuagarse la boca con agua sin tragar [consulte la
pacientes (17.4)].
T antes de usarlo por primera vez mediante dos pulverizaciones
uesta al rostro, agitando bien durante 5 segundos antes de cada
los que el inhalador no ha sido usado durante más de 7 días,
cebe nuevamente el inhalador agitándolo bien antes de cada
lverizaciones de prueba al aire en dirección opuesta al rostro.
ación más frecuente ni una cantidad mayor de inhalaciones (más
ía) de la concentración prescrita de SYMBICORT, ya que algunos
s adversos con dosis mayores de formoterol. Los pacientes
n usar otros LABA por ningún motivo [consulte Advertencias y
en el período entre dosis, debe tomarse un agonista beta2 de
a alivio inmediato.
tes de 12 años y más
y más, la dosificación es de 2 inhalaciones de SYMBICORT
dos veces al día.
omendadas de SYMBICORT para pacientes de 12 años y más
a del paciente.
ndada en pacientes adultos y adolescentes de 12 años y más es
aciones dos veces al día.
ma luego de la administración inhalada de SYMBICORT puede
tos posteriores al inicio del tratamiento, aunque el máximo
ante 2 semanas o más desde el inicio del tratamiento. El tiempo
tomas, y el grado de alivio, será variable en cada paciente.
nden adecuadamente a la dosis de inicio luego de 1-2 semanas
4.5, el reemplazo con SYMBICORT 160/4.5 puede proporcionar
de SYMBICORT previamente efectivo deja de brindar control
revaluar el régimen terapéutico y considerar otras opciones
a concentración baja de SYMBICORT con la concentración más
e administrado por inhalación o iniciar corticosteroides orales).
ta 12 años
años, la dosificación es de 2 inhalaciones de SYMBICORT 80/4.5
tructiva crónica
sis recomendada es SYMBICORT 160/4.5, dos veces al día.
asma deteriorante. En esta situación, el paciente debe ser revaluado de inmediato mediante la
revaluación del régimen de tratamiento, prestando especial atención a la posible necesidad de
reemplazar la concentración de SYMBICORT con una más alta, agregar otro corticosteroide
por inhalación o iniciar corticosteroides sistémicos. Los pacientes no deben usar más de
2 inhalaciones de SYMBICORT dos veces al día (por la mañana y temprano en la noche).
SYMBICORT no debe ser usado para aliviar los síntomas agudos, es decir, como terapia de rescate
para el tratamiento de episodios agudos de broncoespasmo. Debe usarse un agonista beta2 de
acción breve por inhalación, no SYMBICORT, para aliviar síntomas agudos tales como falta de aire.
Cuando se inicia el tratamiento con SYMBICORT, se debe indicar a los pacientes que han estado
usando agonistas beta2 de acción breve orales o por inhalación de manera regular (p. ej.,
4 veces al día) que discontinúen el uso regular de esos fármacos.
5.3 Uso excesivo de SYMBICORT y uso con otros agonistas beta2 de acción prolongada
Como ocurre con otros fármacos por inhalación que contienen agentes adrenérgicos beta2,
SYMBICORT no debe ser usado más seguido de lo recomendado, en dosis mayores a las
recomendadas ni junto con otros medicamentos que contengan LABA, ya que puede ocurrir una
sobredosis. Se han informado efectos cardiovasculares clínicamente significativos y muertes
asociados con el uso excesivo de fármacos simpaticomiméticos por inhalación. Los pacientes
que usan SYMBICORT no deben usar otro LABA (p. ej., salmeterol, fumarato de formoterol,
tartrato de arformoterol) por ningún motivo, lo que incluye la prevención del broncoespasmo
inducido por el ejercicio (exercise-induced bronchospasm, EIB) o el tratamiento de asma o EPOC.
5.4 Efectos locales
En estudios clínicos, se han informado casos de desarrollo de infecciones localizadas de la boca
y la faringe por Candida albicans en pacientes tratados con SYMBICORT. Cuando se desarrolla
tal infección, esta debe ser tratada con la terapia local o sistémica (es decir, antimicótico oral)
apropiada mientras continúa el tratamiento con SYMBICORT, pero a veces puede ser necesario
interrumpir la terapia con SYMBICORT. Se debe indicar al paciente que se enjuague la boca
con agua sin tragar después de la inhalación para reducir el riesgo de candidiasis orofaríngea.
5.5 Neumonía y otras infecciones de las vías respiratorias inferiores
Los médicos deben estar alerta ante el posible desarrollo de neumonía en pacientes con EPOC,
ya que las características clínicas de la neumonía y las exacerbaciones a menudo se superponen.
Se han informado infecciones de las vías respiratorias inferiores luego de la administración de
corticosteroides por inhalación.
En un estudio de 6 meses con 1,704 pacientes con EPOC, hubo una incidencia mayor de
infecciones pulmonares que no eran neumonía (p. ej., bronquitis, infecciones virales de las
vías respiratorias inferiores, etc.) en pacientes que recibieron SYMBICORT 160/4.5 (7.6 %)
que en los que recibieron SYMBICORT 80/4.5 (3.2 %), formoterol 4.5 mcg (4.6 %) o placebo
(3.3 %). No hubo una incidencia mayor de neumonía en el grupo de SYMBICORT 160/4.5
(1.1 %) en comparación con el de placebo (1.3 %). En un estudio de 12 meses con 1,964
pacientes con EPOC, hubo también una incidencia mayor de infecciones pulmonares que
no eran neumonía en pacientes que recibieron SYMBICORT 160/4.5 (8.1 %) que en los que
recibieron SYMBICORT 80/4.5 (6.9 %), formoterol 4.5 mcg (7.1 %) o placebo (6.2 %). Al igual
que en el estudio de 6 meses, no hubo una incidencia mayor de neumonía en el grupo de
SYMBICORT 160/4.5 (4.0 %) en comparación con el de placebo (5.0 %).
5.6 Inmunosupresión
Los pacientes que toman fármacos que suprimen el sistema inmunitario son más susceptibles a
infecciones que las personas sanas. La varicela y el sarampión, por ejemplo, pueden tener un curso
más grave o incluso mortal en niños o adultos susceptibles que usan corticosteroides. En esos
niños o adultos que no han tenido las enfermedades ni han sido inmunizados apropiadamente,
se debe tener mucho cuidado para evitar la exposición. Se desconoce cómo la dosis, vía de
administración y duración de la administración de corticosteroides afecta el riesgo de desarrollar
una infección diseminada. También se desconoce el aporte a ese riesgo de la enfermedad
subyacente o el tratamiento previo con corticosteroides. Si hay exposición, puede indicarse terapia
con inmunoglobulina antivaricela zóster (varicella zoster immune globulin, VZIG) o inmunoglobulina
intravenosa (intravenous immunoglobulin, IVIG) combinada, según corresponda. Si hay exposición
a sarampión, puede indicarse profilaxis con inmunoglobulina intramuscular (intramuscular
immunoglobulin, IG) combinada (consulte la información completa de prescripción de VZIG e IG
en el prospecto del envase). Si se desarrolla varicela, puede considerarse el tratamiento con agentes
antivirales. La respuesta inmune a la vacuna contra la varicela fue evaluada en pacientes pediátricos
con asma, de 12 meses a 8 años, tratados con budesonida en suspensión para inhalación.
Un estudio clínico abierto, no aleatorizado, examinó la respuesta inmune a la vacuna contra la
varicela en 243 pacientes asmáticos de 12 meses a 8 años que fueron tratados con budesonida
en suspensión por inhalación de 0.25 mg a 1 mg diarios (n=151) o con terapia contra el asma
sin corticosteroides (n=92) (es decir, agonistas beta2, antagonistas del receptor de leucotrienos,
cromones). El porcentaje de pacientes que desarrollaron un título seroprotector de anticuerpos
de >5.0 (valor de gpELISA) en respuesta a la vacunación fue similar en pacientes tratados con
budesonida en suspensión para inhalación (85 %) que en los pacientes tratados con terapia contra
el asma sin corticosteroides (90 %). Ningún paciente tratado con budesonida en suspensión para
inhalación desarrolló varicela como resultado de la vacunación.
Los corticosteroides por inhalación deben ser usados con precaución, si se los usa, en pacientes
con infecciones activas o inactivas por tuberculosis de las vías respiratorias, infecciones sistémicas
micóticas, bacterianas o virales no tratadas, infecciones parasíticas o herpes simple ocular.
5.7 Pacientes en transferencia desde terapia sistémica con corticosteroides
Se debe tener mucho cuidado con los pacientes que han sido transferidos de corticosteroides
sistemáticamente activos a corticosteroides por inhalación porque hubo muertes por insuficiencia
suprarrenal en pacientes con asma durante y después de la transferencia de corticosteroides
sistémicos a corticosteroides por inhalación con menor disponibilidad sistémica. Después del
retiro de los corticosteroides sistémicos, se necesitan unos cuantos meses para la recuperación
de la función hipotalámica-pituitaria-suprarrenal (hypothalamic-pituitary-suprarrenal, HPA).
Los pacientes que han sido previamente mantenidos con una dosis diaria de prednisona de
20 mg o más (o su equivalente) pueden ser muy susceptibles, particularmente cuando sus
corticosteroides sistémicos han sido retirados casi por completo. Durante este período de
supresión de HPA, los pacientes pueden presentar signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal
al ser expuestos a traumas, cirugía o infecciones (particularmente gastroenteritis) u otras
afecciones asociadas con la pérdida grave de electrolitos. Si bien SYMBICORT puede brindar
control de los síntomas de asma durante estos episodios, en dosis recomendadas suministra
sistémicamente cantidades de glucocorticoide inferiores a las cantidades fisiológicas normales y
NO provee la actividad mineralocorticoide que es necesaria para hacer frente a estas emergencias.
Durante períodos de estrés, o ante un ataque de asma grave, se debe indicar a los pacientes
a quienes se les retiraron los corticosteroides sistémicos que retomen los corticosteroides
orales (en dosis grandes) inmediatamente y se comuniquen con sus médicos para recibir más
instrucciones. También se debe indicar a estos pacientes que lleven consigo una tarjeta de alerta
que indique que posiblemente necesiten corticosteroides sistémicos complementarios durante
períodos de estrés o ante un ataque de asma grave.
A los pacientes que necesitan corticosteroides orales se les debe retirar gradualmente los
agregado a la terapia habitual contra el asma, mostraron un aumen
el asma en pacientes que recibieron salmeterol [consulte Adverten
El uso de corticosteroides sistémicos y por inhalación puede
• Infección por Candida albicans [consulte Advertencias y
• Neumonía o infecciones de las vías respiratorias inferiores
Advertencias y precauciones (5.5)].
• Inmunosupresión [consulte Advertencias y precauciones (5
• Hipercorticismo y supresión suprarrenal [consulte Adverte
• Efectos en el crecimiento en pacientes pediátricos [consulte Ad
• Glaucoma y cataratas [consulte Advertencias y precaucione
Dado que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones mu
adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no
con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco. Además, e
observadas en la práctica.
6.1 Experiencia en ensayos clínicos sobre el asma
Pacientes adultos y adolescentes de 12 años y más
Los datos generales sobre seguridad en relación con niños y ado
clínicos controlados con tratamiento activo y con placebo en lo
y más (2,052 mujeres y 1,341 varones) con asma de diver
SYMBICORT 80/4.5 o 160/4.5 administrado en 2 inhalaciones
12 a 52 semanas. En estos ensayos, los pacientes que recibie
media de 38 años y eran predominantemente caucásicos (82 %)
La incidencia de efectos adversos frecuentes en la Tabla 1 más aba
tres estudios clínicos de 12 semanas, doble ciego, controlados co
adultos y adolescentes (148 varones y 253 mujeres) de 12 añ
inhalaciones de SYMBICORT 80/4.5 o SYMBICORT 160/4.5 dos ve
estaba compuesto mayormente por pacientes caucásicos (84 %) c
porcentaje medio de FEV1 previsto al inicio de 76 y 68 para los gru
y 160/4.5 mcg, respectivamente. Los grupos de control para la com
de budesonida HFA con inhalador dosificador (metered dose
formoterol con inhalador de polvo seco (dry powder inhaler, DPI)
dos veces al día. La Tabla 1 incluye todos los eventos adversos
>3 % en cualquier grupo de SYMBICORT y más frecuentemente
administración dos veces al día. Al considerar estos datos, se debe
duración promedio de la exposición de los pacientes para los pacie
que las incidencias no están ajustadas para un desequilibrio de la d
Tabla 1 Reacciones adversas ocurridas con una incidencia
que con el placebo en los grupos de SYMBICORT: datos com
de 12 semanas, doble ciego, controlados con placebo en p
Tratamiento1
Evento adverso
Nasofaringitis
Dolor de cabeza
Infecciones de las
vías respiratorias
superiores
Dolor
faringolaringeal
Sinusitis
Influenza
Dolor de espalda
Congestión nasal
Malestar del estómago
Vómitos
Candidiasis oral
Duración promedio de
la exposición (días)
SYMBICORT
80/4.5
160/4.5
N = 277 N = 124
%
%
10.5
9.7
6.5
11.3
7.6
10.5
Budesoni
80 mcg 16
N = 121 N
%
14.0
11.6
8.3
6.1
8.9
5.0
5.8
3.2
3.2
2.5
1.1
1.4
1.4
77.7
4.8
2.4
1.6
3.2
6.5
3.2
3.2
73.8
5.8
6.6
2.5
2.5
2.5
0.8
0
77.0
1. Todos los tratamientos fueron administrados como 2 inhalaciones,
Seguridad a largo plazo: ensayos clínicos sobre asma en pa
Los estudios de seguridad a largo plazo en pacientes adolescentes y
durante 1 año como máximo con dosis de hasta 1280/36 mcg/d
no revelaron cambios clínicamente importantes en la incidencia n
emergentes después de períodos de tratamiento más prolongados.
patrones significativos ni inesperados de anormalidades durante 1 a
seguridad, incluidas química, hematología, ECG, monitoreo Holter y
Pacientes pediátricos de 6 hasta 12 años
Los datos de seguridad para los pacientes pediátricos de 6 hasta 1
semanas de tratamiento. Los pacientes (79 mujeres y 105 hombre
inhalado en el ingreso del ensayo fueron aleatorizados a SYMBI
pMDI 80 mcg (n=92), 2 inhalaciones dos veces al día. El perfil gene
fue similar al observado en pacientes de 12 años y más que recibie
al día en estudios de diseño similar. Las reacciones adversas fre
pacientes tratados con SYMBICORT 80/4.5 con una frecuencia d
en los pacientes tratados solamente con budesonida pMDI 80 m
respiratorias superiores, faringitis, dolor de cabeza y rinitis.
6.2 Experiencia en ensayos clínicos con enfermedad pulmo
La incidencia de eventos adversos frecuentes en la Tabla 2 más aba
dos estudios clínicos doble ciego, controlados con placebo (de 6 y
771 pacientes adultos con EPOC (496 varones y 275 mujeres) de 40
con dos inhalaciones de SYMBICORT 160/4.5, dos veces al día. De
durante 6 meses y 366 durante 12 meses. El grupo de SYMBICORT
pacientes caucásicos (93 %) con una edad media de 63 años y un
al inicio del 33 %. Los grupos de control para la comparación inc
de budesonida HFA (MDI), 4.5 mcg de formoterol (DPI) o placeb
Tabla 2 incluye todos los eventos adversos que ocurrieron con una
SYMBICORT y más frecuentemente que en el grupo de placebo. Al c
en cuenta el incremento de la duración promedio de la exposición de
las incidencias no están ajustadas para un desequilibrio de la duració
4.5, el reemplazo con SYMBICORT 160/4.5 puede proporcionar
de SYMBICORT previamente efectivo deja de brindar control
revaluar el régimen terapéutico y considerar otras opciones
la concentración baja de SYMBICORT con la concentración más
e administrado por inhalación o iniciar corticosteroides orales).
sta 12 años
años, la dosificación es de 2 inhalaciones de SYMBICORT 80/4.5
tructiva crónica
sis recomendada es SYMBICORT 160/4.5, dos veces al día.
aire en el período entre dosis, debe tomar un agonista beta2 de
a alivio inmediato.
Y CONCENTRACIONES
en un recipiente inhalador con dosis medidas que contiene
da (80 o 160 mcg) y formoterol (4.5 mcg) como aerosol para
traciones: 80/4.5 y 160/4.5. Cada concentración de dosificación
entos (pulverizaciones) por cartucho. Cada concentración de
on un accionador de plástico rojo con una tapa gris protectora
YMBICORT en las siguientes afecciones:
stado asmático u otros episodios agudos de asma o EPOC que
a de los ingredientes de SYMBICORT.
ONES
asma
moterol, uno de los ingredientes activos de SYMBICORT,
relacionada con el asma. Los datos disponibles actualmente
minar si el uso concurrente de corticosteroides por inhalación
del asma a largo plazo mitiga el riesgo elevado de muerte
el uso de LABA. Los datos disponibles de ensayos clínicos
LABA aumentan el riesgo de hospitalización relacionada con
icos y adolescentes. Por lo tanto, al tratar a pacientes con
SYMBICORT a pacientes sin control adecuado que tomen un
sma a largo plazo, tal como un corticosteroide administrado
medad sea de una gravedad tal que justifique claramente el
ambos, un corticosteroide administrado por inhalación y un
tenido el control del asma, evaluar al paciente en intervalos
pia (p. ej., discontinuar SYMBICORT) si es posible hacerlo
a, y mantener al paciente con un medicamento de control
mo un corticosteroide administrado por inhalación. No usar
n control inadecuado del asma que reciben dosis bajas o
por inhalación.
UU. de 28 semanas, controlado con placebo de comparación
con placebo, ambos agregados a la terapia habitual contra el
s muertes relacionadas con el asma en pacientes que recibieron
entes tratados con salmeterol frente a 3/13,179 en pacientes
7, IC del 95 %: 1.25, 15.34). Este hallazgo con respecto al
efecto de clase de los LABA, incluido el formoterol, uno de los
CORT. No se han realizado estudios adecuados para determinar
a con el asma aumenta con SYMBICORT.
oterol sugieren una incidencia más elevada de exacerbaciones
que recibieron formoterol que en pacientes que recibieron un
tos estudios no fueron adecuadas para cuantificar con precisión
xacerbación grave del asma entre grupos de tratamiento.
d y episodios agudos
en pacientes durante un episodio de asma o EPOC de deterioro
. No se ha estudiado SYMBICORT en pacientes con asma aguda
YMBICORT en este contexto no es apropiado.
al ser expuestos a traumas, cirugía o infecciones (particularmente gastroenteritis) u otras
afecciones asociadas con la pérdida grave de electrolitos. Si bien SYMBICORT puede brindar
control de los síntomas de asma durante estos episodios, en dosis recomendadas suministra
sistémicamente cantidades de glucocorticoide inferiores a las cantidades fisiológicas normales y
NO provee la actividad mineralocorticoide que es necesaria para hacer frente a estas emergencias.
Durante períodos de estrés, o ante un ataque de asma grave, se debe indicar a los pacientes
a quienes se les retiraron los corticosteroides sistémicos que retomen los corticosteroides
orales (en dosis grandes) inmediatamente y se comuniquen con sus médicos para recibir más
instrucciones. También se debe indicar a estos pacientes que lleven consigo una tarjeta de alerta
que indique que posiblemente necesiten corticosteroides sistémicos complementarios durante
períodos de estrés o ante un ataque de asma grave.
A los pacientes que necesitan corticosteroides orales se les debe retirar gradualmente los
corticosteroides sistémicos después de su transferencia a SYMBICORT. La reducción de
prednisona puede lograrse mediante la reducción de la dosis diaria de prednisona en 2.5 mg por
semana durante la terapia con SYMBICORT. La función pulmonar (media de volumen espiratorio
forzado en 1 segundo [mean forced expiratory, FEV1] o flujo espiratorio pico matutino [peak
expiratory flow, PEF]), el uso de agonistas beta y los síntomas de asma deben ser monitoreados
con atención durante el retiro de los corticosteroides orales. Además de monitorear sus signos
y síntomas de asma, se debe observar a los pacientes para detectar signos y síntomas de
insuficiencia suprarrenal, tales como fatiga, lasitud, debilidad, náuseas y vómitos, e hipotensión.
En los pacientes en transferencia de terapia sistémica con corticosteroides a corticosteroides
por inhalación o SYMBICORT se pueden desenmascarar afecciones previamente suprimidas por
la terapia sistémica con corticosteroides (p. ej., rinitis, conjuntivitis, eccema, artritis, afecciones
eosinofílicas). Algunos pacientes pueden tener síntomas de retiro de corticosteroides sistémicamente
activos (p. ej., dolor articular o muscular, lasitud, depresión) a pesar del mantenimiento o incluso la
mejoría de la función respiratoria.
5.8 Hipercorticismo y supresión suprarrenal
La budesonida, un componente de SYMBICORT, ayudará a menudo a controlar los síntomas del
asma con menos supresión de la función HPA que las dosis orales de prednisona terapéuticamente
equivalentes. Dado que la budesonida es absorbida en la circulación y puede ser sistémicamente
activa en dosis más elevadas, se pueden esperar efectos beneficiosos de SYMBICORT en
la minimización de la disfunción HPA únicamente cuando no se exceden las dosificaciones
recomendadas y se ajusta la dosis de cada paciente individual a la dosis efectiva más baja.
Dada la posibilidad de absorción sistémica de los corticosteroides por inhalación, los pacientes
tratados con SYMBICORT deben ser atentamente observados para detectar cualquier evidencia de
efecto sistémico de los corticosteroides. Se debe tener mucho cuidado de observar a los pacientes
en el período posoperatorio o durante los períodos de estrés para detectar evidencia de respuesta
suprarrenal inadecuada.
Es posible que aparezcan efectos sistémicos de los corticosteroides tales como hipercorticismo
y supresión suprarrenal (incluida crisis suprarrenal) en una cantidad menor de pacientes, en
particular cuando se administra la budesonida en dosis superiores a las recomendadas durante
períodos prolongados. Si se presentan tales efectos, se debe reducir lentamente la dosificación de
SYMBICORT, de acuerdo con los procedimientos aceptados para la reducción de los corticosteroides
sistémicos y el tratamiento de los síntomas de asma.
5.9 Interacciones farmacológicas con inhibidores potentes del citocromo P450 3A4
Se debe proceder con precaución al considerar la coadministración de SYMBICORT con
ketoconazol y otros inhibidores potentes del CYP3A4 conocidos (p. ej., ritonavir, atazanavir,
claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, saquinavir, telitromicina) porque
pueden ocurrir efectos adversos relacionados con un aumento de la exposición sistémica a la
budesonida [consulte Interacciones farmacológicas (7.1) y Farmacología clínica (12.3)].
5.10 Broncoespasmo paradójico y síntomas en las vías respiratorias superiores
Como ocurre con otros medicamentos administrados por inhalación, SYMBICORT puede
producir broncoespasmo paradójico, que puede ser potencialmente mortal. De ocurrir
broncoespasmo paradójico luego de la administración de SYMBICORT, debe ser tratado
inmediatamente con un broncodilatador de acción breve por inhalación, se debe discontinuar
SYMBICORT inmediatamente e iniciar una terapia alternativa.
5.11 Reacciones inmediatas de hipersensibilidad
Pueden ocurrir reacciones inmediatas de hipersensibilidad después de la administración de
SYMBICORT, como lo demuestran casos de urticaria, angioedema, sarpullido y broncoespasmo.
5.12 Efectos cardiovasculares y en el sistema nervioso central
La estimulación excesiva de beta-adrenérgica se ha asociado con convulsiones, angina, hipertensión
o hipotensión, taquicardia con frecuencias de hasta 200 pulsaciones/min, arritmias, nerviosismo,
6.2 Experiencia en ensayos clínicos con enfermedad pulmo
La incidencia de eventos adversos frecuentes en la Tabla 2 más aba
dos estudios clínicos doble ciego, controlados con placebo (de 6
771 pacientes adultos con EPOC (496 varones y 275 mujeres) de 40
con dos inhalaciones de SYMBICORT 160/4.5, dos veces al día. De
durante 6 meses y 366 durante 12 meses. El grupo de SYMBICORT
pacientes caucásicos (93 %) con una edad media de 63 años y un
al inicio del 33 %. Los grupos de control para la comparación inc
de budesonida HFA (MDI), 4.5 mcg de formoterol (DPI) o placeb
Tabla 2 incluye todos los eventos adversos que ocurrieron con un
SYMBICORT y más frecuentemente que en el grupo de placebo. Al c
en cuenta el incremento de la duración promedio de la exposición de
las incidencias no están ajustadas para un desequilibrio de la duraci
Tabla 2 Reacciones adversas ocurridas con una incidenci
que con el placebo en el grupo de SYMBICORT: datos comb
a doble ciego, controlados con placebo sobre EPOC
Tratamiento1
Evento adverso
Nasofaringitis
Candidiasis oral
Bronquitis
Sinusitis
Infecciones virales de las vías
respiratorias superiores
Duración promedio de la exposición (días)
SYMBICORT Bude
160/4.5
160
N = 771
N=
%
%
7.3
3
6.0
4
5.4
4
3.5
1
3.5
1
255.2
15
1. Todos los tratamientos fueron administrados como 2 inhalaciones,
Ocurrieron infecciones pulmonares que no fueron neumonía (mayo
mayor de sujetos tratados con SYMBICORT 160/4.5 en compara
(7.9 % frente al 5.1 % respectivamente). No hubo patrones clínic
de anormalidades durante 1 año como máximo en evaluaciones d
de monitoreo (Holter), eje HPA, densidad mineral ósea y oftalmolo
6.3 Experiencia posterior a la comercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante e
SYMBICORT. Debido a que estas reacciones se informan vol
población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de
establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Alg
pueden también haber sido observadas en estudios clínicos con S
Trastornos cardíacos: angina pectoris, taquicardia, taquiarrit
fibrilación auricular, extrasistolia, palpitaciones.
Trastornos endocrinos: hipercorticismo, reducción de la veloc
pediátricos.
Trastornos oculares: cataratas, glaucoma, aumento de la pres
Trastornos gastrointestinales: candidiasis orofaríngea, náusea
Trastornos del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibil
como reacción anafiláctica, angioedema, broncoespasmo, urtic
Trastornos metabólicos y nutricionales: hiperglucemia, hipoc
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseo
Trastornos del sistema nervioso: temblor, mareos.
Trastornos psiquiátricos: alteraciones del comportamiento, per
agitación, depresión, inquietud.
Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino: disfonía,
Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: hematomas en la
Trastornos vasculares: hipotensión, hipertensión.
7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
En estudios clínicos, la administración concurrente de SYMBIC
agonistas beta2 de acción breve, corticosteroides intranasales y
2
® (budesonida/fumarato
SYMBICORT® (budesonida/fumarato de
formoterol dihidratado)
Aerosol parade
inhalación
SYMBICORT
formoterol dihidratado) Aerosol para inhalación
no ha provocado
un aumento
de la [consulte
frecuencia denolashareacciones
No se
realizado de las10
------------- Y PRECAUCIONES
dolor de cabeza,
temblores, palpitaciones, náuseas,dolor
mareos,
fatiga, temblores,
malestar e insomnio
[consulte
SOBRED
provocadoadversas.
un aumento
dehan
la frecuencia
reacciones
ERTENCIAS
---------------------------------de cabeza,
palpitaciones,
náuseas, mareos,
fatiga, malestar
e insomnio
estudios
de la interacción
farmacológica
de SYMBICORT.
Sobredosificación
(10)].
Por lo tanto,
SYMBICORT, como
todos los productos
quelocontienen
aminas como
da aumentan
SYMBICOR
formales de la interacción farmacológica de SYMBICORT
Sobredosificación
(10)]. Por
tanto, SYMBICORT,
todosformales
los productos
que contienen
aminas estudios
Los
agonistas adrenérgicos
beta2 de acción
prolongada
aumentan
simpaticomiméticas,
debe ser usado
en pacientes con trastornos
o.laciones
(5.1) de pacientes
Inhibidores
citocromo
P4503A4
debe ser cardiovasculares,
usado con precaución7.1
en pacientes
condel
trastornos
cardiovasculares,
para las que está recomendado.
(5.1)con precauciónsimpaticomiméticas,
SYMBICORT
7.1 Inhibidores del citocromo P4503A4
insuficiencia
coronaria,niarritmias
e hipertensión.
ante ni para
especialmente
insuficiencia coronaria, arritmias cardíacas
e hipertensión.
La principal
vía de metabolismo de los corticosteroides,
incluida
ladebudesonida,
undecomponente
isodios
agudos: Noespecialmente
iniciar en asma
aguda deteriorante
para cardíacas
sobredosific
La
principal
vía
metabolismo
los
corticosteroides,
incluida
El formoterol, un componente de SYMBICORT, puede
unun
efecto
cardiovascular
clínicamentepuededeproducir
SYMBICORT,
es cardiovascular
por medio de clínicamente
la isoenzima 3A4dedelSYMBICORT,
citocromo P450
(CYP3A4).
Después
de la3A4 delEncitocromo
El producir
formoterol,
componente
de SYMBICORT,
un efecto
estudios
es
por
medio
de
la
isoenzima
significativo
en algunos pacientes
la frecuencia
pulso,pacientes
la presiónsegún
arterial
los por administración
al riesgo
de
de la
ketoconazol,
un inhibidor
del
CYP3A4,
aumentó
la
concentración
en del
algunos
se omide
la frecuencia deloral
pulso,
presión arterial
o los potente
SYMBICORT
acción
prolongada:
No usar en combinación
debido alsegún
riesgosedemide porsignificativo
administración oral de ketoconazol, un inhibidor potente del CYP
síntomas. Si bien tales efectos son poco frecuentes después
de laSiadministración
de formoterol
en dosis después
plasmática
media de la de
budesonida
por vía oral.
La administración
concomitante
síntomas.
bien tales efectos
son poco frecuentes
de la administración
formoterol administrada
en dosis plasmática
media
de la budesonida
administrada porsevíaadministr
oral. L
recomendadas,
en
caso
de
que
ocurran,
el
fármaco
debe
ser
discontinuado.
Además,
se
ha
informado
da
albicans.
de
CYP3A4
puede
inhibir
el
metabolismo
de
la
budesonida
y puede
aumentar
la exposición
sistémica
recomendadas,
en
caso
de
que
ocurran,
el
fármaco
debe
ser
discontinuado.
Además,
se
ha
informado
únicas tanto
currir infección de la boca y la garganta por Candida albicans.
de
CYP3A4
inhibir
el
metabolismo
de la budesonida
y au
que
los
agonistas
beta
han
producido
cambios
en
los
ECG,
tales
como
el
aplanamiento
de
la
onda
T,
ersos
en
la
a
la
misma.
Se
debe
proceder
con
precaución
al
considerar
la
coadministración
de
SYMBICORT
que
los
agonistas
beta
han
producido
cambios
en
los
ECG,
tales
como
el
aplanamiento
de
la
onda
T,
controlado
ódicamente para detectar signos de efectos adversos en la
a la misma. Se debe proceder con precaución al considerar
la coc
prolongación
del
intervalo
QTc
y
depresión
del
segmento
ST.
Se
desconoce
la
significancia
clínica
de
estos
gar
después
con
ketoconazol
y
otros
inhibidores
potentes
conocidos
del
CYP3A4
(p.
ej.,
ritonavir,
atazanavir,
prolongación
del
intervalo
QTc
y
depresión
del
segmento
ST.
Se
desconoce
la
significancia
clínica
de
estos
se administr
paciente que se enjuague la boca con agua sin tragar después
con ketoconazol y otros inhibidores potentes conocidos
del CYP3
hallazgos. Se han informado muertes asociadas con elhallazgos.
uso excesivo
de fármacos
claritromicina,
itraconazol, nefazodona, nelfinavir,
saquinavir,
telitromicina)
plazo nelfinavir,
Se han
informadosimpaticomiméticos.
muertes asociadas con el uso
excesivo de indinavir,
fármacos simpaticomiméticos.
dosissaquin
diaria m
iesgo. (5.4)
claritromicina,
indinavir,
itraconazol,a largo
nefazodona,
[consulte
Advertencias
y
precauciones
(5.9)].
5.13
Reducción
de
la
densidad
mineral
ósea
ara
detectar
en ninguno d
[consulte Advertencias y precauciones (5.9)].
5.13 Reducción de la densidad mineral ósea
acientes con EPOC. Monitorear a los pacientes para detectar
Se han observado
óseaobservado
(bone mineral
density,
con lamineral
7.2ósea
Inhibidores
de la monoamino
oxidasa
tricíclicos
sibles infecciones pulmonares.
(5.5) descensos de la densidad mineral
Budesonida
Se han
descensos
de BMD)
la densidad
(bone mineral
density, BMD)
con lay antidepresivos
7.2 Inhibidores
de la monoamino oxidasa y antidepresivos
tri
xistentes
de de infecciones
administración
largo plazoexistentes
de productos
contienen corticosteroides
eoramiento
(p. ej.,a infecciones
de que administración
SYMBICORT
debe ser administrado
con precaución
a pacientesdebe
que son
tratados con con
inhibidores
a largo plazoadministrados
de productosporque contienen
corticosteroides
administrados
por SYMBICORT
El
potencialqu
ser
administrado
precaución
a
pacientes
). Usar
con o parasíticas;
inhalación.
Se desconoce
la significancia
clínica de inhalación.
los cambiosSemenores
en lalaBMD
con respecto
nas,
virales
o herpes
simple ocular).
Usar con
la monoamino
o antidepresivos
o
dentro
de
las
2
semanas
posteriores
a
la
desconoce
significancia
clínicaa de losdecambios
menoresoxidasa
en la BMD
con respectotricíclicos,
a
exces
de la monoamino oxidasa o antidepresivos tricíclicos, dosis
o dentro
de
o mortales Pueden
consecuencias
a largomás
plazo
talesocomo
las fracturas.
Los pacientesa con
factores
ss infecciones.
presentarse casos
graves
mortales
de tales
agentes,
puesde
la acción
sistema vasculardedel
formoterol,
componente
consecuencias
largograndes
plazo tales
comodelasriesgo
fracturas.discontinuación
Los pacientes con
grandes
factores
riesgo en eldiscontinuación
tales vascula
como
tales
agentes, un
pues
la acción en el sistema
de disminución del contenido mineral óseo, tales como
la inmovilización
prolongada,
antecedentes
ntes susceptibles. (5.6)
de SYMBICORT,
puede
ser potenciada
por estos agentes.
En
ensayos
clínicos
con
SYMBICORT,
una
de disminución
del contenido
mineral
óseo, tales como
la inmovilización
prolongada,
antecedentes
cinco
veces
de SYMBICORT, puede ser potenciada por estos agentes.
En ensayo
familiares
de osteoporosis,
estado
uso de tabaco,
edad avanzada,
nutrición cantidad
de la función sistémicos:
limitadaedad
de pacientes
EPOC
y asma recibieron
tricíclicos
por loytanto,
familiares
de osteoporosis,
estadomala
posmenopáusico,
uso de tabaco,
avanzada,con
mala
nutrición
corticosteroides
Riesgo
de compromiso
de laposmenopáusico,
función
durante
6 se
cantidad antidepresivos
limitada de pacientes
cony,EPOC
asma recibieron
antidep
o uso crónico
fármacoslaque
pueden reducir
ósea
(p. ej.,deanticonvulsivos,
corticosteroides
osición
los
pueden
extraerse
conclusiones
clínicamente significativas
con
respecto
a
los
eventos
adversos.
o uso
crónico
fármacos que pueden
reducir la masanoósea
(p. ej.,
anticonvulsivos,
corticosteroides
re
desdeaesteroides
orales.
Reducirdelentamente
exposición
a los la masa
a unacon
infusió
no pueden extraerse conclusiones clínicamente significativas
res
orales)
deben
ser
monitoreados
y
tratados
con
los
estándares
de
atención
establecidos.
Dado
que
los
orales) deben ser monitoreados y tratados con los estándares
de atención
establecidos.
Dado queadrenérgico
los
pacientes en transferencia hacia SYMBICORT. (5.7)
comparac
7.3 Agentes
bloqueadores
del receptor
beta bloqueadores del receptor adrenérgicoenbeta
7.3
Agentes
pacientes
con
EPOC
a
menudo
tienen
múltiples
factores
de
riesgo
de
BMD
reducida,
se
recomienda
altas
o
con
pacientes con EPOC a menudo tienen múltiples factores
de riesgo de BMD reducida,
una reducció
prarrenal: Puede ocurrir con dosificaciones muy altas o con
(incluidasselasrecomienda
gotas para los ojos)
pueden no solo bloquear
el efecto
pulmonar
Los beta-bloqueadores
(incluidas
las gotas
para los ojos) pueden no
la evaluación
de la BMD
antesdiscontinuar
de iniciar SYMBICORT
y periódicamente
de antes
allí endeadelante.
Si se Losybeta-bloqueadores
discontinuar
la evaluación
de la BMD
iniciar SYMBICORT
de allícomo
en adelante.
Si seun componente
sonas susceptibles.
Si tales cambios
ocurren,
Formoterol
de losperiódicamente
agonistas beta, tales
el formoterol,
de SYMBICORT,
sino también
producir
de
los
agonistas
beta,
tales
como
el
formoterol,
un
componente
de SY
observan reducciones significativas de la BMD y SYMBICORT
es
aún
considerado
médicamente
observan reducciones significativas de la BMD y SYMBICORT
es aún
considerado
médicamente
broncoespasmo
grave
en pacientes
con asma. Porbroncoespasmo
lo tanto, los pacientes
conpacientes
asma nocon
deben
serPor lo tanto,
Una sobredo
grave
en
asma.
los pa
importante
para
la
terapia
de
la
EPOC
del
paciente,
se
debe
considerar
muy
especialmente
usar
os
efectos
de
importante para la terapia de la EPOC del paciente,normalmente
se debe considerar
muy
especialmente usarSin embargo, en ciertas circunstancias, puede no haber
o P450 3A4 (p. ej., ritonavir): Riesgo de aumento de los efectos de
tratados
con
beta-bloqueadores.
de los
normalmente tratados con beta-bloqueadores. Sin embargo,
en agoni
cierta
medicamentos
para con
tratarSYMBICORT.
o prevenir la(5.9)
osteoporosis.
CORT.
medicamentos para tratar o prevenir la osteoporosis.alternativas aceptables al uso de agentes bloqueadores
roceder(5.9)
con precaución
cuando se usan
beta-adrenérgicos
con asma.
En
auriculares
aceptablesenal pacientes
uso de agentes
bloqueadores
beta-adrenér
Los efectos
del terapia
tratamiento
con SYMBICORT
SYMBICORT
80/4.5, formoterol
4.5 mcg o160/4.5, SYMBICORT 80/4.5, formoterol 4.5 mcg o alternativas
iva en casoSYMBICORT
Los efectos
del tratamiento
con SYMBICORT
scontinuar
y aplicar
alternativa
en caso 160/4.5,
este caso, podrían considerarse beta-bloqueadores cardioselectivos,
aunque deben ser administrados
musculares,
placebo sobre la BMD fueron evaluados en un subgrupo
326 pacientes
(mujeres
y hombres
placebodesobre
la BMD fueron
evaluados
en undesubgrupo
de 326 pacientes (mujeres y hombres de este caso, podrían considerarse beta-bloqueadores cardioselectivos,
(5.10)
con precaución.
hipocalcemi
a 88 años)
con EPOC
en el Proceder
estudio decon
12 meses.41
Searealizaron
la BMD de
en 12
la zona
oceder
con o del41sistema
88 años) evaluaciones
con EPOC ende
el estudio
meses. Se realizaron evaluaciones de la BMD en la zona con precaución.
ovasculares
nervioso
central:
incluso la m
de la (5.12)
cadera y la columna vertebral lumbar al iniciodey laa cadera
las 52 semanas
mediante
absorciometrías
y la columna
vertebral
lumbar al inicio 7.4
y a Diuréticos
las 52 semanas mediante absorciometrías 7.4 Diuréticos
ción beta-adrenérgica.
reacciones
Los
cambios enDEXA).
los ECG
y/o
la hipocalcemia
queLospueden
originarse
por lay/oadministración
de que pueden
con radiografías de doble energía (dual energy x-rayconabsorptiometry,
DEXA).
La media(dual
de cambios
cambios
en
los
ECG
la
hipocalcemia
origin
amineral
al inicioósea:
y Evaluar
radiografías
de
doble
energía
energy
x-ray
absorptiometry,
La
media
de
cambios
densidad
broncocons
diuréticos
no ahorradores
de cambios
potasio (tales
comodiuréticos
los diuréticos
de asa o tiazídicos)
pueden
ser
en la laBMD
desde mineral
el inicio ósea
hasta alel inicio
fin delytratamiento
fue
pequeña
(la
mediahasta
de cambios
fuetratamiento
de
no
ahorradores
de
potasio
(tales
como
los
diuréticos
en
la
BMD
desde
el
inicio
el
fin
del
fue
pequeña
(la
media
de
fue
de
nte. (5.13)
3
veces
al díd
2
de manera
aguday cadera
por lossegún
agonistas
especialmente
cuando
excede
la dosis beta, especialme
-0.01 a 0.01 g/cm ). Los resultados del ANCOVA para
y cadera
el paraagravados
2). columna
agravados
de manera
agudasepor
los agonistas
-0.01la aBMD
0.01 total
g/cmde
Los resultados
del según
ANCOVA
la BMD total
de columna
el beta,
s.torear
(5.14)el crecimiento
de
los
pacientes
pediátricos.
(5.14)
El
tratamient
de estos.
Aunquedenolossemínimos
conoce la significancia
clínica
de estos
efectos,
se conoce
aconsejala significancia clínic
punto temporal del fin del tratamiento mostraron que
todastemporal
las medias
geométricas
de losmostraron
mínimos querecomendada
recomendada
de estos.
Aunque
no se
punto
del fin
del tratamiento
todas las medias
geométricas
ca el monitoreo minucioso.
terapia sinn
precaución
en la coadministración
con diuréticos
ahorradores de potasio.
cuadrados(5.15)
para las comparaciones de pares de grupos
de tratamiento
fueron cercanasdea 1,
lo cual
en lanocoadministración
de SYMBICORT conladiuréticos
cuadrados
para las comparaciones
pares
de grupos
de tratamiento
fueron cercanas de
a 1,SYMBICORT
lo cual precaución
bloqueador c
aerglucemia.
ante afecciones eosinofílicas,
hipocalcemia
e
hiperglucemia.
indica que la BMD para las zonas totales de columnaindica
y cadera
punto
de 12demeses
que según
la BMDelpara
lastemporal
zonas totales
columna 8y cadera
según
el
punto
temporal
de
12
meses
USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
evidencia ex
fue estable durante todo el período de tratamiento. fue estable durante todo el período de tratamiento.
onvulsivos,
8.1 Embarazo
de formotero
con precaución en
pacientes
con trastornos
convulsivos,
8.1 Embarazo
5.14
Efecto sobre
el crecimiento
5.14 Efecto sobre el crecimiento
y cetoacidosis. (5.17)
Resumen de riesgos
Resumen
de
riesgos
11 DESCRIP
Los corticosteroides por inhalación oral pueden causar
reducción de por
la velocidad
deoral
crecimiento
Losuna
corticosteroides
inhalación
pueden causarNouna
la velocidad
de crecimiento
------------- ADVERSAS
hayreducción
estudiosdeadecuados
y bien
controlados deNoSYMBICORT
de uno de ysus
REACCIONES
---------------------------------------hay estudiosni adecuados
biencomponentes
controlados de SYMBICORT
cuando se
administran a pacientes pediátricos. Monitorear
dealos
pacientes
pediátricos
SYMBICORTn
cuandoelsecrecimiento
administran
pacientes
pediátricos.
Monitorear
el
crecimiento
de
los
pacientes
pediátricos
individuales, fumarato de formoterol, en mujeres embarazadas;
embargo,dehay
estudiosen
disponibles
individuales,sinfumarato
formoterol,
mujeres embarazadas;
sin em
reciben
porreciben
estadiometría).
Parademinimizar
los efectos
uentes (incidencia que
>3 %)
son: SYMBICORT de manera rutinaria (p. ej.,que
dihidratado
SYMBICORT
manera rutinaria
(p. ej., sobre
por estadiometría).
Para minimizar
los efectos
el
otro
componente,
budesonida.
En
estudios
de
reproducción
realizados
en
animales,
iores,
dolor
de reprod
sistémicos
los corticosteroides
pordolor
inhalación, incluido
SYMBICORT,
ajustar la dosificación
de incluido SYMBICORT, ajustar la dosificación de sobre el otro componente, budesonida. En estudiosCada
cabeza, infección de
las vías de
respiratorias
superiores,
cartuc
sistémicos
de los corticosteroides
por inhalación,
SYMBICORT,
administrado
mediante
la
vía
de
inhalación,
fue
teratogénico
y
embriocida,
y
redujo
los
estomacal,
fue teratogp
cadacongestión
paciente a lanasal,
dosismalestar
más bajaestomacal,
que efectivamentecada
controle
sus síntomas
Dosificación
y controle sus síntomas [consulte Dosificación y SYMBICORT, administrado mediante la vía de inhalación,dosificador
nza, dolor de espalda,
paciente
a la dosis [consulte
más baja que
efectivamente
pesos fetales en ratas con una dosis menor que la pesos
dosis de
inhalación
diaria
recomendada
fetales
en ratas
conmáxima
una dosis
menor que
la dosisque
de contien
inhalac
administración (2.2) y Uso en poblaciones específicas
(8.4)].
)
administración
(2.2) y Uso en poblaciones específicaspara
(8.4)].
2.
humanos
(maximum
recommended
human
daily
inhalation
dose,
MRHDID)
según
los
mcg/m
espiratorias
para humanos (maximum recommended human daily inhalation
dos
s oral, bronquitis, sinusitis,
infección
de las vías respiratorias
(3) y Prese
5.15 Glaucoma
y cataratas
5.15 Glaucoma y cataratas
La budesonida sola, administrada por vía subcutánea,
fue
teratogénica
y
embriocida,
y
redujo
los
La budesonida sola, administrada por vía subcutánea, accionamien
fue teratogé
Se han informado casos de glaucoma, aumento deSelahan
presión
intraocular
y de
cataratas
en pacientes
pesos
fetales
en
ratas
y
conejos
con
una
dosis
menor
que
la
MRHDID;
sin
embargo,
estos
efectos
no
informado
casos
glaucoma,
aumento
de
la
presión
intraocular
y
cataratas
en
pacientes
pesos fetales en ratas y conejos con una dosis menor que
la MRHDID
llamando
al
160/4.5
mcg
con asma y EPOC
tras la administración
de corticosteroides
inhalación, incluida
NES ADVERSAS,
comuníquese
con AstraZeneca
llamando aallargo plazo
se observaron
en ratas por
que inhalación,
recibieron dosis
inhaladas
hasta 4 veces
la MRHDID.
Los estudios
en
con asma
y EPOC tras laporadministración
a largo plazo
de corticosteroides
incluida
se de
observaron
en ratas
que recibieron
dosis inhaladas
deelhasta
4 ve
medwatch.
accionado
budesonida,
un componente
de SYMBICORT. Por lo tanto,
se justifica
el monitoreodeatento
en pacientes
ndo al 1-800-FDA-1088,
o mediante
www.fda.gov/medwatch.
mujeres
embarazadas
no mostraron
la budesonida
sola
inhalada
aumentara
el
riesgo
de
anomalías
budesonida,
un componente
SYMBICORT.
Por lo tanto,
se justifica
el monitoreo
atento enque
pacientes
mujeres embarazadas no mostraron que la budesonida sola
inhalada
paciente,
talea
con cambios en--------------------------------la visión o antecedentes de aumentocon
de lacambios
presiónenintraocular,
o cataratas.
------------- FARMACOLÓGICAS
cuando
se administra
el embarazo.
conadministra
corticosteroides
sugiere que
la visión oglaucoma
antecedentes
de aumento de
la presión
intraocular,durante
glaucoma
o cataratas.La experiencia
RACCIONES
cuando se
duranteorales
el embarazo.
La experiencia
conde
core
sistema
Los
efectos
del
tratamiento
con
SYMBICORT
160/4.5,
SYMBICORT
80/4.5,
formoterol
4.5
mcg
o
los
roedores
son
más
propensos
que
los
humanos
a
los
efectos
teratogénicos
de
la
exposición
a
ción.
Puede
Los efectos del tratamiento con SYMBICORT 160/4.5, SYMBICORT 80/4.5, formoterol 4.5 mcg o los roedores son más propensos que los humanos a los
efectos t
mo P450 3A4 (p. ej., ritonavir): Usar con precaución. Puede
polietilenglic
placebo sobre el desarrollo
evaluados
un subgrupo
de 461opacientes
corticosteroides.
solo, administrado
por víaEloral,
fue teratogénico
en ratas
placebo
sobre el en
desarrollo
de cataratas
glaucoma fueron
evaluados en El
unfumarato
subgrupodedeformoterol
461 pacientes
corticosteroides.
fumarato
de formoterol
solo, administrado por v
sistémicos de los corticosteroides.
(7.1) de cataratas o glaucoma fueron
El
inhalador
con
EPOC
en
el
estudio
de
12
meses.
Se
realizaron
exámenes
oftalmológicos
al
inicio,
a
las
24
semanas
y
conejos
a
1600
y
65,000
veces
la
MRHDID,
respectivamente.
El
fumarato
de
formoterol
también
onoxidasa
extremay antidepresivos tricíclicos: Usar con extrema
con EPOC en el estudio de 12 meses. Se realizaron exámenes oftalmológicos al inicio, a las 24 semanas y conejos a 1600 y 65,000 veces la MRHDID, respectivamente. El
pulverizacion
y a sobre
las 52 elsemanas.
26 sujetos
puntaje subcapsular
posterior
fue embriocida,
aumentó
la pérdida
de crías
al nacerfue
y durante
la lactancia,
y disminuyó
7.2) del formoterol
y a lasen
52elsemanas.
Hubo 26 sujetos
(6 %)desde
con aumento
en el puntaje
subcapsular
posterior
desde
embriocida,
aumentó
la pérdidaeldepeso
críasdeal las
nacer y durante
la lact
efecto
sistemaHubo
vascular.
(7.2) (6 %) con aumento
de cada pulvs
el
inicio
hasta
el
valor
máximo
(>0.7)
durante
el
período
tratamiento
Losdurante
cambiosel período
crías de
a 110
veces la MRHDID.
EstosLos
efectos
adversoscrías
generalmente
selaprodujeron
grandes
múltiplos
el iniciodehasta
el valoraleatorizado.
máximo (>0.7)
tratamiento
aleatorizado.
cambios
atadores
a 110 veces
MRHDID.aEstos
efectos
adversos generalmente
recaución.dePuede bloquear
los
efectos
broncodilatadores
de
cuando
este
en los puntajes subcapsulares posteriores de >0.7 en
desde
el
inicio
hasta
el
máximo
de
tratamiento
de
la
MRHDID
cuando
el
fumarato
de
formoterol
se
administró
por
vía
oral
para
lograr
exposiciones
los puntajes subcapsulares posteriores de >0.7 desde el inicio hasta el máximo de tratamiento de la MRHDID cuando el fumarato de formoterol se administró por
oncoespasmo grave.
(7.3) en 11 pacientes (9.0 %) en el grupo de SYMBICORT
deembriocida
cada pulv
ocurrieron
160/4.5,
4 pacientes
(3.8
%)grupo
en el de SYMBICORT
sistémicas altas.
No se4 observaron
efectos
teratogénicos,
embriocidas
ni se
enobservaron
el desarrolloefectos
en ratas
que
ocurrieron
en
11
pacientes
(9.0
%)
en
el
160/4.5,
pacientes
(3.8
%)
en
el
sistémicas
altas.
No
teratogénicos,
asociada
con
Los cambios electrocardiográficos
o la hipocalcemia
con(4.2 %) en el grupo de formoterol y 6 pacientes (5.2 %) recibieron dosis inhaladas de hasta 375 veces la MRHDID.
de SYMBICORT
80/4.5, 5asociada
pacientes
Un compon
grupo de SYMBICORT 80/4.5, 5 pacientes (4.2 %) en el grupo de formoterol y 6 pacientes (5.2 %) recibieron dosis inhaladas de hasta 375 veces la MRHDID.
itantes.
(7.4)agravarsegrupo
sio
pueden
los agonistas
beta concomitantes. (7.4)
encon
el grupo
de placebo.
Se desconoce el riesgo de base estimado de defectos
congénitosel graves
espontáneos
en el grupo de placebo.
Se desconoce
riesgo ydeabortos
base estimado
de defectosquímicamen
congénitos
------------EN POBLACIONES 5.16
ESPECÍFICAS
-------------------------------16,17-aceta
para las poblaciones indicadas. En la población general
EE. UU., el indicadas.
riesgo de base
Afecciones
eosinofílicas y síndrome de Churg-Strauss
paradelaslospoblaciones
En laestimado
poblacióndegeneral de
los EE. UU
5.16 Afecciones eosinofílicas y síndrome de Churg-Strauss
mento
de
la
22S)
r a los pacientes En
paracasos
detectar
de aumento
de la corticosteroides por inhalación pueden presentar defectos congénitos y abortos espontáneos importantes
en los
embarazos
clínicamente
reconocidos
raros,signos
los pacientes
que reciben
congénitos
y abortos
espontáneos
importantes(22R
en losy emba
En casos raros, los pacientes que reciben corticosteroides por inhalación pueden presentar defectos
es del
2 % al tienen
4 % y del
15 % al 20 %,
respectivamente.
afecciones eosinofílicas sistémicas. Algunos de estos
pacientes
tienen características
clínicas de
es del 2 % al 4 % y del 15 % al 20 %, respectivamente.fórmula estr
afecciones
eosinofílicas
sistémicas. Algunos
de estos
pacientes
características
clínicas
de
PACIENTES
vasculitis
conA LOS
el síndrome
de Churg-Strauss,
afección que
Consideraciones
ocer
la INFORMACIÓN
PARAcoherentes
ASESORAR
PACIENTES
vasculitisuna
coherentes
con ael menudo
síndromeesdetratada
Churg-Strauss,
una afecciónclínicas
que a menudo es tratada Consideraciones clínicas
con terapia sistémica con corticosteroides. Estos eventos
habitualmente,
aunque
no siempre, Estos
han eventos
con terapia
sistémica con
corticosteroides.
siempre,con
hanla enfermedad
Riesgohabitualmente,
embriofetal oaunque
maternonoasociado
Riesgo embriofetal o materno asociado con la enfermedad
estado
asociados
con
la
reducción
o
el
retiro
de
la
terapia
con
corticosteroides
luego
del
inicio
de
ado: 1/2017
estado asociados con la reducción o el retiro de la terapia
con corticosteroides
luego de
delmanera
inicio demoderada o incorrecta, hay un mayor riesgo de tener
Revisado: 1/2017
En mujeres
con asma controlada
En mujeres con asma controlada de manera moderada o incorrecta
los corticosteroides por inhalación. Los médicos deben
estar
alerta
a
casos
de
eosinofília,
urticaria
los corticosteroides por inhalación. Los médicos deben
estar
alerta
a
casos
de
eosinofília,
urticaria
varios desenlaces perinatales adversos, como preeclampsia
en la madre
y prematurez,
bajocomo
peso preeclampsia
al
varios desenlaces
perinatales
adversos,
en la m
vasculítica,
empeoramiento de los síntomas pulmonares,
complicaciones
cardíacas
neuropatías
vasculítica,
empeoramiento
de lososíntomas
pulmonares,
complicaciones
cardíacas
o
neuropatías
USO EN POBLACIONES
ESPECÍFICAS
nacer y pequeño para la edad gestacional en el neonato.
Lasymujeres
asma deben
nacer
pequeñoembarazadas
para la edad con
gestacional
en el ser
neonato. Las mujeres e
una presenten
relación causal
entre la budesonida
y estas una
sus pacientes.
No se ha establecido
relación
causal
entre
la
budesonida
y
estas
8.1 Embarazo que presenten sus pacientes. No se ha establecido que
controladas de cerca, y el medicamento debe ajustarse
según seadenecesario
mantener undebe
control
controladas
cerca, y elpara
medicamento
ajustarse según sea nec
afecciones subyacentes.
8.2 Lactancia afecciones subyacentes.
óptimo del asma.
La budesoni
óptimo del asma.
5.17 Afecciones coexistentes
8.4 Uso pediátrico
5.17 Afecciones coexistentes
en agua y e
Trabajo de parto o parto
Trabajo
de
parto
o
parto
SYMBICORT,
como
todos
los
medicamentos
que
contienen
aminas
simpaticomiméticas,
debe
8.5 Uso geriátrico
coeficiente d
SYMBICORT, como todos los medicamentos que No
contienen
aminasbien
simpaticomiméticas,
debe
hay
estudios
controlados
en
seres
humanos
que
investiguen
los
efectos
de
SYMBICORT
No
hay
estudios
bien
controlados
en
seres
humanos
que
investigu
usado con precaución en pacientes con trastornos
convulsivos
o tirotoxicosis,
y en los
8.6 Insuficienciaser
hepática
ser usado
con precaución
en pacientes
conque
trastornos
convulsivos
o tirotoxicosis,
y enDebido
los quea la posibilidad de interferencia del agonista beta con
El otrodecom
en
el
trabajo
de
parto
o
en
el
parto.
en
el
trabajo
de
parto
o
en
el
parto.
Debido
a
la
posibilidad
inte
Se ha
informado
las dosis
8.7 Insuficienciason
renalinusualmente reactivos a las aminas simpaticomiméticas.
son inusualmente
reactivos
a lasque
aminas
simpaticomiméticas.
Se
ha
informado
que
las
dosis
beta
selec
la contractilidad uterina, el uso de SYMBICORT durante
el trabajo de
parto eldebe
a las durante el 2trabajo
la contractilidad
uterina,
usorestringirse
de SYMBICORT
se administran
por vía intravenosa,
han cuando se administran por vía intravenosa, han
SOBREDOSIS del agonista del adrenorreceptor beta2 albuterol, cuando
del agonista
del adrenorreceptor
beta2 albuterol,
(4-metoxifen
pacientes en las que los beneficios sean claramente mayores
los que
riesgos.
pacientesque
en las
los beneficios sean claramente mayores
que los
DESCRIPCIÓN agravado la diabetes mellitus y la cetoacidosis preexistentes.
agravado la diabetes mellitus y la cetoacidosis preexistentes.
La fórmula
Datos
Datos
Hipocalcemia e hiperglucemia
FARMACOLOGÍA 5.18
CLÍNICA
estructural e
5.18 Hipocalcemia e hiperglucemia
Datos sobre seres humanos
12.1 MecanismoLos
de acción
medicamentos agonistas adrenérgicos beta pueden
producir unaagonistas
hipocalcemia
significativa
Los medicamentos
adrenérgicos
beta pueden producir una hipocalcemia significativa Datos sobre seres humanos
Los
estudios
en
mujeres
embarazadas
no
mostraron
que
la
budesonida
inhalada
aumentara
el
12.2 Farmacodinámica
en algunos pacientes, posiblemente mediante el pasaje
intracelular,
lo cual
tiene el potencial
de el pasaje intracelular, lo cual tiene el potencial de Los estudios en mujeres embarazadas no mostraron que la bud
en algunos
pacientes,
posiblemente
mediante
riesgo de anomalías cuando se administra durante el embarazo. Los resultados de un gran estudio
12.3 Farmacocinética
producir efectos cardiovasculares adversos [consulte
Farmacología
clínica (12.2)]. La
reducción
producir
efectos cardiovasculares
adversos
[consulte Farmacología clínica (12.2)]. La reducción riesgo de anomalías cuando se administra durante el embarazo. Lo
epidemiológico de cohorte prospectivo basado en laepidemiológico
población, que de
revisó
los datos
de tres basado
registrosen la población, que
potasio sérico es normalmente transitoria y nodel
requiere
Se observaron
con pocay no requiere
TOXICOLOGÍA NOdel
CLÍNICA
cohorte
prospectivo
potasiosuplemento.
sérico es normalmente
transitoria
suplemento. Se observaron con poca
que abarcan aproximadamente el 99 % de los
embarazos
de 1995
a 1997 (registroelmédico
n la13.1
fertilidad
frecuencia
cambios
clínicamente
glucosa sanguínea
o el potasio sérico
duranteen la suecos
suecos
que abarcan
aproximadamente
99 % de los embarazos d
Carcinogénesis,
mutagénesis,
problemas
con lasignificativos
fertilidad en lafrecuencia
cambios clínicamente
significativos
glucosa sanguínea o el potasio sérico durante
de nacimientos sueco, registro de malformaciones
cardiología
infantil),
clínicosanimal
con SYMBICORT en dosis recomendadas.
de congénitas,
nacimientosregistro
sueco, de
registro
de malformaciones
congénitas, r
13.2 Toxicologíaestudios
o farmacología
estudios clínicos con SYMBICORT en dosis recomendadas.
indican
que
no
hay
un
aumento
del
riesgo
de
malformaciones
congénitas
por
el
uso
de
budesonida
indican que no hay un aumento del riesgo de malformaciones
cong
El fumarato
ESTUDIOS CLÍNICOS
6 REACCIONES ADVERSAS
6 REACCIONES ADVERSAS
por
inhalación
durante
el
embarazo
temprano.
Se
estudiaron
las
malformaciones
congénitas
en
por inhalación durante el embarazo temprano. Se estudiaron
particiónlas
oc
14.1 Asma
Los
agonistas
adrenérgicos
beta
de
acción
prolongada
(LABA),
tales
como
el
formoterol,
uno
de
2014
niños
nacidos
de
madres
que
informaron
uso
de
budesonida
por
inhalación
para
el
asma
en
2
Los agonistas adrenérgicos beta2 de acción prolongada (LABA), tales como el formoterol, uno de
a 14.2 Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
2014 niños nacidos de madres que informaron uso dees
budesonida
7.9 para
los
ingredientes
activos
de
SYMBICORT,
aumentan
el
riesgo
de
muerte
relacionada
con
el
asma.
el
embarazo
temprano
(usualmente
de
10
a
12
semanas
después
del
último
período
menstrual),
el
los ingredientes activos de SYMBICORT, aumentan el riesgo de muerte relacionada con el asma. el embarazo temprano (usualmente de 10 a 12 semanas después d
ULACIÓN
PRESENTACIÓN, Los
ALMACENAMIENTO
MANIPULACIÓN
12 FARMAC
datos disponiblesYactualmente
no son adecuados
para determinar
el uso concurrente
de período
el cual ocurren
la mayoría
de lasdemalformaciones
decual
órganos
importantes.
Los datos
disponibles siactualmente
no son adecuados
paraen
determinar
si el uso
concurrente
período en el
ocurren
la mayoríaLadetasa
las de
malformaciones
de ó
NTES
INFORMACIÓN PARA
ASESORARpor
A LOS
PACIENTES
corticosteroides
inhalación
u otros fármacos decorticosteroides
control del asmapor
a largo
plazo umitiga
riesgo de control
malformaciones
registradas
similar amalformaciones
la tasa de la población
general
(3.8 % fue
frente
al a la tasa
12.1de
Mecan
inhalación
otros el
fármacos
del asmacongénitas
a largo plazo
mitiga elfue
riesgo
congénitas
registradas
similar
la po
de
la
elevado
de
muerte
relacionada
con
el
asma
por
el
uso
de
LABA.
Los
datos
disponibles
de
ensayos
3.5
%,
respectivamente).
Además,
después
de
la
exposición
a
budesonida
por
inhalación,
la
cantidad
No figuran las secciones o subsecciones omitidas de la
elevado de muerte relacionada con el asma por el uso de LABA. Los datos disponibles de ensayos
3.5 %, respectivamente). Además, después de la exposición
a budes
SYMBICOR
clínicos
controlados
sugieren
que
los
LABA
aumentan
el
riesgo
de
hospitalización
relacionada
de
niños
nacidos
con
hendidura
orofacial
fue
similar
al
número
esperado
para
la
población
normal
ormación de prescripción completa.
clínicos controlados sugieren que los LABA aumentan el riesgo de hospitalización relacionada de niños nacidos con hendidura orofacial fue similar alSYMBICORT
número esp
con el asma en pacientes pediátricos y adolescentes.
gran estudio
controlado
con
(4 niños
frente
a 3.3,
respectivamente).
con elDatos
asmadeenunpacientes
pediátricos
y adolescentes.
Datos
de un
gran
estudio controlado con
(4 niños frente a 3.3, respectivamente).
más abajo
placebo,
realizado
en
los
EE.
UU.,
que
comparó
la
seguridad
de
otro
LABA
(salmeterol)
o
de
un
placebo
Estosde
mismos
datos(salmeterol)
se utilizarono en
llevó eldatos
total se
a 2,534
niñosencuyas
madresestudio que llevó el t
ndicador
placebo, realizado en los EE. UU., que comparó la seguridad
otro LABA
de un segundo
placebo estudio
Estosque
mismos
utilizaron
un segundo
beta dedeacción breve por inhalación es un indicador de
14.2 Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
6 PRESENTACIÓN, ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN
7 INFORMACIÓN PARA ASESORAR A LOS PACIENTES
No figuran las secciones o subsecciones omitidas de la
formación de prescripción completa.
s beta2 de acción breve por inhalación es un indicador de
ón, el paciente debe ser revaluado de inmediato mediante la
miento, prestando especial atención a la posible necesidad de
SYMBICORT con una más alta, agregar otro corticosteroide
eroides sistémicos. Los pacientes no deben usar más de
s veces al día (por la mañana y temprano en la noche).
ra aliviar los síntomas agudos, es decir, como terapia de rescate
gudos de broncoespasmo. Debe usarse un agonista beta2 de
MBICORT, para aliviar síntomas agudos tales como falta de aire.
n SYMBICORT, se debe indicar a los pacientes que han estado
n breve orales o por inhalación de manera regular (p. ej.,
l uso regular de esos fármacos.
T y uso con otros agonistas beta2 de acción prolongada
s por inhalación que contienen agentes adrenérgicos beta2,
más seguido de lo recomendado, en dosis mayores a las
medicamentos que contengan LABA, ya que puede ocurrir una
ectos cardiovasculares clínicamente significativos y muertes
fármacos simpaticomiméticos por inhalación. Los pacientes
usar otro LABA (p. ej., salmeterol, fumarato de formoterol,
ún motivo, lo que incluye la prevención del broncoespasmo
nduced bronchospasm, EIB) o el tratamiento de asma o EPOC.
mado casos de desarrollo de infecciones localizadas de la boca
en pacientes tratados con SYMBICORT. Cuando se desarrolla
a con la terapia local o sistémica (es decir, antimicótico oral)
tamiento con SYMBICORT, pero a veces puede ser necesario
CORT. Se debe indicar al paciente que se enjuague la boca
inhalación para reducir el riesgo de candidiasis orofaríngea.
s de las vías respiratorias inferiores
te el posible desarrollo de neumonía en pacientes con EPOC,
de la neumonía y las exacerbaciones a menudo se superponen.
las vías respiratorias inferiores luego de la administración de
1,704 pacientes con EPOC, hubo una incidencia mayor de
eran neumonía (p. ej., bronquitis, infecciones virales de las
en pacientes que recibieron SYMBICORT 160/4.5 (7.6 %)
CORT 80/4.5 (3.2 %), formoterol 4.5 mcg (4.6 %) o placebo
mayor de neumonía en el grupo de SYMBICORT 160/4.5
de placebo (1.3 %). En un estudio de 12 meses con 1,964
bién una incidencia mayor de infecciones pulmonares que
que recibieron SYMBICORT 160/4.5 (8.1 %) que en los que
9 %), formoterol 4.5 mcg (7.1 %) o placebo (6.2 %). Al igual
o hubo una incidencia mayor de neumonía en el grupo de
comparación con el de placebo (5.0 %).
s que suprimen el sistema inmunitario son más susceptibles a
. La varicela y el sarampión, por ejemplo, pueden tener un curso
ños o adultos susceptibles que usan corticosteroides. En esos
o las enfermedades ni han sido inmunizados apropiadamente,
ra evitar la exposición. Se desconoce cómo la dosis, vía de
ministración de corticosteroides afecta el riesgo de desarrollar
én se desconoce el aporte a ese riesgo de la enfermedad
con corticosteroides. Si hay exposición, puede indicarse terapia
ster (varicella zoster immune globulin, VZIG) o inmunoglobulina
obulin, IVIG) combinada, según corresponda. Si hay exposición
rofilaxis con inmunoglobulina intramuscular (intramuscular
onsulte la información completa de prescripción de VZIG e IG
esarrolla varicela, puede considerarse el tratamiento con agentes
a vacuna contra la varicela fue evaluada en pacientes pediátricos
atados con budesonida en suspensión para inhalación.
atorizado, examinó la respuesta inmune a la vacuna contra la
os de 12 meses a 8 años que fueron tratados con budesonida
0.25 mg a 1 mg diarios (n=151) o con terapia contra el asma
cir, agonistas beta2, antagonistas del receptor de leucotrienos,
ntes que desarrollaron un título seroprotector de anticuerpos
spuesta a la vacunación fue similar en pacientes tratados con
alación (85 %) que en los pacientes tratados con terapia contra
). Ningún paciente tratado con budesonida en suspensión para
o resultado de la vacunación.
deben ser usados con precaución, si se los usa, en pacientes
por tuberculosis de las vías respiratorias, infecciones sistémicas
ratadas, infecciones parasíticas o herpes simple ocular.
esde terapia sistémica con corticosteroides
n los pacientes que han sido transferidos de corticosteroides
steroides por inhalación porque hubo muertes por insuficiencia
ma durante y después de la transferencia de corticosteroides
inhalación con menor disponibilidad sistémica. Después del
micos, se necesitan unos cuantos meses para la recuperación
a-suprarrenal (hypothalamic-pituitary-suprarrenal, HPA).
iamente mantenidos con una dosis diaria de prednisona de
pueden ser muy susceptibles, particularmente cuando sus
sido retirados casi por completo. Durante este período de
ueden presentar signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal
ugía o infecciones (particularmente gastroenteritis) u otras
da grave de electrolitos. Si bien SYMBICORT puede brindar
durante estos episodios, en dosis recomendadas suministra
cocorticoide inferiores a las cantidades fisiológicas normales y
Los agonistas adrenérgicos beta2 de acción prolongada (LABA), tales como el formoterol, uno de
los ingredientes activos de SYMBICORT, aumentan el riesgo de muerte relacionada con el asma.
Los datos disponibles actualmente no son adecuados para determinar si el uso concurrente de
corticosteroides por inhalación u otros fármacos de control del asma a largo plazo mitiga el riesgo
elevado de muerte relacionada con el asma por el uso de LABA. Los datos disponibles de ensayos
clínicos controlados sugieren que los LABA aumentan el riesgo de hospitalización relacionada
con el asma en pacientes pediátricos y adolescentes. Datos de un gran estudio controlado con
placebo, realizado en los EE. UU., que comparó la seguridad de otro LABA (salmeterol) o de un placebo
agregado a la terapia habitual contra el asma, mostraron un aumento de las muertes relacionadas con
el asma en pacientes que recibieron salmeterol [consulte Advertencias y precauciones (5.1)].
El uso de corticosteroides sistémicos y por inhalación puede provocar lo siguiente:
• Infección por Candida albicans [consulte Advertencias y precauciones (5.4)].
• Neumonía o infecciones de las vías respiratorias inferiores en pacientes con EPOC [consulte
Advertencias y precauciones (5.5)].
• Inmunosupresión [consulte Advertencias y precauciones (5.6)].
• Hipercorticismo y supresión suprarrenal [consulte Advertencias y precauciones (5.8)].
• Efectos en el crecimiento en pacientes pediátricos [consulte Advertencias y precauciones (5.14)].
• Glaucoma y cataratas [consulte Advertencias y precauciones (5.15)].
Dado que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacciones
adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente
con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco. Además, es posible que no reflejen las tasas
observadas en la práctica.
6.1 Experiencia en ensayos clínicos sobre el asma
Pacientes adultos y adolescentes de 12 años y más
Los datos generales sobre seguridad en relación con niños y adolescentes se basan en 10 ensayos
clínicos controlados con tratamiento activo y con placebo en los que 3,393 pacientes de 12 años
y más (2,052 mujeres y 1,341 varones) con asma de diversa gravedad fueron tratados con
SYMBICORT 80/4.5 o 160/4.5 administrado en 2 inhalaciones una o dos veces al día durante
12 a 52 semanas. En estos ensayos, los pacientes que recibieron SYMBICORT tenían una edad
media de 38 años y eran predominantemente caucásicos (82 %).
La incidencia de efectos adversos frecuentes en la Tabla 1 más abajo se basa en datos combinados de
tres estudios clínicos de 12 semanas, doble ciego, controlados con placebo en los que 401 pacientes
adultos y adolescentes (148 varones y 253 mujeres) de 12 años y más fueron tratados con 2
inhalaciones de SYMBICORT 80/4.5 o SYMBICORT 160/4.5 dos veces al día. El grupo de SYMBICORT
estaba compuesto mayormente por pacientes caucásicos (84 %) con una edad media de 38 años y un
porcentaje medio de FEV1 previsto al inicio de 76 y 68 para los grupos de tratamiento con 80/4.5 mcg
y 160/4.5 mcg, respectivamente. Los grupos de control para la comparación incluyeron 2 inhalaciones
de budesonida HFA con inhalador dosificador (metered dose inhaler, MDI) de 80 o 160 mcg,
formoterol con inhalador de polvo seco (dry powder inhaler, DPI) de 4.5 mcg, o placebo (MDI y DPI)
dos veces al día. La Tabla 1 incluye todos los eventos adversos que ocurrieron a una incidencia de
>3 % en cualquier grupo de SYMBICORT y más frecuentemente que en el grupo de placebo con la
administración dos veces al día. Al considerar estos datos, se debe tener en cuenta el incremento de la
duración promedio de la exposición de los pacientes para los pacientes que recibieron SYMBICORT, ya
que las incidencias no están ajustadas para un desequilibrio de la duración del tratamiento.
Tabla 1 Reacciones adversas ocurridas con una incidencia de ≥3 % y más frecuentemente
que con el placebo en los grupos de SYMBICORT: datos combinados de tres ensayos clínicos
de 12 semanas, doble ciego, controlados con placebo en pacientes de 12 años y más
Tratamiento1
Evento adverso
Nasofaringitis
Dolor de cabeza
Infecciones de las
vías respiratorias
superiores
Dolor
faringolaringeal
Sinusitis
Influenza
Dolor de espalda
Congestión nasal
Malestar del estómago
Vómitos
Candidiasis oral
Duración promedio de
la exposición (días)
SYMBICORT
80/4.5
160/4.5
N = 277 N = 124
%
%
10.5
9.7
6.5
11.3
7.6
10.5
Budesonida
Formoterol Placebo
80 mcg 160 mcg 4.5 mcg
N = 121 N = 109 N = 237 N = 400
%
%
%
%
14.0
11.0
10.1
9.0
11.6
12.8
8.9
6.5
8.3
9.2
7.6
7.8
6.1
8.9
5.0
7.3
3.0
4.8
5.8
3.2
3.2
2.5
1.1
1.4
1.4
77.7
4.8
2.4
1.6
3.2
6.5
3.2
3.2
73.8
5.8
6.6
2.5
2.5
2.5
0.8
0
77.0
2.8
0.9
5.5
3.7
4.6
2.8
0
71.4
6.3
3.0
2.1
1.3
1.3
1.7
0
62.4
4.8
1.3
0.8
1.0
1.8
1.0
0.8
55.9
1. Todos los tratamientos fueron administrados como 2 inhalaciones, dos veces al día.
Seguridad a largo plazo: ensayos clínicos sobre asma en pacientes de 12 años y más
Los estudios de seguridad a largo plazo en pacientes adolescentes y adultos de 12 años y más, tratados
durante 1 año como máximo con dosis de hasta 1280/36 mcg/día (640/18 mcg dos veces al día),
no revelaron cambios clínicamente importantes en la incidencia ni nuevos tipos de eventos adversos
emergentes después de períodos de tratamiento más prolongados. De modo similar, no se observaron
patrones significativos ni inesperados de anormalidades durante 1 año como máximo en las medidas de
seguridad, incluidas química, hematología, ECG, monitoreo Holter y evaluaciones del eje HPA.
Pacientes pediátricos de 6 hasta 12 años
Los datos de seguridad para los pacientes pediátricos de 6 hasta 12 años se basan en 1 ensayo de 12
semanas de tratamiento. Los pacientes (79 mujeres y 105 hombres) que recibieron un corticosteroide
inhalado en el ingreso del ensayo fueron aleatorizados a SYMBICORT 80/4.5 (n=92) o budesonida
pMDI 80 mcg (n=92), 2 inhalaciones dos veces al día. El perfil general de seguridad de estos pacientes
fue similar al observado en pacientes de 12 años y más que recibieron SYMBICORT 80/4.5 dos veces
al día en estudios de diseño similar. Las reacciones adversas frecuentes que se produjeron en los
pacientes tratados con SYMBICORT 80/4.5 con una frecuencia de ≥3 % y más frecuentemente que
en los pacientes tratados solamente con budesonida pMDI 80 mcg incluyeron infección de las vías
respiratorias superiores, faringitis, dolor de cabeza y rinitis.
6.2 Experiencia en ensayos clínicos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica
La incidencia de eventos adversos frecuentes en la Tabla 2 más abajo se basa en datos combinados de
dos estudios clínicos doble ciego, controlados con placebo (de 6 y 12 meses de duración) en los que
771 pacientes adultos con EPOC (496 varones y 275 mujeres) de 40 años de edad y más fueron tratados
2014 niños nacidos de madres que informaron uso de budesonida
el embarazo temprano (usualmente de 10 a 12 semanas después d
período en el cual ocurren la mayoría de las malformaciones de ó
malformaciones congénitas registradas fue similar a la tasa de la p
3.5 %, respectivamente). Además, después de la exposición a budes
de niños nacidos con hendidura orofacial fue similar al número es
(4 niños frente a 3.3, respectivamente).
Estos mismos datos se utilizaron en un segundo estudio que llevó el
fueron expuestas a budesonida por inhalación. En este estudio, la tas
en niños cuyas madres estuvieron expuestas a budesonida por
temprano no fue diferente de la tasa para todos los recién nacidos en
Datos en animales
SYMBICORT
En un estudio de desarrollo embriofetal en ratas preñadas que recib
organogénesis de los días de gestación 6 a 16, SYMBICORT provo
dosis menores a la MRHDID (según los mcg/m2 con dosis inhaladas m
mayores). Los pesos fetales se redujeron, aproximadamente, 5 y 3 ve
(según el AUC con una dosis inhalada materna de 80/4.4 mcg/kg
detectaron efectos teratogénicos ni embriocidas con dosis menores
con una dosis inhalada materna de 2.5/0.14 mcg/kg/día).
Budesonida
En un estudio de fertilidad y reproducción, ratas macho recibiero
semanas y las hembras durante 2 semanas antes del apareamien
apareamiento. Las hembras recibieron dosis hasta el destete de su
descenso en la viabilidad prenatal y viabilidad en las crías al nacer y
descenso en el aumento de peso materno, en dosis menores que la
dosis maternas subcutáneas de 20 mcg/kg/día y mayores). No se o
dosis menor que la MRHDID (según los mcg/m2 con una dosis mate
En un estudio de desarrollo embriofetal en conejas preñadas que recib
organogénesis de los días de gestación 6 a 18, la budesonida provo
peso fetal y anomalías esqueléticas con dosis menores que la MRH
dosis materna subcutánea de 25 mcg/kg/día). En un estudio de desarr
que recibieron dosis durante el período de organogenésis de los días d
provocó efectos adversos fetales similares con dosis aproximadamen
mcg/m2 con una dosis materna subcutánea de 500 mcg/kg/día). En otr
en ratas preñadas, no se observaron efectos teratogénicos ni embri
MRHDID (según los mcg/m2 con dosis maternas inhaladas de hasta 2
En un estudio de desarrollo peri y posnatal en ratas que recibieron do
21 posparto, la budesonida no provocó efectos en el parto, pero sí pr
y el desarrollo de las crías. La supervivencia de las crías se redujo y en
producido una disminución de los pesos corporales medios al nace
menores que la MRHDID y mayores (según los mcg/m2 con dosis m
kg/día y mayores). Estos resultados se produjeron en presencia de to
Formoterol
En un estudio de fertilidad y reproducción, ratas macho recibieron
y las hembras durante 2 semanas antes del apareamiento y durante
Las hembras recibieron dosis hasta el día de gestación 19 o hasta el
recibieron dosis hasta las 25 semanas, como máximo. Se observó h
con dosis orales 1600 veces la MRHDID y mayores (según los mcg/
3000 mcg/kg/día y mayores). Se observó braquignatia en fetos de ratas
(según los mcg/m2 con una dosis materna oral de 15,000 mcg/kg/d
una dosis 8000 veces la MRHDID (según los mcg/m2 con una dosis ma
Se produjeron muertes fetales y de crías con dosis aproximadamente 1
(según los mcg/m2 con dosis orales de 3000 mcg/kg/día y mayores) d
En un estudio de desarrollo embriofetal en ratas preñadas que recib
organogénesis de los días de gestación 6 a 15, no se observaron ef
ni en el desarrollo con dosis hasta 375 veces la MRHDID (según
inhaladas de hasta 690 mcg/kg/día).
En un estudio de desarrollo embriofetal en conejas preñadas que re
de organogénesis de los días de gestación 6 a 18, se observaron qu
en los fetos con una dosis 65,000 veces la MRHDID (según los mcg/m
60,000 mcg/kg/día). No se observaron efectos teratogénicos con do
(según los mcg/m2 con dosis maternas orales de hasta 3500 mcg/kg
En un estudio del desarrollo pre y posnatal, ratas hembra preñadas
orales de 0, 210, 840 y 3400 mcg/kg/día desde el día de gestación 6
supervivencia de las crías disminuyó desde el nacimiento hasta el día
la MRHDID y mayores (según los mcg/m2 con dosis maternas orale
aunque no hubo evidencia de una relación de respuesta a la dosis. N
el tratamiento en el desarrollo físico, funcional ni conductual de las cr
8.2 Lactancia
Resumen de riesgos
No hay datos disponibles sobre los efectos de SYMBICORT, budesoni
producción de leche o en los lactantes. La budesonida, al igual que ot
encuentra presente en la leche humana [consulte Datos]. No hay datos
fumarato de formoterol en la leche materna en seres humanos. El fum
en la leche de las ratas [consulte Datos]. Los beneficios de la lactancia
considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de recibir SY
posible efecto adverso de SYMBICORT o de la afección materna subya
Datos
Los datos de budesonida administrada en seres humanos media
indican que la dosis oral diaria total de budesonida disponible en l
aproximadamente del 0.3 % al 1 % de la dosis inhalada por la mad
(12.3)]. En el caso de SYMBICORT, se prevé que la dosis de budeso
leche materna sea similar, como porcentaje de la dosis materna.
En el estudio de fertilidad y reproducción en ratas, los niveles plasm
en las crías en el día 15 posnatal [consulte Uso en poblaciones esp
concentración plasmática máxima que recibieron las crías de la madre,
tras la lactancia fue del 4.4 % (0.24 nmol/l para una camada frente a 5.
8.4 Uso pediátrico
Se ha establecido la seguridad y la eficacia de SYMBICORT en p
y más en estudios de hasta 12 meses. En los dos estudios es
ciego, controlados con placebo en los EE. UU., 25 pacientes de 12
SYMBICORT dos veces por día [consulte Estudios clínicos (14.
a-suprarrenal (hypothalamic-pituitary-suprarrenal, HPA).
amente mantenidos con una dosis diaria de prednisona de
pueden ser muy susceptibles, particularmente cuando sus
ido retirados casi por completo. Durante este período de
eden presentar signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal
gía o infecciones (particularmente gastroenteritis) u otras
da grave de electrolitos. Si bien SYMBICORT puede brindar
durante estos episodios, en dosis recomendadas suministra
ocorticoide inferiores a las cantidades fisiológicas normales y
icoide que es necesaria para hacer frente a estas emergencias.
e un ataque de asma grave, se debe indicar a los pacientes
rticosteroides sistémicos que retomen los corticosteroides
amente y se comuniquen con sus médicos para recibir más
icar a estos pacientes que lleven consigo una tarjeta de alerta
esiten corticosteroides sistémicos complementarios durante
e de asma grave.
rticosteroides orales se les debe retirar gradualmente los
ués de su transferencia a SYMBICORT. La reducción de
e la reducción de la dosis diaria de prednisona en 2.5 mg por
BICORT. La función pulmonar (media de volumen espiratorio
ed expiratory, FEV1] o flujo espiratorio pico matutino [peak
onistas beta y los síntomas de asma deben ser monitoreados
os corticosteroides orales. Además de monitorear sus signos
servar a los pacientes para detectar signos y síntomas de
o fatiga, lasitud, debilidad, náuseas y vómitos, e hipotensión.
de terapia sistémica con corticosteroides a corticosteroides
ueden desenmascarar afecciones previamente suprimidas por
oides (p. ej., rinitis, conjuntivitis, eccema, artritis, afecciones
den tener síntomas de retiro de corticosteroides sistémicamente
cular, lasitud, depresión) a pesar del mantenimiento o incluso la
suprarrenal
SYMBICORT, ayudará a menudo a controlar los síntomas del
nción HPA que las dosis orales de prednisona terapéuticamente
da es absorbida en la circulación y puede ser sistémicamente
e pueden esperar efectos beneficiosos de SYMBICORT en
HPA únicamente cuando no se exceden las dosificaciones
e cada paciente individual a la dosis efectiva más baja.
stémica de los corticosteroides por inhalación, los pacientes
r atentamente observados para detectar cualquier evidencia de
des. Se debe tener mucho cuidado de observar a los pacientes
te los períodos de estrés para detectar evidencia de respuesta
istémicos de los corticosteroides tales como hipercorticismo
crisis suprarrenal) en una cantidad menor de pacientes, en
budesonida en dosis superiores a las recomendadas durante
tan tales efectos, se debe reducir lentamente la dosificación de
cedimientos aceptados para la reducción de los corticosteroides
ntomas de asma.
con inhibidores potentes del citocromo P450 3A4
n al considerar la coadministración de SYMBICORT con
otentes del CYP3A4 conocidos (p. ej., ritonavir, atazanavir,
ol, nefazodona, nelfinavir, saquinavir, telitromicina) porque
elacionados con un aumento de la exposición sistémica a la
s farmacológicas (7.1) y Farmacología clínica (12.3)].
y síntomas en las vías respiratorias superiores
mentos administrados por inhalación, SYMBICORT puede
jico, que puede ser potencialmente mortal. De ocurrir
de la administración de SYMBICORT, debe ser tratado
atador de acción breve por inhalación, se debe discontinuar
ciar una terapia alternativa.
ipersensibilidad
atas de hipersensibilidad después de la administración de
casos de urticaria, angioedema, sarpullido y broncoespasmo.
n el sistema nervioso central
enérgica se ha asociado con convulsiones, angina, hipertensión
uencias de hasta 200 pulsaciones/min, arritmias, nerviosismo,
fue similar al observado en pacientes de 12 años y más que recibieron SYMBICORT 80/4.5 dos veces
al día en estudios de diseño similar. Las reacciones adversas frecuentes que se produjeron en los
pacientes tratados con SYMBICORT 80/4.5 con una frecuencia de ≥3 % y más frecuentemente que
en los pacientes tratados solamente con budesonida pMDI 80 mcg incluyeron infección de las vías
respiratorias superiores, faringitis, dolor de cabeza y rinitis.
6.2 Experiencia en ensayos clínicos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica
La incidencia de eventos adversos frecuentes en la Tabla 2 más abajo se basa en datos combinados de
dos estudios clínicos doble ciego, controlados con placebo (de 6 y 12 meses de duración) en los que
771 pacientes adultos con EPOC (496 varones y 275 mujeres) de 40 años de edad y más fueron tratados
con dos inhalaciones de SYMBICORT 160/4.5, dos veces al día. De estos pacientes, 651 fueron tratados
durante 6 meses y 366 durante 12 meses. El grupo de SYMBICORT estaba compuesto mayormente por
pacientes caucásicos (93 %) con una edad media de 63 años y un porcentaje medio de FEV1 previsto
al inicio del 33 %. Los grupos de control para la comparación incluyeron 2 inhalaciones de 160 mcg
de budesonida HFA (MDI), 4.5 mcg de formoterol (DPI) o placebo (MDI y DPI) dos veces al día. La
Tabla 2 incluye todos los eventos adversos que ocurrieron con una incidencia de ≥3 % en el grupo de
SYMBICORT y más frecuentemente que en el grupo de placebo. Al considerar estos datos, se debe tener
en cuenta el incremento de la duración promedio de la exposición de los pacientes a SYMBICORT, ya que
las incidencias no están ajustadas para un desequilibrio de la duración del tratamiento.
Tabla 2 Reacciones adversas ocurridas con una incidencia de ≥3 % y más frecuentemente
que con el placebo en el grupo de SYMBICORT: datos combinados de dos ensayos clínicos
a doble ciego, controlados con placebo sobre EPOC
Tratamiento1
Evento adverso
Nasofaringitis
Candidiasis oral
Bronquitis
Sinusitis
Infecciones virales de las vías
respiratorias superiores
Duración promedio de la exposición (días)
SYMBICORT Budesonida Formoterol Placebo
160/4.5
160 mcg
4.5 mcg
N = 771
N = 275
N = 779
N = 781
%
%
%
%
7.3
3.3
5.8
4.9
6.0
4.4
1.2
1.8
5.4
4.7
4.5
3.5
3.5
1.5
3.1
1.8
3.5
1.8
3.6
2.7
255.2
157.1
240.3
223.7
1. Todos los tratamientos fueron administrados como 2 inhalaciones, dos veces al día.
Ocurrieron infecciones pulmonares que no fueron neumonía (mayormente bronquitis) en un porcentaje
mayor de sujetos tratados con SYMBICORT 160/4.5 en comparación con los que recibieron placebo
(7.9 % frente al 5.1 % respectivamente). No hubo patrones clínicamente importantes ni inesperados
de anormalidades durante 1 año como máximo en evaluaciones de química, hematología, ECG, ECG
de monitoreo (Holter), eje HPA, densidad mineral ósea y oftalmología.
6.3 Experiencia posterior a la comercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de
SYMBICORT. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente y provienen de una
población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o
establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Algunas de estas reacciones adversas
pueden también haber sido observadas en estudios clínicos con SYMBICORT.
Trastornos cardíacos: angina pectoris, taquicardia, taquiarritmias auriculares y ventriculares,
fibrilación auricular, extrasistolia, palpitaciones.
Trastornos endocrinos: hipercorticismo, reducción de la velocidad de crecimiento en pacientes
pediátricos.
Trastornos oculares: cataratas, glaucoma, aumento de la presión intraocular.
Trastornos gastrointestinales: candidiasis orofaríngea, náuseas.
Trastornos del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad inmediatas y retardadas, tales
como reacción anafiláctica, angioedema, broncoespasmo, urticaria, exantema, dermatitis, prurito.
Trastornos metabólicos y nutricionales: hiperglucemia, hipocalcemia.
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos: calambres musculares.
Trastornos del sistema nervioso: temblor, mareos.
Trastornos psiquiátricos: alteraciones del comportamiento, perturbación del sueño, nerviosismo,
agitación, depresión, inquietud.
Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino: disfonía, tos, irritación de la garganta.
Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: hematomas en la piel.
Trastornos vasculares: hipotensión, hipertensión.
7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
En estudios clínicos, la administración concurrente de SYMBICORT y otros fármacos, como los
agonistas beta2 de acción breve, corticosteroides intranasales y antihistamínicos/descongestivos,
En el estudio de fertilidad y reproducción en ratas, los niveles plasmá
en las crías en el día 15 posnatal [consulte Uso en poblaciones esp
concentración plasmática máxima que recibieron las crías de la madre, c
tras la lactancia fue del 4.4 % (0.24 nmol/l para una camada frente a 5.5
8.4 Uso pediátrico
Se ha establecido la seguridad y la eficacia de SYMBICORT en p
y más en estudios de hasta 12 meses. En los dos estudios ese
ciego, controlados con placebo en los EE. UU., 25 pacientes de 12
SYMBICORT dos veces por día [consulte Estudios clínicos (14.1
en este grupo etario fueron similares a los observados en pacient
diferencias obvias en el tipo o la frecuencia de eventos adversos in
comparado con los pacientes de 18 años y más.
Se ha establecido la seguridad y la eficacia de SYMBICORT 80/4
6 a 12 años en estudios de hasta 12 semanas de duración [cons
El perfil de seguridad en estos pacientes concordó con el observ
más que también recibieron SYMBICORT [consulte Reacciones a
No se ha establecido la seguridad ni la efectividad de SYMBICORT e
de 6 años.
Los estudios clínicos controlados han demostrado que los cortico
incluida la budesonida, un componente de SYMBICORT, pueden caus
de crecimiento de pacientes pediátricos. Este efecto se ha observad
laboratorio de supresión del eje HPA, lo que sugiere que la velocidad
más sensible de la exposición sistémica a corticosteroides en pac
pruebas frecuentemente usadas de la función del eje HPA. Se desco
esta reducción de la velocidad de crecimiento asociada con los cortico
incluido el efecto en la estatura final. No se ha estudiado adecuadame
de “recuperación” después de discontinuar el tratamiento con cortico
En un estudio de niños asmáticos de 5 a 12 años, los tratados con 2
dos veces al día (n=311) tuvieron una reducción del crecimiento de 1
los que recibieron placebo (n=418) al cabo de un año; la diferencia ent
no aumentó más durante los tres años de tratamiento adicional. Al ca
con budesonida DPI y los niños tratados con placebo tenían velocidad
conclusiones extraídas de este estudio pueden ser confundidas por el
en los grupos de tratamiento y por la inclusión de datos de pacien
durante el transcurso del estudio.
Debe monitorearse el crecimiento de los pacientes pediátricos que re
por vía oral, incluido SYMBICORT. Si aparentemente un niño o ad
corticosteroide tiene supresión del crecimiento, debe considerar
particularmente sensible a este efecto. Se deben evaluar los potencia
un tratamiento prolongado con respecto a los beneficios clínicos obten
sistémicos de los corticosteroides por inhalación oral, incluido SYMB
de cada paciente a la dosis más baja que efectivamente controle su
administración (2)].
8.5 Uso geriátrico
De la cantidad total de pacientes en estudios clínicos de asma tratad
al día, 149 tenían 65 años o más, de los cuales 25 tenían 75 años o
En los estudios de EPOC de 6 a 12 meses de duración, 349 pacie
160/4.5 dos veces al día tenían 65 años y más y, de ellos, 73
observaron diferencias generales en la seguridad o efectividad entre
más jóvenes, y otras experiencias clínicas informadas no identificaro
entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes.
Como ocurre con otros productos que contienen agonistas beta2,
especial al usar SYMBICORT en pacientes geriátricos con enfermed
que pueda verse afectada negativamente por los agonistas beta2.
Sobre la base de los datos disponibles sobre SYMBICORT o sus com
un ajuste de la dosificación de SYMBICORT en pacientes geriátricos.
8.6 Insuficiencia hepática
No se han llevado a cabo estudios farmacocinéticos formales con
deterioro hepático. No obstante, debido a que tanto la budesonida c
son predominantemente depurados por el metabolismo hepátic
hepática puede producir acumulación de budesonida y fumarato
Por lo tanto, los pacientes con enfermedad hepática deben ser cui
8.7 Insuficiencia renal
No se han realizado estudios formales de farmacocinética usando
insuficiencia renal.
2
SYMBICORT® (b
no ha provocado un aumento de la frecuencia de las reacciones adversas. No se han realizado
estudios formales de la interacción farmacológica de SYMBICORT.
7.1 Inhibidores del citocromo P4503A4
La principal vía de metabolismo de los corticosteroides, incluida la budesonida, un componente
de SYMBICORT, es por medio de la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4). Después de la
administración oral de ketoconazol, un inhibidor potente del CYP3A4, aumentó la concentración
plasmática media de la budesonida administrada por vía oral. La administración concomitante
de CYP3A4 puede inhibir el metabolismo de la budesonida y aumentar la exposición sistémica
a la misma. Se debe proceder con precaución al considerar la coadministración de SYMBICORT
con ketoconazol y otros inhibidores potentes conocidos del CYP3A4 (p. ej., ritonavir, atazanavir,
claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, saquinavir, telitromicina) a largo plazo
[consulte Advertencias y precauciones (5.9)].
7.2 Inhibidores de la monoamino oxidasa y antidepresivos tricíclicos
SYMBICORT debe ser administrado con precaución a pacientes que son tratados con inhibidores
de la monoamino oxidasa o antidepresivos tricíclicos, o dentro de las 2 semanas posteriores a la
discontinuación de tales agentes, pues la acción en el sistema vascular del formoterol, un componente
de SYMBICORT, puede ser potenciada por estos agentes. En ensayos clínicos con SYMBICORT, una
cantidad limitada de pacientes con EPOC y asma recibieron antidepresivos tricíclicos y, por lo tanto,
no pueden extraerse conclusiones clínicamente significativas con respecto a los eventos adversos.
7.3 Agentes bloqueadores del receptor adrenérgico beta
Los beta-bloqueadores (incluidas las gotas para los ojos) pueden no solo bloquear el efecto pulmonar
de los agonistas beta, tales como el formoterol, un componente de SYMBICORT, sino también producir
broncoespasmo grave en pacientes con asma. Por lo tanto, los pacientes con asma no deben ser
normalmente tratados con beta-bloqueadores. Sin embargo, en ciertas circunstancias, puede no haber
alternativas aceptables al uso de agentes bloqueadores beta-adrenérgicos en pacientes con asma. En
este caso, podrían considerarse beta-bloqueadores cardioselectivos, aunque deben ser administrados
con precaución.
7.4 Diuréticos
Los cambios en los ECG y/o la hipocalcemia que pueden originarse por la administración de
diuréticos no ahorradores de potasio (tales como los diuréticos de asa o tiazídicos) pueden ser
agravados de manera aguda por los agonistas beta, especialmente cuando se excede la dosis
recomendada de estos. Aunque no se conoce la significancia clínica de estos efectos, se aconseja
precaución en la coadministración de SYMBICORT con diuréticos no ahorradores de potasio.
8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1 Embarazo
Resumen de riesgos
No hay estudios adecuados y bien controlados de SYMBICORT ni de uno de sus componentes
individuales, fumarato de formoterol, en mujeres embarazadas; sin embargo, hay estudios disponibles
sobre el otro componente, budesonida. En estudios de reproducción realizados en animales,
SYMBICORT, administrado mediante la vía de inhalación, fue teratogénico y embriocida, y redujo los
pesos fetales en ratas con una dosis menor que la dosis de inhalación diaria máxima recomendada
para humanos (maximum recommended human daily inhalation dose, MRHDID) según los mcg/m2.
La budesonida sola, administrada por vía subcutánea, fue teratogénica y embriocida, y redujo los
pesos fetales en ratas y conejos con una dosis menor que la MRHDID; sin embargo, estos efectos no
se observaron en ratas que recibieron dosis inhaladas de hasta 4 veces la MRHDID. Los estudios en
mujeres embarazadas no mostraron que la budesonida sola inhalada aumentara el riesgo de anomalías
cuando se administra durante el embarazo. La experiencia con corticosteroides orales sugiere que
los roedores son más propensos que los humanos a los efectos teratogénicos de la exposición a
corticosteroides. El fumarato de formoterol solo, administrado por vía oral, fue teratogénico en ratas
y conejos a 1600 y 65,000 veces la MRHDID, respectivamente. El fumarato de formoterol también
fue embriocida, aumentó la pérdida de crías al nacer y durante la lactancia, y disminuyó el peso de las
crías a 110 veces la MRHDID. Estos efectos adversos generalmente se produjeron a grandes múltiplos
de la MRHDID cuando el fumarato de formoterol se administró por vía oral para lograr exposiciones
sistémicas altas. No se observaron efectos teratogénicos, embriocidas ni en el desarrollo en ratas que
recibieron dosis inhaladas de hasta 375 veces la MRHDID.
Se desconoce el riesgo de base estimado de defectos congénitos graves y abortos espontáneos
para las poblaciones indicadas. En la población general de los EE. UU., el riesgo de base estimado de
defectos congénitos y abortos espontáneos importantes en los embarazos clínicamente reconocidos
es del 2 % al 4 % y del 15 % al 20 %, respectivamente.
Consideraciones clínicas
Riesgo embriofetal o materno asociado con la enfermedad
En mujeres con asma controlada de manera moderada o incorrecta, hay un mayor riesgo de tener
varios desenlaces perinatales adversos, como preeclampsia en la madre y prematurez, bajo peso al
nacer y pequeño para la edad gestacional en el neonato. Las mujeres embarazadas con asma deben ser
controladas de cerca, y el medicamento debe ajustarse según sea necesario para mantener un control
óptimo del asma.
Trabajo de parto o parto
No hay estudios bien controlados en seres humanos que investiguen los efectos de SYMBICORT
en el trabajo de parto o en el parto. Debido a la posibilidad de interferencia del agonista beta con
la contractilidad uterina, el uso de SYMBICORT durante el trabajo de parto debe restringirse a las
pacientes en las que los beneficios sean claramente mayores que los riesgos.
Datos
Datos sobre seres humanos
Los estudios en mujeres embarazadas no mostraron que la budesonida inhalada aumentara el
riesgo de anomalías cuando se administra durante el embarazo. Los resultados de un gran estudio
epidemiológico de cohorte prospectivo basado en la población, que revisó los datos de tres registros
suecos que abarcan aproximadamente el 99 % de los embarazos de 1995 a 1997 (registro médico
de nacimientos sueco, registro de malformaciones congénitas, registro de cardiología infantil),
indican que no hay un aumento del riesgo de malformaciones congénitas por el uso de budesonida
por inhalación durante el embarazo temprano. Se estudiaron las malformaciones congénitas en
2014 niños nacidos de madres que informaron uso de budesonida por inhalación para el asma en
el embarazo temprano (usualmente de 10 a 12 semanas después del último período menstrual), el
período en el cual ocurren la mayoría de las malformaciones de órganos importantes. La tasa de
malformaciones congénitas registradas fue similar a la tasa de la población general (3.8 % frente al
3.5 %, respectivamente). Además, después de la exposición a budesonida por inhalación, la cantidad
de niños nacidos con hendidura orofacial fue similar al número esperado para la población normal
(4 niños frente a 3.3, respectivamente).
Estos mismos datos se utilizaron en un segundo estudio que llevó el total a 2,534 niños cuyas madres
10 SOBREDOSIS
SYMBICORT
SYMBICORT contiene budesonida y formoterol; por lo tan
sobredosificaciones de los componentes individuales descritos má
En estudios farmacocinéticos, se administraron dosis únicas de 96
SYMBICORT 80/4.5) y 1,280/36 mcg (8 accionamientos de 160/4.
se administró un total de 1,920/54 mcg (12 accionamientos de S
únicas tanto a sujetos sanos como a pacientes con asma. En un e
controlado con tratamiento activo en pacientes asmáticos adultos y
se administró SYMBICORT 160/4.5 durante 12 meses como máxim
dosis diaria más alta recomendada. No se observaron reacciones ad
en ninguno de esos estudios.
Budesonida
El potencial de efectos tóxicos agudos tras una sobredosis de b
dosis excesivas por períodos prolongados, los corticosteroides s
tales como hipercorticismo [consulte Advertencias y precaucione
cinco veces mayor que la dosis más alta recomendada (3,200 mcg
durante 6 semanas causó una reducción significativa (27 %) en la
a una infusión de 6 horas de hormona adrenocorticotrópica (adre
en comparación con el placebo (+1 %). El efecto correspondiente a
una reducción del 35 % en la respuesta de cortisol en plasma a AC
Formoterol
Una sobredosis de formoterol probablemente llevaría a una exage
de los agonistas beta2: convulsiones, angina, hipertensión, hipote
auriculares y ventriculares, nerviosismo, dolor de cabeza, tem
musculares, náuseas, mareos, alteraciones del sueño, acido
hipocalcemia. Como ocurre con todos los medicamentos simpat
incluso la muerte pueden estar asociados con el uso abusivo d
reacciones clínicamente significativas cuando se administró
broncoconstricción aguda en una dosis de 90 mcg/día durante
3 veces al día en una dosis total de 54 mcg/día durante 3 días.
El tratamiento de la sobredosificación de formoterol consiste en dis
la terapia sintomática o de apoyo apropiada. Puede considerarse el
bloqueador cardioselectivo, teniendo presente que tal medicamento p
evidencia existente es insuficiente para determinar si la diálisis es be
de formoterol. Se recomienda el monitoreo cardíaco en casos de so
11 DESCRIPCIÓN
SYMBICORT 80/4.5 y SYMBICORT 160/4.5 ambos contienen bud
dihidratado micronizado solo para inhalación oral.
Cada cartucho de SYMBICORT 80/4.5 y SYMBICORT 160/4.5 e
dosificador presurizado propulsado por hidrofluoroalcano (HFA 227;
que contiene 60 o 120 accionamientos [consulte Formas de
(3) y Presentación, almacenamiento y manipulación (16)]. Desp
accionamiento mide 91/5.1 mcg o 181/5.1 mcg desde la válv
160/4.5 mcg (budesonida micronizada/fumarato de formoterol
el accionador. La cantidad real de fármaco suministrado al pulmón
paciente, tales como la coordinación entre el accionamiento del disp
sistema de entrega. SYMBICORT también contiene povidona K25 U
polietilenglicol 1000 NF como lubricante.
El inhalador de SYMBICORT debe ser cebado antes de usarlo
pulverizaciones de prueba al aire en dirección opuesta al rostro, agitan
de cada pulverización. En los casos en los que el inhalador no ha sid
cuando este se haya caído, cebe nuevamente el inhalador agitándo
de cada pulverización y mediante dos pulverizaciones de prueba al air
Un componente activo de SYMBICORT es la budesonida,
químicamente como (RS)-11β, 16α, 17,21-tetrahidroxipreg
16,17-acetal con butiraldehído. La budesonida se proporciona co
(22R y 22S). La fórmula empírica de la budesonida es C25H34O6 y
fórmula estructural es:
SYMBICORT® (budesonida/fumarato de formoterol dihidratado) Aerosol para inhalación
aciones, náuseas, mareos, fatiga, malestar e insomnio [consulte
to, SYMBICORT, como todos los productos que contienen aminas
do con precaución en pacientes con trastornos cardiovasculares,
aria, arritmias cardíacas e hipertensión.
SYMBICORT, puede producir un efecto cardiovascular clínicamente
según se mide por la frecuencia del pulso, la presión arterial o los
oco frecuentes después de la administración de formoterol en dosis
rran, el fármaco debe ser discontinuado. Además, se ha informado
do cambios en los ECG, tales como el aplanamiento de la onda T,
resión del segmento ST. Se desconoce la significancia clínica de estos
s asociadas con el uso excesivo de fármacos simpaticomiméticos.
mineral ósea
la densidad mineral ósea (bone mineral density, BMD) con la
productos que contienen corticosteroides administrados por
cancia clínica de los cambios menores en la BMD con respecto a
como las fracturas. Los pacientes con grandes factores de riesgo
eral óseo, tales como la inmovilización prolongada, antecedentes
posmenopáusico, uso de tabaco, edad avanzada, mala nutrición
den reducir la masa ósea (p. ej., anticonvulsivos, corticosteroides
ratados con los estándares de atención establecidos. Dado que los
nen múltiples factores de riesgo de BMD reducida, se recomienda
iniciar SYMBICORT y periódicamente de allí en adelante. Si se
as de la BMD y SYMBICORT es aún considerado médicamente
POC del paciente, se debe considerar muy especialmente usar
nir la osteoporosis.
YMBICORT 160/4.5, SYMBICORT 80/4.5, formoterol 4.5 mcg o
uados en un subgrupo de 326 pacientes (mujeres y hombres de
dio de 12 meses. Se realizaron evaluaciones de la BMD en la zona
al lumbar al inicio y a las 52 semanas mediante absorciometrías
(dual energy x-ray absorptiometry, DEXA). La media de cambios
el fin del tratamiento fue pequeña (la media de cambios fue de
s del ANCOVA para la BMD total de columna y cadera según el
nto mostraron que todas las medias geométricas de los mínimos
s de pares de grupos de tratamiento fueron cercanas a 1, lo cual
otales de columna y cadera según el punto temporal de 12 meses
de tratamiento.
o
n oral pueden causar una reducción de la velocidad de crecimiento
pediátricos. Monitorear el crecimiento de los pacientes pediátricos
ra rutinaria (p. ej., por estadiometría). Para minimizar los efectos
por inhalación, incluido SYMBICORT, ajustar la dosificación de
que efectivamente controle sus síntomas [consulte Dosificación y
aciones específicas (8.4)].
oma, aumento de la presión intraocular y cataratas en pacientes
tración a largo plazo de corticosteroides por inhalación, incluida
MBICORT. Por lo tanto, se justifica el monitoreo atento en pacientes
entes de aumento de la presión intraocular, glaucoma o cataratas.
YMBICORT 160/4.5, SYMBICORT 80/4.5, formoterol 4.5 mcg o
atas o glaucoma fueron evaluados en un subgrupo de 461 pacientes
s. Se realizaron exámenes oftalmológicos al inicio, a las 24 semanas
os (6 %) con aumento en el puntaje subcapsular posterior desde
0.7) durante el período de tratamiento aleatorizado. Los cambios
steriores de >0.7 desde el inicio hasta el máximo de tratamiento
) en el grupo de SYMBICORT 160/4.5, 4 pacientes (3.8 %) en el
acientes (4.2 %) en el grupo de formoterol y 6 pacientes (5.2 %)
síndrome de Churg-Strauss
ue reciben corticosteroides por inhalación pueden presentar
s. Algunos de estos pacientes tienen características clínicas de
ome de Churg-Strauss, una afección que a menudo es tratada
teroides. Estos eventos habitualmente, aunque no siempre, han
n o el retiro de la terapia con corticosteroides luego del inicio de
. Los médicos deben estar alerta a casos de eosinofília, urticaria
síntomas pulmonares, complicaciones cardíacas o neuropatías
e ha establecido una relación causal entre la budesonida y estas
edicamentos que contienen aminas simpaticomiméticas, debe
ientes con trastornos convulsivos o tirotoxicosis, y en los que
aminas simpaticomiméticas. Se ha informado que las dosis
beta2 albuterol, cuando se administran por vía intravenosa, han
cetoacidosis preexistentes.
emia
enérgicos beta pueden producir una hipocalcemia significativa
nte mediante el pasaje intracelular, lo cual tiene el potencial de
adversos [consulte Farmacología clínica (12.2)]. La reducción
e transitoria y no requiere suplemento. Se observaron con poca
significativos en la glucosa sanguínea o el potasio sérico durante
T en dosis recomendadas.
de acción prolongada (LABA), tales como el formoterol, uno de
ICORT, aumentan el riesgo de muerte relacionada con el asma.
te no son adecuados para determinar si el uso concurrente de
otros fármacos de control del asma a largo plazo mitiga el riesgo
n el asma por el uso de LABA. Los datos disponibles de ensayos
e los LABA aumentan el riesgo de hospitalización relacionada
ricos y adolescentes. Datos de un gran estudio controlado con
ue comparó la seguridad de otro LABA (salmeterol) o de un placebo
CH2OH
H
C=O
O
CH3
HO
O
H
CH3
C
CH2CH2CH3
H
H
y
O
H
O
C
H
O
La budesonida es un polvo de blanco a blancuzco, insípido, inolor
en agua y en heptano, moderadamente soluble en etanol y librem
coeficiente de partición entre octanol y agua a un pH 7.4 es 1.6 x 1
El otro componente activo de SYMBICORT es fumarato de form
beta2 selectivo designado químicamente como (R*,R*)-(±
(4-metoxifenil)-1-metiletilo]amino]etilo]fenilo]formamida, (E)-2
La fórmula empírica del formoterol es C42H56N4O14 y su peso
estructural es:
HO
OCH3
•
O
N
H
*
OH
N
H
*
2
El fumarato de formoterol dihidratado es un polvo ligeramente so
partición octanol-agua a un pH 7.4 es 2.6. El pKa del fumarato d
es 7.9 para el grupo fenólico y 9.2 para el grupo amino.
12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1 Mecanismo de acción
SYMBICORT
SYMBICORT contiene budesonida y formoterol; por lo tanto, los
más abajo para los componentes individuales se aplican a
2 de acción prolongada (LABA), tales como el formoterol, uno de
BICORT, aumentan el riesgo de muerte relacionada con el asma.
nte no son adecuados para determinar si el uso concurrente de
otros fármacos de control del asma a largo plazo mitiga el riesgo
on el asma por el uso de LABA. Los datos disponibles de ensayos
ue los LABA aumentan el riesgo de hospitalización relacionada
átricos y adolescentes. Datos de un gran estudio controlado con
que comparó la seguridad de otro LABA (salmeterol) o de un placebo
ra el asma, mostraron un aumento de las muertes relacionadas con
on salmeterol [consulte Advertencias y precauciones (5.1)].
micos y por inhalación puede provocar lo siguiente:
cans [consulte Advertencias y precauciones (5.4)].
as vías respiratorias inferiores en pacientes con EPOC [consulte
(5.5)].
Advertencias y precauciones (5.6)].
suprarrenal [consulte Advertencias y precauciones (5.8)].
acientes pediátricos [consulte Advertencias y precauciones (5.14)].
lte Advertencias y precauciones (5.15)].
llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacciones
ayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente
cos de otro fármaco. Además, es posible que no reflejen las tasas
nicos sobre el asma
tes de 12 años y más
dad en relación con niños y adolescentes se basan en 10 ensayos
ento activo y con placebo en los que 3,393 pacientes de 12 años
varones) con asma de diversa gravedad fueron tratados con
administrado en 2 inhalaciones una o dos veces al día durante
yos, los pacientes que recibieron SYMBICORT tenían una edad
inantemente caucásicos (82 %).
frecuentes en la Tabla 1 más abajo se basa en datos combinados de
nas, doble ciego, controlados con placebo en los que 401 pacientes
ones y 253 mujeres) de 12 años y más fueron tratados con 2
.5 o SYMBICORT 160/4.5 dos veces al día. El grupo de SYMBICORT
or pacientes caucásicos (84 %) con una edad media de 38 años y un
al inicio de 76 y 68 para los grupos de tratamiento con 80/4.5 mcg
Los grupos de control para la comparación incluyeron 2 inhalaciones
dor dosificador (metered dose inhaler, MDI) de 80 o 160 mcg,
seco (dry powder inhaler, DPI) de 4.5 mcg, o placebo (MDI y DPI)
ye todos los eventos adversos que ocurrieron a una incidencia de
MBICORT y más frecuentemente que en el grupo de placebo con la
considerar estos datos, se debe tener en cuenta el incremento de la
n de los pacientes para los pacientes que recibieron SYMBICORT, ya
adas para un desequilibrio de la duración del tratamiento.
s ocurridas con una incidencia de ≥3 % y más frecuentemente
os de SYMBICORT: datos combinados de tres ensayos clínicos
ontrolados con placebo en pacientes de 12 años y más
MBICORT
160/4.5
7 N = 124
%
9.7
11.3
10.5
Budesonida
Formoterol Placebo
80 mcg 160 mcg 4.5 mcg
N = 121 N = 109 N = 237 N = 400
%
%
%
%
14.0
11.0
10.1
9.0
11.6
12.8
8.9
6.5
8.3
9.2
7.6
7.8
8.9
5.0
7.3
3.0
4.8
4.8
2.4
1.6
3.2
6.5
3.2
3.2
73.8
5.8
6.6
2.5
2.5
2.5
0.8
0
77.0
2.8
0.9
5.5
3.7
4.6
2.8
0
71.4
6.3
3.0
2.1
1.3
1.3
1.7
0
62.4
4.8
1.3
0.8
1.0
1.8
1.0
0.8
55.9
ministrados como 2 inhalaciones, dos veces al día.
yos clínicos sobre asma en pacientes de 12 años y más
plazo en pacientes adolescentes y adultos de 12 años y más, tratados
n dosis de hasta 1280/36 mcg/día (640/18 mcg dos veces al día),
e importantes en la incidencia ni nuevos tipos de eventos adversos
de tratamiento más prolongados. De modo similar, no se observaron
dos de anormalidades durante 1 año como máximo en las medidas de
atología, ECG, monitoreo Holter y evaluaciones del eje HPA.
ta 12 años
acientes pediátricos de 6 hasta 12 años se basan en 1 ensayo de 12
entes (79 mujeres y 105 hombres) que recibieron un corticosteroide
o fueron aleatorizados a SYMBICORT 80/4.5 (n=92) o budesonida
nes dos veces al día. El perfil general de seguridad de estos pacientes
tes de 12 años y más que recibieron SYMBICORT 80/4.5 dos veces
ilar. Las reacciones adversas frecuentes que se produjeron en los
RT 80/4.5 con una frecuencia de ≥3 % y más frecuentemente que
nte con budesonida pMDI 80 mcg incluyeron infección de las vías
dolor de cabeza y rinitis.
nicos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica
frecuentes en la Tabla 2 más abajo se basa en datos combinados de
controlados con placebo (de 6 y 12 meses de duración) en los que
96 varones y 275 mujeres) de 40 años de edad y más fueron tratados
2014 niños nacidos de madres que informaron uso de budesonida por inhalación para el asma en
el embarazo temprano (usualmente de 10 a 12 semanas después del último período menstrual), el
período en el cual ocurren la mayoría de las malformaciones de órganos importantes. La tasa de
malformaciones congénitas registradas fue similar a la tasa de la población general (3.8 % frente al
3.5 %, respectivamente). Además, después de la exposición a budesonida por inhalación, la cantidad
de niños nacidos con hendidura orofacial fue similar al número esperado para la población normal
(4 niños frente a 3.3, respectivamente).
Estos mismos datos se utilizaron en un segundo estudio que llevó el total a 2,534 niños cuyas madres
fueron expuestas a budesonida por inhalación. En este estudio, la tasa de malformaciones congénitas
en niños cuyas madres estuvieron expuestas a budesonida por inhalación durante el embarazo
temprano no fue diferente de la tasa para todos los recién nacidos en el mismo período (3.6 %).
Datos en animales
SYMBICORT
En un estudio de desarrollo embriofetal en ratas preñadas que recibieron dosis durante el período de
organogénesis de los días de gestación 6 a 16, SYMBICORT provocó hernia umbilical en fetos con
dosis menores a la MRHDID (según los mcg/m2 con dosis inhaladas maternas de 12/0.66 mcg/kg/día y
mayores). Los pesos fetales se redujeron, aproximadamente, 5 y 3 veces la MRHDID, respectivamente
(según el AUC con una dosis inhalada materna de 80/4.4 mcg/kg [budesonida/formoterol]). No se
detectaron efectos teratogénicos ni embriocidas con dosis menores a la MRHDID (según los mcg/m2
con una dosis inhalada materna de 2.5/0.14 mcg/kg/día).
Budesonida
En un estudio de fertilidad y reproducción, ratas macho recibieron dosis subcutáneas durante 9
semanas y las hembras durante 2 semanas antes del apareamiento y durante todo el período de
apareamiento. Las hembras recibieron dosis hasta el destete de sus crías. La budesonida causó un
descenso en la viabilidad prenatal y viabilidad en las crías al nacer y durante la lactancia, junto con un
descenso en el aumento de peso materno, en dosis menores que la MRHDID (según los mcg/m2 con
dosis maternas subcutáneas de 20 mcg/kg/día y mayores). No se observaron estos efectos con una
dosis menor que la MRHDID (según los mcg/m2 con una dosis materna subcutánea de 5 mcg/kg/día).
En un estudio de desarrollo embriofetal en conejas preñadas que recibieron dosis durante el período de
organogénesis de los días de gestación 6 a 18, la budesonida provocó pérdida fetal, disminución del
peso fetal y anomalías esqueléticas con dosis menores que la MRHDID (según los mcg/m2 con una
dosis materna subcutánea de 25 mcg/kg/día). En un estudio de desarrollo embriofetal en ratas preñadas
que recibieron dosis durante el período de organogenésis de los días de gestación 6 a 15, la budesonida
provocó efectos adversos fetales similares con dosis aproximadamente 8 veces la MRHDID (según los
mcg/m2 con una dosis materna subcutánea de 500 mcg/kg/día). En otro estudio de desarrollo embriofetal
en ratas preñadas, no se observaron efectos teratogénicos ni embriocidas en dosis hasta 4 veces la
MRHDID (según los mcg/m2 con dosis maternas inhaladas de hasta 250 mcg/kg/día).
En un estudio de desarrollo peri y posnatal en ratas que recibieron dosis del día de gestación 15 al día
21 posparto, la budesonida no provocó efectos en el parto, pero sí provocó un efecto en el crecimiento
y el desarrollo de las crías. La supervivencia de las crías se redujo y en las crías sobrevivientes se había
producido una disminución de los pesos corporales medios al nacer y durante la lactancia en dosis
menores que la MRHDID y mayores (según los mcg/m2 con dosis maternas subcutáneas de 20 mcg/
kg/día y mayores). Estos resultados se produjeron en presencia de toxicidad materna.
Formoterol
En un estudio de fertilidad y reproducción, ratas macho recibieron dosis orales durante 9 semanas
y las hembras durante 2 semanas antes del apareamiento y durante todo el período de apareamiento.
Las hembras recibieron dosis hasta el día de gestación 19 o hasta el destete de sus crías. Los machos
recibieron dosis hasta las 25 semanas, como máximo. Se observó hernia umbilical en fetos de ratas
con dosis orales 1600 veces la MRHDID y mayores (según los mcg/m2 con dosis maternas orales de
3000 mcg/kg/día y mayores). Se observó braquignatia en fetos de ratas con dosis 8000 veces la MRHDID
(según los mcg/m2 con una dosis materna oral de 15,000 mcg/kg/día). Se prolongó el embarazo con
una dosis 8000 veces la MRHDID (según los mcg/m2 con una dosis materna oral de 15,000 mcg/kg/día).
Se produjeron muertes fetales y de crías con dosis aproximadamente 1600 veces la MRHDID y mayores
(según los mcg/m2 con dosis orales de 3000 mcg/kg/día y mayores) durante la gestación.
En un estudio de desarrollo embriofetal en ratas preñadas que recibieron dosis durante el período de
organogénesis de los días de gestación 6 a 15, no se observaron efectos teratogénicos, embriocidas
ni en el desarrollo con dosis hasta 375 veces la MRHDID (según los mcg/m2 con dosis maternas
inhaladas de hasta 690 mcg/kg/día).
En un estudio de desarrollo embriofetal en conejas preñadas que recibieron dosis durante el período
de organogénesis de los días de gestación 6 a 18, se observaron quistes subcapsulares en el hígado
en los fetos con una dosis 65,000 veces la MRHDID (según los mcg/m2 con una dosis materna oral de
60,000 mcg/kg/día). No se observaron efectos teratogénicos con dosis hasta 3800 veces la MRHDID
(según los mcg/m2 con dosis maternas orales de hasta 3500 mcg/kg/día).
En un estudio del desarrollo pre y posnatal, ratas hembra preñadas recibieron formoterol con dosis
orales de 0, 210, 840 y 3400 mcg/kg/día desde el día de gestación 6 hasta el período de lactancia. La
supervivencia de las crías disminuyó desde el nacimiento hasta el día 26 posparto con dosis 110 veces
la MRHDID y mayores (según los mcg/m2 con dosis maternas orales de 210 mcg/kg/día y mayores),
aunque no hubo evidencia de una relación de respuesta a la dosis. No hubo efectos relacionados con
el tratamiento en el desarrollo físico, funcional ni conductual de las crías de ratas.
8.2 Lactancia
Resumen de riesgos
No hay datos disponibles sobre los efectos de SYMBICORT, budesonida o fumarato de formoterol en la
producción de leche o en los lactantes. La budesonida, al igual que otros corticosteroides inhalados, se
encuentra presente en la leche humana [consulte Datos]. No hay datos disponibles sobre la presencia de
fumarato de formoterol en la leche materna en seres humanos. El fumarato de formoterol está presente
en la leche de las ratas [consulte Datos]. Los beneficios de la lactancia para la salud y el desarrollo deben
considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de recibir SYMBICORT, al igual que cualquier
posible efecto adverso de SYMBICORT o de la afección materna subyacente sobre el lactante.
Datos
Los datos de budesonida administrada en seres humanos mediante un inhalador de polvo seco
indican que la dosis oral diaria total de budesonida disponible en la leche materna para el bebé es
aproximadamente del 0.3 % al 1 % de la dosis inhalada por la madre [consulte Farmacología cínica
(12.3)]. En el caso de SYMBICORT, se prevé que la dosis de budesonida disponible para el bebé en la
leche materna sea similar, como porcentaje de la dosis materna.
En el estudio de fertilidad y reproducción en ratas, los niveles plasmáticos de formoterol se midieron
en las crías en el día 15 posnatal [consulte Uso en poblaciones específicas (8.1)]. Se estimó que la
concentración plasmática máxima que recibieron las crías de la madre, con la dosis más alta de 15 mg/kg,
tras la lactancia fue del 4.4 % (0.24 nmol/l para una camada frente a 5.5 nmol/l para la madre).
8.4 Uso pediátrico
Se ha establecido la seguridad y la eficacia de SYMBICORT en pacientes asmáticos de 12 años
y más en estudios de hasta 12 meses. En los dos estudios esenciales de 12 semanas, doble
ciego, controlados con placebo en los EE. UU., 25 pacientes de 12 a 17 años fueron tratados con
SYMBICORT dos veces por día [consulte Estudios clínicos (14.1)]. Los resultados de eficacia
es 7.9 para el grupo fenólico y 9.2 para el grupo amino.
12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1 Mecanismo de acción
SYMBICORT
SYMBICORT contiene budesonida y formoterol; por lo tanto, los
más abajo para los componentes individuales se aplican
representan dos clases de medicamentos (un corticosteroide si
adrenorreceptor beta2 de acción prolongada) que tienen distint
fisiológicos e inflamatorios de la EPOC y el asma.
Budesonida
La budesonida es un corticosteroide antiinflamatorio que
glucocorticoide y una débil actividad mineralocorticoide. En mo
la budesonida tiene aproximadamente una afinidad 200 vece
glucocorticoide y una potencia antiinflamatoria tópica 1,000 vece
de edema inducido con aceite de crotón en oído de rata). Como
la budesonida es 40 veces más potente que el cortisol cuando s
25 veces más potente cuando se administra por vía oral en el anál
En estudios de afinidad del receptor de glucocorticoides, la forma
más activa que el epímero 22S. Los estudios in vitro indicaron q
no se interconvierten.
La inflamación es un componente importante en la patogén
corticosteroides tienen una amplia gama de actividades inhib
células (p. ej., mastocitos, eosinófilos, neutrófilos, macrófagos
histamina, icosanoides, leucotrienos y citoquinas) implicados
mediada por alergia. Estas acciones antiinflamatorias de los co
su eficacia en la EPOC y el asma.
Los estudios en pacientes asmáticos han mostrado una rela
antiinflamatoria tópica y los efectos sistémicos de los corticos
dosis de budesonida. Esto se explica por una combinación d
relativamente alto, un amplio primer paso hepático de degradac
oral (del 85 % al 95 %) y la baja potencia de los metabolitos form
Formoterol
El fumarato de formoterol es un agonista adrenérgico beta2
(agonista beta2) con un rápido inicio de acción. El fumarato
inhalación actúa localmente en el pulmón como broncodila
mostrado que el formoterol tiene una actividad agonista más de 2
beta2 que en los receptores beta1. La selectividad de unión in v
por encima de los beta1 es mayor en el formoterol que en el al
salmeterol tiene una relación de selectividad más alta a beta2 (3
Si bien los receptores beta2 son los receptores adrenérgicos pred
liso, y los receptores beta1 son los receptores predominantes en
beta2 en el corazón humano que conforman del 10 % al 50 % d
beta. No se ha establecido la función precisa de estos receptores
de que incluso agonistas beta2 altamente selectivos puedan tene
Los efectos farmacológicos de los fármacos agonistas del a
formoterol, son atribuidos, al menos en parte, a la estimulación
la enzima que cataliza la conversión del trifosfato de adenosina
monofosfato de adenosina cíclico 3’, 5’ (adenosine monopho
niveles de AMP causa una relajación del músculo bronquial lis
de mediadores de hipersensibilidad inmediata de las células, esp
Las pruebas in vitro indican que el formoterol es un inhibido
por los mastocitos, tales como la histamina y los leucotrieno
formoterol también inhibe la extravasación plasmática de alb
cobayos anestesiados e inhibe la afluencia de eosinófilos indu
hiperreactividad de las vías respiratorias. Se desconoce la relevan
in vitro y en animales.
12.2 Farmacodinámica
Asma
Efectos cardiovasculares: En un estudio cruzado de dosis ún
persistente, se compararon tratamientos de dosis única de 4
combinación con 320 mcg de budesonida suministrada media
budesonida sola. Se demostraron mejorías según el orden de las
con budesonida. Los ECG y las muestras de sangre de glucos
la administración de la dosis. Para SYMBICORT, se observaro
glucosa sérica y disminuciones en potasio sérico (+0.44 mmo
alta, respectivamente) con dosis crecientes de formoterol, en co
ECG, SYMBICORT produjo pequeños aumentos medios relacion
cardíaca (aproximadamente 3 bpm con la dosis más alta), y
comparación con budesonida sola. Ningún sujeto tuvo un valor
En los Estados Unidos, cinco estudios de 12 semanas contr
con placebo, y un estudio de 6 meses controlado con trata
pacientes de 6 años y más con asma. Los efectos farmacodiná
(frecuencia cardíaca/pulso, presión arterial, intervalo QTc, po
en pacientes tratados con SYMBICORT, en comparación con p
en polvo seco para inhalación, 4.5 mcg, 2 inhalaciones dos v
un valor de QT o de QTc ≥500 mseg durante el tratamiento.
En tres estudios controlados con placebo en adolescentes y
más, a un total de 1,232 pacientes (553 pacientes en el grup
un monitoreo electrocardiográfico evaluable durante 24 horas
diferencias importantes en la ocurrencia de ectopías ventric
hubo evidencia de aumento del riesgo de disrritmia clínicam
SYMBICORT en comparación con el de placebo.
Efectos en el eje HPA: En términos generales, no se observar
HPA, según se midió por cortisol en orina de 24 horas, en los
tratados con SYMBICORT en dosis de hasta 640/18 mcg/día e
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
Efectos cardiovasculares: En 2 estudios clínicos, de 6 y 12 me
3,668 pacientes con EPOC, no se observaron diferencias clíni
la presión arterial, el potasio y la glucosa entre SYMBICORT,
SYMBICORT y el placebo [consulte Estudios clínicos (14.2)].
Los ECG registrados en múltiples visitas clínicas durante el tr
tes de 12 años y más que recibieron SYMBICORT 80/4.5 dos veces
ilar. Las reacciones adversas frecuentes que se produjeron en los
RT 80/4.5 con una frecuencia de ≥3 % y más frecuentemente que
nte con budesonida pMDI 80 mcg incluyeron infección de las vías
dolor de cabeza y rinitis.
nicos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica
frecuentes en la Tabla 2 más abajo se basa en datos combinados de
controlados con placebo (de 6 y 12 meses de duración) en los que
496 varones y 275 mujeres) de 40 años de edad y más fueron tratados
RT 160/4.5, dos veces al día. De estos pacientes, 651 fueron tratados
meses. El grupo de SYMBICORT estaba compuesto mayormente por
una edad media de 63 años y un porcentaje medio de FEV1 previsto
control para la comparación incluyeron 2 inhalaciones de 160 mcg
cg de formoterol (DPI) o placebo (MDI y DPI) dos veces al día. La
adversos que ocurrieron con una incidencia de ≥3 % en el grupo de
e que en el grupo de placebo. Al considerar estos datos, se debe tener
ción promedio de la exposición de los pacientes a SYMBICORT, ya que
para un desequilibrio de la duración del tratamiento.
s ocurridas con una incidencia de ≥3 % y más frecuentemente
o de SYMBICORT: datos combinados de dos ensayos clínicos
n placebo sobre EPOC
ión (días)
SYMBICORT Budesonida Formoterol Placebo
160/4.5
160 mcg
4.5 mcg
N = 771
N = 275
N = 779
N = 781
%
%
%
%
7.3
3.3
5.8
4.9
6.0
4.4
1.2
1.8
5.4
4.7
4.5
3.5
3.5
1.5
3.1
1.8
3.5
1.8
3.6
2.7
255.2
157.1
240.3
223.7
ministrados como 2 inhalaciones, dos veces al día.
s que no fueron neumonía (mayormente bronquitis) en un porcentaje
YMBICORT 160/4.5 en comparación con los que recibieron placebo
mente). No hubo patrones clínicamente importantes ni inesperados
como máximo en evaluaciones de química, hematología, ECG, ECG
ensidad mineral ósea y oftalmología.
comercialización
s reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de
as reacciones se informan voluntariamente y provienen de una
siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o
n la exposición al fármaco. Algunas de estas reacciones adversas
vadas en estudios clínicos con SYMBICORT.
ectoris, taquicardia, taquiarritmias auriculares y ventriculares,
a, palpitaciones.
ticismo, reducción de la velocidad de crecimiento en pacientes
glaucoma, aumento de la presión intraocular.
andidiasis orofaríngea, náuseas.
rio: reacciones de hipersensibilidad inmediatas y retardadas, tales
oedema, broncoespasmo, urticaria, exantema, dermatitis, prurito.
ionales: hiperglucemia, hipocalcemia.
s, del tejido conjuntivo y óseos: calambres musculares.
o: temblor, mareos.
iones del comportamiento, perturbación del sueño, nerviosismo,
cos y del mediastino: disfonía, tos, irritación de la garganta.
subcutáneo: hematomas en la piel.
sión, hipertensión.
ÓGICAS
ración concurrente de SYMBICORT y otros fármacos, como los
corticosteroides intranasales y antihistamínicos/descongestivos,
leche materna sea similar, como porcentaje de la dosis materna.
En el estudio de fertilidad y reproducción en ratas, los niveles plasmáticos de formoterol se midieron
en las crías en el día 15 posnatal [consulte Uso en poblaciones específicas (8.1)]. Se estimó que la
concentración plasmática máxima que recibieron las crías de la madre, con la dosis más alta de 15 mg/kg,
tras la lactancia fue del 4.4 % (0.24 nmol/l para una camada frente a 5.5 nmol/l para la madre).
8.4 Uso pediátrico
Se ha establecido la seguridad y la eficacia de SYMBICORT en pacientes asmáticos de 12 años
y más en estudios de hasta 12 meses. En los dos estudios esenciales de 12 semanas, doble
ciego, controlados con placebo en los EE. UU., 25 pacientes de 12 a 17 años fueron tratados con
SYMBICORT dos veces por día [consulte Estudios clínicos (14.1)]. Los resultados de eficacia
en este grupo etario fueron similares a los observados en pacientes de 18 años y más. No hubo
diferencias obvias en el tipo o la frecuencia de eventos adversos informados en este grupo etario
comparado con los pacientes de 18 años y más.
Se ha establecido la seguridad y la eficacia de SYMBICORT 80/4.5 en pacientes asmáticos de
6 a 12 años en estudios de hasta 12 semanas de duración [consulte Estudios clínicos (14.1)].
El perfil de seguridad en estos pacientes concordó con el observado en pacientes de 12 años y
más que también recibieron SYMBICORT [consulte Reacciones adversas (6.1)].
No se ha establecido la seguridad ni la efectividad de SYMBICORT en pacientes asmáticos menores
de 6 años.
Los estudios clínicos controlados han demostrado que los corticosteroides inhalados oralmente,
incluida la budesonida, un componente de SYMBICORT, pueden causar una reducción de la velocidad
de crecimiento de pacientes pediátricos. Este efecto se ha observado en ausencia de evidencias de
laboratorio de supresión del eje HPA, lo que sugiere que la velocidad de crecimiento es un indicador
más sensible de la exposición sistémica a corticosteroides en pacientes pediátricos que algunas
pruebas frecuentemente usadas de la función del eje HPA. Se desconoce el efecto a largo plazo de
esta reducción de la velocidad de crecimiento asociada con los corticosteroides inhalados por vía oral,
incluido el efecto en la estatura final. No se ha estudiado adecuadamente la posibilidad del crecimiento
de “recuperación” después de discontinuar el tratamiento con corticosteroides inhalados por vía oral.
En un estudio de niños asmáticos de 5 a 12 años, los tratados con 200 mcg de budesonida con DPI
dos veces al día (n=311) tuvieron una reducción del crecimiento de 1.1 centímetros comparados con
los que recibieron placebo (n=418) al cabo de un año; la diferencia entre ambos grupos de tratamiento
no aumentó más durante los tres años de tratamiento adicional. Al cabo de 4 años, los niños tratados
con budesonida DPI y los niños tratados con placebo tenían velocidades de crecimiento similares. Las
conclusiones extraídas de este estudio pueden ser confundidas por el uso desigual de corticosteroides
en los grupos de tratamiento y por la inclusión de datos de pacientes que alcanzaron la pubertad
durante el transcurso del estudio.
Debe monitorearse el crecimiento de los pacientes pediátricos que reciben corticosteroides inhalados
por vía oral, incluido SYMBICORT. Si aparentemente un niño o adolescente que recibe cualquier
corticosteroide tiene supresión del crecimiento, debe considerarse la posibilidad de que sea
particularmente sensible a este efecto. Se deben evaluar los potenciales efectos en el crecimiento de
un tratamiento prolongado con respecto a los beneficios clínicos obtenidos. Para minimizar los efectos
sistémicos de los corticosteroides por inhalación oral, incluido SYMBICORT, se debe ajustar la dosis
de cada paciente a la dosis más baja que efectivamente controle su asma [consulte Dosificación y
administración (2)].
8.5 Uso geriátrico
De la cantidad total de pacientes en estudios clínicos de asma tratados con SYMBICORT dos veces
al día, 149 tenían 65 años o más, de los cuales 25 tenían 75 años o más.
En los estudios de EPOC de 6 a 12 meses de duración, 349 pacientes tratados con SYMBICORT
160/4.5 dos veces al día tenían 65 años y más y, de ellos, 73 tenían 75 años y más. No se
observaron diferencias generales en la seguridad o efectividad entre estos pacientes y los pacientes
más jóvenes, y otras experiencias clínicas informadas no identificaron diferencias en las respuestas
entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes.
Como ocurre con otros productos que contienen agonistas beta2, debe ejercerse una precaución
especial al usar SYMBICORT en pacientes geriátricos con enfermedad cardiovascular concomitante
que pueda verse afectada negativamente por los agonistas beta2.
Sobre la base de los datos disponibles sobre SYMBICORT o sus componentes activos, no se justifica
un ajuste de la dosificación de SYMBICORT en pacientes geriátricos.
8.6 Insuficiencia hepática
No se han llevado a cabo estudios farmacocinéticos formales con SYMBICORT en pacientes con
deterioro hepático. No obstante, debido a que tanto la budesonida como el fumarato de formoterol
son predominantemente depurados por el metabolismo hepático, el deterioro de la función
hepática puede producir acumulación de budesonida y fumarato de formoterol en el plasma.
Por lo tanto, los pacientes con enfermedad hepática deben ser cuidadosamente monitoreados.
8.7 Insuficiencia renal
No se han realizado estudios formales de farmacocinética usando SYMBICORT en pacientes con
insuficiencia renal.
Efectos en el eje HPA: En términos generales, no se observa
HPA, según se midió por cortisol en orina de 24 horas, en los
tratados con SYMBICORT en dosis de hasta 640/18 mcg/día
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
Efectos cardiovasculares: En 2 estudios clínicos, de 6 y 12 me
3,668 pacientes con EPOC, no se observaron diferencias clíni
la presión arterial, el potasio y la glucosa entre SYMBICORT,
SYMBICORT y el placebo [consulte Estudios clínicos (14.2)].
Los ECG registrados en múltiples visitas clínicas durante el tr
muestran diferencias importantes en la frecuencia cardíaca,
frecuencia cardíaca, signos de isquemia cardíaca o arritmias
monoproductos y el placebo, todos administrados en 2 inhal
los ECG, 6 pacientes tratados con SYMBICORT 160/4.5, 6 p
4.5 mcg y 6 pacientes en el grupo de placebo presentaron fib
estaba presente al inicio. No hubo casos de taquicardia ventricu
SYMBICORT 160/4.5, formoterol 4.5 mcg o placebo.
En el estudio de 12 meses, a 520 pacientes se les realizó
evaluable continuo las 24 horas (Holter) antes de la
aproximadamente 1 y 4 meses de tratamiento. No se obs
importantes en arritmias ventriculares o supraventriculares
o supraventriculares, o en la frecuencia cardíaca entre los g
160/4.5, formoterol o placebo tomado en dos inhalaciones, 2
ECG (Holter), un paciente tratado con SYMBICORT 160/4
formoterol 4.5 mcg y 3 pacientes en el grupo de placebo tuvi
que no estaba presente al inicio.
Efectos en el eje HPA: Se realizaron mediciones de cortis
subgrupo combinado (n=616) de pacientes de dos estudio
una media de valores de cortisol libre en orina de 24 horas
administración crónica (>6 meses) de SYMBICORT en
SYMBICORT pareció mostrar una supresión del cortisol simil
sola o a la coadministración de budesonida 160 mcg y formo
pacientes tratados con SYMBICORT o placebo durante 12 me
de pacientes que pasaron de un nivel normal a bajo en esta m
Otros productos con budesonida
Para confirmar que la absorción sistémica no es un factor sig
la budesonida administrada por inhalación, se realizó un estud
comparando 400 mcg de budesonida administrada por me
presurizado con un tubo espaciador con 1,400 mcg de bude
demostró la eficacia de la budesonida administrada por inhalac
a pesar de sus niveles sistémicos comparables. Por lo tanto,
convencionales de budesonida administrada por inhalación ora
acción directa sobre las vías respiratorias.
La budesonida administrada por inhalación ha demostrado di
respiratorias a varios modelos de desafío, incluidos histamina,
y monofosfato de adenosina en pacientes con vías respiratorias
sobre la relevancia clínica de estos modelos.
El pretratamiento con 1,600 mcg diarios de budesonida adminis
veces al día) durante 2 semanas redujo el descenso agudo (reac
(reacción de fase tardía) en el FEV1 luego del desafío de alergeno
Los efectos sistémicos de los corticosteroides administrados
con la exposición sistémica a tales fármacos. Los estudios farm
tanto en adultos como en niños con asma, la exposición sistém
SYMBICORT en comparación con budesonida inhalada adminis
de un inhalador de polvo seco [consulte Farmacología clínica (1
los efectos sistémicos (eje HPA y crecimiento) de la budesoni
sean mayores que los reportados para la budesonida inhalad
similares mediante el inhalador de polvo seco [consulte Uso en
Efectos en el eje HPA: Los efectos de la budesonida inhalada a
de polvo seco en el eje HPA fueron estudiados en 905 pa
pediátricos con asma. Para la mayoría de los pacientes, la cap
de cortisol en respuesta al estrés, según evalúa la prueba d
(ACTH), permaneció intacta con el tratamiento con budeson
Entre los pacientes adultos tratados con 100, 200, 400 u 80
12 semanas, el 4 %, el 2 %, el 6 % y el 13 %, respectivamente,
estimulada anormal (cortisol pico <14.5 mcg/dl evaluado por
prueba breve de cosintropina) en comparación con el 8 % de lo
Se obtuvieron resultados similares en pacientes pediátricos
examinaron dosis de 400, 800 y 1,600 mcg de budesonida por i
2
para inhalación
3
® (budesonida/fumarato
formoterol dihidratado)
Aerosol parade
inhalación
2SYMBICORT® (budesonida/fumarato de
SYMBICORT
formoterol dihidratado) Aerosol para inhalación
an
realizado de las10reacciones
6 semanas; 1,600 mcg dos veces al día (dos veces6lasemanas;
dosis máxima
unaveces la dosis máxim
SOBREDOSIS
la frecuencia
adversas. No se han realizado
1,600recomendada)
mcg dos vecesderivó
al día en
(dos
10 SOBREDOSIS
reducción del 27 % de cortisol estimulado (infusión
de 6 horas
de %
ACTH)
mientras
que 10 mg
n farmacológica de SYMBICORT
SYMBICORT.
reducción
del 27
de cortisol
estimulado
(infusión de 6 horas
SYMBICORT
de prednisona provocaron una reducción del 35 %.
En este estudio,
ningunouna
de reducción
los pacientes
de prednisona
provocaron
del 35 %. En este est
4503A4
SYMBICORT contiene budesonida y formoterol;SYMBICORT
por lo tanto,
los riesgos
asociados
con
contiene
budesonida
y formoterol;
porrecibía
lo tanto,
los riesgos
asociados
con
que
budesonida
en
dosis
de
400
y
800
mcg
dos
veces
al
día
cumplió
con
el
criterio
de
que recibía budesonida en dosis de 400 y 800 mcg dos veces a
componente
sobredosificaciones
de los componentes
individualessobredosificaciones
descritos más abajodeselosaplican
a SYMBICORT.
e los corticosteroides,
incluida la budesonida,
un componente
componentes
individualesrespuesta
descritos más abajo sedeaplican
cortisola SYMBICORT.
(cortisol pico <14.5
mcg/d evaluado
líquida)
respuesta
estimuladapordecromatografía
cortisol (cortisol
pico <14.5 mcg/d eval
espués
de la 3A4 delEncitocromo
estudios farmacocinéticos,
se administraron
de 960/54
mcg (12 accionamientos
de dosis únicas deestimulada
a isoenzima
P450 (CYP3A4). Después
de la dosisEnúnicas
estudios
farmacocinéticos,
se administraron
960/54
mcg
(12
accionamientos
de
de la infusión de ACTH. Un seguimiento abierto
a largo
de 1,133
pacientes
durante abierto a largo p
después
de laplazo
infusión
de ACTH.
Un seguimiento
oncentración
SYMBICORT
80/4.5)
y 1,280/36
mcg (8 accionamientos
de 160/4.5)
a pacientes
conmcg
EPOC.
total después
l, un inhibidor potente
del CYP3A4,
aumentó
la concentración
SYMBICORT
80/4.5)
y 1,280/36
(8 En
accionamientos
de
160/4.5)
a
pacientes
con
EPOC.
En
total
52 semanas como máximo confirmó el efecto mínimo
en el ejecomo
HPA (cortisol
y cortisol
en mínimo en el eje H
semanas
máximo inicial
confirmó
el efecto
oncomitante
administró
total de 1,920/54
mcg (12 accionamientos
de SYMBICORT
160/4.5) mcg
como(12
dosis
da
administrada porsevía
oral. La un
administración
concomitante
se administró
un total de 1,920/54
accionamientos
de SYMBICORT
comocuando
dosis es 52
plasma estimulado)
de la160/4.5)
budesonida
administrada
en las de
dosis
recomendadas.
En es administrada e
plasma
estimulado)
la budesonida
cuando
ón
sistémica
únicas tanto
a sujetoslasanos
como sistémica
a pacientes con únicas
asma. En
un aestudio
seguridad
plazocon asma.
bolismo
de la budesonida
y aumentar
exposición
tanto
sujetosdesanos
comoaalargo
pacientes
En
un
estudio
de
seguridad
a
largo
plazo
pacientes que han sido previamente dependientespacientes
de esteroides
orales,
uso de la budesonida
que han
sidoelpreviamente
dependientes de esteroides
SYMBICORT
controlado
con tratamiento activo
en pacientes asmáticos
adultos
adolescentesactivo
de 12enaños
y más,asmáticos
precaución al considerar
la coadministración
de SYMBICORT
controlado
cony tratamiento
pacientes
adultos
y adolescentes
de 12asociado
años y más,
en dosis
recomendadas
estuvo
con respuestas
cortisol estimuladas
más altascon
en respuestas de cor
en dosisderecomendadas
estuvo asociado
r, atazanavir,
se administró
SYMBICORT
160/4.5atazanavir,
durante 12 mesessecomo
máximo
en dosis de160/4.5
hasta eldurante
doble de
es
potentes conocidos
del CYP3A4
(p. ej., ritonavir,
administró
SYMBICORT
12lamesescomparación
como máximo
en
dosis
de
hasta
el
doble
de
la
con el inicio después 1 año de terapia.
plazo nelfinavir,
dosis diaria
más alta
recomendada.
No se
observarondosis
reacciones
adversas
clínicamente significativas
l,largo
nefazodona,
saquinavir,
telitromicina)
a largo
plazo
diaria más
alta recomendada.
No se observaron reacciones adversas clínicamente significativas comparación con el inicio después 1 año de terapia.
Otros productos con formoterol
en ninguno de esos estudios.
Otros productos con formoterol
nes (5.9)].
en ninguno de esos estudios.
Mientras el efecto farmacodinámico es medianteMientras
la estimulación
receptores adrenérgicos
el efectodefarmacodinámico
es mediante la estimulaci
Budesonida
o oxidasa y antidepresivos
tricíclicos
Budesonida
beta, la activación excesiva de esos receptores frecuentemente
causaexcesiva
temblor de
y calambres
de los frecuentemente ca
beta, la activación
esos receptores
no inhibidores
potencialque
de son
efectos
tóxicos
tras una sobredosis
de de
budesonida
es bajo.
Si se tras
usa en
con precaución aElpacientes
tratados
conagudos
inhibidores
El potencial
efectos tóxicos
agudos
una sobredosis
de
budesonida
es
bajo.
Si
se
usa
en
músculos esqueléticos, insomnio, taquicardia, descenso
del potasio
plasmático
y aumentos
de la descenso del pota
músculos
esqueléticos,
insomnio,
taquicardia,
teriores atricíclicos,
la
dosis
excesivas
períodosposteriores
prolongados,
sistémicos
pueden
causar efectos
presivos
o dentro
de las por
2 semanas
a lalos corticosteroides
dosis excesivas
por períodos
prolongados,
los corticosteroides
sistémicos
pueden
causar
efectos
plasmática. El formoterol por inhalación, glucosa
como otros
fármacosEl agonistas
plasmática.
formoteroladrenérgicos
por inhalación, como otros fá
componente
tales como
hipercorticismo
Advertenciastales
y precauciones
(5)] . La budesonida
en dosis glucosa
es la acción en el sistema
vascular
del formoterol,[consulte
un componente
como hipercorticismo
[consulte Advertencias
ybeta
precauciones
(5)]
.
La
budesonida
en
dosis
producir efectos cardiovasculares relacionados
la dosis
y efectos
sobre la relacionados c
producir
efectos
cardiovasculares
beta2, puede con
2, puede
BICORT,
una agentes.
cinco
mayor
que con
la dosis
más alta recomendada
(3,200
mcg
diarios)
a humanos
da por estos
En veces
ensayos
clínicos
SYMBICORT,
una
cinco
veces
mayor
queadministrada
la dosis más alta
recomendada
(3,200
mcg diarios)o administrada
a humanos
glucosa
sanguínea
el potasio sérico
[consulte glucosa
Advertencias
y precauciones
(5)].
En cuanto
sanguínea
o el potasio
sérico
[consulte Advertencias y
por lo ytanto,
durante
6 semanas causó
unay,reducción
significativa
(27 %)6 en
la respuesta
en plasma
EPOC
asma recibieron
antidepresivos
tricíclicos
por lo tanto,
durante
semanas
causóde
unacortisol
reducción
significativa (27 %) en la respuesta de cortisol en plasma
estos efectos se detallan en la sección Farmacología clínica, Farmacodinámica,
adversos.
a unacon
infusión
de 6a horas
de hormona
adrenocorticotrópica
(adrenocorticotropic
hormone,adrenocorticotrópica
ACTH) a SYMBICORT,
ínicamente significativas
respecto
los eventos
adversos.
a una infusión
de 6 horas de hormona
(adrenocorticotropic hormone, ACTH) a SYMBICORT, estos efectos se detallan en la sección Farmaco
SYMBICORTa(12.2).
comparación con el placebo (+1 %). El efecto correspondiente
a 10con
mgelde
prednisona
diarios
fue correspondiente
en comparación
placebo
(+1 %).
El efecto
10 mg de prednisona diarios fue SYMBICORT (12.2).
ceptor adrenérgicoenbeta
El plasma
uso de aLABA
puede provocar tolerancia a los efectos
y broncodilatadores.
una
reducción
del
35
%
en
la
respuesta
de
cortisol
en
plasma
a
ACTH.
El usobroncoprotectores
de LABA puede provocar
tolerancia a los efectos broncop
una
reducción
del
35
%
en
la
respuesta
de
cortisol
en
ACTH.
pulmonar
stogotas
para los ojos) pueden no solo bloquear el efecto pulmonar
No se ha observado un rebote de la hiperreactividad
después
cesededelalahiperreactividad
terapia
Formoterol
No sebronquial
ha observado
un del
rebote
bronquial
bién
producir
Formoterol
ormoterol,
un componente
de SYMBICORT, sino también producir
con agonistas beta de acción prolongada.crónica con agonistas beta de acción prolongada.
ocon
deben
ser Por lo Una
de formoterol
a una
exageración
de efectosprobablemente
que son típicosllevaríacrónica
asma.
tanto,sobredosis
los pacientes
con asma probablemente
no deben ser llevaría
Una
sobredosis
de formoterol
a una exageración de efectos que son típicos
ede
no haber
de los
beta2: convulsiones,
hipotensión,
taquiarritmias 12.3 Farmacocinética
ueadores.
Sin embargo,
enagonistas
ciertas circunstancias,
puede noangina,
haber hipertensión,
12.3 Farmacocinética
de los agonistas
betataquicardia,
2: convulsiones, angina, hipertensión, hipotensión, taquicardia, taquiarritmias
on asma.
En
auriculares y ventriculares,
cabeza, temblores,
palpitaciones,
calambres
entes
bloqueadores
beta-adrenérgicos
en pacientesnerviosismo,
con asma. Endolor deauriculares
y ventriculares,
nerviosismo,
dolor deSYMBICORT
cabeza, temblores, palpitaciones, calambres
SYMBICORT
dministrados cardioselectivos,
musculares, aunque
náuseas,
mareos,
alteraciones del musculares,
sueño, acidosis
metabólica,
a-bloqueadores
deben
ser administrados
náuseas,
mareos,hiperglucemia,
alteraciones del Absorción
sueño, acidosis metabólica, hiperglucemia, Absorción
hipocalcemia. Como ocurre con todos los medicamentos
simpaticomiméticos,
el paro
cardíaco
e
hipocalcemia.
Como ocurre con
todos
los medicamentos
simpaticomiméticos,
el
paro
cardíaco
e
Budesonida
Budesonida
incluso la muerte pueden estar asociados con el uso
abusivo
del formoterol.
No se
observaron
incluso
la muerte
pueden estar
asociados
con el uso
abusivo
delLaformoterol.
se observaron
Sujetos
sanos:
budesonidaNoinhalada
por vía oral Sujetos
es absorbida
en los
pulmones
y laoral es absorbida rá
sanos:rápidamente
La budesonida
inhalada
por vía
reacciones
clínicamente
significativas
cuando
se
administró
formoterol
a
pacientes
con
reacciones
clínicamente
significativas
cuando
se
administró
formoterol
a
pacientes
con
istración de que pueden originarse por la administración de
hipocalcemia
concentración pico se alcanza típicamente dentro deconcentración
los 20 minutos.
Después
de latípicamente
administración
pico
se
alcanza
dentro
de los 20 minuto
broncoconstricción
aguda
en
una
dosis
de
90
mcg/día
durante
3
horas
o
a
asmáticos
estables
broncoconstricción
aguda
en
una
dosis
de
90
mcg/día
durante
3
horas
o
a
asmáticos
estables
pueden
sio
(talesser
como los diuréticos
tiazídicos)
pueden
ser durante 3 días.
oral3de
budesonida, la concentración plasmática pico
en aproximadamente
a 2 horas pico se alcanzó e
oralsedealcanzó
budesonida,
la concentración1 plasmática
veces al díadeenasa
unao dosis
total de
54 mcg/día
3 veces al día en una dosis total de 54 mcg/día durante
días.
ede
la dosis beta,3especialmente
los agonistas
cuando se excede la dosis
y
la
disponibilidad
sistémica
absoluta
fue
del
6
%
al
13
%
debido
al
extenso
metabolismo
de
primer
y la disponibilidad sistémica absoluta fue del 6 % al 13 % debido a
El tratamiento
sobredosificación
de formoterol consiste
en discontinuar
el medicamento
iniciar consiste en discontinuar el medicamento e iniciar
se aconseja
El tratamiento
de la sobredosificación
de eformoterol
conoce la significancia
clínicadedelaestos
efectos, se aconseja
paso. En cambio, casi toda la budesonida suministrada
a losEnpulmones
fue absorbida
sistémicamente.
paso.
cambio, casi
toda la budesonida
suministrada a los pulmon
terapia sintomática
o de apoyo
apropiada. Puede considerarse
el uso sensato
de un apropiada.
receptor betaotasio.
la terapia sintomática
o de apoyo
Puede considerarse
el
uso
sensato
de
un
receptor
betade SYMBICORT conladiuréticos
no ahorradores
de potasio.
En sujetos sanos, el 34 % de la dosis medida fue En
depositada
en los elpulmones
(según
evaluó fue depositada en
sujetos
sanos,
34
%
de
la
dosissemedida
bloqueador cardioselectivo, teniendo presente que tal medicamento
puede
producir
broncoespasmo.
La
bloqueador cardioselectivo, teniendo presente que tal medicamento
puede
producir
broncoespasmo.
La
por el método de concentración plasmática y usandoporunelinhalador
de concentración
polvo seco conplasmática
contenidoyde
método de
usando un inhalador
FICAS
evidencia existente es insuficiente para determinar si laevidencia
diálisis esexistente
beneficiosa
para la sobredosificación
es insuficiente
para determinar si labudesonida)
diálisis es beneficiosa
para
la
sobredosificación
con una disponibilidad sistémica absoluta
del 39 % decon
la dosis
medida.
budesonida)
una disponibilidad
sistémica absoluta del 39 % de l
de formoterol. Se recomienda el monitoreo cardíaco en
de sobredosificación.
de casos
formoterol.
Se recomienda el monitoreo cardíaco en casos de sobredosificación.
Después de la administración de SYMBICORT 160/4.5
(dos ode
cuatro
inhalaciones,de
dosSYMBICORT
veces al día)160/4.5 (dos o cuatr
Después
la administración
11 DESCRIPCIÓN
11 DESCRIPCIÓN
durante 5 días en sujetos sanos, la concentración plasmática
de
budesonida
ensanos,
general
aumentó en plasmática de bu
durante
5
días
en
sujetos
la
concentración
omponentes
n controlados de SYMBICORT
de uno
de sus componentes
SYMBICORTni80/4.5
y SYMBICORT
160/4.5 ambos contienen
budesonida
y fumarato de160/4.5
formoterol
SYMBICORT
80/4.5 y SYMBICORT
ambos contienen
formoterol del proporción
proporciónbudesonida
a la dosis.yElfumarato
índice dedeacumulación
grupo que recibió
2 inhalaciones,
dos
veces al del grupo que rec
a
la
dosis.
El
índice
de
acumulación
s, disponibles
en mujeres embarazadas;
sin embargo,
hay estudios
dihidratado
micronizado
solo paradisponibles
inhalación oral. dihidratado micronizado solo para inhalación oral. día, fue 1.32 para budesonida.
día,
fue
1.32
para
budesonida.
n
animales,
sonida. En estudiosCada
de reproducción
realizados en80/4.5
animales,
cartucho de SYMBICORT
y SYMBICORT
como80/4.5
un inhalador
Cada160/4.5
cartuchoesdeformulado
SYMBICORT
y SYMBICORT
160/4.5asmáticos:
es formulado
como
un inhalador
Pacientes
En un
estudio
de dosis única,
se administraron
de SYMBICORT
Pacientes
asmáticos: Endosis
un estudio
de dosis única, se admin
eylaredujo
vía delos
inhalación,
fue teratogénico
y embriocida,
redujo
los
dosificador
presurizado
propulsadoy por
hidrofluoroalcano
(HFA 227;
1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano)
dosificador
presurizado
propulsado
por
hidrofluoroalcano
más(HFA
altas227;
que1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano)
lo recomendado (12 inhalaciones demás
SYMBICORT
160/4.5)
a pacientes
con asma de SYMBICORT
ecomendada
altas que lo
recomendado
(12 inhalaciones
s menor que la dosis
de contiene
inhalación60diaria
máxima
recomendada[consulte Formas de dosificación y concentraciones
que
o
120
accionamientos
2.
que contiene 60 o 120 accionamientos [consultemoderada.
Formas de
dosificación yplasmática
concentraciones
La concentración
pico de budesonida
deLa
4.5concentración
nmol/l ocurrióplasmática
a los 20 minutos
2.
los mcg/m
moderada.
pico de budesonida de 4.5
ended
human
daily inhalation
dose, MRHDID)
según los mcg/m
(3) y Presentación,
almacenamiento
y manipulación
Después dealmacenamiento
cebar el inhalador,
cada
(3)(16)].
y Presentación,
y manipulación
Después dedecebar
el inhalador,
de(16)].
la administración
la dosis.
El estudiocada
demostródeque
la exposición sistémica
totalElaestudio
budesonida
y redujo
los
la administración
de la dosis.
demostró que la exposic
por
vía subcutánea,
fue teratogénicamide
y embriocida,
y redujo
los mcg desde
accionamiento
91/5.1
mcg
o
181/5.1
la
válvula
y
suministra
80/4.5
mcg,
o
accionamiento mide 91/5.1 mcg o 181/5.1 mcg desde
la válvula
y suministrafue80/4.5
mcg, o
proveniente
de SYMBICORT
aproximadamente
un 30 % más
baja que la de
budesonida
osuna
efectos
proveniente
de SYMBICORT
fuelaaproximadamente
un 30 % má
dosisnomenor que
la MRHDID;
sin embargo,micronizada/fumarato
estos efectos no
160/4.5
mcg
(budesonida
de
formoterol
dihidratado
micronizado)
desde
160/4.5 mcg (budesonida micronizada/fumarato deinhalada
formoterol
dihidratado
desdesecoinhalada
proveniente
de unmicronizado)
inhalador de polvo
(DPI) conproveniente
la misma dosis
Luegoseco (DPI) con la m
en
de unsuministrada.
inhalador de polvo
onestudios
dosis inhaladas
de
4 vecesLalacantidad
MRHDID.realLosdeestudios
el hasta
accionador.
fármacoensuministrado
al pulmónLapuede
depender
defármaco
factoressuministrado
del
el
accionador.
cantidad
real
de
al
pulmón
puede
depender
de
factores
del
de
la
administración
de
SYMBICORT,
la
semivida
del
componente
budesonida
fue
4.7
horas.
deque
anomalías
de la administración de SYMBICORT, la semivida del componente b
la budesonida sola
inhalada
aumentara
el riesgo de anomalías
paciente,
tales
como la coordinación
entre el accionamiento
deltales
dispositivo
la inspiraciónentre
a través
del
paciente,
como lay coordinación
el accionamiento
dispositivo
y larepetidas,
inspiración
través del durante una semana la dosis más alta recomendada
sugiere que
mbarazo.
La experiencia
condecorticosteroides
orales sugiere
En un del
estudio
de dosis
se aadministró
En un estudio de dosis repetidas, se administró durante una seman
sistema
entrega. SYMBICORT
tambiénque
contiene povidona
K25entrega.
USP como
agente detambién
suspensión
y povidona
sistema
de
SYMBICORT
contiene
K25
USP
como
agente
de
suspensión
y
exposición
a
que los humanos a polietilenglicol
los efectos teratogénicos
de la
exposición a
de SYMBICORT (160/4.5, dos inhalaciones, dos veces
al día) a pacientes
moderadados veces al día) a
de SYMBICORT
(160/4.5,con
dosasma
inhalaciones,
1000 NF como
lubricante.
polietilenglicol
1000
NF
como
lubricante.
nico
en
ratas
moterol solo, administrado por vía oral, fue teratogénico en ratas
y a sujetos sanos. En pacientes asmáticos, la concentración
de budesonida
y a sujetosplasmática
sanos. En pico
pacientes
asmáticos,dela concentración pla
El
inhalador
de
SYMBICORT
debe
ser
cebado
antes
de
usarlo
por
primera
vez
mediante
dos
erol
también
El inhalador de SYMBICORT debe ser cebado antes
de usarlo
por aprimera
vez mediante
dos 1.2 nmol/l
a MRHDID, respectivamente. El fumarato de formoterol también
1.2 nmol/l
ocurrió
los 21 minutos
de la administración
de laocurrió
dosis. La
concentración
plasmática
a los
21 minutos de
la administración de la dos
pulverizaciones
de prueba
al aire elenpeso
dirección
al rostro, agitando
durante
segundos
l peso
de bien
prueba
al aire5en
direcciónantes
opuesta alpico
rostro,
agitando bienfue
durante
segundos
antes
de
críasdeallas
nacer y durante
la lactancia,
y disminuyó
de lasopuesta pulverizaciones
de budesonida
un 275%
más baja
en los pacientes
asmáticos fue
en comparación
delos pacientes asmá
pico de budesonida
un 27 % máscon
bajalaen
de
cada
pulverización.
En
los
casos
en
los
que
el
inhalador
no
ha
sido
usado
durante
más
de
7
días,
o
des
múltiplos
de cada pulverización. En los casos en los que el inhalador
no ha sido
usado
másla de
7 días, o sistémica
efectos
adversos generalmente se produjeron a grandes múltiplos
los sujetos
sanos.
Sin durante
embargo,
exposición
total asanos.
budesonida
fue similar
a la de lossistémica total a bu
los sujetos
Sin embargo,
la exposición
cuando
este
se
haya
caído,
cebe
nuevamente
el
inhalador
agitándolo
bien
durante
5
segundos
antes
exposiciones
cuando este se haya caído, cebe nuevamente el inhalador
agitándolo
bien durante 5 segundos antes
de formoterol se administró por vía oral para lograr exposiciones
pacientes
asmáticos.
pacientes asmáticos.
deembriocidas
cada pulverización
mediante dos
pulverizaciones
de
al aire en dirección
opuesta
rostro.
en ratasteratogénicos,
que
deprueba
cada pulverización
y mediante
dos al
pulverizaciones
deLas
prueba
al aire en dirección
opuesta
efectos
ni en ely desarrollo
en ratas
que
concentraciones
pico en
estadoal rostro.
estable de budesonida
administradapico
porenDPIestado
en adultos
Las concentraciones
establecon
de budesonida admin
Un componente activo de SYMBICORT es laUnbudesonida,
corticosteroide
designado
375 veces la MRHDID.
componenteun activo
de SYMBICORT
es la asma
budesonida,
un
corticosteroide
designado
tuvieron un promedio de 0.6 y 1.6 nmol/l en asma
dosis tuvieron
de 180 mcg
y 360 mcgdedos
día, en dosis de 180 m
un promedio
0.6veces
y 1.6 al
nmol/l
comoy abortos
(RS)-11β,
16α, 17,21-tetrahidroxipregna-1,4-dieno-3,20-diona
espontáneos
químicamente como (RS)-11β, 16α,cíclica
17,21-tetrahidroxipregna-1,4-dieno-3,20-diona
cíclica
stimado de defectosquímicamente
congénitos graves
espontáneos
respectivamente. En pacientes asmáticos, la budesonida
mostró un aumento
linealasmáticos,
en el área labajo
respectivamente.
En pacientes
budesonida mostró u
conel riesgo
butiraldehído.
budesonida
una mezcla deLados
epímeros se proporciona
16,17-acetalcomo
con butiraldehído.
budesonida
como
unathemezcla
dosyepímeros
aestimado
poblacióndegeneral 16,17-acetal
de los EE. UU.,
de base La
estimado
de se proporciona
la curva (area
under
curve,deAUC)
la Cmáx con dosis
crecientes
después
de la administración
la curva
(area under
the curve,
AUC) y la Cmáxdecon dosis crecientes
y 22S).
La fórmula
empírica
de la budesonida(22R
es C25y H22S).
peso molecular
es 430.5.
Su dosis
reconocidos
empírica de
la budesonida
es C25únicas
H34O6 yy su
peso
molecular
es
430.5.
Su
34O6 yLasufórmula
ntáneos
importantes(22R
en los
embarazos
clínicamente
reconocidos
repetidas de budesonida por inhalación.
dosis únicas y repetidas de budesonida por inhalación.
fórmula estructural es:
%, respectivamente.fórmula estructural es:
Pacientes con EPOC: En un estudio de dosis Pacientes
única, se con
administraron
EPOC: En 12
uninhalaciones
estudio de de
dosis única, se ad
CH OH
CH OH
H
H
SYMBICORT 80/4.5 (dosis total 960/54 mcg) a pacientes
con EPOC.
La(dosis
concentración
plasmática
SYMBICORT
80/4.5
total
960/54
mcg) a pacientes con EPO
C=O O
CH CH CH
C=O O
CH CH CH
C
CH
pico
de
budesonida
de
3.3
nmol/l
ocurrió
a
los
30
minutos
de
la
administración
de
la
dosis.
La
C
CH
ociado con la enfermedad
pico de budesonida de 3.3 nmol/l ocurrió a los 30 minutos de la
HO
H
HO
H
O
O
exposición sistémica media a budesonida fue similarexposición
entre SYMBICORT
coadministración
sgo
de tener
sistémicapMDI
mediay la
a budesonida
fue similar entre SYMBIC
H
e manera
moderada o incorrecta, hay un mayor riesgo
deH tener H
CH
H
CH
de
budesonida
por
medio
de
un
inhalador
dosificador
y formoterol
y
bajo como
peso alpreeclampsia en la madre y prematurez, bajo peso al
O
CH CH CH
de budesonida
por mediante
medio de un
un inhalador
inhalador de
dosificador y formo
y
sos,
O
CH CH CH
C
C
polvo
seco
(budesonida
960
mcg
y
formoterol
54
mcg).
En
el
mismo
estudio,
un
grupo
abierto
ma
polvo seco (budesonida 960 mcg y formoterol 54 mcg). En el m
onaldeben
en elser
neonato. Las mujeres embarazadasO con asmaHdebenH ser
H
H
O
H
H
O
O
de pacientes con asma moderada también recibióde lapacientes
misma dosis
alta demoderada
SYMBICORT.
Pararecibió la misma d
erntoundebe
control
con asma
también
ajustarse según sea necesario para mantener un control
budesonida,
losque
pacientes
con EPOC mostraron
AUC 12 % mayor
y una Cmáx
% más
baja en un AUC 12 % may
La budesonida es un polvo de blanco a blancuzco, insípido,
inoloroesque
prácticamente
los pacientes
con10EPOC
mostraron
La budesonida
unespolvo
de blanco ainsoluble
blancuzco, insípido,
inoloro
es prácticamente
insoluble un budesonida,
comparación
con lossoluble
pacientes
asmáticos. Su
en agua y en heptano, moderadamente soluble en en
etanol
soluble
en cloroformo.
Su en etanol
comparación con los pacientes asmáticos.
aguay ylibremente
en heptano,
moderadamente
soluble
y libremente
en cloroformo.
3.
3.
coeficiente de partición entre octanol y agua a un pHcoeficiente
7.4 es 1.6de
x 10
esencial de 6 meses, se obtuvieron
datos clínico
de farmacocinética
estado
partición
entre octanol y agua a un pHEn
7.4elesestudio
1.6 x 10clínico
En el estudio
esencial de 6del
meses,
se obtuvieron datos
SYMBICORT
en seres humanos que investiguen los efectos de SYMBICORT
establededeformoterol
budesonidadihidratado,
en un subgrupo
de pacientes
condeEPOC
con grupos
tratamiento
El otrodecomponente
de SYMBICORT
formoterolactivo
dihidratado,
un agonista
estable
budesonida
en undesubgrupo
de de
pacientes con EPOC
beta con
El otro de
componente
de SYMBICORT
es fumarato
un agonista
o.staDebido
a la posibilidad
interferenciaactivo
del agonista
beta con es fumarato
SYMBICORT
pMDI
160/4.5,
SYMBICORT
pMDI
80/4.5,
budesonida
160
mcg,
budesonida
160
mcg
beta
selectivo
designado
químicamente
SYMBICORT pMDI 160/4.5, SYMBICORT pMDI 80/4.5, budesonida
ingirse
a las durante
SYMBICORT
el2trabajo
de parto
debe restringirse
a las comobeta(R*,R*)-(±)-N-[2-hidroxi-5-[1-hidroxi-2-[[22 selectivo designado químicamente como (R*,R*)-(±)-N-[2-hidroxi-5-[1-hidroxi-2-[[2y formoterol
4.5 mcg administrados
juntos, todos yadministrados
2 inhalaciones,
dosjuntos,
veces todos
al administrados
(4-metoxifenil)-1-metiletilo]amino]etilo]fenilo]formamida,
(E)-2-butendioato(2:1), dihidratado.
formoterol 4.5enmcg
administrados
(4-metoxifenil)-1-metiletilo]amino]etilo]fenilo]formamida,
(E)-2-butendioato(2:1),
dihidratado.
ean claramente mayores
que los riesgos.
día.
La
exposición
sistémica
a
la
budesonida
(AUC
y Cmáx
aumentó proporcionalmente
con dosis(AUC y Cmáx) aumen
día.
La)exposición
sistémica a la budesonida
La fórmula empírica del formoterol es C42H56N4O14
su pesoempírica
molecular
840.9. Suesfórmula
La yfórmula
del esformoterol
C42H56N4O14 y su peso molecular es 840.9. Su fórmula
de 80 mcg a 160 mcg y fue en general similar entre
los mcg
3 grupos
tratamiento
recibieron
de 80
a 160demcg
y fue en que
general
similar entre los 3 grupo
estructural es:
estructural es:
la misma dosis de budesonida (SYMBICORT pMDI
160/4.5,dosis
budesonida
160 mcg,(SYMBICORT
budesonida pMDI 160/4.5, bu
la misma
de budesonida
HO
OCH
COOH
HO
umentara
el
OCH
160
mcg
y
formoterol
4.5
mcg
administrados
juntos).
COOH
adas no mostraron que la budesonida inhalada aumentara el
160 mcg y formoterol 4.5 mcg administrados juntos).
• HOOC
• HOOC
gran estudio
ministra
durante el embarazo. Los resultados de un gran* estudio*
Formoterol
Formoterol
*
*
O
N
N
res
registros
O
N
N
ivo basado en la población, que revisó los datos
de tres registros
H
H
El formoterol por inhalación es absorbido rápidamente.
Las concentraciones
plasmáticas
picorápidamente.
son
H
H
El formoterol
por inhalación
es absorbido
Las conce
OH
stro
médico
OH
nte el 99 % de los embarazos de 1995 a 1997 (registro médico
2
generalmente
alcanzadas en el primer momento degeneralmente
toma de muestras
de plasma,
dentro momento
de los 5 de toma de mues
2
alcanzadas
en el primer
gía
infantil),
e malformaciones congénitas, registro de cardiología infantil),
a 10 minutos posteriores a la administración. Comoa ocurre
con
muchos
productos
farmacéuticos
10 minutos posteriores a la administración. Como ocurre con m
budesonida
riesgo
de malformaciones
congénitas
por el uso
de budesonida
El fumarato
de formoterol
dihidratado
es un polvo El
ligeramente
soluble
en agua.
Su coeficiente
para inhalación
oral,enesagua.
probable
que la mayor
formoterol
suministrado
sea parte del formo
fumarato de
formoterol
dihidratado
es un de
polvo ligeramente
soluble
Su coeficiente
de parte
para del
inhalación
oral,inhalado
es probable
que la mayor
ongénitas
en Se estudiaron
o temprano.
malformaciones
partición las
octanol-agua
a un pHcongénitas
7.4 es 2.6.enEl pKa del
fumarato
de formoterol
dihidratado
a 25El°CpKa del
tragada
y luego
absorbida desde
el tracto
gastrointestinal.
partición
octanol-agua
a
un
pH
7.4
es
2.6.
fumarato
de
formoterol
dihidratado
a
25
°C
tragada y luego absorbida desde el tracto gastrointestinal.
ae el
asma
en
informaron uso deesbudesonida
inhalación
asmaelengrupo amino.
7.9 para elpor
grupo
fenólicopara
y 9.2el para
es 7.9 para el grupo fenólico y 9.2 para el grupo amino.
Sujetos sanos: Después de la administración de SYMBICORT
(160/4.5,
dos de
o cuatro
inhalaciones,de SYMBICORT (160
Sujetos sanos:
Después
la administración
menstrual),
de 10 a 12el semanas después del último período menstrual), el
dos veces al día) durante 5 días en sujetos sanos,
concentración
plasmática
12
FARMACOLOGÍA
CLÍNICA
doslaveces
al día) durante
5 díasdeenformoterol
sujetos sanos, la concentr
12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA
.oríaLadetasa
de
las malformaciones de órganos importantes. La tasa de
en general aumentó en proporción a la dosis. El en
índice
de acumulación
grupo que
general
aumentó en del
proporción
a larecibió
dosis. El índice de acum
8das
% frente
al a la 12.1
Mecanismo
acción(3.8 % frente al
fue similar
tasa de
la poblacióndegeneral
12.1 Mecanismo de acción
2 inhalaciones, dos veces al día, fue 1.77 para formoterol.
2 inhalaciones, dos veces al día, fue 1.77 para formoterol.
n,
la cantidad
después
de la exposición
a budesonida por inhalación, la cantidad
SYMBICORT
SYMBICORT
se administraron
de SYMBICORT
ción normal
Pacientes
asmáticos: Endosis
un estudio
de dosis única, se admin
ofacial
fue similar alSYMBICORT
número esperado
parabudesonida
la poblacióny formoterol;
normal por lo tanto, los mecanismos de acción descritos Pacientes asmáticos: En un estudio de dosis única,
contiene
SYMBICORT contiene budesonida y formoterol; pormás
lo tanto,
de acción
descritos demás
altaslos
quemecanismos
lo recomendado
(12 inhalaciones
SYMBICORT
160/4.5)
a pacientes
con asma de SYMBICORT
altas que lo
recomendado
(12 inhalaciones
te).
más abajo para los componentes individuales más
se aplican
a SYMBICORT.
Estos fármacos
abajo
para
los
componentes
individuales
se
aplican
a
SYMBICORT.
Estos
fármacos
moderada.
La
concentración
plasmática
pico
de
formoterol
de
136
pmol
ocurrió
a
los
10
minutos
moderada. La concentración plasmática pico de formoterol de 13
uyas
madres estudio que llevó el total a 2,534 niños cuyas madres
un segundo
2
2
2
2
3
2
3
2
3
3
3
3
2
3
2
3
2
3
2
3
e malformaciones congénitas, registro de cardiología infantil),
riesgo de malformaciones congénitas por el uso de budesonida
o temprano. Se estudiaron las malformaciones congénitas en
e informaron uso de budesonida por inhalación para el asma en
de 10 a 12 semanas después del último período menstrual), el
oría de las malformaciones de órganos importantes. La tasa de
das fue similar a la tasa de la población general (3.8 % frente al
después de la exposición a budesonida por inhalación, la cantidad
ofacial fue similar al número esperado para la población normal
te).
un segundo estudio que llevó el total a 2,534 niños cuyas madres
inhalación. En este estudio, la tasa de malformaciones congénitas
n expuestas a budesonida por inhalación durante el embarazo
para todos los recién nacidos en el mismo período (3.6 %).
etal en ratas preñadas que recibieron dosis durante el período de
ción 6 a 16, SYMBICORT provocó hernia umbilical en fetos con
los mcg/m2 con dosis inhaladas maternas de 12/0.66 mcg/kg/día y
eron, aproximadamente, 5 y 3 veces la MRHDID, respectivamente
ada materna de 80/4.4 mcg/kg [budesonida/formoterol]). No se
embriocidas con dosis menores a la MRHDID (según los mcg/m2
2.5/0.14 mcg/kg/día).
oducción, ratas macho recibieron dosis subcutáneas durante 9
semanas antes del apareamiento y durante todo el período de
ron dosis hasta el destete de sus crías. La budesonida causó un
viabilidad en las crías al nacer y durante la lactancia, junto con un
aterno, en dosis menores que la MRHDID (según los mcg/m2 con
mcg/kg/día y mayores). No se observaron estos efectos con una
los mcg/m2 con una dosis materna subcutánea de 5 mcg/kg/día).
tal en conejas preñadas que recibieron dosis durante el período de
ción 6 a 18, la budesonida provocó pérdida fetal, disminución del
con dosis menores que la MRHDID (según los mcg/m2 con una
g/kg/día). En un estudio de desarrollo embriofetal en ratas preñadas
do de organogenésis de los días de gestación 6 a 15, la budesonida
milares con dosis aproximadamente 8 veces la MRHDID (según los
utánea de 500 mcg/kg/día). En otro estudio de desarrollo embriofetal
n efectos teratogénicos ni embriocidas en dosis hasta 4 veces la
sis maternas inhaladas de hasta 250 mcg/kg/día).
osnatal en ratas que recibieron dosis del día de gestación 15 al día
ocó efectos en el parto, pero sí provocó un efecto en el crecimiento
vivencia de las crías se redujo y en las crías sobrevivientes se había
pesos corporales medios al nacer y durante la lactancia en dosis
(según los mcg/m2 con dosis maternas subcutáneas de 20 mcg/
se produjeron en presencia de toxicidad materna.
ducción, ratas macho recibieron dosis orales durante 9 semanas
ntes del apareamiento y durante todo el período de apareamiento.
el día de gestación 19 o hasta el destete de sus crías. Los machos
as, como máximo. Se observó hernia umbilical en fetos de ratas
HDID y mayores (según los mcg/m2 con dosis maternas orales de
ervó braquignatia en fetos de ratas con dosis 8000 veces la MRHDID
materna oral de 15,000 mcg/kg/día). Se prolongó el embarazo con
gún los mcg/m2 con una dosis materna oral de 15,000 mcg/kg/día).
rías con dosis aproximadamente 1600 veces la MRHDID y mayores
de 3000 mcg/kg/día y mayores) durante la gestación.
etal en ratas preñadas que recibieron dosis durante el período de
ción 6 a 15, no se observaron efectos teratogénicos, embriocidas
375 veces la MRHDID (según los mcg/m2 con dosis maternas
etal en conejas preñadas que recibieron dosis durante el período
stación 6 a 18, se observaron quistes subcapsulares en el hígado
ces la MRHDID (según los mcg/m2 con una dosis materna oral de
on efectos teratogénicos con dosis hasta 3800 veces la MRHDID
nas orales de hasta 3500 mcg/kg/día).
posnatal, ratas hembra preñadas recibieron formoterol con dosis
g/día desde el día de gestación 6 hasta el período de lactancia. La
ó desde el nacimiento hasta el día 26 posparto con dosis 110 veces
mcg/m2 con dosis maternas orales de 210 mcg/kg/día y mayores),
elación de respuesta a la dosis. No hubo efectos relacionados con
funcional ni conductual de las crías de ratas.
fectos de SYMBICORT, budesonida o fumarato de formoterol en la
es. La budesonida, al igual que otros corticosteroides inhalados, se
na [consulte Datos]. No hay datos disponibles sobre la presencia de
materna en seres humanos. El fumarato de formoterol está presente
os]. Los beneficios de la lactancia para la salud y el desarrollo deben
clínica de la madre de recibir SYMBICORT, al igual que cualquier
RT o de la afección materna subyacente sobre el lactante.
rada en seres humanos mediante un inhalador de polvo seco
l de budesonida disponible en la leche materna para el bebé es
de la dosis inhalada por la madre [consulte Farmacología cínica
se prevé que la dosis de budesonida disponible para el bebé en la
centaje de la dosis materna.
cción en ratas, los niveles plasmáticos de formoterol se midieron
consulte Uso en poblaciones específicas (8.1)]. Se estimó que la
e recibieron las crías de la madre, con la dosis más alta de 15 mg/kg,
mol/l para una camada frente a 5.5 nmol/l para la madre).
a eficacia de SYMBICORT en pacientes asmáticos de 12 años
2
El fumarato de formoterol dihidratado es un polvo ligeramente soluble en agua. Su coeficiente de
partición octanol-agua a un pH 7.4 es 2.6. El pKa del fumarato de formoterol dihidratado a 25 °C
es 7.9 para el grupo fenólico y 9.2 para el grupo amino.
12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1 Mecanismo de acción
SYMBICORT
SYMBICORT contiene budesonida y formoterol; por lo tanto, los mecanismos de acción descritos
más abajo para los componentes individuales se aplican a SYMBICORT. Estos fármacos
representan dos clases de medicamentos (un corticosteroide sintético y un agonista selectivo del
adrenorreceptor beta2 de acción prolongada) que tienen distintos efectos en los índices clínicos,
fisiológicos e inflamatorios de la EPOC y el asma.
Budesonida
La budesonida es un corticosteroide antiinflamatorio que exhibe una potente actividad
glucocorticoide y una débil actividad mineralocorticoide. En modelos estándar in vitro y animales,
la budesonida tiene aproximadamente una afinidad 200 veces más alta para el receptor de
glucocorticoide y una potencia antiinflamatoria tópica 1,000 veces más alta que el cortisol (análisis
de edema inducido con aceite de crotón en oído de rata). Como medida de la actividad sistémica,
la budesonida es 40 veces más potente que el cortisol cuando se administra por vía subcutánea y
25 veces más potente cuando se administra por vía oral en el análisis de involución del timo en ratas.
En estudios de afinidad del receptor de glucocorticoides, la forma 22R de budesonida fue dos veces
más activa que el epímero 22S. Los estudios in vitro indicaron que las dos formas de budesonida
no se interconvierten.
La inflamación es un componente importante en la patogénesis de la EPOC y el asma. Los
corticosteroides tienen una amplia gama de actividades inhibitorias contra múltiples tipos de
células (p. ej., mastocitos, eosinófilos, neutrófilos, macrófagos y linfocitos) y mediadores (p. ej.,
histamina, icosanoides, leucotrienos y citoquinas) implicados en la inflamación alérgica y no
mediada por alergia. Estas acciones antiinflamatorias de los corticosteroides pueden contribuir a
su eficacia en la EPOC y el asma.
Los estudios en pacientes asmáticos han mostrado una relación favorable entre la actividad
antiinflamatoria tópica y los efectos sistémicos de los corticosteroides en una amplia gama de
dosis de budesonida. Esto se explica por una combinación de un efecto antiinflamatorio local
relativamente alto, un amplio primer paso hepático de degradación del fármaco absorbido por vía
oral (del 85 % al 95 %) y la baja potencia de los metabolitos formados.
Formoterol
El fumarato de formoterol es un agonista adrenérgico beta2 selectivo de acción prolongada
(agonista beta2) con un rápido inicio de acción. El fumarato de formoterol administrado por
inhalación actúa localmente en el pulmón como broncodilatador. Los estudios in vitro han
mostrado que el formoterol tiene una actividad agonista más de 200 veces mayor en los receptores
beta2 que en los receptores beta1. La selectividad de unión in vitro a los adrenorreceptores beta2
por encima de los beta1 es mayor en el formoterol que en el albuterol (5 veces), mientras que el
salmeterol tiene una relación de selectividad más alta a beta2 (3 veces) que el formoterol.
Si bien los receptores beta2 son los receptores adrenérgicos predominantes en el músculo bronquial
liso, y los receptores beta1 son los receptores predominantes en el corazón, también hay receptores
beta2 en el corazón humano que conforman del 10 % al 50 % del total de receptores adrenérgicos
beta. No se ha establecido la función precisa de estos receptores, pero ellos plantean la posibilidad
de que incluso agonistas beta2 altamente selectivos puedan tener efectos cardíacos.
Los efectos farmacológicos de los fármacos agonistas del adrenorreceptor beta2, incluido el
formoterol, son atribuidos, al menos en parte, a la estimulación de la adenilato ciclasa intracelular,
la enzima que cataliza la conversión del trifosfato de adenosina (adenosine triphosphate, ATP) a
monofosfato de adenosina cíclico 3’, 5’ (adenosine monophosphate, AMP). El aumento de los
niveles de AMP causa una relajación del músculo bronquial liso y una inhibición de la liberación
de mediadores de hipersensibilidad inmediata de las células, especialmente desde los mastocitos.
Las pruebas in vitro indican que el formoterol es un inhibidor de la liberación de mediadores
por los mastocitos, tales como la histamina y los leucotrienos, desde el pulmón humano. El
formoterol también inhibe la extravasación plasmática de albúmina inducida por histamina en
cobayos anestesiados e inhibe la afluencia de eosinófilos inducida por alergenos en perros con
hiperreactividad de las vías respiratorias. Se desconoce la relevancia en humanos de estos hallazgos
in vitro y en animales.
12.2 Farmacodinámica
Asma
Efectos cardiovasculares: En un estudio cruzado de dosis única con 201 pacientes con asma
persistente, se compararon tratamientos de dosis única de 4.5, 9 y 18 mcg de formoterol en
combinación con 320 mcg de budesonida suministrada mediante SYMBICORT con 320 mcg de
budesonida sola. Se demostraron mejorías según el orden de las dosis en el FEV1, en comparación
con budesonida. Los ECG y las muestras de sangre de glucosa y potasio fueron obtenidas tras
la administración de la dosis. Para SYMBICORT, se observaron pequeños aumentos medios en
glucosa sérica y disminuciones en potasio sérico (+0.44 mmol/l y -0.18 mmol/l en la dosis más
alta, respectivamente) con dosis crecientes de formoterol, en comparación con budesonida. En los
ECG, SYMBICORT produjo pequeños aumentos medios relacionados con la dosis en la frecuencia
cardíaca (aproximadamente 3 bpm con la dosis más alta), y en intervalos QTc (3-6 mseg) en
comparación con budesonida sola. Ningún sujeto tuvo un valor de QT o de QTc ≥500 mseg.
En los Estados Unidos, cinco estudios de 12 semanas controlados con tratamiento activo y
con placebo, y un estudio de 6 meses controlado con tratamiento activo evaluaron a 2,976
pacientes de 6 años y más con asma. Los efectos farmacodinámicos sistémicos del formoterol
(frecuencia cardíaca/pulso, presión arterial, intervalo QTc, potasio y glucosa) fueron similares
en pacientes tratados con SYMBICORT, en comparación con pacientes tratados con formoterol
en polvo seco para inhalación, 4.5 mcg, 2 inhalaciones dos veces al día. Ningún paciente tuvo
un valor de QT o de QTc ≥500 mseg durante el tratamiento.
En tres estudios controlados con placebo en adolescentes y adultos con asma, de 12 años y
más, a un total de 1,232 pacientes (553 pacientes en el grupo de SYMBICORT) se les realizó
un monitoreo electrocardiográfico evaluable durante 24 horas. En términos generales, no hubo
diferencias importantes en la ocurrencia de ectopías ventriculares o supraventriculares y no
hubo evidencia de aumento del riesgo de disrritmia clínicamente significativa en el grupo de
SYMBICORT en comparación con el de placebo.
Efectos en el eje HPA: En términos generales, no se observaron efectos importantes en el eje
HPA, según se midió por cortisol en orina de 24 horas, en los pacientes adultos y adolescentes
tratados con SYMBICORT en dosis de hasta 640/18 mcg/día en comparación con budesonida.
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
Efectos cardiovasculares: En 2 estudios clínicos, de 6 y 12 meses de duración que incluyeron a
3,668 pacientes con EPOC, no se observaron diferencias clínicamente importantes en el pulso,
generalmente alcanzadas en el primer momento de toma de mues
a 10 minutos posteriores a la administración. Como ocurre con m
para inhalación oral, es probable que la mayor parte del formo
tragada y luego absorbida desde el tracto gastrointestinal.
Sujetos sanos: Después de la administración de SYMBICORT (160
dos veces al día) durante 5 días en sujetos sanos, la concentr
en general aumentó en proporción a la dosis. El índice de acum
2 inhalaciones, dos veces al día, fue 1.77 para formoterol.
Pacientes asmáticos: En un estudio de dosis única, se admin
más altas que lo recomendado (12 inhalaciones de SYMBICORT
moderada. La concentración plasmática pico de formoterol de 13
de la administración de la dosis. Aproximadamente el 8 % de la d
fue recuperada en la orina como fármaco sin cambios.
En un estudio de dosis repetidas, se administró durante una seman
de SYMBICORT (160/4.5, dos inhalaciones, dos veces al día) a
y a sujetos sanos. La concentración plasmática pico de formot
10 minutos de la administración de la dosis en pacientes asmátic
pico de formoterol fue aproximadamente un 42 % más baja
comparación con la de los sujetos sanos. Sin embargo, la exposic
fue similar a la de los pacientes asmáticos.
Pacientes con EPOC: Luego de la administración de una dos
SYMBICORT 80/4.5, la media de la concentración plasmática pico
rápidamente alcanzada a los 15 minutos de la administración de la d
fue ligeramente superior (~16 al 18 %) al provenir de SYMBICO
la coadministración de budesonida mediante un inhalador dosific
inhalador de polvo seco (dosis total de budesonida 960 mcg y de f
estudio, un grupo abierto de pacientes con asma moderada tam
SYMBICORT. Para el formoterol, los pacientes con EPOC mostraro
15 % mayor en comparación con los pacientes asmáticos.
En el estudio clínico esencial de 6 meses, se obtuvieron datos de fa
de budesonida en un subgrupo de pacientes con EPOC con grupo
pMDI 160/4.5, SYMBICORT pMDI 80/4.5, formoterol 4.5 mcg, bu
4.5 mcg administrados juntos, todos administrados en 2 inhalacione
sistémica al formoterol según lo evidencia el AUC fue alrededor del 3
de SYMBICORT pMDI en comparación con el grupo de tratamient
de coadministración de los componentes individuales de budesonida
Distribución
Budesonida: El volumen de distribución de la budesonida fue apr
unión a proteínas plasmáticas del 85 % al 90 %. La unión a las p
del rango de concentración (1-100 nmol/l) alcanzado con las dos
y superando estas. La budesonida mostró poca o ninguna u
corticosteroides. La budesonida se equilibró rápidamente con los gló
de la concentración, con una relación plasma sangre de alrededor
Formoterol: A lo largo del rango de concentración de 10-50
plasmáticas de los enantiómeros RR y SS del formoterol fue del 46
concentraciones de formoterol usadas para evaluar la unión a prote
a las logradas en plasma tras la inhalación de una dosis única de 5
Metabolismo
Budesonida: Los estudios in vitro con homogeneizados de hígad
budesonida fue rápida y extensamente metabolizada. Dos grandes m
biotransformación catalizada por la isoenzima 3A4 del citocromo P4
identificados como 16α-hidroxiprednisolona y 6ß-hidroxibudesonida
cada uno de estos dos metabolitos fue inferior al 1 % de la del com
diferencias cualitativas entre los patrones metabólicos in vitro e in v
metabólica insignificante en las preparaciones en pulmón y suero hu
Formoterol: El metabolismo primario del formoterol es por
O-desmetilación seguida por conjugación a metabolitos ina
secundarias incluyen la desformilación y la conjugación con sulf
identificadas como las principales responsables de la O-desmetilac
Eliminación
Budesonida: La budesonida fue excretada en la orina y las he
Aproximadamente el 60 % de la dosis intravenosa radiomarcad
No se detectó en la orina budesonida sin cambios. La fo
preferentemente eliminada por el hígado con una depuraci
comparación con 1.0 l/min de la forma 22S. La semivida term
para ambos epímeros y fue independiente de la dosis.
Formoterol: La excreción del formoterol fue estudiada en cuatr
administración simultánea de formoterol radiomarcado por vía ora
formoterol radiomarcado fue excretado en la orina, mientras que el
Poblaciones especiales
Geriátrica
La farmacocinética de SYMBICORT en pacientes geriátricos no ha
Pediátrica
Las concentraciones plasmáticas de budesonida fueron medidas
inhalaciones de SYMBICORT 160/4.5 en un estudio de dosis úni
asma de 6 hasta 12 años de edad. Las concentraciones pico de bud
a los 20 minutos de la administración de la dosis. El estudio demo
total a budesonida proveniente de SYMBICORT fue aproximadame
la budesonida inhalada proveniente de un inhalador de polvo seco
misma dosis suministrada. La Cmáx y el AUC0-inf de budenosida no
inhalación de una única dosis en niños de 6 hasta 12 años fueron
las observadas en los adultos.
Tras 2 inhalaciones del tratamiento con SYMBICORT 160/4.5 dos v
formoterol en equilibrio estacionario en niños de 6 hasta 12 años f
en los adultos.
Sexo/Raza
No se han realizado estudios específicos para examinar los ef
farmacocinética de SYMBICORT. Los datos de los análisis far
SYMBICORT indican que el sexo no afecta la farmacocinética de la
pueden extraerse conclusiones con respecto al efecto de la raza d
caucásicos evaluados para la PK.
Madres lactantes
La disposición de budesonida cuando se suministra por inhalación
se prevé que la dosis de budesonida disponible para el bebé en la
centaje de la dosis materna.
cción en ratas, los niveles plasmáticos de formoterol se midieron
consulte Uso en poblaciones específicas (8.1)]. Se estimó que la
e recibieron las crías de la madre, con la dosis más alta de 15 mg/kg,
mol/l para una camada frente a 5.5 nmol/l para la madre).
a eficacia de SYMBICORT en pacientes asmáticos de 12 años
meses. En los dos estudios esenciales de 12 semanas, doble
los EE. UU., 25 pacientes de 12 a 17 años fueron tratados con
consulte Estudios clínicos (14.1)]. Los resultados de eficacia
es a los observados en pacientes de 18 años y más. No hubo
ecuencia de eventos adversos informados en este grupo etario
años y más.
a eficacia de SYMBICORT 80/4.5 en pacientes asmáticos de
12 semanas de duración [consulte Estudios clínicos (14.1)].
cientes concordó con el observado en pacientes de 12 años y
BICORT [consulte Reacciones adversas (6.1)].
i la efectividad de SYMBICORT en pacientes asmáticos menores
han demostrado que los corticosteroides inhalados oralmente,
nte de SYMBICORT, pueden causar una reducción de la velocidad
icos. Este efecto se ha observado en ausencia de evidencias de
A, lo que sugiere que la velocidad de crecimiento es un indicador
émica a corticosteroides en pacientes pediátricos que algunas
la función del eje HPA. Se desconoce el efecto a largo plazo de
ecimiento asociada con los corticosteroides inhalados por vía oral,
No se ha estudiado adecuadamente la posibilidad del crecimiento
ntinuar el tratamiento con corticosteroides inhalados por vía oral.
e 5 a 12 años, los tratados con 200 mcg de budesonida con DPI
na reducción del crecimiento de 1.1 centímetros comparados con
l cabo de un año; la diferencia entre ambos grupos de tratamiento
os de tratamiento adicional. Al cabo de 4 años, los niños tratados
ados con placebo tenían velocidades de crecimiento similares. Las
io pueden ser confundidas por el uso desigual de corticosteroides
r la inclusión de datos de pacientes que alcanzaron la pubertad
e los pacientes pediátricos que reciben corticosteroides inhalados
Si aparentemente un niño o adolescente que recibe cualquier
el crecimiento, debe considerarse la posibilidad de que sea
to. Se deben evaluar los potenciales efectos en el crecimiento de
ecto a los beneficios clínicos obtenidos. Para minimizar los efectos
or inhalación oral, incluido SYMBICORT, se debe ajustar la dosis
ja que efectivamente controle su asma [consulte Dosificación y
estudios clínicos de asma tratados con SYMBICORT dos veces
e los cuales 25 tenían 75 años o más.
2 meses de duración, 349 pacientes tratados con SYMBICORT
65 años y más y, de ellos, 73 tenían 75 años y más. No se
n la seguridad o efectividad entre estos pacientes y los pacientes
línicas informadas no identificaron diferencias en las respuestas
da y los más jóvenes.
que contienen agonistas beta2, debe ejercerse una precaución
cientes geriátricos con enfermedad cardiovascular concomitante
mente por los agonistas beta2.
es sobre SYMBICORT o sus componentes activos, no se justifica
BICORT en pacientes geriátricos.
farmacocinéticos formales con SYMBICORT en pacientes con
bido a que tanto la budesonida como el fumarato de formoterol
os por el metabolismo hepático, el deterioro de la función
ción de budesonida y fumarato de formoterol en el plasma.
ermedad hepática deben ser cuidadosamente monitoreados.
ales de farmacocinética usando SYMBICORT en pacientes con
hubo evidencia de aumento del riesgo de disrritmia clínicamente significativa en el grupo de
SYMBICORT en comparación con el de placebo.
Efectos en el eje HPA: En términos generales, no se observaron efectos importantes en el eje
HPA, según se midió por cortisol en orina de 24 horas, en los pacientes adultos y adolescentes
tratados con SYMBICORT en dosis de hasta 640/18 mcg/día en comparación con budesonida.
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
Efectos cardiovasculares: En 2 estudios clínicos, de 6 y 12 meses de duración que incluyeron a
3,668 pacientes con EPOC, no se observaron diferencias clínicamente importantes en el pulso,
la presión arterial, el potasio y la glucosa entre SYMBICORT, los componentes individuales de
SYMBICORT y el placebo [consulte Estudios clínicos (14.2)].
Los ECG registrados en múltiples visitas clínicas durante el tratamiento en ambos estudios no
muestran diferencias importantes en la frecuencia cardíaca, intervalo PR, duración del QRS,
frecuencia cardíaca, signos de isquemia cardíaca o arritmias entre SYMBICORT 160/4.5, los
monoproductos y el placebo, todos administrados en 2 inhalaciones, dos veces al día. Según
los ECG, 6 pacientes tratados con SYMBICORT 160/4.5, 6 pacientes tratados con formoterol
4.5 mcg y 6 pacientes en el grupo de placebo presentaron fibrilación auricular o aleteo que no
estaba presente al inicio. No hubo casos de taquicardia ventricular no sostenida en los grupos de
SYMBICORT 160/4.5, formoterol 4.5 mcg o placebo.
En el estudio de 12 meses, a 520 pacientes se les realizó monitoreo electrocardiográfico
evaluable continuo las 24 horas (Holter) antes de la primera dosis y después de
aproximadamente 1 y 4 meses de tratamiento. No se observaron diferencias clínicamente
importantes en arritmias ventriculares o supraventriculares, latidos ectópicos ventriculares
o supraventriculares, o en la frecuencia cardíaca entre los grupos tratados con SYMBICORT
160/4.5, formoterol o placebo tomado en dos inhalaciones, 2 veces al día. Según el monitoreo
ECG (Holter), un paciente tratado con SYMBICORT 160/4.5, ningún paciente tratado con
formoterol 4.5 mcg y 3 pacientes en el grupo de placebo tuvieron fibrilación auricular o aleteo
que no estaba presente al inicio.
Efectos en el eje HPA: Se realizaron mediciones de cortisol en orina de 24 horas en un
subgrupo combinado (n=616) de pacientes de dos estudios de EPOC. Los datos indicaron
una media de valores de cortisol libre en orina de 24 horas un 30 % más baja luego de la
administración crónica (>6 meses) de SYMBICORT en comparación con el placebo.
SYMBICORT pareció mostrar una supresión del cortisol similar a la de la budesonida 160 mcg
sola o a la coadministración de budesonida 160 mcg y formoterol 4.5 mcg. Con respecto a los
pacientes tratados con SYMBICORT o placebo durante 12 meses como máximo, el porcentaje
de pacientes que pasaron de un nivel normal a bajo en esta medición fue en general similar.
Otros productos con budesonida
Para confirmar que la absorción sistémica no es un factor significativo en la eficacia clínica de
la budesonida administrada por inhalación, se realizó un estudio clínico en pacientes con asma
comparando 400 mcg de budesonida administrada por medio de un inhalador dosificador
presurizado con un tubo espaciador con 1,400 mcg de budesonida oral y placebo. El estudio
demostró la eficacia de la budesonida administrada por inhalación pero no de la budesonida oral,
a pesar de sus niveles sistémicos comparables. Por lo tanto, el efecto terapéutico de las dosis
convencionales de budesonida administrada por inhalación oral es en gran parte explicado por su
acción directa sobre las vías respiratorias.
La budesonida administrada por inhalación ha demostrado disminuir la reactividad de las vías
respiratorias a varios modelos de desafío, incluidos histamina, metacolina, metabisulfito de socio
y monofosfato de adenosina en pacientes con vías respiratorias hiperreactivas. No se tiene certeza
sobre la relevancia clínica de estos modelos.
El pretratamiento con 1,600 mcg diarios de budesonida administrada por inhalación (800 mcg dos
veces al día) durante 2 semanas redujo el descenso agudo (reacción de fase temprana) y retardado
(reacción de fase tardía) en el FEV1 luego del desafío de alergenos inhalados.
Los efectos sistémicos de los corticosteroides administrados por inhalación están relacionados
con la exposición sistémica a tales fármacos. Los estudios farmacocinéticos han demostrado que
tanto en adultos como en niños con asma, la exposición sistémica a budesonida es más baja con
SYMBICORT en comparación con budesonida inhalada administrada en la misma dosis por medio
de un inhalador de polvo seco [consulte Farmacología clínica (12.3)]. Por lo tanto, se espera que
los efectos sistémicos (eje HPA y crecimiento) de la budesonida entregada por SYMBICORT no
sean mayores que los reportados para la budesonida inhalada cuando se administra en dosis
similares mediante el inhalador de polvo seco [consulte Uso en poblaciones específicas (8.4)].
Efectos en el eje HPA: Los efectos de la budesonida inhalada administrada mediante el inhalador
de polvo seco en el eje HPA fueron estudiados en 905 pacientes adultos y 404 pacientes
pediátricos con asma. Para la mayoría de los pacientes, la capacidad de aumentar la producción
de cortisol en respuesta al estrés, según evalúa la prueba de estimulación con cosintropina
(ACTH), permaneció intacta con el tratamiento con budesonida con las dosis recomendadas.
Entre los pacientes adultos tratados con 100, 200, 400 u 800 mcg dos veces al día durante
12 semanas, el 4 %, el 2 %, el 6 % y el 13 %, respectivamente, tuvieron una respuesta de cortisol
estimulada anormal (cortisol pico <14.5 mcg/dl evaluado por cromatografía líquida luego de la
prueba breve de cosintropina) en comparación con el 8 % de los pacientes tratados con placebo.
Se obtuvieron resultados similares en pacientes pediátricos. En otro estudio en adultos, se
examinaron dosis de 400, 800 y 1,600 mcg de budesonida por inhalación dos veces al día durante
Sexo/Raza
No se han realizado estudios específicos para examinar los ef
farmacocinética de SYMBICORT. Los datos de los análisis farm
SYMBICORT indican que el sexo no afecta la farmacocinética de la
pueden extraerse conclusiones con respecto al efecto de la raza de
caucásicos evaluados para la PK.
Madres lactantes
La disposición de budesonida cuando se suministra por inhalación
seco en dosis de 200 o 400 mcg dos veces por día durante al meno
mujeres asmáticas lactantes de 1 a 6 meses posparto. La exposi
estas mujeres parece ser comparable a la de las mujeres asmática
Leche materna obtenida durante ocho horas después de la admin
la concentración máxima de budesonida para las dosis diarias de 4
0.78 nmol/l, respectivamente, y tuvo lugar dentro de los 45 minutos
La dosis oral diaria estimada de budesonida que recibe el bebé
a 0.014 mcg/kg/día para los dos regímenes de dosis usados en
aproximadamente del 0.3 % al 1 % de la dosis inhalada por la mad
las muestras de plasma obtenidas de cinco bebés unos 90 minuto
(y unos 140 minutos después de la administración del fármaco a su
de niveles cuantificables (<0.02 nmol/l en cuatro bebés y <0.04 nm
en poblaciones específicas (8.2)].
Insuficiencia renal o hepática
No existen datos con respecto al uso específico de SYMBICORT en
o hepática. La disminución de la función hepática puede afectar la
La farmacocinética de la budesonida fue afectada por la función
lo evidenció una disponibilidad sistémica doble después de la in
de la budesonida intravenosa fue, no obstante, similar en paciente
No se dispone de datos específicos con respecto al formoterol,
principalmente por el metabolismo hepático, puede esperarse una
con compromiso hepático grave.
Interacciones farmacológicas
Se realizó un estudio cruzado de dosis únicas para compar
inhalaciones de lo siguiente: budesonida, formoterol y budesonida
concurrentemente. Los resultados del estudio indicaron que n
farmacocinética entre los dos componentes de SYMBICORT.
Inhibidores de las enzimas del citocromo P450
Ketoconazol: El ketoconazol, un inhibidor potente de la isoen
(CYP3A4), la principal enzima metabólica de los corticosteroides, a
de la budesonida ingerida oralmente.
Cimetidina: En dosis recomendadas, la cimetidina, un inhibidor no e
tuvo un efecto leve pero clínicamente insignificante sobre la farmaco
No se han realizado estudios específicos de interacción entre lo
13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA
13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, problemas con la fertilida
Budesonida
Se realizaron estudios a largo plazo en ratas y ratones usand
evaluar el potencial carcinogénico de la budesonida.
En un estudio de 2 años con ratas Sprague-Dawley, la bu
estadísticamente significativo en la incidencia de gliomas en rata
50 mcg/kg (aproximadamente el equivalente a la MRHDID en adulto
se observó tumorigenicidad en ratas macho y hembra con las resp
y 50 mcg/kg (aproximadamente el equivalente con la MRHDID en
m2). En dos estudios adicionales de 2 años con ratas Sprague-Da
causó gliomas con una dosis oral de 50 mcg/kg (aproximadament
adultos y niños según los mcg/m2. Sin embargo, en las ratas macho
causó un aumento estadísticamente significativo en la incidencia
una dosis oral de 50 mcg/kg (aproximadamente el equivalente a
según los mcg/m2. Los corticosteroides de referencia concurrent
triamcinolona) en estos dos estudios mostraron hallazgos similare
En un estudio de 91 semanas en ratones, la budesonida no cau
con el tratamiento en dosis orales de hasta 200 mcg/kg (aproxima
adultos y niños según los mcg/m2).
La budesonida no fue mutagénica ni clastogénica en seis sistemas d
Salmonella/fracción microsomal, test de micronúcleos de ratón, e
de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos, test de leta
Drosophila melanogaster y análisis de reparación del ADN de hepa
La fertilidad y el desempeño reproductivo no se vieron afectado
subcutáneas de hasta 80 mcg/kg (aproximadamente equivalente a
SYMBICORT® (budesonida/fumarato de formoterol dihidratado) Aerosol para inhalación
ida y formoterol; por lo tanto, los riesgos asociados con
onentes individuales descritos más abajo se aplican a SYMBICORT.
administraron dosis únicas de 960/54 mcg (12 accionamientos de
mcg (8 accionamientos de 160/4.5) a pacientes con EPOC. En total
54 mcg (12 accionamientos de SYMBICORT 160/4.5) como dosis
o a pacientes con asma. En un estudio de seguridad a largo plazo
en pacientes asmáticos adultos y adolescentes de 12 años y más,
5 durante 12 meses como máximo en dosis de hasta el doble de la
a. No se observaron reacciones adversas clínicamente significativas
gudos tras una sobredosis de budesonida es bajo. Si se usa en
longados, los corticosteroides sistémicos pueden causar efectos
sulte Advertencias y precauciones (5)] . La budesonida en dosis
ás alta recomendada (3,200 mcg diarios) administrada a humanos
ducción significativa (27 %) en la respuesta de cortisol en plasma
mona adrenocorticotrópica (adrenocorticotropic hormone, ACTH)
1 %). El efecto correspondiente a 10 mg de prednisona diarios fue
puesta de cortisol en plasma a ACTH.
obablemente llevaría a una exageración de efectos que son típicos
nes, angina, hipertensión, hipotensión, taquicardia, taquiarritmias
iosismo, dolor de cabeza, temblores, palpitaciones, calambres
alteraciones del sueño, acidosis metabólica, hiperglucemia,
todos los medicamentos simpaticomiméticos, el paro cardíaco e
asociados con el uso abusivo del formoterol. No se observaron
cativas cuando se administró formoterol a pacientes con
a dosis de 90 mcg/día durante 3 horas o a asmáticos estables
e 54 mcg/día durante 3 días.
ión de formoterol consiste en discontinuar el medicamento e iniciar
apropiada. Puede considerarse el uso sensato de un receptor betado presente que tal medicamento puede producir broncoespasmo. La
para determinar si la diálisis es beneficiosa para la sobredosificación
monitoreo cardíaco en casos de sobredosificación.
RT 160/4.5 ambos contienen budesonida y fumarato de formoterol
a inhalación oral.
80/4.5 y SYMBICORT 160/4.5 es formulado como un inhalador
o por hidrofluoroalcano (HFA 227; 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano)
amientos [consulte Formas de dosificación y concentraciones
ento y manipulación (16)]. Después de cebar el inhalador, cada
o 181/5.1 mcg desde la válvula y suministra 80/4.5 mcg, o
nizada/fumarato de formoterol dihidratado micronizado) desde
fármaco suministrado al pulmón puede depender de factores del
ón entre el accionamiento del dispositivo y la inspiración a través del
también contiene povidona K25 USP como agente de suspensión y
icante.
be ser cebado antes de usarlo por primera vez mediante dos
n dirección opuesta al rostro, agitando bien durante 5 segundos antes
s en los que el inhalador no ha sido usado durante más de 7 días, o
nuevamente el inhalador agitándolo bien durante 5 segundos antes
os pulverizaciones de prueba al aire en dirección opuesta al rostro.
YMBICORT es la budesonida, un corticosteroide designado
β, 16α, 17,21-tetrahidroxipregna-1,4-dieno-3,20-diona cíclica
a budesonida se proporciona como una mezcla de dos epímeros
a de la budesonida es C25H34O6 y su peso molecular es 430.5. Su
CH2OH
H
C=O
O
CH3
O
H
C
CH2CH2CH3
H
H
y
H
O
C
H
CH2CH2CH3
H
O
anco a blancuzco, insípido, inoloro que es prácticamente insoluble
amente soluble en etanol y libremente soluble en cloroformo. Su
anol y agua a un pH 7.4 es 1.6 x 103.
YMBICORT es fumarato de formoterol dihidratado, un agonista
micamente como (R*,R*)-(±)-N-[2-hidroxi-5-[1-hidroxi-2-[[2o]etilo]fenilo]formamida, (E)-2-butendioato(2:1), dihidratado.
erol es C42H56N4O14 y su peso molecular es 840.9. Su fórmula
OCH3
• HOOC
*
OH
N
H
COOH
*
2
atado es un polvo ligeramente soluble en agua. Su coeficiente de
.4 es 2.6. El pKa del fumarato de formoterol dihidratado a 25 °C
2 para el grupo amino.
da y formoterol; por lo tanto, los mecanismos de acción descritos
ntes individuales se aplican a SYMBICORT. Estos fármacos
3
6 semanas; 1,600 mcg dos veces al día (dos veces la dosis máxima recomendada) derivó en una
reducción del 27 % de cortisol estimulado (infusión de 6 horas de ACTH) mientras que 10 mg
de prednisona provocaron una reducción del 35 %. En este estudio, ninguno de los pacientes
que recibía budesonida en dosis de 400 y 800 mcg dos veces al día cumplió con el criterio de
respuesta estimulada de cortisol (cortisol pico <14.5 mcg/d evaluado por cromatografía líquida)
después de la infusión de ACTH. Un seguimiento abierto a largo plazo de 1,133 pacientes durante
52 semanas como máximo confirmó el efecto mínimo en el eje HPA (cortisol inicial y cortisol en
plasma estimulado) de la budesonida cuando es administrada en las dosis recomendadas. En
pacientes que han sido previamente dependientes de esteroides orales, el uso de la budesonida
en dosis recomendadas estuvo asociado con respuestas de cortisol estimuladas más altas en
comparación con el inicio después 1 año de terapia.
Otros productos con formoterol
Mientras el efecto farmacodinámico es mediante la estimulación de receptores adrenérgicos
beta, la activación excesiva de esos receptores frecuentemente causa temblor y calambres de los
músculos esqueléticos, insomnio, taquicardia, descenso del potasio plasmático y aumentos de la
glucosa plasmática. El formoterol por inhalación, como otros fármacos agonistas adrenérgicos
beta2, puede producir efectos cardiovasculares relacionados con la dosis y efectos sobre la
glucosa sanguínea o el potasio sérico [consulte Advertencias y precauciones (5)]. En cuanto
a SYMBICORT, estos efectos se detallan en la sección Farmacología clínica, Farmacodinámica,
SYMBICORT (12.2).
El uso de LABA puede provocar tolerancia a los efectos broncoprotectores y broncodilatadores.
No se ha observado un rebote de la hiperreactividad bronquial después del cese de la terapia
crónica con agonistas beta de acción prolongada.
12.3 Farmacocinética
SYMBICORT
Absorción
Budesonida
Sujetos sanos: La budesonida inhalada por vía oral es absorbida rápidamente en los pulmones y la
concentración pico se alcanza típicamente dentro de los 20 minutos. Después de la administración
oral de budesonida, la concentración plasmática pico se alcanzó en aproximadamente 1 a 2 horas
y la disponibilidad sistémica absoluta fue del 6 % al 13 % debido al extenso metabolismo de primer
paso. En cambio, casi toda la budesonida suministrada a los pulmones fue absorbida sistémicamente.
En sujetos sanos, el 34 % de la dosis medida fue depositada en los pulmones (según se evaluó
por el método de concentración plasmática y usando un inhalador de polvo seco con contenido de
budesonida) con una disponibilidad sistémica absoluta del 39 % de la dosis medida.
Después de la administración de SYMBICORT 160/4.5 (dos o cuatro inhalaciones, dos veces al día)
durante 5 días en sujetos sanos, la concentración plasmática de budesonida en general aumentó en
proporción a la dosis. El índice de acumulación del grupo que recibió 2 inhalaciones, dos veces al
día, fue 1.32 para budesonida.
Pacientes asmáticos: En un estudio de dosis única, se administraron dosis de SYMBICORT
más altas que lo recomendado (12 inhalaciones de SYMBICORT 160/4.5) a pacientes con asma
moderada. La concentración plasmática pico de budesonida de 4.5 nmol/l ocurrió a los 20 minutos
de la administración de la dosis. El estudio demostró que la exposición sistémica total a budesonida
proveniente de SYMBICORT fue aproximadamente un 30 % más baja que la de la budesonida
inhalada proveniente de un inhalador de polvo seco (DPI) con la misma dosis suministrada. Luego
de la administración de SYMBICORT, la semivida del componente budesonida fue 4.7 horas.
En un estudio de dosis repetidas, se administró durante una semana la dosis más alta recomendada
de SYMBICORT (160/4.5, dos inhalaciones, dos veces al día) a pacientes con asma moderada
y a sujetos sanos. En pacientes asmáticos, la concentración plasmática pico de budesonida de
1.2 nmol/l ocurrió a los 21 minutos de la administración de la dosis. La concentración plasmática
pico de budesonida fue un 27 % más baja en los pacientes asmáticos en comparación con la de
los sujetos sanos. Sin embargo, la exposición sistémica total a budesonida fue similar a la de los
pacientes asmáticos.
Las concentraciones pico en estado estable de budesonida administrada por DPI en adultos con
asma tuvieron un promedio de 0.6 y 1.6 nmol/l en dosis de 180 mcg y 360 mcg dos veces al día,
respectivamente. En pacientes asmáticos, la budesonida mostró un aumento lineal en el área bajo
la curva (area under the curve, AUC) y la Cmáx con dosis crecientes después de la administración de
dosis únicas y repetidas de budesonida por inhalación.
Pacientes con EPOC: En un estudio de dosis única, se administraron 12 inhalaciones de
SYMBICORT 80/4.5 (dosis total 960/54 mcg) a pacientes con EPOC. La concentración plasmática
pico de budesonida de 3.3 nmol/l ocurrió a los 30 minutos de la administración de la dosis. La
exposición sistémica media a budesonida fue similar entre SYMBICORT pMDI y la coadministración
de budesonida por medio de un inhalador dosificador y formoterol mediante un inhalador de
polvo seco (budesonida 960 mcg y formoterol 54 mcg). En el mismo estudio, un grupo abierto
de pacientes con asma moderada también recibió la misma dosis alta de SYMBICORT. Para
budesonida, los pacientes con EPOC mostraron un AUC 12 % mayor y una Cmáx 10 % más baja en
comparación con los pacientes asmáticos.
En el estudio clínico esencial de 6 meses, se obtuvieron datos de farmacocinética del estado
estable de budesonida en un subgrupo de pacientes con EPOC con grupos de tratamiento de
SYMBICORT pMDI 160/4.5, SYMBICORT pMDI 80/4.5, budesonida 160 mcg, budesonida 160 mcg
y formoterol 4.5 mcg administrados juntos, todos administrados en 2 inhalaciones, dos veces al
día. La exposición sistémica a la budesonida (AUC y Cmáx) aumentó proporcionalmente con dosis
de 80 mcg a 160 mcg y fue en general similar entre los 3 grupos de tratamiento que recibieron
la misma dosis de budesonida (SYMBICORT pMDI 160/4.5, budesonida 160 mcg, budesonida
160 mcg y formoterol 4.5 mcg administrados juntos).
Formoterol
El formoterol por inhalación es absorbido rápidamente. Las concentraciones plasmáticas pico son
generalmente alcanzadas en el primer momento de toma de muestras de plasma, dentro de los 5
a 10 minutos posteriores a la administración. Como ocurre con muchos productos farmacéuticos
para inhalación oral, es probable que la mayor parte del formoterol inhalado suministrado sea
tragada y luego absorbida desde el tracto gastrointestinal.
Sujetos sanos: Después de la administración de SYMBICORT (160/4.5, dos o cuatro inhalaciones,
dos veces al día) durante 5 días en sujetos sanos, la concentración plasmática de formoterol
en general aumentó en proporción a la dosis. El índice de acumulación del grupo que recibió
2 inhalaciones, dos veces al día, fue 1.77 para formoterol.
Pacientes asmáticos: En un estudio de dosis única, se administraron dosis de SYMBICORT
más altas que lo recomendado (12 inhalaciones de SYMBICORT 160/4.5) a pacientes con asma
moderada. La concentración plasmática pico de formoterol de 136 pmol ocurrió a los 10 minutos
7.4 es 2.6. El pKa del fumarato de formoterol dihidratado a 25 °C
.2 para el grupo amino.
da y formoterol; por lo tanto, los mecanismos de acción descritos
ntes individuales se aplican a SYMBICORT. Estos fármacos
camentos (un corticosteroide sintético y un agonista selectivo del
prolongada) que tienen distintos efectos en los índices clínicos,
EPOC y el asma.
osteroide antiinflamatorio que exhibe una potente actividad
idad mineralocorticoide. En modelos estándar in vitro y animales,
amente una afinidad 200 veces más alta para el receptor de
ntiinflamatoria tópica 1,000 veces más alta que el cortisol (análisis
e crotón en oído de rata). Como medida de la actividad sistémica,
potente que el cortisol cuando se administra por vía subcutánea y
administra por vía oral en el análisis de involución del timo en ratas.
tor de glucocorticoides, la forma 22R de budesonida fue dos veces
Los estudios in vitro indicaron que las dos formas de budesonida
ente importante en la patogénesis de la EPOC y el asma. Los
plia gama de actividades inhibitorias contra múltiples tipos de
ófilos, neutrófilos, macrófagos y linfocitos) y mediadores (p. ej.,
ienos y citoquinas) implicados en la inflamación alérgica y no
nes antiinflamatorias de los corticosteroides pueden contribuir a
.
máticos han mostrado una relación favorable entre la actividad
ctos sistémicos de los corticosteroides en una amplia gama de
explica por una combinación de un efecto antiinflamatorio local
mer paso hepático de degradación del fármaco absorbido por vía
potencia de los metabolitos formados.
un agonista adrenérgico beta2 selectivo de acción prolongada
inicio de acción. El fumarato de formoterol administrado por
n el pulmón como broncodilatador. Los estudios in vitro han
una actividad agonista más de 200 veces mayor en los receptores
a1. La selectividad de unión in vitro a los adrenorreceptores beta2
or en el formoterol que en el albuterol (5 veces), mientras que el
selectividad más alta a beta2 (3 veces) que el formoterol.
os receptores adrenérgicos predominantes en el músculo bronquial
s receptores predominantes en el corazón, también hay receptores
conforman del 10 % al 50 % del total de receptores adrenérgicos
ción precisa de estos receptores, pero ellos plantean la posibilidad
tamente selectivos puedan tener efectos cardíacos.
los fármacos agonistas del adrenorreceptor beta2, incluido el
enos en parte, a la estimulación de la adenilato ciclasa intracelular,
sión del trifosfato de adenosina (adenosine triphosphate, ATP) a
co 3’, 5’ (adenosine monophosphate, AMP). El aumento de los
ación del músculo bronquial liso y una inhibición de la liberación
dad inmediata de las células, especialmente desde los mastocitos.
e el formoterol es un inhibidor de la liberación de mediadores
la histamina y los leucotrienos, desde el pulmón humano. El
xtravasación plasmática de albúmina inducida por histamina en
a afluencia de eosinófilos inducida por alergenos en perros con
atorias. Se desconoce la relevancia en humanos de estos hallazgos
n estudio cruzado de dosis única con 201 pacientes con asma
amientos de dosis única de 4.5, 9 y 18 mcg de formoterol en
budesonida suministrada mediante SYMBICORT con 320 mcg de
n mejorías según el orden de las dosis en el FEV1, en comparación
muestras de sangre de glucosa y potasio fueron obtenidas tras
ara SYMBICORT, se observaron pequeños aumentos medios en
en potasio sérico (+0.44 mmol/l y -0.18 mmol/l en la dosis más
crecientes de formoterol, en comparación con budesonida. En los
eños aumentos medios relacionados con la dosis en la frecuencia
pm con la dosis más alta), y en intervalos QTc (3-6 mseg) en
ola. Ningún sujeto tuvo un valor de QT o de QTc ≥500 mseg.
estudios de 12 semanas controlados con tratamiento activo y
6 meses controlado con tratamiento activo evaluaron a 2,976
asma. Los efectos farmacodinámicos sistémicos del formoterol
sión arterial, intervalo QTc, potasio y glucosa) fueron similares
BICORT, en comparación con pacientes tratados con formoterol
4.5 mcg, 2 inhalaciones dos veces al día. Ningún paciente tuvo
mseg durante el tratamiento.
on placebo en adolescentes y adultos con asma, de 12 años y
ntes (553 pacientes en el grupo de SYMBICORT) se les realizó
co evaluable durante 24 horas. En términos generales, no hubo
ocurrencia de ectopías ventriculares o supraventriculares y no
l riesgo de disrritmia clínicamente significativa en el grupo de
on el de placebo.
nos generales, no se observaron efectos importantes en el eje
ol en orina de 24 horas, en los pacientes adultos y adolescentes
osis de hasta 640/18 mcg/día en comparación con budesonida.
tiva crónica
estudios clínicos, de 6 y 12 meses de duración que incluyeron a
se observaron diferencias clínicamente importantes en el pulso,
la glucosa entre SYMBICORT, los componentes individuales de
ulte Estudios clínicos (14.2)].
es visitas clínicas durante el tratamiento en ambos estudios no
tragada y luego absorbida desde el tracto gastrointestinal.
Sujetos sanos: Después de la administración de SYMBICORT (160/4.5, dos o cuatro inhalaciones,
dos veces al día) durante 5 días en sujetos sanos, la concentración plasmática de formoterol
en general aumentó en proporción a la dosis. El índice de acumulación del grupo que recibió
2 inhalaciones, dos veces al día, fue 1.77 para formoterol.
Pacientes asmáticos: En un estudio de dosis única, se administraron dosis de SYMBICORT
más altas que lo recomendado (12 inhalaciones de SYMBICORT 160/4.5) a pacientes con asma
moderada. La concentración plasmática pico de formoterol de 136 pmol ocurrió a los 10 minutos
de la administración de la dosis. Aproximadamente el 8 % de la dosis suministrada de formoterol
fue recuperada en la orina como fármaco sin cambios.
En un estudio de dosis repetidas, se administró durante una semana la dosis más alta recomendada
de SYMBICORT (160/4.5, dos inhalaciones, dos veces al día) a pacientes con asma moderada
y a sujetos sanos. La concentración plasmática pico de formoterol de 28 pmol/l ocurrió a los
10 minutos de la administración de la dosis en pacientes asmáticos. La concentración plasmática
pico de formoterol fue aproximadamente un 42 % más baja en los pacientes asmáticos en
comparación con la de los sujetos sanos. Sin embargo, la exposición sistémica total al formoterol
fue similar a la de los pacientes asmáticos.
Pacientes con EPOC: Luego de la administración de una dosis única de 12 inhalaciones de
SYMBICORT 80/4.5, la media de la concentración plasmática pico de formoterol de 167 pmol/l fue
rápidamente alcanzada a los 15 minutos de la administración de la dosis. La exposición al formoterol
fue ligeramente superior (~16 al 18 %) al provenir de SYMBICORT pMDI en c omparación con
la coadministración de budesonida mediante un inhalador dosificador y formoterol mediante un
inhalador de polvo seco (dosis total de budesonida 960 mcg y de formoterol 54 mcg). En el mismo
estudio, un grupo abierto de pacientes con asma moderada también recibió la misma dosis de
SYMBICORT. Para el formoterol, los pacientes con EPOC mostraron un AUC y una Cmáx del 12 % al
15 % mayor en comparación con los pacientes asmáticos.
En el estudio clínico esencial de 6 meses, se obtuvieron datos de farmacocinética del estado estable
de budesonida en un subgrupo de pacientes con EPOC con grupos de tratamiento de SYMBICORT
pMDI 160/4.5, SYMBICORT pMDI 80/4.5, formoterol 4.5 mcg, budesonida 160 mcg y formoterol
4.5 mcg administrados juntos, todos administrados en 2 inhalaciones, dos veces al día. La exposición
sistémica al formoterol según lo evidencia el AUC fue alrededor del 30 % y 16 % más alta proveniente
de SYMBICORT pMDI en comparación con el grupo de tratamiento con formoterol y con el grupo
de coadministración de los componentes individuales de budesonida y formoterol, respectivamente.
Distribución
Budesonida: El volumen de distribución de la budesonida fue aproximadamente 3 l/kg. Tuvo una
unión a proteínas plasmáticas del 85 % al 90 %. La unión a las proteínas fue constante a lo largo
del rango de concentración (1-100 nmol/l) alcanzado con las dosis por inhalación recomendadas
y superando estas. La budesonida mostró poca o ninguna unión a la globulina fijadora de
corticosteroides. La budesonida se equilibró rápidamente con los glóbulos rojos independientemente
de la concentración, con una relación plasma sangre de alrededor de 0.8.
Formoterol: A lo largo del rango de concentración de 10-500 nmol/l, la unión a proteínas
plasmáticas de los enantiómeros RR y SS del formoterol fue del 46 % y 58 %, respectivamente. Las
concentraciones de formoterol usadas para evaluar la unión a proteínas plasmáticas fueron mayores
a las logradas en plasma tras la inhalación de una dosis única de 54 mcg.
Metabolismo
Budesonida: Los estudios in vitro con homogeneizados de hígado humano han mostrado que la
budesonida fue rápida y extensamente metabolizada. Dos grandes metabolitos formados mediante la
biotransformación catalizada por la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4) han sido aislados e
identificados como 16α-hidroxiprednisolona y 6ß-hidroxibudesonida. La actividad corticosteroidea de
cada uno de estos dos metabolitos fue inferior al 1 % de la del compuesto original. No se detectaron
diferencias cualitativas entre los patrones metabólicos in vitro e in vivo. Se observó una inactivación
metabólica insignificante en las preparaciones en pulmón y suero humanos.
Formoterol: El metabolismo primario del formoterol es por glucuronidación directa y por
O-desmetilación seguida por conjugación a metabolitos inactivos. Las rutas metabólicas
secundarias incluyen la desformilación y la conjugación con sulfato. CYP2D6 y CYP2C han sido
identificadas como las principales responsables de la O-desmetilación.
Eliminación
Budesonida: La budesonida fue excretada en la orina y las heces en forma de metabolitos.
Aproximadamente el 60 % de la dosis intravenosa radiomarcada fue recuperada en la orina.
No se detectó en la orina budesonida sin cambios. La forma 22R de budesonida fue
preferentemente eliminada por el hígado con una depuración sistémica de 1.4 l/min en
comparación con 1.0 l/min de la forma 22S. La semivida terminal, 2 a 3 horas, fue la misma
para ambos epímeros y fue independiente de la dosis.
Formoterol: La excreción del formoterol fue estudiada en cuatro sujetos sanos después de la
administración simultánea de formoterol radiomarcado por vía oral e IV. En ese estudio, el 62 % del
formoterol radiomarcado fue excretado en la orina, mientras que el 24 % fue eliminado en las heces.
Poblaciones especiales
Geriátrica
La farmacocinética de SYMBICORT en pacientes geriátricos no ha sido estudiada específicamente.
Pediátrica
Las concentraciones plasmáticas de budesonida fueron medidas tras la administración de cuatro
inhalaciones de SYMBICORT 160/4.5 en un estudio de dosis única en pacientes pediátricos con
asma de 6 hasta 12 años de edad. Las concentraciones pico de budesonida de 1.4 nmol/l ocurrieron
a los 20 minutos de la administración de la dosis. El estudio demostró que la exposición sistémica
total a budesonida proveniente de SYMBICORT fue aproximadamente un 30 % más baja que la de
la budesonida inhalada proveniente de un inhalador de polvo seco que fue también evaluada en la
misma dosis suministrada. La Cmáx y el AUC0-inf de budenosida normalizadas según la dosis tras la
inhalación de una única dosis en niños de 6 hasta 12 años fueron numéricamente más bajas que
las observadas en los adultos.
Tras 2 inhalaciones del tratamiento con SYMBICORT 160/4.5 dos veces al día, la Cmáx y el AUC0-6 del
formoterol en equilibrio estacionario en niños de 6 hasta 12 años fueron similares a las observadas
en los adultos.
Sexo/Raza
No se han realizado estudios específicos para examinar los efectos del sexo y la raza en la
farmacocinética de SYMBICORT. Los datos de los análisis farmacocinéticos de población de
SYMBICORT indican que el sexo no afecta la farmacocinética de la budesonida y el formoterol. No
pueden extraerse conclusiones con respecto al efecto de la raza debido a la escasa cantidad de no
caucásicos evaluados para la PK.
Madres lactantes
La disposición de budesonida cuando se suministra por inhalación mediante un inhalador de polvo
seco en dosis de 200 o 400 mcg dos veces por día durante al menos 3 meses fue estudiada en ocho
mujeres asmáticas lactantes de 1 a 6 meses posparto. La exposición sistémica a budesonida en
estas mujeres parece ser comparable a la de las mujeres asmáticas no lactantes en otros estudios.
nos generales, no se observaron efectos importantes en el eje
ol en orina de 24 horas, en los pacientes adultos y adolescentes
osis de hasta 640/18 mcg/día en comparación con budesonida.
tiva crónica
estudios clínicos, de 6 y 12 meses de duración que incluyeron a
se observaron diferencias clínicamente importantes en el pulso,
la glucosa entre SYMBICORT, los componentes individuales de
ulte Estudios clínicos (14.2)].
es visitas clínicas durante el tratamiento en ambos estudios no
es en la frecuencia cardíaca, intervalo PR, duración del QRS,
isquemia cardíaca o arritmias entre SYMBICORT 160/4.5, los
odos administrados en 2 inhalaciones, dos veces al día. Según
con SYMBICORT 160/4.5, 6 pacientes tratados con formoterol
upo de placebo presentaron fibrilación auricular o aleteo que no
bo casos de taquicardia ventricular no sostenida en los grupos de
ol 4.5 mcg o placebo.
520 pacientes se les realizó monitoreo electrocardiográfico
oras (Holter) antes de la primera dosis y después de
s de tratamiento. No se observaron diferencias clínicamente
riculares o supraventriculares, latidos ectópicos ventriculares
recuencia cardíaca entre los grupos tratados con SYMBICORT
omado en dos inhalaciones, 2 veces al día. Según el monitoreo
tado con SYMBICORT 160/4.5, ningún paciente tratado con
es en el grupo de placebo tuvieron fibrilación auricular o aleteo
.
alizaron mediciones de cortisol en orina de 24 horas en un
de pacientes de dos estudios de EPOC. Los datos indicaron
sol libre en orina de 24 horas un 30 % más baja luego de la
meses) de SYMBICORT en comparación con el placebo.
na supresión del cortisol similar a la de la budesonida 160 mcg
budesonida 160 mcg y formoterol 4.5 mcg. Con respecto a los
CORT o placebo durante 12 meses como máximo, el porcentaje
n nivel normal a bajo en esta medición fue en general similar.
da
n sistémica no es un factor significativo en la eficacia clínica de
inhalación, se realizó un estudio clínico en pacientes con asma
esonida administrada por medio de un inhalador dosificador
iador con 1,400 mcg de budesonida oral y placebo. El estudio
onida administrada por inhalación pero no de la budesonida oral,
os comparables. Por lo tanto, el efecto terapéutico de las dosis
dministrada por inhalación oral es en gran parte explicado por su
piratorias.
r inhalación ha demostrado disminuir la reactividad de las vías
e desafío, incluidos histamina, metacolina, metabisulfito de socio
pacientes con vías respiratorias hiperreactivas. No se tiene certeza
os modelos.
diarios de budesonida administrada por inhalación (800 mcg dos
redujo el descenso agudo (reacción de fase temprana) y retardado
V1 luego del desafío de alergenos inhalados.
orticosteroides administrados por inhalación están relacionados
es fármacos. Los estudios farmacocinéticos han demostrado que
con asma, la exposición sistémica a budesonida es más baja con
n budesonida inhalada administrada en la misma dosis por medio
consulte Farmacología clínica (12.3)]. Por lo tanto, se espera que
y crecimiento) de la budesonida entregada por SYMBICORT no
os para la budesonida inhalada cuando se administra en dosis
de polvo seco [consulte Uso en poblaciones específicas (8.4)].
os de la budesonida inhalada administrada mediante el inhalador
fueron estudiados en 905 pacientes adultos y 404 pacientes
ayoría de los pacientes, la capacidad de aumentar la producción
rés, según evalúa la prueba de estimulación con cosintropina
n el tratamiento con budesonida con las dosis recomendadas.
tados con 100, 200, 400 u 800 mcg dos veces al día durante
% y el 13 %, respectivamente, tuvieron una respuesta de cortisol
co <14.5 mcg/dl evaluado por cromatografía líquida luego de la
n comparación con el 8 % de los pacientes tratados con placebo.
ares en pacientes pediátricos. En otro estudio en adultos, se
1,600 mcg de budesonida por inhalación dos veces al día durante
No se han realizado estudios específicos para examinar los efectos del sexo y la raza en la
farmacocinética de SYMBICORT. Los datos de los análisis farmacocinéticos de población de
SYMBICORT indican que el sexo no afecta la farmacocinética de la budesonida y el formoterol. No
pueden extraerse conclusiones con respecto al efecto de la raza debido a la escasa cantidad de no
caucásicos evaluados para la PK.
Madres lactantes
La disposición de budesonida cuando se suministra por inhalación mediante un inhalador de polvo
seco en dosis de 200 o 400 mcg dos veces por día durante al menos 3 meses fue estudiada en ocho
mujeres asmáticas lactantes de 1 a 6 meses posparto. La exposición sistémica a budesonida en
estas mujeres parece ser comparable a la de las mujeres asmáticas no lactantes en otros estudios.
Leche materna obtenida durante ocho horas después de la administración de la dosis reveló que
la concentración máxima de budesonida para las dosis diarias de 400 y 800 mcg totales fue 0.39 y
0.78 nmol/l, respectivamente, y tuvo lugar dentro de los 45 minutos posteriores a la administración.
La dosis oral diaria estimada de budesonida que recibe el bebé es de aproximadamente 0.007
a 0.014 mcg/kg/día para los dos regímenes de dosis usados en este estudio, lo que representa
aproximadamente del 0.3 % al 1 % de la dosis inhalada por la madre. Los niveles de budesonida en
las muestras de plasma obtenidas de cinco bebés unos 90 minutos después de ser amamantados
(y unos 140 minutos después de la administración del fármaco a sus madres) estuvieron por debajo
de niveles cuantificables (<0.02 nmol/l en cuatro bebés y <0.04 nmol/l en un bebé) [consulte Uso
en poblaciones específicas (8.2)].
Insuficiencia renal o hepática
No existen datos con respecto al uso específico de SYMBICORT en pacientes con insuficiencia renal
o hepática. La disminución de la función hepática puede afectar la eliminación de corticosteroides.
La farmacocinética de la budesonida fue afectada por la función hepática comprometida, según
lo evidenció una disponibilidad sistémica doble después de la ingestión oral. La farmacocinética
de la budesonida intravenosa fue, no obstante, similar en pacientes cirróticos y en sujetos sanos.
No se dispone de datos específicos con respecto al formoterol, pero debido a que es eliminado
principalmente por el metabolismo hepático, puede esperarse una exposición mayor en pacientes
con compromiso hepático grave.
Interacciones farmacológicas
Se realizó un estudio cruzado de dosis únicas para comparar la farmacocinética de ocho
inhalaciones de lo siguiente: budesonida, formoterol y budesonida más formoterol administrados
concurrentemente. Los resultados del estudio indicaron que no hay evidencia de interacción
farmacocinética entre los dos componentes de SYMBICORT.
Inhibidores de las enzimas del citocromo P450
Ketoconazol: El ketoconazol, un inhibidor potente de la isoenzima 3A4 del citocromo P450
(CYP3A4), la principal enzima metabólica de los corticosteroides, aumentó los niveles plasmáticos
de la budesonida ingerida oralmente.
Cimetidina: En dosis recomendadas, la cimetidina, un inhibidor no específico de las enzimas del CYP,
tuvo un efecto leve pero clínicamente insignificante sobre la farmacocinética de la budesonida oral.
No se han realizado estudios específicos de interacción entre los fármacos con el formoterol.
13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA
13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, problemas con la fertilidad
Budesonida
Se realizaron estudios a largo plazo en ratas y ratones usando la administración oral para
evaluar el potencial carcinogénico de la budesonida.
En un estudio de 2 años con ratas Sprague-Dawley, la budesonida causó un aumento
estadísticamente significativo en la incidencia de gliomas en ratas macho con una dosis oral de
50 mcg/kg (aproximadamente el equivalente a la MRHDID en adultos y niños según los mcg/m2. No
se observó tumorigenicidad en ratas macho y hembra con las respectivas dosis orales de hasta 25
y 50 mcg/kg (aproximadamente el equivalente con la MRHDID en adultos y niños según los mcg/
m2). En dos estudios adicionales de 2 años con ratas Sprague-Dawley y Fischer, la budesonida no
causó gliomas con una dosis oral de 50 mcg/kg (aproximadamente el equivalente a la MRHDID en
adultos y niños según los mcg/m2. Sin embargo, en las ratas macho Sprague-Dawley, la budesonida
causó un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de tumores hepatocelulares con
una dosis oral de 50 mcg/kg (aproximadamente el equivalente a la MRHDID en adultos y niños
según los mcg/m2. Los corticosteroides de referencia concurrentes (prednisolona y acetónido de
triamcinolona) en estos dos estudios mostraron hallazgos similares.
En un estudio de 91 semanas en ratones, la budesonida no causó carcinogenicidad relacionada
con el tratamiento en dosis orales de hasta 200 mcg/kg (aproximadamente 2 veces la MRHDID en
adultos y niños según los mcg/m2).
La budesonida no fue mutagénica ni clastogénica en seis sistemas de prueba distintos: test de Ames
Salmonella/fracción microsomal, test de micronúcleos de ratón, ensayo de linfoma de ratón, test
de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos, test de letales recesivos ligados al sexo en
Drosophila melanogaster y análisis de reparación del ADN de hepatocitos de rata en cultivo.
La fertilidad y el desempeño reproductivo no se vieron afectados en ratas que recibieron dosis
subcutáneas de hasta 80 mcg/kg (aproximadamente equivalente a la MRHDID según los mcg/m2).
® (budesonida/fumarato
4
SYMBICORT® (budesonida/fumarato deSYMBICORT
formoterol dihidratado)
Aerosol parade
inhalación
formoterol dihidratado) Aerosol para inhalación
Cambio porcentual en relación con el inicio
en el FEV1 durante 12 horas
Cambio porcentual en relación con el inicio
en el FEV1 durante 12 horas
Cambio porcentual en relación con el inicio
en el FEV1 durante 12 horas
Cambio porcentual en relación con el inicio
en el FEV1 durante 12 horas
Luego
de la dosis
denacer
SYMBICORT,
(SYMBICOR
Sin embargo, causó un descenso en la viabilidad prenatal
y viabilidad
en las
al nacer
y durante
las primeras
de marcadamente
la dosis inicial durante
de SYMBICORT,
el FEV1 mejoró
Sin embargo,
causó
uncrías
descenso
en la
viabilidadla prenatal
y viabilidad
en lasinicial
crías al
y durante ella FEVLuego
marc
1 mejoró
y
lactancia, junto con un descenso en el aumento de peso
materno,
concon
dosis
20 mcg/kg
semanas con
de tratamiento,
continuó
en la evaluación
de la semana
6 ymostrando
se mantuvomejoría desecante
lactancia,
junto
un subcutáneas
descenso en de
el aumento
de peso2 materno,
dosis subcutáneas
demostrando
20 mcg/kgmejoría
2 semanas
de tratamiento,
continuó
en la evaluac
2
2
y mayores (menos que la MRHDID según los mcg/m y).mayores
semana 12 estos
en ambos
estudios.
No se observaron
estos
efectos con
la dosis
de ).hasta
(menos que
la MRHDID
según
los mcg/m
hasta la semana 12 en ambos estudios.
No sela observaron
efectos
con la dosis de
El cartucho
2
2
5 mcg/kg (menor que la MRHDID según los mcg/m ).5 mcg/kg (menor que la MRHDID según los mcg/m ). No se observó disminución del efecto broncodilatador
no
ser
12 horasdisminución
con SYMBICORT
80/4.5
ni con
No de
se observó
del efecto
broncodilatador
de debe
12 horas
SYMBICORT 160/4.5, según se evaluó por el FEV1,SYMBICORT
luego de 12 semanas
de terapia
o en laporúltima
Formoterol
160/4.5, según
se evaluó
el FEV1, luego
se
Unade
vez12que
Formoterol
visitaladisponible.
visita disponible.
no puede a
Se realizaron estudios a largo plazo en ratones usando
la administración
y enplazo
ratasenusando
Se realizaron
estudios oral
a largo
ratonesla usando
administración oral y en ratas usando la
sentirse1,que
En las
Figuras 3 y 4delsefumarato
indican los
de FEV1 del
1, que
SYMBICORT
160/4.5.
administración por inhalación para evaluar el potencial
carcinogénico
fumaratopara
de evaluar
formoterol.
EnEstudio
las Figuras
3 yevaluó
4 se indican
los datos
de FEV1 del Estudio
qu
administración
por del
inhalación
el potencial
carcinogénico
de datos
formoterol.
desechado
En un estudio de carcinogenicidad de 24 meses con
ratones
CD1,
formoterol en dosis
Figura
3: Media
porcentual
el FEV1 enFigura
relación
el inicio
el díaporcentual
de la aleatorización
En un
estudio
deelcarcinogenicidad
de 24orales
meses con
ratones
CD1, de
el cambio
formoterol
en dosisenorales
3: con
Media
de cambio
en el FEV1 en relación
con elu
en
un
plazo
de 100 mg/kg y mayores (aproximadamente 30 de
y 15
adultos y niños, 30 y(Estudio
1) la MRHDID en adultos y niños,
100veces
mg/kgla yMRHDID
mayoresen(aproximadamente
15 veces
(Estudio 1)
en agua para
respectivamente, según los mcg/m2) causó un aumento
relacionadosegún
con lalos
dosis
en la2) incidencia
respectivamente,
mcg/m
causó un aumento relacionado con la dosis en la incidencia
Almacenar
de leiomiomas uterinos.
de leiomiomas uterinos.
USP]. Alma
En un estudio de carcinogenicidad de 24 meses conEn
ratas
Sprague-Dawley,
se observóde
un24
aumento
un estudio
de carcinogenicidad
meses con ratas Sprague-Dawley, se observó un aumento
Para un mej
de la incidencia de leiomiomas meso-ováricos y leiomiosarcomas
uterinos
con la meso-ováricos
dosis inhalada y leiomiosarcomas uterinos con la dosis inhalada
de la incidencia de
leiomiomas
durante 5 se
de 130 mcg/kg (aproximadamente 70 y 35 veces ladeMRHDID
en adultos
y niños, respectivamente,
130 mcg/kg
(aproximadamente
70 y 35 veces la MRHDID en adultos y niños, respectivamente,
2). No (aproximadamente
según los mcg/m2). No se observaron tumores consegún
la dosis
22 mcg/kg
12 y con la dosis de 22 mcg/kg (aproximadamente 12 y
Mantener fu
losdemcg/m
se observaron tumores
2).
6 veces las MRHDID en adultos y niños, respectivamente,
los mcg/m
6 vecessegún
las MRHDID
en adultos
y niños, respectivamente, según los mcg/m2).
CONTENIDO
Otros fármacos agonistas beta han mostrado aumentos
similares agonistas
de los leiomiomas
el tractoaumentos similares de los leiomiomas en el tracto
Otros fármacos
beta hanen
mostrado
No perforar
genital de roedores hembra. Se desconoce la relevancia
hallazgos
paraSeeldesconoce
uso humano.
genitalde
deestos
roedores
hembra.
la relevancia de estos hallazgos para el uso humano.
mayores a 1
El formoterol no fue mutagénico ni clastogénico en elEltest
de AmesnoSalmonella/fracción
microsomal, en el test de Ames Salmonella/fracción microsomal,
formoterol
fue mutagénico ni clastogénico
17 INFORM
el ensayo de linfoma de ratón, el test de aberracioneselcromosómicas
en linfocitos
y el test
ensayo de linfoma
de ratón, humanos
el test de aberraciones
cromosómicas en linfocitos humanos y el test
Se debe aco
de micronúcleos de ratas.
de micronúcleos de ratas.
medicament
Se identificó una reducción de la fertilidad o el desempeño
reproductivo
en ratas
macho
tratadas
Se identificó
una reducción
de la
fertilidad
o el desempeño reproductivo en ratas macho tratadas
Muerte relac
con formoterol en una dosis oral de 15,000 mg/kg
con(aproximadamente
formoterol en una2200
dosisveces
oral la
de MRHDID
15,000 mg/kg (aproximadamente 2200 veces la MRHDID Horas
Horas formoterol d
SYMBICORT 160/4.5 mcg,
dos inhalaciones, dos veces al día
según el AUC). No se observó dicho efecto con la dosis
(aproximadamente
SYMBICORT 160/4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
segúndeel3,000
AUC).mcg/kg
No se observó
dicho efecto1,600
con la dosis de 3,000 mcg/kg (aproximadamente
1,600
muerte y pu
Budesonida 160 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
Budesonida 160 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
2). En un
veces la MRHDID según los mcg/m2). En un estudio
independiente
rataslosmacho
con
veces
la MRHDIDcon
según
mcg/mtratadas
estudio independiente con ratas macho
tratadas
con dos veces al día
Formoterol 4.5
mcg, dos inhalaciones,
Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces
al día
pediátricos
2
Budesonida 160 mcg + Formoterol
2), 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
Budesonida 160 mcg + Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos v
una dosis oral de 15,000 mg/kg (aproximadamenteuna
8,000
veces
según (aproximadamente
los mcg/m ),
dosis
oral ladeMRHDID
15,000 mg/kg
8,000 veces la MRHDID según
los
mcg/m
no son adec
Placebo
Placebo
hubo hallazgos de atrofia tubular testicular y residuos
espermáticos
enatrofia
los testículos
oligospermia
hubo
hallazgos de
tubular ytesticular
y residuos espermáticos en los testículos y oligospermia
fármacos de
en los epidídimos. No se detectaron efectos en la en
fertilidad
en ratas hembra
con dosis efectos
de hastaen la fertilidad en ratas hembra con dosis de hasta
los epidídimos.
No se detectaron
porcon
el
Figura 4:
Media
de cambio porcentual en el FEV1 Figura
en relación
con el
al fin
del tratamiento
4: Media
deinicio
cambio
porcentual
en el FEV1 en asma
relación
15,000 mcg/kg (aproximadamente 1,100 veces la MRHDID
según el(aproximadamente
AUC).
15,000 mcg/kg
1,100 veces la MRHDID
según
el AUC).
No apto par
(Estudio 1)
(Estudio
1)
13.2 Toxicología o farmacología animal
13.2 Toxicología o farmacología animal
aliviar síntom
Preclínica: Los estudios en animales de laboratorio
(cerdosLos
enanos,
roedores
y perros)
para ese fin
Preclínica:
estudios
en animales
de han
laboratorio (cerdos enanos, roedores y perros) han
demostrado la ocurrencia de arritmias cardíacas ydemostrado
muerte súbita
(con evidencia
histológica
de y muerte súbita (con evidencia histológica de
agonistas be
la ocurrencia
de arritmias
cardíacas
necrosis de miocardio) cuando se administran de modo
concurrente
agonistas
betase
y metilxantinas.
los paciente
necrosis
de miocardio)
cuando
administran de modo concurrente agonistas beta y metilxantinas.
Se desconoce la significancia clínica de estos hallazgos.
Se desconoce la significancia clínica de estos hallazgos.
Se debe ind
siguientes:
14 ESTUDIOS CLÍNICOS
14 ESTUDIOS CLÍNICOS
• Disminuc
14.1 Asma
14.1 Asma
• Necesidad
Pacientes con asma de 12 años y más
Pacientes con asma de 12 años y más
• Disminuc
En dos estudios clínicos de comparación de SYMBICORT
con sus componentes
individuales,delas
36
En dos estudios
clínicos de comparación
SYMBICORT con sus componentes individuales, las 36
Se les debe i
mejoras en los criterios de valoración de eficacia mejoras
fueron mayores
con SYMBICORT
quede
coneficacia
el fueron mayores con SYMBICORT que con el
en los criterios
de valoración
uso de budesonida o formoterol solos. Además, un
clínico mostró
resultados
similares
usoestudio
de budesonida
o formoterol
solos.
Además, un estudio clínico mostró resultados similares
entre SYMBICORT y el uso concurrente de dosisentre
de budesonida
con las dosis
SYMBICORTy yformoterol
el uso concurrente
de dosis de budesonida y formoterol con las dosis
correspondientes administradas por dos inhaladores
separados. administradas por dos inhaladores separados.
correspondientes
La seguridad y la eficacia de SYMBICORT fue demostrada
en dosy la
estudios
en los EE.fue
UU.demostrada en dos estudios clínicos en los EE. UU.
La seguridad
eficaciaclínicos
de SYMBICORT
Horas
aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo con
la participación
1,076controlados
pacientes decon
12placebo
años con la participación de 1,076 pacientes de 12 años Horas
aleatorizados,
dobledeciego,
FEV
mcg, dos inhalaciones, dos veces
al día
FEV
SYMBICORT 160/4.5 mcg, dos inhalaciones, d
y más. Dosificaciones fijas de SYMBICORT de 160/9y mcg
320/9 mcg dosfijas
veces
al día (cada dosis
más.yDosificaciones
de SYMBICORT
de 160/9 mcg y 320/9 mcg
veces al día (cadaSYMBICORT
dosis 160160/4.5
antesdos
de la dosis
antes
Budesonida
mcg, dos inhalaciones, dos veces
al de
díala dosis
Budesonida 160 mcg, dos inhalaciones, dos ve
en el día 1
Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces alen
díael día 1
administrada como 2 inhalaciones de las concentraciones
80/4.5como
y 160/4.5
mcg respectivamente)
Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos vec
administrada
2 inhalaciones
de las concentraciones 80/4.5 y 160/4.5
mcg respectivamente)
Budesonida 160 mcg + Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones,FEV
dos veces al día
Budesonida 160 mcg + Formoterol 4.5 mcg, do
FEV
fueron comparadas con los monocomponentes (budesonida
y formoterol)con
y placebo
para proporcionar(budesonida y formoterol) yantes
fueron comparadas
los monocomponentes
placebo
Placebo
de la dosispara proporcionar
Placebo
antes de la dosis
en la visita final (EOT)
en la visita final (EOT)
información sobre la dosificación apropiada para cubrir
un rango sobre
de gravedad
del asma.apropiada para cubrir un rango de gravedad
información
la dosificación
del asma.
Estudio 1: Estudio clínico con SYMBICORT 160/4.5
Estudio 1: Estudio clínico con SYMBICORT 160/4.5
Pacientes con asma de 6 hasta 12 años
Pacientes con asma de 6 hasta 12 años
Este estudio de 12 semanas evaluó a 596 pacientesEste
de estudio
12 añosdey 12
mássemanas
medianteevaluó
la comparación
a 596 pacientesElde
12 añosclínico
y máspara
mediante
programa
respaldarlalacomparación
eficacia de SYMBICORT
80/4.5clínico
en niños
6 hasta 12
años incluyó
El programa
paraderespaldar
la eficacia
de SYMBICORT 80/4.5 en
de SYMBICORT 160/4.5, la combinación libre de budesonida
160
mcg
más
formoterol
4.5
mcg
en
de SYMBICORT 160/4.5, la combinación libre de budesonida
1601)mcg
más formoterol
4.5 mcg
lo siguiente:
un estudio
de confirmación
de en
la dosislodesiguiente:
budesonida,
un estudio
de búsquedadedelaladosis de budesonida
1) un2)estudio
de confirmación
inhaladores separados, budesonida 160 mcg, formoterol
4.5
mcg,
y
placebo;
cada
uno
administrado
inhaladores separados, budesonida 160 mcg, formoterol
y placebo;
cada
uno administrado
dosis4.5
demcg,
formoterol
y 3) un
estudio
de eficacia y seguridad
SYMBICORT.
dosisdel
deproducto
formoterolcombinado
y 3) un estudio
de eficacia y seguridad del product
como 2 inhalaciones dos veces al día. El estudio incluyó
un 2período
de preinclusión
semanas
conincluyó un período de preinclusión de 2 semanas con
como
inhalaciones
dos vecesdeal2día.
El estudio
La
selección
de
budesonida
80
mcg
está
respaldada
por
un
estudio
controlado
con placebo,
La
selección
de
budesonida
80
mcg
está respaldada por un es
budesonida 80 mcg, 2 inhalaciones al día. Previo al estudio,
la
mayoría
de
los
pacientes
tenían
asma
budesonida 80 mcg, 2 inhalaciones al día. Previo al estudio, la mayoría de los pacientes tenían asma
doble ciego,
de 6 semanas
realizado en
304ciego,
pacientes
pediátricos
budesonida,
doble
aleatorizado,
de 6(152
semanas
realizado en 304¿Cuál
paciente
de moderada a grave y estaban usando dosis de moderadas
a altasadegrave
corticosteroides
por inhalación.
de moderada
y estaban usando
dosis de moderadas
a altas aleatorizado,
de corticosteroides
por inhalación.
152
placebo)
de
6
hasta
12
años
con
asma.
Los
resultados
mostraron
que
budesonida
80
mcgLos resultados
152
placebo)
de
6
hasta
12
años
con
asma.
mos
La aleatorización se estratificó por tratamiento previoLa
conaleatorización
corticosteroides
por
inhalación
(71.6
%
con
se estratificó por tratamiento previo con corticosteroides por inhalación (71.6 % con
SYMBI
dos veces
al día) generó
estadística ydos
significativamente
mayoruna
en mejora estadística
(2 inhalaciones
veces al día) generó
dosis moderadas y 28.4 % con dosis altas de corticosteroides
por inhalación).
porcentaje
medio
de (2 inhalaciones
dosis moderadas
y 28.4 %Elcon
dosis altas
de corticosteroides
por inhalación).
El porcentaje
mediouna
de mejora
con eldeplacebo
para elLos
criterio
de valoración
principal
Las
comparación
condeelcambio
placebodesde
para el inicio
criteriohasta
de valoración1.
principal
FEV1 previsto al inicio fue del 68.1 % y fue similar enFEV
todos
los grupos
de fue
tratamiento.
criterios
al inicio
del 68.1 %Losy fue
similar encomparación
todos los grupos
tratamiento.
criterios
1 previsto
el promedio
del12período
de latratamiento
del PEF
previo adella período
dosis y el
de valoración
el promedio
decriterio
tratamiento
del PEF matutino previo
a la
de valoración de eficacia coprincipales fueron el FEV1de
promedio
a las
horascoprincipales
de la administración
(uno
valoración
de12
eficacia
fueron elenFEV1 promedio
a las
horas de
administración
en matutino
secundario
claveelde
cambio
en el FEV
previo a la clave
dosis.deLacambio
selección
la dosis
de previo a la dos
1 matutino secundario
en de
el FEV
1 matutino
la semana 2, y el FEV1 previo a la administración promediado
el curso
del aestudio.
El estudio promediado
la semanadurante
2, y el FEV
la administración
durante
curso
del estudio.
El estudio
1 previo
bude
porempeoramiento
un estudio cruzadoformoterol
de 5 vías,está
controlado
conpor
tratamiento
activo
respaldada
un estudio
cruzado de 5 vías, co
requirió también el retiro de todos los pacientes querequirió
cumplieran
conelelretiro
criterio
empeoramiento
también
de de
todos
los pacientes queformoterol
cumplieranestá
conrespaldada
el criterio de
(Foradil
Aerolizer
12 un
mcg),
controlado
con placebo,(Foradil
de unaAerolizer
sola dosis
aleatorizado
en elcon
queplacebo,
se
12ymcg),
controlado
de una sola
d
Si su
del asma. Los criterios predefinidos de empeoramiento
del asma
descenso clínicamente
del asma.
Los fueron
criteriosunpredefinidos
de empeoramiento
del asma
fueron
descenso
clínicamente
administraron
dosis de 2.25,
4.5 y 9despertar
mcg de formoterol
en combinación
administraron
dosis de con
2.25,budesonida
4.5 y 9 mcgende54formoterol enun
comtr
importante en el FEV1 o PEF, aumento en el uso de albuterol
comoenmedicamento
rescate,endespertar
importante
el FEV1 o PEF,de
aumento
el uso de albuterol
como medicamento
de rescate,
pacientes
pediátricos
hastao12
años con asma.
Los resultados
mostraron
una12respuesta
pacientes
pediátricos
de 6 hasta
años cona asma. Los resultad
nocturno debido al asma, intervención u hospitalización
de emergencia
asma, o la necesidad
nocturno
debido aldebido
asma, alintervención
u hospitalización
de emergencia
debidodeal6asma,
la necesidad
la dosis dePara
formoterol
con el placebo
paradeelformoterol
criterio deen
valoración
principal
la dosis
comparación
con de
el placebo para Bus
el cr
de un medicamento para el asma no permitido en el de
protocolo.
Para el criterio
despertar
nocturnoen el protocolo.
un medicamento
para eldeasma
no permitido
el criterioendecomparación
despertar nocturno
FEV1 promediada
12 horas
después de la dosis
y el grupo dedurante
9 mcg 12
demostró
resultados
FEV1 promediada
horas después
de la dosis y el grupo
debido al asma, se permitió que los pacientes permanecieran
el estudio
a discreción
delpacientes
investigador
debido alenasma,
se permitió
que los
permanecieran
en el estudiodurante
a discreción
del investigador
numéricamente
comparación
con el control
activo. similares en comparación con el control activo. •
numéricamente
si no cumplían con ninguno de los otros criterios de empeoramiento
del asma.
En de
la Tabla
3 secriterios
muestrade empeoramiento
si no cumplían con
ninguno
los otros
delsimilares
asma. Enen
la Tabla
3 se muestra
El estudio
eficacia
confirmación
fue un estudio
multicéntrico,
dobledeciego,
aleatorizado,
de estudio multicéntric
el porcentaje de pacientes retirados debido al empeoramiento
del asma,
o que alcanzaron
los criterios
•
El estudio
de eficacia
confirmación
fue un
el porcentaje
de pacientes
retirados debido
al empeoramiento
delde
asma,
o quedealcanzaron
los criterios
12 semanas en el que se comparó SYMBICORT 80/4.5
con budesonida
80 mcg,SYMBICORT
cada uno 80/4.5 con bude
predefinidos de empeoramiento del asma.
12 semanas
en el quepMDI
se comparó
predefinidos de empeoramiento del asma.
2.
SYM
administrado
como
2 inhalaciones dosdel
veces
al día, enadministrado
184 pacientescomo
pediátricos
de 6 hasta
añosalcon
2 inhalaciones
dos12veces
día, en 184 pacientes p
Tabla 3 Cantidad y porcentaje de pacientes retirados
al empeoramiento
asma retirados
Tabla 3 debido
Cantidad
y porcentaje dedel
pacientes
debido
al empeoramiento
asma
un diagnóstico clínico
documentado
el ensayo,clínico
los niños
requerían un
un en
diagnóstico
documentado
detratamiento
asma. Al ingresar en el ensayo,
de c
o que alcanzaron los criterios predefinidos de empeoramiento
dellosasma
(Estudio
1)
o que alcanzaron
criterios
predefinidos
de empeoramiento
del asma
(Estudiode1)asma. Al ingresar
diario con corticosteroide inhalado de rango de dosis diario
mediacon
o una
combinacióninhalado
fija de tratamiento
corticosteroide
de rango decon
dosis media o una co
3.
SYMBICORT Budesonida Budesonida Formoterol
Placebo
SYMBICORT Budesonida
Budesonida Formoterol
Placebosíntomas
LABA y corticosteroide
inhalado, y mostraban
a pesar
del tratamiento
con unycorticosteroide
LABA
y corticosteroide
inhalado,
mostraban síntomas a pesar Cua
del tr
160/4.5 160 mcg más 160 mcg 4.5 mcg160/4.5
n = 125160 mcg
más de160
mcgbaja durante
4.5 mcg
n = 125
inhalado
dosis
un período
de preinclusión
dede
2 adosis
4 semanas.
La variable
de eficacia
inhalado
baja durante
un período
de preinclusión de 2méd
a4
n = 124
Formoterol
n = 109
n = 123n = 124
Formoterol
109 desde
n = el123
primaria fuenel=cambio
inicio hasta la semanaprimaria
12 en el fue
FEVel1 1cambio
hora después
la dosis
desde eldeinicio
hastamedido
la semana 12 en el FEV
11
med
4.5 mcg
4.5 mcg
en la clínica. En los pacientes que recibieron SYMBICORT
80/4.5,Enhubo
cambioque
estadísticamente
en la clínica.
los un
pacientes
recibieron SYMBICORT 80/4.5, h
n = 115
n = 115
de la dosis
mejoró enen el FEV1 4.
significativo en comparación con la budesonida en elsignificativo
FEV1 1 horaendespués
comparación
con laque
budesonida
1 hora
de
Los
Pacientes retirados debido 13 (10.5)
13 (11.3)
(20.2) debido
44 (35.8)
62 (49.6) 13 (11.3)
0.28 l desde
inicio hasta44la(35.8)
semana 12,
en comparación
0.17ell para
quelarecibieron
budesonida
Pacientes22retirados
13 (10.5)
22el(20.2)
62 (49.6)
0.28con
l desde
iniciolos
hasta
semana 12,
en comparación con 0.17 l p
a un evento asmático
80 mcg (diferencia media de 0.12 l; IC del 95 %: 0.03, 80
0.20)
(consulte
la Figura
a un evento asmático
mcg
(diferencia
media5).
de 0.12 l; IC del 95 %: 0.03, 0.20) (consulte
predefinido1
¿Qué e
predefinido1
después
de la dosis
medido
Figura 5 Cambio desde el inicio en el FEV1 1 hora
Figura
5
Cambio
desde
el inicioenenlaelclínica
FEV1 1 hora después de
Pacientes con un evento
37 (29.8)
24 (20.9)
(44.0)
68 (55.3)
84 (67.2) 24 (20.9)
Pacientes48con
un evento
37 (29.8)
48semanas
(44.0) (estudio
68 (55.3)de seguridad
84 (67.2) y eficacia
durante
12
en
pacientes
de
6
hasta
12
años)
durante
12
semanas
(estudio
de
seguridad
y
eficacia
en pacie
SYMBI
asmático predefinido1,2
asmático predefinido1,2
Disminución de FEV1
4 (3.2)
8 (7.0)
7
(6.4)
15
(12.2)
14
(11.2)
•
Los
Disminución de FEV1
4 (3.2)
8 (7.0)
7 (6.4)
15 (12.2) 14 (11.2)
Uso de medicamento
2 (1.6)
0Uso de medicamento
3 (2.8)
3 (2.4) 2 (1.6)
7 (5.6)
sínto
0
3 (2.8)
3 (2.4)
7 (5.6)
de rescate
de rescate
•
Los
Disminución del
2 (1.6)
5 (4.3)
5 (4.6)
17 (13.8)2 (1.6)
15 (12.0) 5 (4.3)
Disminución
del
5 (4.6)
17 (13.8) 15 (12.0)
man
PEF matutino
PEF matutino
3 (26.0)
de a
Despertares nocturnos3
24 (19.4)
11 (9.6)
29 (26.6)
49 (39.2) 11 (9.6)
Despertares
nocturnos32
24 (19.4)
29 (26.6) 32 (26.0) 49 (39.2)
1
1
1
cio en el FEV1
la dosis (L)
icio en el FEV1
la dosis (L)
1
de un medicamento para el asma no permitido en el protocolo. Para el criterio de despertar nocturno
debido al asma, se permitió que los pacientes permanecieran en el estudio a discreción del investigador
si no cumplían con ninguno de los otros criterios de empeoramiento del asma. En la Tabla 3 se muestra
el porcentaje de pacientes retirados debido al empeoramiento del asma, o que alcanzaron los criterios
predefinidos de empeoramiento del asma.
Tabla 3 Cantidad y porcentaje de pacientes retirados debido al empeoramiento del asma
o que alcanzaron los criterios predefinidos de empeoramiento del asma (Estudio 1)
Placebo
n = 125
62 (49.6)
84 (67.2)
14 (11.2)
7 (5.6)
49 (39.2)
16 (12.8)
1. Estos criterios fueron evaluados todos los días, independientemente del momento de la visita clínica,
excepto el FEV1, que fue evaluado en cada visita clínica.
2. Se muestran los criterios individuales para pacientes que alcanzaron cualquiera de los eventos de asma
predefinidos, independientemente del estado con respecto al retiro.
3. Para el criterio de despertar nocturno debido al asma, se permitió que los pacientes permanecieran en el
estudio a discreción del investigador si no cumplían con ninguno de los otros criterios.
Cambio porcentual en relación al inicio
en el FEV1 antes de la dosis
En la Figura 1 se muestra la media de cambio porcentual en el FEV1 en relación con el inicio, medido
inmediatamente antes de la administración de la dosis (antes de la dosis) durante 12 semanas.
Dado que este estudio usó criterios de retiro predefinidos para el empeoramiento del asma, y
esto provocó una tasa de retiro diferencial en los grupos de tratamiento, también se proporcionan
resultados de FEV1 previos a la dosis en la última visita del estudio disponible (fin del tratamiento
[end of treatment, EOT]). Los pacientes que recibieron SYMBICORT 160/4.5 tuvieron en el fin del
tratamiento una media de mejoría significativamente mayor en relación con el inicio en el FEV1 antes
de la dosis (0.19 l, 9.4 %), en comparación con budesonida 160 mcg (0.10 l, 4.9 %), formoterol
4.5 mcg (-0.12 l, -4.8 %) y placebo (-0.17 l, -6.9 %).
Figura 1: Media de cambio porcentual en el FEV1 en relación con el inicio antes de la dosis
durante 12 semanas (Estudio 1)
Semana
Fin del
tratamiento
SYMBICORT 160/4.5 mcg
Budesonida 160 mcg
Formoterol 4.5 mcg
Budes 160+Form 4.5 mcg
Placebo
SYMBICORT 160/4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
Budesonida 160 mcg, dos inhalaciones, dos veces al díaFormoterol
Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
Budesonida 160 mcg + Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
Placebo
En la Tabla 4 se muestra el efecto de SYMBICORT 160/4.5 administrado en dos inhalaciones, dos veces
al día, sobre variables secundarias de eficacia seleccionadas, incluidos PEF matutino y vespertino, uso de
albuterol como medicamento de rescate y síntomas de asma durante 24 horas en una escala de 0 a 3.
Tabla 4 Valores medios de variables de eficacia secundarias seleccionadas (Estudio 1)
SYMBICORT Budesonida Budesonida Formoterol Placebo
160/4.5 160 mcg más 160 mcg 4.5 mcg (n1=125)
(n1=124) Formoterol (n1=109) (n1=123)
4.5 mcg
(n1=115)
PEF matutino (l/min) al inicio
341
338
342
339
355
Cambio con respecto al inicio
35
28
9
-9
-18
PEF vespertino (l/min) al inicio
351
348
357
354
369
Cambio con respecto al inicio
34
26
7
-7
-18
Albuterol como medicamento
2.1
2.3
2.7
0.5
2.4
de rescate al inicio
Cambio con respecto al inicio
-1.0
-1.5
-0.8
-0.3
0.8
Promedio del puntaje de
0.99
1.03
1.04
1.04
1.08
síntomas/día (escala de 0
a 3) al inicio
Cambio con respecto al inicio
-0.28
-0.32
-0.14
-0.05
0.10
Variable de eficacia
1. La cantidad de pacientes (n) varía ligeramente debido a la cantidad de pacientes sobre los cuales había
datos disponibles para cada variable. Los resultados que se muestran son según los últimos datos
disponibles para cada variable.
El impacto subjetivo del asma sobre la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes
fue evaluado mediante el uso del cuestionario estandarizado sobre calidad de vida con el asma
(standardized Asthma Quality of Life Questionnaire, AQLQ(S)) (según una escala de 7 puntos en la
Cambio desde el inicio en el FEV1
1 hora después de la dosis (L)
15 (12.0)
1h
Semana
Cantidad de pacientes en la evaluac
SYMBICORT 80/4.5 mcg
Budesonida 80 mcg
SYMBICORT 80/4.5 mcg, dos inhalaciones, d
Budesonida 80 mcg, dos inhalaciones, dos ve
De la misma forma, se observó una mejora en el cambio desde el inicio
hora después de la dosis en la clínica (diferencia media de 25.5 l/min; IC
broncodilatadores fueron evidentes desde la primera evaluación a los 15
en la semana 12. La diferencia media estimada entre SYMBICORT 80
cambio desde el inicio hasta la semana 12 en el FEV1 a los 15 minuto
fue 0.10 l (IC del 95 %: 0.02, 0.18). No se observaron diferencias entre
despertares nocturnos, el uso de albuterol de rescate ni en los punta
de vida de pacientes pediátricos asmáticos (Pediatric Asthma Quality
proporción de pacientes con, al menos, 0.5 puntos de mejora desde
PAQLQ fue del 42 % para SYMBICORT 80/4.5 y del 46 % para budeso
14.2 Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
La eficacia de SYMBICORT 80/4.5 y SYMBICORT 160/4.5 en el t
la obstrucción del flujo de aire en pacientes con EPOC fue evaluada
aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, realizados durant
(Estudio 2), en un total de 3,668 pacientes (2,416 varones y 1,252 muj
(93 %) eran caucásicos. Se requería que todos los pacientes tuvieran
un FEV1 no inferior o igual al 50 % del previsto, un diagnóstico clínico
menos 2 años y antecedentes de tabaquismo de al menos 10 paquete
ensayo. Al inicio, la media de FEV1 prebroncodilatador de los pacientes i
previsto. Cuarenta y ocho por ciento de los pacientes inscritos usaban c
52.7 % de los pacientes usaban broncodilatadores anticolinérgicos de
preinclusión. En la aleatorización, se discontinuaron los corticosteroid
bromuro de ipratropio en una dosis estable en los pacientes previamen
anticolinérgicos de acción breve. Las variables de eficacia coprincipa
cambio en relación con el inicio en el promedio de FEV1 antes de la d
durante el período de tratamiento. A continuación, se describen los res
Estudio 1
Este fue un estudio de 6 meses, controlado con placebo de 1,704
porcentual de FEV1previsto al inicio fue de un rango del 33.5 % al 34
eficacia y la seguridad de SYMBICORT en el tratamiento de la obstrucc
pacientes fueron aleatorizados a los siguientes grupos de tratamient
SYMBICORT 80/4.5 (n=281), budesonida 160 mcg + formoterol 4.5 m
(n=275), formoterol 4.5 mcg (n=284) o placebo (n=300). Los pacie
160/4.5, dos inhalaciones, dos veces al día, tuvieron una media de me
el FEV1 antes de la dosis en relación con el inicio, promediado durante
10.7 %] en comparación con formoterol 4.5 mcg [0.04 l, 6.9 %] y pl
Figura 6). Los pacientes que recibieron SYMBICORT 80/4.5 mcg, dos
tuvieron una mejoría significativamente mayor en el FEV1 antes de
promediado durante el período de tratamiento en comparación con for
Figura 6: Media de cambio porcentual en el FEV1en relación
durante 6 meses (Estudio 1)
15
Cambio porcentual desde el inicio
en el FEV1 antes de la dosis
SYMBICORT Budesonida Budesonida Formoterol
160/4.5 160 mcg más 160 mcg 4.5 mcg
n = 124
Formoterol
n = 109
n = 123
4.5 mcg
n = 115
Pacientes retirados debido 13 (10.5)
13 (11.3)
22 (20.2) 44 (35.8)
a un evento asmático
predefinido1
Pacientes con un evento
37 (29.8)
24 (20.9)
48 (44.0) 68 (55.3)
asmático predefinido1,2
Disminución de FEV1
4 (3.2)
8 (7.0)
7 (6.4)
15 (12.2)
Uso de medicamento
2 (1.6)
0
3 (2.8)
3 (2.4)
de rescate
Disminución del
2 (1.6)
5 (4.3)
5 (4.6)
17 (13.8)
PEF matutino
Despertares nocturnos3
24 (19.4)
11 (9.6)
29 (26.6) 32 (26.0)
Exacerbación clínica
7 (5.6)
6 (5.2)
5 (4.6)
17 (13.8)
FEV1 promediada durante 12 horas después de la dosis y el grupo
numéricamente similares en comparación con el control activo.
El estudio de eficacia de confirmación fue un estudio multicéntric
12 semanas en el que se comparó SYMBICORT 80/4.5 con bude
administrado como 2 inhalaciones dos veces al día, en 184 pacientes p
un diagnóstico clínico documentado de asma. Al ingresar en el ensayo,
diario con corticosteroide inhalado de rango de dosis media o una co
LABA y corticosteroide inhalado, y mostraban síntomas a pesar del tr
inhalado de dosis baja durante un período de preinclusión de 2 a 4
primaria fue el cambio desde el inicio hasta la semana 12 en el FEV1 1
en la clínica. En los pacientes que recibieron SYMBICORT 80/4.5, h
significativo en comparación con la budesonida en el FEV1 1 hora de
0.28 l desde el inicio hasta la semana 12, en comparación con 0.17 l p
80 mcg (diferencia media de 0.12 l; IC del 95 %: 0.03, 0.20) (consulte
Figura 5 Cambio desde el inicio en el FEV1 1 hora después de
durante 12 semanas (estudio de seguridad y eficacia en pacie
10
5
0
-5
0
1
2
Mes
4
-0.32
-0.14
-0.05
0.10
1. La cantidad de pacientes (n) varía ligeramente debido a la cantidad de pacientes sobre los cuales había
datos disponibles para cada variable. Los resultados que se muestran son según los últimos datos
disponibles para cada variable.
El impacto subjetivo del asma sobre la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes
fue evaluado mediante el uso del cuestionario estandarizado sobre calidad de vida con el asma
(standardized Asthma Quality of Life Questionnaire, AQLQ(S)) (según una escala de 7 puntos en la
que 1 = discapacidad máxima y 7 = sin discapacidad). Los pacientes que recibieron SYMBICORT
160/4.5 tuvieron una mejoría clínicamente significativa en la calidad de vida general específica del
asma, conforme a lo definido por una diferencia media entre grupos de tratamiento de >0.5 puntos
de cambio en relación con el inicio en la puntuación general del AQLQ (diferencia en el puntaje de
0.70 [IC del 95 % 0.47, 0.93], en comparación con el placebo).
Estudio 2: Estudio clínico con SYMBICORT 80/4.5
El diseño de este estudio de 12 semanas fue similar al del Estudio 1 e incluyó a 480 pacientes de
12 años y más. Este estudio comparó SYMBICORT 80/4.5, budesonida 80 mcg, formoterol 4.5 mcg y
placebo, cada uno administrado como 2 inhalaciones, dos veces al día. El estudio incluyó un período de
preinclusión de dos semanas con placebo. Previo al ingreso en el estudio, la mayoría de los pacientes
tenían asma de leve a moderada y estaban usando dosis de bajas a moderadas de corticosteroides por
inhalación. El porcentaje medio de FEV1 previsto al inicio fue del 71.3 % y fue similar en todos los grupos
de tratamiento. Las variables y los criterios de valoración de eficacia eran idénticos a los del Estudio 1.
En la Tabla 5 se muestra el porcentaje de pacientes retirados debido al empeoramiento del asma, o
que alcanzaron los criterios predefinidos de empeoramiento del asma. El método de evaluación y los
criterios usados fueron idénticos a los del Estudio 1.
Tabla 5 Cantidad y porcentaje de pacientes retirados debido al empeoramiento del asma
o que alcanzaron los criterios predefinidos de empeoramiento del asma (Estudio 2)
SYMBICORT Budesonida Formoterol
80/4.5
80 mcg
4.5 mcg
(n=123)
(n=121)
(n=114)
9 (7.3)
8 (6.6)
21 (18.4)
Pacientes retirados debido a un
evento asmático predefinido1
Pacientes con un evento
asmático predefinido1,2
Disminución de FEV1
Uso de medicamento de rescate
Disminución del PEF matutino
Despertar nocturno3
Exacerbación clínica
Placebo
(n=122)
40 (32.8)
23 (18.7)
26 (21.5)
48 (42.1)
69 (56.6)
3 (2.4)
1 (0.8)
3 (2.4)
17 (13.8)
1 (0.8)
3 (2.5)
3 (2.5)
1 (0.8)
20 (16.5)
3 (2.5)
11 (9.6)
1 (0.9)
8 (7.0)
31 (27.2)
5 (4.4)
9 (7.4)
3 (2.5)
14 (11.5)
52 (42.6)
20 (16.4)
En la Figura 2 se indica la media de cambio porcentual en el FEV1 en relación con el inicio antes de
la dosis durante 12 semanas.
Figura 2: Media de cambio porcentual en el FEV1 en relación con el inicio antes de la dosis durante
12 semanas (Estudio 2)
20
Cambio porcentual en relación con el inicio
en el FEV1 antes de la dosis
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
0
2
n
n
123
121
114
122
0
-5
Symbicort 160/4.5 mcg
Budesonida 160 mcg
Formoterol 4.5 mcg
Budes 160+Form 4.5 mcg
Placebo
0
1
2
N
275
274
283
286
299
N
266
262
263
278
266
N
259
242
250
267
245
Mes
4
N
250
227
235
253
238
SYMBICORT MDI 160/4.5 mcg, dos inhalaciones,
Budesonida 160 mcg, dos inhalaciones, dos veces al
Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al d
Budesonida 160 mcg + Formoterol 4.5 mcg, dos inh
Placebo
Los pacientes que recibieron SYMBICORT 160/4.5, dos inhalacione
media de mejorías significativamente mayor en el FEV
en relación c
39 1
dosis, promediado durante el período de tratamiento [0.20 l, 22.6 %]
160 mcg [0.03 l, 4.9 %] y placebo [0.03 l, 4.1 %] (consulte la Figura
Figura 7: Media de cambio porcentual en el FEV1en relación c
la dosis durante 6 meses (Estudio 1)
30
25
20
15
10
5
0
1. Estos criterios fueron evaluados todos los días, independientemente del momento de la visita clínica,
excepto el FEV1, que fue evaluado en cada visita clínica.
2. Se muestran los criterios individuales para pacientes que alcanzaron cualquiera de los eventos de asma
predefinidos, independientemente del estado con respecto al retiro.
3. Para el criterio de despertar nocturno debido al asma, se permitió que los pacientes permanecieran en el
estudio a discreción del investigador si no cumplían con ninguno de los otros criterios.
SYMBICORT 80/4.5
SYMBICORT
80/4.5mcg
mcg
Budesonide80
Budesonida
80mcg
mcg
Formoterol4.5
Formoterol
4.5mcg
mcg
Placebo
Placebo
5
Cambio porcent
en el FEV1 a
-0.28
Cambio porcentual en relación con el inicio
en el FEV1 1 hora después de la dosis
Cambio con respecto al inicio
122
116
105
111
4
6 Semana 8
Week
n
114
107
89
80
10
12
n
108
107
80
62
Enddel
of
Fin
Treatment
tratamiento
n
122
116
105
111
SYMBICORT
SYMBICORT 80/4.5
80/4.5mcg,
mcg,dos
two
inhalaciones,
inhalations dos
twice
veces
dailyal día
Budesonide
Budesonida 80
80mcg,
mcg,dos
twoinhalaciones,
inhalations twice
dos veces
dailyal día
Formoterol
Formoterol 4.5
4.5mcg,
mcg,dos
twoinhalaciones,
inhalations twice
dos veces
dailyal día
Placebo
Placebo
Los resultados de eficacia para los demás criterios de valoración secundarios, incluida la calidad de
vida, fueron similares a los observados en el Estudio 1.
Aparición y duración de la acción y progresión de la mejoría en el control del asma
La aparición de la acción y la progresión de la mejoría en el control del asma fueron evaluadas en los dos
estudios clínicos esenciales. La mediana de tiempo hasta la aparición de broncodilatación clínicamente
significativa (mejoría >15 % en el FEV1) se observó dentro de los 15 minutos. La máxima mejoría en el
FEV1 ocurrió dentro de las 3 horas, y la mejoría clínicamente significativa se mantuvo durante más de
12 horas. Las figuras 3 y 4 muestran el cambio porcentual desde el inicio en el FEV1 después de la dosis
durante 12 horas el día de la aleatorización y el último día de tratamiento del Estudio 1.
La reducción de los síntomas de asma y del uso de albuterol como medicamento de rescate, así como
la mejoría en el PEF matutino y vespertino, ocurrieron en el plazo de 1 día desde la primera dosis de
SYMBICORT. La mejoría en estas variables se mantuvo durante las 12 semanas de terapia.
Symbicort 160/4.5 mcg
Budesonida 160 mcg
Formoterol 4.5 mcg
Budes 160+Form 4.5 mcg
Placebo
0
1
2
N
271
274
282
283
298
N
267
255
259
277
262
N
257
241
248
267
243
Mes
4
N
250
224
234
252
238
SYMBICORT MDI 160/4.5 mcg, dos inhalaciones, dos
Budesonida 160 mcg, dos inhalaciones, dos veces al dí
Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
Budesonida 160 mcg + Formoterol 4.5 mcg, dos inhala
Placebo
Estudio 2
Este fue un estudio de 12 meses, controlado con placebo de 1,96
porcentual de FEV1 prevista al inicio fue de un rango del 33.7 % al 3
la eficacia y la seguridad de SYMBICORT en el tratamiento de la obst
Los pacientes fueron aleatorizados a los siguientes grupos de tra
(n=494), SYMBICORT 80/4.5 (n=494), formoterol 4.5 mcg (n=495) o
que recibieron SYMBICORT 160/4.5, dos inhalaciones, dos veces
mejorías significativamente mayor en el FEV1 antes de la dosis en r
durante el período de tratamiento [0.10 l, 10.8 %] en comparación
7.2 %] y placebo [0.01 l, 2.8 %]. Los pacientes que recibieron SYMB
dos veces al día, no tuvieron una mejoría significativamente mayo
la dosis en relación con el inicio, promediado durante el período
con formoterol. Los pacientes que recibieron SYMBICORT 160/4.5
día, también tuvieron una media de mejorías significativamente ma
inicio 1 hora después de la dosis, promediado durante el período d
comparación con placebo [0.02 l, 5.2 %].
Se obtuvieron mediciones seriadas de FEV1 durante 12 horas en
Estudio 1 (n=99) y el Estudio 2 (n=121). La mediana de tiempo hasta
definida como un aumento de FEV1 del 15 % o más en relación
después de la dosis. La mejoría máxima (calculada como el cam
inicio en cada punto temporal) en el FEV1 ocurrió aproximadament
En los estudios 1 y 2, las mejorías en los criterios de valoración sec
matutino y vespertino y la reducción en el uso de medicamento de r
SYMBICORT 160/4.5.
16 PRESENTACIÓN, ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN
SYMBICORT está disponible en dos concentraciones y se suminist
tamaños:
Formas de dosificación y concentraciones
Tamaño del paquete
Inhalaciones de SYMBICORT
80/4.5
120
SYMBICORT
80/4.5
60
inhalaciones (paquete institucional)
Inhalaciones de SYMBICORT
160/4.5
120
SYMBICORT
160/4.5
60
inhalaciones (paquete institucional)
Cada concentración viene en un cartucho presurizado de alumini
un cuerpo accionador de plástico rojo con una boquilla blanca y un
Cada cartucho de 120 inhalaciones tiene un peso de llenado neto d
de 60 inhalaciones tiene un peso de llenado neto de 6.9 gramos (S
4
SYMBICORT® (bude
Luego de la dosis inicial de SYMBICORT, el FEV1 mejoró marcadamente durante las primeras
2 semanas de tratamiento, continuó mostrando mejoría en la evaluación de la semana 6 y se mantuvo
hasta la semana 12 en ambos estudios.
No se observó disminución del efecto broncodilatador de 12 horas con SYMBICORT 80/4.5 ni con
SYMBICORT 160/4.5, según se evaluó por el FEV1, luego de 12 semanas de terapia o en la última
visita disponible.
En las Figuras 3 y 4 se indican los datos de FEV1 del Estudio 1, que evaluó SYMBICORT 160/4.5.
Figura 3: Media de cambio porcentual en el FEV1 en relación con el inicio el día de la aleatorización
(Estudio 1)
(SYMBICORT 160/4.5). Cada cartucho es embalado en una
desecante y se coloca en una caja. Cada caja contiene un cartu
El cartucho de SYMBICORT solo debe usarse con el accionado
no debe ser usado con ningún otro producto farmacéutico pa
Una vez que la cantidad de inhalaciones del cartucho indicadas
no puede asegurarse la cantidad correcta de medicamento e
sentirse que el inhalador no está completamente vacío y continú
desechado una vez que se haya consumido la cantidad de inha
en un plazo de 3 meses después de retirarlo de la bolsa de alu
en agua para determinar la cantidad de producto que queda en e
Almacenar a temperatura ambiente controlada de 20 °C a 25
USP]. Almacenar el inhalador con la boquilla hacia abajo.
Para un mejor resultado, el cartucho debe estar a temperatura am
durante 5 segundos antes de usar.
Mantener fuera del alcance de los niños.
CONTENIDO BAJO PRESIÓN.
No perforar ni incinerar. No almacenar cerca del calor ni las llam
mayores a 120 °F puede causar explosión. Nunca arroje el recipi
17 INFORMACIÓN PARA ASESORAR A LOS PACIENTES
Se debe aconsejar al paciente que lea el prospecto para pacien
medicamento).
Muerte relacionada con el asma: Se debe informar a los pacien
formoterol dihidratado, uno de los ingredientes activos de SY
muerte y puede aumentar el riesgo de hospitalización relacio
pediátricos y adolescentes. También se les debe informar que
no son adecuados para determinar si el uso concurrente de cort
fármacos de control del asma a largo plazo mitiga el riesgo ele
asma por el uso de LABA.
No apto para síntomas agudos: Se debe informar a los pacie
aliviar síntomas agudos de asma o exacerbaciones de EPOC, y
para ese fin. Se debe informar a los pacientes que los síntoma
agonistas beta2 de acción breve por inhalación, tales como el alb
los pacientes tal medicamento y darles instrucciones sobre cóm
Se debe indicar a los pacientes que busquen atención médica de
siguientes:
• Disminución de la efectividad de los agonistas beta2 de acción b
• Necesidad de más inhalaciones que las habituales de los agonistas
• Disminución significativa de la función pulmonar según la desc
Se les debe informar a los pacientes que no deben dejar la terapia c
d de 24 meses con ratas Sprague-Dawley, se observó un aumento
meso-ováricos y leiomiosarcomas uterinos con la dosis inhalada
te 70 y 35 veces la MRHDID en adultos y niños, respectivamente,
varon tumores con la dosis de 22 mcg/kg (aproximadamente 12 y
y niños, respectivamente, según los mcg/m2).
han mostrado aumentos similares de los leiomiomas en el tracto
desconoce la relevancia de estos hallazgos para el uso humano.
ni clastogénico en el test de Ames Salmonella/fracción microsomal,
test de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos y el test
a fertilidad o el desempeño reproductivo en ratas macho tratadas
al de 15,000 mg/kg (aproximadamente 2200 veces la MRHDID
cho efecto con la dosis de 3,000 mcg/kg (aproximadamente 1,600
g/m2). En un estudio independiente con ratas macho tratadas con
(aproximadamente 8,000 veces la MRHDID según los mcg/m2),
testicular y residuos espermáticos en los testículos y oligospermia
aron efectos en la fertilidad en ratas hembra con dosis de hasta
te 1,100 veces la MRHDID según el AUC).
ía animal
imales de laboratorio (cerdos enanos, roedores y perros) han
ritmias cardíacas y muerte súbita (con evidencia histológica de
e administran de modo concurrente agonistas beta y metilxantinas.
nica de estos hallazgos.
s y más
paración de SYMBICORT con sus componentes individuales, las
ración de eficacia fueron mayores con SYMBICORT que con el
l solos. Además, un estudio clínico mostró resultados similares
ncurrente de dosis de budesonida y formoterol con las dosis
por dos inhaladores separados.
MBICORT fue demostrada en dos estudios clínicos en los EE. UU.
ados con placebo con la participación de 1,076 pacientes de 12 años
MBICORT de 160/9 mcg y 320/9 mcg dos veces al día (cada dosis
es de las concentraciones 80/4.5 y 160/4.5 mcg respectivamente)
componentes (budesonida y formoterol) y placebo para proporcionar
apropiada para cubrir un rango de gravedad del asma.
SYMBICORT 160/4.5
luó a 596 pacientes de 12 años y más mediante la comparación
binación libre de budesonida 160 mcg más formoterol 4.5 mcg en
da 160 mcg, formoterol 4.5 mcg, y placebo; cada uno administrado
día. El estudio incluyó un período de preinclusión de 2 semanas con
es al día. Previo al estudio, la mayoría de los pacientes tenían asma
ando dosis de moderadas a altas de corticosteroides por inhalación.
tratamiento previo con corticosteroides por inhalación (71.6 % con
osis altas de corticosteroides por inhalación). El porcentaje medio de
1 % y fue similar en todos los grupos de tratamiento. Los criterios
pales fueron el FEV1 promedio a las 12 horas de la administración en
administración promediado durante el curso del estudio. El estudio
os los pacientes que cumplieran con el criterio de empeoramiento
dos de empeoramiento del asma fueron un descenso clínicamente
ento en el uso de albuterol como medicamento de rescate, despertar
ción u hospitalización de emergencia debido al asma, o la necesidad
no permitido en el protocolo. Para el criterio de despertar nocturno
s pacientes permanecieran en el estudio a discreción del investigador
otros criterios de empeoramiento del asma. En la Tabla 3 se muestra
os debido al empeoramiento del asma, o que alcanzaron los criterios
el asma.
e de pacientes retirados debido al empeoramiento del asma
predefinidos de empeoramiento del asma (Estudio 1)
YMBICORT Budesonida Budesonida Formoterol Placebo
160/4.5 160 mcg más 160 mcg 4.5 mcg n = 125
n = 124
Formoterol
n = 109
n = 123
4.5 mcg
n = 115
13 (10.5)
13 (11.3)
22 (20.2) 44 (35.8) 62 (49.6)
37 (29.8)
24 (20.9)
48 (44.0)
68 (55.3) 84 (67.2)
4 (3.2)
2 (1.6)
8 (7.0)
0
7 (6.4)
3 (2.8)
15 (12.2) 14 (11.2)
3 (2.4)
7 (5.6)
2 (1.6)
5 (4.3)
5 (4.6)
17 (13.8) 15 (12.0)
24 (19.4)
11 (9.6)
29 (26.6)
32 (26.0) 49 (39.2)
Horas
SYMBICORT 160/4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
Budesonida 160 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
Budesonida 160 mcg + Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
Placebo
Figura 4: Media de cambio porcentual en el FEV1 en relación con el inicio al fin del tratamiento
(Estudio 1)
36
Horas
FEV1
antes de la dosis
en el día 1
FEV1
antes de la dosis
en la visita final (EOT)
SYMBICORT 160/4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
Budesonida 160 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
Budesonida 160 mcg + Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
Placebo
Pacientes con asma de 6 hasta 12 años
El programa clínico para respaldar la eficacia de SYMBICORT 80/4.5 en niños de 6 hasta 12 años incluyó
lo siguiente: 1) un estudio de confirmación de la dosis de budesonida, 2) un estudio de búsqueda de la
dosis de formoterol y 3) un estudio de eficacia y seguridad del producto combinado SYMBICORT.
La selección de budesonida 80 mcg está respaldada por un estudio controlado con placebo,
doble ciego, aleatorizado, de 6 semanas realizado en 304 pacientes pediátricos (152 budesonida,
152 placebo) de 6 hasta 12 años con asma. Los resultados mostraron que budesonida 80 mcg
(2 inhalaciones dos veces al día) generó una mejora estadística y significativamente mayor en
comparación con el placebo para el criterio de valoración principal de cambio desde el inicio hasta
el promedio del período de tratamiento del PEF matutino previo a la dosis y el criterio de valoración
secundario clave de cambio en el FEV1 matutino previo a la dosis. La selección de la dosis de
formoterol está respaldada por un estudio cruzado de 5 vías, controlado con tratamiento activo
(Foradil Aerolizer 12 mcg), controlado con placebo, de una sola dosis y aleatorizado en el que se
administraron dosis de 2.25, 4.5 y 9 mcg de formoterol en combinación con budesonida en 54
pacientes pediátricos de 6 hasta 12 años con asma. Los resultados mostraron una respuesta a
la dosis de formoterol en comparación con el placebo para el criterio de valoración principal de
FEV1 promediada durante 12 horas después de la dosis y el grupo de 9 mcg demostró resultados
numéricamente similares en comparación con el control activo.
El estudio de eficacia de confirmación fue un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, de
12 semanas en el que se comparó SYMBICORT 80/4.5 con budesonida pMDI 80 mcg, cada uno
administrado como 2 inhalaciones dos veces al día, en 184 pacientes pediátricos de 6 hasta 12 años con
un diagnóstico clínico documentado de asma. Al ingresar en el ensayo, los niños requerían un tratamiento
diario con corticosteroide inhalado de rango de dosis media o una combinación fija de tratamiento con
LABA y corticosteroide inhalado, y mostraban síntomas a pesar del tratamiento con un corticosteroide
inhalado de dosis baja durante un período de preinclusión de 2 a 4 semanas. La variable de eficacia
primaria fue el cambio desde el inicio hasta la semana 12 en el FEV1 1 hora después de la dosis medido
en la clínica. En los pacientes que recibieron SYMBICORT 80/4.5, hubo un cambio estadísticamente
significativo en comparación con la budesonida en el FEV1 1 hora después de la dosis que mejoró en
0.28 l desde el inicio hasta la semana 12, en comparación con 0.17 l para los que recibieron budesonida
80 mcg (diferencia media de 0.12 l; IC del 95 %: 0.03, 0.20) (consulte la Figura 5).
Figura 5 Cambio desde el inicio en el FEV1 1 hora después de la dosis medido en la clínica
durante 12 semanas (estudio de seguridad y eficacia en pacientes de 6 hasta 12 años)
io en el FEV1
la dosis (L)
azo en ratones usando la administración oral y en ratas usando la
ara evaluar el potencial carcinogénico del fumarato de formoterol.
ad de 24 meses con ratones CD1, el formoterol en dosis orales
oximadamente 30 y 15 veces la MRHDID en adultos y niños,
/m2) causó un aumento relacionado con la dosis en la incidencia
Cambio porcentual en relación con el inicio
en el FEV1 durante 12 horas
en la viabilidad prenatal y viabilidad en las crías al nacer y durante la
n el aumento de peso materno, con dosis subcutáneas de 20 mcg/kg
D según los mcg/m2). No se observaron estos efectos con la dosis de
según los mcg/m2).
Cambio porcentual en relación con el inicio
en el FEV1 durante 12 horas
SYMBICORT® (budesonida/fumarato de formoterol dihidratado) Aerosol para inhalación
(budesoni
(budesonid
¿Cuál es la información más importante qu
SYMBICORT puede causar efectos secunda
1. Las personas con asma que toman medic
(uno de los medicamentos incluidos en
budesonida, el otro medicamento en SY
Si sus problemas respiratorios empeoran c
un tratamiento diferente.
Busque atención médica de emergencia
• sus problemas respiratorios empeora
• usa su medicamento inhalador de res
2. SYMBICORT debe utilizarse solamente si s
de control del asma a largo plazo, como un
3. Cuando su asma esté bien controlada, tal v
médica decidirá si usted puede dejar de usa
medicamento de control a largo plazo del as
4. Los niños y los adolescentes que toman me
¿Qué es SYMBICORT?
SYMBICORT combina un corticosteroide inh
• Los corticosteroides administrados por inha
síntomas de asma.
• Los medicamentos LABA se usan en pacien
mantener relajados los músculos alrededor d
de aire. Estos síntomas pueden presentarse
44 (35.8) 62 (49.6)
7 (29.8)
24 (20.9)
48 (44.0)
68 (55.3) 84 (67.2)
4 (3.2)
2 (1.6)
8 (7.0)
0
7 (6.4)
3 (2.8)
15 (12.2) 14 (11.2)
3 (2.4)
7 (5.6)
2 (1.6)
5 (4.3)
5 (4.6)
17 (13.8) 15 (12.0)
4 (19.4)
7 (5.6)
11 (9.6)
6 (5.2)
29 (26.6)
5 (4.6)
32 (26.0) 49 (39.2)
17 (13.8) 16 (12.8)
todos los días, independientemente del momento de la visita clínica,
o en cada visita clínica.
uales para pacientes que alcanzaron cualquiera de los eventos de asma
e del estado con respecto al retiro.
urno debido al asma, se permitió que los pacientes permanecieran en el
dor si no cumplían con ninguno de los otros criterios.
a de cambio porcentual en el FEV1 en relación con el inicio, medido
ministración de la dosis (antes de la dosis) durante 12 semanas.
erios de retiro predefinidos para el empeoramiento del asma, y
diferencial en los grupos de tratamiento, también se proporcionan
dosis en la última visita del estudio disponible (fin del tratamiento
cientes que recibieron SYMBICORT 160/4.5 tuvieron en el fin del
significativamente mayor en relación con el inicio en el FEV1 antes
omparación con budesonida 160 mcg (0.10 l, 4.9 %), formoterol
bo (-0.17 l, -6.9 %).
centual en el FEV1 en relación con el inicio antes de la dosis
1)
Fin del
tratamiento
Semana
CORT 160/4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
onida 160 mcg, dos inhalaciones, dos veces al díaFormoterol
terol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
onida 160 mcg + Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
o
de SYMBICORT 160/4.5 administrado en dos inhalaciones, dos veces
de eficacia seleccionadas, incluidos PEF matutino y vespertino, uso de
scate y síntomas de asma durante 24 horas en una escala de 0 a 3.
ariables de eficacia secundarias seleccionadas (Estudio 1)
MBICORT Budesonida Budesonida Formoterol Placebo
160/4.5 160 mcg más 160 mcg 4.5 mcg (n1=125)
n1=124) Formoterol (n1=109) (n1=123)
4.5 mcg
(n1=115)
341
338
342
339
355
35
28
9
-9
-18
351
348
357
354
369
34
26
7
-7
-18
2.1
2.3
2.7
0.5
2.4
-1.0
0.99
-1.5
1.03
-0.8
1.04
-0.3
1.04
0.8
1.08
-0.28
-0.32
-0.14
-0.05
0.10
a ligeramente debido a la cantidad de pacientes sobre los cuales había
iable. Los resultados que se muestran son según los últimos datos
obre la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes
el cuestionario estandarizado sobre calidad de vida con el asma
Life Questionnaire, AQLQ(S)) (según una escala de 7 puntos en la
7 = sin discapacidad). Los pacientes que recibieron SYMBICORT
nicamente significativa en la calidad de vida general específica del
una diferencia media entre grupos de tratamiento de >0.5 puntos
io en la puntuación general del AQLQ (diferencia en el puntaje de
comparación con el placebo).
SYMBICORT 80/4.5
semanas fue similar al del Estudio 1 e incluyó a 480 pacientes de
paró SYMBICORT 80/4.5, budesonida 80 mcg, formoterol 4.5 mcg y
mo 2 inhalaciones, dos veces al día. El estudio incluyó un período de
placebo. Previo al ingreso en el estudio, la mayoría de los pacientes
Cambio desde el inicio en el FEV1
1 hora después de la dosis (L)
22 (20.2)
primaria fue el cambio desde el inicio hasta la semana 12 en el FEV1 1 hora después de la dosis medido
en la clínica. En los pacientes que recibieron SYMBICORT 80/4.5, hubo un cambio estadísticamente
significativo en comparación con la budesonida en el FEV1 1 hora después de la dosis que mejoró en
0.28 l desde el inicio hasta la semana 12, en comparación con 0.17 l para los que recibieron budesonida
80 mcg (diferencia media de 0.12 l; IC del 95 %: 0.03, 0.20) (consulte la Figura 5).
Figura 5 Cambio desde el inicio en el FEV1 1 hora después de la dosis medido en la clínica
durante 12 semanas (estudio de seguridad y eficacia en pacientes de 6 hasta 12 años)
1h
Semana
Cantidad de pacientes en la evaluación
SYMBICORT 80/4.5 mcg
Budesonida 80 mcg
SYMBICORT 80/4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
Budesonida 80 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
De la misma forma, se observó una mejora en el cambio desde el inicio hasta la semana 12 para el PEF 1
hora después de la dosis en la clínica (diferencia media de 25.5 l/min; IC del 95 %: 10.9, 40.0). Los efectos
broncodilatadores fueron evidentes desde la primera evaluación a los 15 minutos el día 1 y se mantuvieron
en la semana 12. La diferencia media estimada entre SYMBICORT 80/4.5 y budesonida con respecto al
cambio desde el inicio hasta la semana 12 en el FEV1 a los 15 minutos después de la dosis en la clínica
fue 0.10 l (IC del 95 %: 0.02, 0.18). No se observaron diferencias entre SYMBICORT y budesonida en los
despertares nocturnos, el uso de albuterol de rescate ni en los puntajes del Cuestionario sobre calidad
de vida de pacientes pediátricos asmáticos (Pediatric Asthma Quality of Life Questionnaire, PAQLQ). La
proporción de pacientes con, al menos, 0.5 puntos de mejora desde el inicio hasta la semana 12 en el
PAQLQ fue del 42 % para SYMBICORT 80/4.5 y del 46 % para budesonida 80 mcg.
14.2 Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
La eficacia de SYMBICORT 80/4.5 y SYMBICORT 160/4.5 en el tratamiento de mantenimiento de
la obstrucción del flujo de aire en pacientes con EPOC fue evaluada en dos estudios multinacionales
aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, realizados durante 6 meses (Estudio 1) y 12 meses
(Estudio 2), en un total de 3,668 pacientes (2,416 varones y 1,252 mujeres). La mayoría de los pacientes
(93 %) eran caucásicos. Se requería que todos los pacientes tuvieran al menos 40 años de edad, con
un FEV1 no inferior o igual al 50 % del previsto, un diagnóstico clínico de EPOC con síntomas durante al
menos 2 años y antecedentes de tabaquismo de al menos 10 paquetes por año, antes de ingresar en el
ensayo. Al inicio, la media de FEV1 prebroncodilatador de los pacientes inscritos en el estudio fue del 34 %
previsto. Cuarenta y ocho por ciento de los pacientes inscritos usaban corticosteroides por inhalación y el
52.7 % de los pacientes usaban broncodilatadores anticolinérgicos de acción breve durante el período de
preinclusión. En la aleatorización, se discontinuaron los corticosteroides por inhalación, y se permitió el
bromuro de ipratropio en una dosis estable en los pacientes previamente tratados con broncodilatadores
anticolinérgicos de acción breve. Las variables de eficacia coprincipales en ambos estudios fueron el
cambio en relación con el inicio en el promedio de FEV1 antes de la dosis y 1 hora después de la dosis
durante el período de tratamiento. A continuación, se describen los resultados de los estudios 1 y 2.
Estudio 1
Este fue un estudio de 6 meses, controlado con placebo de 1,704 pacientes con EPOC (la media
porcentual de FEV1previsto al inicio fue de un rango del 33.5 % al 34.7 %) realizado para demostrar la
eficacia y la seguridad de SYMBICORT en el tratamiento de la obstrucción del flujo de aire en EPOC. Los
pacientes fueron aleatorizados a los siguientes grupos de tratamiento: SYMBICORT 160/4.5 (n=277),
SYMBICORT 80/4.5 (n=281), budesonida 160 mcg + formoterol 4.5 mcg (n=287), budesonida 160 mcg
(n=275), formoterol 4.5 mcg (n=284) o placebo (n=300). Los pacientes que recibieron SYMBICORT
160/4.5, dos inhalaciones, dos veces al día, tuvieron una media de mejorías significativamente mayor en
el FEV1 antes de la dosis en relación con el inicio, promediado durante el período de tratamiento [0.08 l,
10.7 %] en comparación con formoterol 4.5 mcg [0.04 l, 6.9 %] y placebo [0.01 l, 2.2 %] (consulte la
Figura 6). Los pacientes que recibieron SYMBICORT 80/4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día, no
tuvieron una mejoría significativamente mayor en el FEV1 antes de la dosis en relación con el inicio,
promediado durante el período de tratamiento en comparación con formoterol 4.5 mcg.
Figura 6: Media de cambio porcentual en el FEV1en relación con el inicio antes de la dosis
durante 6 meses (Estudio 1)
15
Cambio porcentual desde el inicio
en el FEV1 antes de la dosis
3 (10.5)
4.5 mcg
n = 115
13 (11.3)
10
5
0
-5
0
1
2
N
Symbicort 160/4.5 mcg
275
Budesonida 160 mcg
274
Formoterol 4.5 mcg
283
Budes 160+Form 4.5 mcg 286
Placebo
299
N
266
262
263
278
266
N
259
242
250
267
245
Mes
4
6
Fin del
tratamiento
7
N
250
227
235
253
238
N
238
210
223
238
230
N
266
265
263
279
270
SYMBICORT MDI 160/4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
Budesonida 160 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
Budesonida 160 mcg + Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
Placebo
Los pacientes que recibieron SYMBICORT 160/4.5, dos inhalaciones, dos veces al día, tuvieron una
media de mejorías significativamente mayor en el FEV
en relación con el inicio 1 hora después de la
39 1
dosis, promediado durante el período de tratamiento [0.20 l, 22.6 %] en comparación con budesonida
medicamento de control a largo plazo del as
4. Los niños y los adolescentes que toman me
¿Qué es SYMBICORT?
SYMBICORT combina un corticosteroide inh
• Los corticosteroides administrados por inhal
síntomas de asma.
• Los medicamentos LABA se usan en pacien
mantener relajados los músculos alrededor d
de aire. Estos síntomas pueden presentarse
graves, la sibilancia puede detener la respirac
SYMBICORT se usa para el asma y la EPOC
• Asma: SYMBICORT se usa para controlar lo
SYMBICORT contiene formoterol (el mis
LABA como el formoterol aumentan el ri
º están bien controlados con medicamen
º tienen síntomas de asma repentinos.
Se desconoce si SYMBICORT es seguro y efec
• EPOC: La EPOC es una enfermedad pulmona
plazo, 2 veces al día, todos los días para ayud
No use SYMBICORT:
• para tratar síntomas graves repentinos de
• si tiene alergia a alguno de los ingredientes d
Antes de usar SYMBICORT, informe a su pro
• tiene problemas cardíacos;
• tiene presión arterial elevada;
• tiene convulsiones;
• tiene problemas de tiroides;
• tiene diabetes;
• tiene problemas hepáticos;
• tiene osteoporosis;
• tiene un problema del sistema inmunitar
• tiene problemas en los ojos, tales como
• tiene alergia a algún medicamento;
• está expuesto a la varicela o al sarampió
• está embarazada o planea quedar embar
• está amamantando (la budesonida, uno de
médica deben decidir si tomará SYMBICOR
Informe a su proveedor de atención médica so
vitaminas y suplementos a base de hierbas. SY
secundarios graves. Especialmente, dígale a su
Conozca todos los medicamentos que toma.
farmacéutico cada vez que obtenga un nuevo m
¿Cómo uso SYMBICORT?
Consulte las instrucciones paso por paso pa
que su proveedor de atención médica le haya
farmacéutico si tiene alguna pregunta.
• Use SYMBICORT exactamente como se lo
proveedor de atención médica le ha presc
medicamentos por inhalación, incluidas la
• Los niños deben usar SYMBICORT con ay
• SYMBICORT debe tomarse todos los días
• Si omite una dosis SYMBICORT, tome la sig
pulverizaciones de lo que le indicaron.
• Enjuáguese la boca con agua y escupa el ag
la probabilidad de desarrollar una infección
• No pulverice SYMBICORT en sus ojos. Si ac
o la irritación persisten, consulte a su prov
• No cambie ni suspenda ningún medicame
cambiará sus medicamentos si es necesa
• Mientras esté usando SYMBICORT 2 vece
proveedor de atención médica o farmacé
SYMBICORT Budesonida Formoterol
80/4.5
80 mcg
4.5 mcg
(n=123)
(n=121)
(n=114)
9 (7.3)
8 (6.6)
21 (18.4)
n
Placebo
(n=122)
40 (32.8)
23 (18.7)
26 (21.5)
48 (42.1)
69 (56.6)
3 (2.4)
1 (0.8)
3 (2.4)
17 (13.8)
1 (0.8)
3 (2.5)
3 (2.5)
1 (0.8)
20 (16.5)
3 (2.5)
11 (9.6)
1 (0.9)
8 (7.0)
31 (27.2)
5 (4.4)
9 (7.4)
3 (2.5)
14 (11.5)
52 (42.6)
20 (16.4)
Budes 160+Form 4.5 mcg 286
Placebo
299
278
266
267
245
253
238
238
230
Los pacientes que recibieron SYMBICORT 160/4.5, dos inhalaciones, dos veces al día, tuvieron una
media de mejorías significativamente mayor en el FEV
en relación con el inicio 1 hora después de la
39 1
dosis, promediado durante el período de tratamiento [0.20 l, 22.6 %] en comparación con budesonida
160 mcg [0.03 l, 4.9 %] y placebo [0.03 l, 4.1 %] (consulte la Figura 7).
Figura 7: Media de cambio porcentual en el FEV1en relación con el inicio 1 hora después de
la dosis durante 6 meses (Estudio 1)
30
25
20
15
10
5
0
te
todos los días, independientemente del momento de la visita clínica,
o en cada visita clínica.
uales para pacientes que alcanzaron cualquiera de los eventos de asma
e del estado con respecto al retiro.
urno debido al asma, se permitió que los pacientes permanecieran en el
dor si no cumplían con ninguno de los otros criterios.
de cambio porcentual en el FEV1 en relación con el inicio antes de
ntual en el FEV1 en relación con el inicio antes de la dosis durante
2
n
122
116
105
111
4
6 Semana 8
Week
n
114
107
89
80
10
12
n
108
107
80
62
Enddel
of
Fin
Treatment
tratamiento
n
122
116
105
111
SYMBICORT
SYMBICORT 80/4.5
80/4.5mcg,
mcg,dos
two
inhalaciones,
inhalations dos
twice
veces
dailyal día
Budesonide
Budesonida 80
80mcg,
mcg,dos
twoinhalaciones,
inhalations twice
dos veces
dailyal día
Formoterol
Formoterol 4.5
4.5mcg,
mcg,dos
twoinhalaciones,
inhalations twice
dos veces
dailyal día
Placebo
Placebo
s demás criterios de valoración secundarios, incluida la calidad de
vados en el Estudio 1.
ión y progresión de la mejoría en el control del asma
esión de la mejoría en el control del asma fueron evaluadas en los dos
ediana de tiempo hasta la aparición de broncodilatación clínicamente
FEV1) se observó dentro de los 15 minutos. La máxima mejoría en el
s, y la mejoría clínicamente significativa se mantuvo durante más de
an el cambio porcentual desde el inicio en el FEV1 después de la dosis
rización y el último día de tratamiento del Estudio 1.
sma y del uso de albuterol como medicamento de rescate, así como
espertino, ocurrieron en el plazo de 1 día desde la primera dosis de
variables se mantuvo durante las 12 semanas de terapia.
279
270
SYMBICORT MDI 160/4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
Budesonida 160 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
Budesonida 160 mcg + Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
Placebo
Cambio porcentual en relación con el inicio
en el FEV1 1 hora después de la dosis
una diferencia media entre grupos de tratamiento de >0.5 puntos
io en la puntuación general del AQLQ (diferencia en el puntaje de
comparación con el placebo).
SYMBICORT 80/4.5
semanas fue similar al del Estudio 1 e incluyó a 480 pacientes de
paró SYMBICORT 80/4.5, budesonida 80 mcg, formoterol 4.5 mcg y
mo 2 inhalaciones, dos veces al día. El estudio incluyó un período de
placebo. Previo al ingreso en el estudio, la mayoría de los pacientes
estaban usando dosis de bajas a moderadas de corticosteroides por
FEV1 previsto al inicio fue del 71.3 % y fue similar en todos los grupos
criterios de valoración de eficacia eran idénticos a los del Estudio 1.
ntaje de pacientes retirados debido al empeoramiento del asma, o
finidos de empeoramiento del asma. El método de evaluación y los
a los del Estudio 1.
e de pacientes retirados debido al empeoramiento del asma
predefinidos de empeoramiento del asma (Estudio 2)
Symbicort 160/4.5 mcg
Budesonida 160 mcg
Formoterol 4.5 mcg
Budes 160+Form 4.5 mcg
Placebo
0
1
2
N
271
274
282
283
298
N
267
255
259
277
262
N
257
241
248
267
243
Mes
4
6
N
250
224
234
252
238
N
237
210
221
239
230
Fin del
tratamiento
7
N
275
274
283
286
299
SYMBICORT MDI 160/4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
Budesonida 160 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
Budesonida 160 mcg + Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
Placebo
Estudio 2
Este fue un estudio de 12 meses, controlado con placebo de 1,964 pacientes con EPOC (la media
porcentual de FEV1 prevista al inicio fue de un rango del 33.7 % al 35.5 %) realizado para demostrar
la eficacia y la seguridad de SYMBICORT en el tratamiento de la obstrucción del flujo de aire en EPOC.
Los pacientes fueron aleatorizados a los siguientes grupos de tratamiento: SYMBICORT 160/4.5
(n=494), SYMBICORT 80/4.5 (n=494), formoterol 4.5 mcg (n=495) o placebo (n=481). Los pacientes
que recibieron SYMBICORT 160/4.5, dos inhalaciones, dos veces al día, tuvieron una media de
mejorías significativamente mayor en el FEV1 antes de la dosis en relación con el inicio, promediado
durante el período de tratamiento [0.10 l, 10.8 %] en comparación con formoterol 4.5 mcg [0.06 l,
7.2 %] y placebo [0.01 l, 2.8 %]. Los pacientes que recibieron SYMBICORT 80/4.5, dos inhalaciones,
dos veces al día, no tuvieron una mejoría significativamente mayor en la media de FEV1 antes de
la dosis en relación con el inicio, promediado durante el período de tratamiento en comparación
con formoterol. Los pacientes que recibieron SYMBICORT 160/4.5, dos inhalaciones, dos veces al
día, también tuvieron una media de mejorías significativamente mayor en el FEV1 en relación con el
inicio 1 hora después de la dosis, promediado durante el período de tratamiento [0.21 l, 24.0 %] en
comparación con placebo [0.02 l, 5.2 %].
Se obtuvieron mediciones seriadas de FEV1 durante 12 horas en un subgrupo de pacientes en el
Estudio 1 (n=99) y el Estudio 2 (n=121). La mediana de tiempo hasta la aparición de broncodilatación,
definida como un aumento de FEV1 del 15 % o más en relación con el inicio, ocurrió 5 minutos
después de la dosis. La mejoría máxima (calculada como el cambio promedio en relación con el
inicio en cada punto temporal) en el FEV1 ocurrió aproximadamente 2 horas después de la dosis.
En los estudios 1 y 2, las mejorías en los criterios de valoración secundarios de flujo espiratorio pico
matutino y vespertino y la reducción en el uso de medicamento de rescate respaldaron la eficacia de
SYMBICORT 160/4.5.
16 PRESENTACIÓN, ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN
SYMBICORT está disponible en dos concentraciones y se suministra en paquetes de los siguientes
tamaños:
Formas de dosificación y concentraciones
Tamaño del paquete
NDC
Inhalaciones de SYMBICORT
80/4.5
120
0186-0372-20
SYMBICORT
80/4.5
60
0186-0372-28
inhalaciones (paquete institucional)
Inhalaciones de SYMBICORT
160/4.5
120
0186-0370-20
SYMBICORT
160/4.5
60
0186-0370-28
inhalaciones (paquete institucional)
Cada concentración viene en un cartucho presurizado de aluminio con un dispositivo de conteo,
un cuerpo accionador de plástico rojo con una boquilla blanca y una tapa gris protectora de polvo.
Cada cartucho de 120 inhalaciones tiene un peso de llenado neto de 10.2 gramos y cada cartucho
de 60 inhalaciones tiene un peso de llenado neto de 6.9 gramos (SYMBICORT 80/4.5) o 6 gramos
• No pulverice SYMBICORT en sus ojos. Si ac
o la irritación persisten, consulte a su prov
• No cambie ni suspenda ningún medicame
cambiará sus medicamentos si es necesa
• Mientras esté usando SYMBICORT 2 vece
proveedor de atención médica o farmacé
• SYMBICORT no alivia los síntomas repent
inhalador de rescate, llame a su proveedor
• Llame a su proveedor de atención médi
• sus problemas respiratorios empeoran
• necesita usar su medicamento de resc
• su medicamento de rescate no funcion
• necesita usar 4 o más inhalaciones de
• usa un cartucho de su medicamento d
• sus resultados de medición de flujo pic
• sus síntomas no mejoran después de h
¿Cuáles son los posibles efectos secundari
SYMBICORT puede causar efectos secunda
• Consulte “¿Cuál es la información más
• Usar demasiado un medicamento LABA
º dolor de pecho
º latidos cardíacos rápid
º temblor
• Infección micótica en la boca o garganta (
aparezcan aftas.
• Neumonía y otras infecciones de las vías
infecciones pulmonares. Los corticosteroid
de atención médica si nota alguno de estos
º aumento de la producc
º fiebre
º aumento de la tos
• Efectos sobre el sistema inmune y mayor
signo de infección, tales como:
º fiebre
º dolores corporales
º sensación de cansanci
º vómitos
• Insuficiencia suprarrenal. La insuficiencia
esteroideas. Esto puede ocurrir cuando deja
• Aumento de la sibilancia inmediatamen
tratar la sibilancia repentina.
• Reacciones alérgicas graves, incluidos
Llame a su proveedor de atención médica
5
® (budesonida/fumarato de formoterol
4
SYMBICORT
dihidratado) Aerosol
para inhalación
SYMBICORT® (budesonida/fumarato
de formoterol
dihidratado) Aerosol para
inhalación
4
para inhalación
del en
médico/proveedor
de atención
síntomas puedendereaparecer
luego deyala que los síntomas
(SYMBICORT
160/4.5).
Cada las
cartucho
es embalado
en una bolsa
de aluminio
con un es
sobre
as primeras
atención médica,
BICORT,
el FEV1 mejoró
(SYMBICORT
160/4.5).
Cada cartucho
embalado
una bolsa de aluminio
con médica,
un sobreya quedellosmédico/proveedor
marcadamente
durante
primeras
• Den
discontinuación.
desecante
y se de
coloca
en una6 caja.
Cada caja contiene
un cartucho
y la Guía
del caja.
medicamento.
se mantuvomejoría en
discontinuación.
desecante
y se coloca
en una
Cada caja contiene
un cartucho y la Guía del medicamento.
mostrando
la evaluación
la semana
y se mantuvo
Su
os.
El cartucho de SYMBICORT solo debe usarse conElelcartucho
accionador
SYMBICORT,
cual ausarse
su vezcon elNoaccionador
usar con otros
agonistas beta
de acción
Secon
les debe
a losbeta
pacientes
que no
de de
SYMBICORT
soloeldebe
de SYMBICORT,
el 2cual
a su vezprolongada:
No usar
otros indicar
agonistas
2 de acción prolongada: Se les deb
no
debe
ser con
usado
con ningún80/4.5
otro producto
inhalación.
0/4.5
ni con
• Cre
deben usar
otros
LABA para el asma y la EPOC.
no debe serpara
usado
con ningún otro producto farmacéutico
para
inhalación.
cto
broncodilatador
de 12
horas
SYMBICORT
ni con farmacéutico
deben usar otros LABA para el asma y la EPOC.
en laporúltima
luó
el FEV1, luego
semanas
de terapia
o en la última
Unadevez12que
la cantidad
de inhalaciones
del cartucho
la etiqueta
ha sido consumida,
locales:
debe informar
los pacientes queEfectos
ocurrieron
infecciones
localizadas
porpacientes
Candida que ocurrieron
Unaindicadas
vez que laencantidad
de inhalaciones
del cartuchoEfectos
indicadas
en laSeetiqueta
ha sidoaconsumida,
locales:
Se debe informar
a los
infe
• Pro
no puede asegurarse la cantidad correcta de medicamento
en cada inhalación,
pueda
albicans enenlacada
bocainhalación,
y la faringeaunque
de algunos
Si seendesarrollara
no puede asegurarse
la cantidadaunque
correcta
de medicamento
puedapacientes.
albicans
la boca y lacandidiasis
faringe de orofaríngea,
algunos pacientes. Si se desa
sentirse
que
el
inhalador
no
está
completamente
vacío
y
continúa
operando.
El
inhalador
debe
ser
RT
160/4.5.
• Infla
estay continúa
debe ser operando.
tratada conEllainhalador
terapia antimicótica
sistémica
correspondiente
(es antimicótica
decir, oral) local o sistémica
sentirse que el inhalador no está completamente vacío
debe ser local
datos de FEV1 del Estudio 1, que evaluó SYMBICORT 160/4.5.
estaodebe
ser tratada
con la terapia
desechado
vezelque
se la
haya
consumido la cantidad
de inhalaciones
indicadas
la etiquetalaocantidad
y continuar
con la terapia
conenSYMBICORT;
ocasiones
ser necesario
interrumpir
desechado
una vez que
se haya en
consumido
de inhalaciones
indicadas
la etiqueta opero yencontinuar
conpuede
la terapia
con SYMBICORT;
pero en ocasiones p
eatorización
ual
en el FEV1 en relación
con eluna
inicio
día de
aleatorización
en un plazo de 3 meses después de retirarlo de laen
bolsa
de
aluminio.
Nunca
sumerja
el
cartucho
temporalmente
la terapia
SYMBICORT
bajo la atenta
supervisión
médica.con
Se SYMBICORT
aconseja enjuagar
un plazo de 3 meses después de retirarlo de la bolsa
de aluminio.
Nunca con
sumerja
el cartucho
temporalmente
la terapia
bajo la atenta supervisió
en agua para determinar la cantidad de producto que
en eldeterminar
cartucho (“prueba
de flotación”).
boca en
conelagua
sin tragar
tras de
la inhalación
riesgo
aftas.
enqueda
agua para
la cantidad
de producto quelaqueda
cartucho
(“prueba
flotación”).para reducir
la bocaelcon
aguadesin
tragar tras la inhalación para reducir el riesgo
Almacenar a temperatura ambiente controlada de
20 °C a 25
°C (de 68 °Fambiente
a 77 °F) [consulte
tienen un mayor
riesgo deLos
neumonía
y secon
lesEPOC
debe tienen
indicarun
quemayor riesgo de neu
Almacenar
a temperatura
controlada deNeumonía:
20 °C a 25Los
°Cpacientes
(de 68 °Fcon
a 77EPOC
°F) [consulte
Neumonía:
pacientes
USP]. Almacenar el inhalador con la boquilla hacia
abajo.
comuniquen con su proveedor de atención médica
si presentan síntomas
de neumonía.
USP].
Almacenar el inhalador con la boquilla haciaseabajo.
• Dis
se comuniquen
con su proveedor
de atención médica si presentan
Para un mejor resultado, el cartucho debe estar a temperatura
ambiente
anteselde
usarlo.debe
Agitarestar
biena temperatura
Inmunosupresión:
advertirAgitar
a los
que reciben dosis
inmunosupresoras
Para un mejor
resultado,
cartucho
ambiente Se
antesdebe
de usarlo.
bienpacientes
Inmunosupresión:
Se debe
advertir a los de
pacientes que
• recibe
Aum
durante 5 segundos antes de usar.
corticosteroides que eviten la exposición a la varicela ocorticosteroides
al sarampión y que,
si se exponen,
consulten
a su o al sarampión
durante 5 segundos antes de usar.
que eviten
la exposición
a la varicela
yq
médico de inmediato. Se debe informar a los pacientesmédico
de un de
posible
empeoramiento
de las infecciones
Mantener fuera del alcance de los niños.
inmediato.
Se debe informar
a los pacientes de unLos
posible
e
Mantener fuera del alcance de los niños.
efe
existentes de tuberculosis, micóticas, bacterianas, virales
o parasíticas,
o herpes simple
ocular.
existentes
de tuberculosis,
micóticas,
bacterianas, virales o parasíticas,
CONTENIDO BAJO PRESIÓN.
CONTENIDO BAJO PRESIÓN.
Hipercorticismo
y supresión
Se debe informar
a los pacientes
que SYMBICORT
puede
Hipercorticismo
y supresión
suprarrenal: Se
debe informarPacien
a los pa
No perforar ni incinerar. No almacenar cerca del calor
ni las llamas.
La exposición
a temperaturas
No perforar
ni incinerar.
No almacenar
cerca del calor
ni las llamas. La
exposiciónsuprarrenal:
a temperaturas
causar
efectos corticosteroideos
sistémicos de hipercorticismo
supresión suprarrenal.
Además,
causar efectosy corticosteroideos
sistémicos
de hipercorticismo
ys
mayores a 120 °F puede causar explosión. Nunca arroje
el recipiente
fuegocausar
o incinerador.
• irritac
mayores
a 120 °F alpuede
explosión. Nunca arroje
el recipiente
al fuego o incinerador.
se debe informar a los pacientes que han ocurrido
muertes
debidoa alosinsuficiencia
suprarrenal
se debe
informar
pacientes que
han ocurrido muertes deb
17 INFORMACIÓN PARA ASESORAR A LOS PACIENTES
17 INFORMACIÓN PARA ASESORAR A LOS PACIENTES
• infecc
durante y después de la transferencia de corticosteroides
sistémicos.
reducir gradualmente
y despuésSe
dedebe
la transferencia
de corticosteroides sistémico
Se debe aconsejar al paciente que lea el prospectoSepara
pacientes
aprobado
por que
la FDA
del para
debe
aconsejar
al paciente
lea (Guía
el prospecto
pacientesdeaprobado
por laenFDA
(Guía del haciadurante
la exposición
los pacientes
transferencia
sistémicos.hacia SYMBICORT
laSYMBICORT
exposición dea los corticosteroides
pacientes en transferencia
a
• inflam
medicamento).
medicamento).
Reducción de la densidad mineral ósea: A los pacientes
con riesgo
elevado de
disminución
Reducción
de la densidad
mineral
ósea: Ade
loslapacientes con riesg
Muerte relacionada con el asma: Se debe informarMuerte
a los pacientes
con
asma
que
el
fumarato
de
relacionada con el asma: Se debe informar aBMD
los pacientes
asma que
el uso
fumarato
de BMD se
• dolor
se les debecon
informar
que el
de corticosteroides
puede
representar
riesgo
adicional.
les debe
informarunque
el uso
de corticosteroides puede
rep
Horas formoterol dihidratado, uno de los ingredientes activos
de SYMBICORT,
aumenta
riesgo de activos de SYMBICORT, aumenta el riesgo de
formoterol
dihidratado, uno
de loselingredientes
Velocidad
de
crecimiento
reducida:
Se
debe
informar
a
los
pacientes
que
los
corticosteroides
de
60/4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
Velocidad
de
crecimiento
reducida:
Se
debe
informar
a
los
pacien
•
males
muerte y puede aumentar el riesgo de hospitalización
con el el
asma
en pacientes
muerterelacionadas
y puede aumentar
riesgo
de hospitalización
relacionadas
con
el
asma
en
pacientes
0 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
inhalación oral, componentes de SYMBICORT, pueden
causaroral,
unacomponentes
reducción endela SYMBICORT,
velocidad de pueden causar un
inhalación
y adolescentes. También se les debe informar
quey los
datos disponibles
actualmente
mcg, dos inhalaciones, dos vecespediátricos
al día
pediátricos
adolescentes.
También
se les debe informar
que los
datossedisponibles
aftas
0 mcg + Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
crecimiento
cuando
administranactualmente
a pacientes pediátricos.
Loscuando
médicossedeben
seguir atentamente
crecimiento
administran
a pacientes pediátricos.• Los
mé
no son adecuados para determinar si el uso concurrente
corticosteroides
por inhalación
u otros
no sondeadecuados
para determinar
si el uso
concurrente
de
corticosteroides
por
inhalación
u
otros
el
crecimiento
de
niños
y
adolescentes
que
tomen
corticosteroides
por
cualquier
vía.
el
crecimiento
de
niños
y
adolescentes
que
tomen
corticosteroides
fármacos de control del asma a largo plazo mitigafármacos
el riesgo elevado
de del
muerte
conmitiga
el el riesgo elevado de muerte relacionada con el
de control
asmarelacionada
a largo plazo
Pacien
Efectos oculares: El uso a largo plazo de corticosteroides
poroculares:
inhalación
puede
aumentar
de
Efectos
El uso
a largo
plazo elderiesgo
corticosteroides
por inhalac
asma porcon
el uso
de LABA.
asma por el uso de LABA.
tratamiento
tual
en el FEV1 en relación
el inicio
al fin del tratamiento
irrit
algunos problemas oculares (cataratas o glaucoma).algunos
Debe considerarse
la realización
de exámenes
problemas
oculares
(cataratas
o
glaucoma).
Debe•consider
No apto para síntomas agudos: Se debe informarNoa los
pacientes
que
SYMBICORT
no
es
para
apto para síntomas agudos: Se debe informar oculares
a los pacientes
que SYMBICORT no es para
con
regularidad.
oculares
con
regularidad.
aliviar síntomas agudos de asma o exacerbacionesaliviar
de EPOC,
y
no
deben
usarse
dosis
adicionales
•
afta
síntomas agudos de asma o exacerbaciones de EPOC, y no deben usarse dosis adicionales
asociados
condeben
la terapia
con agonistas
Se debe
informar
pacientes
los beta: Se debe info
Riesgos
asociados
cona lalosterapia
con sobre
agonistas
para ese fin. Se debe informar a los pacientes quepara
los ese
síntomas
deben ser
tratados
con que Riesgos
fin. Seagudos
debe informar
a los
pacientes
los síntomas
agudos
ser tratados
con beta:
•
infe
asociados
con proporcionar
agonistas betaa2, talesefectos
comoadversos
palpitaciones,
dolor con
de pecho,
frecuencia
asociados
agonistas
beta2, tales como palpitaci
agonistas beta2 de acción breve por inhalación, tales
como elbeta
albuterol.
Se lesbreve
debepor
proporcionar
agonistas
inhalación,atalesefectos
como eladversos
albuterol.
Se les debe
2 de acción
cardíaca
acelerada,
temblor
o
nerviosismo.
cardíaca
acelerada,
temblor
o
nerviosismo.
los pacientes tal medicamento y darles instrucciones
sobre
cómo
usarlo.
•
infla
los pacientes tal medicamento y darles instrucciones sobre cómo usarlo.
Se debe indicar a los pacientes que busquen atención
médica
de inmediato
si tienen
de los
Se debe
indicar
a los pacientes
quealguno
busquen
atenciónSYMBICORT
médica de inmediato
si tienen
algunodel
de los
es una marca
comercial
grupo de
empresas
AstraZeneca.
• infe
SYMBICORT es una marca comercial del grupo de empresas
As
siguientes:
siguientes:
©AstraZeneca 2017
©AstraZeneca 2017
• Disminución de la efectividad de los agonistas beta• 2 de
acción breve
inhalación.de los agonistas beta2 de acción breve por inhalación.
Inform
Disminución
de por
la efectividad
Fabricado por: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Fabricado
Wilmington,
19850
por:DEAstraZeneca
Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE
• Necesidad de más inhalaciones que las habituales de•losNecesidad
agonistasde
beta
acción breveque
porlasinhalación.
más
habituales de los
agonistas
beta2 deDunkerque
acción breveProduction,
por inhalación.
2 deinhalaciones
Por:
AstraZeneca
Dunkerque,
Francia
Por:
AstraZeneca
Dunkerque Production, Dunkerque, Francia
Estos n
• Disminución significativa de la función pulmonar según
la descripción
del médico.
• Disminución
significativa
de la función pulmonar según la descripción del médico.
36
Producto de Francia
Producto de Francia
Se les debe informar a los pacientes que no deben dejar
la terapia
con SYMBICORT
sin asesoramiento
Se les
debe informar
a los pacientes
que no deben dejar la terapia con SYMBICORT sin asesoramiento
Llame
Rev. 01/2017 3327035 3/17
Rev. 01/2017 3327035 3/17
llaman
Guía del medicamento
Horas
SYMBICORT 160/4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
Budesonida 160 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
Budesonida 160 mcg + Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día
Placebo
Guía del medicamento
SYMBICORT (sim’bi cort)
SYMBICORT (sim’bi cort)
(budesonida 80 mcg y fumarato de
formoterol 80
dihidratado
4.5 mcg)
(budesonida
mcg y fumarato
de formoterol dihidratado 4.5 mcg)
Aerosol para inhalación
Aerosol para inhalación
SYMBICORT (sim’bi cort)
SYMBICORT (sim’bi cort)
(budesonida 160 mcg y fumarato(budesonida
de formoterol160
dihidratado
4.5 mcg)
mcg y fumarato
de formoterol dihidratado 4.5 mcg)
Aerosol para inhalación
Aerosol para inhalación
Tambié
¿Cómo
• Alm
• Alm
• El c
alm
• Des
ocu
• Man
2 años
años incluyó
eficacia
de SYMBICORT 80/4.5 en niños de 6 hasta 12 años incluyó
squedadedelaladosis de budesonida, 2) un estudio de búsqueda de la
mación
eCORT.
eficacia y seguridad del producto combinado SYMBICORT.
on
placebo,
cg está
respaldada por
un estudio
con placebo,
¿Cuál
es lacontrolado
información
más importante
debo
conocer acerca
de SYMBICORT?
¿Cuálque
es la
información
más importante
que debo conocer acerca de SYMBICORT?
budesonida,
manas
realizado en 304 pacientes pediátricos (152 budesonida,
nida
80 mcgLos resultados
con asma.
mostraron
que
budesonida
80
mcg
SYMBICORT puede causar efectos secundarios
entre los
que se
incluyen: graves, entre los que se incluyen:
SYMBICORTgraves,
puede causar
efectos
secundarios
e mayoruna
en mejora estadística y significativamente mayor en
generó
inicio hasta
Las personas
conelasma
que toman1. medicamentos
conasma
agonistas
adrenérgicos
beta2 decon
acción
prolongada
(LABA) tales
formoterol
Inform
criterio
de valoración 1.
principal
de cambio desde
inicio hasta
Las personas con
que toman
medicamentos
agonistas
adrenérgicos
beta2 como
de acción
prolongada (LABA)
ta
e valoración
nto
del PEF matutino previo
a la dosis
y el criterio
de valoración incluidos(uno
(uno
de
los
medicamentos
en
SYMBICORT)
tienen
un
mayor
riesgo
de
muerte
por
problemas
de
asma.
Se
desconoce
si
la
de
los
medicamentos
incluidos
en
SYMBICORT)
tienen
un
mayor
riesgo
de
muerte
por
problemas
de
asma.
En
algu
la dosis
de previo a la dosis. La selección de la dosis de
FEV
1 matutino
budesonida,
otro medicamento
en
SYMBICORT,
reduce
el riesgo deenmuerte
por problemas
asma de
observados
conproblemas
el formoterol.
budesonida,
el otro
medicamento
SYMBICORT,
reduce elderiesgo
muerte por
de asma observado
miento
activo
SYMBI
estudio
cruzado de 5 vías,
controlado conel
tratamiento
activo
en
queplacebo,
se
Si sus
empeoran
con
el
tiempo
mientras
usa
SYMBICORT,
llame
a
su
proveedor
de
atención
médica.
Tal
vezproveedor
necesite de atención
doelcon
de una sola
dosisproblemas
y aleatorizadorespiratorios
en el que se
Si sus problemas respiratorios empeoran con el tiempo mientras usa SYMBICORT, llame a su
mé
Podría
onida
9 mcgende54formoterol enun
combinación
con budesonida
en 54
tratamiento
diferente.
un tratamiento diferente.
Puede
2respuesta
años cona asma. Los resultados mostraron una respuesta a
principal
si: atención médica de emergencia si:
ción
con de
el placebo para Busque
el criterio deatención
valoración médica
principal dede emergencia
Busque
ódespués
resultados
de la dosis y el grupo de 9 mcg demostró resultados
rapidez; respiratorios empeoran con rapidez;
¿Cuále
• suscon
problemas
ración con el control activo. • sus problemas respiratorios empeoran
atorizado,
• usadoble
su ciego,
medicamento
inhalador de rescate,
este no alivia
sus problemas
respiratorios.
ción
fue undeestudio multicéntrico,
aleatorizado, de
• usa supero
medicamento
inhalador
de rescate,
pero este no alivia sus problemas respiratorios.
Ingred
g,SYMBICORT
cada uno 80/4.5 con budesonida pMDI 80 mcg, cada uno
2.
SYMBICORT
debe
utilizarse
solamente
si
su
proveedor
de
atención
médica
determina
que
su
asma
no
está
bien
controlada
con
un
medicamento
2. SYMBICORT debe utilizarse solamente si su proveedor de atención médica determina que su asma no está bien controlada
añosalcon
s12veces
día, en 184 pacientes pediátricos de 6 hasta 12 años con
Ingred
netratamiento
de control
del asma
a largo plazo, como
corticosteroide
por inhalación.
asma. Al ingresar en el ensayo,
los niños requerían
un tratamiento
de un
control
del asma aadministrado
largo plazo, como
un corticosteroide administrado por inhalación.
Fabrica
eamiento
rango decon
dosis media o una combinación fija de tratamiento con
3. Cuando
su con
asma
esté bien controlada,
tal vez su
atención
médica
que deje dedeusar
SYMBICORT.
Sudiga
proveedor
3. Cuando
su proveedor
asma esté de
bien
controlada,
tal le
vezdiga
su proveedor
atención
médica le
que dejededeatención
usar SYMBICORT.
orticosteroide
Por:SuAsp
ostraban síntomas a pesar
del tratamiento
un corticosteroide
e de eficacia
decidirá
si usted
puede dejar demédica
usar SYMBICORT
sin pérdida
control
delSYMBICORT
asma. Su proveedor
de atención
médica
puedeSuprescribirle
eríodo
de preinclusión de 2médica
a 4 semanas.
La variable
de eficacia
decidirá si usted
puede del
dejar
de usar
sin pérdida
del control
del asma.
proveedor un
de atención Para
médica
ob
dosis
hastamedido
la semana 12 en el FEV
lacontrol
dosis medido
1 1 hora después de
medicamento
de
a
largo
plazo
del
asma
diferente,
tal
como
un
corticosteroide
para
inhalación.
medicamento
de
control
a
largo
plazo
del
asma
diferente,
tal
como
un
corticosteroide
para
inhalación.
dísticamente
ecibieron
SYMBICORT 80/4.5, hubo un cambio estadísticamente
ue
mejoró enen el FEV1 14.hora
después
dosisadolescentes
que mejoró en que toman
budesonida
Los
niñosdeylalos
medicamentos
con LABA pueden
tenermedicamentos
un mayor riesgo
ser hospitalizados
pormayor
problemas
4. Los
niños y los adolescentes
que toman
condeLABA
pueden tener un
riesgodedeasma.
ser hospitalizados por p
n12,
budesonida
en comparación con 0.17 l para los que recibieron budesonida
C del 95 %: 0.03, 0.20) (consulte la Figura 5).
¿Qué es SYMBICORT?
¿Qué es SYMBICORT?
enenlaelclínica
FEV1 1 hora después de la dosis medido en la clínica
2seguridad
años) y eficacia SYMBICORT
un corticosteroide
inhalado,combina
budenosida
y un LABA, formoterol.
en pacientes de 6combina
hasta 12 años)
SYMBICORT
un corticosteroide
inhalado, budenosida y un LABA, formoterol.
• Los corticosteroides administrados por
inhalación
ayudan a reducir
la inflamación
de los pulmones.
La inflamación
de los de
pulmones
puede derivar
en
• Los
corticosteroides
administrados
por inhalación
ayudan a reducir
la inflamación
los pulmones.
La inflamación
de los pulm
síntomas de asma.
síntomas de asma.
• Los medicamentos LABA se usan en• pacientes
con enfermedad
crónica
(EPOC) ypulmonar
asma. Losobstructiva
medicamentos
LABA
ayudan
a Los medicam
Los medicamentos
LABA pulmonar
se usan enobstructiva
pacientes con
enfermedad
crónica
(EPOC)
y asma.
mantener relajados los músculos alrededor
de
las
vías
respiratorias
en
los
pulmones
para
impedir
los
síntomas
del
asma,
tales
como
sibilancia
y
falta
mantener relajados los músculos alrededor de las vías respiratorias en los pulmones para impedir los síntomas del asma, tales
de aire. Estos síntomas pueden presentarse
cuando
tensan los
músculos
alrededor
de lassevías
respiratorias.
Esto alrededor
dificulta laderespiración.
En casos Esto dificulta la
de aire.
Estossesíntomas
pueden
presentarse
cuando
tensan
los músculos
las vías respiratorias.
YMBICORT® (budesonida/fumarato de formoterol dihidratado) Aerosol para inhalación
artucho es embalado en una bolsa de aluminio con un sobre
a. Cada caja contiene un cartucho y la Guía del medicamento.
o debe usarse con el accionador de SYMBICORT, el cual a su vez
otro producto farmacéutico para inhalación.
aciones del cartucho indicadas en la etiqueta ha sido consumida,
d correcta de medicamento en cada inhalación, aunque pueda
completamente vacío y continúa operando. El inhalador debe ser
consumido la cantidad de inhalaciones indicadas en la etiqueta o
s de retirarlo de la bolsa de aluminio. Nunca sumerja el cartucho
dad de producto que queda en el cartucho (“prueba de flotación”).
ente controlada de 20 °C a 25 °C (de 68 °F a 77 °F) [consulte
on la boquilla hacia abajo.
cho debe estar a temperatura ambiente antes de usarlo. Agitar bien
r.
os niños.
cenar cerca del calor ni las llamas. La exposición a temperaturas
xplosión. Nunca arroje el recipiente al fuego o incinerador.
ORAR A LOS PACIENTES
ue lea el prospecto para pacientes aprobado por la FDA (Guía del
Se debe informar a los pacientes con asma que el fumarato de
los ingredientes activos de SYMBICORT, aumenta el riesgo de
esgo de hospitalización relacionadas con el asma en pacientes
mbién se les debe informar que los datos disponibles actualmente
ar si el uso concurrente de corticosteroides por inhalación u otros
largo plazo mitiga el riesgo elevado de muerte relacionada con el
Se debe informar a los pacientes que SYMBICORT no es para
o exacerbaciones de EPOC, y no deben usarse dosis adicionales
los pacientes que los síntomas agudos deben ser tratados con
por inhalación, tales como el albuterol. Se les debe proporcionar a
darles instrucciones sobre cómo usarlo.
ue busquen atención médica de inmediato si tienen alguno de los
e los agonistas beta2 de acción breve por inhalación.
que las habituales de los agonistas beta2 de acción breve por inhalación.
función pulmonar según la descripción del médico.
es que no deben dejar la terapia con SYMBICORT sin asesoramiento
5
SYMBICORT® (bude
del médico/proveedor de atención médica, ya que los síntomas pueden reaparecer luego de la
discontinuación.
No usar con otros agonistas beta2 de acción prolongada: Se les debe indicar a los pacientes que no
deben usar otros LABA para el asma y la EPOC.
Efectos locales: Se debe informar a los pacientes que ocurrieron infecciones localizadas por Candida
albicans en la boca y la faringe de algunos pacientes. Si se desarrollara candidiasis orofaríngea,
esta debe ser tratada con la terapia antimicótica local o sistémica correspondiente (es decir, oral)
y continuar con la terapia con SYMBICORT; pero en ocasiones puede ser necesario interrumpir
temporalmente la terapia con SYMBICORT bajo la atenta supervisión médica. Se aconseja enjuagar
la boca con agua sin tragar tras la inhalación para reducir el riesgo de aftas.
Neumonía: Los pacientes con EPOC tienen un mayor riesgo de neumonía y se les debe indicar que
se comuniquen con su proveedor de atención médica si presentan síntomas de neumonía.
Inmunosupresión: Se debe advertir a los pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de
corticosteroides que eviten la exposición a la varicela o al sarampión y que, si se exponen, consulten a su
médico de inmediato. Se debe informar a los pacientes de un posible empeoramiento de las infecciones
existentes de tuberculosis, micóticas, bacterianas, virales o parasíticas, o herpes simple ocular.
Hipercorticismo y supresión suprarrenal: Se debe informar a los pacientes que SYMBICORT puede
causar efectos corticosteroideos sistémicos de hipercorticismo y supresión suprarrenal. Además,
se debe informar a los pacientes que han ocurrido muertes debido a insuficiencia suprarrenal
durante y después de la transferencia de corticosteroides sistémicos. Se debe reducir gradualmente
la exposición de los pacientes en transferencia hacia SYMBICORT a los corticosteroides sistémicos.
Reducción de la densidad mineral ósea: A los pacientes con riesgo elevado de disminución de la
BMD se les debe informar que el uso de corticosteroides puede representar un riesgo adicional.
Velocidad de crecimiento reducida: Se debe informar a los pacientes que los corticosteroides de
inhalación oral, componentes de SYMBICORT, pueden causar una reducción en la velocidad de
crecimiento cuando se administran a pacientes pediátricos. Los médicos deben seguir atentamente
el crecimiento de niños y adolescentes que tomen corticosteroides por cualquier vía.
Efectos oculares: El uso a largo plazo de corticosteroides por inhalación puede aumentar el riesgo de
algunos problemas oculares (cataratas o glaucoma). Debe considerarse la realización de exámenes
oculares con regularidad.
Riesgos asociados con la terapia con agonistas beta: Se debe informar a los pacientes sobre los
efectos adversos asociados con agonistas beta2, tales como palpitaciones, dolor de pecho, frecuencia
cardíaca acelerada, temblor o nerviosismo.
• Densidad mineral ósea más baja. Esto pu
Su proveedor de atención médica debe co
• Crecimiento más lento en niños. Debe c
• Problemas oculares, incluidos glaucom
• Inflamación de los vasos sanguíneos. Esto p
SYMBICORT es una marca comercial del grupo de empresas AstraZeneca.
©AstraZeneca 2017
Fabricado por: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE 19850
Por: AstraZeneca Dunkerque Production, Dunkerque, Francia
Producto de Francia
Rev. 01/2017 3327035 3/17
Guía del medicamento
SYMBICORT (sim’bi cort)
(budesonida 80 mcg y fumarato de formoterol dihidratado 4.5 mcg)
Aerosol para inhalación
SYMBICORT (sim’bi cort)
(budesonida 160 mcg y fumarato de formoterol dihidratado 4.5 mcg)
Aerosol para inhalación
ión más importante que debo conocer acerca de SYMBICORT?
ausar efectos secundarios graves, entre los que se incluyen:
asma que toman medicamentos con agonistas adrenérgicos beta2 de acción prolongada (LABA) tales como formoterol
amentos incluidos en SYMBICORT) tienen un mayor riesgo de muerte por problemas de asma. Se desconoce si la
o medicamento en SYMBICORT, reduce el riesgo de muerte por problemas de asma observados con el formoterol.
spiratorios empeoran con el tiempo mientras usa SYMBICORT, llame a su proveedor de atención médica. Tal vez necesite
ente.
médica de emergencia si:
respiratorios empeoran con rapidez;
mento inhalador de rescate, pero este no alivia sus problemas respiratorios.
utilizarse solamente si su proveedor de atención médica determina que su asma no está bien controlada con un medicamento
a a largo plazo, como un corticosteroide administrado por inhalación.
sté bien controlada, tal vez su proveedor de atención médica le diga que deje de usar SYMBICORT. Su proveedor de atención
sted puede dejar de usar SYMBICORT sin pérdida del control del asma. Su proveedor de atención médica puede prescribirle un
ntrol a largo plazo del asma diferente, tal como un corticosteroide para inhalación.
lescentes que toman medicamentos con LABA pueden tener un mayor riesgo de ser hospitalizados por problemas de asma.
º sensación de agujas o a
º sarpullido
• Disminuciones del nivel de potasio en s
• Aumentos del nivel de azúcar en sangre
Los efectos secundarios más frecuentes de
Pacientes con asma:
• irritación de la garganta
• infección de las vías respiratorias superiore
• inflamación de las membranas mucosas de
• dolor de espalda
• malestar estomacal
• aftas en la boca y la garganta
Pacientes con EPOC:
• irritación de la garganta
• aftas en la boca y la garganta
• infección e inflamación de las membranas
• inflamación de las membranas mucosas d
• infección de las vías respiratorias superio
Informe a su proveedor de atención médica
Estos no son todos los efectos secundarios
Llame a su médico para obtener asesoramie
llamando al 1-800-FDA-1088.
También puede informar los efectos secunda
¿Cómo debo almacenar SYMBICORT?
• Almacene SYMBICORT a temperatura am
• Almacene SYMBICORT con la boquilla ha
• El contenido del cartucho de SYMBICOR
almacene cerca del calor o las llamas. Alm
• Deseche SYMBICORT cuando el contado
ocurra primero.
• Mantenga SYMBICORT y todos los medi
Información general sobre el uso seguro y
En algunas ocasiones los medicamentos se
SYMBICORT para una afección para la cual n
Podría causarles daño.
Puede pedirle a su proveedor de atención mé
¿Cuáles son los ingredientes de SYMBICOR
Ingredientes activos: budesonida micronizad
Ingredientes inactivos: hidrofluoroalcano (HF
Fabricado por: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, W
Por: AstraZeneca Dunkerque Production, Dunkerq
Para obtener más información, llame al 1-800-23
?
un corticosteroide inhalado, budenosida y un LABA, formoterol.
administrados por inhalación ayudan a reducir la inflamación de los pulmones. La inflamación de los pulmones puede derivar en
LABA se usan en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y asma. Los medicamentos LABA ayudan a
os músculos alrededor de las vías respiratorias en los pulmones para impedir los síntomas del asma, tales como sibilancia y falta
mas pueden presentarse cuando se tensan los músculos alrededor de las vías respiratorias. Esto dificulta la respiración. En casos
(bude
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• Disminución de la efectividad de los agonistas beta2 de acción breve por inhalación.
• Necesidad de más inhalaciones que las habituales de los agonistas beta2 de acción breve por inhalación.
• Disminución significativa de la función pulmonar según la descripción del médico.
Se les debe informar a los pacientes que no deben dejar la terapia con SYMBICORT sin asesoramiento
Fabricado por: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE 19850
Por: AstraZeneca Dunkerque Production, Dunkerque, Francia
Producto de Francia
Rev. 01/2017 3327035 3/17
Guía del medicamento
SYMBICORT (sim’bi cort)
(budesonida 80 mcg y fumarato de formoterol dihidratado 4.5 mcg)
Aerosol para inhalación
SYMBICORT (sim’bi cort)
(budesonida 160 mcg y fumarato de formoterol dihidratado 4.5 mcg)
Aerosol para inhalación
¿Cuál es la información más importante que debo conocer acerca de SYMBICORT?
SYMBICORT puede causar efectos secundarios graves, entre los que se incluyen:
1. Las personas con asma que toman medicamentos con agonistas adrenérgicos beta2 de acción prolongada (LABA) tales como formoterol
(uno de los medicamentos incluidos en SYMBICORT) tienen un mayor riesgo de muerte por problemas de asma. Se desconoce si la
budesonida, el otro medicamento en SYMBICORT, reduce el riesgo de muerte por problemas de asma observados con el formoterol.
Si sus problemas respiratorios empeoran con el tiempo mientras usa SYMBICORT, llame a su proveedor de atención médica. Tal vez necesite
un tratamiento diferente.
Busque atención médica de emergencia si:
• sus problemas respiratorios empeoran con rapidez;
• usa su medicamento inhalador de rescate, pero este no alivia sus problemas respiratorios.
2. SYMBICORT debe utilizarse solamente si su proveedor de atención médica determina que su asma no está bien controlada con un medicamento
de control del asma a largo plazo, como un corticosteroide administrado por inhalación.
3. Cuando su asma esté bien controlada, tal vez su proveedor de atención médica le diga que deje de usar SYMBICORT. Su proveedor de atención
médica decidirá si usted puede dejar de usar SYMBICORT sin pérdida del control del asma. Su proveedor de atención médica puede prescribirle un
medicamento de control a largo plazo del asma diferente, tal como un corticosteroide para inhalación.
4. Los niños y los adolescentes que toman medicamentos con LABA pueden tener un mayor riesgo de ser hospitalizados por problemas de asma.
¿Qué es SYMBICORT?
SYMBICORT combina un corticosteroide inhalado, budenosida y un LABA, formoterol.
• Los corticosteroides administrados por inhalación ayudan a reducir la inflamación de los pulmones. La inflamación de los pulmones puede derivar en
síntomas de asma.
• Los medicamentos LABA se usan en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y asma. Los medicamentos LABA ayudan a
mantener relajados los músculos alrededor de las vías respiratorias en los pulmones para impedir los síntomas del asma, tales como sibilancia y falta
de aire. Estos síntomas pueden presentarse cuando se tensan los músculos alrededor de las vías respiratorias. Esto dificulta la respiración. En casos
graves, la sibilancia puede detener la respiración y puede causar la muerte si no se trata inmediatamente.
SYMBICORT se usa para el asma y la EPOC de la siguiente forma:
• Asma: SYMBICORT se usa para controlar los síntomas del asma e impedir síntomas tales como la sibilancia en adultos y niños de 6 años y más.
SYMBICORT contiene formoterol (el mismo medicamento que se encuentra en formoterol FORADIL AEROLIZER). Los medicamentos
LABA como el formoterol aumentan el riesgo de muerte por problemas de asma. SYMBICORT no es para adultos y niños con asma que:
º están bien controlados con medicamentos de control del asma tales como un corticosteroide para inhalación de dosis baja o media;
º tienen síntomas de asma repentinos.
Se desconoce si SYMBICORT es seguro y efectivo en niños asmáticos menores de 6 años.
• EPOC: La EPOC es una enfermedad pulmonar crónica que incluye bronquitis y enfisema crónicos, o ambos. SYMBICORT 160/4.5 mcg se usa a largo
plazo, 2 veces al día, todos los días para ayudar a mejorar la función pulmonar para una mejor respiración en adultos con EPOC.
No use SYMBICORT:
• para tratar síntomas graves repentinos de asma o EPOC;
• si tiene alergia a alguno de los ingredientes de SYMBICORT. Consulte la lista de ingredientes de SYMBICORT al final de esta Guía del medicamento.
Antes de usar SYMBICORT, informe a su proveedor de atención médica sobre todas sus afecciones médicas, incluso si:
• tiene problemas cardíacos;
• tiene presión arterial elevada;
• tiene convulsiones;
• tiene problemas de tiroides;
• tiene diabetes;
• tiene problemas hepáticos;
• tiene osteoporosis;
• tiene un problema del sistema inmunitario;
• tiene problemas en los ojos, tales como aumento de la presión en el ojo, glaucoma o cataratas;
• tiene alergia a algún medicamento;
• está expuesto a la varicela o al sarampión;
• está embarazada o planea quedar embarazada (se desconoce si SYMBICORT puede dañar al bebé por nacer);
Inform
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No use SYMBICORT:
• para tratar síntomas graves repentinos de asma o EPOC;
• si tiene alergia a alguno de los ingredientes de SYMBICORT. Consulte la lista de ingredientes de SYMBICORT al final de esta Guía del medicamento.
Antes de usar SYMBICORT, informe a su proveedor de atención médica sobre todas sus afecciones médicas, incluso si:
• tiene problemas cardíacos;
• tiene presión arterial elevada;
• tiene convulsiones;
• tiene problemas de tiroides;
• tiene diabetes;
• tiene problemas hepáticos;
• tiene osteoporosis;
• tiene un problema del sistema inmunitario;
• tiene problemas en los ojos, tales como aumento de la presión en el ojo, glaucoma o cataratas;
• tiene alergia a algún medicamento;
• está expuesto a la varicela o al sarampión;
• está embarazada o planea quedar embarazada (se desconoce si SYMBICORT puede dañar al bebé por nacer);
• está amamantando (la budesonida, uno de los ingredientes activos en SYMBICORT, pasa hacia la leche materna). Usted y su proveedor de atención
médica deben decidir si tomará SYMBICORT mientras amamanta.
3. Use
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Si no usa
Formas d
Informe a su proveedor de atención médica sobre todos los medicamentos que toma, incluidos medicamentos de venta con receta y de venta libre,
vitaminas y suplementos a base de hierbas. SYMBICORT y otros medicamentos determinados pueden interactuar entre sí. Esto puede causar efectos
secundarios graves. Especialmente, dígale a su proveedor de atención médica si toma medicamentos antimicóticos y contra el VIH.
Conozca todos los medicamentos que toma. Mantenga una lista de sus medicamentos y muéstresela a su proveedor de atención médica y a su
farmacéutico cada vez que obtenga un nuevo medicamento.
¿Cómo uso SYMBICORT?
Consulte las instrucciones paso por paso para el uso de SYMBICORT al final de esta Guía del medicamento. No use SYMBICORT a menos
que su proveedor de atención médica le haya enseñado a hacerlo y usted haya entendido todo. Consulte a su proveedor de atención médica o a su
farmacéutico si tiene alguna pregunta.
• Use SYMBICORT exactamente como se lo indicaron. No use SYMBICORT más de lo indicado. SYMBICORT viene en 2 concentraciones. Su
proveedor de atención médica le ha prescrito la concentración que es mejor para usted. Note las diferencias entre SYMBICORT y sus otros
medicamentos por inhalación, incluidas las diferencias en el uso indicado y el aspecto físico.
• Los niños deben usar SYMBICORT con ayuda de un adulto, según las indicaciones del proveedor de atención médica del niño.
• SYMBICORT debe tomarse todos los días en 2 pulverizaciones a la mañana y 2 pulverizaciones a la noche.
• Si omite una dosis SYMBICORT, tome la siguiente dosis a la hora en que lo haría normalmente. No tome SYMBICORT más seguido ni realice más
pulverizaciones de lo que le indicaron.
• Enjuáguese la boca con agua y escupa el agua después de cada dosis (2 pulverizaciones) de SYMBICORT. No trague el agua. Esto es para reducir
la probabilidad de desarrollar una infección micótica (aftas) en la boca y la garganta.
• No pulverice SYMBICORT en sus ojos. Si accidentalmente pulveriza SYMBICORT en los ojos, enjuáguese los ojos con agua, y si el enrojecimiento
o la irritación persisten, consulte a su proveedor de atención médica.
• No cambie ni suspenda ningún medicamento que use para controlar o tratar sus problemas respiratorios. Su proveedor de atención médica
cambiará sus medicamentos si es necesario.
• Mientras esté usando SYMBICORT 2 veces al día, no use otros medicamentos que contengan un LABA por ningún motivo. Pregúntele a su
proveedor de atención médica o farmacéutico si alguno de sus otros medicamentos son medicamentos LABA.
• SYMBICORT no alivia los síntomas repentinos. Tenga siempre un inhalador de rescate a mano para tratar síntomas repentinos. Si no tiene un
inhalador de rescate, llame a su proveedor de atención médica para que le prescriba uno.
• Llame a su proveedor de atención médica o procure atención médica de inmediato si:
• sus problemas respiratorios empeoran con SYMBICORT;
• necesita usar su medicamento de rescate más seguido de lo habitual;
• su medicamento de rescate no funciona tan bien en el alivio de sus síntomas;
• necesita usar 4 o más inhalaciones de su medicamento de rescate durante 2 o más días seguidos;
• usa un cartucho de su medicamento de rescate por inhalación en un período de 8 semanas;
• sus resultados de medición de flujo pico descienden (su proveedor de atención médica le dirá qué números son adecuados para usted);
• sus síntomas no mejoran después de haber usado SYMBICORT regularmente durante 1 semana.
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de SYMBICORT?
SYMBICORT puede causar efectos secundarios graves.
• Consulte “¿Cuál es la información más importante que debo conocer acerca de SYMBICORT?”
• Usar demasiado un medicamento LABA puede causar:
º dolor de pecho
º aumento de la presión arterial
latidos
cardíacos
rápidos
e
irregulares
º
º dolor de cabeza
temblor
º
º nerviosismo
• Infección micótica en la boca o garganta (aftas). Enjuáguese la boca con agua después de usar SYMBICORT para reducir la posibilidad de que
aparezcan aftas.
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•
necesita usar 4 o más inhalaciones de su medicamento de rescate durante 2 o más días seguidos;
usa un cartucho de su medicamento de rescate por inhalación en un período de 8 semanas;
sus resultados de medición de flujo pico descienden (su proveedor de atención médica le dirá qué números son adecuados para usted);
sus síntomas no mejoran después de haber usado SYMBICORT regularmente durante 1 semana.
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de SYMBICORT?
SYMBICORT puede causar efectos secundarios graves.
• Consulte “¿Cuál es la información más importante que debo conocer acerca de SYMBICORT?”
• Usar demasiado un medicamento LABA puede causar:
º dolor de pecho
º aumento de la presión arterial
latidos
cardíacos
rápidos
e
irregulares
º
º dolor de cabeza
temblor
º
º nerviosismo
• Infección micótica en la boca o garganta (aftas). Enjuáguese la boca con agua después de usar SYMBICORT para reducir la posibilidad de que
aparezcan aftas.
• Neumonía y otras infecciones de las vías respiratorias inferiores. Las personas con EPOC son más propensas a contraer neumonía y otras
infecciones pulmonares. Los corticosteroides por inhalación pueden aumentar las probabilidades de contraer neumonía. Llame a su proveedor
de atención médica si nota alguno de estos síntomas:
º aumento de la producción de moco (esputo)
º cambio en el color del moco
º fiebre
º escalofríos
aumento
de
la
tos
º
º aumento de los problemas respiratorios
• Efectos sobre el sistema inmune y mayor probabilidad de contraer infecciones. Informe a su proveedor de atención médica sobre cualquier
signo de infección, tales como:
º fiebre
º dolor
dolores
corporales
º
º escalofríos
º sensación de cansancio
º náuseas
vómitos
º
• Insuficiencia suprarrenal. La insuficiencia suprarrenal es una afección en la cual las glándulas suprarrenales no producen suficientes hormonas
esteroideas. Esto puede ocurrir cuando deja de tomar medicamentos con corticosteroides orales y comienza a usar corticosteroides por inhalación.
• Aumento de la sibilancia inmediatamente después de administrarse SYMBICORT. Tenga siempre un inhalador de rescate a mano para
tratar la sibilancia repentina.
• Reacciones alérgicas graves, incluidos sarpullidos, urticaria, inflamación del rostro, la boca y la lengua, y problemas para respirar.
Llame a su proveedor de atención médica o procure atención médica de emergencia si tiene algún síntoma de reacción alérgica grave.
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SYMBICORT® (budesonida/fumarato de formoterol dihidratado) Aerosol para inhalación
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• Densidad mineralSYMBICORT
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puede ocurrirle a las personas
con altasdihidratado)
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de baja densidad
mineral ósea (osteoporosis).
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Su
proveedor
de atención
médica
durante
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Crecimiento
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con regularidad
el crecimiento
de los niños mientras usan SYMBICORT.
Su proveedormás
de atención
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con SYMBICORT.
Problemas
oculares,
incluidos
glaucoma
y
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Debe
someterse
a
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la vista usan
mientras
use SYMBICORT.
Crecimiento más lento en niños. Debe controlarse con regularidad el crecimiento deregulares
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Inflamación
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sanguíneos.
Esto puede
ocurrirle aDebe
las personas
con asma.
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a su proveedor
de atención
médica
inmediato si tiene:
Problemas de
oculares,
glaucoma
y cataratas.
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de la vista
mientras
use de
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Inflamación de los vasos
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Esto
puede
ocurrirle
a
las
personas
con
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Informe
a
su
proveedor
de
atención
médica
de
sensación de agujas o adormecimiento en los brazos o las piernas síntomas similares a los de la gripe inmediato si tiene:
º
sensación de agujas o adormecimiento en los brazos o las piernas
º sarpullido
• Disminuciones del
nivel de potasio en sangre (hipocalcemia).
º sarpullido
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síntomas
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la gripe
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º dolor e inflamación de los senos paranasales
• Aumentos
del nivel
de azúcar
en sangre
(hiperglucemia).
Disminuciones
del nivel
de potasio
en sangre
(hipocalcemia).
Los
efectos secundarios
frecuentes
de (hiperglucemia).
SYMBICORT incluyen:
• Aumentos
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azúcar
en sangre
Pacientes
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Los efectoscon
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más frecuentes de SYMBICORT incluyen:
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• dolor de cabeza
•• infección
vías respiratorias superiores
•• dolor
irritación de
de las
la garganta
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•• inflamación
de
las
membranas
mucosas
de
los
senos
paranasales
(sinusitis)
•
gripe
infección de las vías respiratorias superiores
• dolor de garganta
•• dolor
de espalda
•• congestión
nasal
inflamación
de las membranas mucosas de los senos paranasales (sinusitis)
gripe
•• malestar
estomacal
•
vómitos
dolor de espalda
• congestión nasal
•• aftas
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malestar
• vómitos
Pacientes
EPOC:
• aftas en lacon
boca
y la garganta
•Pacientes
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de EPOC:
la garganta
•• aftas
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la
boca
y la garganta
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•• infección
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inflamación
de las membranas mucosas de los conductos bronquiales (bronquitis)
aftas en la boca y la garganta
•• inflamación
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(sinusitis)
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los conductos
bronquiales (bronquitis)
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de los senos paranasales (sinusitis)
Informe
a su de
proveedor
de atención médica
sobre cualquier efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.
• infección
las vías respiratorias
superiores
Estos
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todos los efectos
secundarios
SYMBICORT.
Informe
su proveedor
de atención
médica de
sobre
cualquier efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.
Llame
a su
obtenersecundarios
asesoramiento
médico acerca de los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA
Estos no
sonmédico
todos para
los efectos
de SYMBICORT.
llamando
al médico
1-800-FDA-1088.
Llame a su
para obtener asesoramiento médico acerca de los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA
También
informar los efectos secundarios a AstraZeneca llamando al 1-800-236-9933.
llamandopuede
al 1-800-FDA-1088.
También puede informar los efectos secundarios a AstraZeneca llamando al 1-800-236-9933.
¿Cómo debo almacenar SYMBICORT?
•¿Cómo
Almacene
a temperatura ambiente, entre 68 °F y 77 °F (entre 20 °C y 25 °C).
debo SYMBICORT
almacenar SYMBICORT?
• Almacene SYMBICORT con
la boquilla ambiente,
hacia abajo.
a temperatura
entre 68 °F y 77 °F (entre 20 °C y 25 °C).
• El
contenido
del
cartucho
de
SYMBICORT
presurizado. No perfore ni arroje el cartucho al fuego ni a un incinerador. No lo use ni lo
Almacene SYMBICORT con la boquilla haciaestá
abajo.
cerca
calor o de
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llamas. Almacenarlo
a más de 120
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cartucho.
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El contenido
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cartucho
está presurizado.
No perfore
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ni a un incinerador. No lo use ni lo
• Deseche
SYMBICORT
cuando
el
contador
llega
a
cero
(“0”)
o
3
meses
después
de
retirarlo
de
la
bolsa de aluminio SYMBICORT, lo que
almacene cerca del calor o las llamas. Almacenarlo a más de 120 °F puede causar la explosión del cartucho.
primero.
• ocurra
Deseche
SYMBICORT cuando el contador llega a cero (“0”) o 3 meses después de retirarlo de la bolsa de aluminio SYMBICORT, lo que
• Mantenga
SYMBICORT y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.
ocurra primero.
• Mantenga SYMBICORT y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.
Información general sobre el uso seguro y eficaz de SYMBICORT
En
algunas ocasiones
los medicamentos
recetandepara
otros propósitos distintos de los indicados en una Guía del medicamento. No use
Información
general sobre
el uso segurose
y eficaz
SYMBICORT
SYMBICORT
para
una
afección
para
la
cual
no
fue
recetado.
No dépropósitos
SYMBICORT
a otrasdepersonas,
aunque
la misma
afección queNo
usted.
En algunas ocasiones los medicamentos se recetan para otros
distintos
los indicados
entengan
una Guía
del medicamento.
use
Podría
causarles
daño.
SYMBICORT para una afección para la cual no fue recetado. No dé SYMBICORT a otras personas, aunque tengan la misma afección que usted.
Puede
a sudaño.
proveedor de atención médica o a su farmacéutico información sobre SYMBICORT escrita para profesionales de la salud.
Podría pedirle
causarles
Puede pedirle a su proveedor de atención médica o a su farmacéutico información sobre SYMBICORT escrita para profesionales de la salud.
¿Cuáles son los ingredientes de SYMBICORT?
Ingredientes
budesonida
y fumarato de formoterol dihidratado micronizado.
¿Cuáles son activos:
los ingredientes
de micronizada
SYMBICORT?
Ingredientes inactivos:
hidrofluoroalcano
(HFA y227),
povidona
K25 USP dihidratado
y polietilenglicol
1000 NF.
activos: budesonida
micronizada
fumarato
de formoterol
micronizado.
Fabricado
por:
AstraZeneca
Pharmaceuticals
LP,
Wilmington,
DE
19850
Ingredientes inactivos: hidrofluoroalcano (HFA 227), povidona K25 USP y polietilenglicol 1000 NF.
Por: AstraZeneca Dunkerque Production, Dunkerque, Francia Producto de Francia
Fabricado por: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE 19850
Para
obtener más Dunkerque
información,
llame al 1-800-236-9933
o visiteProducto
www.MySymbicort.com.
Por: AstraZeneca
Production,
Dunkerque, Francia
de Francia
Para obtener más información, llame al 1-800-236-9933 o visite www.MySymbicort.com.
Fecha de revisión: Enero de 2017 3327035 3/17
Fecha de revisión: Enero de 2017 3327035 3/17
Instrucciones de uso
Instrucciones
de uso
SYMBICORT
(budesonida 80 mcg y fumarato
de formoterol dihidratado 4.5 mcg)
SYMBICORT
Aerosol
para
(budesonida 80 mcg y fumarato de inhalación
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Aerosol
para inhalación
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Instrucciones de uso
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efectos
SYMBICORT
(budesonida 160 mcg y fumarato de formoterol dihidratado 4.5 mcg)
Aerosol para inhalación
Cómo usar SYMBICORT
Siga las instrucciones a continuación para el uso de SYMBICORT. Debe inspirar (inhalar) el medicamento. Si tiene alguna pregunta, pregúntele a su médico o farmacéutico.
Preparación del inhalador para su uso
1. Retire su SYMBICORT de la bolsa de aluminio protectora de la humedad antes de usarlo por primera vez y
deseche la bolsa de aluminio. Escriba en la caja la fecha en que abre la bolsa de aluminio.
2. Hay un contador adherido a la parte superior del pulverizador de metal. El contador hará la cuenta regresiva
cada vez que realice una pulverización de SYMBICORT. La flecha apunta a la cantidad de inhalaciones
(pulverizaciones) que quedan en el pulverizador. El contador dejará de contar cuando esté en cero (“0”).
3. Use el pulverizador de SYMBICORT solo con el inhalador rojo de SYMBICORT que viene con el producto.
No deben usarse partes del inhalador de SYMBICORT con partes de otro producto para inhalación.
4. Agite bien el inhalador de SYMBICORT durante 5 segundos inmediatamente antes de cada uso. Retire la tapa
de la boquilla presionando suavemente a ambos lados y tirando luego hacia fuera (consulte la Figura 2). Antes
del uso revise la boquilla para que no haya obwwjetos extraños.
5. Cebado Antes de usar SYMBICORT por primera vez, deberá cebar el inhalador. Para cebar el inhalador de
SYMBICORT, sosténgalo en posición vertical. Consulte la Figura 1. Agite bien el inhalador de SYMBICORT
durante 5 segundos. Sostenga el inhalador de SYMBICORT apuntando en dirección opuesta a usted y realice una
pulverización de prueba. Luego agítelo nuevamente durante 5 segundos y realice una segunda pulverización de
prueba. El inhalador de SYMBICORT está cebado y listo para usar. Después de cebar el inhalador de SYMBICORT
por primera vez, el contador mostrará el número 120 o 60, según el tamaño que se le haya suministrado.
Si no usa el inhalador de SYMBICORT durante más de 7 días o si se le cae, debe cebarlo nuevamente.
Formas de sostener el inhalador de SYMBICORT para usarlo
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Uso del inhalador de SYMBICORT
6. Agite bien el inhalador de SYMBICORT durante 5 segundos. Retire la tapa de la boquilla. Revise la boquilla
para que no haya objetos extraños.
7. Saque todo el aire (exhale). Lleve el inhalador de SYMBICORT hacia su boca. Colóquese la boquilla
completamente dentro de la boca y cierre los labios alrededor de ella. Asegúrese de que el inhalador
SYMBICORT esté en posición vertical y que la abertura de la boquilla apunte hacia el fondo de su garganta
(consulte la Figura 5).
8. Inspire (inhale) profunda y lentamente por la boca. Oprima con firmeza y hasta el fondo en la parte superior
del contador del inhalador de SYMBICORT para liberar el medicamento (consulte las Figuras 3 y 4).
9. Siga inspirando (inhalando) y luego contenga la respiración unos 10 segundos o el tiempo que le resulte
cómodo. Antes de soltar el aire (exhalar), retire su dedo de la parte superior del contador. Mantenga el
inhalador de SYMBICORT en posición vertical y retírelo de su boca.
10. Agite el inhalador de SYMBICORT nuevamente durante 5 segundos y repita los pasos 7 a 9.
Después de usar el inhalador SYMBICORT
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cómodo. Antes de soltar el aire (exhalar), retire su dedo de la parte superior del contador. Mantenga el
inhalador de SYMBICORT en posición vertical y retírelo de su boca.
10. Agite el inhalador de SYMBICORT nuevamente durante 5 segundos y repita los pasos 7 a 9.
Después de usar el inhalador SYMBICORT
11. Después del uso, cierre la tapa de la boquilla empujándola hasta que calce en su lugar y escuche un clic.
12. Después de que termine de usar SYMBICORT (2 pulverizaciones), enjuáguese la boca con agua. Escupa el agua.
No la trague.
Lectura del contador
• La flecha en el contador en la parte superior del inhalador de SYMBICORT indica la cantidad de inhalaciones
(pulverizaciones) que quedan en el inhalador.
• El contador realizará la cuenta regresiva cada vez que realice una pulverización del medicamento (ya sea para
cebar el inhalador de SYMBICORT para el uso o cuando se administra el medicamento).
• Cuando la flecha del contador se acerca a 20, notará el comienzo de una zona amarilla que indica que es hora
de llamar a su proveedor de atención médica para un resurtido.
• Es importante que preste atención a la cantidad de inhalaciones (pulverizaciones) que quedan en
el inhalador de SYMBICORT leyendo el contador. Deseche el inhalador de SYMBICORT cuando el
contador indique cero (“0”). Es posible que el inhalador SYMBICORT no esté vacío y siga funcionando,
pero no le administrará la cantidad correcta de medicamento si sigue usándolo. Use un inhalador
de SYMBICORT nuevo y siga las instrucciones de cebado (consulte la instrucción 5 más arriba).
CONTADOR
CONTADOR
Cómo limpiar el inhalador de SYMBICORT
Limpie la boquilla blanca de su inhalador de SYMBICORT cada 7 días. Para limpiar la boquilla:
• Retire la tapa gris de la boquilla.
• Limpie la parte interior y exterior de la boquilla blanca con un paño limpio y seco.
• Vuelva a poner la tapa de la boquilla.
• No ponga el inhalador de SYMBICORT en agua.
• No trate de desarmar el inhalador de SYMBICORT.
Fabricado por: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE 19850
Por: AstraZeneca Dunkerque Production, Dunkerque, Francia
Producto de Francia
Esta Guía del medicamento y las Instrucciones de uso han sido aprobadas por la
Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU.
SYMBICORT y PULMICORT FLEXHALER son marcas comerciales del grupo de empresas AstraZeneca. ADVAIR DISKUS, ADVAIR HFA, SEREVENT y DISKUS son marcas comerciales
de GlaxoSmithKline. FORADIL AEROLIZER es una marca comercial de Novartis Pharmaceuticals Corporation.
©AstraZeneca 2017
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