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EFECTOS ADVERSOS DE
LOS ANTIRRETROVIRALES
NOELIA SEOANE PARDO
ENFERMERA
EFECTOS ADVERSOS DE LOS RETROVIRALES
 PROBLEMA CRECIENTE Y DE GRAN IMPORTANCIA POR SU ELEVADA
FRECUENCIA.
 UNA DE LAS MAYORES DIFICULTADES A LAS QUE SE ENFRENTA EL
PACIENTE A LA HORA DE CUMPLIR CON SU PAUTA TERAPEUTICA.
 UNA DE LAS PRIMERAS
MODIFICACIÓN DEL TARGA.
CAUSAS
DE
INTERRUPCIÓN
Y
 REALIZAR UN BUEN CONTROL DE ESTOS ES INDISPENSABLE PARA
ASEGURAR UNA BUENA ADHERENCIA POR PARTE DEL PACIENTE Y
ASI OBTENER LA MÁXIMA EFECTIVIDAD DEL TTO. A LARGO PLAZO.
EFECTOS ADVERSOS DE LOS RETROVIRALES
SE PUEDEN CLASIFICAR ATIENDO A DIFERENTES CRITERIOS:
1.TIEMPO DE APARICIÓN
PRECOZ ( primeros días ó semanas de tratamiento)
TARDIA (después de meses ó años de tratamiento)
Precoces
Tardíos
Gastrointestinales
Daño mitocondrial
Hipersensibilidad
Metabólicos
Neuropsíquicos
Lipodistrofia
Hepatitis
Hepatitis
Nefrolitiasis e insuficiencia renal
EFECTOS ADVERSOS DE LOS RETROVIRALES
2. ESPECIFICIDAD:
TOXICIDAD
INESPECIFICA:
PRODUCIDA
POR
ANTIRRETROVIRICOS INDEPENDIENTE DEL GRUPO
PERTENECEN.
VARIOS
AL QUE
TOXICIDAD ESPECÍFICA: RELACIONADA ÚNICAMENTE CON UN
DETERMINADO GRUPO Ó FÁRMACO INDIVIDUAL (EJ: TOXICIDAD
MITOCONDIAL – ITIAN; TRASTORNOS NEUROPSIQUIÁTRICOS – EFV).
.
TARGA y efectos
adversos
TOXICIDAD MITOCONDRIAL
ESPECIFICA DE LOS INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA ANÁLOGOS DE
NUCLEÓSIDOS, CAUSADO POR INHIBICION DE LA ENZIMA ADN-POLIMERASA
MITOCONDRIAL.
EL MAS GRAVE DE ELLOS ES UNA COMBINACIÓN DE ACIDOSIS LÁCTICA Y ESTEATOSIS
HEPATICA (ALEH), INDUCIDO POR D4t, Y EN MENOR MEDIDA ZDV Y ddl. INCIDENCIA BAJA
PERO PUEDE SER MORTAL.
PRESENTA DISTINTAS MANIFESTACIONES: NEUROPATÍA PERIFÉRICA, MIOPATÍA,
CARDIOMIOPATÍA, PANCREATITIS, HEPATOMEGALIA, MIELOTOXICIDAD, ALTERACION
TUBULAR RENAL, LIPOATROFIA, HIPERLIPEMIA Y RESISTENCIA INSULÍNICA.
REACCIONES DE
HIPERSENSIBILIDAD
SON MUCHO MÁS FRECUENTES CON EL ABACAVIR (** HLA-B5701) Y LOS INHIBIDORES
DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS (MAS FRECUENTE
NVP), TAMBIÉN PRESENTE EN INHIBIDORES DE PROTEASA (TPV, DRV Y FPV)
SUELEN PRESENTARSE CON EXANTEMA CUTÁNEO, RARA VEZ CUADRO SISTEMICO
GRAVE.
HEPATOTOXIDAD
EFECTO ADVERSO ESPECÍFICO DE LOS LOS INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA
INVERSA NO ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS, AUNQUE TAMBIÉN LA CAUSAN LOS
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA ANÁLOGOS DE NUCLÉÓSIDOS.
EN EL 50 % DE LOS CASOS, APARECE EN EL 1º SEMESTRE.
AUMENTO DE TRANSAMINASAS SIN CLÍNICA.
RAROS LOS CASOS DE HEPATITIS SINTOMÁTICA.
FACTORES DE RIESGO: INFECCIÓN POR VHC Y VHB.
TRASTORNOS NEUROPSIQUIATRICOS
EL EFV
PRODUCE SÍNTOMAS NEUROPSIQUÁTRICOS TALES COMO: MAREO,
SOMNOLENCIA,
INSOMNIO,
SUEÑOS
VÍVIDOS,
CONFUSIÓN,
ANSIEDAD,
DESPERSONALIZACIÓN, .. EN MÁS DEL 50 % DE LOS CASOS; SUELEN REMITIR EN LAS 1ª
2-4 SEMANAS.
OTROS RTV PRODUCEN
FRECUENTES: ddl , 3TC, ZDV,
ALTERACIONES
PSIQUIATRICAS,
AUNQUE
MENOS
NEFROTOXIDAD
TDF PUEDE INDUCIR TOXICIDAD RENAL, QUE CURSA CON INSUFIENCIA RENAL Y
TUBULOPATÍA, CON ELEVACIÓN LEVE Ó MODERADA DE CREATININA CON/SIN
ANOMALÍAS ANALÍTICAS DE DISFUNCIÓN TUBULAR (HIPOFOSFATEMIA).
IDV Y ATV PRODUCEN NEFROLITIASIS POR DEPÓSITO TUBULAR DE CRISTALES,
CURSANDO CON DOLOR CÓLICO LUMBAR, HEMATURIA Y OCASIONALMENTE FIEBRE.
TOXICIDAD GASTROINTESTINAL
CAUSADO EN SU GRAN MAYORÍA POR INHBIDORES DE PROTEASA, CON MENOR
FRECUENCIA INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA
ANALOGOS DE
NUCLEÓSIDOS Y NUCLEÓTIDOS (AZT Y TDF).
CURSA CON MOLESTIAS DIGESTIVAS ALTAS (IDV Y ATV) Y DIARREA (NFV Y LPV/r)
TRASTORNOS METABOLICOS Y
RIESGO CARDIOVASCULAR
ESTE GRUPO DE TRASTORNOS INCLUYE:
DISLIPEMIA (ELEVACIÓN DE NIVELES DE COLESTEROL TOTAL, COLESTEROL LDL Y
TRIGLICERIDOS): MÁS FRECUENTE CON LOS INHIBIDORES DE PROTEASA CLÁSICOS QUE
CON LOS ACTUALES POTENCIADOS Y CON LOS ANÁLOGOS DE TIMIDINA QUE EL RESTO DE
ITIAN.
RESISTENCIA A INSULINA Y DIABETES MELLITUS: EL TTO. CON ddl y d4T (ANÁLOGOS DE LA
TIMIDINA) FACTOR DE RIESGO PARA ESTA. LOS IP (IDV Y RTV) A DOSIS PLENAS SE HAN
RELACIONADO CON RESISTENCIA A INSULINA.
RIESGO DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR: POTENCIADA POR INFECCIÓN VIH-1 NO
CONTROLADA Y CIERTOS REGÍMENES DE TARGA. CONTROVERSIA AL RESPECTO.
ENF. CARDIOVASCULAR, EN EL CASO DE INHIBIDORES DE PROTEASA, MEDIADA POR
DISLIPEMIA. EN CASO DE ABC, CONTROVERSIA.
LIPOATROFIA Y/O HIPERTROFIA
Lipoatrofia
= grasa subcutanea
Mejillas hundidas
Adelgazamiento de
brazos y piernas
Lipohipertrofia
=  grasa
Engrosamiento de
abdomen
( grasa visceral)
Aumento de grasa
tronco/mamas
 Prominencia de
venas
Adelgazamiento de
nalgas
Jiba de búfalo
(acumulo
dorsocervical)
Jacobson DL, et al. CID 2005; 40:1837–
184AIDS 5
Lichtenstein KA. J 2005; 39:395–400
LIPOATROFIA FACIAL: GRADOS,
CLASIFICACIÓN FONTDEVILLA
GRADO 0
GRADO 2
GRADO 1
GRADO 3
OSTEOPOROSIS ??
RECIENTEMENTE SE HA OBSERVADO UNA ALTA INCIDENCIA OSTEOPENIA Y
OSTEOPOROSIS EN PACIENTES INFECTADOS POR VIH, ESPECIALMENTE SI TOMAN
TARGA.
OSTOPENIA CAUSADA POR: d4T, 3TC,
RELEVANCIA CLINICA EN FUTURO??, ESPERANZA DE VIDA DE PACIENTE MAYOR.
TOXICIDAD DE CADA FAMILIA DE FARMACOS
ANTIRRETROVIRALES
FAMILIA
Inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos o
nucleótidos1
TOXICIDAD
Toxicidad mitocondrial
PREVALENCIA
20-40%
CLINICA
Neuropatía periférica
Miopatía
Cardiomiopatía
Pancreatitis
Hepatomegalia
Esteatosis hepática
Hepatitis
Acidosis láctica
Miel toxicidad
Alteración tubular proximal renal
Lipoatrofia
Hiperlipemia y resistencia insulínica
Inhibidores de la transcriptasa inversa no
nucleósidos2
Hipersensibilidad
10-20%
Exantema (extensión y gravedad variable)
Afectación multiorgánica
Fiebre
Inhibidores de la proteasa3
Hiperlipemia
Resistencia a la insulina (IP clásicos; difícil
de separar de los efectos de análogos de
timidina) y lipodistrofia
25-50%
Hipertrigliceridemia (especialmente)
Hipercolesterolemia
Diabetes mellitus
Lipoacumulación intraabdominal
Inhibidores de la fusión4
Inflamación dérmica local
60-70%
Dolor
Tumoración
Inhibidores de los receptores CCR55
Mecanismo desconocido (bloqueo receptor
CCR5?)
<2%
Inhibidores de la integrasa6
Mecanismo desconocido
5-10%6
riesgo de infecciones respiratorias
riesgo de cardiopatía isquémica?5
Elevación de CPK6
Las distintas manifestaciones de la toxicidad se suelen presentar de forma aislada. Aparecen generalmente en los tres primeros meses de tratamiento, aunque algunas expresiones de la
toxicidad mitocondrial (neuropatía, miopatía, acidosis láctica o lipoatrofia) suelen aparecer de forma tardía (meses o años).
1. ABC constituye una excepción, pues su toxicidad está mediada por hipersensibilidad. TDF puede inducir nefrotoxicidad.
2. Efavirenz puede inducir toxicidad neuropsíquiátrica como efecto adverso singular.
3. Indinavir puede causar nefrolitiasis e insuficiencia renal como efectos adversos singulares. Atazanavir no comporta el riesgo de alteraciones metabólicas, como otros IP, pero puede
producir hiperbilirrubinemia y nefrolitiasis como efectos adversos singulares.
4. La enfuvirtida (T-20), único representante de esta familia disponible en la actualidad, se administra por vía subcutánea.
5. Maraviroc es el único representante de esta familia disponible en la actualidad. Los efectos indicados están incluidos en la ficha técnica.
6. Raltegravir es el único representante de esta familia disponible en la actualidad. En estudio BENCHMRK, elevación de CPK grado 3-4 (generalmente asintomática), 7%. CPK:
Creatinfosfoquinasa
Documento de consenso de Gesida y PNS sobre el tratamiento antirretroviral del adulto (enero 2012)
BIBLIOGRAFÍA:
Gatell JM, Clotet B, Podzamczer D, Miró JM, Mallolas J. Guía práctica del sida.
Clínica, diagnóstico y tratamiento 2010. 10ª ed .Editorial Antares; 2009.
Soriano, V, González Lahoz, j. Manual del Sida. 2011. 8ª ed. Madrid.:Editorial
IDEPSA;2011
Santos Corraliza E, Fuertes Martín A. Efectos adversos de los fármacos
antirretrovirales. Fisiopatología, manifestaciones clínicas y tratamiento. An Med
Interna (Madrid) 2006; 23: 338-344.
Panel de expertos de Gesida y Plan Nacional sobre el Sida. Documento de
consenso de Gesida/Plan Nacional sobre el Sida respecto al tratamiento
antirretroviral en adultos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana
(Actualización enero 2012). [en linea]. [consulta febrero de
2012]. en
http://www.gesida.seimc.org/index.asp
• Gracias por vuestra atención