Download Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa reversa

EFECTOS ADVERSOS DE LA
TERAPIA ANTIRRETROVIRAL EN
PACIENTES CON VIH/SIDA
Dr. JOSE LUIS CLAROS M.
HOGAR SAN CAMILO
Terapia antiretroviral

Las drogas antiretrovirales
se distribuyen en 5 clases
de acuerdo al mecanismo
de acción.
Clases de Antiretrovirales (ARV)

1.-Inhibidores nucleosidos de la
transcriptasa reversa.

2.-Inhibidores No nucleosidos de
la transcriptasa reversa.

3.- Inhibidores de Proteasa.

4.- Inhibidores de fusión (T-20
Enfuvirtide)

5.- Inhibidor de Integrasa (raltegravir)

6.- Inhibidor de CCR5 (maraviroc
,vicriviroc)
TARGA
 Terapia
 AntiRetroviral
 Gran
Actividad
TARGA
Es el régimen utilizado en los
pacientes con SIDA, con el que se
espera se logre reducir la carga viral a
niveles indetectables por el mayor
tiempo posible.
Este régimen consta de por lo
menos 3 drogas antiretrovirales
(terapia triple) de 2 clases diferentes
Criterios médicos
para que un paciente entre al TARGA
Sintomáticos (SIDA o Pre-SIDA)---------TARGA




En Asintomáticos cuando:
CD4 bajo<200 cel/ml--------------------TARGA
Carga viral alta>55,000 copias/ml-----TARGA
En CD4 alto……………………………postergar el inicio
Carga viral baja………………………postergar el inicio
Inhibidores nucleósidos de la
transcriptasa reversa
(INTR)
Inhibidores nucleósidos
de la transcriptasa reversa
(INTR)
En este grupo se incluyen:

zidovudina (AZT)

Lamivudina (3TC)

Estavudina (d4T),

Didanosine (ddI),

Abacavir (ABC)

Emtricitabina (FTC)

Tenofovir (TDF)
Inhibidores nucleósidos de la
transcriptasa reversa (INTR)
Esta clase de drogas
características:
comparte
las
siguientes

Se pueden tomar antes o después de los alimentos (excepto el
ddI, que debe ser tomado en ayunas)

En general, no interactúan con otras drogas

Todos los INTR pueden producir una condición clínica rara pero
fatal: acidosis láctica y esteatosis hepática
Inhibidores nucleósidos de la
transcriptasa reversa (INTR)
Zidovudina (AZT)

Los efectos adversos mas
comunes
incluyen:
anemia,
neutropenia,
nauseas, vómitos, cefalea,
fatiga, confusión, malestar,
miopatia y hepatitis.

Dosis: 300 mg 2v/d
Inhibidores nucleósidos de la
transcriptasa reversa (INTR)
Lamivudina (3TC )

Son poco comunes los
efectos adversos. Puede
producir
infrecuentemente
cefalea,
nauseas
y
neuropatía.

Dosis 150 mg 2 v/d
Inhibidores nucleósidos de la
transcriptasa reversa (INTR)

El Didanosine (ddI o videx)
Acidosis Láctica
Pancreatitis,

Estavudina (d4t)
Efecto adverso más común
:Neuropatía periférica (
hormigueos y calambres)
TOXICIDAD MITOCONDRIAL

Afecta principalmente a órganos
dependientes de la función mitocondrial,
como Páncreas, Músculo esquelético y
cardiaco, tejido adiposo.

Manifestaciones clínicas como acidosis
láctica y esteatosis hepática.

Inducidos por d4T,ddI.ddC y AZT.
ACIDOSIS LACTICA

Asintomático (Lactato 2-5 mmol/L)

Síntomas Clínicos como: nauseas,
vómitos, dolor abdominal, disnea, astenia,
hepatomegalia,
arritmias.
(lactato
>5mmol/L)

Acidosis Láctica Grave
(Lactato > 10 mmol/L)
Inhibidores NO nucleóSidos de la
transcriptasa reversa
Inhibidores no nucleósidos
de la transcriptasa reversa
(INNTR)
Pertenecen a esta clase:

Nevirapina (NVP, Viramune)

Efavirenz ( EFV, Estocrin, Sustiva)

Delavirdina (Rescriptor)…..no hay en el Perú
Inhibidores no nucleósidos
de la transcriptasa reversa (INNTR)
Esta clase de drogas comparte las siguientes
características:

Pueden causar RASH, que puede llegar a
ser muy severo
Inhibidores no nucleósidos
de la transcriptasa reversa (INNTR)
Nevirapina (NVP)

El
rash
tempranamente
es
común

Dosis habitual : 200 mg 2 v/d
cada tableta = 200mg

Se recomienda iniciar: 1 tab al
día por los 14 primeros días y
luego ya 200 mg 2v/d= 2tab al
día
Inhibidores no nucleósidos
de la transcriptasa reversa (INNTR)
Efavirenz
Estocrin)
(EFV,
Sustiva,
Dosis: 600mg 1v/d o 3 tabletas (200mg) 1
v/d
los efectos colaterales más comunes son los
relacionados al SNC, entre los mas
frecuentes:
 Mareos
 Cefalea
 Insomnio……..
 Dificultad para concentrarse.
 También puede producir rash.
 PESADILLAS…….mejor
dar en las
noches
HEPATOTOXICIDAD

Incremento de la transaminasas
encima de limites normales.
por

Se puede definir una escala de toxicidad
Grado 1 : T se incrementan hasta 2,5 v.
Grado 2 : T se incrementan hasta 5 v.
Grado 3 : T se incrementan hasta 10 v.
Grado 4 : T se incrementan mas de 10 v.
Inhibidores de Proteasa
IP
Inhibidores de Proteasa
(IP)
Pertenecen a esta clase:

Indinavir (Crixivan)

Lopinavir /Ritonavir ( KALETRA)

Nelfinavir (Viracept)

Saquinavir

Atazanavir

Amprenavir
Inhibidores de Proteasa
(IP)
Esta clase de drogas comparte las siguientes
características:

Todos los IPs pueden causar intolerancia
gastrointestinal.

Han sido asociados a hiperglicemia, aparición de
diabetes
mellitus,
resistencia
lipodistrofia e hiperlipidemia.
a
insulina,
Lopinavir/ritonavir
(Kaletra®)

Los eventos adversos mas comunes
gastrointestinales, especialmente diarrea.
son

Como todos los IP Han sido asociados a
hiperglicemia, aparición de diabetes mellitus,
resistencia
a
insulina,
lipodistrofia
e
hiperlipidemia.
ALTERACIONES METABOLICAS

Hiperlipidemias
La frecuencia es mayor en la asociación de IP con
INTR, que solo con IP.
Tratamiento mas prolongado, edad avanzada,
cifra de CD4 alto y existencia de Lipodistrofia.
Dentro del grupo LPV/RTV induce mayor
elevación de TG que IDV/NFV o SQV.
IDV/RTV produce mayor aumento de colesterol T,
que SQV/RTV
ALTERACIONES METABOLICAS
Resistencia a la Insulina
Todos los IP comercializados han demostrado capacidad
invitro de interferir en la captación de glucosa en el
adiposito y músculo
IDV es el que mas se relaciona a RI

Recomendación:
Glucosa en ayunas antes de iniciar TARGA
3 a 6 meses después de comenzar TARGA
Anualmente después de comenzar TARGA

LIPODISTROFIA

Cambios de la distribución de la grasa en
el cuerpo

Incluye Lipoatrofia y Lipohipertrofia

Puede verse ambos en el mismo paciente

Afecta la calidad de vida ,adherencia al
tratamiento.
Lipoatrofia:
Perdida de tejido graso
en algunas partes del
cuerpo
- cara
- Extremidades
- Pared abdominal

Lipohipertrofia:
Ganancia de tejido
graso en algunas áreas
del cuerpo
- grasa dorso cervical
- pared abdominal y
peritoneal
- Glándulas mamarias
- Lipomatosis
- Parótidas.

Diagnostico Clínico

Subjetivo puede ser percibido por el
medico, paciente o familia.

Difícil de cuantificar

Antropometría
Factores de riesgo

Lipoatrofia

Lipohipertrofia
d4T, AZT
Duración de la terapia
IDV,NFV,SQV
Duración de tratamiento
Uso previo o actual de
IPs
Edad > 40 años
Enfermedad avanzada
Enfermedad avanzada
Mujeres
IMC bajo
IMV > 25
Edad > 35 años
IMPORTANTE RECORDAR

La PVVS no mejorarán inmediatamente al
iniciar el TARGA

Por lo contrario es probable que solo
sienta
los
efectos
adversos
de
los
medicamentos

La mejoría recién será observada después
del 3er o 4to mes post TARGA.

Consideraciones especiales en relación
a TBC Y TARGA

Consideraciones especiales cuando hay
una infección oportunista activa y el
inicio del TARGA.