Download Seminario sobre Caminos de señalización de PI3K

CAMINO DE SEÑALIZACIÓN
DE PI3K/Akt
Familia Fosfatidilinositol-3 kinasa
Fosforila grupos OH-3’en fosfolípidos inositol
• Clase I: A y B. Sustrato PI-4,5-P2, generando
el segundo mensajero PI-3,4,5-P3.
• Clase II
• Clase III: Regulación de los procesos de
tráfico vesicular intracelular.
PROCESOS REGULADOS POR Akt
PI3K está involucrada en la protección de
apoptosis en cultivos primarios de
precursores eritroides humanos.
Haseyama et al 1999.
• Cultivos primarios de células progenitoras
humanas para estudiar el rol fisiológico de
la activación de PI3K en la proliferación,
diferenciación y supervivencia.
Inhibición del crecimiento de colonias
eritroides por LY294002
Inhibición de la proliferación y supervivencia de
CPE por LY294002
Un bloqueo del camino de señalización de PI3K por LY294002 inhibe la
proliferación y diferenciación de CPE con un acompañamiento de la disminución de
viabilidad
Curva de tiempo del efecto de LY294002 en CPE
La inhibición de CPE por LY294002 ocurre como un evento temprano en el
curso de la proliferación y diferenciación de manera dependiente del tiempo
y esta inhibición es irreversible.
Curva de tiempo del efecto de LY294002 en CPE
Curvsa dosis-respuesta del efecto de
LY294002 sobre CPE
Curvsa dosis-respuesta del efecto de
LY294002 sobre CPE
LY294002 induce apoptosis
LY294002 induce fragmentación del
ADN en CPE
Efecto de LY294002 en la viabilidad y
supervivencia de CPE en ausencia de Epo
Los efectos de LY294002 en la apoptosis no pueden ser completamente
explicados por un bloqueo de la tranducción de señalización inducida por
Epo.
Inhibición de la fosforilación de la kinasa
Akt dependiente de PI3K por LY294002.
Conclusiones
• LY294002 inhibe en relación dosis- tiempodependiente la proliferación y supervivencia de células
progenitoras eritroides humanas.
• La inhibición del crecimiento es irreversible.
• Uno de los mecanismos involucrados es este efecto
inhibitorio es la inducción de apoptosis. Este efecto
también es dosis y tiempo-dependiente. Estos
resultados sugieren que la PI3K tiene efectos
antiapoptóticos sobre las células progenitoras
eritroides y este efecto puede estar mediado por
moléculas como Akt.