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El Coenzima Q10 en la salud cardiovascular Plácido Navas, PhD Catedrático de Biología Celular Centro Andaluz de Biología del Desarrollo CIBERER-‐ISCIII Universidad Pablo de Olavide-‐CSIC Sevilla, SPAIN Datos históricos del Coenzima Q 1957: Se aísla el CoQ10 del corazón bovino (Crane) 1958: estructura (Folkers de Merck) 1974: JPN: medicamentos 1977: Producción comercial de CoQ10 natural (Kaneka) 1978: Dr. Mitchell Premio Nobel 1984: Italia: CoQ10 como medicamento 1990’s: Asociación Internacional de CoQ10 1999: Cremas cosméWcas de CoQ10 de Beiersdorf (anW-‐arrugas) 2001: JPN: medicamentos + alimentación (complemento) 2002: Estudio Parkinson en EE.UU. (Schultz) 2004: Visto bueno GRAS (EE.UU.) para fortalecimiento alimentario 2005: Comercializado como complemento alimenWcio en dosis máximas de 200 mg/día basado en el dossier de Kaneka. 2006: Corporación en Texas para la producción comercial de CoQ10 por Kaneka. 2008: Comercialización de CoQ10 de “segunda generación”: Ubiquinol 2010: Programa de protección contra el CoQ10 “natural” de Kaneka. Funciones del Coenzima Q Cadena Respiratoria (Crane et al. 1956) AnWoxidante (Wi/ng et al. 2000) Membrana PlasmáWca (Villalba et al. 1995) Proteínas desacoplantes(Echtay et al. 2000) Poro de transición (Fontaine et al. 1998) NucleóWdos de Pirimidina (López-‐MarEn et al. 2007) β-‐oxidación de ácidos grasos (Gempel et al. 2007) Reacciones redox del Coenzima Q 2e-‐ + 2H+ Síndrome de deficiencia de CoQ 70 15 0 100 CoQ10 content in human fibroblasts (%) Pre-‐ or postnatal death Unbalanced CoQ: Low OHPHOS Variable ROS Mitochondria dysfuncWon Balanced CoQ by nutrients/stress/growth (PPTC7/COQ8/ADCK3) PhosphorylaWon cycle Suplementación con CoQ10 : única terapia Ataxic patient with CoQ10 deficiency After one year treatment Pineda et al., 2010 Concentración del Coenzima Q en el organismo El ubiquinol (CoQ10H2) en el organismo Åberg et al., Arch Biochem Biopys 295: 230, 1992 Miles et al., Clin Chem Acta 332: 123, 2003 Funciones antioxidantes del ubiquinol Antioxidant protection in aqueous enviroment Ascorbate AFR Out Tocopherol Tocopherol Antioxidant protection in lipid environment . Transmembrane electron transport CoQH2 CoQ.CoQ In Cytochrome-b5 reductase NADH+H + NAD DT-diaphorase (NQO-1) + NAD(P)H+H Cellular Metabolism + + NADP NAD(P) + Navas et al. Mitochondrion 2007 Protección antioxidante del colesterol Disminución del volumen de la sangre circulante y por tanto de la oxigenación de los tejidos y órganos. Condiciones en las que se aconsejan el tratamiento con CoQ10 n Tratamiento con estatinas n Limitación de la actividad física n Insuficiencia cardiaca ESTATINAS ¿Disminuye el CoQ10 con las estatinas? Esta condición justifica los efectos secundarios de fatiga y dolor muscular, y en ocasiones rabdomiolisis, entre sus efectos secundarios. Condiciones en las que se aconsejan el tratamiento con CoQ10 n Tratamiento con estatinas n Limitación de la actividad física n Insuficiencia cardiaca CoQ10 y la actividad física CoQ10 protege de la cardiopatía isquémica Keogh A, et al. Heart Lung Circ 2003; 12:135-‐141 Keogh A et al. Heart Lung Circ 2003; 12:135-‐141 Ubiquinol (CoQ10H2) es más eficaz Condiciones en las que se aconsejan el tratamiento con CoQ10 n Tratamiento con estatinas n Limitación de la actividad física n Insuficiencia cardiaca Disminución del volumen de la sangre circulante y por tanto de la oxigenación de los tejidos y órganos. Ubiquinol (CoQ10H2) mejora la hipertensión Fuji et al., 7ª Conferencia de la JQS, 2010 CoQ10 en la insuficiencia cardíaca De los 23 estudios realizados entre 1972 y 2009 sobre el efecto de la suplementación con CoQ10 en casos de insuficiencia cardiaca se demostraron efectos beneficiosos en 20 de ellos. Alehagen et al., 2012 Int J Cardiol (en prensa) Ensayo clínico doble-ciego durante 5 años Participan 443 individuos de 70-88 años Tratamiento: 200mg/día CoQ10 (Bio-Quinon) 200 µg/día selenio orgánico (SelenoPrecise) 5.9% 12.6% ProBNP 214 ng/L vs 302 ng/L Mejora significativa de la función cardiaca medida por ecocardiografía Conclusiones ✔CoQ10 es universal y esencial para la vida ✔Se encuentra en todos los tejidos y órganos pero afecta fundamentalmente al músculo, riñón y cerebro. ✔Es más eficaz el ubiquinol que la ubiquinona ✔Es necesario para compensar la pérdida por estatinas ✔Mantiene reducido el colesterol y los antioxidantes vasculares ✔Mejora la fatiga muscular ✔Previene la mortalidad por daño cardiovascular