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CLINICA UNIVERSITARIA
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Paliperidona (Invega®)
Antipsicótico
Informe para la Comisión de Farmacia y Terapéutica
Fecha 11/11/08
1.- IDENTIFICACIÓN DEL FÁRMACO Y AUTORES DEL INFORME
Fármaco: Paliperidona
Indicación clínica solicitada: Tratamiento de la esquizofrenia
Autores / Revisores: Marta Marín Marín / Dra. Ana Ortega
Declaración Conflicto de Intereses de los autores: Ninguno
2.- SOLICITUD Y DATOS DEL PROCESO DE EVALUACIÓN:
Facultativo que efectuó la solicitud:
Servicio:
Justificación de la solicitud: Comodidad posológica para el paciente y mejor adherencia al tratamiento por
parte del paciente. Podría retirarse el Risperdal.
Fecha recepción de la solicitud: 15/10/08
3.- AREA DESCRIPTIVA DEL MEDICAMENTO.
Nombre genérico: Paliperidona
Nombre comercial: Invega®
Laboratorio: Janssen-Cilag
Grupo terapéutico. Antipsicótico
Vía de administración: Oral
Tipo de dispensación: Receta Médica
Vía de registro: Centralizado (por la EMEA)
Código ATC: N05AX13
Presentaciones y precio
Forma farmacéutica y dosis
INVEGA 3mg
INVEGA 6mg
INVEGA 9 mg
Envase de x
unidades
28 comprimidos
28 comprimidos
28 comprimidos
Código
Coste por unidad PVP con IVA
Coste por unidad PVL con IVA
6598382
6598412
658436
5,02 €
5,02 €
5,02 €
3,22 €
3,22 €
3,22 €
4.- AREA DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA.
4.1 Mecanismo de acción.
Es un bloqueante selectivo de los efectos de las monoaminas, cuyas propiedades farmacológicas son
diferentes de las de los neurolépticos tradicionales. Se une firmemente a los receptores serotoninérgicos 5HT2 y dopaminérgicos D2. Bloquea los receptores adrenérgicos alfa1 y, en menor medida, los receptores
histaminérgicos H1 y los adrenérgicos alfa2. La actividad farmacológica de los enantiómeros (+) y (-) de la
paliperidona es similar desde el punto de vista cualitativo y cuantitativo.
No se une a los receptores colinérgicos. Aunque se trata de un antagonista D2 potente, motivo por el que se
cree que alivia los síntomas positivos de la esquizofrenia, produce menos catalepsia y reduce las funciones
motrices menos que los neurolépticos tradicionales. La preponderancia del antagonismo central de la
serotonina puede reducir la tendencia de la paliperidona a producir efectos secundarios extrapiramidales.
4.2 Indicaciones clínicas formalmente aprobadas y fecha de aprobación
AEM: Tratamiento de la esquizofrenia.
EMEA: Tratamiento de la esquizofrenia.
FDA: Tratamiento de la esquizofrenia
1
4.3. Posología, forma de preparación y administración.
Adultos: La dosis recomendada es de 6 mg una vez al día, administrados por la mañana. Tomar siempre en
ayunas o siempre con el desayuno, pero no unas veces en ayunas y otras con alimentos. No es necesario
un ajuste inicial de la dosis.
Algunos pacientes pueden beneficiarse de dosis inferiores o superiores dentro del intervalo recomendado
de 3 a 12 mg una vez al día. Si procede ajustar la dosis, se hará sólo después de una evaluación clínica.
Los comprimidos deben tragarse, no deben masticarse, dividirse ni aplastarse. El principio activo está
contenido en una cubierta no absorbible diseñada para liberar el principio activo de forma controlada. Dicho
recubrimiento, junto con los componentes insolubles del núcleo del comprimido, se elimina del organismo;
los pacientes no deben preocuparse si en alguna ocasión ven en las heces algo parecido a un comprimido.
- Insuficiencia hepática: No se debe utilizar en pacientes con enfermedad hepática.
- Insuficiencia renal: Dosis inicial de 3mg al día, recomendada en pacientes con insuficiencia renal leve,
moderada o grave (aclaramiento de creatinina de 10 a 80 ml/min). En paciente con aclaramiento >10ml/min
no se recomienda su uso
- Ancianos: Recomendaciones similares a los adultos en función del aclaramiento renal. Precaución con
pacientes con riesgo de ictus o que padezcan demencia.
- Niños y adolescentes: No se ha estudiado la seguridad y eficacia, por ello no se recomienda la
administración a niños y adolescentes.
4.4 Farmacocinética.
La paliperidona es un metabolito activo de la risperidona, su farmacocinética es proporcional a la dosis
en el intervalo de dosis clínicas recomendado (de 3 a 12 mg).
- Absorción: muestra una tasa de liberación ascendente gradual hasta alcanzar la concentración plasmática
máxima (Cmáx) aproximadamente 24 horas después de la administración. Las concentraciones del estado
estacionario se alcanzan tras 4 ó 5 días desde el inicio del tratamiento. Se observan mínimas fluctuaciones
entre la concentración máxima y mínima, en comparación con las observadas con la risperidona de
liberación inmediata (índice de fluctuación del 38% frente al 125%). La biodisponibilidad oral absoluta es del
28% (IC 90% de 23%-33%).
Alimentos: con una comida con alto contenido en grasas y calorías aumenta la Cmáx y el AUC hasta un
50%-60%, en comparación con las obtenidas cuando se administran en ayunas.
- Distribución: El volumen de distribución aparente es de 487 l. Se une a las proteínas del plasma en un
74%, se une principalmente a la glucoproteína a1 ácida y a la albúmina.
- Metabolismo: In vitro se señaló que las enzimas CYP2D6 y CYP3A4 pueden intervenir en el
metabolismo de la paliperidona pero no hay datos in vivo. No se observó ninguna diferencia apreciable
del aclaramiento entre los metabolizadores rápidos y lentos de los sustratos de la CYP2D6. In vitro se
demostró que no inhibe sustancialmente el metabolismo de los medicamentos metabolizados por
las isoenzimas del citocromo P450, como CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4
y CYP3A5. La semivida de eliminación es de 23 horas aproximadamente. Es un sustrato de la P-gp y un
inhibidor débil de la P-gp a altas concentraciones.
- Eliminación: 59% se excreta vía renal. La semivida de eliminación terminal media de la paliperidona fue de
24, 40 y 51 horas en los sujetos con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente, y de 23
horas en los sujetos con una función renal normal (CrCl =80 ml/min). La cantidad de paliperidona excretada
en heces fue prácticamente indetectable.
Poblaciones especiales:
- Sexo: El aclaramiento aparente es aproximadamente un 19% menor en las mujeres que en los varones.
Esta diferencia se explica por las diferencias en la masa corporal magra y en el aclaramiento de creatinina
que existen entre varones y mujeres.
- Edad: correcciones de dosis en función de función renal
- Insuficiencia renal: visto en ajuste en base a función renal.
- Insuficiencia hepática: no hace falta ajustes de dosis debido a su escaso metabolismo hepático. No se
dispone de datos en insuficiencia hepática grave.
- Niños: no se dispone datos.
2
4.5. Características comparadas con otros medicamentos con la misma indicación disponibles en el
Hospital/mercado
Características comparadas con otros medicamentos similares (mismo grupo terapeútico)
Nombre
Invega®
(paliperidona)
Zyprexa®
(olanzapina)
6mg/dia
Hasta un máximo de 12mg
Una administración al día
Risperdal®
(risperidona)
1mg 20/60 comprimidos
3mg 20/60 comprimidos
6mg 20/60 comprimidos
0,5mg flas 28/56 compr
1mg flas 28/56 compr
2mg flas 28/56 compr
3mg flas 28/56 compr
4mg flas 28/56 compr
1mg/mL solución 100mL
1mg/mL solución 300mL
2mg/día como dosis inicial hasta
16mg/día máximo en una o dos
administraciones al día
28%
NO
4-5 días
24 horas
70%
SI
1 día
1-2 horas
¿?
SI
¿?
4-5h
Distribución:
%unión a prots pl 74%
88%
93%
Metabolismo:
Hepático NO
Mets. Activos NO
SI
SI
SI
SI
Eliminación(T1/2)
23h
3h
21-54h
Ajuste de dosis:
IR SI
IH NO
SI
SI
NO
NO
Presentación
3mg 28 comprimidos
6mg 28 comprimidos
9mg 28 comprimidos
Posología
2,5mg 28/56 comprimidos
5mg 28/56 comprimidos
7,5mg 28/56 comprimidos
10mg 28/56 comprimidos
Velotabs 5mg 28comprimidos
Velotabs 10mg 28comprimidos
10mg como dosis inicial
Pudiéndose llegar hasta
20mg/día
Características
diferenciales
Absorción:
Biodisponibilidad
1er paso hepático
Nivel pl. estables
T. máx.
5. – EVALUACIÓN DE LA EFICACIA.
5.1 Ensayos clínicos disponibles para la indicación clínica evaluada.
La variable principal a la hora evaluar la eficacia de un tratamiento antipsicótico es determinar en los
pacientes la sintomatología psicótica mediante la escala de síntomas positivos y negativos (PANSS).
La PANSS consta de 30 ítems que evalúan el síndrome esquizofrénico desde una doble perspectiva:
dimensional, que evalúa la gravedad del síndrome positivo, del negativo, y de la psicopatología general del
trastorno esquizofrénico; y categoría l que lo que hace es clasificar el trastorno esquizofrénico en positivo,
negativo o mixto.
Para evaluar la eficacia y seguridad de la paliperidona se llevaron a acabo 3 estudios en fase III
comparándolo con placebo y con un comparador activo como la olanzapina. También se llevó a cabo un
ensayo en fase III para evaluar la eficacia de la paliperidona como tratamiento preventivo de la recurrencia
de los síntomas de la esquizofrenia. Y por último otro estudio en Fase III a corto plazo en población anciana
frente a placebo, para evaluar la eficacia y seguridad. En todos ellos destacaba como criterios de inclusión
padecer un episodio agudo de esquizofrenia, con una puntuación en la PANSS entre 70 y 120. Aquellos que
experimentaran más de un 25% de disminución de la puntuación total de esta escala entre la selección y de
referencia no tenían derecho a continuar en el estudio. Las dosis de paliperidona utilizadas en dichos
estudios fueron 6, 9,12mg frente a los 10mg de la olanzapina. El estudio que compara las tres dosis e
incluye pacientes con olanzapina es el de Kane et l que se comenta a continuación.
No se han realizado estudios que comparen la paliperidona con la risperidona. Por lo que no se
dispone de datos que demuestren la superioridad frente a risperidona y el beneficio obtenido frente a
placebo parece similar al beneficio encontrado con risperidona frente a placebo.
3
5.2.a Resultados de los ensayos clínicos.
Frente a placebo y teniendo como comparador activo la olanzapina
Referencia:Kane J. Et al 2007
Se evaluó la eficacia y seguridad de la administración de paliperidona (6 mg, de 9 mg y 12 mg) una vez al día versus placebo en 628
pacientes con esquizofrenia aguda en un periodo de 6 semanas. Se trata de un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, de
grupos paralelos. El grupo de olanzapina fue incluido en el estudio con el fin de proporcionar un grupo de control activo para confirmar
que el estudio ejecutado era suficiente para detectar un efecto de drogas en el caso de resultados negativos para paliperidona en
comparación con placebo (es decir, prueba de sensibilidad para detectar un "fallo del juicio"). El porcentaje de paciente que requirieron
el uso de otro fármaco (benzodiacepinas) para control de crisis pese al tratamiento establecido fue superior en el grupo con placebo
(72% frente a 63% con paliperidona). Comenzaron el estudio 630 pacientes de los cuales un 66% no lo completó por falta de eficacia,
esto fue superior en el grupo placebo (54% vs 30-22%). El porcentaje de abandono de pacientes debido a reacciones adversas fue
bajo y comparable entre los grupos. Hubo una muerte debida a una sobredosis con olanzapina en un paciente, que fue examinado por
el investigador y determinó que no guardan relación con la medicación de estudio.
Las reacciones adversas experimentadas son similares en el grupo de paliperidona a dosis de 6mg/día y pacientes tratados con
placebo y algo más complicadas en el grupo de paliperidona 9 y 12mg, por ejemplo: trastorno extrapiramidales, hipercinesia hipertonía
y en comparación con los de placebo.
A continuación se detallan los resultados obtenidos en este estudio
Resultados eficacia
Variable evaluada en el estudio
Placebo
Paliperidona 6mg
Paliperidona 9mg
Paliperidona 12mg
N=126
N=123
N=122
N=129
Puntuación total PANSS
Basal-cambio frente a basal
94,1
-4,1
94,3
-17,9
93,2
-17,2
94,6
-23,3
Puntuación factor positivo
Basal-cambio frente a basal
27
-2,1
28,1
-6,6*
27,3
-6,2*
27,1
-8,2*
Puntuación factor negativo
Basal-cambio frente a basal
23,4
-1
23,4
-4,2*
23,4
-3,5*
24,2
-5*
Pensamientos desorganizados
Basal-cambio frente a basal
22,5
-0,9
22,1
-3,5*
21.8
-3.1*
22,6
-4,6*
Hostilidad/sensaciones descontroladas
Basal-cambio frente a basal
9,8
0,5
9,9
-1,4*
9.4
-1.8*
9,6
-2,4*
Ansiedad/depresión
Basal-cambio frente a basal
11,4
-0,6
10.8
11.3
-2,1*
-2.6*
Validez y utilidad prácticas
11,1
-3*
* diferencia significativa con placebo (p<o,oo1)
Frente a Placebo
En la búsqueda realizada el 4 de Noviembre del 2008 de los estudios referentes a la paliperidona frente a
placebo se hallaron 7 de los cuales tan sólo 2 eran únicamente frente a placebo sin tener como grupo
control el tratamiento con olanzapina. En Kramer et al. 2007 se evalúa la eficacia de paliperidona en el
retraso de la recurrencia de síntomas en pacientes adultos con esquizofrenia y su seguridad y la
tolerabilidad. Se trata de un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico La
variable principal de eficacia fue el tiempo de la primera recurrencia de los síntomas de la esquizofrenia, que
incluía cambios predefinidos en las puntuaciones de los síntomas, hospitalización psiquiátrica, autolesiones, y suicidas o comportamiento agresivo durante la doble ciego fase. Fueron incluidos 113 pacientes.
El tiempo libre de recurrencia fue significativamente diferente, de 83 días para el grupo tratado con
paliperidona frente a 23 días el grupo placebo. En cuanto a los efectos adversos no se hallaron diferencias
significativas.
Otros estudios
En población geriátrica
Estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos que evaluó la seguridad y la
tolerabilidad de dosis flexible de paliperidona (3 a 12 mg / día) en población geriátrica con esquizofrenia (>
de 65 años de edad). No hubo diferencias notables en la dosis normalizado las concentraciones plasmáticas
de los diferentes grupos de edad, aunque el número de sujetos en los grupos de más edad era más bien
pequeño para conclusiones definitivas. No hubo relación aparente entre la concentración plasmática y
cualquiera de las reacciones extrapiramidales sufridas y los parámetros de seguridad cardiovascular o de
sus respectivos turnos de referencia.
4
Frente a QUETIAPINA
Estudio doble-ciego, controlados con placebo comparaba los efectos de la paliperidona liberación
prolongada y la monoterapia con quetiapina, en pacientes con un reciente exacerbación aguda de la
esquizofrenia que requieren hospitalización, seguido por un período de uso opcional polifarmacia. Un total
de 399 pacientes fueron randomizados de los cuales 78% estaban en tratamiento con paliperidona, 67%
con quetiapina y 64% con placebo. Hubo una mejora significativa con paliperidona en comparación con la
quetiapina en la media PANSS total. Las tasas de discontinuación debido a eventos adversos durante las 6
semanas del estudio fueron del 4%, 10%, y el 6% para paliperidona,
quetiapina y placebo,
respectivamente.
6. EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD.
Las reacciones adversas a medicamentos notificadas con más frecuencia en los ensayos clínicos fueron
cefalea, taquicardia, acatisia, taquicardia sinusal, trastorno extrapiramidal, somnolencia, mareo, sedación,
temblor, hipertonía, distonía, hipotensión ortostática y sequedad de boca.
Las que parecieron depender de la dosis fueron aumento de peso, cefalea, hipersecreción salival, vómitos,
discinesia, acatisia, distonía, trastorno extrapiramidal, hipertonía y Parkinsonismo.
ReferenciaStephen R. Marder et al. 2007
Evalúan la eficacia y seguridad de paliperidona administrada una vez al día (6 y 12 mg) frente a placebo en 444 pacientes con
esquizofrenia aguda durante un periodo de 6 semanas. Es un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos
estudio. De nuevo incluyen olanzapina como grupo control a a una dosis de 10mg. Ambas dosis de paliperidona demuestran una
mejora significativa en la escala de positivos y negativos de los sintomas e la esquizofrenia (PANSS) puntuación total (p <o = 0.006) La
incidencia de acontecimientos adversos durante el tratamiento para paliperidona a dosis de 6 mg fue comparable con el placebo y algo
más fue observado para dosis de paliperidona de 12mg. Los cambios en la glucosa en la sangre y los niveles de lípidos con
paliperidona eran comparables con el placebo. Si bien hubo aumentos en los niveles plasmáticos de prolactina con paliperidona, la
incidencia de aumentos de la prolactina relacionados con reacciones adversas fue <o = 1%.
Se concluye de nuevo la eficacia de la paliperidona (en ambas dosis de 6 y 12mg) frente a placebo aunque la incidencia de efectos
adversos es superior en tratamientos con dosis de 12mg.
Resultados seguridad
Variable evaluada en el estudio
Placebo
Paliperidona
Paliperidona
Paliperidona
Olanzapina
N=106 (%)
6mg N=112
12mg N=112
total N=224
10mg N=109
Número total de efectos adversos
82(77)
82(73)
89(79)
171(76)
79(72)
Síntomas del sistema nervioso central
Dolor cabeza
20(19)
28(25)
25(22)
53(24)
12(11)
Mareos
11(10)
9(8)
7(6)
16(7)
8(7)
Hipercinesia
5(5)
4(4)
10(9)
14(6)
1(1)
Reacción extrapiramidal
4(4)
2(2)
7(6)
9(4)
2(2)
Hipertonia
2(2)
2(2)
7(6)
9(4)
0
Síntomas psiquiátricos
Somnolencia
Insomnio
Agitación
Ansiedad
Psicosis
14(13)
13(12)
11(10)
10(9)
13(12)
15(13)
16(14)
9(8)
11(10)
7(6)
15(13)
11(10)
10(9)
6(5)
6(5)
30(13)
27(12)
19(8)
17(8)
13(6)
30(28)
9(8)
11(10)
5(5)
10(9)
Síntomas gastrointestinales
Dispepsia
Nauseas
Estreñimiento
Vómitos
11(10)
10(9)
10(9)
7(7)
11(10)
6(5)
6(5)
4(4)
14(13)
6(5)
4(4)
2(2)
25(11)
12(5)
10(4)
10(4)
12(11)
7(6)
5(5)
4(4)
Dolor
7(7)
2(2)
5(4)
7(3)
2(2)
Síntomas respiratorios
4(4)
3(3)
3(3)
9(4)
3(3)
Cardiovasculares
5(5)
6(5)
6(5)
9(4)
6(6)
Musculoesquéleticos
1(1)
3(3)
6(5)
9(4)
1(1)
Rash cutáneo
5(5)
0
0
0
0
6.4 Precauciones de empleo
Embarazo: No existen datos suficientes sobre la utilización de la paliperidona en mujeres embarazadas. No
fue teratógena en estudios en animales, pero se observaron otros tipos de toxicidad reproductiva. El uso de
antipsicóticos en el último trimestre del embarazo ha ocasionado en el hijo trastornos neurológicos de
naturaleza extrapiramidal, de larga duración pero reversibles. No se debe utilizar durante el embarazo salvo
que sea claramente necesario. Si se considera necesario suspender su administración durante la gestación,
no debe hacerse de forma repentina.
5
Lactancia: se excreta por la leche materna en tal medida que es probable que se produzcan efectos en el
lactante si se administra en dosis terapéuticas a mujeres lactantes.
Intervalo QT: tener precaución cuando se administra a pacientes con enfermedad cardiovascular conocida o
con antecedentes familiares de prolongación del QT, y cuando se usa a la vez que otros medicamentos que
supuestamente prolongan el intervalo QT.
Síndrome neuroléptico maligno: puede producir casos de Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM)
caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autónoma, alteración de la consciencia y
elevación de la creatina fosfocinasa sérica. Deberá suspenderse el tratamiento con Invega así como con
otros antipsicóticos
Discinesia tardía: caracterizada por movimientos rítmicos involuntarios, predominantemente de la lengua y/o
de la cara. Si aparece se debe considerar la posibilidad de suspender uso de antipsicóticos, incluido.
Hiperglucemia: en ensayos clínicos se han notificado casos raros de reacciones adversas relacionadas con
la glucosa. Se aconseja realizar un control clínico adecuado de los pacientes diabéticos y de los que
presenten factores de riesgo de desarrollar diabetes mellitus.
Hipotensión ortostática: puede generarse debido a su actividad alfabloqueante. Debe utilizarse con
precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares, enfermedades cerebrovasculares o trastornos
que predispongan al paciente a la hipotensión.
Convulsiones: debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones o de otros
trastornos que potencialmente puedan reducir el umbral convulsivo.
Posibilidad de producir obstrucción gastrointestinal: No se debe administrar en general a pacientes con
estenosis gastrointestinal grave preexistente (patológica o yatrógenica) ni a pacientes con disfagia o
dificultad significativa para deglutir comprimidos. Se han notificado casos raros de síntomas obstructivos en
pacientes con estenosis, asociados a la ingestión de medicamentos con formulaciones indeformables de
liberación controlada.
Priapismo: debido al efecto de bloqueo adrenérgico alfa inducen priapismo. Aunque no se han notificado
casos en los ensayos clínicos realizados.
Regulación de la temperatura corporal: alteración de la capacidad del organismo de reducir la temperatura
corporal central. Se aconseja tomar las medidas oportunas en pacientes que vayan a experimentar
circunstancias que puedan contribuir a una elevación de la temperatura corporal central, p. ej., ejercicio
intenso, exposición a calor extremo, tratamiento concomitante con medicamentos de
actividad
anticolinérgica o deshidratación.
Efecto antiemético: en estudios preclínicos se observó que tiene un efecto antiemético, por lo que de
producirse en los seres humanos, puede enmascarar los signos y síntomas de la sobredosis de
determinados medicamentos o de trastornos como la obstrucción intestinal, el síndrome de Reye y los
tumores cerebrales.
Contenido de lactosa: los pacientes con intolerancias hereditarias poco frecuentes a galactosa, de
insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este
medicamento.
Interacciones
No se espera que produzca interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes con
medicamentos metabolizados por las isoenzimas del citocromo P-450 a diferencia de la risperidona
que interacciona con carbamacepina y antifúngicos.
Precaución si se combina con otros medicamentos que disminuyan el umbral convulsivo y fármacos de
acción sobre el SNC, p.ej, ansiolíticos, casi todos los antipsicóticos, hipnóticos, opiáceos, etc. o con alcohol.
Puede antagonizar el efecto de la levodopa y de otros agonistas de la dopamina.
No se recomienda el uso de INVEGA con la risperidona oral dado que la paliperidona es el metabolito activo
de la risperidona y que la combinación de los dos puede dar lugar a una exposición aditiva de paliperidona.
Otros medicamentos o medicamentos a base de plantas que son inductores, p. ej., rifampicina y hierba de
San Juan (Hypericum perforatum) pueden tener efectos similares sobre paliperidona.
7. AREA ECONÓMICA
7.1-Coste tratamiento / día y coste del tratamiento completo. Coste incremental.
Comparación con la terapia de referencia a dosis usuales.
6
Comparación de costes del tratamiento evaluado frente a otra/s alternativa/s
Medicamento
Invega®(paliperidona)
3mg 28 comprimidos
6mg 28 comprimidos
9mg 28 comprimidos
Risperdal® (risperidona)
1mg 20/60 comprimidos
3mg 20/60 comprimidos
6mg 20/60 comprimidos
0,5mg flas 28/56 compr
1mg flas 28/56 compr
2mg flas 28/56 compr
3mg flas 28/56 compr
4mg flas 28/56 compr
Precio unitario (PVL+IVA) *
0,43€ (comprimidos de 1mg)
0,85€ (comprimidos de 3mg)
1,77€ (comprimidos de 6mg)
5,02€
Zyprexa® (olanzapina)
2,5mg 28/56 comprimidos
5mg 28/56 comprimidos
7,5mg 28/56 comprimidos
10mg 28/56 comprimidos
Velotabs 5mg 28comprimidos
Velotabs 10mg 28comprimidos
1,21€ (comprimidos de 2,5mg)
1,64€ (comprimidos de 5mg)
2,42€ (comprimidos de 7,5mg)
3,24€ (comprimidos de 10mg)
10mg/día
3,24€/dia
Posología
6mg/dia
6mg/dia
Coste día
3,22€/día
1,77€/dia
Coste tratamiento completo
1175,3€/año**
646,05€/año
1182,6€/año
o tratamiento/año
Coste incremental
(diferencial) respecto a
529,25€/año menos
7,3 €/año más
duloxetina
**coste de tratamiento anual teniendo en cuenta que únicamente usaría un comprimido de una de las 3 presentaciones de dosis que
ofrece el laboratorio y no 2 comprimidos para alcanzar la dosis deseada (por ejemplo: si necesitara 12mg necesitaría 1 de 9 y un de
3mg o 2 de 6mg por lo que el precio se incrementaría al doble)
Existe publicado un estudio de coste-efectividad de paliperidona frente a risperidona, olanzapina,
aripiprazol, quetiapina y ziprasidona (Geitona M. et al., 2008) los resultados de este estudio indicaron que la
paliperidona podría ser el tratamiento menos costoso en comparación con la risperidona, olanzapina.... En
lo que se refiere a la comparación con risperidona el número de dias en que el paciente estaba estable era
el mismo para ambos tratamientos, las tasa de abandono del tratamiento a las 6 semanas eran similares en
ambos tratamientos y a un año, como no se conocian las de paliperidona se estimaron con una media entre
risperidona y olanzapina resultando así inferiores a las de risperidona y el mayor coste del medicamentos de
palperidona frente a risperidona se compensaba en parte con los coses asociados a esos supuestos
abandonos, pero se trata de una estimación que se desconoce si corresponde con la realidad.
8.- AREA DE CONCLUSIONES.
La paliperidona es el metabolito activo de la risperidona.
Se administra una vez al día frente a una o dos administraciones al día de la risperidona.
Solo tiene aprobada la indicación de esquizofrenia mientras que risperidona tiene aprobadas también otras
indicaciones como demencia, trastorno bipolar y autismo.
Por sus características farmacocinéticas produciría concentraciones más estables que risperidona pero esto
no se ha demostrado que se traduzca en mayor eficacia.
Debido a su escaso metabolismo hepático no es necesario ajustar la dosis en estos pacientes y tiene menor
potencial de interacciones que risperidona, aunque la experiencia es menor.,
En cuanto a la eficacia, no hay estudios frente a risperidona u otros fármacos para esquizofenia. Frente a
placebo ha demostrado ser más eficaz. Los efectos a largo plazo no han sido estudiados. En principio se
puede asumir eficacia y seguridad similares a risperidona.
Su coste es en torno a 530€ más que risperidona al año si la dosis adecuada para el paciente se ajusta a
una de las tres presentaciones existentes, de lo contrario esta diferencia se incrementaría en 1175€ más al
año, ya que todas las presentaciones tienen el mismo precio. Por lo que se estarían gastando 530€ más al
año por esa mayor comodidad.
En base a todo ello se podría decir que el Invega® (paliperidona) de momento no presenta ventajas en
cuanto a eficacia frente a otros antipsicóticos de los que disponemos en la clínica como puede ser la
risperidona, por lo que no se recomienda su inclusión ene l formulario. Únicamente podría ser tenido en
cuenta en pacientes poli medicados en los que el riesgo de interacciones farmacocinéticas sea notable y
pueda tener repercusiones en la eficacia de tratamiento o en pacientes en los que no haya sido posible el
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control de los síntomas de la enfermedad con otros tratamientos o estén ya recibiendo este tratamiento en
el momento de su ingreso en la CUN.
9.- BIBLIOGRAFÍA.
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