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Raúl Cabrera M. y cols. Figura 1 Espectro electromagnético I. Historia de la UVA-1 En 1981, Mutzhas et al.3 reportan el desarrollo de una lámpara de metal de haluro con un nuevo sistema de filtro que emitía predominantemente UVA-1 entre 340 y 400 nm. Demostraron que la exposición repetida a esta radiación generaba un bronceado oscuro y duradero sin los signos clínicos ni histológicos de una quemadura solar como la producida por UVB. En 1992 Krutmann et al.4 describen por primera vez que la fototerapia UVA-1 en altas dosis es efectiva para tratar a pacientes con exacerbaciones agudas de dermatitis atópica. Estas observaciones demostraron el potencial terapéutico de la UVA-1, lo que impulsó posteriores estudios clínicos en dermatitis atópica, trastornos esclerosantes de la piel, mastocitosis, linfomas cutáneos y otras dermatopatías. II. Mecanismos de acción de UVA-1 Los efectos biológicos de la RUV son consecuencia de la absorción de fotones por cromóforos. Diferentes longitudes de onda son absorbidas por determinados cromóforos. Los cromóforos de la UVA-1 son2: • Piridinas (NAD/NADH, NADP/NADPH) • Riboflavinas (FAD, FMN) • Porfirinas • Triptofano • Acido fólico • Acido urocánico • Cobalamina • Betacaroteno • Bilirrubina te celular pre-programada”2. Esta ocurre a través de dos mecanismos. El primero involucra la producción de aniones superóxido que causan daño en los megaporos mitocondriales insensibles a la ciclosporina-A. Este daño lleva a la liberación de citocromo C, activando vías apoptóticas celulares dependientes de caspasas. El segundo mecanismo apoptótico es a través de la producción de especies de oxígeno singletes que depolarizan las membranas mitocondriales a través de la apertura de megaporos sensibles a la ciclosporina-A5. Esto genera la liberación de factores iniciadores de la apoptosis, las que a su vez activan otras cascadas apoptóticas dependientes de caspasas. UVA-1 y citoquinas La UVA-1 tiene un efecto supresor en la producción de citoquinas proinflamatorias tales como TNF-α e IL-12 que estimulan a leucocitos inflamatorios como los eosinófilos e inhiben la citotoxicidad celular mediada por anticuerpos2,6. La exposición a UVA-1 puede producir la isomerización del ácido transurocánico, incrementando los niveles de ácido cisurocánico, que presenta una función inmunorreguladora. La UVA-1 también puede producir una disminución en los niveles de INF-γ e ICAM-1, que están involucrados en la activación y tráfico de linfocitos2,7. Los efectos inmunomodulatorios de la UVA-1 y UVB sobre la producción de citoquinas son muy semejantes, diferenciándose esencialmente en su acción frente a la IL-10 (Tabla 1). Tabla 1 Efectos de la UVA-1 y la UVB en la producción de citoquinas2,6,7 TNF-α IFN-γ IL-6 IL-10 IL-12 UVA-1 y apoptosis La radiación UVA-1 activa vías apoptóticas específicas en linfocitos T, linfocitos B y en mastocitos proliferantes. A diferencia de los otros tipos de RUV, la UVA-1 es capaz de producir un efecto apoptótico inmediato (menor a 20 minutos) utilizando proteínas constitutivas intracelulares, produciendo una “muer- 14 Rev. Chilena Dermatol. 2012; 28 (1): 13 - 20 Cis-uronic acid Trans(cis-UCA) UCA UVA-1 ↓ ↓ ↑ ↔ ↓ ↑ ↑ UVB ↑ ↓ ↑ ↑ ↓ ↑ ↑
