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Nº 2 - 2003
DESLORATADINA
La desloratadina es el metabolito principal de la loratadina.
Se trata de un antagonista de la histamina de acción prolongada, no sedante, con actividad selectiva en el receptor H1
periférico1,2.
desloratadina reducía la congestión nasal en comparación con
placebo5. En otro ensayo clínico aleatorizado, doble-ciego,
controlado con placebo en 47 pacientes, la desloratadina (5
mg/24 h) mejoraba de forma significativa los índices sintomáticos, incluyendo la congestión nasal6.
INDICACIONES1
Se ha publicado un ensayo comparativo de desloratadina
frente a fexofenadina, con el fin de valorar el control de varios
parámetros, especialmente el de la congestión nasal. Este
ensayo ha demostrado que, a las dosis diarias recomendadas
(180 mg de fexofenadina y 5 mg de desloratadina), ambos
antihistamínicos fueron igualmente efectivos en el control de
los síntomas nasales7.
Alivio de los síntomas asociados a:
-
rinitis alérgica estacional
-
urticaria idiopática crónica.
MECANISMO DE ACCIÓN Y
FARMACOCINÉTICA
Al igual que otros fármacos de su grupo, la desloratadina
bloquea el receptor H1 de la histamina por lo que inhibe la producción o liberación de varios mediadores de la inflamación1,2.
En preparaciones “in vitro” de células bronquiales es más
potente en el bloqueo de los receptores H1 que loratadina y
fexofenadina3. Sin embargo, esta superior potencia “in vitro”
no se ha traducido en estudios comparativos en humanos.
La desloratadina se absorbe rápidamente alcanzándose la
concentración máxima después de, aproximadamente, 3
horas. Se une a proteínas plasmáticas en un 83%-87%. Se
metaboliza principalmente a 3-hidroxidesloratadina que también posee actividad antihistamínica. Todavía no se ha identificado el enzima responsable del metabolismo de desloratadina por lo que no se pueden excluir completamente algunas interacciones con otros fármacos. Los metabolitos son
excretados en orina y heces con una vida media de eliminación de 27 horas1,2.
EFICACIA CLÍNICA
La eficacia y la seguridad clínica de la desloratadina han
sido contrastadas en ensayos clínicos controlados con placebo, tanto en lo que se refiere a pacientes con rinitis alérgica
estacional como en aquellos con urticaria crónica idiopática.
Rinitis alérgica estacional:
En estudios de 2 a 4 semanas de duración la desloratadina
5 mg una vez al día ha mostrado más eficacia que el placebo
en las escalas de puntuación de síntomas (rinorrea, congestión nasal…)4. Por otra parte, se han analizado los efectos de
desloratadina en la congestión nasal, empleando datos conjuntos de estudios aleatorizados doble ciego controlados con
placebo de pacientes con rinitis alérgica estacional. Se incluían más de 1.300 pacientes mayores de 12 años que recibían
desloratadina 5 ó 7,5 mg una vez al día o placebo durante 2
semanas. El análisis mostraba que el tratamiento activo con
Algunos autores indican que la desloratadina reduce los
síntomas de la congestión nasal mejor que otros antihistamínicos5. Sin embargo, no hay comparaciones frente a descongestionantes simpaticomiméticos o corticoides intranasales y,
en el que se comparó con fexofenadina mostraba una eficacia
similar en este parámetro. Por otra parte, en un metanálisis se
concluía que los antihistamínicos son menos eficaces que los
corticoides tópicos en la terapia de la rinitis8.
Aunque varios estudios han mostrado que el uso de desloratadina mejora los síntomas del asma en pacientes con rinitis
alérgica estacional y síntomas de asma medio-moderado, el
fármaco no ha demostrado que mejora el FEV1, que es el criterio principal de valoración en el control del asma2,4.
Urticaria idiopática crónica:
Un ensayo frente a placebo, doble-ciego y aleatorizado en
190 pacientes con una historia de urticaria idiopática crónica
de más de 6 semanas evaluó la eficacia de desloratadina
5 mg/día durante 6 semanas. Todos los parámetros que se
analizaron (prurito, número de habones, tamaño del mayor
habón, interferencia con el sueño y las actividades diarias)
mejoraron significativamente con desloratadina2,4. Otro ensayo, publicado como abstract en 226 pacientes con urticaria
idiopática crónica de más de 6 semanas en mayores de 12
años mostraba que 5 mg de desloratadina era mejor que placebo sobre una escala combinada de síntomas, también en un
tratamiento de 6 semanas de duración9.
POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN
La posología recomendada es un comprimido de 5 mg
una vez al día1.
EFECTOS ADVERSOS
Los estudios preclínicos llevados a cabo con desloratadina y loratadina demostraron que no hay diferencias cualitativas ni cuantitativas en el perfil de toxicidad de desloratadina
y loratadina1.
1
Aproximadamente 1-3% de los pacientes suspenden el tratamiento por los efectos adversos. El efecto adverso más frecuente registrado en los ensayos clínicos es el dolor de cabeza. Otros que se han descrito son: sequedad de boca, somnolencia, fatiga, vértigos y náuseas1,4,10.
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
La única contraindicación recogida en la Ficha Técnica del
producto es la hipersensibilidad al fármaco. No se ha establecido la eficacia y seguridad de la desloratadina en menores de
12 años. La desloratadina debe utilizarse con precaución en
caso de insuficiencia renal grave1.
Al igual que loratadina no se recomienda su uso en embarazadas porque no tiene estudios1,10. Por el momento no se
han observado efectos adversos cardiovasculares, como “torsade de pointes” o prolongación del intervalo QT2,4,10. No obstante, como hay pocos ensayos y este es un efecto adverso
descrito con otros antihistamínicos H1, no se puede asegurar
nada a este respecto y se debe recomendar vigilar la posibilidad de este efecto adverso.
CONCLUSIÓN
La desloratadina no es más eficaz que loratadina en las dos
indicaciones para las que ha sido autorizada (rinitis alérgica
estacional y urticaria idiopática crónica). La teórica ventaja de
la mayor capacidad de bloqueo del receptor H1 “in vitro” no se
ha demostrado en la clínica. Ha mostrado una eficacia similar
a fexofenadina en un ensayo comparativo en que se valoraba
eficacia en la congestión nasal. Este efecto sobre la obstrucción nasal es clínicamente poco importante y es el propio
laboratorio el que está resaltando su importancia. Aunque en
los ensayos clínicos no ha mostrado toxicidad cardíaca, es
prematuro hacer una valoración a este respecto hasta que no
se tengan datos a más largo plazo.
Se puede considerar una estrategia del laboratorio que
comercializa una molécula similar a la loratadina para anticiparse a la pérdida de mercado como consecuencia de la
desaparición de la patente que la protege.
ESPECIALIDADES COMERCIALIZADAS CON
DESLORATADINA
Nombre Registrado
Aerius®
Presentación
5 mg 20 comp
Precio (€)
12,32
INTERACCIONES
Principio Activo
En los ensayos clínicos en los que se administró conjuntamente con eritromicina, ketoconazol o fluoxetina (inhibidores de diferentes isoenzimas del citocromo P450), no se han
descrito interacciones clínicamente significativas. También
se ha demostrado que no potencia los efectos del alcohol.
Sin embargo, todavía no se ha identificado la enzima responsable del metabolismo de desloratadina por lo que no se
pueden excluir completamente algunas interacciones con
otros fármacos1.
Dosis Diaria
Definida (DDD)
Coste Tratamiento
Día de la DDD (€)
Desloratadina
10 mg
0,62
Loratadina EFG
10 mg
0,25
120 mg
0,41
10 mg
0,63
Fexofenadina
Ebastina
TIPO
C
CLASIFICACIÓN DEL POTENCIAL TERAPÉUTICO
NULA O MUY PEQUEÑA MEJORA TERAPÉUTICA
BIBLIOGRAFÍA
1. Ficha Técnica de Aerius®. Laboratorio Schering-Plough,
S.A.
2. Desloratadine (Clarinex®). The Medical Letter on Drugs and
Therapeutics 2002;44(1126):27-28.
3. Geha RS et al. Desloratadine: a new, nonsedating, oral
antihistamine. J Allergy Clin Immunol 2001;107:751-762.
4. McClellan K and Jarvis B. Desloratadine. Drugs
2001;61(6):789-796.
5. Nayak AS et al. Desloratadine reduces nasal congestion in
patients with intermittent allergic rhinitis. Allergy
2001;56(11):1077-1080.
6. Horak F et al. Effect of desloratadine versus placebo on
nasal airflow and subjective measures of nasal obstruction
in subjects with grass pollen-induced allergic rhinitis in an
Información:
Servicio de Prestaciones Farmacéuticas
Pza. de la Paz, s/n, 4ª planta
31002 PAMPLONA
Tel.: 948 429 047
Fax: 948 429 010
2
allergen-exposure unit. J Allergy Clin Inmunol
2002;109(6):956-961.
7. Wilson AM et al. Effects of fexofenadine and desloratadine
on subjective and objective measures of nasal congestion
in seasonal allergic rhinitis. Clin Exp Allergy
2002;32(10):1504-1509.
8. Weiner JM et al. Intranasal corticosteroids versus oral H1
receptors antagonists in allergic rhinitis: systematic review
of randomised controls trials BMJ 1998;317:1624-1629.
9. Goldman M et al. Desloratadine. A once-daily nonsedating
antihistamine for seasonal allergic rhinitis and chronic idiopathic urticaria. Formulary 2001;36:329-339.
10. Desloratadine (Aerius®) Me too: just un métabolite actif de
la loratadine. La Revue Prescrire 2002;22(228):335-336.