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For Rational Drug Use & Disease Management
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For Rational Drug Use & Disease Management
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Adis
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Publication date: March 2009
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INDICE
¿Cuál es el mecanismo de acción de rupatadina?
¿Cuáles son las propiedades farmacocinéticas
básicas de rupatadina en el ser humano?
¿Cómo se metaboliza rupatadina?
¿Tiene rupatadina metabolitos activos?
¿Cómo se elimina rupatadina del organismo?
¿Qué indicaciones se han aprobado para rupatadina?
¿A partir de qué edad puede tomarse rupatadina?
¿Puede tomarse rupatadina durante el embarazo
y la lactancia materna?
¿Pueden tomar rupatadina los ancianos?
¿Qué dosis de rupatadina debe prescribirse para
la rinitis alérgica y la urticaria crónica?
¿Puede tomarse rupatadina con las comidas?
¿Puede tomarse rupatadina con zumos de fruta?
¿Puede tomarse rupatadina con alcohol?
¿Qué ingredientes contienen los comprimidos de rupatadina?
¿Existen estudios de rupatadina a largo plazo?
¿En qué se diferencia rupatadina de otros antihistamínicos
de segunda generación?
¿Hay estudios que comparen rupatadina con
otros antihistamínicos?
¿Cuánto tiempo tarda rupatadina en ejercer sus efectos
antialérgicos y antiinflamatorios?
¿Pueden ser tratados los pacientes asmáticos con rupatadina?
¿Se puede utilizar rupatadina para tratar la alergia
por picadura de mosquito?
¿Cuáles son los efectos adversos asociados con mayor
frecuencia al uso de rupatadina?
¿Tiene rupatadina efectos adversos cardiovasculares?
¿Tiene rupatadina efectos tóxicos hepáticos o renales?
¿Tiene rupatadina algún efecto anticolinérgico?
¿De qué modo afecta rupatadina a la función sexual?
¿Puede administrarse rupatadina a pacientes con glaucoma
o hipertrofia de próstata?
¿Cuándo está contraindicada rupatadina?
¿Interacciona rupatadina con otros fármacos?
¿Puede tomarse rupatadina junto con anticonceptivos orales?
¿Cuál es el período de blanqueo farmacológico de rupatadina
para realizar pruebas cutáneas de alergia?
¿Afecta rupatadina a la capacidad de conducción?
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Rupatadina
Preguntas y Respuestas
¿Cuál es el mecanismo de acción de rupatadina?
Rupatadina es un nuevo antihistamínico oral de segunda generación que muestra una actividad antagonista potente y selectiva en los receptores periféricos H1 [1], así como en los receptores del factor
activador plaquetario [2]. Se ha demostrado que estos
dos receptores desempeñan un papel importante
en trastornos inflamatorios alérgicos frecuentes,
como la rinitis alérgica y urticaria crónica [3,4]. La histamina y el factor activador plaquetario se unen a
los receptores de membrana en las células epiteliales y vasculares, las terminaciones nerviosas y diferentes células proinflamatorias, con lo que aumentan
la permeabilidad vascular, la vasodilatación, la quimiotaxis y la broncoconstricción [5,6,7]. Mediante el
bloqueo de los receptores de histamina H1 y del factor activador plaquetario, rupatadina inhibe esos
efectos en la mucosa nasal humana y en otros órganos diana, como la piel, controlando de esta forma
los síntomas de las reacciones alérgicas, incluidos
los estornudos, prurito, rinorrea, congestión y habones y enrojecimiento cutáneo, así como otras manifestaciones inflamatorias. Rupatadina inhibe también
la liberación de diversos mediadores inflamatorios
en respuesta a los alergenos [2,3,4] mediante la inhibición de la degranulación de los mastocitos y la
reducción de la liberación de citocinas, incluido el
factor de necrosis tumoral (TNF␣), por parte de los
mastocitos y monocitos [1,8].
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Rupatadina es un antihistamínico con un doble
mecanismo de acción y un espectro amplio de
efectos antiinflamatorios, que inhibe toda una serie
de mediadores involucrados en las respuestas inflamatorias de fase precoz y de fase tardía.
Así pues, rupatadina, con su espectro más amplio de propiedades antiinflamatorias y antialérgicas, puede proporcionar un control sintomático más
efectivo en trastornos como la rinitis alérgica y la
urticaria crónica [2,3].
¿Cuáles son las propiedades farmacocinéticas
básicas de rupatadina en el ser humano?
Rupatadina es absorbida rápidamente en el aparato gastrointestinal, con una concentración plasmática máxima (Cmáx) de 2,6 ng/ml que se alcanza
en un plazo de 0,75 horas (tmáx) tras la administración oral de una dosis única de 10 mg [1]. Se alcanza una Cmáx de 3,8 ng/ml en la fase de equilibrio
estable después de siete días de administración
una vez al día de rupatadina 10 mg [1]. Rupatadina
muestra una farmacocinética lineal para dosis
comprendidas entre 10 y 40 mg, y el porcentaje de
unión del fármaco a las proteínas plasmáticas es
del 98,5%-99% [2]. Las concentraciones plasmáticas de rupatadina muestran una disminución biexponencial, con una semivida de eliminación media
de 5,9 horas [1].
Las características farmacocinéticas de rupatadina permiten un control cómodo y efectivo
de la alergia, al asegurar un inicio de acción
rápido y un alivio sintomático también rápido,
junto con una actividad antihistamínica de larga
duración [2].
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¿Cómo se metaboliza rupatadina?
De manera similar a lo que ocurre con otros antihistamínicos de segunda generación, rupatadina presenta
un metabolismo presistémico amplio cuando se administra por vía oral. Se excretan cantidades insignificantes de la sustancia activa inalterada por la orina
y las heces, lo cual indica que rupatadina es metabolizada casi por completo [1], con lo que se reduce el
potencial de interacciones farmacológicas [9]. Los estudios del metabolismo in vitro en microsomas hepáticos humanos indican que rupatadina es metabolizada principalmente por el citocromo P450 (CYP 3A4) [1].
¿Tiene rupatadina metabolitos activos?
Rupatadina no es un profármaco y ejerce por sí mismo una actividad anti-H1 muy potente; sin embargo,
algunos de sus metabolitos, como desloratadina y sus
metabolitos hidroxilados, conservan cierta actividad
antihistamínica. Los metabolitos activos pueden contribuir en parte a la eficacia global de rupatadina, y
prolongar la duración de la acción de esta.
¿Cómo se elimina rupatadina del organismo?
Tras la administración de rupatadina marcada radioactivamente, el 60,9% de la dosis se recuperó en
las heces a los 7 días. La eliminación urinaria representó el 34,6%.
¿Qué indicaciones se han aprobado para rupatadina?
Rupatadina ha sido autorizada para el tratamiento
sintomático de trastornos inflamatorios alérgicos
frecuentes, como la rinitis alérgica y la urticaria
crónica en adultos y adolescentes [1].
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¿A partir de qué edad puede tomarse rupatadina?
Rupatadina ha sido autorizada para la administración a adultos y adolescentes mayores de 12 años
[1]. La falta de datos de seguridad y eficacia en
niños de menos de 12 años desaconseja el uso
de rupatadina en esta población de pacientes [1].
En la actualidad se están realizando ensayos clínicos en pacientes pediátricos de menos de 12
años de edad.
¿Puede tomarse rupatadina durante el embarazo y la lactancia materna?
Los datos existentes de un número limitado (2) de
embarazos expuestos al fármaco no indican ningún
efecto adverso de rupatadina sobre el embarazo ni
sobre la salud del feto o el recién nacido. Hasta la
fecha no se dispone de otros datos epidemiológicos relevantes. Los estudios realizados en animales no han mostrado efectos nocivos directos ni
indirectos de rupatadina sobre el embarazo, el desarrollo embrionario o fetal, el parto o el desarrollo
postnatal. Sin embargo, mientras no se disponga
de nuevos datos, debe tenerse precaución al prescribir rupatadina a mujeres embarazadas [1].
Rupatadina se excreta en la leche de los animales, pero no se sabe si también es así en la
leche materna humana. Dada la falta de datos en
el ser humano, debe tenerse precaución al prescribir rupatadina a mujeres lactantes [1].
¿Pueden tomar rupatadina los ancianos?
Rupatadina debe utilizarse con precaución en los pacientes ancianos (65 años o más) [1]. En un estudio
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en el que se comparó la farmacocinética de rupatadina en voluntarios sanos jóvenes y ancianos, los
valores de AUC y de Cmáx de rupatadina fueron
superiores en los voluntarios ancianos en comparación con los adultos jóvenes, y ello puede deberse a una disminución del metabolismo hepático de
primer paso en los ancianos. La semivida de eliminación de media de rupatadina en voluntarios ancianos y jóvenes fue de 8,7 y 5,9 horas, respectivamente. Estas diferencias no se observaron en
los metabolitos analizados, y los cambios farmacocinéticos observados con rupatadina no fueron clínicamente significativos. En consecuencia, se llegó
a la conclusión de que no son necesarios ajustes
del tratamiento cuando se administra rupatadina
10 mg a individuos ancianos [1]. Sin embargo, los
pacientes ancianos pueden ser más sensibles a
las reacciones adversas de medicamentos, y ello
exige una supervisión cuidadosa [1].
¿Qué dosis de rupatadina debe prescribirse para la rinitis alérgica y la urticaria crónica?
La posología recomendada de rupatadina en pacientes con rinitis alérgica o urticaria crónica es
de 10 mg/día [1]. Se ha demostrado que esta dosis
es muy eficaz para aliviar los síntomas de los trastornos inflamatorios alérgicos frecuentes, con un
perfil de tolerabilidad comparable al de placebo
[9]. El rápido inicio de acción de rupatadina aporta
un alivio rápido de los síntomas, mientras que la
larga duración de su efecto permite una administración de rupatadina una vez al día [2,4], lo cual
hace que el control de los síntomas sea cómodo y
eficaz.
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Los ensayos clínicos realizados en pacientes
con urticaria crónica han mostrado un alivio de los
síntomas significativo y dosis-dependiente con el
empleo de rupatadina en dosis de 10 y 20 mg
[10,11]. Las actuales “Guías para el tratamiento de la
urticaria crónica” recomiendan que, antes de considerar un tratamiento alternativo, se aumenten las
dosis de antihistamínicos hasta cuatro veces la
dosis convencional recomendada [12].
¿Puede tomarse rupatadina con las comidas?
Rupatadina puede tomarse con o sin la comida [1].
Aunque la exposición sistémica al fármaco aumenta alrededor de un 23% cuando rupatadina se administra con la comida, la exposición a los principales
metabolitos activos e inactivos se mantiene inalterada; la Cmáx de rupatadina no se ve afectada tampoco por la ingesta de alimentos, aunque el tmáx se
retrasa en aproximadamente 1 hora [1]. El fármaco
es bien tolerado en condiciones postprandiales y en
ayunas, y no se han descrito cambios importantes
en la gravedad y/o la prevalencia de los acontecimientos adversos en función de ello [13]. Así pues, no
se considera que el alimento tenga un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética, la eficacia o la tolerabilidad de rupatadina [1,13].
¿Puede tomarse rupatadina con zumos de fruta?
Rupatadina no debe tomarse junto con zumo de
pomelo, puesto que este causa un aumento de 3,5
veces la exposición sistémica al fármaco [1]. Los
compuestos orgánicos contenidos en el zumo de
pomelo producen una regulación negativa de la
expresión del CYP3A4 en la pared intestinal, con lo
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que reducen el metabolismo de primer paso de los
fármacos por parte de esa enzima [14].
¿Puede tomarse rupatadina con alcohol?
Rupatadina 10 mg tomada con alcohol no produce
deterioro adicional alguno de la función cognitiva o
psicomotora, en comparación con el que se produce con el consumo de alcohol solo [15]. Este efecto
contrasta con el de los antihistamínicos hidroxizina
y cetirizina, que producen un deterioro cognitivo y
psicomotor significativo cuando se combinaban a
dosis terapéuticas con el consumo de alcohol [15].
Sin embargo, rupatadina a dosis de 20 mg o superior aumenta el deterioro psicomotor causado por el
alcohol [15]. Así pues, debe informarse a los pacientes de que debe evitarse el uso simultáneo de alcohol y dosis altas de rupatadina [15].
¿Qué ingredientes contienen los comprimidos
de rupatadina?
Los comprimidos de rupatadina contienen 10 mg
de este fármaco y 58 mg de lactosa monohidrato,
así como los excipientes de almidón de maíz pregelatinizado, celulosa microcristalina, óxido de hierro rojo (E-172), óxido de hierro amarillo (E-172) y
estearato magnésico [1].
¿Existen estudios de rupatadina a largo plazo?
La eficacia y la seguridad de rupatadina se han
evaluado en más de 2.000 pacientes, incluidos 120
pacientes con rinitis alérgica persistente a los que
se administró el fármaco durante un mínimo de un
año [1,4,16]. El objetivo de este último estudio fue
evaluar la seguridad a largo plazo de rupatadina
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según las nuevas recomendaciones de la Agencia
Europea Del Medicamento y las Guías de la ICH.
Este estudio confirmó el perfil de seguridad favorable a largo plazo de rupatadina, que es el primer
antihistamínico que ha mostrado un buen perfil de
seguridad durante un período de tratamiento de
un año [16].
En un ensayo de tratamiento de tres meses, rupatadina 10 mg produjo una reducción significativa
importante de los síntomas totales de rinitis alérgica
persistente, aportando al mismo tiempo un inicio de
acción rápido y un mantenimiento de la eficacia
durante un periodo de 12 semanas [17]. En dicho
estudio, el perfil de tolerabilidad de rupatadina fue
comparable al de placebo, y los acontecimientos
adversos registrados con la administración de rupatadina fueron de intensidad leve a moderada [17].
¿En qué se diferencia rupatadina de otros antihistamínicos de segunda generación?
Rupatadina difiere de otros antihistamínicos de segunda generación en que no sólo bloquea los receptores H1 periféricos, sino que también muestra
una potente actividad antagonista en los receptores del factor activador plaquetario [2], que se ha
demostrado que desempeña un papel importante
en los trastornos inflamatorios [3,4,18]. Dado que
la histamina no es el único mediador involucrado
en la cascada de la inflamación, se cree que los
fármacos que inhiben un espectro más amplio de
procesos inflamatorios pueden ser más eficaces
para el alivio y el control de los síntomas de los
trastornos alérgicos frecuentes, incluida la rinitis
alérgica y la urticaria crónica [3,4,17].
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Rupatadina proporciona una mejoría rápida de
los síntomas alérgicos, incluida la congestión nasal
[3,4,17,18,19]. En pacientes con rinitis alérgica persistente, rupatadina, pero no en cambio cetirizina, fue
superior a placebo en la mejora de los síntomas
nasales y no nasales [17]. Rupatadina parece reducir, además, las repercusiones de los trastornos
alérgicos en la calidad de vida de los pacientes [17],
con lo que mejora el bienestar general de estos [3].
¿Hay estudios que comparen rupatadina con
otros antihistamínicos?
Se han realizado numerosos ensayos en los que se
ha comparado la seguridad y la eficacia de rupatadina con las de otros antihistamínicos [2,3,17,20,21,22,23].
Estos estudios han puesto de manifiesto que rupatadina es, como mínimo, igual de eficaz que ebastina,
loratadina, cetirizina y desloratadina en el tratamiento
de la rinitis alérgica, con lo que produce una mejora de la calidad de vida de los pacientes [3,17,24]. Rupatadina puede compararse favorablemente con
estos compuestos en cuanto a los parámetros de
eficacia y seguridad que se resumen a continuación:
Rinitis alérgica estacional
• Rupatadina 10 mg y ebastina 10 mg. Rupatadina,
pero no en cambio ebastina, redujo de manera
significativa la puntuación de síntomas diarios
totales media (mTDSS), que era la variable de
valoración principal de la eficacia, en comparación con placebo [22].
• Rupatadina 10 y 20 mg y loratadina 10 mg. La
variable principal de eficacia (mTDSS) fue
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significativamente inferior en los pacientes tratados con rupatadina 10 y 20 mg, en comparación
con los pacientes tratados con loratadina 10
mg, en un análisis por protocolo [23].
• Rupatadina 10 mg y cetirizina 10 mg. Después
de siete días de tratamiento una vez al día, tanto
la evaluación global del investigador (p = 0,02)
como la ausencia de rinorrea (p = 0,03) fueron
significativamente mejores con rupatadina 10
mg que con cetirizina 10 mg, lo cual sugiere un
inicio de acción más rápido con rupatadina [21].
• Análisis conjunto de respondedores con rupata dina, desloratadina, cetirizina, ebastina y loratadina. El porcentaje de respondedores (reducción de al menos un 75% en la 6TSS respecto al
valor basal) fue significativamente mayor en los
pacientes tratados con rupatadina 10 y 20 mg
que en los tratados con placebo. Desloratadina
5 mg y cetirizina 10 mg no presentaron diferencias respecto a placebo [20].
Rinitis alérgica perenne
• Rupatadina 10 mg y loratadina 10 mg. El alivio
de los síntomas individuales fue favorable a rupatadina, al igual que la impresión de la eficacia
global de los pacientes, en comparación con
placebo. Loratadina fue ligeramente peor considerada que el placebo [2,3].
Rinitis alérgica persistente
• Rupatadina 10 mg y cetirizina 10 mg. Rupatadina, pero no, en cambio, cetirizina, produjo una
reducción estadísticamente significativa respecto
a la situación basal en la variable de valoración
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principal (i6TSS) en comparación con placebo a
las 12 semanas [17].
En conjunto, rupatadina ha mostrado una especial eficacia en el tratamiento de los síntomas
nasales y no nasales de la rinitis alérgica estacional, perenne y persistente, incluidos los estornudos, el prurito nasal, la rinorrea, la obstrucción nasal, el purito conjuntival, el lagrimeo y el prurito
faríngeo, en adolescentes y adultos [2,3,17,21,23]. Rupatadina parece tener también un buen perfil de
seguridad, así como un bajo potencial de interacciones farmacológicas que hace que no se asocie
a la sedación y los efectos arritmógenos que se
observan con frecuencia con otros fármacos de la
misma clase [2,4,25,26].
¿Cuánto tarda rupatadina en ejercer sus efectos antialérgicos y antiinflamatorios?
Rupatadina es un antihistamínico de acción rápida,
que produce mejoras de los síntomas de trastornos
inflamatorios alérgicos frecuentes tras una sola dosis
oral del fármaco [18]. Se han observado mejorías
estadísticamente significativas de los síntomas nasales y no nasales, incluida la rinorrea, el prurito nasal,
las salvas de estornudos y la congestión nasal, a los
15 minutos tras la exposición al alérgeno, y estas
mejoras se asociaron a una reducción rápida de la
sensación general de malestar del paciente [19]. La
larga duración de la actividad del fármaco asegura
un mantenimiento del control de los síntomas durante más de 24 horas después de la toma de rupatadina [18]. En pacientes con urticaria crónica, rupatadina
redujo significativamente el prurito y el número de
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habones en las primeras 12 horas, y la reducción
significativa de la puntuación total de síntomas se
mantuvo durante las cuatro y seis semanas de tratamiento diario [3,10,11].
¿Pueden ser tratados los pacientes asmáticos
con rupatadina?
Los pacientes asmáticos padecen también con frecuencia rinitis alérgica [27]. Se cree que los trastornos alérgicos, incluido el asma, la rinitis alérgica, la
conjuntivitis alérgica y la urticaria crónica, tienen
ciertos mecanismos etiopatogénicos subyacentes
comunes, como la liberación de histamina y otros
mediadores inflamatorios por parte de los mastocitos y los basófilos, en respuesta a los alérgenos [27].
En consecuencia, en lugar de interferir en el control
de las crisis asmáticas, las amplias propiedades antiinflamatorias de los antihistamínicos de segunda
generación como rupatadina pueden favorecer el
tratamiento farmacológico de la rinitis y el asma, así
como el de otros trastornos alérgicos [27]. Un estudio
realizado con el antihistamínico de segunda generación desloratadina ha mostrado que el fármaco
tiene un efecto en la reducción del uso de broncodilatadores en los episodios asmáticos [27].
¿Se puede utilizar rupatadina para tratar la
alergia por picadura de mosquito?
Las picaduras de los mosquitos pueden producir
una reacción alérgica localizada, que se caracteriza por los habones, las pápulas tardías y el prurito
en el área afectada [28]. Los síntomas aparecen a
los pocos minutos y pueden persistir durante
varios días [28]. Rupatadina 10 mg es eficaz para
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reducir el prurito y los habones asociados a la urticaria crónica [10,11], y se ha evaluado su eficacia en
el tratamiento de la alergia de las picaduras de mosquito en un estudio doble ciego, controlado con
placebo, de grupos cruzados, en 26 adultos sensibles a las picaduras de mosquito [29]. En comparación con placebo, rupatadina redujo la reacción de la
picadura a los 15 minutos en un 48% (p = 0,0003)
y el prurito asociado en un 21% (p = 0,019). El estudio pone claramente de manifiesto que rupatadina 10 mg es un tratamiento eficaz para los habones
y el prurito asociados a la alergia de las picaduras
de mosquito [29].
¿Cuáles son los efectos adversos asociados
con mayor frecuencia al uso de rupatadina?
Los efectos adversos más frecuentes asociados al
tratamiento con rupatadina son somnolencia, cefalea
y fatiga, afectando a menos del 10% de los pacientes incluidos en los ensayos clínicos [1]. Otros efectos
adversos menos frecuentes son el mareo, la sequedad de boca y la astenia, así como varias reacciones
adversas infrecuentes. Los efectos adversos son
generalmente de intensidad leve o moderada y no
requieren la interrupción del tratamiento [1].
¿Tiene rupatadina efectos adversos cardiovasculares?
Rupatadina no mostró efectos adversos cardiovasculares en un extenso ensayo de seguridad en seres
humanos, en el que se incluyeron poblaciones especiales, como los ancianos [2], con dosis hasta diez
veces superiores a la dosis terapéutica no mostraron
efectos adversos en los parámetros del ECG [1].
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Atendiendo a lo indicado por las Guías E14 de
la ICH, se llevó a cabo un “estudio detallado del
QT/ QTc” en 160 participantes, con objeto de determinar si rupatadina tiene un efecto farmacológico umbral en la repolarización cardiaca que se
detecte por una prolongación del intervalo QT/
QTc. Rupatadina 10 y 100 mg no ejerció efecto alguno sobre los parámetros del ECG, lo cual demostraba que rupatadina, incluso a 10 veces la
dosis terapéutica, carece de efectos secundarios
proarrítmicos [4,26].
El bloqueo de los canales de potasio in vitro se
observa tan solo a dosis de aproximadamente 400
veces la dosis terapéutica, y por tanto no son de
prever efectos arrítmicos con la administración de
rupatadina [30]. Además, en los estudios realizados
en animales, dosis extraordinariamente altas de
rupatadina y de su principal metabolito activo no
tuvieron efecto alguno sobre el intervalo QTc o
QRS ni sobre los potenciales de acción cardíacos,
y no causaron arritmias [1]. Además, rupatadina no
se acumula en el tejido cardiaco [1].
De todos modos, debe tenerse precaución al
administrar rupatadina a pacientes con una prolongación conocida del intervalo QT, pacientes
con una hipopotasemia no corregida o pacientes
con trastornos proarrítmicos, como la bradicardia
clínicamente significativa o la isquemia miocárdica aguda [1].
¿Tiene rupatadina efectos tóxicos hepáticos o
renales?
Aunque otros antagonistas de los receptores H1 de
segunda generación parecen ser seguros y eficaces
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en los pacientes con disfunción renal o hepática
graves [31], no se han evaluado los efectos de rupatadina sobre la función hepática y renal [1]. Por consiguiente, la administración de rupatadina a pacientes con un deterioro de la función hepática o
renal no se recomienda en la actualidad [1].
¿Tiene rupatadina algún efecto anticolinérgico?
A diferencia de los antihistamínicos de primera
generación, no se han descrito efectos anticolinérgicos con los antagonistas de receptores H1 de
segunda generación, incluida rupatadina [9]. Este
fármaco no mostró actividad anticolinérgica periférica alguna al administrarlo a dosis única de
entre 10 y 80 mg en el ser humano, según las evaluaciones realizadas midiendo la cantidad de saliva secretada en varios momentos, hasta 120 horas
después de la administración [25].
¿De qué modo afecta rupatadina a la función
sexual?
Los efectos de rupatadina, y de otros antihistamínicos de segunda generación sobre la función
sexual no se han estudiado de manera detallada,
y por tanto continúan sin estar claros. Un estudio
ha mostrado que el tratamiento eficaz de la rinoconjuntivitis alérgica mejora las puntuaciones de
la función sexual de manera correlacionada con
las mejoras de las puntuaciones de síntomas de
rinoconjuntivitis [32]. Así pues, el tratamiento eficaz
de los trastornos alérgicos frecuentes parece
mejorar la función sexual y la calidad de vida global [32]. Hasta la fecha no se han descrito efectos
adversos de rupatadina sobre la función sexual.
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¿Puede administrarse rupatadina a pacientes
con glaucoma o hipertrofia de próstata?
No se ha investigado la seguridad de rupatadina en
pacientes con glaucoma, y son pocos los estudios
en los que se han examinado los efectos de otros
antihistamínicos de segunda generación sobre la
presión ocular; sin embargo, un estudio demostró
que el potente antagonista de los receptores H1
levocabastina, que es un fármaco indicado en uso
tópico para el tratamiento de la conjuntivitis alérgica, no aumentó la presión ocular en los pacientes
con glaucoma [33]. De igual modo, la seguridad y la
eficacia de rupatadina, y de otros antihistamínicos
de segunda generación, no se ha evaluado suficientemente en pacientes con hipertrofia prostática.
El único estudio que se ha hecho, puso de manifiesto que terfenadina, a la dosis recomendada, no
afecta negativamente al vaciamiento de la micción
ni en los pacientes con hipertrofia de próstata ni en
los controles sanos [34].
¿Cuándo está contraindicada rupatadina?
Rupatadina solo está contraindicada en pacientes
con hipersensibilidad al principio activo o a alguno
de los excipientes [1]. Rupatadina no debe administrarse a pacientes con una intolerancia hereditaria
a la galactosa, un déficit de lactasa de Lapp o una
malabsorción de glucosa-galactosa, dado el elevado contenido de lactosa monohidrato de la formulación [1].
¿Interacciona rupatadina con otros fármacos?
Rupatadina debe utilizarse con precaución cuando
se administra de forma concomitante con inhibidores
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conocidos del CYP3A4, como eritromicina y ketoconazol sistémico [1]. Aunque la administración conjunta de estos fármacos no se ha asociado con un
aumento de las reacciones adversas ni con efectos
cardiovasculares adversos, la exposición sistémica
a rupatadina y la Cmáx aumentan [1,2]. Así pues, es
necesario tener precaución cuando rupatadina se
administra conjuntamente con depresores del SNC
o estatinas, algunas de las cuales son metabolizadas también por la isoenzima CYP3A4 y puede dar
lugar a aumentos asintomáticos poco frecuentes de
las concentraciones de creatina fosfocinasa [1].
Rupatadina puede administrarse de forma segura concomitantemente con azitromicina, fluoxetina y lorazepam, fármacos de uso frecuente en la
práctica clínica diaria, puesto que en diversos estudios no se han descrito interacciones farmacológicas de esto productos [4,35].
¿Puede tomarse rupatadina junto con anticonceptivos orales?
No hay estudios en los que se hayan evaluado las
interacciones farmacológicas entre rupatadina y
los anticonceptivos orales. En los ensayos clínicos
de rupatadina, no se excluyó a las mujeres que
tomaban anticonceptivos orales, y no se han descrito efectos adversos hasta la fecha.
¿Cuál es el período de blanqueo farmacológico
de rupatadina para realizar pruebas cutáneas
de alergia?
Rupatadina no debe tomarse durante un mínimo
de 5 días antes de realizar las pruebas de alergia
cutánea.
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¿Afecta rupatadina a la conducción?
En un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos cruzados, en el que
se evaluó la influencia de rupatadina 10 mg sobre
la capacidad de conducción y manejo de máquinas, rupatadina no mostró diferencias significativas
respecto a placebo en cuanto a los efectos sedantes subjetivos ni en las medidas de la capacidad
de conducción, incluida la desviación estándar de
la posición lateral, la desviación estándar de la
velocidad, adelantamientos, el tiempo de reacción
de frenada y la calidad de la conducción [36]. En
cambio, hidroxizina se asoció a una sedación estadísticamente significativa y un deterioro de la capacidad de conducción en comparación con placebo y rupatadina [36].
Aunque estos resultados indican que rupatadina no tuvo influencia alguna en la capacidad de
conducción y uso de máquinas, mientras no se
haya establecido la reacción individual del paciente a rupatadina, hay que tener precaución en la
conducción o el manejo de maquinaria cuando se
toma el fármaco [1].
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Página 22
R U PATA D I N A
Referencias
1. Grupo Uriach. Summary
of product characteristics
(rupatadine). November
2007.
2. Izquierdo I, Merlos M,
García-Rafanell J. Rupatadine: a new selective histamine H1 receptor and platelet-activating factor (PAF)
antagonist. A review of
pharmacological profile
and clinical management
of allergic rhinitis. Drugs
Today 2003; 39: 451-68.
3. Mullol J, Bousquet J,
Bachert C, Canonica WG,
Gimenez-Arnau A, Kowalski
ML, Martí-Guadaño E,
Maurer M, Picado C, Scadding G, Van Cauwenberge
P. Rupatadine in allergic
rhinitis and chronic urticaria. Allergy 2008; 63 (Suppl
87): 5-28.
4. Picado C. Rupatadine:
pharmacological profile
and its use in the treatment
of allergic disorders. Expert
Opin Pharma-cother 2006;
7: 1989-2001.
5. Alfaro V. Role of histamine and platelet-activating
factor in allergic rhinitis. J
Physiol Biochem 2004; 60:
101-12.
6. Albert DH, Malo PE,
Tapang P, Shaughnessy
22
TK, Morgan DW, Wegner
CD, Curtin ML, Sheppard
GS, Xu L, Davidsen SK,
Summers JB, Carter GW.
The role of platelet-activating factor (PAF) and the
efficacy of ABT-491, a highly potent and selective PAF
antagonist, in experimental
allergic rhinitis. J Pharmacol
Exp Ther 1998; 284: 83-8.
7. Canonica GW. Introduction to nasal and pulmonary
allergy cascade. Allergy
2002; 57 (Suppl 75): 8-12.
8. Queralt M, Brazís P, Merlos M, de Mora F, Puigdemont A. In vitro inhibitory
effect of rupa-tadine on histamine and TNF-alpha
release from dispersed
canine skin mast cells and
the human mast cell line
HMC-1. Inflamm Res 2000;
49: 355-60.
9. Camelo-Nunes IC. New
antihistamines: a critical
view. J Pediatr 2006; 82
(Suppl 5): S173-80.
10. Dubertret L, Zalupca L,
Cristodoulo T, Benea V,
Medina I, Fantin S, Lahfa
M, Pérez I, Izquierdo I, Arnaiz
E. Once-daily rupatadine
improves the symptoms of
chronic idiopathic urticaria:
a randomised, double-
Rupafin int.
27/7/09
10:34
Página 23
RUPAFIN
blind, placebo-controlled
study. Eur J Dermatol 2007;
17: 223-8.
11. Gimenez-Arnau A, Pujol
RM, Ianosi S, Kaszuba A,
Malbran A, Poop G, Donado E, Perez I, Izquierdo I,
Arnaiz E; Rupatadine Urticaria Study Group. Rupatadine in the treatment of
chronic idiopathic urticaria:
a double-blind, randomized, placebo-controlled
multicentre study. Allergy
2007; 62: 539-46.
12. Zuberbier T, BindsleyJensen C, Canonica W,
Grattan CE, Greaves MW,
Henz BM, Kapp A, Kozel,
MM, Maurer M, Merck HF,
Schafer T, Simon D, Vena
GA, Wedi B; EAACI/ GA2
LEN/EDF.
EAACI/GA2LEN/EDF guideline: management of urticaria.
Allergy 2006; 61: 321-31.
13. Solans A, Carbó ML,
Peña J, Nadal T, Izquierdo
I, Merlos M. Influence of
food on the oral bioavailability of rupatadine tablets in healthy volunteers:
a single-dose, randomized,
open- label, two-way
crossover study. Clin Ther
2007; 29: 900-8.
14. Arayne MS, Sultana N,
Bibi Z. Grape fruit juicedrug interactions. Pak J
Pharm Sci 2005; 18: 45-57.
15. Barbanoj MJ, GarcíaGea C, Antonijoan R,
Izquierdo I, Donado E,
Pérez I, Solans A, Jané F.
Evaluation of the cognitive,
psychomotor and pharmacokinetic profiles of rupatadine, hydroxyzine and cetirizine, in combination with
alcohol, in healthy volunteers. Hum Psychopharmacol 2006; 21: 13-26.
16. Valero A, de la Torre F,
Castillo JA, Rivas P, Del
Cuvillo A, Antépara I, Borja
J, Donado E, Molà O, Izquierdo I. Safety of rupatadine administered over a
period of 1 year in the
treatment of persistent
allergic rhinitis. Drug Safety
2009; 32: 33-42.
17. Fantin S, Maspero J,
Bisbal C, Agache I,
Donado E, Borja J, Mola O,
Izquierdo I; International
Rupatadine Study Group.
A 12-week placebo-controlled study of rupatadine
10 mg once daily compared with cetirizine 10 mg
once daily, in the treatment
of persistent allergic rhinitis.
Allergy 2008; 63: 924-31.
18. Keam SJ, Plosker GL.
Rupatadine: a review of its
use in the management of
allergic disorders. Drugs
2007; 67: 457-74.
19. Stuebner P, Horak F,
23
Rupafin int.
27/7/09
10:34
Página 24
R U PATA D I N A
Ziegl-mayer R, Arnáiz E,
Leuratti C, Pérez I, Izquierdo I. Effects of rupatadine
vs placebo on allergeninduced symptoms in
patients exposed to aeroallergens in the Vienna Challenge Chamber. Ann Allergy Asthma Immunol 2006;
96: 37-44.
20. Mullol J, Bousquet J,
Bachert C. Evaluation of
second generation antihistamines following a 2 or 4weeks treatment by means
of a pooled responder
analysis in patients suffering from seasonal allergic
rhinitis [abstract 200].
Allergy 2008; 63 (Suppl
88): 78-157.
21. Martínez-Cócera C, De
Molina M, Martí-Guadaño
E, Pola J, Conde J, Borja J,
Pérez I, Arnaiz E, Izquierdo
I; Spanish Rupatadine Rhinitis Study Group. Rupatadine 10 mg and cetirizine
10 mg in seasonal allergic
rhinitis: a randomised, double-blind parallel study. J
Investig Allergol Clin
Immunol 2005; 15: 22-9.
22. Guadaño EM, SerraBatlles J, Meseguer J,
Castillo JA, De Molina M,
Valero A, Picado C; Rupatadine Study Group. Rupatadine 10 mg and ebastine
10 mg in seasonal allergic
24
rhinitis: a comparison study.
Allergy 2004; 59: 766-71.
23. Saint-Martin F, Dumur
JP, Pérez I, Izquierdo I;
French Rupatadine-Rhinitis
Study Group. A randomized, double-blind, parallelgroup study, comparing the
efficacy and safety of
rupatadine (20 and 10 mg),
a new PAF and H1 receptor-specific histamine antagonist, to loratadine 10 mg
in the treatment of seasonal
allergic rhinitis. J Investig
Allergol Clin Immunol 2004;
14: 34-40.
24. Roger A, Arnaiz A,
Valero A. Rupatadine 10mg
improves quality of life in
long-term treatment of persistent allergic rhinitis
[abstract 764 plus poster].
The XXV Congress of the
European Academy of
Allergology and Clinical
Immunology, 2006 Jun
10-14 Vienna.
25. Barbanoj MJ, GarcíaGea C, Morte A, Izquierdo
I, Pérez I, Jané F. Central
and peripheral evaluation
of rupatadine, a new antihistamine/platelet-activating factor antagonist, at
different doses in healthy
volunteers. Neuropsychobiology 2004; 50: 311-21.
26. Donado E, García O,
Pérez I. Cardiac safety of
Rupafin int.
27/7/09
10:34
Página 25
RUPAFIN
rupatadine according to
the new ICH guideline: A
‘thorough QT/QTc study’
[abstract 760]. The XXV
Congress of the European
Academy of Allergology
and Clinical Immunology,
2006 Jun 10-14 Vienna.
27. Salmun LM. Antihistamines in late-phase clinical
development for allergic disease. Expert Opin Investig
Drugs 2002; 11: 259-73.
28. Karppinen A, Kautiainen
H, Petman L, Burri P, Reunala
T. Comparison of cetirizine,
ebastine and lo-ratadine in
the treatment of immediate
mosquito-bite allergy. Allergy
2002; 57: 534-7.
29. Karppinen A, BrummerKorvenkontio H, Reunala T.
Treatment of mosquito-bite
allergy with rupatadine
(abstract 184). Allergy 2008;
63 (Suppl 88): 78-157.
30. Caballero R, Valenzuela
C, Longobardo M, Tamargo
K, DelpoÂn E. Effects of
rupatadine, a new dual antagonist of histamine and
platelet-activating factor
receptors, on human cardiac Kv1.5 channels. Br J
Pharmacol 1999; 128:
1071-81.
31. Hansen J, Klimek L,
Hörmann K. Pharmacological
management of allergic
rhinitis in the elderly: safety
issues with oral antihistamines. Drugs Aging 2005;
22: 289-96.
32. Kirmaz C, Aydemir O,
Bayrak P, Yuksel H, Ozenturk O, Degirmenci S. Sexual
dysfunction in patients with
allergic rhinoconjunctivitis.
Ann Allergy Asthma
Immunol 2005; 95: 525-9.
33. Wolf S, Wohlrab TM,
Remky A. Levocabastine
eye drops do not affect
accommodative capacity in
volunteers and intraocular
pressure in glaucoma
patients. Eur J Ophthalmol
1995; 5: 225-9.
34. Spaulding HS Jr,
Sutherland RS, Sklarew PR,
Punja MK, Thrasher JB,
Vaughan TR, Donatucci CF.
Effect of terfenadine on urination. Ann Allergy 1994;
72: 441-5.
35. Solans A, Izquierdo I,
Donado E, Antonijoan R,
Peña J, Nadal T, Carbo M,
Merlos M, Barbanoj M.
Pharmacokinetic and safety
profile of rupatadine when
coadministered with
azithromycin at steadystate levels: a randomized,
open-label, two-way, crossover, Phase I study. Clin
Ther 2008; 30: 1639-50.
36. Vuurman E, Theunissen
E, van Oers A, van
Leeuwen C, Jolles J. Lack
25
Rupafin int.
27/7/09
10:34
Página 26
R U PATA D I N A
of effects between rupatadine 10 mg and placebo on
actual driving performance
26
of healthy volunteers. Hum
Psychopharmacol 2007;
22: 289-97.
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27/7/09
10:34
Página 27
EN RINITIS ALÉRGICA Y
URTICARIA CRÓNICA
EL DOBLE IMPACTO
QUE MARCA
LA DIFERENCIA
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10:34
Página 29
Rupafin int.
27/7/09
10:34
Página 30
1. J. Mullol, J. Bousquet, C. Bachert, et al, Rupatadine in allergic rhinitis and chronic urticaria.
Allergy 2008:63 (Suppl. 87): 5–28. 2. Picado C. Rupatadine: pharmacological profile and its
use in the treatment of allergic disorders. Expert Opin Pharmacother 2006;7:1989–2001.
3. Stuebner P, Horak F, Zieglmayer R et al.: Effects of rupatadine versus placebo on allergeninduced symptoms in patients exposed to aeroallergens in the Vienna Challenge Chamber.
Ann. Allergy Asthma Immunol. (2006) 96:37-44. 4. Valero A, Bartra J, Serrano C, Donado,
E, Garcia O, Izquierdo I et al. Rupatadine reduces nasal obstruction in allergen- induced
rhinitis. Allergy 2007;62 (Suppl. 83):137–138. 5. Fantin S, Maspero J, Bisbal C et al.: A 12-week
placebo-controlled study of rupatadine 10 mg once daily comparative with cetirizine 10 mg
once daily in the treatment of persistent allergic rhinitis. Allergy. 2008 Jul;63(7):924-31. 6. Roger
A, Arnaiz A, Valero A et al. Rupatadine 10mg improves quality of life in long-term treatment of
persistent allergic rhinitis. XXV Congress of the European Academy of Allergology and Clinical
Immunology (EAACI 2006). Vienna (Austria), June 10-14 2006. Abstract Book: 216 (Abs 761).
7. Safety of Rupatadine administered over a period of 1 year in the treatment of Persistent
Allergic Rhinitis. A multicenter , open label study in Spain. Antonio Valero et al.- Drug Safety
2009;32(1):33-42. 8. Gimenez-Arnau A, Donado E, Arnaiz E, Perez I, Izquierdo I. Fast onset
of action of rupatadine in the reduction of pruritus in patients suffering from chronic urticaria:
pooled analysis. Allergy 2007;62(Suppl. 83):306. 9. Gimenez-Arnau A, Pujol RM, Ianosi S,
Kaszuba A, Malbran A, Poop G et al. Rupatadine in the treatment of chronic idiopathic urticaria:
a double-blind, randomized, placebo-controlled multicenter study. Allergy 2007;62:539–546.
10. Dubertret L, Zalupca L, Cristodoulo T, Benea V, Medina I, Fantin S et al. Once daily
rupatadine improves the symptoms of chronic idiopathic urticaria: a randomised, double-blind,
placebo-controlled study. Eur J Dermatol 2007;17:223–228. 11. Gimenez-Arnau A; Pujol R;
Donado E; Arnaiz E; Perez I; Izquierdo. Safety profile of rupatadine in the treatment of chronic
urticaria. Allergy 2007; 62 Suppl 83:306 Abstract 849. 12. Karppinen A, Brummer-Korvenkontio
H, Reunala T et al. Treatment of mosquito-bite allergy with rupatadine allergy 63 (suppl. 88):
78-157. Abstract 184.
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Notas
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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO. Rupafin 10 mg Comprimidos.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA. Cada comprimido contiene:
10 mg de rupatadina (como fumarato). Excipientes: lactosa 58 mg como lactosa
monohidrato. Para la lista completa de excipientes, (ver sección 6.1). 3. FORMA
FARMACÉUTICA. Comprimido. Comprimidos redondos de color salmón claro.
4. DATOS CLÍNICOS. 4.1. Indicaciones terapéuticas. Tratamiento sintomático de
la rinitis alérgica y la urticaria crónica idiopática en adultos y adolescentes (mayores
de 12 años). 4.2. Posología y forma de administración . Adultos y adolescentes
(mayores de 12 años). La dosis recomendada es de 10 mg (un comprimido) una vez
al día, con o sin alimento. Ancianos. Rupatadina debe utilizarse con precaución en
pacientes ancianos (ver sección 4.4). Pacientes pediátricos. Rupatadina 10 mg
Comprimidos no está recomendado para uso en niños menores de 12 años de edad
debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia. Pacientes con
insuficiencia renal o hepática. Dado que no hay experiencia clínica en pacientes
con insuficiencia renal o hepática, actualmente no se recomienda el uso de
Rupatadina 10 mg Comprimidos en estos pacientes. 4.3. Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a rupatadina o a alguno de los excipientes. 4.4. Advertencias
y precauciones especiales de empleo. No se recomienda la administración
de rupatadina con zumo de pomelo (ver sección 4.5). Los efectos cardiacos de
rupatadina se evaluaron en un estudio sobre el intervalo QT/QTc. Dosis de hasta
10 veces la dosis terapéutica de rupatadina no produjeron ningún efecto negativo en
el ECG y por lo tanto no se esperan alteraciones cardiacas. Sin embargo, rupatadina
debe utilizarse con precaución en pacientes con prolongación del intervalo QT,
hipocaliemia, así como en pacientes con condiciones pro-arrítmicas tales como
bradicardia clínicamente relevante o isquemia miocárdica aguda. Rupatadina 10 mg
Comprimidos debe utilizarse con precaución en pacientes ancianos (más de 65
años). Aunque en los ensayos clínicos realizados no se observaron diferencias en la
eficacia o seguridad, debido al bajo número de pacientes ancianos incluidos, no
puede excluirse una mayor sensibilidad en algunos individuos (ver sección 5.2).
Respecto a su uso en menores de 12 años y en pacientes con insuficiencia renal o
hepática, (ver sección 4.2). Debido a que Rupatadina 10 mg Comprimidos contiene
lactosa monohidrato, los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,
insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa
no deben tomar este medicamento. 4.5. Interacción con otros medicamentos y
otras formas de interacción. Interacción con ketoconazol o eritromicina: La
administración concomitante de 20 mg de rupatadina y ketoconazol o eritromicina
aumenta 10 veces y 2-3 veces respectivamente la exposición sistémica a rupatadina.
Estas modificaciones no se acompañaron de efectos en el intervalo QT ni se
asociaron con un aumento de las reacciones adversas en comparación con los
fármacos administrados por separado. No obstante, rupatadina debería utilizarse
con precaución cuando se administre conjuntamente con estos fármacos u otros
inhibidores del isoenzima CYP3A4. Interacción con zumo de pomelo: La
administración concomitante con zumo de pomelo aumentó 3,5 veces la exposición
sistémica a rupatadina. No debería tomarse conjuntamente zumo de pomelo con
rupatadina. Interacción con alcohol: La administración concomitante de alcohol y
10 mg de rupatadina produjo efectos marginales en algunos test de la función
psicomotora que no fueron significativamente distintos a los efectos producidos por
la ingesta única de alcohol. Con una dosis de 20 mg de rupatadina se observó un
incremento de los efectos producidos por el alcohol. Interacciones con otros
depresores del Sistema Nervioso Central (SNC): Como ocurre con otros
antihistamínicos, no puede excluirse la interacción con fármacos depresores del
Sistema Nervioso Central. Interacción con estatinas: Se han notificado
excepcionalmente aumentos asintomáticos de CPK con rupatadina en ensayos
clínicos. El riesgo de interacción con estatinas, algunas de las cuales se metabolizan
también por el citocromo P450 isoenzima CYP3A4, es desconocido. Por tanto,
rupatadina debería utilizarse con precaución cuando se administre conjuntamente
con estatinas. 4.6. Embarazo y lactancia. Los datos sobre un número limitado (2) de
embarazos de riesgo no muestran reacciones adversas de rupatadina sobre el
embarazo y la salud del feto o del recién nacido. Hasta la fecha de hoy, no se dispone
de datos epidemiológicos pertinentes adicionales. Los estudios llevados a cabo en
animales no mostraron efectos perjudiciales directos o indirectos respecto al
embarazo, el desarrollo embrionario o fetal, el parto o el desarrollo postnatal (ver
sección 5.3). Debería prestarse atención en la prescripción a mujeres embarazadas.
Rupatadina se excreta en la leche materna animal. Se desconoce si rupatadina se
excreta en la leche materna humana. Debido a la falta de información en humanos,
debería prestarse atención en la prescripción durante la lactancia. 4.7. Efectos
sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Una dosis única de 10 mg
de rupatadina no tuvo ninguna influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar
máquinas. No obstante, el paciente deberá tener precaución al conducir o manejar
Portada Rupafin
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Página 3
maquinaria, hasta que no se establezca cómo le puede afectar la toma de rupatadina
de forma individual. 4.8. Reacciones adversas. En estudios clínicos rupatadina
10 mg ha sido administrada a más de 2.025 pacientes, de los cuales 120 recibieron
rupatadina durante al menos 1 año. Las reacciones adversas más frecuentes en los
estudios clínicos controlados fueron somnolencia (9,5%), cefalea (6,9%) y fatiga
(3,2%). La mayoría de las reacciones adversas observadas en ensayos clínicos
fueron de leves a moderadas y normalmente no fue necesaria la interrupción del
tratamiento. Las frecuencias se definen como: Frecuentes ( 1/100 a <1/10). Poco
frecuentes ( 1/1000 a <1/100). Exploraciones complementarias. Poco frecuentes.
Aumento de la creatin fosfocinasa en sangre, aumento de la alanin aminotransferasa,
aumento de la aspartato aminotransferasa, pruebas de la función hepática anormales,
aumento de peso. Trastornos del sistema nervioso. Frecuentes. Somnolencia,
cefalea, vértigo. Poco frecuentes. Trastorno de la atención. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos. Poco frecuentes. Epistaxis, sequedad nasal,
faringitis, tos, sequedad de garganta, dolor faringolaríngeo, rinitis. Trastornos
gastrointestinales. Frecuentes. Sequedad de boca. Poco frecuentes. Náusea,
dolor en la zona superior del abdomen, diarrea, dispepsia, vómitos, dolor abdominal,
estreñimiento. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Poco frecuentes.
Erupción. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo. Poco
frecuentes. Dolor de espalda, artralgia, mialgia. Trastornos del metabolismo y
de la nutrición. Poco frecuentes. Aumento del apetito. Trastornos generales
y alteraciones en el lugar de administración. Frecuentes. Fatiga, astenia. Poco
frecuentes. Sed, malestar, pirexia. Trastornos psiquiátricos. Poco frecuentes.
Irritabilidad. 4.9. Sobredosis. No se han descrito casos de sobredosis. En un estudio
de seguridad clínica, la administración de una dosis diaria de 100 mg de rupatadina
durante 6 días fue bien tolerada, la reacción adversa más frecuente fue somnolencia.
Si se produce una ingestión accidental de dosis muy elevadas, debería ser tratada
sintomáticamente estableciendo las medidas de soporte necesarias. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS. 5.1. Propiedades farmacodinámicas. Grupo
farmacoterapéutico: otros antihistamínicos para uso sistémico, código ATC:
R06A X28. Rupatadina es un antihistamínico de segunda generación, antagonista de
la histamina de acción prolongada, con una actividad selectiva por el receptor H1
periférico. Algunos de los metabolitos (desloratadina y sus metabolitos hidroxilados)
mantienen actividad antihistamínica, pudiendo contribuir en parte a la eficacia global
del fármaco. Estudios in vitro con rupatadina a concentración alta han mostrado
la inhibición tanto de la desgranulación de mastocitos inducida por estímulos
inmunológicos y no inmunológicos como de la liberación de citocinas, particularmente
del factor de necrosis tumoral alfa (TNF ) en mastocitos y monocitos humanos. La
relevancia clínica de estas observaciones experimentales está todavía por confirmar.
En estudios clínicos en voluntarios (n=375) y en pacientes (n=2.650) con rinitis
alérgica y urticaria crónica idiopática, no se observaron efectos significativos en el
electrocardiograma cuando se administró rupatadina en un rango de dosis de 2 a 100
mg . En un estudio clínico controlado con placebo en pacientes diagnosticados de
urticaria crónica idiopática rupatadina demostró ser efectiva en la reducción de la
media del prurito respecto al basal después de 4 semanas de tratamiento (los
cambios respecto al valor basal fueron del 57,5% para el grupo tratado con rupatadina
y del 44,9% para el grupo placebo) y en la disminución del valor medio de las pápulas
(54,3% vs 39,7%). 6. DATOS FARMACÉUTICOS. 6.1. Lista de excipientes. Almidón
de maíz pregelatinizado. Celulosa microcristalina. Óxido de hierro rojo (E-172). Óxido
de hierro amarillo (E-172). Lactosa monohidrato. Estearato de magnesio. 6.2. Incompatibilidades. No aplicable. 6.3. Período de validez. 3 años. 6.4. Precauciones
especiales de conservación. Conservar el blíster en el embalaje exterior para
preservar los comprimidos de la luz. 6.5. Naturaleza y contenido del recipiente.
Blíster de PVC/PVDC/aluminio. Envases de 3, 7, 10, 15, 20, 30, 50 y 100 comprimidos.
Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases. 6.6. Precauciones especiales de eliminación. Ninguna especial. La eliminación de los
productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las
exigencias locales. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN.
J. Uriach & Cía., S.A. Av. Camí Reial 51-57. 08184 Palau-solità i Plegamans (BarcelonaEspaña). Teléfono: 93 864 96 92. Fax: 93 864 66 06. E-mail: [email protected].
8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN. 64.053. 9. FECHA
DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN.
Fecha autorización: 4 de Julio 2001. Fecha última revalidación: 12 Diciembre 2005.
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO. Noviembre de 2007. 11. CONDICIONES
DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN. Con receta médica. Financiable por el
Sistema Nacional de Salud. 12. PRESENTACIÓN Y PVP (IVA). RUPAFIN 10 mg.
Comprimidos, envase 20 comprimidos, 11,63 € (IVA). Condiciones de prescripción y
dispensación: Con receta médica. Financiado por el Sistema Nacional de Salud con
aportación normal.
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