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4. Enzimas regulados por modificación covalente
• Ciertos grupos químicos se unen por enlace covalente a
aa específicos del E y modulan su actividad. Es reversible
ENZIMAS REGULADORAS
Fosfato
Tema 14 (II)
Adenosina monofosfato (AMP)
Modificación Covalente
Uridina monofosfato (UMP)
Adenosina difosfato ribosa (ADP-ribosa)
Grupo metilo
Modificación por grupo fosfato unido covalentemente
E + ATP
Activación/inactivación de enzimas por fosforilación.
Ejemplo: glucógeno fosforilasa
E-P + ADP
Ej: Glucógeno fosforilasa : degradación de glucógeno en
músculo e hígado
• Los aa implicados en formación de enlace covalente son:
Ser; Tyr; Thr; His
Ambas formas difieren
en su est. cuaternaria
+ 2H2O
( ”Lehninger Principles of Biochemistry” 3th.ed.
Nelson, DL and Cox, M.M. Worth Publishers, 2000.)
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Modificación por Adenosina monofosfato
Modificación por Uridina monofosfato =Uridilación
Adenilación
UTP
ATP
Enz
O
PPi
Enz
Enz
P
PPi
O
O-
Enz P
CH2
O
-O
Adenina
CH2
O
O
OH
OH
OH
OH
Grupo uridilato
• Aminoácido implicado Tyr
Grupo adenilato
• Aminoácido implicado Tyr
Uracilo
O
Modificación por Adenosina difosfato ribosa
= ADP ribosilación
Modificación por metilación
Nicotinamida
NAD
Grupo ADP-ribosil
Enz NH2
O
Enz
NH
CH2 O
O-
O
OH
P
OH
E
Enz- CH3
O
O
P
Adenina
O CH2
O
O-
OH
OH
Aminoácidos implicados: Arg; Gln; Cys; His modificada
S-adenosil Met
• Aminoácido implicado: Glu
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Otros mecanismos de regulación
Modificación covalente (supracelular):
• Reversible: fosforilación,
metilación, acetilación,
ADP-ribosilación, etc.
• Irreversible: activación proteolítica
Activación de proenzimas por proteolisis: enzimas digestivas
Auto-activación
de quimotripsina
( ”Lehninger Principles of Biochemistry” 3th.ed.
Nelson, DL and Cox, M.M. Worth Publishers, 2000.)
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¿ Por qué se sintetizan en forma de proenzimas?
ESQUEMA DE LA COAGULACION SANGUINEA
Si lo hicieran en su forma activa provocarían la
digestión de los propios tejidos que las sintetizan
Ej: pancreatitis aguda
Los factores de la coagulación se
encuentran en forma de precursores
inactivos: proenzimas o zimógenos
COAGULACION Y FIBRINOLISIS
FACTORES DE LA COAGULACION: NOMENCLATURA
•Factor I (fibrinógeno)
•Factor II (protrombina)
•Factor III (tromboplastina, factor tisular)
•Factor IV (calcio)
•Factor V (factor lábil)
•Factor VII (factor estable)
•Factor VIII (factor antihemofílico A)
•Factor IX ( factor Christmas, factor antihemofílico B)
•Factor X (factor Stuart )
•Factor XI (factor antihemofílico C)
•Factor XII (factor Hageman)
•Factor XIII (factor estabilizante de la fibrina)
Otros factores:
• Prekalikreina (factor Fletcher)
• Kininógeno de alto peso molecular (HMWK, factor Fizgerald)
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Ejs.: Escisión proteolítica
Enzimas digestivas
Proteínas que intervienen como factores en la
coagulación sanguinea
Proinsulina ⇒ Insulina
Procolágeno ⇒ Colágeno
Desarrollo del renacuajo a rana
activación de una procolagenasa ⇒ colagenasa
Procaspasas ⇒ Caspasas
apoptosis= muerte celular programada
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