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HIPERPROLACTINEMIA Y REGENERACION HEPATICA
Dres. F. Adrian Casavilla • MMe, Delawir Kahn •• , LeOfUJrd Makowka
Paulo ChapcJu:rp, David Van Thiel y Thomas Starzl ••••
•••
DE LA DmSI6N DE ThASPLANTES, DEPARTAME..1Ii'ro DE CmuciA,
"PREBYSTERIAN AND CHlLDRENS' HOSPITALS", UNlVERSIDAD DE PITTSBURGH,
PENSll.VANIA, ESTADOS UNIDOS
RESUMEN
Se investigo en ratas el efecto regenerativo hepatico de la hiperprolactinemia. En el
grupo experimental se implantaron isoinjertos de hipOfisis por debaio de la capsula renal.
igua} procedimiento fue simulado en el grupo control. Dos semanas mas tarde. ambos
grupos fueron sometidos a una hepatectomfa del 70 %. Los animales ~e sacrificaron a
los 6. 24 y 48 hs despues de la hepatect:omia parcial y los higados re!l'l3nentes se utilizaron para determinar los niveles omitin-<lecarboxilasa y timidin-quinasa. como tambien
la relaci6n peso hepatico/peso COI])Oral. Los resultados obtenidos demo~traron que la
hiperprolactinemia no posee efectos regenerativos en higados de ratas sometidas a resecc:ion.
SUMMARY
The effect of hyperprolactinemia on hepatic regeneration after partial hepatectomy
in rats was in\'esti~ated. Double pituitary isografts were implanted under the renal capsule
in the experimental animals, and control animals underwent sham pituitary tran~pbntation.
Two weerks later both groups were subject to standlrd two-thirds partial hepatectomy.
Animals were sacrificed at 6. 24 and 48 hs after plrtial hepatectomy and the hepatic
remmants used to determine omithine-<lecarboxylase and thymidine·kil\3~e activity. and
liver weigth body, weight ratio. The results showed that hyperprolactinemi.1 has no effect
on the regenerative response after partial hepatectomy in rats.
Palabraa clave:
hi!lado - regeneraciOn - estudio experimental en ani males
Rev. Argenl. Clrug •• 56: 270-272. 1981.
• Instructor de Cirugla .
•• Cirujano Visitante.
••• Profesor Asistente de Cimgla.
•••• Jefe de la Divisi6n. Profesor de Cirugia.
Presentado en el Forum de Investigaci6n del 59'1 Congreso Argentino de Cirugia, 2 al 7 de octubre de 1988,
Buenos Aires.
56'- N~ 6
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Brit Moo,
of cold on
blood flow
29, 1981.
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HIPERPROLACTINEMIA Y REGENERACION HEPA.TICA.
1989
La regeneraci6n hepatica en mamiferos es una
nlpida respuesta ante la injuria tisuler, cuyos faetores reguladores son desconocidos 111. Diversos estudios ban demostrado que el propio tejido hepatica directa 0 indirectamente a traves de hormonas,
receptores y activaciones enzimaticas, rige dieba
respuesta 8. La prolnctina ex6gena ha sido descripfa como un factor tr6fico que actUa mediante la
estimulaci6n de receptores hepaticos especHicos
aumentando la actividad de ornitin-decarboxilasa y
timidiil-quinasa hepatica. Estucliamos la r~enera­
ci6n ~tica en raW hepatectomizadas con y sin
hiperprofactinemia end6gena provocada por isoinjertos hipofisarios.
11 fA TERIAL
Y
Mirooos
Fueron seleccionadas al azar ratas bern bras adultas de la progenie Wi star de 200 gr, para formar
los grupes control y experimental; este ultimo fue
sometido a un implante de isoinjerto de hipOfisis
por debajo de la capsula renal, mientras que igual
procedimiento fue simulado en el grupo control;
2 semanas mas tarde ambos grupos fueron sujetos
a una hepatectomia del 70 S. Los animales fueron pesados, exanguinados para el dosaje de prolactina serica y S9crificados a las 6, 24 y 48 hs
despues de la hepatectomfa parcial.
Los hfgados remanentes fueron removidos. pesados y hom ogeneizad os, detenninando inmediatamente despues los niveles de actividad de omitindecarboxilasa y tirnjdin-quina~ en el citosol hepatico 6-9.
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GRUPO CONTROL
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GrMico 2. - Actividad de ornitin-decarboxilasa.
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RESULTADOS
GRUPO CONT!'Cl.
~ GRUPO r.XPERIME~AL
La prolactina serica al momento de la hepateetomia habia incrementado sus nirveles en los animales con implante hipofisario hasta 4 veces el
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de 1988,
GRUPO CONTRex.
GRUPO r.XPERIMEHT... L
Gdfico 1. - NiveJes de prolactina plasmlitica.
Gdfico 3. - Actividad de timidin-quinasa.
observado en el grupo control, posterior a ]a resecci6n hepatica, clichos niveles oontinuaron aumen..
tando en el gropo experimental, mientras que se
mantuvieron en los animales no impJantados (grifico 1). Los niveles basales de ornitin-decarboxilasa
previos a 1a hepatectomla fueron superiores eo los
animales impJantados; dicha actividad enzimatica
aument6 2 a 3 veres despues de la hepatectomfa
en todos los animales, presentando un pico a las
6 hs en eJ grupo control y a las 24 hs en el experimental (grMico 2). La actividad basal de timid inquinasa presente en e1 higado previo a la resecci6n
fue mayor en los animales implantados, observan.
dose un similar y significativo aumento en ambos
gropos a las 24 y 48 hs p<>steriores a la resecci6n
hepatica (grafico 3). La relaci6n peso hepatica/peso-
------ - - - - - - - .
Vd.56 -
REVISTA ARGENTINA DE CIRUGIA
corporal aument6 el doble en ambos grupos entre
6 y 48 ·bs despues de la bepatectomfa, no demostrando diferencias significativas en el crecimiento
hepatico (graIico 4).
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hepatico/peso corporal y el dosaje de actividad d2
las enzimas omitin-dealrboxilasa y timidin-quinasa
como indicadores bioquirnicos.
Anticipando Ia posible variaci6n en el balance
hormonal de estr6genos y andr6genos producida
por Ia ·hiperprolactinemia y teniendo en cucnta el
trascendental papel que ju~an los receptorcs hormonales sexua1es en las respuestas de diversos tejidos, particularmente el hepatico Z y por ello. e1
probable incremento de su respuesta regenerativ.l
posthepatectornia. se dosaron los niveles de actividad de receptores estrogenico'i Y androgenico,
en eI citoso1 hepatico de todos los animales. Las
variaciones observadas posteriores a ']a hepatectomia fueron similares en ambos grupos y se a,emejan a los niveles obtenidos en animales intacto<; he·
patectomizados Ii.
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GRUPO CCNTRe(.
~ GRupe EXPERIMENTAL
Crifico 4. - Modificaciones en ]a relacion peso hepatico/
peso corporal.
Los result9.dos de este estudio revelan QII(' los
niveJes obtenidos de hiperprolactinemia endogcna.
inducida por isoinjerto ect6pico de hip6fisis. no
afectan la respuesta de regeneracion hepatica ell
ratas parcial mente hepatectomizadas.
BIBUOCRAFIA
Publioociooes previas han sugerido que la prolactina ex6gena esta. intimamente relacionada a la
regeneraci6n hepatica. Los estudios realizados por
Buckley y colaboradores 1 demostraron que 'a administracion de prolacti.oo provoca un marcado aumento en la relaci6n peso hepatico/peso corporal
en ratas hepatectomizadas e induce hiperplasia en
ratas intactas. Otras investigaciones Ie atribuyeron
Ia propied9.d de incrementar la slntesis de ARN
hepatico 4 y de revertir el retardo de crecimiento
y la atrofia hepatica en ratas enanas congenitas 3;
aUn, se ha asociadola prolactina a la induccion de In actividad de omitin-decarboxilasa, enzima clave en ]a bioslntesis de poJiaminas hepaticas 10-11, Y timidin-quinasa, enzima limitante de la
slntesis de ADN.
mas
Con estos antecedentes investigamos. los efectos
hepatorregenerativos posthepatectomia en ratas
con hiperprolactinemia end6geoa sostenida. Los
isoinjertos hipofisarios ubicados distantes del hipotalamo se liberan de esta regu1acion y segregan
elevados niveles de prolactina 'I. Este modelo sirvio
para provocar en el grupo experimental nive'es
sostenidos de prolactina end6gena 4 veces superiores al basal del control. Con el fin de objetivar el
proceso de rC1teneracion hepatica en arumales con
y sin hiperprotactinemia, se utiliz6 la relacion peso
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