Download Clase12 METABOLISMO DE GLUCIDOS II Kinesio 2015

Metabolismo de Hidratos de
Carbono
Parte II
GLUCOEOGEESIS:
¿Cómo se la define?:
Es la síntesis de glucosa a partir de
compuestos
no
glucídicos,
como:
aminoácidos, piruvato proveniente de la
transaminación de aminoácidos;lactato,
glicerol e intermediarios del ciclo de
Krebs…
¿En qué tejidos se lleva a cabo?:
En hígado, riñón e intestino…
GLUCOEOGEESIS:
¿Cuál es su localización celular?:
Mitocondria y citosol;
¿Cuáles son sus precursores?:
Lactato, piruvato (proveniente de
aminoácidos); glicerol; intermediarios
del Ciclo de Krebs;
¿Cuál es su producto final?:
Glucosa...
¿Cuáles son las finalidades de la gluconeo?:
Mantener la glucemia durante los
periodos interprandiales, ante ayunos de
más de 12 a 15 horas de duración y ante
situaciones de estrés;
Aportar glucosa a la médula renal que es
un tejido pobremente vascularizado y en
el que se producen los procesos de
concentración y dilución urinarias…
REACCIOES QUIMICAS
IVOLUCRADAS:
IVOLUCRADAS
Dos moléculas de piruvato, provenientes
de la transaminación de aminoácidos o de
la reacción de la lactato deshidrogenasa,
como no pueden revertir la reacción de
la piruvato quinasa de la glucólisis, ya
que la misma era energéticamente
irreversible, deben
entrar a la
mitocondria…
Entonces:
Entonces
Aa, lactato
PIRUVATO
mitocondria
OXALACETATO
Piruvato
carboxilasa
Malato
deshidrogenasa
MALATO
Malato dhg
PEP
OXALACETATO
PEP
carboxiquinasa
citosol
PIRUVATO CARBOXILASA:
CO.OCO.O-
C O
CO2
C O
CH2
CH3
CO.O-
PIRUVATO
OXALACETATO
Mn++
ATP
ADP + Pi
ACETIL CoA
+
La enzima es mitocondrial y requiere
BIOTIA como cofactor…
MALATO DESHIDROGEASA:
CO.OC O
CH2
CO.OOXALACETATO
CO.OH C OH
CH2
+
CO.O
AD
MALATO
mitocondria
CO.OC O
CH2
CO.OADH+H+
OXALACETATO
Citosol
PEP CARBOXIQUIASA:
CO2
CO.OH C OH
CH2
CO.OOXALACETATO
CO.OH C O.P
CH2
PEP
GTP
GDP+Pi
Citosol
GLUCOEOGEESIS:
(2)PEP
Citosol
2 P GLICERATO
3 P GLICERATO
1,3 DIFOSFOGLICERATO
(2) GLICERALDEHIDO 3 P
GLUCOEOGEESIS:
GLUCOEOGEESIS
GLICERALDEHIDO 3 P + DIHIDROXIACETOA P
FRUCTOSA 1-6 DIFOSFATO
Fructosa 1-6
difosfatasa
FRUCTOSA 6 P
GLUCOSA 6 P
GLUCOSA
Glucosa 6 fosfatasa
FRUCTOSA 1-6 DIFOSFATASA:
DIFOSFATASA
CH2.O.P
C O
HO C H
H C OH
H C OH H2O
CH2.O.P
FRUCTOSA 1- 6 di P
Pi
CH2.OH
C O
HO C H
H C OH
H C OH
CH2.O.P
FRUCTOSA 6 P
FOSFOGLUCOISOMERASA:
O
CH2.OH
C O
HO C H
H C OH
H C OH H2O
CH2.O.P
FRUCTOSA 6 P
Pi
C H
C O
HO C H
H C OH
H C OH
CH2.O.P
GLUCOSA 6 P
GLUCOSA 6 FOSFATASA:
(HIGADO; RIÑON; INTESTINO)
GLUCOSA 6 P
O
C H
H C OH
HO C H
H C OH
H C OH
H2O
CH2.O.P
Pi
GLUCOSA
O
C H
H C OH
HO C H
H C OH
H C OH
CH2.OH
BALACE EERGETICO DE LA
GLUCOEOGEESIS:
2 PIRUVATO + 4 ATP +2 GTP +
2 ADH+H+ + 2 H+ + 6 H2
GLUCOSA + 2 AD+ + 4 ADP +
2 GDP + 6 Pi
REGULACIO DE LA GLUCOEOGEESIS:
La gluconeogénesis y la glucólisis están
reguladas coordinada y recíprocamente…
Se deben considerar:
La concentración de sustrato;
El estado energético celular;
La regulación alostérica;
La regulación hormonal…
CICLO DE CORI:
Músc. Esquelético:
Sangre:
Hígado:
Glucosa
Glucosa
Glucosa
Piruvato
Piruvato
LDH
Lactato
LDH
Lactato
Lactato
CICLO DE LA ALAIA:
Músc. Esquelético:
Sangre:
Hígado:
Glucosa
Glucosa
Glucosa
Piruvato
ALAT Gluta
-mato
Alanina
Piruvato
Glut
Alanina
ALAT
Alanina
REGULACIO DE LA GLUCOEOGEESIS:
RIQUEZA EERGETICA CELULAR:
(ADH)
CICLO DE KREBS
ACUMULACIO DE ACETIL COA
PIRUVATO CARBOXILASA
OXALACETATO
GLUCOEOGEESIS
REGULACIO DE LA GLUCOEOGEESIS:
GLUCOEOGEESIS
FOSFOEOLPIRUVATOCARBOXIQUIASA :
+ glucocorticoides; glucagon, adrenalina
-- insulina
FRUCTOSA 1-6 DIFOSFATASA :
+ glucocorticoides; glucagon; adrenalina
-- insulina
-- fructosa 2-6 di P
GLUCOSA 6 FOSFATASA :
+ glucocorticoides; glucagon; adrenalina
-- insulina
VIA DE LAS PETOSAS:
¿Qué es?:
Es una vía degradativa de la glucosa sin
fines energéticos…
¿En qué tejidos se realiza?:
Hígado; Adiposo; Suprarrenales;
Eritrocito;Glándulas sexuales…
¿Cuál es su localización celular?:
En citosol…
VIA DE LAS PETOSAS:
PETOSAS
Primera etapa:
GLUCOSA 6 P
ADP+
ADPH2
Glucosa 6 P
deshidrogenasa
6 P GLUCOOLACTOA
H2O
6 P GLUCOATO
ADP+
ADPH2
6 P gluconato
deshidrogenasa
3 CETO-6-FOSFOGLUCOATO
VIA DE LAS PETOSAS:
Primera etapa:
3 CETO-6-FOSFOGLUCOATO
CO2
RIBULOSA 5 P
RIBOSA 5 P
UCLEOTIDOS
GLUCOGEO:
estructura química
Homoglicano de reserva animal;
Cadena de alfa-D-glucopiranosas en uniones
alfa 1 4 en cadena lineal y alfa 1 6, en puntos
de ramificación;
Más ramificado que el almidón
(cada 8 a 12 unidades);
Insoluble;
Los enlaces alfa 1
4 hacen que adopte una
estructura helicoidal arrollada estrechamente…
SITESIS DE GLUCOGEO:
Hexo/Glucoquinasa
GLUCOSA
GLUCOSA 6 P
Fosfoglucomutasa
ATP ADP
GLUCOSA 1 P
UTP
UDPG
pirofosforilasa
Glucógeno sintetasa
(GLUCOSA)n
UDP-G
PPi
2Pi Pirofosfatasa
UDP
(GLUCOSA)n+1
URIDIDIFOSFOGLUCOSA (UDPG):
O
CH2.OH
H
O
O
O
OH
O
O CH2.O. P . O . P. O
OH
OH OH
OH
OH
OH
SITESIS DE GLUCOGEO:
Enlace
alfa 1-6
Glucógeno
sintetasa
Enzima
ramificante
REGULACIO DE LA GLUCOGEOGEESIS:
fosfatasa
GLUCOGEO
SITETASA
IACTIVA
H2O Pi
ADP ATP
GLUCOGEO
SITETASA
ACTIVA
quinasa
O.P
OH
GLUCOGEOLISIS:
fosforilasa +
glucantransferasa
Enzima
desramificante
REGULACIO DE LA GLUCOGEOLISIS
Glucagon(Hígado);Adrenalina(Hígadoy Músculo)
α
R
β
γ
Proteína G
GTP
+
Adenilciclasa
Fosfodiesterasa
ATP AMPc
5´AMP
PQAi
PQAa
REGULACIO DE LA GLUCOGEOLISIS:
FUCIOES DE LA
PROTEIQUIASA A ACTIVA:
Desencadenar la cascada de la glucógenolisis;
Desactivar la glucógeno sintetasa;
Activar un inhibidor de fosfatasa.
REGULACIO DE LA GLUCOGEOLISIS:
GLUCOGEOLISIS
Ca++
(músculo)
PQAa
ATP
OH
Fosforilasa b
quinasa inactiva
Fosforilasa b
OH
ADP
Fosforilasa b
quinasa activa
Fosforilasa a
O.P
2ATP2ADP
OH
O.P
O.P
GLUCOGEOLISIS HEPATICA:
Fosforilasa a
(glucosa )n
(glucosa)n-1
Glucosa 1 P
fosfoglucomutasa
Glucosa 6 P
glucosa 6 fosfatasa
GLUCOSA (Hígado)
GLUCOGEO FOSFORILASA HEPATICA
O.P O.P
Fosforilasa a
O.P O.P
2GLU
GLU GLU 2 Pi
OH OH
GLU GLU
Fosforilasa b
SESOR DE LA GLUCEMIA
GLUCOGEOLISIS MUSCULAR:
quinasa
O.P O.P
OH OH
2ATP 2ADP
2 AMP
OH OH
Fosforilasa a 2H2O 2Pi Fosforilasa b 2 AMP AMP AMP
Fosforilasa b
Forma activa
(menos activa)
fosfatasa
Forma inactiva
IHIBICIO DE LA GLUCOGEOGEESIS:
GLUCAGO, ADREALIA, ORADREALIA
PROTEIQUIASA A
IHIBIDOR DE
IHIBIDOR DE
ATP ADP
FOSFATASA i
FOSFATASA a
GLUCOGEO
SITETASAa
OH
GLUCOGEO
SITETASAi
ATP ADP
O. P
MUCHAS GRACIAS!!!