Download Manual de Laboratorio Biociencias II Medicina

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Transcript
11. EMPLEO DE ANTIGENOS
ERITROCITARIOS EN EL
ESTUDIO DE LA CODOMINANCIA
GENÉTICA
64
INTRODUCCIÓN
L
a existencia de varios alelos para un gen dado viene determinada por la misma estructura del
gen. Dos secuencias de nucleótidos del mismo gen en dos individuos, o en el mismo individuo,
podrán ser alelos distintos sólo con que se diferencien en un par de nucleótidos, aunque esta
mínima diferencia no implique cambios morfológicos ni metabólicos. En este sentido la existencia
de varios alelos complica por gen el análisis mendeliano, ya que un alelo puede ser dominante,
recesivo, o presentar herencia intermedia dependiendo de con qué otro alelo se encuentre en un
mismo individuo5.
El sistema ABO fue descubierto por Karl Landsteiner en 1900, y es considerado uno de los más
importantes de la medicina transfusional. Los antígenos A y B se expresan en la superficie de los
glóbulos rojos y al mismo tiempo en el suero están presentes sus correspondientes anticuerpos por
lo cual una transfusión de sangre no compatible pueda ser potencialmente mortal. En este sentido
el descubrimiento del sistema de grupo sanguíneo ABO oriento el camino para las transfusiones de
sangre de forma segura.
Los grupos sanguíneos presentan codominancia, es decir, cuando dos alelos diferentes están
presentes en un genotipo y ambos son expresados, por lo tanto, ningún alelo es dominante o
recesivo. El suceso anterior se presenta en los grupos sanguíneos de los cuales se han descrito más
de 400 antígenos eritrocitarios. Cada antígeno está definido por un anticuerpo específico que
reacciona con él.
Genes
Fenotipos
Genotipos
0, A, B
O
A
B
AB
IOIO o ii
I IA ; IA i
IB IB ; IB i
IA IB
A
Aglutinógeno
(Hematíes)
A
B
A–B
Aglutininas
(suero)
A–B
B (anti - B)
A (anti - A)
El sistema sanguíneo ABO no solo está presente en los hematíes, sino también en muchas otras
células del organismo y depende de la herencia de los genes alélicos A, B y O. Se caracterizan estos
grupos por poseer aglutinógenos (antígenos) presentes en los hematíes y aglutininas
(anticuerpos) presentes en el suero del mismo individuo. El gen 0 (i) es recesivo respecto de A y
B (IA IB) los cuales son codominantes en el grupo AB. Si A y B están presentes cada uno produce su
antígeno; O en cambio es no produce antígenos es decir es un gen amorfo el cual no ejerce efecto
y deja inactivo el sustrato o sustancia H. Respecto a la genética del sistema A, B y O, estos genes
son autosómicos y se hallan localizados en el brazo q del cromosoma 9. Los genes que codifican los
antígenos del sistema Rh están localizados en el brazo p del cromosoma 1.
En medicina la importancia radica en el hecho de que para una transfusión es necesario tipificar la
sangre del receptor como del donador, adicionalmente es importante realizar “prueba cruzada”
para definir el grado de compatibilidad. Ver tabla.
5
MÉNSUA FERNÁNDEZ, José L. Genética problemas y ejercicios. Ed. Pearson Prentice Hall.
Madrid. 2003. Pag. 45.
65
Prueba
Receptor
Compatibilidad
Menor
Glóbulos
rojos
Compatibilidad
Mayor
Suero
Donador
Suero
Glóbulos
rojos
Resultado
Si hay compatibilidad, se puede
transfundir porque el riesgo es menor,
pero solo en caso de donde la vida del
paciente esté en riesgo.
Si hay aglutinación no se puede
transfundir
El factor Rh es un antígeno en los glóbulos rojos y se encuentra en las células sanguíneas del 85%
de la población. Las personas con ese antígeno se dice que son Rh positivo y las que no lo tienen
son Rh negativo. Las personas con el factor Rh negativo producen el anticuerpo anti Rh positivo,
solo si su sangre es expuesta a ese factor.
En los inicios de la genética lo más frecuente era establecer la herencia por las características
fenotípicas y los grupos sanguíneos no han sido la excepción para establecer una posible
paternidad, en este sentido es importante recordar que por este método no puede afirmarse una
paternidad, sólo excluirla; actualmente se han reemplazado por otros estudios genéticos como lo es
el antígeno Leucocitario Humano (HLA). La legislación colombiana en la LEY 721 DE 2001 en el
Artículo 1 se establece que “En todos los procesos para establecer paternidad o maternidad, el
juez, de oficio, ordenará la práctica de los exámenes que científicamente determinen índice de
probabilidad superior al 99.9%”.
COMPETENCIA
Explicar el mecanismo de transmisión de los genes que determinan los sistemas ABO y Rh de
manera responsable y ética evidenciando las leyes de Mendel.
DESEMPEÑO DEL ESTUDIANTE





Identifica de manera práctica los grupos sanguíneos del sistema ABO (hemoclasificaciones).
Interpreta situaciones problemas de acuerdo a la herencia de los grupos sanguíneos y el Factor
Rh.
Resuelve situaciones problemas de acuerdo a los mecanismos de herencia de los grupos
sanguíneos.
Discute en clase y argumenta los resultados obtenidos respecto al sistema ABO y Rh.
Promueve el uso de las norma de bioseguridad en el laboratorio.
MATERIALES
Cada uno de los estudiantes deberá llevar a la práctica láminas portaobjetos (2) y palillos (5). Los
siguientes materiales estarán disponibles en el laboratorio.





Muestras de sangre
Sueros hemoclasificadores anti-A, Anti-B y Anti Rh
Algodón
Lancetas
Alcohol
66
PROCEDIMIENTO
Identificación de los grupos A, AB, B, O.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Para iniciar divida una lámina en dos partes. Parte 1 y 2.
Mediante punción del dedo índice o anular del paciente por el borde externo (no pinchar en el
pulpejo), coloque una gota de sangre en cada una de las dos partes de la lámina. (recuerde
seguir las normas de bioseguridad).
Ponga una gota de suero anti-A, sobre la gota de sangre de la parte 1 y una gota de sangre
en la parte 2, tenga la precaución de no poner en contacto el gotero con la sangre, esto
podría contaminar los reactivos.
Utilizando palillos diferentes para cada gota, mezcle homogéneamente.
Levante la lámina y dele un ligero movimiento de rotación, evite mezclar las dos gotas.
Observe y registre la presencia de aglutinación, la cual se observa en segundo.
De acuerdo a la presencia de aglutinación, clasifique la sangre de cada lámina.
Identificación del factor Rh.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Para iniciar ponga una gota de sangre desconocida en el centro de un lámina
Coloque una gota de suero anti-Rh al lado de la gota de sangre
Mezcle con un palillo.
Rote suavemente la lámina.
Observe la presencia o ausencia de aglutinación.
De acuerdo a la presencia de aglutinación, clasifique la sangre de cada lámina.
INVITACIÓN AL ESTUDIANTE
Para complementar los conceptos y procedimientos estudiados durante la actividad de aprendizaje
seleccione la(s) pregunta(s) que Ud. desee reforzar, investigue al respecto y confronte sus
resultados con los de sus compañeros.








¿Qué mecanismo de transmisión genética tienen los grupos sanguíneos?
¿Explique cómo expresan y desarrollan los antígenos en la superficie de los hematíes?
¿Explique la estructura del sistema sanguíneo ABO y qué azucares expresan?
¿Desde el punto de vista genético qué subgrupos existen y que es el fenotipo Bombay?
¿Por qué los grupos sanguíneos se expresan en otras células?
¿Qué es la enfermedad hemolítica del recién nacido?
¿Qué es el sistema Rhesus (Rh) y en que cromosoma se localiza?
¿En qué consiste el test de Coombs?
RESULTADOS Y DISCUSIÓN
SITUACIÓN PROBLEMA: De acuerdo a los resultados obtenidos discuta la siguiente situación: En
la sala de partos de un hospital, la señora Rosales de Cáceres y la señora Muñoz de Pérez tuvieron
sus niños a la misma hora (11:30pm). La señora Rosales de Cáceres reclamaba que el niño que le
entrego al jefe de turno no correspondía a su hijo. La enfermera trato de convencerla de que no
existía equivocación y que el bebe que se le entrego era su hijo, pero la señora insistía en su
reclamo. Por lo cual el médico decidió ordenar exámenes de sangre a las dos parejas de padres y al
niño reclamado, con los siguientes resultados.
67
Nombre paciente
Señor Cáceres
Señora Rosales de Cáceres
Señor Pérez
Señora Muñoz de Pérez
Niño en cuestión
Grupo sanguíneo
Sangre AB
Sangre O
Sangre B
Sangre AB
Sangre AB
Factor Rh
Negativo
Positivo
Positivo
Positivo
Negativo
Este resultado permitió a la señora Rosales de Cáceres decir que el niño había heredado su grupo
sanguíneo y que el Factor Rh lo había heredado del padre, y que los Pérez Muñoz al ser ambos Rh
positivo no podían ser los padres del niño.
De acuerdo con los datos anteriores y los conceptos aprendidos en el laboratorio y sus presaberes
de genética, desarrolle un árbol genealógico con las posibles alternativas de herencia del grupo
sanguíneo y argumente a que matrimonio corresponde el niño en cuestión.
PROCESO DE EVALUACIÓN
Durante la práctica de laboratorio al estudiante se le realizará un proceso de evaluación
diagnóstica, continua y sumativa.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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




JORDE, L. B, et al. Genética médica. 2 ed. Harcourt. Madrid. 2000. Capítulos 4 y 5.
SUDBERY P. Genética molecular humana. 2 ed. Pearson Prentice Hall. Madrid. 2004.
GRIFFITHS, A. J, et al. Genética. 9 ed. McGraw-Hill. Madrid. 2008.
KLUG, W. S, et al. Conceptos de Genética. 8 ed. Pearson Prentice Hall. Madrid. 2006.
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[Citado
06
marzo
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Disponible
en
Internet:
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OLIVA, R.; MARGARIT, E.; MILÀ M.; CASADEMONT, J.; COLOMER, D. Alteraciones moleculares
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http://www.jano.es/ficheros/sumarios/1/61/1403/29/1v61n1403a13020165pdf001.pdf
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