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Breast Cancer Survivorship: Pathology
Supervivencia al cáncer de mama: patología
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Professional Oncology Education
Educación Oncológica Profesional
Breast Cancer Survivorship: Pathology
Supervivencia al cáncer de mama: patología
Time: 33:19
Duración: 33:19
Aysegul Sahin, M.D.
Dra. Aysegul Sahin
Professor, Department of Pathology
Profesora, Departamento de Patología
The University of Texas MD Anderson Cancer
Centro para el Cáncer MD Anderson de la
Center
Universidad de Texas
Hello. My name is Ayse Sahin. I’m a Professor of Hola, mi nombre es Ayse Sahin. Soy profesora de
Pathology at The University of Texas MD Anderson patología en el Centro para el Cáncer MD Anderson
Cancer Center. I would like to review Pathology of de la Universidad de Texas, y me referiré a la
patología del cáncer de mama.
Breast Cancer.
Upon completion of this lecture, participants will be Al finalizar esta disertación, los participantes podrán
able to understand basic principles of breast describir los principios básicos de la patología
pathology; integrate histopathologic features of mamaria; integrar las características histopatológicas
breast cancer into clinical decision making; [and] de este cáncer para tomar decisiones clínicas; y
recognize the importance of integration of clinical and reconocer la importancia de integrar la información
histopathologic information to provide the optimal clínica e histopatológica para ofrecer el cuidado
care for breast cancer patients.
óptimo a las pacientes.
1
Breast cancer is the most common cancer in the El cáncer de mama es el cáncer más común en el
western world. Progress has been made in the mundo occidental. Se ha logrado avanzar en su
detection, diagnosis, and treatment of breast cancer. detección, diagnóstico y tratamiento, pero sigue
However, breast cancer still is the second leading siendo la segunda causa de muerte por cáncer, con
cause of cancer death, resulting in over 44,000 más de 44,000 muertes al año en los Estados
deaths annually in the United States.
Unidos.
There are many unknowns about breast cancer. The El cáncer de mama plantea muchas incógnitas. Su
un --- the etiology of breast cancer is unknown and it etiología se desconoce y, al parecer, es causado por
seems that there are multifactorial inherited and factores multifactoriales tanto hereditarios como
acquired factors that cause breast cancer.
adquiridos.
2
I would like to discuss risk factors and multi-steps Me referiré a los factores de riesgo y a los múltiples
involved in breast carcinogenesis and mechanisms of pasos involucrados en la carcinogénesis de mama y
invasion and metastasis of breast cancer.
los mecanismos de invasión y metástasis.
90% of breast neoplasms arise from breast Un 90% de los neoplasmas de mama se originan del
epithelium.
So when the tumors arise from epitelio mamario. Cuando los tumores se originan en
epithelium, we classify them as carcinomas and they el epitelio, los clasificamos como carcinomas y como
are ri --- arising epitheliums of breast, so they are estos provienen del epitelio glandular mamario, se
classified as adenocarcinoma.
clasifican como adenocarcinomas.
3
This is a diagram of breast. There are approximately Veamos un diagrama de la mama. El sistema ductal
six to eight branches of ductal system that open to tiene de seis a ocho ramas que convergen en el
the nipple. And in the terminal ductal lobular unit, pezón. La unidad lobulillar ductal terminal, en el
which is the end of these branches, there is a extremo de esas ramas, tiene una agrupación de
grouping of lobules and intralobular and extralobular lobulllios, con estromas intralobulillares
y
stroma. [A] great majority of the breast cancers are extralobulillares. Se cree que la mayoría de los
thought to arise from these terminal ductal lobular cánceres de mama se originan en estas unidades
lobulares ductales terminales, o TDLU.
units, or they are also called as TDLU.
This is the histopathologic features of TDLU. This is
the main duct coming into the terminal ductal lobular
unit. This is the outside stroma. And this is the inside
stroma which is supporting the acini.
Estas son sus características histopatológicas. Este
es el conducto principal que llega a la unidad lobular
ductal terminal. Este es el estroma externo, y este es
el estroma interno, que soporta a los acinos.
4
In higher magnification of a normal lobule, show that En una vista aumentada de un lobulillo normal,
in each acini,…
vemos que en cada acino…
… there are two types of cells – the peripheral cells, … hay dos tipos de células: las periféricas —células
these are myoepithelial cells, and the acinar cells or mioepiteliales— y las acinares o ductales.
ductal cells.
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Breast cancer is a heterogenous disease. It’s a El cáncer de mama es una enfermedad heterogénea,
heterogeneous disease based on microscopic según su aspecto microscópico, características
appearance, biological features, and clinical biológicas y comportamiento clínico.
behavior.
There are different types of breast carcinomas. The Hay diferentes tipos de carcinomas de mama. Se
main classification of breast carcinoma is ductal and clasifican, principalmente, en carcinomas ductales y
lobular carcinoma. And among invasive carcinomas lobulillares. Entre los carcinomas invasivos hay
diferentes tipos histológicos de cáncer.
there are different types of histologic cancers.
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Again, this is the chest wall and here is the nipple. Esta es la pared torácica, aquí está el pezón, y estos
And these are the nipple ducts going into the terminal son sus conductos, que llegan a las unidades
lobulillares ductales terminales.
ductal lobular units.
First, I would like to start with in situ carcinoma. In Comencemos con el carcinoma in situ, o DCIS.
situ carcinoma used to be a rare disease prior to Antes de disponer de mamografías, solía ser una
mammographic screening. In 1970s to 1980s when enfermedad poco frecuente. Entre 1970 y 1980,
the mammographic screening became more cuando la mamografía se tornó más común,
common, DCIS used to make less than 1% of all representaba menos del 1% de todos los cánceres
In the de mama de diagnóstico reciente. Hoy en día, en las
newly diagnosed breast cancers.
mammographically screened populations today, poblaciones examinadas con mamografías,
DCIS comprises up to 40% of newly diagnosed comprende hasta un 40% de estos cánceres.
breast cancer.
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Among non-screened populations, it is today 5-10% En las poblaciones no examinadas, abarca del 5% al
of all breast carcinomas. Screened populations, this 10% de todos los carcinomas de mama. En las
is 25-30%. And among the screened detected poblaciones examinadas, esta cifra es del 25% al
cancers, it can make up all --- up to half of newly 30%, y entre los cánceres así detectados, puede
diagnosed breast cancer.
representar hasta la mitad de los diagnósticos
recientes.
In terms of classification of DCIS, in the past, we had Anteriormente, para clasificar el DCIS utilizábamos el
this
traditional
classification
system
as sistema tradicional: comedocarcinoma y DCIS no
comedocarcinoma and non-comedo DCIS.
And comedo. Para éste último, teníamos diferentes
under non-comedo DCIS, we --- we had different características histopatológicas. Hoy en día
histopathologic features. But, today, we classify clasificamos el DCIS en función del grado del núcleo:
DCIS based on mainly grade of the nuclei as high alto grado, grado intermedio y bajo grado.
grade, intermediate grade, and low grade.
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This is an example of low grade ductal carcinoma in Este es un ejemplo de carcinoma ductal in situ de
situ, cribriform type; and this tumor is associated with bajo grado, de tipo cribiforme, un tumor asociado con
microcalcifications.
microcalcificaciones.
This is an intermediate grade ductal carcinoma in Este es de grado intermedio, también asociado con
situ, again, associated with microcalcifications. In microcalcificaciones. Aquí los núcleos son algo más
this case the nuclei are a little more pleomorphic and pleomórficos y hay necrosis intraductal de tipo
there is an intraductal comedo-type necrosis comedo, lo que indica que es un tumor de grado más
indicating that this is a higher grade tumor.
alto.
9
And this is high grade DCIS. Again, it’s associated Este es un DCIS de alto grado. También se lo asocia
with microcalcification. But compared to previous two con microcalcificaciones pero, comparado con los
cases, nuclear pleomorphism is significant, and there casos anteriores, el pleomorfismo nuclear es
are scattered mitosis. In addition to comedonecrosis, importante y hay mitosis dispersa. Además de
there is also individual cell necrosis. So, this is a comedonecrosis, existe necrosis de células
high grade DCIS.
individuales. Así, es un DCIS de alto grado.
In terms of natural history of DCIS, we know that it
progresses to invasive carcinoma and the
progression rate depends on grade. A high grade
DCIS takes a lot shorter to progress into invasive
carcinoma. And low grade DCIS may or may not
progress to invasive carcinoma but when it
progresses to invasive carcinoma, it usually takes a
lot longer to progress.
En cuanto a la historia natural del DCIS, sabemos
que progresa a un carcinoma invasivo y el ritmo
depende del grado. Un DCIS de alto grado requiere
mucho menos tiempo para convertirse en un
carcinoma invasivo. El DCIS de bajo grado puede o
no progresar a carcinoma invasivo, pero si lo hace
suele tardar mucho más tiempo.
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In terms of treatment of DCIS, we pay attention to Para tratar el DCIS evaluamos las características
histopathologic features which include grade of the histopatológicas, que incluyen el grado del tumor, su
tumor, size of the tumor, margin status of the excised tamaño, los márgenes de la muestra extirpada en
specimen either on a segmental resection or una resección segmentaria o una mastectomía, y la
mastectomy, and expression of hormonal receptors, expresión de los receptores hormonales de
namely estrogen receptor and progesterone receptor. estrógeno y progesterona.
Paget’s disease is a form of DCIS. Up to 60% of the La enfermedad de Paget es un tipo de DCIS. Hasta
patients with Paget’s disease will have [an] un 60% de las pacientes con esta enfermedad tiene
underlying mass and in situ carcinoma. Prognosis una masa subyacente y carcinoma in situ, y el
and therapy depend on [the] underlying carcinoma. pronóstico y la terapia dependerán del carcinoma
So when we make the diagnosis of Paget’s disease subyacente. Al diagnosticar la enfermedad de Paget,
we always look for an underlying lesion. And the siempre buscamos una lesión subyacente, y la
therapy will depend on if there is any invasive or in terapia dependerá de que haya o no carcinoma
invasivo o in situ.
situ carcinoma.
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This is an example of Paget’s disease with an Este es un ejemplo de enfermedad de Paget con
ulcerated lesion. Here is the part of the nipple. The lesión ulcerada. Vemos parte del pezón; el resto está
rest of the nipple is destroyed by this lesion.
desintegrado por esta lesión.
The second type of in situ carcinoma is lobular El segundo tipo de carcinoma in situ es el lobulillar y,
carcinoma in situ and comp --- in contrast to lobular a diferencia del carcinoma ductal lobulillar in situ, se
car --- ductal carcinoma in situ, lobular carcinoma in caracteriza por una morfología estereotipada, con
situ is characterized by stereotypical morphology, células muy uniformes que comprometen los acinos
very uniform cells involve acini or lobules, and they o los lobulillos, y distienden los acinos. En la mayoría
distend these involved acini. In majority of the cases de los casos, el carcinoma lobulillar in situ es un
hallazgo incidental.
lobular carcinoma in situ is an incidental finding.
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Lobular carcinoma in situ, as we understand [it] Este carcinoma se interpreta actualmente como una
today, is both precursor lesion and it’s a risk marker. lesión precursora y un marcador de riesgo. Las
Patients with lobular carcinoma in situ have 1% per pacientes que lo padecen tienen un riesgo de 1% al
year risk for developing subsequent invasive año de desarrollar un carcinoma invasivo posterior.
carcinoma. And in [the] case of lobular carcinoma in Para el carcinoma lobulillar in situ, el riesgo es igual
situ, the risk is at same at the both breasts. Ductal en ambas mamas. En nuestra opinión, el carcinoma
carcinoma in situ, we feel that it is a precursor lesion ductal in situ es una lesión precursora y el riesgo
and the risk is in the same breast. But for lobular está en la misma mama. En el lobulillar, ambas
carcinoma in situ, both breasts are at the same risk. mamas tienen el mismo riesgo.
This is an example of lobular carcinoma in situ.
Monotonous uniform cells involve lobular units and
acini, and they expand acini. And the expansion is
pretty uniform and symmetrical.
Este es un ejemplo de carcinoma lobulillar in situ.
Las células uniformes y monótonas comprometen los
lobulillos y los acinos, y expanden estos últimos. La
expansión es bastante uniforme y simétrica.
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Higher magnification: the nuclei are very uniform. Con una vista aumentada, vemos que los núcleos
They have these round hypochromatic nuclei and the son muy uniformes. Se observan núcleos
hipocromáticos
redondos,
espaciados
nuclei are evenly spaced.
uniformemente.
When we move to the invasive breast cancer: Again, Hablemos del cáncer de mama invasivo: El cáncer
invasive breast cancer is a very heterogenous group de mama invasivo es un grupo muy heterogéneo de
of tumors. Even though we discuss, in general, tumores. Solemos referirnos al cáncer de mama
breast cancer as if it is a single disease, there are como si fuera una sola enfermedad, pero hay
many different types with different biologic and muchos tipos diferentes, con distintos resultados
clinical outcomes. 75-80% of invasive carcinomas biológicos y clínicos. Del 75% al 80% de los
are classified as invasive ductal carcinoma or carcinomas invasivos se clasifican como carcinoma
invasive carcinoma not otherwise specified. 20-25% ductal invasivo o carcinoma invasivo, sin otra
of invasive carcinomas are special types. They have especificación. Del 20% al 25% de los carcinomas
special morphologic features and they have --- these invasivos son tipos especiales. Tienen características
special types have different clinical outcomes. morfológicas particulares y también diferentes
Classification is based on morphologic features.
resultados clínicos. La clasificación se basa en las
características morfológicas.
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Histopathologic categorization is based on two La categorización histopatológica depende de dos
things: one is histopathologic type; the second is cosas: el tipo histopatológico y el grado.
grade.
WHO recognizes 17 different types of breast La OMS reconoce 17 tipos de carcinomas de mama
carcinomas based on morphologic features. As I según sus características morfológicas. Como ya
indicated before, invasive ductal carcinoma is the mencioné, el carcinoma ductal invasivo es la
largest category comprising more than 80% of the categoría mayor que comprende más del 80% de los
tumors. The second common type is invasive lobular tumores. El segundo tipo más común es el
carcinoma. And then we have these special types carcinoma lobulillar invasivo. Y luego tenemos tipos
including tubular, cribriform, mucinous, and less especiales, como tubular, cribiforme, mucinoso y,
commonly, invasive papillary, micropapillary, con menos frecuencia, papilar, micropapilar, medular
medullary, and metaplastic carcinomas.
y metaplásico.
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Majority of the times, invasive ductal carcinoma can En la mayoría de los casos, el carcinoma ductal
have other types of carcinomas associated with it. In invasivo puede tener otros tipos de carcinomas
a pure form, invasive ductal carcinoma comprises asociados. En su forma pura, este carcinoma
approximately 55% of tumors but when you are comprende un 55% de los tumores, pero cuando se
mixed with other carcinomas, it is the largest combina con otros carcinomas, es la categoría más
category.
Invasive lobular carcinoma is grande. Representa alrededor del 10% y los otros
approximately 10% and the other types are quite tipos son infrecuentes.
rare.
Many of the other special types are listed at special Muchos de los otros tipos se enlistan en una
category and when the tumor does not fit in any of categoría especial, y cuando el tumor no se
the special category then we call it as invasive ductal encuadra en ninguna de ellas, lo llamamos
carcinoma. Because of that, tumors not otherwise carcinoma ductal invasivo. Por esa razón, para
specified or tumor no special type is also used to describir el carcinoma ductal también se utiliza el
término “tumor sin otra especificación” o “ningún tipo
describe ductal carcinoma.
especial”.
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Scirrhous carcinoma is a term used in the literature to “Carcinoma escirro” es un término utilizado en la
indicate…
literatura para indicar…
… that the tumor is firm and it is very fixed to the
adjacent breast parenchyma. This is a gross picture
of an invasive carcinoma, scirrhous type, and these
white, chalky-appearing tissue infiltrate into adjacent
breast parenchyma. And on palpation this feels
extremely firm.
… que el tumor es firme y está muy fijado al
parénquima mamario adyacente. Esta es una imagen
macroscópica de un carcinoma invasivo de tipo
escirro. Ese tejido blanquecino se infiltra en el
parénquima mamario adyacente y, al palpárlo, se le
percibe muy firme.
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And this firmness is usually due to desmoplastic Esta firmeza suele deberse a la reacción
reaction that the infiltrative carcinoma cells elicit. desmoplásica que provocan las células del
Here is the example of desmoplastic reaction, which carcinoma infiltrante. Vemos un ejemplo de reacción
appears to --- blue to pink-appearing stroma in reg --- desmoplásica, que se manifiesta de color azul a rosa
routine H&E stain sections. Here is adipose tissue, en el estroma en las secciones con tinción H&E de
and [the] desmoplastic reaction go into the adjacent rutina. Este es tejido adiposo y la reacción
desmoplásica penetra el estroma adyacente.
stroma.
This is an example of invasive lobular carcinoma, Este es un ejemplo de carcinoma lobulillar invasivo,
which is characterized by infiltration of single-cell que se caracteriza por la infiltración de células
types associated with stroma XX, and one individuales asociadas con el colágeno del estroma.
characteristic feature of invasive lobular carcinoma is Uno de sus rasgos característicos es que, a medida
that as tumor cells infiltrate into the adjacent stroma, que las células tumorales se infiltran en el estroma
they may leave normal breast glands intact. This is adyacente, pueden dejar intactas las glándulas
an important clinical feature, because having the mamarias normales. Es una característica clínica
[routine] normal ducts left behind, the tumor may not importante, ya que cuando los conductos normales
be felt with firmness on palpation and, similarly on se dejan de lado, es posible que el tumor no se palpe
imaging findings, we may underestimate the size of como una masa firme. De modo similar, en los
estudios de imágenes se puede subestimar el
invasive lobular carcinoma.
tamaño del carcinoma lobulillar invasivo.
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In contrast, this is an invasive ductal carcinoma. Esto contrasta con el carcinoma ductal invasivo. Las
Tumor cells are making these glandular spaces. And células tumorales forman estos espacios glandulares
as they infiltrate, they cause this desmoplastic y, a medida que se infiltran, causan esta reacción
reaction which can cause palpable mass. And at the desmoplásica que puede generar una masa
same time, on imaging modalities, this desmoplastic palpable. En las modalidades de imágenes, este
stroma can easily be seen. So the determination of estroma desmoplásico puede verse fácilmente. Así,
tumor size on imaging is a lot more accurate for el tamaño del tumor de este carcinoma se determina
invasive ductal carcinoma.
en las imágenes con mucha más precisión.
This is another example of invasive carcinoma.
Este es otro ejemplo de carcinoma invasivo.
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Histologic classification of breast carcinoma in La clasificación histológica del carcinoma de mama
relation to prognosis is based on a patient’s outcome. en relación con el pronóstico se basa en el resultado
Breast carcinomas are classified into good prognosis, de la paciente. Los carcinomas de mama se
intermediate, and poor prognosis categories. And clasifican en categorías de pronóstico bueno,
the good prognosis category includes tubular intermedio y malo. La categoría de buen pronóstico
carcinoma, invasive cribriform carcinoma, and incluye al carcinoma tubular, al cribiforme invasivo y
mucinous carcinoma.
Intermediate prognosis al mucinoso. La categoría de pronóstico intermedio
category includes medullary invasive lobular incluye al carcinoma lobulillar invasivo medular.
carcinoma.
Poor prognosis category includes metaplastic, signet- La categoría de mal pronóstico incluye a los
carcinomas metaplásico, en anillo de sello,
ring, inflammatory, and lipid-rich carcinoma.
inflamatorio y rico en lípidos.
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It is important to recognize these good prognostic
category tumors because compared to invasive
ductal carcinoma, cribriform, tubular, and mucinous
carcinomas, [they] have significantly better clinical
outcomes.
Es importante reconocer los tumores de buen
pronóstico, ya que en comparación con los
carcinomas ductal invasivo, cribiforme, tubular y
mucinoso,
tienen
resultados
clínicos
considerablemente mejores.
Invasive ductal carcinomas can show wide
morphologic features including cords, nests, ducts,
anastomosing tubules. And they also have different
cytologic details.
Los carcinomas ductales invasivos pueden exhibir
amplias
características
morfológicas,
como
cordones,
nidos,
conductos
y
túbulos
anastomosados, y también tienen diferentes detalles
citológicos.
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In addition to morphologic features, there are Además de las morfológicas, hay otras
additional histopathologic features such as lymphatic características histopatológicas como invasión
invasion, perineural invasion, blood vessel invasion, linfática, perineural y de los vasos sanguíneos,
necrosis, and [the] number of mitosis which also are necrosis y número de mitosis, que también son
important in prediction of outcomes of invasive ductal importantes para pronosticar los resultados.
carcinoma.
Invasive lobular carcinoma is the second most El carcinoma lobulillar invasivo es el segundo tipo
frequent types of invasive carcinoma, constituting 5- más frecuente de carcinoma invasivo, y constituye
10% of all breast carcinomas. They have [a] higher del 5% al 10% de todos los carcinomas de mama.
frequency of bilaterality and multicentricity. Often Tiene una mayor frecuencia de bilateralidad y
invasive lobular carcinomas show [a] diffuse multicentricidad. Suelen mostrar un patrón de
infiltration pattern.
And they most frequently infiltración difusa, y con mucha frecuencia forma
metastasize to serosal surfaces, ovaries, central metástasis en las superficies serosas, los ovarios, el
nervous system, and bone marrow.
sistema nervioso central y la médula ósea.
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Invasive lobular carcinomas are characterized by low Los carcinomas lobulillares invasivos muestran
grade nuclear features.
They are usually características nucleares de bajo grado. Por lo
estrogen/progesterone receptor positive. And they general son positivos a los receptores de estrógeno y
lack [the] cell-to-cell adhesion molecule E-cadherin. progesterona, y carecen de la molécula de adhesión
celular E-cadherina.
And they are characterized by this single cell Se caracterizan por un patrón de infiltración de
infiltration pattern.
células individuales.
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High magnification: the single cells are shown here. Con una vista aumentada, vemos aquí las células
individuales.
When we look at the molecular and genetic features Las características moleculares y genéticas del
of invasive lobular carcinoma, they are very similar to carcinoma lobulillar invasivo son muy similares a las
low grade ductal lesion. And the main distinction de la lesión ductal de bajo grado. La principal
between invasive ductal and invasive lobular diferencia entre el carcinoma ductal invasivo y el
carcinoma is that lobular carcinomas lack E-cadherin lobulillar es que el último carece de expresión de Eexpression due to genetic and epigenetic changes in cadherina debido a los cambios genéticos y
the CDH1 gene which is located on Chromosome 16. epigenéticos en el gen CDH1 situado en el
E-cadherin is the critical cell adhesion molecule and cromosoma 16. La E-cadherina es la molécula crítica
the loss of E-cadherin is reflected at the morphologic de adhesión celular y su pérdida se refleja en el nivel
level by the discohesive nature of individual cells and morfológico por la naturaleza discohesiva de las
células individuales y el patrón de crecimiento
overall growth pattern.
general.
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E-cadherin
can
be
evaluated
by La E-cadherina puede evaluarse por pruebas
immunohistochemistry, shown in this slide, and [the] inmunohistoquímicas, como se muestra en esta
typical membranous staining pattern.
diapositiva, y por el típico patrón de tinción
membranosa.
Medullary carcinoma is an important category, El carcinoma medular es una categoría importante,
although it is a con --- it constitutes only 4-5% of all pese a que solo constituye del 4 al 5% de todos los
breast carcinomas. Among patients who are BRCA1 carcinomas de mama. Entre portadoras de la
gene carriers, they can constitute up to 15% of the mutación BRCA1, puede constituir hasta un 15% de
carcinomas. And it is important to recognize this los carcinomas. Es preciso reconocer esta categoría,
especialmente en pacientes jóvenes.
category, especially among young patients.
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Medullary carcinomas are characterized by lack of Los carcinomas medulares se caracterizan por la
desmoplasia. These tumor cells grow in a sheet-like ausencia de desmoplasia. Estas células tumorales
fashion. Histologically and grossly it forms this crecen en forma laminar. Histológica y
circumscribed mass and the tumor cells are always macroscópicamente, forman una masa circunscrita y
high grade.
las células tumorales siempre son de alto grado.
This is an example of medullary carcinoma forming Este es un ejemplo de carcinoma medular, que forma
this well-circumscribed mass.
una masa circunscrita.
26
And histopathologically, it’s a high grade tumor of Histopatológicamente, es un tumor de alto grado con
significant
pleomorphism
associated
with pleomorfismo considerable asociado con infiltración
lymphoplasmacytic infiltrate.
linfoplasmocitaria.
Colloid carcinoma occurs in older patients, grows El carcinoma coloide ocurre en pacientes de edad
slowly. These tumors are characterized by low tumor avanzada y crece lentamente. Estos tumores se
grade.
And they --- they are estrogen and caracterizan por su bajo grado, y son positivos a los
progesterone receptor positive.
receptores de estrógeno y progesterona.
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Colloid carcinoma is one of the best prognostic El carcinoma coloide es uno de los carcinomas
category invasive carcinoma. Survival rates of invasivos de mejor pronóstico. Las tasas de
patients with colloid carcinoma [are] significantly supervivencia de pacientes son considerablemente
better. And lymph node metastasis is usually less mejores, y la metástasis en los ganglios linfáticos
common.
suele ser menos común.
Colloid carcinoma is also called mucinous carcinoma. El carcinoma coloide también se llama carcinoma
And it has this gelatinous gross appearance due to mucinoso, ya que tiene un aspecto macroscópico
extensive mucin.
gelatinoso debido a la abundante mucina.
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This is the histologic picture of a colloid or mucinous Esta es la imagen histológica de un carcinoma
carcinoma. Tumor cells float in this mucinous coloide o mucinoso. Las células tumorales flotan en
material.
el material mucinoso.
Tubular carcinoma is another good prognostic El carcinoma tubular es otro tumor de buen
category tumor. It used to be a rare tumor. But pronóstico. Solía ser poco frecuente, pero entre los
among mammographically detected carcinomas, it carcinomas mamográficamente detectados, puede
can make up --- up to 20% of carcinomas.
representar hasta un 20%.
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Tubular carcinomas have excellent prognosis. They Los carcinomas tubulares tienen un pronóstico
are ER/PR positive and [the] majority of tubular excelente. Son positivos a los receptores de
carcinomas are diploid tumors.
estrógeno y progesterona, y en su mayoría son
tumores diploides.
Here is an example of tubular carcinoma, Vemos un ejemplo de carcinoma tubular,
characterized by these infiltrating glands with open caracterizado por glándulas infiltrantes con lúmina
abierta y bordes irregulares.
lumina and irregular edges.
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Invasive cribriform carcinoma is also a rare tumor but El carcinoma cribiforme invasivo es también un tumor
has [an] excellent prognosis.
poco frecuente, pero tiene un excelente pronóstico.
This is also a well-differentiated carcinoma Es un carcinoma bien diferenciado, caracterizado por
characterized by these small tubules and cribriform pequeños túbulos y estructuras cribiformes
complejas que se infiltran en el estroma.
complex structures infiltrating into stroma.
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In terms of grading of tumors, there are different Existen diferentes sistemas de clasificación de
grading systems, using either nuclear features of --- tumores, según las características nucleares o
or architectural features. And there are different estructurales. En cada grado hay diferentes niveles.
levels in each grade. Unfortunately, there is a Desafortunadamente, existe una importante
significant inter- and intra-observer variation.
variabilidad inter e intraobservador.
In terms of architectural features, we look for tubule En cuanto a las características estructurales,
and gland formation. In terms of cytologic features, determinamos si hay formación de túbulos y
we look at the nuclear size and nuclear glándulas. En términos de características citológicas,
pleomorphism.
observamos el tamaño y el pleomorfismo nucleares.
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In terms of grading systems, in general, whatever Cualquiera que sea el sistema de clasificación
grading it is used, Grade 1 tumors always have better utilizado, los tumores de grado 1 siempre tienen
outcomes, compared to Grades 2 and 3 tumors. And mejores resultados que los de grados 2 y 3. Los
de
grado
3
tienen
resultados
Grade 3 tumors have significantly worse outcomes tumores
than other grades. But depending on which grading considerablemente peores. Según qué sistema de
system is used and what type of cutoff point [is] used, clasificación y qué tipo de punto de corte se utilicen,
there might be significant overlap between Grade 2 puede haber un solapamiento entre los grados 2 y 3.
and Grade 3.
This is an example of low grade tumor infiltrating Este es un ejemplo de un tumor de bajo grado que
infiltra los conductos, sin atipia citológica
ducts and not significant cyt --- cytologic atypia,
considerable…
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---in contrast to this tumor which has significant ... a diferencia de este tumor, que sí tiene atipia
nuclear atypia.
nuclear considerable.
Regardless of grading, stage is the most important Sin importar la clasificación, el estadio es el
prognostic parameter of invasive carcinoma parámetro de pronóstico más importante del
carcinoma invasivo, y no el tipo histológico y el
regardless of histologic type and grade.
grado.
34
Therefore, in a pathology report, we should report the En un informe patológico, debemos indicar la
TNM staging as accurately as possible. In the TNM estadificación TNM con la mayor precisión posible.
staging, T stands for primary tumor; N stands for En la estadificación TNM, “T” se refiere al tumor
regional lymph nodes; M stands for distant primario; “N”, a los ganglios linfáticos regionales; y
metastasis.
“M” a las metástasis distantes.
Pathologic tumor size is the size of [the] invasive El tamaño patológico del tumor mide el carcinoma
carcinoma before any tissue is removed for special invasivo antes de extraer tejido para estudios
studies. If multiple core biopsies are performed, [the] especiales. Si se realizan múltiples biopsias con
original tumor site should be reconstructed on the aguja gruesa, el sitio original del tumor debe
basis of combination of imaging and histologic reconstruirse según las características de las
features.
imágenes y la histología.
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Tumor size can be evaluated based on clinical
findings, imaging, or pathologic. But pathologic
tumor size is the most accurate size to correlate with
clinical outcome.
El tamaño del tumor puede evaluarse conforme a los
hallazgos clínicos, de imágenes, o patológicos, pero
el tamaño patológico del tumor es el más exacto para
correlacionar con el resultado clínico.
If a tumor is [a] well circumscribed mass like this. Si un tumor es una masa bien circunscrita como
This happens to be a medullary carcinoma that --- I esta… Este es el carcinoma medular que ya vimos,
showed before – a gross measurement with a ruler is la medición macroscópica con una regla es una
evaluación adecuada.
an adequate assessment.
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However, if the tumor is non-palpable, in this case of Sin embargo, si el tumor no es palpable, como en
invasive lobular carcinoma, here is the biopsy site. este caso de carcinoma lobulillar invasivo. Este es el
We know the tumor is here. But, as I indicated sitio de la biopsia, donde está el tumor. Los
before, invasive lobular carcinomas do --- sometimes carcinomas lobulillares invasivos a veces no forman
do not form a mass. That they are diffuse and they una masa. Son difusos y no provocan reacción
do not elicit desmoplastic reaction. In this case, this desmoplásica. En este caso, toda esta región está
entire region is involved by invasive lobular comprometida por el carcinoma lobulillar invasivo,
carcinoma. But, this is very difficult to appreciate on pero esto es difícil de apreciar en esta evaluación
this gross evaluation.
macroscópica.
Therefore, we recommend specimen x-rays in Por eso, para evaluar la extensión del tumor,
addition to gross appearance of the tumor to assess recomendamos hacer una radiografía de la muestra
the extent of the tumor. In this case, here is the además de la evaluación macroscópica. En esta
nipple, here are the skin edges. And there is an imagen, aquí está el pezón y aquí los bordes de la
invasive lobular carcinoma extending [from] this piel. Hay un carcinoma lobulillar invasivo que se
resection margin. And here is the corresponding extiende desde este margen de resección. Y aquí
specimen x-ray showing invasive carcinoma.
está la radiografía, que muestra el carcinoma
invasivo.
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When we are evaluating tumor size, if there are more Al evaluar el tamaño del tumor, si hay más de un
than one foci of invasive lesions, then we see if there foco de lesiones invasivas, debemos comprobar si
is a connection between these foci. In this diagram, hay una conexión entre estos focos. En este
this ragged, red areas is representing invasive diagrama, las áreas irregulares en rojo representan
carcinoma. And these blue circles are representing un carcinoma invasivo, y los círculos azules
in situ carcinoma. And the yellow circles are representan un carcinoma in situ. Los círculos
representing normal breast parenchyma. In this case amarillos son el parénquima mamario normal. En
we would measure invasive carcinoma from this end este caso, el carcinoma invasivo debe medirse desde
to this end of invasive focus. If there are two invasive un extremo del foco invasivo al otro. Si hay dos focos
foci connected by in situ carcinoma, from one edge of invasivos conectados por un carcinoma in situ,
invasive to another invasive edge, we will consider consideraremos el foco invasivo desde un borde
the invasive focus. If there are multiple foci of invasivo hasta el otro. Si hay múltiples focos de
invasive carcinoma all connected with DCIS, we will carcinoma invasivo conectados con carcinoma ductal
include the in situ carcinoma with an invasive foci in in situ, lo incluiremos con los focos invasivos al
determination of the tumor size. But, if there are two determinar el tamaño del tumor. Pero si hay dos
separate foci of invasive cancer separated by normal focos de cáncer invasivo separados por parénquima
breast parenchyma, then we say this is a multiple mamario normal, determinamos que se trata de un
focal invasive tumor and for staging purpose, we tumor invasivo multifocal y, para la estadificación,
report the largest size of invasive carcinoma. We do informamos el tamaño del mayor carcinoma invasivo.
not add up these tumors.
No sumamos los tamaños.
So if there are simultaneous bilateral breast Si hay carcinomas de mama bilaterales simultáneos,
carcinomas, each carcinoma is staged separately as cada uno se estadifica por separado como tumor
primary tumors.
primario.
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If there is an inflammatory carcinoma, the definition is Si hay un carcinoma inflamatorio, la definición debe
--- should be done based on clinical pathologic hacerse según las características clínicas
features, which is diffuse erythema and edema of patológicas, eritema difuso y edema de mama. El
breast. Inflammatory carcinoma is often without [an] carcinoma inflamatorio suele carecer de una masa
underlying palpable mass. Imaging studies show palpable subyacente. Los estudios de imágenes
skin thickening with or without mass. And biopsy muestran un engrosamiento de la piel con o sin
should show lymphatic invasion by tumor.
masa, y la biopsia mostrará invasión dermolinfática
del tumor.
This is a patient with inflammatory breast carcinoma, Esta es una paciente con carcinoma inflamatorio de
presented with diss --- diffuse redness of the breast mama, con enrojecimiento difuso de la mama sin
without any palpable mass.
masa palpable.
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Lymph node status is the most important prognostic El estado de los ganglios linfáticos es el parámetro
parameter of the invasive breast carcinoma. It can de pronóstico más importante del carcinoma de
be assessed by different methodologies.
mama invasivo. Puede evaluarse con diferentes
metodologías.
And histopathologic evaluation is the most accurate La evaluación histopatológica es el método más
method. [The] number of lymph nodes involved in an preciso. El número de ganglios linfáticos
invasive carcinoma is directly associated with both comprometidos en un carcinoma invasivo se asocia
[the] five-year and ten-year outcomes of breast directamente con los resultados del carcinoma de
carcinoma.
mama a cinco y diez años.
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When we have [a] full axillary lymph node dissection, En una disección de un ganglio axilar completo,
we look at [the] number of lymph nodes with observamos el número de ganglios linfáticos con
metastatic carcinoma, size of the largest metastasis, metástasis de carcinoma, el tamaño de la metástasis
and presence and absence of extranodal extension. mayor, y la presencia o ausencia de extensión
And if there is extranodal extension, we measure the extraganglionar. Si hay extensión extraganglionar,
size of extranodal extension.
medimos su tamaño.
We utilize immunohistochemistry for cytokeratin to Utilizamos pruebas inmunohistoquímicas de
identify and sometimes to assess the extent of citoqueratina para identificar y a veces evaluar el
metastatic carcinoma. Here is a lymph node. And grado del carcinoma metastásico. Este es un ganglio
this is a keratin immunohistochemical staining for linfático, y esta es una tinción inmunohistoquímica
cytokeratin, highlighting the metastatic carcinoma con queratina para citoqueratina, que destaca los
foci. In this case, it’s a single focus. And here, it’s focos del carcinoma metastásico. En este caso, es
multiple tumor cells distributed throughout the lymph un solo foco. Aquí vemos múltiples células tumorales
nodes.
distribuidas en los ganglios linfáticos.
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Hormone receptor status is another important Los receptores hormonales son otro importante
prognostic and predictive factor of invasive factor predictivo o de pronóstico del carcinoma
carcinoma. And it should be evaluated in each newly invasivo, que debe evaluarse en cada cáncer de
diagnosed breast cancer.
mama de diagnóstico reciente.
This is an example of immunohistochemical staining Esta es una tinción inmunohistoquímica para
for estrogen receptor showing strong positivity in the receptores de estrógeno, que muestra fuerte
positividad en los núcleos del tumor.
tumor’s nuclei.
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Another important prognostic and predictive marker Otro importante marcador predictivo y de pronóstico,
occurs, and now it is a therapy target, is HER-2/neu para el cual ahora hay una terapia dirigida, es la
protein which is --- a HER-2/neu gene is located on proteína HER-2/neu, donde el gen HER-2/neu está
Chromosome 17.
en el cromosoma 17.
And overexpression and amplification of this gene is La sobreexpresión y amplificación de este gen se
associated with poor prognosis. In addition to HER- asocian con un mal pronóstico. Además de la HER2/neu, there are number of other prognostic factors 2/neu, hay una serie de factores de pronóstico y
and predictive factors in breast carcinoma. And the predictivos del cáncer de mama. Al evaluar estos
most important thing is that when we are evaluating factores de pronóstico, lo primordial es que tengan
these prognostic factors, they need to have a clinical una indicación clínica. Actualmente, algunos de estos
indication. And right now with all the targeted therapy marcadores predictivos o de pronóstico tienen
options, some of these prognostic and predictive opciones de terapia dirigida.
markers have targetable therapy options
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On a molecular level invasive carcinoma is, again, a A nivel molecular, el carcinoma invasivo es una
very heterogenous disease. And if you look at the enfermedad muy heterogénea. Si observamos los
gene expression profiles, the heterogeneity of breast perfiles de expresión génica, la heterogeneidad del
cancer is evident, just like [the] morphology and cáncer de mama es evidente, al igual que la
immunohistochemical features of breast carcinoma. morfología y las características inmunohistoquímicas
The most important categorization of breast cancer del carcinoma de mama. La categorización más
on [the] molecular level is [the] estrogen receptor. importante del cáncer de mama a nivel molecular es
These are estrogen receptor positive tumors and el receptor de estrógeno. Estos son tumores
estrogen receptor negative tumors. And [the] clinical positivos y negativos a los receptores de estrógeno,
outcomes of these tumors are significantly different. y sus resultados clínicos son considerablemente
diferentes.
So, in summary, the role of pathology is not only to En resumen, la función de la patología no es solo
establish diagnosis and classify tumor but we have to establecer el diagnóstico y clasificar el tumor, sino
provide accurate information on staging. And we también ofrecer información precisa sobre
have to evaluate prognostic and predictive factors. estadificación. Es preciso evaluar los factores
predictivos y de pronóstico.
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Breast cancer is the most common malignancy in El cáncer de mama es la malignidad más común en
women. Histopathologic features have significant las mujeres. Las características histopatológicas
impact in [the] biology of breast cancer and need to impactan en la biología del cáncer de mama y deben
be incorporated in clinical therapy decisions. Tumor incorporarse a las decisiones de terapia clínica. El
size, axillary lymph node status, and biologic marker tamaño del tumor, los ganglios linfáticos axilares, la
expression, estrogen receptor, progesterone expresión de los marcadores biológicos, los
receptor, and HER-2/neu need to be evaluated for all receptores de estrógeno y progesterona y la HERnewly diagnosed breast cancers. Thank you very 2/neu deben evaluarse en todos los cánceres de
much for your attention. And we would welcome all mama de diagnóstico reciente. Muchas gracias por
your feedback.
su atención. Agradeceremos sus comentarios.
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