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Herencia. Realización
de árbol genealógico
Octubre 2014
Dra. Alonso Cerezo
Genética Clínica
Índice
ž  1.
Herencia.
ž  2.
Realización de árbol genealógico
ž  3.
Ejemplo
Herencia
›  Alteraciones cromosómicas
›  Enfermedades monogénicas o mendelianas
›  Enfermedades poligénica multifactorial
›  Enfermedades no mendelianas
Herencia
Alteraciones cromosómicas
Cromosomas
Célula somática
—  Diploide: 46
—  Crom. homólogos: mismos
loci en la misma secuencia
Gametos
§  Haploide: 23
§  Herencia. Uno del
padre + uno de la
madre
Alteraciones cromosómicas
§  0,7-0,8 % de los recién nacidos
vivos
Alteraciones cromosómicas: numéricas
Aneuploides
- No 46 cromosomas
- Presentan ganancia o pérdida de cromosomas.
Autosómicas
Cromosomas sexuales
›  Monosomías son casi
›  Compatibles con la vida
siempre incompatibles con
la supervivencia a término
›  Trisomías: algunas son
compatibles con la vida
›  21 o síndrome de Down
›  18 o síndrome de Edward
›  13 o síndrome de Patau
›  Monosomía del cromosoma
X o síndrome de Turner,
›  Síndrome de Klinefelter
(47,XXY; 48, XXXY; 49,
XXXXY),
›  Trisomía X, síndrome
47,XYY]
›  Excepción de la ausencia
completa de un cromosoma
X
Poliploidía
›  Presencia de un grupo completo de cromosomas
adicionales en la célula
Alteraciones cromosómicas:
estructurales
Equilibradas
Desequilibradas
›  Reordenamiento no
›  Reordenamiento produce
origina una pérdida o
ganancia del material
cromosómico
pérdida o ganancia del
material cromosómico.
Alteraciones cromosómicas:
estructurales
›  Translocaciones
›  Deleciones/duplicaciones
›  Inversiones
›  Marcadores cromosómicos
›  Microdeleciones
Enfermedades monogénicas o
mendelianas
Autosómica dominante
Autosómica dominante: riesgo de
recurrencia
Autosómica recesiva
Autosómica recesiva: riesgo de
recurrencia
Recesiva ligada al cromosoma X
Ligada al X dominante
Ligada al X dominante
Ligada al cromosoma Y
Mujer no afecta
Mujer afecta
Hombre no afecto
Hombre afecto
• El fenotipo se manifiesta siempre en los hombres
• Un varón afecto tiene hijos varones afectos.
Poligénica o
Multifactorial
Herencia poligénica
›  Es necesario que concurran el efecto de:
›  Varios genes
›  Factores ambientales
›  Gran número de enfermedades:
›  Enfermedad cardiovascular
›  Diabetes méllitus
›  Esquizofrenia
›  Defectos del tubo neural
›  Labio leporino
›  etc
Enfermedades no
mendelianas
1. Enfermedades mitocondriales
2. Imprinting genómico
3. Disomía uniparental
4. Mosaicismo germinal
5. Mutaciones dinámicas
Enfermedades mitocondriales
Imprinting genómico
›  Modificaciones específicas
en la línea germinal
expresión fenotipica dist.
› 
Padre/Madre
›  La impronta genómica
Cambios epigenéticos, no
secuencia
›  Modificación de las citosinas
por metilación.
›  Gen mutado resulte
reprimido o activado
› 
Disomía uniparental
Mosaicismo
Mosaicismo germinal
Mutaciones somáticas
Mutaciones en línea germinal
Padre
Mutación
somática
(p.e.
Mama)
● 
● 
Ocurre en tejidos
no germinales
No heredable
Mutación en
óvulo o
esperma
● 
● 
Hijo
Todas las
células de
la
descenden
cia
estarán
afectas
Presente en óvulos o esperma
Heredable
Mutaciones dinámicas
› 
› 
› 
› 
› 
Una expansión de una secuencia
repetitiva de trinucleótidos
Son inestables
Número de las repeticiones puede
cambiar en la transmisión de padres a
hijos aumentando en las generaciones
sucesivas.
Correlación con la gravedad de la
enfermedad.
Premutación las expansiones fuera del
rango normal que se acompañan de
fenotipo normal.
›  Inestables en la transmisión
›  Descendientes son portadores de
una mutación verdadera asociada a
alteración del fenotipo
Modo de herencia
Repeticiones de trinucleotidos
Enfermedad de Huntington
Enfermedad
AD
CAG
Distrofia Miotonica
AD
CTG
Ataxia espinocerebela 1 (SCA1)
AD
CAG
Ligada a X
CGG
AR
GCG
Síndrome de X frágil
Distrofia muscular oculo faringea
AD
Ataxia de Friedreich
AR
GAA
Repeticiones expandidas
C
G
G
C
G
G
.........
C
G
G
C
G
G
C
G
G
C
G
G
17
C
G
G
C
G
G
...........
378
Realización de árbol
genealógico
Árbol genealógico
►  Ordenar la información
►  Establecer el patrón de
herencia
►  Identificar a las personas de
riesgo
Árbol genealógico
1.  Utilizar la nomenclatura estandarizada.
2.  Información médica de hasta 3 generaciones.
3.  Recoger información sobre consanguinidad,
adopciones, procedencia de los antecesores,
etnias, etc.
4.  Edad al diagnóstico de la enfermedad), edad y
causa de la muerte.
5.  Lesiones precursoras, cáncer bilateral.
Grados de parentesco
Genes
Primer : 50%
Segundo: 25%
Tercer: 12.5%
Árbol genealógico
Historia Personal – Familiar
Trepanier et al. Genetic Cancer Risk Assessment and Counseling: Recommendations.
Journal of Genetic Counseling, 2004; 13,2
Historia Personal – Familiar
► 
► 
Requisitos:
• 
Perfectamente recogida
• 
Documentada con informes clínicos
Historia familiar
• 
• 
Informativa
No informativa: ej. cáncer de mama
• 
Familias reducidas
• 
Los varones son en general portadores asintomáticos
• 
En mujeres portadoras, la penetrancia es incompleta
• 
El cáncer de mama esporádico es frecuente
• 
Herencia vía paterna
• 
Adopción
• 
Muertes precoces no relacionadas con cáncer
• 
Expresividad variable
Hombre
Mujer
Individuo cuyo sexo
se desconoce
Probando
Fallecido a la edad
de 24 años.
m: 24 a.
Fallecido a la edad
de 3 meses.
m: 3 me.
Afecto/a
Afecto/a y fallecido/a
Afecto por enfermedad
que tiene varias manifestaciones
clínicas diferentes
Afecto por una enfermedad
que tiene varias manifestaciones
clínicas diferentes
Neurofibromatosis
Manchas café con leche.
Neurofibromas.
Nódulos de Lisch.
Glioma del nervio óptico.
5
5 hombres
3
3 mujeres
n
Número indeterminado
de hombres
n
Número indeterminado
de mujeres
Pareja
Hombre siempre a la izquierda
Pareja con dos hijos
Stillbirth (SB):
Recién nacido muerto
SB
28 sem.
P
Embarazo
con F.U.R.: 04/05/2011.
FUR: 04/05/2011
E
EG: 20 sem.
Embarazo con
Edad Gestacional: 20
semanas.
Aborto espontáneo.
Aborto espontáneo a
las 20 semanas de
Edad Gestacional.
EG: 20 sem.
Aborto espontáneo afecto.
IVE:
Interrupción Voluntaria
del Embarazo.
Caso 38
Caso 34
Dx 33
38
Adenocarcinoma colon
Caso 64
Dx 64,64
64
Dx 62
34
Dx 33
38
Tumor óseo
Adenocarcinoma colon
Neo vejiga
Caso 64
Dx 64,64
64
Dx 62
34
Dx 33
† 60
dx59
65
60
38
Tumor óseo
Cáncer hepático
Adenocarcinoma colon
Neo vejiga
59
58
Caso 64
Dx 64,64
64
Dx 62
34
Dx 33
† 60
dx59
38
Tumor óseo
Cáncer hepático
65
59
60
33
Adenocarcinoma colon
Neo vejiga
Neo estómago
30
58
Caso †80
dx 80
64
Dx 64,64
64
Dx 62
34
Dx 33
† 60
dx59
38
Tumor óseo
Cáncer hepático
†90
65
59
60
33
Adenocarcinoma colon
Neo vejiga
Neo estómago
30
58
Muchas gracias