Download Vacuna Contra el HPV - Sabin Vaccine Institute

Vacuna HPV
Dr. Robinson Cabello
Aclaración potencial conflicto de Interés: Investigador Vacuna Gardasil
Vía Libre – Perú.
Virus del Papiloma Humano (VPH)
Virus de ADN de doble cadena no
encapsulado1
•>100 tipos identificados2
•30–40 anogenitales2,3
– 15–20 tipos oncogénicos*,
incluyen los tipos 16, 18, 31, 33,
35, 39, 45, 51, 52, 58
• El VPH 16 (54%) y el VPH 18
(13%): mayoría de casos de
cáncer de cuello uterino a nivel
mundial5
– Los tipos no oncogénicos†
incluyen: 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54
• El VPH 6 y el 11: asociados con
verrugas anogenitales externas3
*Alto riesgo; †Bajo riesgo
1. Howley PM. In: Fields BN, Knipe DM, Howley PM, eds. Fields Virology. 4 th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott-Raven; 2001:2197–2229. Reprinted with the
permission of Lippincott-Raven. 2. Schiffman M, Castle PE. Arch Pathol Lab Med. 2003;127:930–934. 3. Wiley DJ, Douglas J, Beutner K, et al. Clin Infect Dis.
2002;35(suppl 2):S210–S224. 4. Muñoz N, Bosch FX, de Sanjosé S, et al. N Engl J Med. 2003;348:518–527. 5. Clifford GM, Smith JS, Aguado T, Franceschi S. Br
J Cancer. 2003:89;101–105.
Tipos de HPV involucrados en cáncer de cuello uterino
HPV Type
Contribution
Species
HPV 16
58.7%
A9
HPV 18
12.2%
A7
HPV 45
4.7%
A7
HPV 31
3.8%
A9
HPV 33
2.3%
A9
HPV 52
2.2%
A9
HPV 58
2.2%
A9
HPV 35
1.4%
A9
HPV 59
1.2%
A7
HPV 51
0.7%
A5
HPV 56
0.6%
A6
HPV 39
0.5%
A7
HPV 26, 53, 66, 68, 82
0.9%
Various
To calculate HPV type contribution in the setting of infection with ≥2 HPV types, a hierarchy based on the
pathogenicity of HPV types was used (HPV 16>18>31/45>52/58>33>all others).
Adapted from Munoz et al. NEJM 2003
Una de cada 5 mujeres con infección por HPV16/18 ≥30
años desarrollarán lesiones CIN3+ en 10 años
HPV 16+
HPV 18+
HPV+ oncogenico
diferente a HPV
16/18
HPV- Oncogenico
Khan MJ et al. The elevated 10-year risk of cervical precancer and cancer in women with human
papillomavirus (HPV) type 16 or 18 and the possible utility of type-specific HPV testing in clinical
practice. J Natl Cancer Inst 2005;97:1072– 9.
Khan MJ et al. J Natl Cancer Inst 2005;97:1072–9.
Incidencia Ca Cérvix en Latinoamérica
Mortalidad mujeres 15-44 años
VPH y Cáncer en mujeres según área Anatómica
VPH y Cáncer en varones según área Anatómica
Prevalencia de VPH Oral
From: Prevalence of Oral HPV Infection in the United States, 2009-2010
JAMA. 2012;307(7):693-703. doi:10.1001/jama.2012.101
Conclusiones HPV y asociación a Cáncer
 Aprox. 100% las neoplasias de cuello uterino son
causados por HPV
 Alrededor del 40% de los canceres de vulva están
asociados a HPV
 Alrededor del 70% de los cánceres de vagina están
asociados a HPV
 El 40% de los cánceres de pene están asociados a HPV
 El 85% del cáncer anal esta asociado a HPV
VACUNAS VPH
GARDASIL
CERVARIX

Tetravalente: 16, 18, 6, 11

Bivalente: 16, 18

VLP

VLP

En levadura (S. cerevisiae)

En baculovirus

Adyuvante: aluminio

Adyuvante: AS04

Dosis: 20, 40, 40, 20 (l)

Dosis: 20 y 20 (l)

Indicación: 9 a 26 años

Indicación: 9 a 25 años

Esquema: 0, 2 y 6 meses

Esquema: 0, 1 y 6 meses
VACUNA VPH
Mujeres (16, 18, 6 y 11)
Varones(16,18,6 y 11)
 Cancer Cervical, vulvar, vaginal, y anal
 Cancer Anal
 Verrugas Genitales
 Verrugas
 Neoplasia Intraepitelial Cervical (NIC) grado I, 2/3 y
Genitales
adenocarcinoma cervical in situ (AIS)
 Neoplasia
 Neoplasia Intraepitelial Vulvar(NIV) grado 2/3
Intraepitelial
 Neoplasia Intraepitelial Vaginal (NIVa) grado 2/3
Anal (NIA)
 Neoplasia Intraepitelial Anal (NIA) grados 1, 2, and 3
grados 1, 2 y 3
Mujeres (16 y 18)
 Cáncer Cervical
 Neoplasia Intraepitelial Cervical (NIC) grado 1, 2 o
peor y adenocarcinoma cervical in situ (AIS)
Recomendaciones de la ACIP (USA)
Cobertura 2006-2010 entre adolescentes (USA)
Cobertura vacuna VPH según dosis(USA)
Seguridad de la Vacuna
Serum cRIA Neutralizing
GMT, mMU/mL
La vacuna HPV 16 L1 VLP genera más altos niveles de
anticuerpos anti-HPV que la infección natural
5000
3000
HPV 16 L1 VLP Vaccine (40 μg)
Baseline HPV 16 Seropositive and
PCR-Negative Subjects (Placebo Group)
1000
Per-Protocol Placebo
100
10
Vaccination
1
0
7
12
18
Month Since Enrollment
cRIA = Competitive radioimmunoassay
1. Adapted from Mao C, Koutsky LA, Ault KA, et al. Obstet Gynecol. 2006;107:18–27.
30
42
48
Memoria Inmune con Antígeno a los 60 meses
Anti-human papillomavirus (HPV) 16 responses* in 16- to 23-year-old females through 5 years
of follow-up and evidence of anamnestic response to immune challenge
Anti-HPV response
(GMT levels with 95% CI
[log10 scale])
10,000
Immune memory
demonstrated
after immune
challenge
1,000
Gardasil
n = 78
100
10
Placebo (Sero (-) and PCR (-)
n = 70
02 3
6 7
12
18
24
30
36
Months
Vaccination on Day 0, at 2 and 6 months
Immune challenge at 60 months
*In subjects naïve to the relevant HPV type from Day 1 through Month 60.
Villa et al., Br J Cancer 2006; Olsson et al., Vaccine 2007
54
↴
60
60+1
week
61
Efecto temprano sobre anormalidades cervicales en
programa de vacunación a gran escala (Australia)
Brotherton et al., Lancet June 2011
ACTIVIDAD SEXUAL: Adolescentes mujeres vacunadas 11-12 años
no tuvieron incremento de marcadores de actividad sexual como
ITS o embarazo(2007-2010)
BEDNARCZYK et al
PEDIATRICS Volume 130, Number 5, November 2012
Conclusiones
•
•
•
•
•
Eficacia
Seguridad
Seguimiento a largo plazo
Efectividad
Acceso y cobertura