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Abril 2016
BIOPROGNOS
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Resumen
¿Qué es?
Bioprognos es una compañía de biotecnología que busca mejorar tanto los resultados
clínicos y la calidad de vida para los enfermos de cáncer ―así como otras enfermedades
(cardiovasculares, neurológicas o endocrinas)―, mediante el desarrollo de innovadoras
herramientas de detección no invasivas, precisas y económicamente rentables, tanto para
screening, diagnóstico, pronóstico, como para seguimiento de tratamientos, que ofrezcan
tanto a los pacientes, médicos y pagadores, aquella información que necesiten a partir de
biomarcadores encontrados en un simple análisis de sangre (o la orina u otros fluidos
corporales).
Oportunidad de negocio
Cáncer
A pesar de los avances, el cáncer actualmente sigue siendo la segunda causa principal de
muerte en los países desarrollados.
Causas de muerte (mundial)
Enfermedades cardiovasculares
Muertes (miles)
%
17.513
31%
Cáncer
8.204
15%
Enfermedades infecciosas
6.431
12%
Enfermedades respiratorias
4.040
7%
Cáncer de pulmón
El cáncer de pulmón es un tipo de cáncer que comienza en los pulmones, los órganos
esponjosos que se encuentran en el pecho y que tienen la función vital de absorber el
oxígeno cuando se inhala y de liberar dióxido de carbono al exhalar.
El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en China (con más de
670.000 muertes/año), los Estados Unidos (con más de 182.000 muertes/año), así como en
la mayoría de los países industrializados (con más de 368.000 muertes/año en Europa), lo
que significa más que las muertes por cáncer de mama, próstata, colorrectal, hígado, riñón y
cáncer de piel combinadas.
Como se puede apreciar en la siguiente gráfica, cuando el cáncer de pulmón se detecta a
tiempo, el 54% de los pacientes sobreviven durante 5 años o más, pero debido a que este
tipo de cáncer es de los que no presenta síntomas tempranos, suele ser detectado cuando
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el cáncer ya se ha diseminado y las posibilidades de supervivencia son escasas. En este
sentido, el 85% de los cánceres de pulmón se diagnostican en etapas tardías (etapas IIIA,
IIIB y IV).
Diagnóstico de cáncer de pulmón
En la actualidad, los médicos consideran la edad y el hábito tabáquico de los pacientes con
síntomas como los dos factores principales para modelar el riesgo de cáncer de pulmón.
Si los pacientes entran dentro de esta consideración, se recomienda realizar un cribado
basado en una tomografía computerizada (TC) ―una prueba de alto coste que en ocasiones
detecta nódulos benignos como potencialmente cancerígenos―. Aproximadamente el 28
por ciento de los individuos de alto riesgo que son sometidos a tomografías computerizadas
obtienen un hallazgo positivo, ya que la prueba identifica con frecuencia todos los nódulos
pulmonares existentes.
Sin embargo, el 97 por ciento de los nódulos pulmonares no son cáncer ―los nódulos
pulmonares pueden ser causados por una larga lista de enfermedades, tanto infecciosas,
como la infección por hongos, la tuberculosis (TB), los abscesos de pulmón o la neumonía;
como no infecciosas, como la artritis reumatoide (AR), la granulomatosis de Wegener o la
Sarcoidosis―. Por otra parte, el 25 por ciento de los nódulos sospechosos son benignos /lo
que significa que 1 de 4 individuos con nódulo y sospecha de cáncer no lo es).
Un análisis de coste/efectividad publicado el 6 de noviembre de 2014 en el New England
Journal of Medicine (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25372087) a partir de datos del
National Lung Screening Trial (NLST) estimó que los costes de una tomografía
computerizada eran de 1.631 dólares por persona y unos 81.000 dólares por año de vida
ajustado por calidad adquirida.
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El pasado año 2015 se produjeron el siguiente número de muertes por cáncer de pulmón:
Región
Muertes
África y Oriente Medio
69.038
Asía
992.974
Australia y Sureste del Pacífico
11.616
Europa
368.558
LATAM
73.168
Norteamérica
211.354
TOTAL (muertes por cáncer de pulmón)
1.726.708
A partir de esta información, podemos calcular los datos para el mercado de diagnóstico
(pacientes con síntomas y signos sospechosos de cáncer de pulmón) y el mercado de
detección temprana (hombres y mujeres fumadores mayores de 55 años):
Región
África y Oriente Medio
Diagnosis
Screening
316.396
15.301.705
2.979.086
146.554.098
24.448
1.047.866
Europa
765.406
67.512.257
LATAM
241.895
12.386.490
Norteamérica
471.483
20.006.869
Asía
Australia y Sureste del Pacífico
TOTAL (pacientes sospechosos)
TOTAL (pacientes en riesgo)
4.798.714
262.809.285
Esto representa 1.500 millones de dólares en los Estados Unidos, 5.000 millones de dólares
en China y 3.000 millones de dólares en el resto del mundo (con unas previsiones de
alcanzar los 15.900 millones de dólares para el año 2020).
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Biomarcadores
Los marcadores tumorales son parámetros liberados por las células tumorales, que llegan al
torrente sanguíneo u otros fluidos biológicos y que son útiles para el diagnóstico, el
pronóstico así como la monitorización del tratamiento.
La mayoría de los marcadores tumorales no son específicos de ningún tipo de cáncer y las
diferencias entre las enfermedades benignas y malignas son cuantitativas (los pacientes con
tumores epiteliales suelen presentar niveles significativamente más altos de estos
marcadores tumorales que los pacientes sin malignidad).
En la actualidad hay más de 20 parámetros que son ampliamente considerados como
marcadores tumorales o biomarcadores, tales como la PSA ―utilizado en el cáncer de
próstata―, el CA 15.3 ―utilizado en cáncer de mama―, el CA 125 y el HE4 ―utilizado
ambos en el cáncer de ovario―, el CEA y el CA 19.9 ―utilizados ambos en los diferentes
tipos de cáncer gastrointestinal (colorrectal, gástrico y páncreas)―, o la NSE y la ProGRP
―utilizadas ambas en el cáncer pulmón―.
Mediciones estadísticas en pruebas de diagnóstico
Desafortunadamente, el uso de los biomarcadores en la rutina presenta algunos problemas
como la baja sensibilidad en estadios tempranos, o la no existencia de ningún marcador
tumoral específico para cada tumor maligno. Sin embargo, la combinación de 2 o más
marcadores tumorales presenta una alta sensibilidad, sobre todo en estadios avanzados.
En este sentido, la combinación de varios biomarcadores ―así como la inclusión de la
información de anamnesis del paciente en las ecuaciones―, mediante complejos algoritmos
con múltiples variables, arroja un ratio sensibilidad/especificidad más elevado: eso es lo que
nosotros hemos bautizado como Multi-Biomarker Disease Activity Algorithm (MBDAA).
La sensibilidad de un ensayo clínico es el porcentaje de positivos reales que son
correctamente identificados, y la especificidad es la proporción de verdaderos negativos que
se clasifican correctamente. Ambas variables están íntimamente ligadas entre sí y dan una
idea de la precisión de una prueba.
Una prueba que identifica correctamente todos los verdaderos positivos como positivos,
pero que presenta muchos falsos positivos tendría una sensibilidad del 100%, pero una baja
especificidad. Por ejemplo, la sensibilidad mide el número de tumores cancerosos que se
identifican correctamente como cancerosos, mientras que la especificidad mide cuántos
tumores benignos están correctamente identificados como benignos. Una sensibilidad
significa pocos tumores cancerosos diagnosticados como benignos. Una alta especificidad
significa pocos tumores benignos diagnosticados como cancerosos.
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El valor predictivo positivo (VPP) es el número de verdaderos positivos correctamente
identificados sobre el total de positivos reales. Una prueba con muchos falsos positivos
tendrá un VPP bajo. Por otra parte, el valor predictivo negativo (VPN) es el número de
verdaderos negativos correctamente identificados sobre el total de negativos reales. Un
valor VPN alto significa que muy pocos verdaderos positivos fueron identificados
incorrectamente como negativos.
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Algoritmo MBDAA para cáncer de pulmón
La lógica detrás del desarrollo del algoritmo MBDAA para el cáncer de pulmón era diseñar
un test no invasivo, basado en un simple análisis de sangre, que permitiera identificar a los
pacientes de alto riesgo que podrían beneficiarse de pruebas basadas en tomografías
computerizadas para la detección precoz del cáncer de pulmón.
Nuestro algoritmo MBDAA para cáncer de pulmón no pretende reemplazar las pruebas
basadas en LDCT, es una herramienta que los médicos pueden usar antes de explorar los
pacientes con LDCT y, como la American Thoracic Society (ATS) confirmó, nuestro
algoritmo se ha demostrado válido para el diagnóstico del cáncer de pulmón
(http://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/rccm.201404-0603OC#.VpACo5PhBTI).
Como dato a remarcar, decir que desde la publicación por parte de la ATS de nuestro
estudio, varias compañías de todo el mundo (incluyendo Roche y Abbott) se han puesto en
contacto con nosotros solicitando licencias para la explotación de nuestro algoritmo MBDAA
para cáncer de pulmón.
En estos momentos, nuestro algoritmo MBDAA para cáncer de pulmón ofrece un ratio de
sensibilidad/especificidad de más de 90%/98%, por lo que nuestro algoritmo es la mejor
opción clínica actual para el diagnóstico del cáncer de pulmón. A modo de comparación: la
prueba de PSA ―el test para detectar el cáncer de próstata (aceptado a nivel mundial como
el método de diagnóstico que se recomienda realizar a todos los varones a partir de los 40
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años), y que se basa en la valoración de los niveles en sangre del antígeno prostático
específico (PSA)―, ofrece un ratio sensibilidad/especificidad cercano al 52%/72%.
Las curvas ROC para los biomarcadores CA 125, HE4, y los algoritmos ROMA y RMI son
las siguientes:
La curva ROC de nuestro algoritmo MBDAA para cáncer de pulmón (con los datos
publicados en el artículo de la ATS), con biomarcadores combinados (ProGRP, SCC, NSE,
CEA, CA 125 y CYFRA) es muy superior a las curvas ROC de cada uno de los
biomarcadores, lo que significa una mejor capacidad predictiva del cáncer de pulmón:
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Además, si la comparamos con la curva ROC del test PAULA ―desarrollado por la
compañía norteamericana 20/20 Genesystems (de la que tenemos una oferta encima de la
mesa para licenciar en exclusiva nuestro algoritmo MBDAA para cáncer de pulmón para
Canadá, Estados Unidos y México)―, y que actualmente está comercializando en los
Estados Unidos a un precio de US$150 por paciente, también es notablemente mejor:
Eso significa que nuestro algoritmo MBDAA para cáncer de pulmón puede enfocar las
pruebas de cribado de alto coste de una mejor manera hacia los pacientes que realmente
las necesiten, lo que incide de forma positiva en la rentabilidad del diagnóstico del cáncer de
pulmón.
Además, trabajos recientes ―todavía no publicados― nos han permitido aumentar el ratio
sensibilidad/especificidad, así como diferenciar entre los dos tipos histológicos de cáncer de
pulmón: el de tipo células no pequeñas (NSCLC) y el de tipo células pequeñas (SCLC), así
como el subtipo histológico para los casos (NSCLC), diferenciando entre adenocarcinoma y
escamosas, mediante la introducción de nuevos cálculos en nuestro algoritmo.
Este punto es muy importante porque el cáncer de pulmón se puede considerar como dos
tumores malignos totalmente diferentes. Por una parte, el cáncer de pulmón de células
pequeñas (SCLC) es un tumor con una tasa alta de división celular y para el que el mejor
tratamiento es la quimioterapia. Por el contrario, el cáncer de pulmón de células no
pequeñas (NSCLC), se trata habitualmente con cirugía, ya que presenta una respuesta peor
a la quimioterapia. En resumen, la clasificación histológica ―que incluso tras realizar una
biopsia no suele ser sencilla―, está ampliamente relacionada con la elección del
tratamiento, y en consecuencia, con la supervivencia.
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Por último, nuevos estudios que estamos desarrollando y que contemplan la incorporación
de nuevos marcadores tumorales en plasma ―así como del ADN plasmático― en futuras
versiones, puede ser útil para determinar el mejor tratamiento de quimioterapia, así como
para detectar mutaciones relacionadas con no-respuesta.
Nuestro algoritmo MBDAA para cáncer de pulmón tiene un precio de 50€, importe
significativamente menor que el coste de una LDCT y demás intervenciones de seguimiento,
tales como biopsias u otras pruebas de diagnóstico por la imagen, por lo que podemos
afirmar de forma categórica que dicho test ―utilizado como herramienta para el cribado,
diagnóstico, pronóstico y monitorización del tratamiento, y realizado antes de una LDCT―
permite, por una parte, la reducción de la tasa de falsos positivos (FP) en ausencia de
cáncer de pulmón, y por otra, será ventajoso en términos de reducción de costes de
hospitalización, exposición a la radiación y estrés psicológico para los pacientes.
Informe final
Una vez el doctor ha introducido los datos del paciente, nuestro algoritmo MBDAA para
cáncer de pulmón presenta los resultados en forma de un informe ―documento con formato
PDF que puede ser descargado o enviado por correo electrónico―.
Dicho informe incluye todos los datos del paciente así como la valoración del riesgo
calculado a partir de dichos datos.
También incluye una serie de comentarios que se crean de forma dinámica según los datos
del paciente introducidos, como por ejemplo niveles de marcadores en sangre que harían
sospechar de la presencia de cáncer, pero que al considerarse otras variables (como por
ejemplo sexo, raza, comorbilidades o hábitos tabáquico), no corresponden con patologías
malignas.
Por último, se incluye una recomendación que sugiere que pasos deben darse a
continuación, así cuando repetir la prueba para realizar un seguimiento del paciente.
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Estudio costes/efectividad
Nuestro algoritmo MBDAA para cáncer de pulmón tiene un precio de 50 €, importe
significativamente menor que el coste de una tomografía computerizada y demás
intervenciones de seguimiento, tales como biopsias u otras pruebas de diagnóstico por la
imagen.
Esto nos permite afirmar de forma categórica que nuestro algoritmo ―utilizado como
herramienta para el cribado, diagnóstico, pronóstico y monitorización del tratamiento
(realizado antes o como complemento de una tomografía computerizada)― permite, por una
parte, la reducción de la tasa de falsos positivos (FP) en ausencia de cáncer de pulmón, y
por otra, será ventajoso en términos de reducción de costes de hospitalización (tanto para
pacientes como para terceros pagadores), exposición a la radiación y estrés psicológico
para los pacientes.
Además, estamos trabajando para que diferentes compañías de seguros médicos como
mutuas incorporen nuestro algoritmo MBDAA para cáncer de pulmón entre sus servicios.
Bibliografía
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Otros desarrollos
Aunque los datos presentados hasta el momento hacen referencia únicamente a nuestro
algoritmo MBDAA para cáncer de pulmón, también estamos trabajando activamente en el
desarrollo de otros algoritmos para una gran variedad de tipos de cáncer.
En este sentido prevemos que dos de ellos (el algoritmo MBDAA para para el diagnóstico
diferencial de síndromes paraneoplásicos y cáncer de origen desconocido y el algoritmo
MBDAA para cáncer de ovario) estarán listos durante el segundo trimestre de este año
2016.
Síndromes paraneoplásicos y cáncer de origen desconocido (COD)
El cáncer es una enfermedad que con frecuencia se diagnostica en fases avanzadas, de
manera tardía. Más del 20% de los pacientes con neoplasias son diagnosticados a través
de síndromes paraneoplásicos (síntomas generales que hacen pensar en la posibilidad de
un tumor), presencia de derrames pleurales o ascíticos (colecciones liquidas), por la
presencia de nódulos en órganos que sugieren extensión a distancia (metástasis), etc.
Con frecuencia estos pacientes suelen ser ingresados en hospitales donde se les somete a
múltiples pruebas, algunas invasivas, para llegar a un diagnóstico diferencial ―cáncer o no
cáncer―, y finalmente en el primer caso, conocer donde esta ese tumor.
En algunos casos no llega a conocerse nunca y el diagnóstico es Cáncer de Origen
Desconocido (COD).
Este término se emplea para definir a un grupo heterogéneo de pacientes en los que no se
detecta un tumor primario. Este grupo de pacientes representa hasta el 5% de los
carcinomas confirmados histológicamente en los que no se detecta un tumor primario, por lo
que la prevalencia es realmente muy superior (históricamente sólo se define un carcinoma
como de origen desconocido si se encuentra dicho origen tras la realización de una
autopsia, que no siempre se realiza).
El pronóstico de los pacientes con COD es muy precario, con una supervivencia media de 34 meses, sólo un 25% de los pacientes están vivos al año y el 10% a los 5 años.
Cáncer de origen desconocido
Esta definición ha ido variando a lo largo del tiempo y actualmente hay ciertos estudios que
defienden que para definir un carcinoma como de origen desconocido se requiere que el
paciente presente un cáncer metastásico histológicamente documentado, que exista una
detallada historia clínica, una minuciosa exploración física que incluya examen pélvico y
rectal, una analítica de sangre, una bioquímica, un análisis de orina, un test de sangre oculta
en heces, una revisión de la biopsia utilizando técnicas de inmunohistoquímica, una
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radiografía de tórax y una tomografía computerizada abdominal y/o una mamografía, según
los casos.
Lamentablemente, todas estas pruebas diagnósticas y exploraciones complementarias a las
que será sometido el paciente están encaminadas a determinar el tumor primario para poder
ser atacado con el tratamiento adecuado, sin que esto se consiga en la mayoría de los
casos, lo que repercute en unos niveles realmente altos, además de representar unos
costes económicos muy cuantiosos. Por esta razón, en la mayoría de los casos se limita el
número de exploraciones a aquellas que pueden aportar un beneficio clínico en un enfermo
determinado, ya que el tratamiento de los pacientes con carcinoma de origen desconocido
con pronóstico desfavorable en el momento actual, aporta escasos beneficios, y
recomendándose que los estudios vayan enfocados a determinar que esquemas de
quimioterapia pueden aportar el máximo beneficio con el mínimo de toxicidad posible.
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Algoritmo MBDAA para el diagnóstico diferencial de síndromes paraneoplásicos y
cáncer de origen desconocido
Nuestro algoritmo MBDAA para el diagnóstico diferencial de síndromes paraneoplásicos y
cáncer de origen desconocido sigue los mismos principios que el algoritmo MBDAA para
cáncer de pulmón, es decir, identificar a los pacientes con alto riesgo a partir de un simple
análisis de sangre, para la detección precoz del cáncer primario que lo produce.
Nuestro algoritmo MBDAA para el diagnóstico diferencial de síndromes paraneoplásicos y
cáncer de origen desconocido se basa en el cómputo combinado de los biomarcadores AFP,
CA 15.3, CA 19.9, CA 125, CEA, CYFRA, HE4, NSE, ProGRP, PSA, fPSA, p2PSA, SCC,
S100 y TAG-72, así como una serie de síntomas, signos, comorbilidades, bioquímica en
sangre y hábitos tabáquicos.
Su objetivo es ayudar al diagnóstico diferencial ante la sospecha de un tumor localmente
avanzado o un COD, distinguiendo los casos sin neoplasia de los tumores malignos de
forma no invasiva, rápida y con un coste reducido. Esto conlleva una reducción de la
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estancia media en el hospital (coste 600€/día) y de las pruebas necesarias, con una
diminución también de la morbilidad para el paciente.
Además, en los caos con neoplasia, nuestro algoritmo MBDAA para el diagnóstico
diferencial de síndromes paraneoplásicos y cáncer de origen desconocido orienta al posible
origen del tumor en más del 60% de los casos, incluyendo los COD. Conocer el origen del
tumor puede facilitar el diagnóstico y también la terapia a aplicar ya que no será genérica,
sino específica para el tumor en cuestión.
La curva ROC provisional (a falta de terminar de modelar el algoritmo así como incluir los
datos de anamnesis) para biomarcadores combinados (AFP, CA 15.3, CA 19.9, CA 125,
CEA, CYFRA, HE4, NSE, ProGRP, PSA, fPSA, p2PSA, SCC, S100 y TAG-72) de nuestro
MBDAA para el diagnóstico diferencial de síndromes paraneoplásicos y cáncer de origen
desconocido ya arroja una capacidad diagnóstica realmente interesante:
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Cáncer de ovario
El cáncer de ovario se produce por un crecimiento anormal de células del ovario y es
responsable de más muertes que cualquier otro cáncer ginecológico, siendo entre las
mujeres el octavo cáncer más común y la quinta principal causa de muerte por cáncer, más
común en caucásicas que en afroamericanas.
Hay más de 30 tipos diferentes de cáncer de ovario, que se clasifican en función del tipo de
célula del que se originan. Los tres tipos más frecuentes de cáncer de ovario son:
-
-
-
Los tumores epiteliales aparecen en el epitelio, el tejido que reviste el exterior del
ovario. Aproximadamente el 90% de los cánceres de ovario son de este tipo. El
riesgo de cáncer epitelial de ovario aumenta con la edad y afecta principalmente
a mujeres mayores de 60 años, aunque puede surgir a cualquier edad.
Los tumores de células germinales se originan en las células productoras de
óvulos presentes en el ovario. Este tipo de cáncer de ovario puede aparecer en
mujeres de cualquier edad, si bien afecta en su mayor parte a adolescentes y
adultas jóvenes menores de 30 años. Alrededor del 5% de todos los cánceres de
ovario son tumores de células germinales.
Los tumores del estroma de los cordones sexuales se desarrollan en el tejido
conjuntivo que mantiene el ovario junto y produce las hormonas femeninas,
estrógenos y progesterona. Los tumores del estroma de los cordones sexuales
son relativamente raros, de modo que representan alrededor del 5% de todos los
cánceres de ovario. Las mujeres pueden percibir un cierto dolor y molestias
abdominales en las fases iniciales de la enfermedad.
Al igual que muchos tipos de cáncer, la mortalidad es sustancialmente mayor en los
pacientes cuya enfermedad se diagnostica en etapa tardía o ya ha hecho metástasis a otros
órganos, por lo que existe una necesidad urgente de mejores herramientas de diagnóstico y
detección temprana.
La supervivencia en el cáncer de ovario también está fuertemente relacionada con el estadio
del tumor: cuando el cáncer se detecta temprano ―estadios I o II―, la tasa de
supervivencia a 5 años es del 95% y 65%, respectivamente, pero la falta de síntomas
específicos hace que también se le conozca como el "asesino silencioso", debido a que el
75% de las pacientes llegan en etapa avanzada ―estadios III o IV―, sin haber tenido
síntomas previos, donde los ratios de supervivencia son bajos.
En el cáncer de ovario ―y de una manera parecida a lo que ocurre en el cáncer de
pulmón―, es necesario retirar aquellas masas ováricas sospechosas, que en la mayoría de
las ocasiones no son cancerosas (solo en los Estados Unidos se retiran cada año entre
200.000 y 300.000 de estas masas ováricas sospechosas).
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Diagnóstico de cáncer de ovario
En la actualidad, no existe ningún método eficaz de detección precoz del cáncer de ovario.
Habitualmente se diagnostica en estadios avanzados y tan solo la mitad de las mujeres
sobrevive más de cinco años tras el diagnóstico. En el 25% de los cánceres de ovario que
se identifican precozmente, la supervivencia a los cinco años es superior al 90%.
Múltiples estudios han demostrado que el pronóstico y la supervivencia dependen en gran
medida de la cantidad de tumor que queda en el momento de la intervención quirúrgica
inicial. Las pacientes sin tumor residual o con nódulos menores de un centímetro de
diámetro tienen las mayores probabilidades de curación y supervivencia a largo plazo.
La mayoría de las mujeres con cáncer de ovario tienen síntomas. Sin embargo, estos
síntomas suelen ser vagos y pueden atribuirse a procesos menos graves, como indigestión,
aumento de peso o las consecuencias del envejecimiento, lo que hace realmente difícil su
diagnóstico. En este sentido, cuando se sospecha patología, se realiza un examen físico
que es seguido ―en caso de palpación de ovario agrandado o presencia de líquido en el
abdomen (ascitis)―, por diferentes procedimientos de diagnóstico por la imagen ―como la
ecografía, la tomografía computerizada (TC), la tomografía por emisión de positrones (PET)
o la resonancia magnética (RM)―.
Se han probado diferentes métodos para su diagnóstico precoz, incluyendo el uso del
biomarcador CA 125, pero los resultados no son satisfactorios, ya que dicho marcador
presenta una sensibilidad baja en los estadios tempranos a la vez que ofrece una elevada
proporción de falsos positivos (FP) en mujeres premenopáusicas.
Desde hace algunos años, la valoración de los niveles de HE4 ―un nuevo marcador
tumoral―, ofrece una mayor sensibilidad para dichos estadios tempranos, así como una
mayor especificidad, por lo que mediante una combinación de los valores de CA 125, HE4 y
el estado menopáusico de las pacientes, se diseñó el algoritmo ROMA (Risk of Ovarian
Malignancy Algorithm) ―un algoritmo de 3 variables y baja complejidad para ayudar a los
médicos en el diagnóstico del cáncer de ovario―.
Otro enfoque diferente buscó mejorar el diagnóstico precoz mediante la combinación del CA
125 y características de la masa ovárica obtenidas mediante ecografía, que dio paso al
programa RMI (Risk of Malignancy Index for Ovarian Cancer).
Ambos algoritmos son útiles para ayudar en el diagnóstico de masas abdominales, así como
en la monitorización del tratamiento, pero ambos pueden ser claramente mejorados debido a
que ROMA no toma en consideración la ecografía ni la edad del paciente, y el RMI no utiliza
el mejor marcador tumoral hasta la fecha para el diagnóstico del cáncer de ovario (el HE4),
así como otras variables que hemos descubierto tienen relación con dicha patología en
nuestro propio algoritmo MBDAA para cáncer de ovario.
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Las curvas ROC para los biomarcadores CA 125, HE4, y los algoritmos ROMA y RMI son
las siguientes:
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Algoritmo MBDAA para cáncer de ovario
Nuestro algoritmo MBDAA para cáncer de ovario sigue los mismos principios que el
algoritmo MBDAA para cáncer de pulmón, es decir, identificar a las pacientes de alto riesgo
a partir de un simple análisis de sangre.
Las pruebas realizadas hasta la fecha arrojan un ratio sensibilidad/especificidad que lo
coloca como la mejor solución para la detección y el diagnóstico para el cáncer de ovario
(por delante de los algoritmos ROMA y RMI).
Además, con un precio final cercano a 60€, también significará una reducción significativa
de los costes para los pacientes (o pagadores), permitiendo reservar las pruebas de
detección de alto coste basadas en la imagen a aquellas pacientes que más lo necesiten,
reduciendo de esta manera la exposición a la radiación así como el estrés psicológico.
La curva ROC para dos biomarcadores combinados ―los usados en el algoritmo ROMA
(CA 125 y HE4)― de nuestro algoritmo MBDAA para cáncer de ovario, pese a ser una curva
provisional a falta de confirmar los últimos estudios (así como incluir los datos los otros
marcadores analizados y de anamnesis del paciente), ya ofrece unos porcentajes de
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aciertos muy superiores a los métodos aceptados hoy en día a nivel mundial para el
diagnóstico del cáncer de ovario, como son los algoritmos ROMA y RMI:
Además, si la comparamos con la curva ROC del algoritmo OVA1, algoritmo desarrollado
por la compañía norteamericana Vermillion (NasdaqCM VRML) que ha conseguido la
aprobación de la FDA y que actualmente está comercializando en los Estados Unidos a un
precio de lista de US$1.495 por paciente, también es notablemente mejor:
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Necesidades financieras
COSTS
2016
Platform Costs
38.600
15.600
24.000
22.000
22.000
Total Sales & Marketing
Costs
141.000
786.720
1.537.464
1.537.464
1.537.464
Total HHRR Costs
438.443
1.192.260
1.447.264
1.447.264
1.447.264
Total Structure Costs
19.275
39.600
42.000
38.500
38.500
Total Other Costs
16.425
42.900
51.300
47.025
47.025
0
0
0
0
0
653.743
2.077.080
3.102.028
3.092.253
3.092.253
Total Financial Costs
TOTAL COSTS (€)
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2017
2018
2019
2020
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Estrategias de liquidez/Salida de los accionistas
Hay tres formas con las que los accionistas podrían obtener liquidez sobre su inversión, por
orden de probabilidad: (1) adquisiciones, (2) ofertas públicas de ventas (OPVs), y (3) pago
por dividendos o recompra de las acciones por parte de la compañía.
Adquisiciones
El valor de las empresas emergentes focalizadas en el área de diagnóstico y con tecnología
propia basada en el uso clínico de biomarcadores ha crecido de forma espectacular en los
últimos años gracias al interés de las grandes compañías farmacéuticas. Históricamente las
grandes empresas de diagnóstico como Abbott, BD y Roche centraban la mayor parte de
sus esfuerzos de innovación en sus plataformas de instrumentación automatizadas. Ahora
que todas las empresas tienen esencialmente las mismas plataformas, están cambiando su
enfoque hacia el "contenido", es decir, aplicaciones de diagnóstico utilizando nuevos
biomarcadores. Por esta razón creemos que ha comenzado un esfuerzo importante por
parte de muchas de estas grandes compañías para adquirir pequeñas empresas focalizadas
en el área del diagnóstico con productos innovadores con alto potencial de generación de
ingresos. Estas adquisiciones rondan a menudo múltiplos de más de 20 veces sus ingresos
anuales por ventas. Ejemplos recientes incluyen la adquisición de Signature Genomics por
parte de Roche Diagnostics (febrero de 2015). El año pasado Roche compró la compañía de
diagnóstico molecular IQuum (Marlborough, MA) por 275 millones de dólares, con 175
millones adicionales si la compañía conseguía una serie de objetivos relacionados con el
producto. En el año 2013, IQuum facturó 12 millones de dólares.
Por otra parte, en octubre de 2013, Oncimmune Ltd., una empresa que trabajaba en el
desarrollo de un algoritmo para screening de cáncer de pulmón, vendió sus activos en
Estados Unidos a los diagnósticos Health Diagnostics Labs (HDL). Algunas fuentes bien
contrastadas nos informaron de que el valor total de la transacción fue de 60 millones de
dólares, de los cuales 20 millones fueron en concepto de pago por adelantado, y el resto en
pagos de royalties e hitos. HDL fue el principal socio de ventas de Oncimmune (con unos
5.000 kits EarlyCDT® al mes en 2013). En este sentido nos gustaría señalar que el ratio
sensibilidad y especificidad del test EarlyCDT® es tan solo de 41%/87%, tal como se puede
comprobar en el artículo titulado "Audit of the autoantibody test, EarlyCDT®-Lung, in 1600
patients: An evaluation of
its performance in routine clinical practice"
(http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0169500213004522).
En este sentido, hace unas 3 semanas recibimos una propuesta de compra del 100% de la
compañía por parte del CEO de una empresa con la que estamos hablando de la concesión
de una licencia para la comercialización en exclusiva en Norteamérica (Canadá, Estados
Unidos y México) de nuestro algoritmo MBDAA para cáncer de pulmón.
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Oferta pública de venta
2014 fue un año récord para las OPVs de biotecnología en los Estados Unidos, en gran
parte debido a las salida a bolsa “en rampa", creada por la JOBS Act. Por otra parte, Wall
Street ―al igual que la Bolsa de Londres y otras―, parece mantener un gran interés en las
empresas focalizadas en la detección temprana del cáncer, tal como lo demuestra la
capitalización de mercado de más de 2.600 millones de dólares de MyRiad (NASDAQ
MYGN) o de 640 millones de dólares de Exact Sciences (NASDAQ EXAS), que generó sus
primeros ingresos en el cuarto trimestre de 2014.
Para tener éxito en estas operaciones públicas de venta creemos que será necesario
ampliar sustancialmente el número de estudios clínicos, trabajar con la Food and Drug
Administration (FDA) ―y otras entidades reguladoras locales―, para conseguir diferentes
aprobaciones, así como conseguir unos ingresos superiores a 5-8 millones de dólares, con
crecimientos trimestrales sostenidos, algo al alcance de nuestras posibilidades.
Por otra parte, a la luz de nuestras actividades en China, creemos que los mercados de Asia
(Shanghai, Taiwán) también podrían ser una potencial fuente de liquidez.
Recompra de acciones o dividendos
Aunque esta opción es menos común entre las empresas biotecnológicas, también se
podría considerar la recompra de parte o de la totalidad de las acciones en circulación en un
plazo de 24 meses, debido en gran parte a la cantidad relativamente pequeña que la
compañía está tratando de conseguir, en comparación con el potencial de mercado de
nuestros productos.
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El Equipo
Equipo Impulsor
Calleja Freixes, Sergio J: CEO & Chief Technical Officer
Ing. Electrónica Industrial, EUSS URL; Beca Predoctoral dirigida por Brooks, Rodney A,
UPC y MIT (Cambridge, US); Postgrado de Domótica, ETSAB UPC; MBA, ESADE URL;
Máster en Telecomunicaciones, La Salle URL; Dirección y Gestión en Márketing, ESADE
URL; Desarrollo de Habilidades Directivas, ESADE URL.
Anteriormente, ocupo los puestos de CEO en Liffebox (Barcelona, España); CEO en
BeeLoop (Barcelona, España); Manager en T-Systems (Barcelona, España); Chief Technical
Officer en Viasalus (Barcelona, España); Chief Technical Officer en La Vanguardia
(Barcelona, España); IT Manager en Aldoc (Breda, Países Bajos).
Molina Porto, Rafael, MD, PhD: Chief Scientific Officer
Lic. Medicina y Cirugía UB, Especialista en Análisis Clínicos (UB), Doctor en Medicina (UB)
Presidente de la Sociedad Internacional de Oncología y Biomarcadores, ISOBM (Londres,
Reino Unido); Presidente del Grupo Europeo de Marcadores Tumorales, EGTM (Múnich,
Alemania); Presidente de la Comisión Médica del Hospital Clínic de Barcelona (Barcelona,
España); Presidente de la Sociedad Catalana de Bioquímica Clínica (Barcelona, España);
Miembro Patronato Hospital Clínic de Barcelona (Barcelona, España).
Betoret Turon, Anna M: Chief Marketing Officer
Lic. Turismo Sant Ignasi, URL; Dirección y Gestión en Márketing, ESADE URL.
Anteriormente, ocupo los puestos de Chief Marketing Officer en Liffebox (Barcelona,
España); Chief Sales & Marketing Officer en BeeLoop (Barcelona, España); Busines Area
Manager en Bestours (Barcelona, España).
Molina Santos, Jorge: Chief Sales Officer
Comercio y Marketing Superior, Taulé Viñas - Campus Ramar.
Anteriormente, ocupo los puestos de Director Retail en Feeling (Barcelona, España);
Director Comercial en Vodafone (Barcelona, España); Responsable de producto en Phone
House (Barcelona, España).
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Socios y Aliados
La compañía cuenta como principal socio/aliado con el Hospital Clínic de Barcelona, centro
de referencia mundial en la investigación y tratamiento de las patologías oncológicas, del
que el Doctor Molina es Responsable de Marcadores Tumorales para Oncología, además de
Presidente del Comité de Delegados y miembro electo del Patronato de dicho hospital.
Con dicho centro tenemos diferentes acuerdos para la explotación en exclusiva de
diferentes estudios ahí desarrollados (manteniendo los algoritmos MBDAA como secretos
comerciales y principal activo de la compañía), entre los que se encuentran los firmados
para utilizarlos datos de los pacientes con los que se desarrollaron los algoritmos MBDAA
para los cánceres de pulmón, origen desconocido y ovario.
Además, la compañía también colabora o tiene opciones para licenciar otras bases de datos
o investigaciones de otros hospitales, centros de investigación y universidades.
Por otra parte, también colaboramos activamente con Roche, Abbott y Siemens Fujiberio,
entre otras, en los trabajos de investigación desarrollados por del Doctor Molina, a la vez
que siguen con especial interés el avance de nuestros algoritmos MBDAA.
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Producto/Servicio
Algoritmo MBDAA para cáncer de pulmón
Nuestro algoritmo MBDAA para cáncer de pulmón se basa en el cómputo de los niveles de 6
marcadores tumorales (CA 15.3, CEA, CYFRA, NSE, ProGRP y SCC) obtenidos a partir de
un simple análisis de sangre así como en la información de anamnesis del paciente. Entre
los datos de la historia clínica del paciente que se tienen en cuenta para el cálculo del riesgo
final se encuentran: sexo, raza, edad, comorbilidades, información de los hallazgos por
tomografía computerizada ―si esta ya ha sido realizada―, así como el hábito tabáquico.
La lógica detrás del desarrollo del algoritmo MBDAA para el cáncer de pulmón era diseñar
un test no invasivo, basado en un simple análisis de sangre, que permitiera identificar a los
pacientes de alto riesgo que podrían beneficiarse de pruebas basadas en tomografías
computerizadas para la detección precoz del cáncer de pulmón.
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Nuestro algoritmo MBDAA para cáncer de pulmón no pretende reemplazar dichas pruebas,
sino que es una herramienta que los médicos pueden usar antes de explorar los pacientes
con una tomografía computerizada, o después de dicha exploración como confirmación del
diagnóstico en un paso previo a la realización de una biopsia por aspiración con aguja fina,
lo que significará un importante ahorro de biopsias innecesarias (los nódulos benignos no
tienen por qué ser extirpados y pueden monitorizarse con una tomografía computerizada u
otras pruebas no invasivas a lo largo del tiempo), tal como confirmó la American Thoracic
Society (ATS) en su artículo “ASSESSMENT OF A COMBINED PANEL OF SIX SERUM
TUMOR FOR LUNG CANCER”, publicado el pasado 14 de octubre de 2015 en la American
Journal of Respiratory and Critical Care Medicine (AJRCCM). Este artículo está disponible
en
el
siguiente
enlace
de
su
publicación
online:
http://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/rccm.201404-0603OC#.VpACo5PhBTI.
En estos momentos, nuestro algoritmo MBDAA para cáncer de pulmón ofrece un ratio de
sensibilidad/especificidad de más de 90%/98%, por lo que nuestro algoritmo es la mejor
opción clínica actual para el diagnóstico del cáncer de pulmón. A modo de comparación: la
prueba de PSA ―el test para detectar el cáncer de próstata (aceptado a nivel mundial como
el método de diagnóstico que se recomienda realizar a todos los varones a partir de los 40
años), y que se basa en la valoración de los niveles en sangre del antígeno prostático
específico (PSA)―, ofrece un ratio sensibilidad/especificidad cercano al 52%/72%.
Las curvas ROC ―las gráficas que miden la capacidad predictiva―, para los biomarcadores
ProGRP, SCC, NSE, CEA, CA 125 y CYFRA, expresados de forma individual, reflejan que
los biomarcadores por si solos no son determinantes ya que ofrecen unos ratios de
sensibilidad y especificidad muy bajos.
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La curva ROC de nuestro algoritmo MBDAA para cáncer de pulmón (con los datos
publicados en el artículo de la ATS), con biomarcadores combinados (ProGRP, SCC, NSE,
CEA, CA 125 y CYFRA) es muy superior a las curvas ROC de cada uno de los
biomarcadores, lo que significa una mejor capacidad predictiva del cáncer de pulmón:
Además, si la comparamos con la curva ROC del test PAULA ―desarrollado por la
compañía norteamericana 20/20 Genesystems (de la que tenemos una oferta encima de la
mesa para licenciar en exclusiva nuestro algoritmo MBDAA para cáncer de pulmón para
Canadá, Estados Unidos y México)―, y que actualmente está comercializando en los
Estados Unidos a un precio de US$150 por paciente, también es notablemente mejor:
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Eso significa que nuestro algoritmo MBDAA para cáncer de pulmón puede enfocar las
pruebas de cribado de alto coste de una mejor manera hacia los pacientes que realmente
las necesiten, lo que incide de forma positiva en la rentabilidad del diagnóstico del cáncer de
pulmón.
Además, trabajos recientes ―todavía no publicados― nos han permitido aumentar el ratio
sensibilidad/especificidad, así como diferenciar entre los dos tipos histológicos de cáncer de
pulmón: el de tipo células no pequeñas (NSCLC) y el de tipo células pequeñas (SCLC), así
como el subtipo histológico para los casos (NSCLC), diferenciando entre adenocarcinoma y
escamosas, mediante la introducción de nuevos cálculos en nuestro algoritmo.
Este punto es muy importante porque el cáncer de pulmón se puede considerar como dos
tumores malignos totalmente diferentes. Por una parte, el cáncer de pulmón de células
pequeñas (SCLC) es un tumor con una tasa alta de división celular y para el que el mejor
tratamiento es la quimioterapia. Por el contrario, el cáncer de pulmón de células no
pequeñas (NSCLC), se trata habitualmente con cirugía, ya que presenta una respuesta peor
a la quimioterapia. En resumen, la clasificación histológica ―que incluso tras realizar una
biopsia no suele ser sencilla―, está ampliamente relacionada con la elección del
tratamiento, y en consecuencia, con la supervivencia.
Por último, nuevos estudios que estamos desarrollando y que contemplan la incorporación
de nuevos marcadores tumorales en plasma ―así como del ADN plasmático― en futuras
versiones, puede ser útil para determinar el mejor tratamiento de quimioterapia, así como
para detectar mutaciones relacionadas con no-respuesta.
Informe final
Una vez el doctor ha introducido los datos del paciente, nuestro algoritmo MBDAA para
cáncer de pulmón presenta los resultados en forma de un informe ―documento con formato
PDF que puede ser descargado o enviado por correo electrónico―.
Dicho informe incluye todos los datos del paciente así como la valoración del riesgo
calculado a partir de dichos datos.
También incluye una serie de comentarios que se crean de forma dinámica según los datos
del paciente introducidos, como por ejemplo niveles de marcadores en sangre que harían
sospechar de la presencia de cáncer, pero que al considerarse otras variables (como por
ejemplo sexo, raza, comorbilidades o hábitos tabáquico), no corresponden con patologías
malignas.
Por último, se incluye una recomendación que sugiere que pasos deben darse a
continuación, así cuando repetir la prueba para realizar un seguimiento del paciente.
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Estudio costes/efectividad
Nuestro algoritmo MBDAA para cáncer de pulmón tiene un precio de 50 €, importe
significativamente menor que el coste de una tomografía computerizada y demás
intervenciones de seguimiento, tales como biopsias u otras pruebas de diagnóstico por la
imagen.
Esto nos permite afirmar de forma categórica que nuestro algoritmo ―utilizado como
herramienta para el cribado, diagnóstico, pronóstico y monitorización del tratamiento
(realizado antes o como complemento de una tomografía computerizada)― permite, por una
parte, la reducción de la tasa de falsos positivos (FP) en ausencia de cáncer de pulmón, y
por otra, será ventajoso en términos de reducción de costes de hospitalización (tanto para
pacientes como para terceros pagadores), exposición a la radiación y estrés psicológico
para los pacientes.
Además, estamos trabajando para que diferentes compañías de seguros médicos como
mutuas incorporen nuestro algoritmo MBDAA para cáncer de pulmón entre sus servicios.
Bibliografía
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Mercado
Epidemiología
Aglutinando información de diferentes fuentes, como la Organización Mundial de la Salud
(OMS), el Banco Mundial (BM) y la UNESCO, así como diferentes bases de datos de
diferentes países, como la de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades
(CCPEEU) y la de los Institutos Nacionales de la Salud (INS) ―ambas de los Estados
Unidos―, el pasado año 2015 fallecieron por cáncer de pulmón 1.726.708 personas en todo
el mundo.
Cáncer de pulmón
El cáncer de pulmón es un tipo de cáncer que comienza en los pulmones, los órganos
esponjosos que se encuentran en el pecho y que tienen la función vital de absorber el
oxígeno cuando se inhala y de liberar dióxido de carbono al exhalar.
El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en los Estados Unidos
(matando cerca de 160.000 personas cada año, lo que significa más que las muertes por
cáncer de mama, próstata, colorrectal, hígado, riñón y cáncer de piel combinadas).
Como se puede apreciar en la siguiente gráfica, cuando el cáncer de pulmón se detecta a
tiempo, el 54% de los pacientes sobreviven durante 5 años o más, pero debido a que este
tipo de cáncer es de los que no presenta síntomas tempranos, suele ser detectado cuando
el cáncer ya se ha diseminado y las posibilidades de supervivencia son escasas. En este
sentido, el 85% de los cánceres de pulmón se diagnostican en etapas tardías (etapas IIIA,
IIIB y IV).
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Diagnóstico de cáncer de pulmón
En la actualidad, los médicos consideran la edad y el hábito tabáquico de los pacientes con
síntomas como los dos factores principales para modelar el riesgo de cáncer de pulmón.
Si los pacientes entran dentro de esta consideración, se recomienda realizar un cribado
basado en una tomografía computerizada ―una prueba de alto coste que en ocasiones
detecta nódulos benignos como potencialmente cancerígenos―. Aproximadamente el 28
por ciento de los individuos de alto riesgo que son sometidos a pruebas de tomografía
computerizada obtienen un hallazgo positivo, ya que la prueba identifica con frecuencia
todos los nódulos pulmonares existentes. Sin embargo, el 97 por ciento de los nódulos
pulmonares son benignos ―los nódulos pulmonares pueden ser causados por una larga
lista de enfermedades, tanto infecciosas, como la infección por hongos, la tuberculosis (TB),
los abscesos de pulmón o la neumonía; como no infecciosas, como la artritis reumatoide
(AR), la granulomatosis de Wegener o la Sarcoidosis―.
Un análisis de coste/efectividad publicado el 6 de noviembre de 2014 en el New England
Journal of Medicine (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25372087) a partir de datos del
National Lung Screening Trial (NLST) estimó que los costes de una tomografía
computerizada eran de 1.631 dólares por persona y unos 81.000 dólares por año de vida
ajustado por calidad adquirida.
Mercado de diagnóstico de cáncer de pulmón
El pasado año 2015 se produjeron el siguiente número de muertes por cáncer de pulmón:
Región
África y Oriente Medio
Asía
Australia y Sureste del Pacífico
Muertes
69.038
992.974
11.616
Europa
368.558
LATAM
73.168
Norteamérica
TOTAL (muertes por cáncer de pulmón)
211.354
1.726.708
A partir de esta información, podemos calcular los datos para el mercado de diagnóstico y el
mercado de detección temprana.
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Por una parte, el mercado de diagnóstico hace referencia a aquellos pacientes que
presentan síntomas o signos relacionados con un posible cáncer de pulmón que acuden a
su centro médico (pacientes con dolor torácico, tos que no termina de irse tras cursar
durante varias semanas, presencia de esputos con sangre, etc). De cada 3 pacientes que
acuden con dichos síntomas, tan solo 1 terminará siendo diagnosticado de cáncer de
pulmón, pero los 2 restantes también serán sometidos a las diferentes pruebas para
confirmar o descartar dicho diagnóstico (LDCT y biopsias por aspiración con aguja fina), lo
que significa un alto coste que podría ser ahorrado. A todos estos pacientes se les puede
extraer una sencilla muestra de sangre y analizar los 6 biomarcadores que usamos en
nuestro algoritmo MBDAA para, junto con la información clínica de dichos pacientes, obtener
un diagnóstico con más del 97% de acierto y a un coste muy inferior.
Los datos del mercado en 2016 para este grupo (en número de pacientes/año), son los
siguientes:
Región
África y Oriente Medio
Asía
Australia y Sureste del Pacífico
Diagnosis
236.110
3.395.971
39.727
Europa
1.260.468
LATAM
250.235
Norteamérica
722.831
TOTAL (pacientes con sospecha)
5.905.341
Por otra parte, el mercado de screening hace referencia a programas de detección precoz
del cáncer de pulmón en pacientes de riesgo, que en el caso de cáncer de pulmón es toda
aquella población mayor de 55 años que fume o haya fumado. La detección precoz es clave
para un buen pronóstico en la evolución del tratamiento ―no en vano la supervivencia a 5
años para el cáncer de pulmón está íntimamente relacionada con el estadio del diagnóstico
inicial―, por lo que dicha detección precoz también supone un ahorro significativo en
costes.
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Los datos del mercado en 2016 para este grupo (en número de pacientes/año), son:
Región
África y Oriente Medio
Asía
Australia y Sureste del Pacífico
Screening
15.301.705
146.554.098
1.047.866
Europa
67.512.257
LATAM
12.386.490
Norteamérica
20.006.869
TOTAL (pacientes en riesgo)
262.809.285
Esto representa 1.500 millones de dólares en los Estados Unidos, 5.000 millones de dólares
en China y 3.000 millones de dólares en el resto del mundo (con unas previsiones de
alcanzar los 15.900 millones de dólares para el año 2020).
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Marketing y ventas
Marketing
Además de buscar la firma de acuerdos de colaboración (o licencia) con diferentes
empresas locales ―para llegar al máximo número de clientes en un mayor número de
países (teniendo en cuenta los recursos actuales)―, también contemplamos la realización
de acciones directas enfocadas a conseguir una serie de acuerdos con clientes finales
(centros médicos, gobiernos, compañías farmacéuticas, etc), aprovechando el prestigio del
Dr. Molina (así como su amplia red de contactos).
En este sentido, hemos definido una serie de acciones que pasan por: acciones comerciales
paralelas en eventos a los que el Dr. Molina asistirá como ponente, o en aquellos en los que
pertenezca al comité organizador; asistencia a diferentes ferias o eventos dedicados a los
marcadores tumorales, a la oncología en general así como aquellos enfocados al cáncer de
pulmón o de ovario, en los que además buscaremos tener presencia destacada, bien
mediante posters, stands, etc; así como tours comerciales realizados conjuntamente con
diferentes instituciones como las planificadas con Roche, Abbott y Siemens Fujirebio.
Las acciones ya confirmadas para este año 2016 son las siguientes:
-
-
ELCC 2016 European Lung Cancer Conference (ESMO & IASLC), Geneva,
Switzerland, April 13 - 16, 2016
Romania, April 18 – 21, 2016
Workshop in Lung Cancer Clinical Research for LATAM Region, Santiago, Chile,
April 28 - 30 2016
IASLC Asia Pacific Lung Cancer Conference (APLCC 2016), Chiang Mai,
Thailand, May 13 - 16, 2016
Experts Meeting on Gynecologic Oncology, San Antonio,Texas, USA, May 19-21,
2016
10th Global Annual Oncologists Meeting, Cologne, Germany, July 11-13, 2016
2016 Latin American Lung Cancer Conference (LALCA), Panama City, Panama,
August 25 – 27, 2016
The 43rd ISOBM Annual Congress: Towards Precision Medicine: From Biomarker
Discovery to Novel Therapies (International Society of Oncology and Biomarkers),
Chicago, IL, US, September 1 - 6, 2016
50º Congresso Brasileiro de Patologia Clínica/Medicina Laboratorial, Rio de
Janeiro - RJ, Brasil, September 27 – 30, 2016
SEQC, Madrid, Spain
16th Biennial Meeting of the IGCS, Lisbon, Portugal, October 29 – 31, 2016
17th World Conference On Lung Cancer (IASLC), Vienna, Austria, December 4 7, 2016
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Además, queremos remarcar de forma especial el acuerdo llegado con Roche Diagnostics
mediante el cual realizaremos una serie de tournées conjuntas, como la que tendrá lugar los
próximos días 19 a 25 de septiembre de este año 2016 con diferentes laboratorios de Brasil,
Argentina, Uruguay y Chile para presentar nuestros algoritmos MBDAA, basados todos ellos
en marcadores tumorales que se pueden analizar con los equipos Cobas de la serie 6000 de
Roche, de los que hay más de 10.000 instalados en todo el mundo; así como otra ―cuyos
destinos y fechas estamos todavía concretando―, enfocada a para presentar nuestros
algoritmos MBDAA en China y otros países asiáticos como Singapur, Indonesia y Japón.
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Ventas
A partir de las tablas de pacientes con sospecha de cáncer de pulmón (diagnóstico) y de
pacientes en riesgo (screeening), hemos creado una serie de supuestos de penetración de
mercado basados en las diferentes acciones de marketing enumeradas en la sección
anterior, empezando con un 1% para algunas regiones o países y ampliando dichos
porcentajes (así como las áreas geográficas) a medida que transcurren los años.
En la siguiente tabla se definen la penetración en tanto por ciento sobre la población de
pacientes con sospecha (mercado de diagnóstico):
Región
2016
2017
2018
2019
2020
África y Oriente
Medio
0,00%
0,00%
0,50%
0,75%
1,00%
Asía
1,00%
2,00%
4,00%
6,00%
8,00%
Australia y Sureste
del Pacífico
0,00%
1,00%
2,00%
4,00%
8,00%
Europa
2,00%
4,00%
6,00%
8,00%
10,00%
LATAM
0,50%
1,00%
2,00%
4,00%
8,00%
Norteamérica
0,50%
2,00%
4,00%
6,00%
8,00%
Número de análisis para el mercado de diagnóstico:
Región
África y Oriente
Medio
2016
2017
2018
2019
2020
0
0
1.302
2.050
2.870
19.810
71.315
149.762
235.876
330.226
0
417
876
1.840
3.863
Europa
16.806
52.940
83.380
116.732
153.211
LATAM
313
2.627
5.518
11.587
24.333
2.409
15.179
31.877
50.206
70.288
39.338
142.479
272.714
418.290
584.791
Asía
Australia y Sureste
del Pacífico
Norteamérica
TOTAL (pacientes)
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Total ingresos para el mercado de diagnóstico a 50€ por determinación:
Región
2016
África y Oriente
Medio
2017
2018
2019
2020
0
0
65.078
102.498
143.497
990.492
3.565.770
7.488.116
11.793.783
16.511.296
0
20.857
43.799
91.977
193.152
Europa
840.312
2.646.984
4.168.999
5.836.599
7.660.536
LATAM
15.640
131.373
275.884
579.356
1.216.647
120.472
758.972
1.593.842
2.510.301
3.514.421
1.966.915
7.123.955
13.635.717
20.914.513
29.239.549
Asía
Australia y Sureste
del Pacífico
Norteamérica
TOTAL (€)
En la siguiente tabla se definen la penetración en tanto por ciento sobre la población de
pacientes en riesgo (mercado de screening):
Región
2016
2017
2018
2019
2020
África y Oriente
Medio
0,00%
0,00%
0,00%
0,05%
0,10%
Asía
0,00%
0,05%
0,10%
0,15%
0,20%
Australia y Sureste
del Pacífico
0,00%
0,00%
0,05%
0,10%
0,15%
Europa
0,00%
0,05%
0,10%
0,15%
0,20%
LATAM
0,00%
0,05%
0,10%
0,15%
0,20%
Norteamérica
0,00%
0,00%
0,05%
0,10%
0,15%
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Número de análisis para el mercado de screening:
Región
2016
2017
2018
2019
2020
África y Oriente
Medio
0
0
0
8.857
18.599
Asía
0
76.941
161.576
254.482
356.275
Australia y Sureste
del Pacífico
0
0
578
1.213
1.911
Europa
0
35.444
74.432
117.231
164.123
LATAM
0
6.503
13.656
21.508
30.112
Norteamérica
0
0
11.029
23.160
36.478
TOTAL (pacientes)
0
118.888
261.271
426.452
607.497
2019
2020
Total ingresos para el mercado de screening a 50€ por determinación:
Región
2016
2017
2018
África y Oriente
Medio
0
0
0
442.841
929.966
Asía
0
3.847.045
8.078.795
12.724.102
17.813.742
Australia y Sureste
del Pacífico
0
0
28.882
60.652
95.527
Europa
0
1.772.197
3.721.613
5.861.541
8.206.157
LATAM
0
325.145
682.805
1.075.418
1.505.586
Norteamérica
0
0
551.439
1.158.023
1.823.886
TOTAL (€)
0
5.944.387
13.063.534
21.322.576
30.374.863
Además, como estrategia de venta contemplamos la firma de acuerdos con diferentes
empresas locales para que licencien nuestros algoritmo MBDAA para cáncer de pulmón y
nos permitan una penetración en diferentes mercados de una forma más rápida.
En este sentido estamos negociando con varias empresas norteamericanas la formalización
de una licencia exclusiva a 10 años para la comercialización y distribución de nuestro
algoritmo MBDAA para cáncer de pulmón.
Algunas de estas empresas para la región de Norteamérica (Canadá, Estados Unidos y
México) son:
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Compañía
Market Cap (US$)
MyRiad Genetics
2,60B
Exact Sciences
620,76M
Biotime
253,37M
Trovagene
149,09M
OncoCyte
128,38M
VolitionRx
83,37M
Vermillion
76,97M
Biocept
25,39M
Cynvenio
-
Biodesix
-
20/20 Genesystems
-
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Hoja de ruta
Además del algoritmo MBDAA para cáncer de pulmón, tenemos dos algoritmos más en una
fase de desarrollo muy avanzada y casi listos para su comercialización.
Se trata de los algoritmos MBDAA para los cánceres de origen desconocido y de ovario, que
esperamos liberar durante el segundo trimestre de este año 2016.
MBDAA
Assay
Dev.
Research
R&D
Validation
Market
Ready
Pulmón
Origen desconocido
Ovario
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Síndromes paraneoplásicos y cáncer de origen desconocido (COD)
El cáncer es una enfermedad que con frecuencia se diagnostica en fases avanzadas, de
manera tardía. Más del 20% de los pacientes con neoplasias son diagnosticados a través
de síndromes paraneoplásicos (síntomas generales que hacen pensar en la posibilidad de
un tumor), presencia de derrames pleurales o ascíticos (colecciones liquidas), por la
presencia de nódulos en órganos que sugieren extensión a distancia (metástasis), etc.
Con frecuencia estos pacientes suelen ser ingresados en hospitales donde se les somete a
múltiples pruebas, algunas invasivas, para llegar a un diagnóstico diferencial ―cáncer o no
cáncer―, y finalmente en el primer caso, conocer donde esta ese tumor.
En algunos casos no llega a conocerse nunca y el diagnóstico es Cáncer de Origen
Desconocido (COD).
Este término se emplea para definir a un grupo heterogéneo de pacientes en los que no se
detecta un tumor primario. Este grupo de pacientes representa hasta el 5% de los
carcinomas confirmados histológicamente en los que no se detecta un tumor primario, por lo
que la prevalencia es realmente muy superior (históricamente sólo se define un carcinoma
como de origen desconocido si se encuentra dicho origen tras la realización de una
autopsia, que no siempre se realiza).
El pronóstico de los pacientes con COD es muy precario, con una supervivencia media de 34 meses, sólo un 25% de los pacientes están vivos al año y el 10% a los 5 años.
Cáncer de origen desconocido
Esta definición ha ido variando a lo largo del tiempo y actualmente hay ciertos estudios que
defienden que para definir un carcinoma como de origen desconocido se requiere que el
paciente presente un cáncer metastásico histológicamente documentado, que exista una
detallada historia clínica, una minuciosa exploración física que incluya examen pélvico y
rectal, una analítica de sangre, una bioquímica, un análisis de orina, un test de sangre oculta
en heces, una revisión de la biopsia utilizando técnicas de inmunohistoquímica, una
radiografía de tórax y una tomografía computerizada abdominal y/o una mamografía, según
los casos.
Lamentablemente, todas estas pruebas diagnósticas y exploraciones complementarias a las
que será sometido el paciente están encaminadas a determinar el tumor primario para poder
ser atacado con el tratamiento adecuado, sin que esto se consiga en la mayoría de los
casos, lo que repercute en unos niveles realmente altos, además de representar unos
costes económicos muy cuantiosos. Por esta razón, en la mayoría de los casos se limita el
número de exploraciones a aquellas que pueden aportar un beneficio clínico en un enfermo
determinado, ya que el tratamiento de los pacientes con carcinoma de origen desconocido
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con pronóstico desfavorable en el momento actual, aporta escasos beneficios, y
recomendándose que los estudios vayan enfocados a determinar que esquemas de
quimioterapia pueden aportar el máximo beneficio con el mínimo de toxicidad posible.
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Algoritmo MBDAA para el diagnóstico diferencial de síndromes paraneoplásicos y
cáncer de origen desconocido
Nuestro algoritmo MBDAA para el diagnóstico diferencial de síndromes paraneoplásicos y
cáncer de origen desconocido sigue los mismos principios que el algoritmo MBDAA para
cáncer de pulmón, es decir, identificar a los pacientes con alto riesgo a partir de un simple
análisis de sangre, para la detección precoz del cáncer primario que lo produce.
Nuestro algoritmo MBDAA para el diagnóstico diferencial de síndromes paraneoplásicos y
cáncer de origen desconocido se basa en el cómputo combinado de los biomarcadores AFP,
CA 15.3, CA 19.9, CA 125, CEA, CYFRA, HE4, NSE, ProGRP, PSA, fPSA, p2PSA, SCC,
S100 y TAG-72, así como una serie de síntomas, signos, comorbilidades, bioquímica en
sangre y hábitos tabáquicos.
Su objetivo es ayudar al diagnóstico diferencial ante la sospecha de un tumor localmente
avanzado o un COD, distinguiendo los casos sin neoplasia de los tumores malignos de
forma no invasiva, rápida y con un coste reducido. Esto conlleva una reducción de la
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estancia media en el hospital (coste 600€/día) y de las pruebas necesarias, con una
diminución también de la morbilidad para el paciente.
Además, en los caos con neoplasia, nuestro algoritmo MBDAA para el diagnóstico
diferencial de síndromes paraneoplásicos y cáncer de origen desconocido orienta al posible
origen del tumor en más del 60% de los casos, incluyendo los COD. Conocer el origen del
tumor puede facilitar el diagnóstico y también la terapia a aplicar ya que no será genérica,
sino específica para el tumor en cuestión.
La curva ROC provisional (a falta de terminar de modelar el algoritmo así como incluir los
datos de anamnesis) para biomarcadores combinados (AFP, CA 15.3, CA 19.9, CA 125,
CEA, CYFRA, HE4, NSE, ProGRP, PSA, fPSA, p2PSA, SCC, S100 y TAG-72) de nuestro
MBDAA para el diagnóstico diferencial de síndromes paraneoplásicos y cáncer de origen
desconocido ya arroja una capacidad diagnóstica realmente interesante:
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Mercado de diagnóstico para el algoritmo de diagnóstico diferencial de síndromes
paraneoplásicos y cáncer de origen desconocido
El pasado año 2015 se produjeron el siguiente número de muertes por cáncer de origen
desconocido:
Región
Muertes
África y Oriente Medio
26.636
Asía
266.911
Australia y Sureste del Pacífico
2.622
Europa
53.809
LATAM
35.032
Norteamérica
25.926
TOTAL (muertes por CUP)
410.935
A partir de esta información, podemos calcular los datos del mercado total en 2016 para
diagnosis:
Región
África y Oriente Medio
Asía
Australia y Sureste del Pacífico
Diagnosis
33.295
333.638
3.277
Europa
67.261
LATAM
43.790
Norteamérica
32.407
TOTAL (pacientes)
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513.669
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Ventas para el algoritmo MBDAA para el diagnóstico diferencial de síndromes
paraneoplásicos y cáncer de origen desconocido
A partir de la tabla de diagnosis total, hemos creado una serie de supuestos de penetración
de mercado basados en las diferentes acciones de marketing enumeradas en la sección
anterior, empezando con un 1% para algunas regiones o países y ampliando dichos
porcentajes (así como las áreas geográficas) a medida que transcurren los años.
En la siguiente tabla se definen la penetración en tanto por ciento sobre la población de
pacientes con sospecha de síndromes paraneoplásicos y cáncer de origen desconocido:
Región
2016
2017
2018
2019
2020
África y
Oriente Medio
0,00%
0,00%
0,50%
1,00%
2,00%
Asía
1,00%
2,00%
4,00%
6,00%
8,00%
Australia y
Sureste del
Pacífico
0,00%
0,50%
1,00%
2,00%
4,00%
Europa
1,00%
2,00%
4,00%
6,00%
8,00%
LATAM
0,25%
0,50%
1,00%
2,00%
4,00%
Norteamérica
0,00%
0,50%
1,00%
2,00%
4,00%
Número de análisis para el mercado de diagnóstico:
Región
2016
África y
Oriente Medio
2017
2018
2019
2020
0
0
184
385
809
1.112
7.006
14.713
23.174
32.443
0
17
36
76
159
Europa
224
1.412
2.966
4.672
6.541
LATAM
36
230
483
1.014
2.129
0
170
357
750
1.576
1.373
8.836
18.739
30.071
43.657
Asía
Australia y
Sureste del
Pacífico
Norteamérica
TOTAL
(pacientes)
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Total ingresos para el mercado de diagnóstico a 100€ por determinación:
Región
2016
África y
Oriente Medio
2017
2018
2019
2020
0
0
18.354
38.543
80.941
111.213
700.640
1.471.345
2.317.368
3.244.315
0
1.720
3.613
7.587
15.933
Europa
22.420
141.249
296.623
467.181
654.054
LATAM
3.649
22.989
48.278
101.384
212.906
0
17.014
35.729
75.030
157.564
137.282
883.613
1.873.941
3.007.094
4.365.712
Asía
Australia y
Sureste del
Pacífico
Norteamérica
TOTAL (€)
Además, como estrategia de venta también contemplamos la firma de acuerdos con
diferentes empresas locales para que licencien nuestro algoritmo MBDAA para el
diagnóstico diferencial de síndromes paraneoplásicos y cáncer de origen desconocido y nos
permitan una penetración en diferentes mercados de una forma más rápida.
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Cáncer de ovario
El cáncer de ovario se produce por un crecimiento anormal de células del ovario y es
responsable de más muertes que cualquier otro cáncer ginecológico, siendo entre las
mujeres el octavo cáncer más común y la quinta principal causa de muerte por cáncer, más
común en caucásicas que en afroamericanas.
Hay más de 30 tipos diferentes de cáncer de ovario, que se clasifican en función del tipo de
célula del que se originan. Los tres tipos más frecuentes de cáncer de ovario son:
-
-
-
Los tumores epiteliales aparecen en el epitelio, el tejido que reviste el exterior del
ovario. Aproximadamente el 90% de los cánceres de ovario son de este tipo. El
riesgo de cáncer epitelial de ovario aumenta con la edad y afecta principalmente
a mujeres mayores de 60 años, aunque puede surgir a cualquier edad.
Los tumores de células germinales se originan en las células productoras de
óvulos presentes en el ovario. Este tipo de cáncer de ovario puede aparecer en
mujeres de cualquier edad, si bien afecta en su mayor parte a adolescentes y
adultas jóvenes menores de 30 años. Alrededor del 5% de todos los cánceres de
ovario son tumores de células germinales.
Los tumores del estroma de los cordones sexuales se desarrollan en el tejido
conjuntivo que mantiene el ovario junto y produce las hormonas femeninas,
estrógenos y progesterona. Los tumores del estroma de los cordones sexuales
son relativamente raros, de modo que representan alrededor del 5% de todos los
cánceres de ovario. Las mujeres pueden percibir un cierto dolor y molestias
abdominales en las fases iniciales de la enfermedad.
Al igual que muchos tipos de cáncer, la mortalidad es sustancialmente mayor en los
pacientes cuya enfermedad se diagnostica en etapa tardía o ya ha hecho metástasis a otros
órganos, por lo que existe una necesidad urgente de mejores herramientas de diagnóstico y
detección temprana.
La supervivencia en el cáncer de ovario también está fuertemente relacionada con el estadio
del tumor: cuando el cáncer se detecta temprano ―estadios I o II―, la tasa de
supervivencia a 5 años es del 95% y 65%, respectivamente, pero la falta de síntomas
específicos hace que también se le conozca como el "asesino silencioso", debido a que el
75% de las pacientes llegan en etapa avanzada ―estadios III o IV―, sin haber tenido
síntomas previos, donde los ratios de supervivencia son bajos.
En el cáncer de ovario ―y de una manera parecida a lo que ocurre en el cáncer de
pulmón―, es necesario retirar aquellas masas ováricas sospechosas, que en la mayoría de
las ocasiones no son cancerosas (solo en los Estados Unidos se retiran cada año entre
200.000 y 300.000 de estas masas ováricas sospechosas).
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Diagnóstico de cáncer de ovario
En la actualidad, no existe ningún método eficaz de detección precoz del cáncer de ovario.
Habitualmente se diagnostica en estadios avanzados y tan solo la mitad de las mujeres
sobrevive más de cinco años tras el diagnóstico. En el 25% de los cánceres de ovario que
se identifican precozmente, la supervivencia a los cinco años es superior al 90%.
Múltiples estudios han demostrado que el pronóstico y la supervivencia dependen en gran
medida de la cantidad de tumor que queda en el momento de la intervención quirúrgica
inicial. Las pacientes sin tumor residual o con nódulos menores de un centímetro de
diámetro tienen las mayores probabilidades de curación y supervivencia a largo plazo.
La mayoría de las mujeres con cáncer de ovario tienen síntomas. Sin embargo, estos
síntomas suelen ser vagos y pueden atribuirse a procesos menos graves, como indigestión,
aumento de peso o las consecuencias del envejecimiento, lo que hace realmente difícil su
diagnóstico. En este sentido, cuando se sospecha patología, se realiza un examen físico
que es seguido ―en caso de palpación de ovario agrandado o presencia de líquido en el
abdomen (ascitis)―, por diferentes procedimientos de diagnóstico por la imagen ―como la
ecografía, la tomografía computerizada (TC), la tomografía por emisión de positrones (PET)
o la resonancia magnética (RM)―.
Se han probado diferentes métodos para su diagnóstico precoz, incluyendo el uso del
biomarcador CA 125, pero los resultados no son satisfactorios, ya que dicho marcador
presenta una sensibilidad baja en los estadios tempranos a la vez que ofrece una elevada
proporción de falsos positivos (FP) en mujeres premenopáusicas.
Desde hace algunos años, la valoración de los niveles de HE4 ―un nuevo marcador
tumoral―, ofrece una mayor sensibilidad para dichos estadios tempranos, así como una
mayor especificidad, por lo que mediante una combinación de los valores de CA 125, HE4 y
el estado menopáusico de las pacientes, se diseñó el algoritmo ROMA (Risk of Ovarian
Malignancy Algorithm) ―un algoritmo de 3 variables y baja complejidad para ayudar a los
médicos en el diagnóstico del cáncer de ovario―.
Otro enfoque diferente buscó mejorar el diagnóstico precoz mediante la combinación del CA
125 y características de la masa ovárica obtenidas mediante ecografía, que dio paso al
programa RMI (Risk of Malignancy Index for Ovarian Cancer).
Ambos algoritmos son útiles para ayudar en el diagnóstico de masas abdominales, así como
en la monitorización del tratamiento, pero ambos pueden ser claramente mejorados debido a
que ROMA no toma en consideración la ecografía ni la edad del paciente, y el RMI no utiliza
el mejor marcador tumoral hasta la fecha para el diagnóstico del cáncer de ovario (el HE4),
así como otras variables que hemos descubierto tienen relación con dicha patología en
nuestro propio algoritmo MBDAA para cáncer de ovario.
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Las curvas ROC para los biomarcadores CA 125, HE4, y los algoritmos ROMA y RMI son
las siguientes:
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Algoritmo MBDAA para cáncer de ovario
Nuestro algoritmo MBDAA para cáncer de ovario sigue los mismos principios que el
algoritmo MBDAA para cáncer de pulmón, es decir, identificar a las pacientes de alto riesgo
a partir de un simple análisis de sangre.
Las pruebas realizadas hasta la fecha arrojan un ratio sensibilidad/especificidad que lo
coloca como la mejor solución para la detección y el diagnóstico para el cáncer de ovario
(por delante de los algoritmos ROMA y RMI).
Además, con un precio final cercano a 60€, también significará una reducción significativa
de los costes para los pacientes (o pagadores), permitiendo reservar las pruebas de
detección de alto coste basadas en la imagen a aquellas pacientes que más lo necesiten,
reduciendo de esta manera la exposición a la radiación así como el estrés psicológico.
La curva ROC con solamente dos de los biomarcadores usados en nuestro algoritmo
MBDAA para cáncer de ovario ―los usados en el algoritmo ROMA (CA 125 y HE4)―, pese
a ser una curva provisional a falta de confirmar los últimos estudios (así como incluir los
datos los otros marcadores analizados y de la anamnesis del paciente), ya ofrece unos
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porcentajes de aciertos muy superiores a los métodos aceptados hoy en día a nivel mundial
para el diagnóstico del cáncer de ovario, como son los algoritmos ROMA y RMI:
Además, si la comparamos con la curva ROC del algoritmo OVA1, algoritmo desarrollado
por la compañía norteamericana Vermillion (NasdaqCM VRML) que ha conseguido la
aprobación de la FDA y que actualmente está comercializando en los Estados Unidos a un
precio de lista de US$1.495 por paciente, también es notablemente mejor:
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Mercado de diagnóstico de cáncer de ovario
El pasado año 2015 se produjeron el siguiente número de muertes por cáncer de ovario:
Región
Muertes
África y Oriente Medio
19.237
Asía
66.278
Australia y Sureste del Pacífico
1.504
Europa
44.195
LATAM
10.189
Norteamérica
20.572
TOTAL (muertes por cáncer de ovario)
161.975
El mercado para nuestro algoritmo MBDAA para cáncer de ovario puede dividirse en dos
grandes grupos: diagnóstico y screening.
Por una parte, el mercado de diagnóstico hace referencia a aquellas pacientes que
presentan síntomas o signos relacionados con un posible cáncer de ovario que acuden a su
doctor o ginecólogo por una serie de síntomas (dolor abdominal, sangrado, etc). De cada 3
pacientes que acuden con dichos síntomas, tan solo 1 terminará siendo diagnosticada de
cáncer de ovario, pero las 2 restantes también serán sometidos las diferentes pruebas para
confirmar o descartar la malignidad de dicho diagnóstico.
A todos estas pacientes se les puede extraer una sencilla muestra de sangre y analizar los
biomarcadores que usamos en nuestro algoritmo MBDAA para, junto con su información
clínica, obtener un diagnóstico con más del 92% de acierto y a un coste muy inferior.
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Los datos del mercado total en 2016 para este grupo (en número de pacientes/año), son los
siguientes:
Región
Diagnosis
África y Oriente Medio
65.791
Asía
226.671
Australia y Sureste del Pacífico
5.144
Europa
151.147
LATAM
34.846
Norteamérica
70.356
TOTAL (pacientes)
553.955
Por otra parte, el mercado de screening hace referencia a programas de detección precoz
del cáncer de ovario en pacientes de riesgo.
Este grupo puede a su vez abordarse con dos supuestos: uno más agresivo que empieza
con todas las mujeres mayores de 25 años (para capturar los tumores de células germinales
que se desarrollan en edades más tempranas); y un segundo supuesto más conservador en
el que se determina la edad de 55 años como edad de corte para la detección precoz (edad
a partir de la que se dan el mayor número de casos basados en tumores epiteliales y
tumores del estroma de los cordones sexuales). En este sentido comentar que hemos
decidido trabajar las suposiciones de mercado a partir de los datos de este segundo grupo.
Los datos del mercado total en 2016 para ambos supuestos (en número de pacientes/año),
son:
Región
África y Oriente Medio
Screening > 25
Screening > 55
299.798.118
59.092.081
1.147.209.013
318.501.839
11.113.681
3.990.394
Europa
270.000.340
109.994.511
LATAM
141.100.737
38.159.709
Norteamérica
149.797.242
54.551.959
2.019.019.131
584.290.494
Asía
Australia y Sureste del Pacífico
TOTAL (pacientes)
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Ventas para el algoritmo MBDAA para cáncer de origen de ovario
A partir de las tablas de pacientes con sospecha de cáncer de ovario (diagnóstico) y de
pacientes en riesgo (screeening), hemos creado una serie de supuestos de penetración de
mercado basados en las diferentes acciones de marketing enumeradas en la sección
anterior.
En la siguiente tabla se definen la penetración en tanto por ciento sobre la población de
pacientes con sospecha (mercado de diagnóstico):
Región
2016
2017
2018
2019
2020
África y
Oriente Medio
0,00%
0,50%
1,00%
1,50%
2,00%
Asía
1,00%
2,00%
4,00%
6,00%
8,00%
Australia y
Sureste del
Pacífico
0,00%
1,00%
2,00%
4,00%
6,00%
Europa
1,00%
2,00%
4,00%
6,00%
8,00%
LATAM
1,00%
2,00%
4,00%
6,00%
8,00%
Norteamérica
0,50%
2,00%
4,00%
6,00%
8,00%
Número de análisis para el mercado de diagnóstico:
Región
2016
África y
Oriente Medio
2017
2018
2019
2020
0
345
725
1.142
1.599
756
4.760
9.996
15.744
22.042
0
54
113
238
375
Europa
504
3.174
6.666
10.498
14.698
LATAM
116
732
1.537
2.420
3.388
Norteamérica
117
1.477
3.103
4.887
6.841
1.493
10.543
22.140
34.930
48.944
Asía
Australia y
Sureste del
Pacífico
TOTAL
(pacientes)
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Total ingresos para el mercado de diagnóstico a 60€ por determinación:
Región
2016
África y
Oriente Medio
2017
2018
2019
2020
0
20.724
43.520
68.545
95.963
45.334
285.605
599.771
944.639
1.322.495
0
3.241
6.805
14.291
22.508
Europa
30.229
190.445
399.935
629.897
881.856
LATAM
6.969
43.906
92.204
145.221
203.309
Norteamérica
7.036
88.649
186.163
293.206
410.489
89.568
632.570
1.328.397
2.095.798
2.936.618
Asía
Australia y
Sureste del
Pacífico
TOTAL (€)
En la siguiente tabla se definen la penetración en tanto por ciento sobre la población de
pacientes en riesgo (mercado de screening a partir de 55 años):
Región
2016
2017
2018
2019
2020
África y
Oriente Medio
0,00%
0,00%
0,00%
0,05%
0,10%
Asía
0,00%
0,05%
0,10%
0,15%
0,20%
Australia y
Sureste del
Pacífico
0,00%
0,00%
0,05%
0,10%
0,15%
Europa
0,00%
0,05%
0,10%
0,15%
0,20%
LATAM
0,00%
0,05%
0,10%
0,15%
0,20%
Norteamérica
0,00%
0,00%
0,05%
0,10%
0,15%
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Número de análisis para el mercado de screening a partir de 55 años:
Región
2016
2017
2018
2019
2020
África y
Oriente Medio
0
0
0
34.203
71.827
Asía
0
167.213
351.148
553.059
774.282
Australia y
Sureste del
Pacífico
0
0
2.200
4.619
7.276
Europa
0
57.747
121.269
190.999
267.398
LATAM
0
20.034
42.071
66.262
92.767
Norteamérica
0
0
30.072
63.151
99.462
TOTAL
(pacientes)
0
244.994
546.760
912.292
1.313.011
Total ingresos para el mercado de screening a partir de 25 años a 60€ por determinación:
Región
2016
2017
2018
2019
2020
África y
Oriente Medio
0
0
0
2.052.194
4.309.608
Asía
0
10.032.808
21.068.897
33.183.512
46.456.917
Australia y
Sureste del
Pacífico
0
0
131.982
277.163
436.531
Europa
0
3.464.827
7.276.137
11.459.916
16.043.882
LATAM
0
1.202.031
2.524.265
3.975.717
5.566.004
Norteamérica
0
0
1.804.306
3.789.043
5.967.742
TOTAL (€)
0
14.699.666
32.805.587
54.737.544
78.780.684
Además, como estrategia de venta también contemplamos la firma de acuerdos con
diferentes empresas locales para que licencien nuestro algoritmo MBDAA para cáncer de
ovario y nos permitan una penetración en diferentes mercados de una forma más rápida.
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Otros algoritmos MBDAA en fase 2
Como estrategia para ser la empresa de referencia en el desarrollo de soluciones de
diagnóstico innovadoras, no invasivas, precisas y rentables, que permitan disfrutar de una
mejor salud, también estamos trabajando en el desarrollo de otros algoritmos MBDAA para
otros cánceres aprovechando la metodología y el conocimiento adquirido en el desarrollo de
los algoritmos MBDAA para los cánceres de pulmón, origen desconocido y ovario.
En este sentido disponemos de 3 algoritmos MBDAA para los cánceres de próstata,
colorrectal y mama en fase 2 (fase en la que se diseña y desarrolla el ensayo), de las 4
fases que existen (investigación, desarrollo del ensayo, validación del I+D y
comercialización), así como 6 algoritmos MBDAA para los cánceres de hígado, páncreas,
estómago, esófago, tiroides y de vesícula biliar en fase 1 (fase de investigación y búsqueda
de literatura sobre marcadores tumorales nóveles relacionados con dichas patologías).
MBDAA
Research
Assay Dev.
R&D
Validation
Market
Ready
Próstata
Mama
Colorrectal
Para el desarrollo de los algoritmos MBDAA de estos 3 cánceres, ya hemos licenciado los
datos de pacientes de alguno de ellos, esperando hacer lo propio con el resto a lo largo de
este año 2016.
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Algoritmo MBDAA para cáncer de próstata
Nuestro algoritmo MBDAA para cáncer de próstata sigue los mismos principios que el
algoritmo MBDAA para cáncer de pulmón, para el diagnóstico diferencial de síndromes
paraneoplásicos y cáncer de origen desconocido y cáncer de ovario, es decir, identificar a
los pacientes con alto riesgo de padecer cáncer de próstata a partir de un simple análisis de
sangre.
Nuestro algoritmo MBDAA para cáncer de próstata se encuentra en fase 2 (fase en la que
se diseña y desarrolla el ensayo), de las 4 fases anteriormente comentadas, y se basa en el
cómputo combinado de los valores de diferentes biomarcadores, como la PSA, la fPSA o la
2pPSA, entre otros. Además también tiene en cuenta antecedentes familiares, información
de anamnesis del paciente e información obtenida mediante métodos diagnósticos por la
imagen.
Como siguiente paso para su desarrollo, necesitamos realizar una serie de ensayos que
esperamos iniciar durante el tercer trimestre de este año 2016.
Pantalla de trabajo actual del algoritmo MBDAA para cáncer de próstata:
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Mercado para cáncer de próstata
El pasado año 2015 se produjeron el siguiente número de muertes por cáncer de próstata:
Región
Muertes
África y Oriente Medio
314.983
Asía
178.942
Australia y Sureste del Pacífico
6.902
Europa
120.915
LATAM
103.749
Norteamérica
69.992
TOTAL (muertes por cáncer de próstata)
795.483
A partir de esta información, podemos calcular los datos del mercado total en 2016 para
diagnosis:
Región
Diagnosis
África y Oriente Medio
951.597
Asía
540.603
Australia y Sureste del Pacífico
20.852
Europa
365.297
LATAM
313.437
Norteamérica
211.453
TOTAL (pacientes)
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2.403.238
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Algoritmo MBDAA para cáncer de mama
Nuestro algoritmo MBDAA para cáncer de mama también busca identificar a los pacientes
con alto riesgo de padecer este tipo de cáncer a partir de un simple análisis de sangre.
Este algoritmo también se encuentra en fase 2 y se basa en el cómputo combinado de los
valores de diferentes biomarcadores y la presencia de ciertas mutaciones genéticas.
Además también tiene en cuenta antecedentes familiares, información de anamnesis del
paciente e información obtenida mediante métodos diagnósticos por la imagen.
En este sentido, el diagnóstico del cáncer de mama se realiza en la actualidad mediante
procedimientos por imagen ―ampliamente utilizados―, como son la ecografía, la
mamografía y la resonancia magnética.
Dado su amplio uso, en el año 1992 el Colegio Americano de Radiología (ACR) diseñó una
serie de guías estructuradas basadas en los hallazgos radiológicos que llevaron a la
creación del sistema BI-RADS (Breast Imaging Reporting and Data System). Este sistema
se creó con la intención de facilitar el diagnóstico así como la clasificación de los hallazgos,
pero lamentablemente deja mucho margen a la interpretación interoperador, es decir, un
radiólogo puede percibir una mancha como “redonda” y otro puede percibirla como “más o
menos ovalada”, por no mencionar el gran número de variables a considerar, que lo hace de
muy difícil uso en el día a día.
Nosotros hemos parametrizado dichas variables (ya que son la base para nuestros estudios
―junto con el análisis de los diferentes biomarcadores en sangre y el diagnóstico final por
parte del patólogo―), y hemos desarrollado un subproducto de amplia utilidad para ayudar a
los radiólogos a obtener la puntuación BI-RADS, algo que estamos estudiando comercializar
de forma independiente mientras no tengamos el algoritmo MBDAA para cáncer de mama
terminado.
Como siguiente paso para su desarrollo, necesitamos realizar una serie de ensayos que
esperamos iniciar durante el tercer trimestre de este año 2016.
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Pantalla de trabajo actual del algoritmo MBDAA para cáncer de mama:
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Mercado para cáncer de mama
El pasado año 2015 se produjeron el siguiente número de muertes por cáncer de mama:
Región
Muertes
África y Oriente Medio
247.529
Asía
472.071
Australia y Sureste del Pacífico
6.542
Europa
152.638
LATAM
68.402
Norteamérica
81.814
TOTAL (muertes por cáncer de mama)
1.028.996
A partir de esta información, podemos calcular los datos del mercado total en 2016 para
diagnosis:
Región
Diagnosis
África y Oriente Medio
1.292.396
Asía
2.464.772
Australia y Sureste del Pacífico
34.157
Europa
796.952
LATAM
357.140
Norteamérica
427.166
TOTAL (pacientes)
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5.372.583
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Algoritmo MBDAA para cáncer colorrectal
Nuestro algoritmo MBDAA para cáncer colorrectal también busca identificar a los pacientes
con alto riesgo de padecer este tipo de cáncer a partir de un simple análisis de sangre.
Este algoritmo también se encuentra en fase 2 y se basa en el cómputo combinado de los
valores de diferentes biomarcadores y la presencia de ciertas mutaciones genéticas.
Además también tiene en cuenta antecedentes familiares, información de anamnesis del
paciente e información obtenida mediante métodos diagnósticos por la imagen.
En este sentido, el diagnóstico del cáncer colorrectal se realiza en la actualidad mediante
procedimientos por imagen ―ampliamente utilizados―, como son la tomografía
computerizada, la tomografía computerizada por emisión de positrones y la resonancia
magnética.
En el año 2005, un grupo de radiólogos propuso el desarrollo de un sistema parecido al
sistema BI-RADS (Breast Imaging Reporting and Data System), dando lugar al sistema CRADS (Colonography Reporting and Data System) para estandarizar la forma de reportar los
hallazgos radiológicos. Este sistema significó un gran avance en el diagnóstico del cáncer
colorrectal pero, como sucede en el sistema BI-RADS, también deja mucho margen a la
interpretación interoperador y el gran número de variables a considerar lo hace de muy difícil
uso en el día a día.
Como que el desarrollo del algoritmo MBDAA para cáncer colorrectal también pasa por
parametrizar las diferentes variables que se contemplan en el sistema C-RADS, no
descartamos crear un subproducto especialmente diseñado como ayuda a los radiólogos en
la clasificación de los hallazgos y potenciar el uso de dicho sistema mientras no tengamos el
algoritmo MBDAA para cáncer colorrectal terminado.
Como siguiente paso para su desarrollo, necesitamos realizar una serie de ensayos que
esperamos iniciar durante el tercer trimestre de este año 2016.
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Pantalla de trabajo actual del algoritmo MBDAA para cáncer colorrectal:
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Mercado para cáncer colorrectal
El pasado año 2015 se produjeron el siguiente número de muertes por cáncer colorrectal:
Región
Muertes
África y Oriente Medio
Asía
76.729
298.099
Australia y Sureste del Pacífico
4.258
Europa
126.880
LATAM
46.478
Norteamérica
52.862
TOTAL (muertes por cáncer colorrectal)
605.862
A partir de esta información, podemos calcular los datos del mercado total en 2016 para
diagnosis:
Región
África y Oriente Medio
Asía
Australia y Sureste del Pacífico
Diagnosis
374.209
1.453.836
20.766
Europa
618.797
LATAM
226.674
Norteamérica
257.809
TOTAL (pacientes)
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2.954.804
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Otros algoritmos MBDAA en fase 1
Además de los algoritmos MBDAA para los cánceres de próstata, colorrectal y mama en
fase 2, hemos iniciado la fase de investigación y búsqueda de literatura sobre marcadores
tumorales nóveles relacionados con los cánceres de hígado, páncreas, estómago, esófago,
tiroides y de vesícula biliar (fase 1).
MBDAA
Research
Assay
Dev.
R&D
Validation
Market
Ready
Tiroides
Hígado
Páncreas
Estómago
Esófago
Biliar
Aunque por falta de recursos en estos momentos no hemos podido dedicar el tiempo
deseado a la tarea de búsqueda para estos 6 algoritmos MBDAA, confiamos poder hacerlo a
lo largo de este año y del siguiente y poder pasar a la fase 2 de cada uno de ellos entre el
cuarto trimestre de este año 2016 y finales del próximo.
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Algoritmo MBDAA para cáncer de tiroides
Nuestro algoritmo MBDAA para cáncer de tiroides también busca identificar a los pacientes
con alto riesgo de padecer este tipo de cáncer a partir de un simple análisis de sangre.
Este algoritmo se encuentra en fase 1, la fase de investigación y búsqueda de literatura
sobre marcadores tumorales nóveles relacionados con dicha patología.
Además, como sucede en el cáncer de mama, también existe un sistema de clasificación
basado en los hallazgos radiológicos conocido como TI-RADS (Thyroid Imaging Reporting
and Data System), propuesto por Horvath en el año 2009 y reconocido recientemente por el
Colegio Americano de Radiología (ACR), fue desarrollado para facilitar el diagnóstico así
como la clasificación de los hallazgos radiológicos.
Como en el desarrollo del algoritmo MBDAA para cáncer de mama, también hemos
parametrizado las variables que lo conforman (ya que son la base para nuestros estudios
―junto con el análisis de los diferentes biomarcadores en sangre y el diagnóstico final por
parte del patólogo―), y hemos obtenido un subproducto de amplia utilidad para ayudar a los
radiólogos a obtener la puntuación TI-RADS, que también estamos valorando comercializar
de forma independiente mientras no tengamos el algoritmo MBDAA para cáncer de tiroides
terminado.
Esperamos tener terminada la fase actual antes del cuarto trimestre de este año 2016.
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Pantalla de trabajo actual del algoritmo MBDAA para cáncer de tiroides:
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Mercado para cáncer de tiroides
El pasado año 2015 se produjeron el siguiente número de muertes por cáncer de tiroides:
Región
Muertes
África y Oriente Medio
5.826
Asía
24.960
Australia y Sureste del Pacífico
354
Europa
6.587
LATAM
3.426
Norteamérica
2.314
TOTAL (muertes por cáncer de tiroides)
43.467
A partir de esta información, podemos calcular los datos del mercado total en 2016 para
diagnosis:
Región
Diagnosis
África y Oriente Medio
126.115
Asía
540.307
Australia y Sureste del Pacífico
7.663
Europa
142.588
LATAM
74.162
Norteamérica
50.091
TOTAL (pacientes)
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940.926
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Algoritmo MBDAA para cáncer de hígado
Nuestro algoritmo MBDAA para cáncer de hígado también buscará identificar a los pacientes
con alto riesgo de padecer este tipo de cáncer a partir de un simple análisis de sangre.
Este algoritmo se encuentra en fase 1, la fase de investigación y búsqueda de literatura
sobre marcadores tumorales nóveles relacionados con dicha patología.
Además, como sucede en el cáncer de mama, también existe un sistema de clasificación
basado en los hallazgos radiológicos conocido como LI-RADS (Liver Imaging Reporting and
Data System), creado en el año 2009 por el Colegio Americano de Radiología (ACR) para
facilitar el diagnóstico así como la clasificación de los hallazgos.
El desarrollo del algoritmo MBDAA para cáncer de hígado también pasa por parametrizar las
diferentes variables que se contemplan en el sistema LI-RADS y no descartamos crear un
subproducto especialmente diseñado para los radiólogos.
Esperamos tener terminada la fase actual antes del cuarto trimestre de este año 2016.
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Pantalla de trabajo actual del algoritmo MBDAA para cáncer de hígado:
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Mercado para cáncer de hígado
El pasado año 2015 se produjeron el siguiente número de muertes por cáncer de hígado:
Región
Muertes
África y Oriente Medio
111.119
Asía
506.075
Australia y Sureste del Pacífico
2.011
Europa
35.893
LATAM
28.703
Norteamérica
25.335
TOTAL (muertes por cáncer de hígado)
709.136
A partir de esta información, podemos calcular los datos del mercado total en 2016 para
diagnosis:
Región
África y Oriente Medio
Asía
Australia y Sureste del Pacífico
Diagnosis
265.313
1.208.327
4.802
Europa
85.700
LATAM
68.533
Norteamérica
60.491
TOTAL (pacientes)
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1.693.164
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Algoritmo MBDAA para cáncer de páncreas
Nuestro algoritmo MBDAA para cáncer de páncreas también buscará identificar a los
pacientes con alto riesgo de padecer este tipo de cáncer a partir de un simple análisis de
sangre.
Este algoritmo se encuentra en fase 1, la fase de investigación y búsqueda de literatura
sobre marcadores tumorales nóveles relacionados con dicha patología.
Esperamos pasar a la fase 2 antes de finalizar el próximo año.
Pantalla de trabajo actual del algoritmo MBDAA para cáncer de páncreas:
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Mercado para cáncer de páncreas
El pasado año 2015 se produjeron el siguiente número de muertes por cáncer de páncreas:
Región
África y Oriente Medio
Asía
Muertes
31.518
110.014
Australia y Sureste del Pacífico
1.982
Europa
59.486
LATAM
24.807
Norteamérica
34.989
TOTAL (muertes por cáncer de páncreas)
262.796
A partir de esta información, podemos calcular los datos del mercado total en 2016 para
diagnosis:
Región
África y Oriente Medio
Asía
Australia y Sureste del Pacífico
Diagnosis
88.130
307.618
5.542
Europa
166.333
LATAM
69.365
Norteamérica
97.835
TOTAL (pacientes)
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734.822
Page 82 of 97
Algoritmo MBDAA para cáncer de estómago
Nuestro algoritmo MBDAA para cáncer de estómago también buscará identificar a los
pacientes con alto riesgo de padecer este tipo de cáncer a partir de un simple análisis de
sangre.
Este algoritmo se encuentra en fase 1, la fase de investigación y búsqueda de literatura
sobre marcadores tumorales nóveles relacionados con dicha patología.
Esperamos pasar a la fase 2 antes de finalizar el próximo año.
Pantalla de trabajo actual del algoritmo MBDAA para cáncer de estómago:
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Mercado para cáncer de estómago
El pasado año 2015 se produjeron el siguiente número de muertes por cáncer de estómago:
Región
África y Oriente Medio
Asía
Muertes
72.811
466.882
Australia y Sureste del Pacífico
1.493
Europa
68.636
LATAM
52.403
Norteamérica
17.634
TOTAL (muertes por cáncer de estómago)
679.859
A partir de esta información, podemos calcular los datos del mercado total en 2016 para
diagnosis:
Región
África y Oriente Medio
Asía
Australia y Sureste del Pacífico
Diagnosis
221.504
1.420.335
4.542
Europa
208.803
LATAM
159.419
Norteamérica
TOTAL (pacientes)
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53.646
2.068.248
Page 84 of 97
Algoritmo MBDAA para cáncer de esófago
Nuestro algoritmo MBDAA para cáncer de esófago también buscará identificar a los
pacientes con alto riesgo de padecer este tipo de cáncer a partir de un simple análisis de
sangre.
Este algoritmo se encuentra en fase 1, la fase de investigación y búsqueda de literatura
sobre marcadores tumorales nóveles relacionados con dicha patología.
Esperamos pasar a la fase 2 antes de finalizar el próximo año.
Pantalla de trabajo actual del algoritmo MBDAA para cáncer de esófago:
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Mercado para cáncer de esófago
El pasado año 2015 se produjeron el siguiente número de muertes por cáncer de esófago:
Región
Muertes
África y Oriente Medio
Asía
66.415
287.078
Australia y Sureste del Pacífico
1.275
Europa
26.716
LATAM
17.335
Norteamérica
14.311
TOTAL (muertes por cáncer de esófago)
413.130
A partir de esta información, podemos calcular los datos del mercado total en 2016 para
diagnosis:
Región
Diagnosis
África y Oriente Medio
159.591
Asía
689.831
Australia y Sureste del Pacífico
3.064
Europa
64.197
LATAM
41.655
Norteamérica
34.388
TOTAL (pacientes)
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992.726
Page 86 of 97
Algoritmo MBDAA para cáncer de vesícula biliar
Nuestro algoritmo MBDAA para cáncer de vesícula biliar también buscará identificar a los
pacientes con alto riesgo de padecer este tipo de cáncer a partir de un simple análisis de
sangre.
Este algoritmo se encuentra en fase 1, la fase de investigación y búsqueda de literatura
sobre marcadores tumorales nóveles relacionados con dicha patología.
Esperamos pasar a la fase 2 antes de finalizar el próximo año.
Pantalla de trabajo actual del algoritmo MBDAA para cáncer de vesícula biliar:
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Mercado para cáncer de vesícula biliar
El pasado año 2015 se produjeron el siguiente número de muertes por cáncer de vesícula
biliar:
Región
Muertes
África y Oriente Medio
4.587
Asía
110.354
Australia y Sureste del Pacífico
441
Europa
21.793
LATAM
14.299
Norteamérica
4.634
TOTAL (muertes por cáncer biliar)
155.007
A partir de esta información, podemos calcular los datos del mercado total en 2016 para
diagnosis:
Región
África y Oriente Medio
Asía
Australia y Sureste del Pacífico
Diagnosis
11.442
275.260
1.100
Europa
54.359
LATAM
35.667
Norteamérica
11.559
TOTAL (pacientes)
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386.640
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Financiero
Previsión ingresos MBDAA para cáncer de pulmón
DIAGNÓSTICO
2016
África y Oriente Medio
2017
2018
2020
102.498
143.497
0
0
990.492
3.565.770
0
20.857
43.799
91.977
193.152
Europa
840.312
2.646.984
4.168.999
5.836.599
7.660.536
LATAM
15.640
131.373
275.884
579.356
1.216.647
120.472
758.972
1.593.842
2.510.301
3.514.421
Asía
Australia y Sureste del
Pacífico
Norteamérica
TOTAL (€)
SCREENING
1.966.915
2016
65.078
2019
7.488.116 11.793.783 16.511.296
7.123.955 13.635.717 20.914.513 29.239.549
2017
2018
2020
442.841
929.966
África y Oriente Medio
0
0
Asía
0
3.847.045
Australia y Sureste del
Pacífico
0
0
28.882
60.652
95.527
Europa
0
1.772.197
3.721.613
5.861.541
8.206.157
LATAM
0
325.145
682.805
1.075.418
1.505.586
Norteamérica
0
0
551.439
1.158.023
1.823.886
TOTAL (€)
0
BIOPROGNOS
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0
2019
8.078.795 12.724.102 17.813.742
5.944.387 13.063.534 21.322.576 30.374.863
Page 89 of 97
Previsión ingresos MBDAA para el diagnóstico diferencial de
síndromes paraneoplásicos y cáncer de origen desconocido
DIAGNÓSTICO
África y Oriente
Medio
2016
2017
2018
2019
2020
0
0
18.354
38.543
80.941
111.213
700.640
1.471.345
2.317.368
3.244.315
0
1.720
3.613
7.587
15.933
Europa
22.420
141.249
296.623
467.181
654.054
LATAM
3.649
22.989
48.278
101.384
212.906
0
17.014
35.729
75.030
157.564
137.282
883.613
1.873.941
3.007.094
4.365.712
Asía
Australia y Sureste
del Pacífico
Norteamérica
TOTAL (€)
BIOPROGNOS
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Previsión ingresos MBDAA para cáncer de ovario
DIAGNÓSTICO
2016
África y Oriente
Medio
2017
2018
2019
2020
0
20.724
43.520
68.545
95.963
45.334
285.605
599.771
944.639
1.322.495
0
3.241
6.805
14.291
22.508
Europa
30.229
190.445
399.935
629.897
881.856
LATAM
6.969
43.906
92.204
145.221
203.309
Norteamérica
7.036
88.649
186.163
293.206
410.489
89.568
632.570
1.328.397
2.095.798
2.936.618
Asía
Australia y Sureste
del Pacífico
TOTAL (€)
SCREENING
2016
2017
2018
2019
2020
África y Oriente
Medio
0
0
0
2.052.194
4.309.608
Asía
0
10.032.808
21.068.897
33.183.512
46.456.917
Australia y Sureste
del Pacífico
0
0
131.982
277.163
436.531
Europa
0
3.464.827
7.276.137
11.459.916
16.043.882
LATAM
0
1.202.031
2.524.265
3.975.717
5.566.004
Norteamérica
0
0
1.804.306
3.789.043
5.967.742
TOTAL (€)
0
14.699.666
32.805.587
54.737.544
78.780.684
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Previsión ingresos Totales MBDAA
DIAGNÓSTICO
2016
África y Oriente
Medio
2017
2018
2019
2020
0
20.724
126.952
209.586
320.400
1.147.038
4.552.015
9.559.232
15.055.790
21.078.106
0
25.817
54.217
113.855
231.593
Europa
892.962
2.978.678
4.865.557
6.933.677
9.196.446
LATAM
26.258
198.269
416.365
825.960
1.632.861
127.507
864.635
1.815.733
2.878.537
4.082.473
2.193.766
8.640.138
16.838.056
26.017.405
36.541.879
2018
2019
2020
Asía
Australia y Sureste
del Pacífico
Norteamérica
TOTAL (€)
SCREENING
2016
2017
África y Oriente
Medio
0
0
0
2.495.035
5.239.574
Asía
0
13.879.853
29.147.691
45.907.614
64.270.659
Australia y Sureste
del Pacífico
0
0
160.864
337.815
532.058
Europa
0
5.237.024
10.997.750
17.321.456
24.250.039
LATAM
0
1.527.176
3.207.070
5.051.135
7.071.589
Norteamérica
0
0
2.355.745
4.947.065
7.791.628
TOTAL (€)
0
20.644.053
45.869.121
TOTAL
África y Oriente
Medio
2016
2017
2018
76.060.120 109.155.547
2019
2020
0
20.724
126.952
2.704.621
5.559.974
1.147.038
18.431.868
38.706.923
60.963.404
85.348.766
0
25.817
215.081
451.670
763.651
Europa
892.962
8.215.702
15.863.307
24.255.134
33.446.485
LATAM
26.258
1.725.445
3.623.435
5.877.095
8.704.451
127.507
864.635
4.171.478
7.825.602
11.874.101
2.193.766
29.284.191
Asía
Australia y Sureste
del Pacífico
Norteamérica
TOTAL (€)
BIOPROGNOS
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08034 Barcelona ·Spain
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Email: [email protected]
62.707.177 102.077.525 145.697.426
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Previsión costes
COSTS
2016
Platform Costs
38.600
15.600
24.000
22.000
22.000
Total Sales & Marketing
Costs
141.000
786.720
1.537.464
1.537.464
1.537.464
Total HHRR Costs
438.443
1.192.260
1.447.264
1.447.264
1.447.264
Total Structure Costs
19.275
39.600
42.000
38.500
38.500
Total Other Costs
16.425
42.900
51.300
47.025
47.025
0
0
0
0
0
653.743
2.077.080
3.102.028
3.092.253
3.092.253
Total Financial Costs
TOTAL COSTS (€)
2017
2018
2019
2020
Previsión resultado
SUMMARY
2016
2017
Total Sales
2.193.766
29.284.191
658.130
8.785.257
18.812.153
30.623.258
43.709.228
153.564
2.049.893
4.389.502
7.145.427
10.198.820
Royalties - Inventors
767.880
10.250.287
21.949.268
35.729.992
50.998.179
Total NET
Bioprognos
614.193
8.198.754
17.556.254
28.578.849
40.791.200
Total Costs
653.743
2.077.080
3.102.028
3.092.253
3.092.253
TOTAL RESULT (€)
-39.550
6.121.674
14.454.226
25.486.596
37.698.947
Royalties Licensees
Royalties - Hospital
Clínic
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2018
2019
2020
62.707.177 102.077.525 145.697.426
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Inversión
Mapa de inversión
COSTS
2016
Platform Costs
38.600
15.600
24.000
22.000
22.000
Total Sales & Marketing
Costs
141.000
786.720
1.537.464
1.537.464
1.537.464
Total HHRR Costs
438.443
1.192.260
1.447.264
1.447.264
1.447.264
Total Structure Costs
19.275
39.600
42.000
38.500
38.500
Total Other Costs
16.425
42.900
51.300
47.025
47.025
0
0
0
0
0
653.743
2.077.080
3.102.028
3.092.253
3.092.253
Total Financial Costs
TOTAL COSTS (€)
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2017
2018
2019
2020
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Desinversión y rentabilidad
Hay tres formas con las que los accionistas podrían obtener liquidez sobre su inversión, por
orden de probabilidad: (1) adquisiciones, (2) ofertas públicas de ventas (OPVs), y (3) pago
por dividendos o recompra de las acciones por parte de la compañía.
Adquisiciones
El valor de las empresas emergentes focalizadas en el área del de diagnóstico y con
tecnología propia basada en el uso clínico de biomarcadores ha crecido de forma
espectacular en los últimos años gracias al interés de las grandes compañías farmacéuticas.
Históricamente las grandes empresas de diagnóstico como Abbott, BD y Roche centraban la
mayor parte de sus esfuerzos de innovación en sus plataformas de instrumentación
automatizadas. Ahora que todas las empresas tienen esencialmente las mismas
plataformas, están cambiando su enfoque hacia el "contenido", es decir, aplicaciones de
diagnóstico utilizando nuevos biomarcadores. Por esta razón creemos que ha comenzado
un esfuerzo importante por parte de muchas de estas grandes compañías para adquirir
pequeñas empresas focalizadas en el área del diagnóstico con productos innovadores con
alto potencial de generación de ingresos. Estas adquisiciones rondan a menudo múltiplos de
más de 20 veces sus ingresos anuales por ventas. Ejemplos recientes incluyen la
adquisición de Signature Genomics por parte de Roche Diagnostics (febrero de 2015). El
año pasado Roche compró la compañía de diagnóstico molecular IQuum (Marlborough, MA)
por 275 millones de dólares, con 175 millones adicionales si la compañía conseguía una
serie de objetivos relacionados con el producto. En el año 2013, IQuum facturó 12 millones
de dólares.
Por otra parte, en octubre de 2013, Oncimmune Ltd., una empresa que trabajaba en el
desarrollo de un algoritmo para screening de cáncer de pulmón, vendió sus activos en
Estados Unidos a los diagnósticos Health Diagnostics Labs (HDL). Algunas fuentes bien
contrastadas nos informaron de que el valor total de la transacción fue de 60 millones de
dólares, de los cuales 20 millones fueron en concepto de pago por adelantado, y el resto en
pagos de royalties e hitos. HDL fue el principal socio de ventas de Oncimmune (con unos
5.000 kits EarlyCDT® al mes en 2013). En este sentido nos gustaría señalar que el ratio
sensibilidad y especificidad del test EarlyCDT® es tan solo de 41%/87%, tal como se puede
comprobar en el artículo titulado "Audit of the autoantibody test, EarlyCDT®-Lung, in 1600
patients: An evaluation of
its performance in routine clinical practice"
(http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0169500213004522).
En este sentido, hace unas 3 semanas recibimos una propuesta de compra del 100% de la
compañía por parte del CEO de una empresa con la que estamos hablando de la concesión
de una licencia para la comercialización en exclusiva en Norteamérica (Canadá, Estados
Unidos y México) de nuestro algoritmo MBDAA para cáncer de pulmón.
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Page 95 of 97
Oferta pública de venta
2014 fue un año récord para las OPVs de biotecnología en los Estados Unidos, en gran
parte debido a las salida a bolsa “en rampa", creada por la JOBS Act. Por otra parte, Wall
Street ―al igual que la Bolsa de Londres y otras―, parece mantener un gran interés en las
empresas focalizadas en la detección temprana del cáncer, tal como lo demuestra la
capitalización de mercado de más de 2.600 millones de dólares de MyRiad (NASDAQ
MYGN) o de 640 millones de dólares de Exact Sciences (NASDAQ EXAS), que generó sus
primeros ingresos en el cuarto trimestre de 2014.
Para tener éxito en estas operaciones públicas de venta creemos que será necesario
ampliar sustancialmente el número de estudios clínicos, trabajar con la Food and Drug
Administration (FDA) ―y otras entidades reguladoras locales―, para conseguir diferentes
aprobaciones, así como conseguir unos ingresos superiores a 5-8 millones de dólares, con
crecimientos trimestrales sostenidos, algo al alcance de nuestras posibilidades.
Por otra parte, a la luz de nuestras actividades en China, creemos que los mercados de Asia
(Shanghai, Taiwán) también podrían ser una potencial fuente de liquidez.
Recompra de acciones o dividendos
Aunque esta opción es menos común entre las empresas biotecnológicas, también se
podría considerar la recompra de parte o de la totalidad de las acciones en circulación en un
plazo de 24 meses, debido en gran parte a la cantidad relativamente pequeña que la
compañía está tratando de conseguir, en comparación con el potencial de mercado de
nuestros productos.
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Valoración Pre-Money
La valoración pre-money de US$20 millones está basada en los siguientes factores:
1. El tamaño del mercado (más de 9,5 mil millones de dólares en todo el mundo para la
prueba de cáncer de pulmón solo) es realmente inmenso, y Bioprognos es una de las
primeras empresas con capacidad demostrada para explotar dicho mercado.
2. La Compañía cuenta con un amplio know-how en propiedad.
3. El equipo de gestión es un grupo experimentado y con talento en sus respectivas áreas
(Investigación Médica, Informática, Marketing, Ventas y Finanzas). Además, el Dr. Molina es
Presidente de la Sociedad Internacional de Oncología y Biomarcadores, ISOBM (Londres,
Reino Unido), Presidente del Grupo Europeo de Marcadores Tumorales, EGTM (Múnich,
Alemania); Presidente del Comité de Delegados Médicos del Hospital Clínic de Barcelona
(Barcelona, España); Presidente de la Sociedad de Bioquímica Clínica Catalán (Barcelona,
España), además de haber participado en los procesos de la FDA para la aprobación de los
biomarcadores SCC y NSE de Roche, y actualmente está colaborando con la validación de
la SCC de Abbott.
4. La valoración media de Pre-money para inversiones tipo Series A/B en empresas de
biotecnología en el año 2015 fue de aproximadamente unos 20 millones de dólares.
5. El precio de compra de pequeñas empresas de diagnóstico (con ingresos limitados)
adquiridas recientemente, así como la capitalización de mercado de las empresas
negociadas públicamente relacionadas con el diagnóstico del cáncer (por ejemplo, MyRiad o
Exact Sciences) permitiría elevados retornos para los inversores con esta valoración
relativamente baja.
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