Download Utilidad y manejo, cáncer pulmón, cérvix, mama

UTILIDAD CLÍNICA DE
MARCADORES TUMORALES
(I)
ACTUALIZACIÓN 2012
VALOR DE LOS MARCADORES TUMORALES EN EL
DIAGNÓSTICO
1.
Empleo conjunto de varios marcadores
2.
Umbrales con probabilidad muy elevada (>95%) de cáncer
3.
Eliminar falsos positivos
4.
Eliminar falsos positivos
1.
Empleo conjunto de varios marcadores
CÁNCER
MARCADORES
Colorectal
CEA
Mama
Ovario (no germinal)
Cérvix / Endometrio
CEA
CA125
CA15.3
HE4
CEA
CA125
neu (si cErb2+)
CA19.9 (si mucinoso)
SCC (si escamoso)
CA19.9 (si mucinoso)
Testículo
AFP
b-HCG
Próstata
PSA
(PSAlibre)
Hepatocarcinoma
AFP
Páncreas
CA19.9
Gástrico
CEA
CA19.9
TAG72
Neuroendocrino
Cromog.A NSE proGRP Met 5HIA
Melanoma
S100
Vejiga
CYFRA21.1 (exclusivamente seguimiento)
C.O.D.
AFP CEA CA15.3 CA125 CA19.9 TAG72
SCC CYFRA21.1 NSE proGRP PSA (♂)
2.
Umbrales con probabilidad muy elevada (>95%) de cáncer
CEA
>
25 ng/mL
AFP *
>
75 ng/mL
PSA *
>
20 ng/mL
SCC *
>
5 ng/mL
CYFRA 21.1 >
20 ng/mL
NSE *
>
35 ng/mL
proGRP
>
400 pg/mL
CA 19.9 *
> 1000 UI/mL
CA 15.3 *
>
100 ng/mL
neu
>
30 ng/mL
CA 125 *
>
500 UI/mL
HE4
>
450 pmol/L
* Valorar con
cuidado
interferencias
importantes
3.
Eliminar falsos positivos
4. Control evolutivo (mínimo 3 semanas, en condiciones generales):
- Dos o más aumentos sucesivos superiores al 25% del anterior.
- Valor Relativo del Cambio  Delta-Check = 2.77· (CV%2+CVbi2)1/2:
* AFP
(Hepatocarcinoma) > 111 %
* CA 125
(Cáncer de Ovario) > 128 %
* CA 15.3
(Cáncer de Mama) >
* CEA
* PSAt
49 %
(Carcinoma Colorectal) > 125 %
(Cáncer de Próstata) >
51 %
El cáncer de ovario no germinal
supone el 95% del total
CARCINOMA DE OVARIO NO GERMINAL
CA 125 > 35 UI/mL y HE4 > 90 pmol/L (<40 años) ó
HE4 > 125 pmol/L (>40 años):
- UTILIDAD DIAGNÓSTICA:
* Estadios I y II en el 80-85% (50-75% con solo el CA 125).
* Estadios III y IV en el 95 %
* En postmenopáusicas con masa pélvica asintomática:
Sensibilidad 85% y Especificidad 95%.
- FALSOS POSITIVOS por ENFERMEDADES BENIGNAS:
Si se descarta derrames (<400 pmol/L) e insuficiencia
renal (invalida el resultado), solo quedan un 5% de falsos
positivos por embarazo, endometriosis y apendicitis.
- FALSOS POSITIVOS por ENFERMEDADES MALIGNAS:
Cáncer de mama, endometrio, colon, páncreas, pulmón.
TRAS DIAGNÓSTICO:
Valores elevados se correlacionan con peor
pronóstico, pero NO ES CONCLUYENTE
TRAS TRATAMIENTO QUIRÚRGICO:
Normalización tras 20 días de la cirugía es de mejor
pronóstico, pero NO ES CONCLUYENTE
SOSPECHA CLÍNICA o ANTECEDENTES FAMILIARES (1)
CRIBADO
- Semestral, con antecedentes familiares.
- No aconsejable en población general.
CA 125
HE4
PRUEBAS de
IMAGEN
HISTOPATOLOGÍA
DIAGNÓSTICO DE CARCINOMA DE OVARIO
CA 125
PRONÓSTICO
TRATAMIENTO
TRAS TRATAMIENTO CON QUIMIOTERAPIA:
Normalización al 3er ciclo o  >50% tras 20 días
de quimioterapia es de mejor pronóstico,
pero NO ES CONCLUYENTE
FALSOS POSITIVOS CA 19.9: Ictericia, cánceres digestivos,
quistes mucinosos, insuficiencia renal.
(1) ESTUDIO
DE GENES BRCA-1 y BRCA-2:
REALIZAR SOLO (en PARIENTES de 1er o 2º GRADO) SI:
-  3 casos de cáncer de mama.
- 2 casos de cáncer de mama (si 1 caso es ♂ o ♀ <50 años).
- 1 caso de cáncer de mama antes de los 30 años.
- 1 caso de cáncer de mama y 1 caso de cáncer de ovario.
- 2 casos de cáncer de ovario.
SEGUIMIENTO del TRATAMIENTO
y RECIDIVAS
Solo para
indiferenciados,
mucinosos y
células claras
CA 19.9
CA 125
HE4
RECIDIVA:
- CA125: Duplicar el NADIR
post-tratamiento (ASCO).
- CA125 y HE4: Duplicar
valor previo en >2 controles
AMBOS, EN COMBINACIÓN, PUEDEN MONITORIZAR
CORRECTAMENTE LA GRAN MAYORÍA DE LAS PACIENTES
(: escasa respuesta /  : buena respuesta)
♀ / 48a / Masa abd. ECO
♀ / 75a / Dolor abd. + Ascitis
CA 125 (<35 UI/mL)
19
CA 125 (<35 UI/mL)
206
CA 19.9 (<35 UI/mL)
6
CA 19.9 (<35 UI/mL)
21
CEA
(<5 ng/mL)
0.3
CEA
(<5 ng/mL)
0.9
HE4 (<150 pmol/L)
601
HE4 (<150 pmol/L)
73
Normales
BT, ALT, Crea, GGT
Normales
BT, ALT, Crea
GGT (UI/L)
75
C. ovario papilar
Falso positivo
♀ / 85a
22/02/2012
11/01/2012
19/10/2011
29/06/2011
CA 125 (<35 UI/mL)
122
59.7
16.7
190
CA 19.9 (<35 UI/mL)
7391
1710
---
310
6.7
3.5
1.7
2.4
---
18
14.1
26.8
CEA
(<5 ng/mL)
CA 15.3 (<35 UI/mL)
BT, GGT, ALT
Crea. (mg/dL)
Normales
1.86
1.78
C. Ovario mucinoso
0.9
1.4
CÁNCER DE MAMA
PROTOCOLO DE VIGILANCIA
o SOSPECHA CLÍNICA
Valorar ANTECEDENTES
FAMILIARES (1)
TÉCNICAS DE IMAGEN
(mamografía…)
TÉCNICAS HISTOPATOLÓGICAS (inmunohistoquímica y FISH)
CON TIPIFICACIÓN DE
RECEPTORES HORMONALES
Y RECEPTORES c-erbB2
DIAGNÓSTICO
neu > 15 ng/mL
Valores más elevados
se relacionan con
mayor posibilidad de
recidivar
CEA > 5 ng/mL
PRONÓSTICO DE RECIDIVA
CA 15.3 > 30 UI/L
DOS AUMENTOS
CONSECUTIVOS de
>25% por encima de los
valores normales
ng/mL(2)
neu
> 30
CEA
> 10 ng/mL
CA 15.3 > 60 UI/mL
TRATAMIENTO
DETECCIÓN DE RECIDIVAS
CRITERIO
DINÁMICO
CRITERIO
ESTÁTICO
MARCADORES
TUMORALES
(cada 3-6 meses en
base al riesgo de la
paciente)
Junto a ciertas TÉCNICAS DE IMAGEN, permiten detectar
recidivas más precozmente que los métodos clásicos.
Empleo de neu solo si tumor c-erbB2 positivo (25% de los casos)
(2)
PREDICCIÓN DE EFICACIA EN
INMUNOTERAPIA:
neu (EIA) y HER2 (FISH)
Neu = 15-30 ng/mL también en cáncer de pulmón y próstata,
pero > 30 ng/mL solo en mama (muy elevado VPP).
RECOMENDACIONES DE LA ASCO:
- Exploración clínica y anamnesis
- Mamografías
- Otras pruebas de imagen
FALSOS POSITIVOS DE MARCADORES TUMORALES:
- CEA:
Insuficiencia renal, hepática, EPOC, colitis ulcerosa.
- CA 15.3: Hepatopatías crónicas e insuficiencia renal.
- neu:
Hepatopatías (hasta 15 ng/mL).
(1) ESTUDIO
GENÉTICO DE GENES BRCA-1 y BRCA-2:
REALIZAR SOLO SI (en PARIENTES de 1er o 2º GRADO) SE DA:
-  3 casos de cáncer de mama.
- 2 casos de cáncer de mama (si 1 caso es varón o mujer <50 años).
- 1 caso de cáncer de mama antes de los 30 años.
- 2 casos de cáncer de ovario.
- 1 caso de cáncer de mama y 1 caso de cáncer de ovario.
♀ / 78a / Exploración +
♀ / 36a
22/02/2012
28/10/2003
65
CA 125 (<35 UI/mL)
33.9
9.2
CA 15.3 (<35 UI/mL)
23
CEA
1.2
---
neu
65
CA 15.3 (<35 UI/mL)
15.2
---
CEA
(<5 ng/mL)
(<15 ng/mL)
GGT, ALT, Crea
Normales
(<5 ng/mL)
Suero hemolizado
GGT, ALT, Crea
C. Mama (↑ prob. Metástasis)
Normales
C. mama cuadrante superior
♀ / 88a / Astenia
31/01/2012
01/03/2012
CA 125 (<35 UI/mL)
50
28
CA 19.9 (<35 UI/mL)
15
---
CA 15.3 (<35 UI/mL)
174
47
CEA
1.9
(<5 ng/mL)
Crea, ALT, GGT
Falso positivo
Normales
BT (mg/dL)
2.1
---
Hb (g/dL)
4.7
11.3
VCM (fL)
139
103
VB12 (pmol/L)
30
256
CÁNCER DE PULMÓN
HISTORIA CLÍNICA, incluyendo hábito
tabáquico, fumador pasivo o exposición
a cancerígenos, principalmente.
Sintomatología pulmonar (tos, disnea, hemoptisis,
dolor torácico…), general (cansancio pérdida de
peso…) o, si hay metástasis, alteraciones óseas y
neurológicas, principalmente.
SOSPECHA CLÍNICA
MARCADORES TUMORALES SÉRICOS DE APOYO:
Se muestran puntos de corte mínimos para la orientación diagnóstica.
Variándolos y conjugándolos se puede alcanzar una especificidad del 86%
Rx de tórax
Otras técnicas que ayudan a localizar e identificar el tumor:
- TC y PET
- Toracoscopia, broncoscopia, mediastinoscopia
- PAAF guiada por TC
- Citología de esputo, cito-bioquímica de líquido pleural
SCC
< 1.5 ng/mL
proGRP >100 pg/mL
NSE
> 30 ng/mL
ó
DIAGNÓSTICO
y
ESTADIFICACIÓN
NSE
CEA
SCC
PRONÓSTICO
SELECCIÓN del TRATAMIENTO
SEGUIMIENTO del TRATAMIENTO
DETECCIÓN de RECIDIVAS
Al menos, los 2 MT más destacados en el diagnóstico
SCC
< 2.0 ng/mL
proGRP >150 pg/mL
NSE
> 35 ng/mL
SCC
< 2.0 ng/mL
proGRP < 100 pg/mL
NSE
< 30 ng/mL
CYFRA > 3.3 ng/mL
CEA
> 5 ng/mL
CA 15.3 > 35 ng/mL
SCC
> 2.0 ng/mL
Orienta a CPM
Orienta a CPNM
A mayor valor de proGRP
o NSE, mayor estadío
Predominio en aumento de CEA y CA15.3:
Orienta a ADENOCARCINOMA
Predominio en aumento de CYFRA y SCC:
Orientan a ESCAMOSO
PCRBM
gen EGFR
FALSOS POSITIVOS DE MARCADORES TUMORALES:
- CEA: Insuficiencia renal o hepática, EPOC, colitis ulcerosa.
- CYFRA: Insuficiencia renal y hepatopatías.
- CA 15.3: Insuficiencia renal y hepatopatías crónicas.
- SCC: Insuficiencia renal y enfermedades cutáneas.
- proGRP: Insuficiencia renal y otros tumores epiteliales.
- NSE: Insuficiencia renal, neuropatías y hemólisis (¡OJO!).
CÁNCER DE PULMÓN
Orienta a
CPM
SCC
proGRP
NSE
< 1.5 ng/mL
> 100 pg/mL
> 30 ng/mL
SCC
proGRP
NSE
< 2.0 ng/mL
> 150 pg/mL
> 35 ng/mL
proGRP > 200 pg/mL
NSE
> 45 ng/mL
Orienta a CPM I-III
SCC
proGRP
NSE
CYFRA
CEA
< 2.0 ng/mL
< 200 pg/mL
< 45 ng/mL
> 5 ng/mL
> 8 ng/mL
SCC
proGRP
NSE
CYFRA
CEA
< 2.0 ng/mL
< 100 pg/mL
< 30 ng/mL
> 3.3 ng/mL
> 5 ng/mL
Orienta a
CPNM
SCC > 2.0 ng/mL
Orienta a CPM IV
SCC
> 2.0 ng/mL
ó
SCC
CA 15.3
CEA
CEA/SCC
CYFRA
>
<
<
<
>
1.5 ng/mL
35 UI/mL
5 ng/mL
15
3.3 ng/mL
Orienta a CPNM (nMet)
ESCAMOSO
SCC
CA 15.3
CEA
CEA/CYFRA
CYFRA
< 1.5 ng/mL
> 35 UI/mL
> 5 ng/mL
> 3
< 3.3 ng/mL
Orienta a CPNM (nMet)
ADENOCARCINOMA
♂ / 55a / Fumador, hemoptisis y
dolor torácico
CEA
(<5 ng/mL)
♂ / 61a / Fumador, hemoptisis y
dolor torácico
0.9
CEA
4.8
CYFRA (< ng/mL)
1.2
4
SCC
0.6
CA 15.3 (<35 UI/mL)
10
CA 15.3 (<35 UI/mL)
85
NSE
(<25 ng/mL)
7
NSE
(< ng/mL)
13
proGRP (<50 pg/mL)
29
proGRP (< pg/mL)
17
CA 125 (<35 UI/mL)
22
CA 125 (<35 UI/mL)
43
CA 19.9 (<35 UI/mL)
9
CA 19.9 (<35 UI/mL)
49
CYFRA (< ng/mL)
SCC
(< ng/mL)
GGT, ALT, Crea
Normales
(<5 ng/mL)
(< ng/mL)
GGT, ALT, Crea
CPNM Escamoso-IIIb
48
Normales
CPNM Adenocarcnoma-IIIa
♂ / 55a / Fumador, nódulo pulmonar y dolor de espalda
CEA
(<5 ng/mL)
31.9
NSE
(<25 ng/mL)
169
CYFRA (< ng/mL)
11.9
proGRP (<50 pg/mL)
1835
SCC
0.5
CA 19.9 (<35 UI/mL)
37
26
CA 125 (<35 UI/mL)
63
(< ng/mL)
CA 15.3 (<35 UI/mL)
GGT, ALT, Crea
Normales
LDH (UI/L)
907
CPM
UTILIDAD CLÍNICA DE
MARCADORES TUMORALES
(II)
ACTUALIZACIÓN 2012
♀ / 88a / Astenia
31/01/2012
01/03/2012
CA 125 (<35 UI/mL)
50
28
CA 19.9 (<35 UI/mL)
15
---
CA 15.3 (<35 UI/mL)
174
47
CEA
1.9
---
(<5 ng/mL)
Crea, ALT, GGT
Falso positivo
Normales
BT (mg/dL)
2.1
---
Hb (g/dL)
4.7
11.3
VCM (fL)
139
103
VB12 (pmol/L)
30
256
♀ / 88a / Astenia
AFP
( <7 ng/mL)
09/03/2012
2.6
CA 19.9 (<35 UI/mL)
29
CA 125 (<35 UI/mL)
1874
CA 15.3 (<35 UI/mL)
315
CEA
(<5 ng/mL)
Crea, ALT, GGT, BT
395.6
Normales
Se desconoce posible
diagnóstico, pero el
resultado de CEA y
CA125 son altamente
compatible con un
proceso tumoral, que
junto al resultado de
CA15.3 orientan con
mayor probabilidad
hacia un no células
pequeñas de pulmón.
CÁNCER DE
PULMÓN
EPIDERMOIDE
(CPNM escamoso)
FORMAS DE PSA Y SU DETERMINACIÓN:
PSA
PSA
(no
medible)
a2-Macro
globulina
PSA
activo
PSA
PSA
libre
(medible)
PSA
inactivo
El % de PSA libre
(100·PSAL/PSAT)
varía en base a la
integridad
prostática
PSA
a1-antiQuimo
tripsina
PSA
total
(medible)
ENFERMEDAD PROSTÁTICA NO INFECCIOSA
PSA total
PRODUCEN INCREMENTOS DEL PSA total:
- HIPERPLASIA BENIGNA DE PRÓSTATA.
- PROSTATITIS.
- RETENCIONES UROLÓGICAS (por infecciones principalmente).
SDiag  punto de corte >4 ng/mL:
20 % Estadio A 40% Estadio B
80 % Estadio C 90% Estadio D
< 4 ng/mL
4-10 ng/mL
( <3,5 ng/mL para <60 años)
( 3,5-10 ng/mL para <60 años)
> 10 ng/mL
TACTO RECTAL
COCIENTE
PSA libre / PSA total
< 0.2
BIOPSIA DE PRÓSTATA
≥ 0.2
DIAGNÓSTICO de
HIPERPLASIA o NEOPLAISA
TRATAMIENTO
CONTROL ANUAL:
PSA total
CONTROL SEMESTRAL:
PSA total y PSA libre
SEGUIMIENTO:
PSA total y PSA libre
Los puntos de corte oscilan
ligeramente según el
reactivo empleado
ENFERMEDAD PROSTÁTICA NO INFECCIOSA
PSA total
SDiag  punto de corte >4 ng/mL:
20 % Estadio A
40% Estadio B
80 % Estadio C
90% Estadio D
PRODUCEN INCREMENTOS DEL PSA total:
- HIPERPLASIA BENIGNA DE PRÓSTATA
(~53% con > 4 ng/mL)
(~12% con >10 ng/mL)
- PROSTATITIS
(puede aumentar hasta 20 veces su valor basal)
- RETENCIONES UROLÓGICAS (por infecciones principalmente)
- MANIPULACIÓN PROSTÁTICA (masaje, biopsia o tacto rectal)
- PRÁCTICAS DEPORTIVAS (ciclismo)
TACTO RECTAL: Imprescindible
para una correcta valoración. Su
positividad es indicativa de Biopsia
< 4 ng/mL
4 – 10 ng/mL
(1)
(1)
ZONA GRIS:
(Alteración del valor de decisión)
(1)
El punto de corte <4 ng/mL
se está revisando a la baja
pues un % nada despreciable
del cáncer de próstata cursa
con 2-4 ng/mL
Tener en cuenta la técnica y el
calibrador (WHO96/670)
Diversos autores proponen puntos
de corte variables con la edad:
<2.5 ng/mL (40-50 años)
<3.5 ng/mL (50-60 años)
<6.5 ng/mL (70-80 años)
- DENSIDAD PSA
- VELOCIDAD PSA
% PSA libre
(<0.25)
(>0.75 ng/mL·año)
> 10 ng/mL
BIOPSIA DE PRÓSTATA
NO
NEOPLASIA
- ÍNDICES MATEMÁTICOS
CONTROL SEMESTRAL:
PSA total
NEOPLASIA
Valorar
“VIGILANCIA ACTIVA”
- Nuevos Marcadores:
- (-2) proPSA
- PCA3 (≥35)
VALOR DE DECISIÓN
NO ALTERADO
CONTROL ANUAL:
PSA total
Un 20% de los cánceres
de próstata son
inaccesibles al tacto rectal
y la biopsia
TRATAMIENTO
Monitorizar con PSA total
(Periodicidad según tratamiento)
VALOR DE DECISIÓN
ALTERADO
RECIDIVAS:
- ≥2 incrementos sucesivos (mayores a
-
CV interensayo) a los 6 meses de
finalizar el tratamiento.
Valores >0.2 ng/mL tras prostatectomía
radical y valores iniciales indetectables
NUEVOS PARÁMETROS COMERCIALIZADOS:
PSA
complejado
BHP
BPSA
[-5,-7]proPSA
CP
PSA total
PSA PSA
libre libre
proPSA
proPSA
[-4]proPSA
iPSA
[-2]proPSA
PHI = (PSAT)1/2 · ([-2]proPSA / PSAL)
<Para PSAT = 2-10 ng/mL>
- Método no invasivo para la detección precoz de cáncer de próstata: En orina
reciente tras masaje prostático  Recuperación de células prostáticas.
PCA3
- La detección de ARNm del PCA3 y del PSA, permite elaborar un cociente:
(1000·ARNm PCA3/ARNm PSA), cuyo punto de corte es ≥35:
* Éste se correlaciona con una alta probabilidad de biopsia positiva.
* Incluso indica cáncer de próstata en PSA elevados con biopsias inicialmente
negativas (cánceres situados en zonas inaccesibles para biopsiar).
- Especialmente útil para aquellos pacientes con PSA comprendidos entre 2–5 ng/mL
ya que en este rango posee una sensibilidad del 71% y una especificidad >90%.
- Valores <35 podrían aconsejar reducir el número de biopsias repetidamente
negativas en pacientes con niveles de PSA >3 ng/mL.
VIGILANCIA ACTIVA EN CÁNCER DE PRÓSTATA:
1. Guía del Grupo Europeo de Cáncer de Próstata:
La correcta diferenciación entre Cáncer de Próstata Indolente y
Cáncer de Próstata Significativo es esencial para optar entre la
Vigilancia Activa o un Tratamiento Radical:
- Estadios T1 ó T2 (clínicamente confinado).
- En la biopsia  Grado Gleason ≤6 y ≤50 de las muestras deben
de contener cáncer.
- PSAtotal < 10 ng/mL.
2.
VIGILANCIA ACTIVA significa diferir el tratamiento y aplicarlo solo
si se observa progresión.
3.
Los programas de seguimiento incluyen:
- Tacto Rectal periódico.
- Biopsias repetidas (se considera progresión >7 según
grado de Gleason).
- Control evolutivo, al menos cuatrimestral, de PSAtotal
(se considera progresión duplicar el valor inicial en 3 años).
CRIBADO EN EL CÁNCER DE PRÓSTATA:
1.
La American Cancer Society propone la medida de PSA total y
Tacto Rectal anual, para ♂ > 50 años (> 45 años con antecedentes
familiares).
2.
La American Urological Association propone algo similar, pero
iniciandolo a los 40 años, aunque no sea anual hasta los 50 años.
Además, remarca la utilidad del %PSAlibre, de la Velocidad de
PSAtotal, de la Densidad de PSAtotal y de la historia familiar, a la hora de
decir una biopsia.
3.
Ambas sociedades coinciden en que el cribado no esta indicado
si la expectativa de vida es <10 años.
Actualmente hay opiniones para todos los gustos respecto al
cribado. Aunque hay Evidencia Científica de que dicho cribado no mejora
la supervivencia, sí que la prolonga. Ello plantea discusiones sobre el
COSTE/BENEFICIO.
♂ / 81 años / HTA esencial
PSAtotal
<4.00
ng/mL
(%PSAlibre)
6.63
13/01/2012
MAP BENILLOBA
3.26 (0.12)
26/07/2011
UROLOGÍA
1.76
01/02/2011
UROLOGÍA
0.69
12/03/2010
UROLOGÍA
0.08
19/12/2008
UROLOGÍA
0.02
03/08/2007
UROLOGÍA
32.64
29/09/2006
MAP BENILLOBA
8.69 (0.09)
07/06/2002
MAP BENILLOBA
7.72 (0.08)
22/01/2002
MAP BENILLOBA
♂ / 61 años / Sin datos clínicos
PSAtotal
<4.00
ng/mL
(%PSAlibre)
39.17
01/02/2012
ATS MURO
TELÉFONO (aviso nº 1890)
Si no hay diagnóstico al respecto, valorar la
posibilidad de prostatitis, patología urológica o
manipulación prostática reciente. Si no es así,
evaluar la posibilidad de hiperplasia / neoplasia.
El valor y la evolución de este marcador son
altamente compatibles con proceso maligno de
próstata
Si no hay diagnóstico al respecto, valorar la
posibilidad de prostatitis, patología urológica o
masaje prostático reciente. Si no es así, evaluar
la posibilidad de hiperplasia / neoplasia.
28.16
02/03/2011
ATS MURO
9.06 (0.09)
27/03/2006
MAP MURO
UTILIDAD CLÍNICA DE
MARCADORES TUMORALES
(III)
ACTUALIZACIÓN 2012
CÁNCER
COLORRECTAL
SOSPECHA CLÍNICA y/ó ELEVADA PREDISPOSICIÓN:
CRIBADO POBLACIONAL
- HISTORIA FAMILIAR (Sdrm. Lynch, poliposis hereditaria)
- EII de > 10 años de evolución
Hb HUMANA EN HECES (1)
HEMOGRAMA / FERRITINA
SOSPECHA
PROCESO
TUMORAL
Mutaciones en ADN fecal
CEA + TIMP1
COLONOSCOPIA
- Sigmoidoscopia
- Enema de bario de doble contraste
- Colonoscopia virtual
TÉCNICAS
COMPLEMENTARIAS
CEA > 5 ng/mL (SENSIBILIDAD DIAGNÓSTICA ):
CONFIRMACIÓN
HISTOPATOLÓGICA
4-10% grado A / 25-45% grado B / 40-65% grado C / 65-90% grado D
APC, K-ras, DCC, p53,
microsatélites (MLH1, MSH2)
PCRBM genes implicados
(valorar según el caso)
CA 19.9 > 37 UI/mL  Mal pronóstico
CA 19.9
CEA > 5 ng/mL  Mal pronóstico
CEA
PCRBM genes K-ras y BRAF
(1)
REMITIR AL ESPECIALISTA
RECOMENDACIONES:
- ♂ y ♀ de 50-69 años ó grupo de riesgo  1 muestra / 2 años.
- Método inmunoquímico (látex cuantitativo ó inmunocromatografía cualitativo).
- Punto de corte = 100 ng/mL (20 µg/g)  7 de 10 (+) son carcinoma o adenoma
FALSOS POSITIVOS DE MARCADORES TUMORALES:
- CEA: Insuficiencia renal o hepática, EPOC, colitis ulcerosa.
- CA 19.9: Colestasis, insuficiencia renal, quistes mucinosos.
TIMP1
DIAGNÓSTICO DE CÁNCER COLORRECTAL
PRONÓSTICO
TRATAMIENTO
SEGUIMIENTO del TRATAMIENTO
DETECCIÓN de RECIDIVAS
CEA >11 ng/mL ó >25% en 2 aumentos consecutivo:
Mayor probabilidad de recidivas
♂ / 88a
(486280)
31/01/2012
CCR prog
Digestivo
18/08/2011
CCR
Digestivo
08/08/2011
CA 19.9 (<35 UI/mL)
402
273
101.4
---
CEA
(<5 ng/mL)
iSOH (Hb humana)
PSAT
(<4 ng/mL)
17/01/2011
MAP
05/02/2010
MAP
17/04/2001
350
113
25
---
38.6
40.4
10.5
1.5
---
---
POS x3
---
NEG x3
---
Diverticulitis
MAP
Controles anuales siempre < 0.2 ng/mL
BT, GGT, ALT
Normales
Crea. (mg/dL)
1.43
1.74
1.80
CCR en progresión
(CP 11a OK)
♂ / 76a
(434527)
CEA
14/02/2012
Digestivo
31/01/2012
MAP
15.0
15.7
---
POS x3
(<5 ng/mL)
iSOH (Hb humana)
BT, GGT, ALT, Crea
PCR
41.25
(<0.5 mg/dL)
2.5
1.91
1.2
Aviso
♀ / 72a (506972)
Ingresa el 16/02 desde Urg.
CEA
Normales
1.76
(<5 ng/mL)
iSOH (Hb humana)
20/02/2012
Digestivo
17/02/2012
Digestivo
46.5
35.4
---
POS x1
BT, GGT, ALT, Crea
Normales
PCR y CALPH
Elevadas
ANA y Ro (solamente)
Positivos
Sospecha CCR, EII
¿Diagnóstico?
Aviso
Neoplasia de ciego
con ascitis carcinomatosa
Aviso
♀ / 84a
(445016)
05/03/2012
Onco
21/02/2012
Cirugía
24/01/2012
01/07/2011
03/05/2010
Emilio Sala
Emilio Sala
Emilio Sala
2002 al 2007
por CMama
CA 19.9 (<35 UI/mL)
268
269
188
41
21
12
CEA
591
557
355
29.3
4.2
<5
POS x3
---
(<5 ng/mL)
CA 15.3 (<35 UI/mL)
iSOH (Hb humana)
Normales
---
---
---
---
BT, ALT, Crea
Normal
GGT
Elevada
Ligera anemia normocítica
Hemograma
CCR
♂ / 50a (526867)
CEA
Normal
(<5 ng/mL)
AVISO
21/02/2012
33.8
♂ / 54a (424035)
CEA
(<5 ng/mL)
21/02/2012
158
iSOH (Hb humana)
POS x3
CA 15.3, 19.9, 125
42-43
BT, GGT, ALT, Crea
Normales
BT, GGT, ALT, Crea
Normales
Hemogr. + Ferritina
Anemia ferropénica
Llamada a MAP para descartar CCR
(en espera)
Hemograma
Hablado con Digestivo para descartar
CCR (acabó en CPNM)
MARCADORES TUMORALES EN LÍQUIDOS SEROSOS:
Deben valorarse con mucha prudencia:
• CA125  Muy inespecífico y niveles evolutivos poco útiles. Aumenta tipicamente en
mesoteliomas
• CA15.3  >35 U/mL (95% especificidad / sensibilidad baja). Aumenta en mama, ovario y
linfomas.
• NSE
 > 20 mg/L para CMP (95% especificidad / 85% sensibilidad). No cuantificar si hay
hemólisis o en casos de artritis reumatoide.
• CEA
 >45 ng/mL (97% especificidad / 50% sensibilidad). Su elevación >10 ng/mL,
excluye el mesotelioma. Se dan falsos positivos en contaminación biliar, pancreatitis,
cirrosis e infecciones.
• Su uso conjunto mejora la sensibilidad (CEA+CA15.3+CA19.9  líq/srm > 1.2).
Siempre debe realizarse el cociente para diferenciar si hay difusión desde sangre o
producción metastásica local.
• Hay que evaluar el marcador según el tipo de tumor (AFP en hígado, CA19.9 en páncreas,
CA15.3 y CEA en mama o pulmón).
• Los falsos positivos proceden principalmente de derrames infecciosos, que pueden
descartarse con ADA en tuberculosis, recuento de leucocitos en empiemas y PCR en
derrames paraneumónicos.
MARCADORES TUMORALES A DESTACAR EN OTROS CÁNCERES:
CÁNCER
Cérvix / Endometrio
MARCADORES
CEA
CA125
Testículo
SCC (si escamoso)
CA19.9 (si mucinoso)
AFP
b-HCG
Hepatocarcinoma
AFP
Páncreas
CA19.9
Gástrico
CEA
CA19.9
TAG72
Neuroendocrino / CMT
Cromog.A NSE proGRP Met 5HIA
Calcitonina CEA
Melanoma
S100
Vejiga
CYFRA21.1 (exclusivamente seguimiento)
C.O.D.
AFP CEA CA15.3 CA125 CA19.9 TAG72
SCC CYFRA21.1 NSE proGRP PSA (♂)
DESCRIPCIÓN DEL CUADERNILLO (fotocopia para el Servicio):
- Diapositivas de sesiones sobre cáncer de : Ovario, Cérvix y Útero,
Mama, Pulmón, Colorectal, Páncreas, Gástrico, Próstata, Vejiga,
Trofoblásticos y Testículo, MEN, VHL y Neuroendocrinas, Melanoma,
Mesotelioma, COD.
- Protocolos de solicitud de MT en los diversos cánceres.
- Bibliografía sobre MT en los diversos cánceres.
- Falsos positivos sobre MT en los diversos cánceres.
- Criterios diagnósticos, pronósticos y de seguimiento sobre MT en los
diversos cánceres.
- Casos clínicos de los diversos cánceres.