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VIII Congreso Virtual Hispanoamericano
de Anatomía Patológica — Octubre de 2006
Jorge E. Ugalde Puyol
Silvana Cuenca
Leoncio Cordero
Depto. de Anatomía Patológica
Instituto del Cáncer de SOLCA
Cuenca, Ecuador.
Correspondencia:
Dr. Jorge Ugalde Puyol
Instituto del Cáncer de SOLCA
Av. Del Paraíso y Agustín Landívar
Cuenca, Ecuador.
Telf: +59 37 281 87 05
Fax: +59 37 288 12 94
E-mail: [email protected]
http://conganat.cs.urjc.es
Conferencias Invitadas
Tipificación y frecuencia de gastritis crónica con
metaplasia intestinal mediante la técnica de GAF-AB
Introducción: El cáncer gástrico es uno de los tumores malignos más frecuentes, en nuestro medio, la tasa cruda de incidencia al 2002 es de 18,8 para
los hombres y 18,0 x 100.000 habitantes para las mujeres. Sus dos formas
fundamentales, el intestinal, que se relaciona con gastritis crónica, infección de Helicobacter pylori, metaplasia intestinal, atrofia, displasia y cáncer
y la forma difusa, sin relación con lesiones precursoras (1). La metaplasia
intestinal ha sido implicada en la patogénesis del carcinoma gástrico, su expresividad en la producción de variedades de mucina mediante la técnica de
aldehido fucsina de Gómori-Azul alcian (GAF-AB); ha sido bien estudiada
con el fin de mejorar su especificidad. Material y resultados: Se estudiaron
500 biopsias gástricas tomadas por endoscopía digestiva alta (EDA), con
diagnóstico de gastritis crónica, 123 de ellas presentaron metaplasia intestinal (24,6 %), se aplicó la técnica de histoquímica GAF-AB, para diferenciar
los tres tipos de metaplasia intestinal en relación a la producción de sialomucinas o sulfomucinas (2) y relacionarlas con diversas variables: sexo, edad,
diagnóstico clínico, ocupación, diagnóstico histológico, metaplasia intestinal completa e incompleta (MC y MI), y las variedades I; II; III en relación
a la producción de mucinas. La frecuencia en relación a sexo fue similar,
con una incidencia mayor entre los 40 y 60 años (45,53 %); en mujeres dedicadas a sus quehaceres domésticos (43 %); la histología predominante fue
gastritis crónica no atrófica 43 %; folicular 33 %, atrófica 11 %. La relación
sexo y metaplasia no fue significativa (p >0.05). El tipo I de metaplasia intestinal se presentó en el 51,64 %, seguido por el tipo II con el 21,31 % y
el tipo III de metaplasia intestinal con el 18,85 %. El tipo de MI tipo III,
considerada de alto riesgo, muestra una frecuencia alta en nuestra serie, de
acuerdo a lo observado por otros autores. Se propone la tipificación de rutina
para vigilancia y prevención de cáncer gástrico.
Palabras clave: patología inflamatorio; estamago; gastritis crónica; écnica
de aldehido fucsina de Gómori-Azul alcian; GAF-AB
INTRODUCCIÓN
El cáncer gástrico es uno de los tumores más frecuentes
en el mundo, en nuestra región, la tasa cruda de incidencia al 2002 es de 18,8 para los hombres y 18,0 x 100.000
habitantes para las mujeres. Sus dos formas fundamentales, el intestinal, que se relaciona con gastritis crónica,
infección de Helicobacter pylori, metaplasia intestinal,
atrofia, displasia y cáncer y la forma difusa, sin relación
con lesiones precursoras (1).
La metaplasia intestinal (MI), ha sido implicada en la pa-
togénesis del carcinoma gástrico, las formas completa e
incompleta valorada mediante técnicas de rutina expresa los cambios moleculares, inicio de la secuencia de de
cambios que pudieran desencadenar en un proceso neoplásico.
La valoración de la expresividad en la producción de
variedades de mucinas mediante la técnica de aldehido
fucsina de Gómori-Azul alcian (GAF-AB); ha sido bien
estudiada con el fin de mejorar su especificidad.
La metaplasia intestinal, basándose en detecciones his-
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toquímicas, es clasificada en tres tipos: metaplasia intestinal completa (tipo I), metaplasia intestinal incompleta
sin sulfomucinas (tipo II) y metaplasia intestinal incompleta con sulfomucinas (tipo III), siendo esta última la
de mayor riesgo precursor de cáncer gástrico (i).
Estudios epidemiológicos sugieren que los pacientes con
metaplasia intestinal tienen riesgo diez veces mayor de
desarrollar cáncer gástrico. Y dentro de la subtipificación de las metaplasias, la de tipo III por sus características arquitecturales y de secreción de sulfomucinas es
la que presenta potencial maligno aún más alto que las
demás (ii).
Teóricamente, la clasificación de las metaplasias intestinales no debería ofrecer mayores dificultades, sin embargo, en la práctica diaria del patólogo es un problema
real, especialmente por la tendencia a la coexistencia de
los diferentes fenotipos en una misma muestra y a la distorsión de los finos detalles citológicos durante el procesamiento de la misma (iii). Para eso se hace necesario el
uso de ciertas técnicas de histoquímica que nos permitan
valorar la presencia de metaplasia intestinal productora
de sulfomucinas. Según diversos estudios, una técnica
útil, rápida y de bajo costo es el empleo del Aldehído
fucsina de Gomori combinada con Alcian-Blue (iv).
El presente estudio tiene como objetivo valorar la técnica
de aldehido fucsina de Gómori-Azul alcian (GAF-AB),
en el material de biopsias de rutina del Instituto del Cáncer, que presenten gastritis crónica, con o sin atrofia y
metaplasia intestinal completa o incompleta, comparar
los resultados de los hallazgos histológicos con hematoxilina eosina en relación a los obtenidos mediante la
técnica de GAF-AB, confrontando con otras variables
de interés.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se estudiaron 500 biopsias gástricas tomadas por endoscopía digestiva alta (EDA), con diagnóstico de gastritis
crónica, 123 de ellas presentaron metaplasia intestinal
(24,6 %), se aplicó la técnica de histoquímica GAF-AB,
para diferenciar los tres tipos de metaplasia intestinal en
relación a la producción de sialomucinas o sulfomucinas (2) y relacionarlas con diversas variables: sexo, edad,
diagnóstico clínico, ocupación, diagnóstico histológico,
metaplasia intestinal completa e incompleta (MC y MI),
y las variedades I; II; III en relación a la producción de
mucinas.
LAS TÉCNICAS
Hematoxilina eosina (HE):
El procedimiento de rutina utilizado en nuestro servicio
para la hematoxilina eosina (HE), luego del desparafinado, se colorea con hematoxilina por 6 minitos y eosina
por 2 minutos, se deshidrata y se aclara, procediéndose
a l montaje con entellan.
Aldehído fucsina de Gomori - Alcian blue:
Las secciones de parafina son desparafinadas y llevadas
luego a alcohol de 70 para después ser tratadas con solución refrigerada (4°C) de aldehído fucsina por 5 minutos. son lavadas en alcohol de 70 % seguida por agua corriente. Posteriormente son contrastadas utilizando una
solución de 0.5 % de azul alciano en 3 % de ácido acético (pH 2.5), por 3 minutos. Finalmente se procede a
un aclaramiento de contraste con hematoxilina, se lavan
en agua corriente, deshidratadas, aclaradas y montadas.
Esta técnica colorea las sialomucinas de azul y las sulfomucinas de púrpura,
Los resultados fueron tabulados en hoja de cálculo de
Excel, 2003, y los estudios estadísticos mediante SPSS.
13.0.
RESULTADOS
En las fotografías 1, 2 y 3 se observa muestras de biopsias gástricas que presentan signos inflamatorios crónicos, con atrofia, con metaplasia intestinal completa e
incompleta coloreadas mediante la técnica de HE, material fuente de la presente investigación, de las 500
muestras estudiadas, 123 presentaron estas características (24.6 %), el predominio fue de la forma no atrófica
en un 70.51 %, frente a la forma atrófica de un 29.49 %.
Gráfico II.
La Figura 4 muestra mucosa gástrica en una de las muestras que resultó negativa para la técnica de GAF_AB, la
figura 5 evidencia un resultado positivo, las mucinas se
observa de forma normal en las células caliciformes, lo
que nos permite tipificar como I, la presencia de sialomucinas o sulfomucinas en las células columnares nos
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permite clasificar como tipo II y III respectivamente.
(Fig. 6 y 7).
La frecuencia en relación a sexo fue similar, con una
incidencia mayor entre los 40 y 60 años (45,53 %); en
mujeres dedicadas a sus quehaceres domésticos (43 %).
Gráfico I.
La relación sexo y metaplasia no fue significativa (p
>0.05). El tipo I de metaplasia intestinal se presentó en
el 51,64 %, seguido por el tipo II con el 21,31 % y el tipo
III de metaplasia intestinal con el 18,85 %. Cuadro I.
El tipo de MI tipo III, de metaplasia intestinal considerada de alto riesgo, es ligeramente mayor en el sexo masculino, hecho que no sucede con los tipos I y II.
DISCUSIÓN
El cáncer gástrico ocupa los primeros lugares en nuestras
estadísticas, su pronóstico y evolución son impredecibles, lo que ha preocupado a oncólogos e investigadores,
que han buscado manifestaciones premalignas, a fin de
poder evitar su aparición. Entre las alteraciones que se
conoce, preceden al cáncer gástrico, están las metaplasias, especialmente la del tipo colónico o incompletas,
aquellas que secretan sulfomucinas, por lo que su identificación temprana, podría constituir en un medio muy
importante en la prevención del cáncer gástrico (v).
En nuestra serie la frecuencia de metaplasia intestinal
con o sin atrofia es del 24.6 %, del material estudiado
de forma rutinaria, Correa y cols (vi) en Chile, país con
alto riesgo de carcinoma gástrico, mostró metaplasia intestinal en 26 % de la población examinada, en China
You WC, demostraron incidencia alta de cáncer gástrico
y una prevalencia de metaplasia intestinal de 53 % (vii)
Petersson F y cols. (viii). Encontraron una prevalencia
de 23 % en la población general estudiada.
La edad de consulta por gastritis crónica está entre los
cuarenta y sesenta años con casi la mitad de la muestra,
no mostrando una diferencia significativa en relación a
sexo, circunstancia observada por otros autores (1,2).
forma completa y de 11.8 % para la forma incompleta.
La prevalencia de la metaplasia intestinal de tipo III aumenta con la edad y con la extensión de la metaplasia en
general, hallándose en el 8-10 % de todos los pacientes
con metaplasia en los países de bajo riesgo de cáncer y
hasta en el 27 % en los de alto riesgo (x). Nosotros con
el 18.86 % de incidencia de metaplasia intestinal tipo III,
utilizando las técnica de GAF AB, por lo que tenemos un
subdiagnóstico de un 7 %, sin contar con aquellos casos
de presentación mixta o que la muestra no nos evidencia
lesión histológica clásica de metaplasia.
Según estudios los diferentes tipos de metaplasia coexisten y pueden evolucionar a los tipos II y III a partir
del tipo I, el cual también puede revertir (xi). Esto hace
que la subtipificación de la metaplasia intestinal sea más
importante aún, debido a que en algunos de nuestros casos se pudo observar la coexistencia de la metaplasia de
tipo I con el tipo III, de tal manera que estas inicialmente pudieron haber sido diagnosticadas como metaplasia
intestinal completa, con la coloración de hematoxilina eosina, sin embargo determinar con esta misma coloración la presencia concomitante de metaplasia incompleta
es bastante difícil, por la sobreposición de características
morfológicas.
En nuestro estudio cuando coexistieron más de un tipo
de metaplasia el resultado fue asignado de acuerdo al
tipo más alto de metaplasia, según lo han hecho en otros
estudios (xii) aclarándose el porcentaje de cada una de
ellas, ya que es importante conocer que tan avanzado se
encuentra el proceso metaplásico, si tenemos en cuenta
el hecho de que la metaplasia intestinal evoluciona con el
transcurso del tiempo desde el tipo I a los tipos II y III, lo
cual representa una pérdida progresiva de diferenciación
celular.
La historia clínica, los hallazgos endoscópicos y un estudio protocolizado: histológico e histoquímico mediante
Giemsa para Helicobacter pylori y GAB AB para valorar mucinas de la biopsia gástrica nos permite valorar de
forma integral, con el fin de tener mayores argumentos
para el conocimiento de la evolución de la patología epitelial neoplásica del estómago.
La frecuencia de metaplasia intestinal completa e incompleta varía según las series, Meek y cols, publican una
frecuencia de metaplasia intestinal de tipo completo del
66 %, en tanto que la de tipo incompleto con 12 % (ix),
nosotros tenemos valores similares, con 56.25 %, para la
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Conferencias Invitadas
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4. -iv- Torres I., Estudio comparativo entre el diagnóstico morfológico del tipo de metaplasia intestinal con la confirmación histoquímica por el método de Gomori- Alcian Blue,
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ICONOGRAFÍA
Figura 1.- Biopsia gástrica, gastritis crónica atrófica y metaplasia intestinal leve. HE. 20x.
Figura 2.- Biopsia gástrica, gastritis crónica con atrófica y metaplasia intestinal completa moderada. HE 20 x.
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Figura 3.- Biopsia gástrica, gastritis crónica con atrófica y metaplasia intestinal completa e incompleta. HE 20 x.
Figura 4.- Biopsia gástrica, gastritis crónica,Técnica de GAB-AB; ausencia de sialomucina o sulfomucinas.
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Figura 5.- Técnica de GAB-AB, Positivo. Metaplasia tipo I Presencia de Sialomucina (azul) y sulfomucina (púrpura)
en células mucosecretantes. Negativo en columnares.
Figura 6.- Biopsia gástrica: Técnica de GAB-AB. Positivo para Sialomucina en glándulas de la derecha y positivo
para Sulfomucina en células columnares de la izquierda. Lesión mixta con zonas de metaplasia tipo II y III.
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Figura 7.- Biopsia gástrica, gastritis crónica y metaplasia: Técnica de GAB-AB. Positivo para sulfomucina en células
secretoras y columnares. Metaplasia tipo III.
Gráfico 1.- TIPIFICACIÓN Y FRECUENCIA DE GASTRITIS CRONICA CON METAPLASIA INTESTINAL
MEDIANTE LA TECNICA DE GAF-AB. Distribución por sexo. Instituto del Cáncer. Cuenca Ecuador. 2005.
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Gráfica 2.- TIPIFICACIÓN Y FRECUENCIA DE GASTRITIS CRONICA CON METAPLASIA INTESTINAL
MEDIANTE LA TECNICA DE GAF-AB. Tipo de gastritis y sexo. Instituto del Cáncer. Cuenca Ecuador. 2005.
Gráfica 3.- TIPIFICACIÓN Y FRECUENCIA DE GASTRITIS CRONICA CON METAPLASIA INTESTINAL
MEDIANTE LA TECNICA DE GAF-AB. Tipo de gastritis y sexo. Instituto del Cáncer. Cuenca Ecuador. 2005.
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Cuadro 1.- TIPIFICACIÓN Y FRECUENCIA DE GASTRITIS CRONICA CON METAPLASIA INTESTINAL
MEDIANTE LA TECNICA DE GAF-AB. Tipo de Metaplasia y Sexo. Instituto del Cáncer. Cuenca Ecuador. 2005.
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