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CCDS-MK8471-TB-112012
LIVIAL 2,5mg COMPRIMIDOS
(Tibolonal)
1.
NOMBRE DEL PRODUCTO MEDICAMENTOSO
Livial Comprimidos de 2,5 mg.
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 2,5 mg de tibolona.
Para los excipientes, vea 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos.
Comprimidos blancos, redondos y planos con bordes biselados y un diámetro de 6 mm y codificados “MK” por encima de “2”
en un lado y “Organon” en el otro lado.
4.
PARTICULARIDADES CLÍNICAS
4.1.
•
Indicaciones Terapéuticas
Tratamiento de los síntomas de deficiencia de estrógenos en mujeres postmenopáusicas, más de un año después de la
menopausia.
Para todas las mujeres la decisión de prescribir Livial debe basarse en una evaluación de los riesgos generales de cada
paciente individual y especialmente en las mujeres de más de 60 años. Debe incluir consideraciones del riesgo de
accidentes cerebrovasculares (vea las secciones 4.4 y 4.8).
4.2.
Posología y método de administración
La dosis es un comprimido diario. No se necesita ningún ajuste de la dosis para las mujeres mayores. Se debe deglutir los
comprimidos con algo de agua u otra bebida, preferiblemente a la misma hora cada día.
Para el comienzo y la continuación del tratamiento de los síntomas postmenopáusicos, se debe usar la dosis efectiva
mínima por la menor duración (vea también la sección 4.4).
Junto con el tratamiento con Livial no se debe agregar un progestágeno separado.
Comienzo del tratamiento con Livial
Las mujeres que presentan menopausia natural deben empezar el tratamiento con Livial al menos 12 meses después de su
última menstruación natural. En el caso de menopausia quirúrgica, se debe empezar inmediatamente el tratamiento con
Livial.
Cualquier sangrado vaginal irregular no previsto, con o si HRT, sebe ser investigado para excluir malignidad antes de
empezar livial (vea la sección 4.3).
Cambio desde una preparación HRT secuencial o combinada continua
Si se piensa cambiar desde una Terapia de Remplazo Hormonal o HRT secuencial, el tratamiento con Livial debe empezar
el día siguiente a la culminación del esquema anterior. Si se cambia desde una preparación HRT continua-combinada, el
tratamiento puede empezar en cualquier momento.
Dosis omitidas
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Se debe tomar una dosis omitida tan pronto como se recuerde, a menos que pasen más de 12 horas. En este el último
caso, se debe saltar la dosis faltante y se debe tomar la dosis siguiente en el momento normal. La falta de una dosis puede
aumentar el riesgo de sangrado y manchado problemáticos.
4.3.
•
•
Contraindicaciones
Embarazo y lactancia
Antecedentes o sospecha de cáncer de mama – en un estudio controlado con placebo, Livial aumenta el riesgo de
recurrencia de cáncer de mama.
•
Tumores malignos dependientes de estrógenos conocidos o sospechosos (p. ej., cáncer de endometrio)
•
Sangrado genital no diagnosticado
•
Hiperplasia endometrial sin tratar
•
Antecedentes de tromboembolismo venoso o actual (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar)
•
Trastornos trombofílicos conocidos (p. ej., deficiencia de proteína C, de proteína S o de antitrombina, vea la sección
4.4).
•
Antecedentes de enfermedad tromboembólica arterial (p. ej., angina, infarto del miocardio, accidente cerebrovascular o
TIA)
•
Enfermedad hepática aguda o antecedentes de enfermedad hepática por tanto tiempo como la función hepática falló en
regresar a lo normal
•
Hipersensibilidad conocida a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes
•
Porfiria
4.4.
Advertencias y precauciones especiales para el uso
Para el tratamiento de los síntomas postmenopáusicos, se debe empezar Livial para los síntomas que afectan
adversamente la calidad de vida. En todos los casos, se debe emprender al menos anualmente un análisis cuidadoso de los
riesgos y beneficios y se debe continuar Livial solamente hasta cuando los beneficios sobrepasan los riesgos. Para cada
mujer el riesgo de accidente cerebrovascular, cáncer de mama y, en las mujeres con útero intacto, de cáncer de endometrio
(vea abajo y la sección 4.8) debe ser evaluado cuidadosamente, en vista de los factores de riesgo individuales y tomando
en cuenta la frecuencia y las características del cáncer y de los accidentes cerebrovasculares, en términos de su respuesta
al tratamiento y de la morbimortalidad.
La evidencia en cuanto a los riesgos asociados con HRT o tibolona en el tratamiento de la menopausia prematura es
limitada. Debido al bajo nivel de riesgo absoluto en mujeres más jóvenes, sin embargo, el balance de los beneficios y de los
riesgos para esas mujeres puede ser más favorable que en mujeres más viejas.
Examen médico/seguimiento
•
Antes de iniciar o de restablecer el HRT o tibolona, se debe tomar los antecedentes personales y familiares médicos
completos. El examen físico (incluyendo el examen pélvico y de las mamas) debe guiarse por los antecedentes y las
contraindicaciones y las advertencias para el uso. Durante el tratamiento, se recomienda chequeos periódicos con
frecuencia y naturaleza adaptadas individualmente a cada mujer. Se les debe advertir a las mujeres cuáles cambios en
las mamas deben reportar a su médico o enfermera (vea “Cáncer de mama” abajo). Se deben establecer
investigaciones, incluyendo una imagenología adecuada, p. ej., mamografía, de acuerdo con las prácticas de despistaje
actualmente aceptadas, modificadas para las necesidades clínicas del individuo.
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Enfermedades que necesitan supervisión
•
Si se presenta cualquiera de las enfermedades siguientes, si ocurrieron anteriormente, y/o han sido agravadas durante
el embarazo o tratamiento hormonal anterior, se debe supervisar de cerca a la paciente. Se debe tomar en cuenta que
estas condiciones pueden recurrir o ser agravadas en el tratamiento con Livial, especialmente:
−
Leiomioma (fibroma uterino o endometriosis)
−
Factores de riesgo para enfermedades tromboembólicas (vea abajo)
−
Factores de riesgo para tumores dependientes de estrógenos, p. ej., herencia grado 1ero para cáncer de mama
−
Hipertensión
−
Trastornos hepáticos (p.ej., adenoma hepático)
−
Diabetes mellitus con o sin compromiso vascular
−
Colelitiasis
−
Migraña o cefalea (severa)
−
Lupus eritematoso sistémico
−
Antecedentes de hiperplasia endometrial (vea abajo)
−
Epilepsia
−
Asma
−
Otoesclerosis
Razones para la suspensión inmediata del tratamiento:
Se debe suspender el tratamiento en el caso de descubrir una contraindicación y en las situaciones que siguen:
•
Ictericia o deterioro de la función hepática
•
Aumento significativo de la presión arterial
•
Cefalea tipo migrañosa de comienzo reciente
Hiperplasia y carcinoma endometriales
•
Los datos disponibles derivados de los estudios aleatorios controlados son conflictivos, sin embargo, estudios
observacionales demostraron consistentemente que las mujeres a quienes se les prescribe Livial en la práctica clínica
normal se encuentran en un mayor riesgo de tener diagnóstico de algún cáncer (vea también la Sección 4.). En estos
estudios, el riesgo aumentó al aumentar la duración del uso. La tibolona aumenta el espesor de la pared endometrial, al
medirla por ultrasonido transvaginal
•
Durante los primeros meses de tratamiento (vea la sección 5.1) pueden ocurrir sangrados y manchados problemáticos.
Se les deben advertir a las pacientes de reportar cualquier sangrado o manchado problemático si se mantienen
después de 6 meses de tratamiento, si empieza más allá de ese tiempo o si continúa después de suspender el
tratamiento. Se debe referir a las pacientes a la investigación ginecológica, que probablemente debe incluir biopsia de
endometrio para excluir malignidad enometrial.
Cáncer de mama
•
La evidencia en cuanto al riesgo de cáncer de mama asociado con tibolona no es concluyente. El Estudio de un Millón
de Mujeres (MWS) identificó un aumento significativo del riesgo de cáncer de mama asociado con el uso de la dosis de
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2,5 mg. El riesgo se hizo aparente dentro de pocos años del uso y aumentó con la duración de la ingesta, regresando al
nivel basal dentro de pocos (a lo máximo cinco) años después de suspender el tratamiento, vea la Sección 4.8. Estos
resultados no pudieron ser confirmados en un estudio usando la Base de Datos de investigación en la Práctica General
(GPRD).
Cáncer de ovario
•
El cáncer de ovario es mucho más raro que el cáncer de mama. El uso de productos HRT sólo a base de estrógenos a
largo plazo (al menos 5-10 años) se ha asociado con un riesgo levemente mayor de cáncer de ovario (vea la sección
4.8). Algunos estudios que incluyeron el estudio de la Iniciativa de la Salud de la Mujer (WHI) sugieren que el uso a
largo plazo de HRTs combinados puede conferir un riesgo similar o levemente menor (vea la sección 4.8). En el Estudio
de un Millón de Mujeres se demostró que el riesgo relativo de cáncer de ovario con el uso de tibolona fue similar al
riesgo asociado con el uso de otros tipos de HRT.
Tromboembolismo venoso
•
Los HRT a base de estrógenos o estrógenos-progesterona se asocian con un riesgo de 1,3-3 veces de desarrollar
tromboembolismo venoso (VTE), es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. La ocurrencia de tales
eventos es más probable en el primer año de HRT que más adelante (vea la sección 4.8). En un estudio epidemiológico
que usó una base de datos del UK, el riesgo de VTE asociado con tibolona fue menor que el riesgo asociado con HRT
convencional, pero sólo una pequeña proporción de mujeres estaban usando actualmente tibolona y no se puede
excluir un pequeño aumento en el riesgo comparado con las no usuarias.
•
Pacientes con estados trombofílicos conocidos tienen un riesgo aumentado de VTE y el HRT o tibolona pueden
incrementar este riesgo. Por tanto, la HRT es contraindicada en estas pacientes (vea la sección 4.3).
•
Los factores de riesgo reconocidos generalmente para VTE incluyen el uso de estrógenos, la edad avanzada, una
cirugía mayor, una inmovilización prolongada, la obesidad (BMI 30 Kg/m2), el período de embarazo o postparto, lupus
eritematoso sistémico (SLE) y cáncer. No hay consenso en cuanto al posible rol de las venas varicosas en la VTE. Así
como en todas las pacientes postoperatorias, se necesita considerar medidas profilácticas para prevenir la VTE
después de la cirugía. Si después de la cirugía electiva sigue una inmovilización prolongada, se recomienda suspender
temporalmente la HRT o tibolona 4 o 6 semanas antes. No se debe reanudar el tratamiento hasta que la mujer esté
movilizada completamente.
•
En mujeres sin antecedentes de VTE pero con un antecedente de trombosis de primer grado en cuanto a antecedentes
de trombosis en edad juvenil, se puede ofrecer un despistaje después de una asesoría completa en cuanto a sus
limitaciones sólo una proporción de los defectos trombofílicos se identifican en la elección). Si se identifica un defecto
tromboembólico que segrega con la trombosis en miembros de una familia o si el defecto es “severo” p.ej., deficiencias
de antitrombina, proteína S o proteína C o una combinación de los defectos), es contraindicada la HRT o tibolona.
•
Las mujeres ya bajo tratamiento anticoagulante requieren de una consideración cuidadosa del beneficio-riesgo del uso
de HRT o tibolona
•
Si se presenta VTE después del comienzo del tratamiento, se debe suspender el medicamento. Se les debe decir a las
pacientes de contactar a su médico inmediatamente cuando se den cuenta de un síntoma tromboembólico potencial (p.
ej., hinchazón dolorosa de una pierna, dolor torácico repentino, disnea).
Enfermedad arterial coronaria (CAD)
•
No existe evidencia de estudios aleatorios controlados de protección contra el infarto del miocardio en mueres son o sin
CAD existente que recibieron HRT de estrógenos-progestágenos combinados o de estrógenos solos. En un estudio
epidemiológico usando el GPRD no se encontró ninguna evidencia de protección contra el infarto del miocardio en
mujeres postmenopáusicas que recibieron tibolona
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ACV isquémico
•
La tibolona aumenta el riesgo de ACV isquémico desde el primer año de tratamiento (vea la sección 4.8). El riesgo
basal de ACV es fuertemente dependiente de la edad y así, el efecto de tibolona es mayor con el aumento de la edad
Otras enfermedades
•
Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o mala
absorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento
•
Livial no está previsto como uso contraceptivo
•
El tratamiento con Livial resulta en una disminución marcadamente dependiente de la dosis en el colesterol HDL (desde
16,7% con una dosis de 1,25 mg hasta -21,8% para la dosis de 2,5 mg después de 2 años). Los niveles de triglicéridos
totales y de lipoproteína (a) también se redujeron. La disminución de los niveles del colesterol total y de VLDL-C no fue
dependiente de la dosis. Los niveles de LDL-C no cambiaron. No se conoce todavía la implicación clínica de estos
hallazgos
•
Los estrógenos pueden causar retención de líquido y por tanto, se deben observar cuidadosamente las pacientes con
trastornos cardíacos o renales.
•
Las mujeres con hipertrigliceridemia preexistente deben ser seguidas de cerca durante el reemplazo de estrógenos o
HRT, dado que se reportaron casos raros de aumentos importantes de triglicéridos plasmáticos que llevaron a
pancreatitis con tratamiento con estrógeno en esta enfermedad
•
El tratamiento con Livial resulta en una disminución muy pequeña de la globulina unida a la tiroide (TBG) y los niveles
de T4 y T3 totales no se modifican. Livial reduce el nivel de la globulina unida a las hormonas sexuales (SHBG),
mientras que los niveles de la globulina unida a los corticoesteroides (CBG) y del cortisol circulante no son afectados
•
El uso de HRT no mejora la función cognitiva. Hay alguna evidencia de un aumento del riesgo de probable demencia en
las mujeres que empiezan a usar HRT continuo combinado o sólo con estrógeno después de los 65 años
4.5.
Interacción con otros productos medicamentosos y otras formas de interacción
Dado que Livial puede aumentar la actividad fibrinolítica sanguínea, también puede potenciar el efecto de los
anticoagulantes. Se demostró este efecto con la warfarina. Se debe por tanto tener cuidado durante el uso simultáneo de
Livial y anticoagulantes, especialmente cuando se empieza o se suspende el tratamiento concurrente con Livial. De ser
necesario, se debe ajustar la dosis de warfarina.
Hay información insuficiente en cuanto a las interacciones farmacocinéticas con tibolona. Un estudio in vivo demostró que
el tratamiento simultáneo con tibolona afecta la farmacocinética del sustrato del citocromo P450 3A4 midazolam en un
grado moderado. En base a esto, se pueden esperar interacciones medicamentosas con otros sustratos del CYP3A4.
Los compuestos que inducen el CYP3A4 tales como barbitúricos, carbamazepina, hidantoina y rifampicina pueden
aumentar el metabolismo de la tibolona y así afectar sus efectos terapéuticos.
Preparaciones a base de hierbas que contienen St.John´s wort (Hypericum Perforatum) pueden inducir el metabolismo de
estrógenos y progestágenos a través del CYP3A4. Clínicamente, un aumento del metabolismo de estrógenos y
progestágenos puede llevar a un efecto reducido y a cambios en el perfil del sangrado uterino.
4.6.
Embarazo y lactancia
Livial es contraindicado durante el embarazo (vea la sección 4.3). Si se presenta embarazo durante el tratamiento con Livial,
se debe suspender inmediatamente el tratamiento. Para Livial no se dispone de datos clínicos en embarazos expuestos.
Estudios en animales experimentales demostraron toxicidad reproductiva (vea la sección 5.3). Se desconoce el riesgo
potencial para los seres humanos.
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Livial es contraindicado durante la lactancia (vea la sección 4.3).
4.7.
Efectos sobre la capacidad de manejar y usar maquinarias pesadas
Se desconoce si Livial tiene algún efecto sobre el estado de alerta y la concentración.
4.8.
Efectos indeseados
Esta sección describe los efectos indeseados, que fueron registrados en 21 estudios controlados con placebo (incluyendo el
estudio LIFT), donde 4079 mujeres recibieron las dosis terapéuticas (1,25 o 2,5 mg) de Livial y 3476 mujeres recibieron
placebo. La duración del tratamiento en estos estudios estuvo entre 2 meses y 4,5 años. La Tabla 1 muestra los efectos
indeseados que ocurrieron con una frecuencia mayor estadísticamente significativa durante el tratamiento con livial que con
el placebo.
Tabla 1. Efectos indeseados livial
Clase de sistema y órgano
Trastornos gastrointestinales
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Trastornos del sistema reproductor y de las
mamas
Investigaciones
Comunes
>1%, <10%
Dolor abdominal inferior
Crecimiento anormal del vello
Poco comunes
>0,1%, <1%
Secreción vaginal
Aumento del espesor del endometrio
Hemorragia postmenopáusica
Sensibilidad en las mamas
Pruritus genital
Candidiasis vaginal
Hemorragia vaginal
Dolor pélvico
Displasia cervical
Flujo genital
Vulvovaginitis
Aumento de peso
Frotis cervical anormal*
Molestia en las mamas
Micosis
Micosis vaginal
Dolor en los pezones
Acné
* La mayoría consistió en cambios benignos. La patología cervical (carcinoma cervical) no fue incrementada con livial
comparado con el placebo.
En el uso comercial, otros efectos observados incluyen: mareo, sarpullido, pruritus, dermatosis seborreica, cefalea, migraña,
disturbios visuales (incluyendo visión borrosa), molestias gastrointestinales, depresión, edema, efectos sobre el sistema
músculoesquelético, tales como: artralgia o mialgia y cambios en los parámetros de la función hepática.
Cáncer de mama
•
En las mujeres que toman tratamiento combinado con estrógenos-progestágenos por más de 5 años se reportó un
aumento de hasta 2 veces el riesgo de presentar cáncer de mama.
•
Cualquier riesgo aumentado en las usuarias del tratamiento sólo con estrógenos y con tibolona es sustancialmente
menor que aquél observado en las usuarias de combinaciones de estrógenos-progestágenos.
•
El nivel del riesgo es dependiente de la duración del uso (vea la sección 4.4).
•
Se presentan los resultados del más amplio estudio epidemiológico (MWS).
Tabla 2. Estudio de Un Millón de Mujeres – Riesgo adicional estimado de cáncer de mama después de 5 años de
uso
Rango de edad (años)
Casos adicionales por 1000 no
usuarias de HRT durante un
período de 5 años*2
HRT sólo con estrógenos
50-65
9-12
Estrógenos-progestágenos combinados
50-65
9-12
Relación de riesgo y 95%
CI#
Casos adicionales por
1000
usuarias
HRT
durante 5 años (95% CI)
1,2
1-2 (0-3)
1,7
6 (5-7)
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Tibolona
50-65
9-12
1,3
#Relación general de riesgo. La relación de riesgo no es constante, sino que aumenta con el
aumento de la duración del uso.
3 (0-6)
Riesgo de cáncer de endometrio
El riesgo de cáncer de endometrio es alrededor de 5 en cada 1000 mujeres con útero que no usan HRT ni tibolona.
El estudio aleatorio controlado con placebo que incluyó a mujeres cuyas anomalías endometriales basales no habían sido
evaluadas y por tanto reflejaban la práctica clínica, identificó el mayor riesgo de cáncer endometrial (estudio LIFT, edad
promedio: 68 años). En este estudio, no se diagnosticó ningún caso de cáncer endometrial en el grupo placebo (n=1.773)
después de 2,9 años, comparado con 4 casos de cáncer endometrial en el grupo con Livial (n=1.746). Esto corresponde a
un diagnóstico de 0,8 casos adicionales de cáncer endometrial por cada 1000 mujeres que usaron Livial por un año en este
estudio (vea la sección 4.4).
Riesgo de ACV isquémico
•
El riesgo relativo de ACV isquémico no es dependiente de la edad o de la duración del uso, pero dado que el riesgo
basal es fuertemente dependiente de la edad, el riesgo general de ACV isquémico en mujeres que usan HRT o tibolona
aumentará con la edad, vea la sección 4.4
•
Un estudio aleatorio controlado de 2,9 años estimó un aumento de 2,2 veces en el riesgo de ACV en mujeres (edad
promedio 68 años) que usaban 1,25 mg de Livial (28/2249) comparado con el placebo (13/2257). La mayoría (80%) de
los ACV fueron isquémicos
•
El riesgo basal de ACV es fuertemente dependiente de la edad. Así, se estima que la incidencia basal durante un
período de 5 años es de 3 por 1000 mujeres entre 50-59 años y de 11 por 1000 mujeres entre 60-69 años.
•
Para las mujeres que usan Livial por 5 años, se esperaría que el número de casos adicionales es de alrededor de 4 por
100 usuarias entre 50-59 años y de 13 por 1000 usuarias entre 60-69 años.
Se reportaron otras reacciones adversas en asociación con el tratamiento con estrógenos y con estrógenos-progestágenos:
−
El uso a largo plazo de HRT sólo con estrógenos y con estrógenos-progestágenos combinados se asoció con un riesgo
levemente mayor de cáncer ovárico. En el Estudio de Un Millón de Mujeres a 5 años de HRT resultó en 1 caso extra por
2500 usuarias. Este estudio demostró que el riesgo relativo de cáncer ovárico con la tibolona fue similar al riesgo con
otros tipos de HRT.
−
El HRT se asocia con un riesgo relativo aumentado de 1,3-3 veces de desarrollar tromboembolismo venoso (VTE), es
decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. La ocurrencia de tal evento es más probable en el primer año del
uso de HRT (vea la sección 4.4). Se presentan los resultados de los estudios WHI:
Tabla 3: Estudios WHI – Riesgo adicional de VTE durante 5 años de uso
Rango de edades (años)
Incidencia por 1000 mujeres
en el grupo con placebo
durante 5 años
Estrógenos orales solos*4
50-59
7
Estrógenos-progestágenos orales combinados
50-59
4
4 *Estudio en mujeres sin útero
−
Relación de riesgo y 95% CI
Casos adicionales por 1000
usuarias HRT
1,2 (0,6-2,4)
1 (-3-10)
2,3 (1,2-4,3)
5 1-13)
El riesgo de enfermedad arterial coronaria aumenta levemente en las usuarias de HRT combinado con estrógenosprogestágenos sobre la edad de 60 (vea la sección 4.4). No hay evidencia para sugerir que el riesgo de infarto del
miocardio con tibolona es diferente al riesgo con otros HRT.
−
Enfermedad de la vesícula biliar
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−
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: impétigo, eritema multiforme, eritema, púrpura vascular
−
Demencia probable sobre la edad de 65 años (vea la sección 4.4)
4.9.
Sobredosis
La toxicidad de la tibolona en animales experimentales es muy baja. Por tanto, no se espera que ocurran síntomas tóxicos,
aun cuando se tomen simultáneamente varias comprimidos. En casos de sobredosis aguda, en las pacientes pueden ocurrir
nausea, vómito y sangrado vaginal. No se conoce ningún antídoto específico. De ser necesario se puede administrar
tratamiento sintomático.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1.
Propiedades farmacodinámicas
Código ATC: G03CX01.
Después de la administración oral, la tibolona es metabolizada rápidamente en tres compuestos, que contribuyen al perfil
farmacológico de Livial. Dos de los metabolitos (3α-OH tibolona y 3β-OH tibolona) tienen actividades tipo estrogénicas,
mientras que el tercer metabolito (Δ4-isómero de la tibolona) posee actividades progestágenas y androgénicas.
Livial sustituye la pérdida de la producción de estrógenos en mujeres postmenopáusicas y alivia los síntomas de la
menopausia. Livial previene la pérdida del hueso después de la menopausia o de la ovariectomía.
Información del estudio clínico sobre Livial:
•
Alivio de los síntomas de deficiencia de estrógenos
−
Alivio de los síntomas de la menopausia que ocurren generalmente durante las primeras pocas semanas del
tratamiento
•
Efectos sobre el endometrio y los patrones de sangrado
−
Han habido reportes de hiperplasia endometrial y de cáncer endometrial en pacientes tratadas con Livial (vea la
sección 4.4 y 4.8)
−
Se reportó amenorrea en el 8% de las mujeres que estaban usando Livial 2,5 mg después de 12 meses de
tratamiento. En el 32,6% de las mujeres durante los primeros 3 meses de tratamiento se reportaron sangrados
importantes y en el 11,6% de las mujeres después de 11-12 meses de uso.
•
Prevención de la osteoporosis
−
La deficiencia de estrógeno en la menopausia está asociada con un recambio óseo aumentado y una disminución
de la masa ósea. Parece que la protección es efectiva por tanto tiempo como el tratamiento continúe. Después de la
suspensión del HRT, se pierde masa muscular con una frecuencia similar a aquella de las mujeres sin tratar.
−
En el estudio LIFT, Livial redujo el número de mujeres (edad promedio 68 años) con nuevas fracturas vertebrales
comparado con el placebo durante los 3 años de tratamiento (ITT: relación de frecuencia Livial versus placebo 0,57;
95% CI [0,42, 0,78]).
−
Después de 2 años de tratamiento con Livial (2,5 mg), el aumento en la densidad mineral del hueso lumbar (BMD)
fue 2,6±3,8%. El porcentaje de mujeres que mantuvieron o ganaron BMD en la zona lumbar durante el tratamiento
fue 76%. Un segundo estudio confirmó estos resultados.
−
Livial 2,5 mg) tuvo también algún efecto en el BMD de la cadera. En un estudio, el aumento después de 2 años fue
0,7 ± 3,9% en el cuello del fémur y 1,7 ± 3,0% de región lumbar total. El porcentaje de mujeres que mantuvieron o
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ganaron BMD en la región lumbar durante el tratamiento fue 72,5%. Un segundo estudio demostró que el aumento
después de 2 años fue 1,3 ± 5,1% en el cuello del fémur y 2,9 ± 3,4% en la región lumbar total. El porcentaje de
mujeres que mantuvieron o ganaron BMD en la región lumbar durante el tratamiento fue 84,7%.
•
Efectos sobre las mamas
En estudios clínicos la densidad mamográfica no aumenta en las mujeres tratadas con Livial comparado con el placebo.
5.2.
Propiedades farmacocinéticas
Después de la administración oral, la tibolona se absorbe rápidamente y abundantemente. Debido al metabolismo rápido,
los niveles plasmáticos de tibolona son muy bajos. Los niveles plasmáticos del Δ4-isómero de la tibolona son también muy
bajos. Por tanto, no se pudo determinar algún parámetro farmacocinético. Los niveles plasmáticos pico de los metabolitos
3α-OH y 3β-OH son mayores pero no ocurre acumulación.
Tabla 4. Parámetros farmacocinéticos Livial (2,5 mg)
La excreción de la tibolona ocurre principalmente en la forma de metabolito conjugado (la mayoría sulfatados). Parte del
compuesto administrado es excretado en la orina, pero la mayoría es eliminada a través de las heces.
El consumo de alimento no tiene ningún efecto significativo sobre el grado de absorción.
Se encontró que los parámetros farmacocinéticos de la tibolona y de sus metabolitos son independientes de la función
renal.
5.3.
Datos preclínicos de seguridad
En estudios en animales experimentales, la tibolona tuvo actividades anti-fertilidad y embriotóxicas debido a sus
propiedades hormonales. La tibolona no fue teratogénica en ratones y ratas. Demostró un potencial teratogénico en el
conejo con dosis casi abortivas (vea la sección 4.6). La tibolona no es genotóxica bajo condiciones in vivo. A pesar de que
se observó un efecto carcinogénico en ciertas cepas de rats (tumores hepáticos) y de ratón (tumores de la vejiga), su
relevancia clínica es poco clara.
6.
CARACTERISTICAS FARMACÉUTICAS
6.1.
Lista de excipientes
Livial 2,5 mg comprimidos contiene almidón de papa, estearato de magnesio, ascorbil palmitato y lactosa.
6.2.
24 meses.
Vida de anaquel
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6.3.
Precauciones especiales para el almacenamiento
Almacene en el empaque original y en la caja externa a temperatura menor a 30 ºC.
6.4.
Naturaleza y contenido del contenedor
Livial 2,5 mg comprimidos es empacado en blisters de cloruro de polivinilo transparente y hoja de aluminio de colores que
contiene una cubierta sellada térmicamente del lado en contacto con los comprimidos.
7.
PRESENTACIONES
Livial 2,5mg Comprimidos. E.F. 27.635/11
RIF. J-30623432-2