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CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS (CSIC)
sp2-Iminoazúcares como inhibidores potentes y selectivos de
-glicosidasas neutras, y su aplicación al tratamiento del cáncer.
El CSIC y la Universidad de Sevilla han patentado una familia de iminoazúcares (tipo sp2) que
inhiben selectivamente a las -glicosidasas neutras del retículo endoplasmático (RE) sin afectar a
otras isoenzimas. Pueden aplicarse al tratamiento de diabetes tipo II e infecciones víricas, pero
muy especialmente al cáncer, pues los investigadores han demostrado que inhiben la
proliferación y no son citotóxicos en líneas celulares de carcinoma de mama humano. Se buscan
empresas interesadas en su explotación comercial a través de un acuerdo de licencia.
Oferta de licencia de patente
Descripción de la oferta
La glicosilación anormal de glicoproteínas y glicolípidos juega un
papel crucial en varios procesos fisiopatológicos implicados en la
progresión tumoral. Por lo tanto, compuestos capaces de inhibir las
glicosil hidrolasas podrían actuar como agentes anticancerígenos.
En esta invención se han desarrollado unos iminoazúcares, y su
modo de preparación, que inhiben selectivamente las -glicosidasas
neutras del RE sin afectar al resto de glicosidasas. Son compuestos
bicíclicos donde el oxígeno endocíclico típico de carbohidratos se
ha sustituido por un átomo de nitrógeno de tipo pseudoamida, con
un carácter sp2 acusado, resultando en enlaces más cortos y fuertes.
Ensayos de inhibición in vitro muestran total selectividad para
glucosidasas (no se observó inhibición de - y -manosidasas o - y
-galactosidasas) y alta afinidad hacia la -glucosidasa II neutra (RE).
En ensayos frente a la -glucosidasa ácida lisosomial humana no se
observó inhibición a concentraciones de hasta 1 mM.
Se estudió la actividad antiproliferativa y citotóxica de los compuestos frente a la línea celular MCF-7 de carcinoma de mama humano.
Uno de ellos inhibió la proliferación celular casi un 70% a concentraciones de 50 µM sin observar prácticamente mortalidad celular.
Estos iminoazúcares han demostrado su
potencial antiproliferativo en líneas celulares
de cáncer de mama (la mamografía muestra
un cáncer en la foto de la derecha)
Principales aplicaciones y ventajas
 Son inhibidores potentes y muy específicos de las -glicosidasas
neutras del RE, evitando los efectos secundarios que presentan los
inhibidores de -glicosidasas neutras actuales.
 Son capaces de inhibir in vitro la proliferación de células tumorales
sin causar mortalidad celular.
 En todos los casos mostraron una combinación de capacidad
inhibitoria de la proliferación celular en líneas de tumor mamario y
de baja citotoxidad mejor que la de un fármaco antitumoral
comercial basado en la intercalación en el ADN
 Por su selectividad estos compuestos son herramientas útiles en
estudios de fisiología celular donde se involucren glicosidasas.
 Los compuestos pueden diseñarse a la carta añadiendo diferentes
sustituyentes para garantizar su selectividad de acción y modular el
balance hidrófilo/lipófilo de la molécula (permeabilidad celular).
Estado de la patente:
Patente española solicitada
Para más información, por favor
contacte con:
Dr. Francisco L. Manzano
Instituto de Investigaciones Químicas /
Vicepresidencia Adjunta de
Transferencia del Conocimiento (CSIC)
Tel.: + 34 – 95 448 95 53
Fax: + 34 – 95 446 05 65
Correo-e: [email protected]