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Biopsia del Linfonodo Centinela
en Cáncer de Mama
I. Benjamin Paz, F.A.C.S
Director, Cooper Finkel Women’s Health Center
El Drenaje Linfático de la Mama
Disección axilar
puede causar:




Linfedema
Daño a los nervios
periféricos
Problemas de hombro
Complicaciones
locales
Biopsia del Linfonodo Centinela
Inyección



Areolar
Peri-tumoral
Subdérmica
Agente

Colorante
 Azul de Isosulfan
 Azul de Metileno

Radioisotopo

99TcAlbumina
Temas a Discutir
 Resultados de Estudios
Randomizados
 La biopsia de el linfonodo
centinela después de la
Quimioterapia Neoadyuvante
 La biopsia de el linfonodo
centinela y el Cáncer de
Mama in Situ (CIS)
 Cuando es necesario
hacer una disección
axilar después de la
biopsia del linfonodo
centinela?
Estudios Randomizados
Italiano

Veronesi
Americano


ACOSAG
NASBP
Ingles

ALMANAC
Australiano

RACS-SNAC
ALMANAC: Calidad de Vida después
de la Biopsia y Disección Axilar
Linfonodo Centinela

Localización
 2% no localizado
 73% linfocintigrafía
 11% mamaria interna



29/51 biopsia obtenida
4/29 linfonodos positivos
Patología
 26% linfonodos positivos


69% disección axilar
27% radioterapia
Mansel, R. E. et al. J. Natl. Cancer Inst. 2006 98:599-609
ALMANAC: Linfedema al año
Linfedema
Sin Linfedema
Biopsia del
Linfonodo
Centinela
95%
Disección
Axilar
87%
Leve
4%
11%
Moderado o Severo
1%
2%
1.028
1.028
Medida del Brazo
Journal of the National Cancer Institute, Vol. 98, No. 9, May 3, 2006
ALMANAC: Anestesia al año
Anestesia
Sintomática
Area Anestesia Media
Cambios Clínicos:
No significativos
Leve
Moderada o Severa
Biopsia del Disección
Linfonodo Axilar
Centinela
11%
33%
59 cm2
35 cm2
91%
8%
1%
69%
30%
1%
Journal of the National Cancer Institute, Vol. 98, No. 9, May 3, 2006
ALMANAC: Índice de Resultado Total
No hubo diferencias en la función de el hombro
La calidad de vida fue mejor en el grupo con
biopsia del linfonodo centinela
El índice de resultado total refleja la calidad de vida
Estudio Randomizado de Diseccion Axilar
versus Biopsia del Linfonodo Centinela
Método



Tumores ≤2 cm
Inyección 99TcAlbumina
Linfocintigrafia
Localización

1% no localizado
Patología


8.7% Falsos Negativos
36% Linfonodos
positivos
Veronesi et al. Lancet Oncol 2006; 7: 983–90
Veronesi: Eventos Adversos
Veronesi: Resultados Oncológicos
 Invasión linfo-vascular y tamaño del tumor son los mejores
predictores de metástasis en linfonodo centinela
 Diferenciación histológica, receptores hormonales ni el
índice de proliferación predicen las metástasis del
linfonodo centinela
Recurrencias del Cáncer de Mama de Acuerdo al tipo
de Metástasis en el Linfonodo
Recurrencias Loco-regionales del Cáncer de Mama
de Acuerdo al tipo de Tratamiento
Conclusión de Estudios
Randomizados
El uso de la biopsia del linfonodo centinela

Disminuye la incidencia de complicaciones

No aumenta las recurrencias loco-regionales

No aumenta la mortalidad del cáncer de mama
Estadío de Micro-metástasis
Metástasis 2mm
son N1
Micrometástasis
>0,2mm y < 2mm son
N1mic
Sub-micrometástasis
<0,2mm son N1ihc
>0,2mm y <2mm
<0,2mm
Micrometastases & Sobrevida
Overall Survival
Disease-Free Survival
p=0.003
No Metastases
p=0.002
p=0.005
Micrometastases
100%
100%
74%
p=0.0369
80%
88%
79%
75%
58%
58%
45%
0%
0%
Ludwig Breast
Cancer Study
1990, n=921
De Mascarel
1991, n=905
Ludwig Breast
Cancer Study
1990, n=921
De Mascarel
1991, n=905
Micrometástasis en linfonodos
373 pacientes con cáncer de mama
tratadas entre 1976-1978 con
mastectomía y disección axilar, sin
terapia adyuvante.
Una media de 17 linfonodos fueron
reanalizados con sección seriada y
métodos de inmuno-histoquímica
similares a los usados para los
linfonodos centinelas.
El seguimiento mediano fue de 18 años
•Tan et al., ASCO, 2002
Micrometástasis
23% (84/373) conversiones a linfonodo +


33% (28/84) eran sólo + en inmunohistoquímica
67% (56/84) eran + en histología
 La mitad de ellos encontrados primero con el
método de inmuno-histoquímica
71% tenían metástasis a un solo linfonodo

¿El linfonodo centinela?
•Tan et al., ASCO, 2002
Micrometástasis y Sobrevida
N
DFS
10 años
95% CI
Linfonodo –
285
83%
78-87%
Linfonodo +
84
63%
53-74%
Log
Rank P
<0.001
•Tan et al., ASCO, 2002
Micrometástasis
N
DFS
95% CI
10 años
IHC–/H&E – 285
83%
78-87%
IHC+/H&E –
28
71%
60-85%
IHC+/H&E+
56
50%
35-71%
Log
Rank P
<0.001
•Tan et al., ASCO, 2002
Linfonodo Centinela
101 pacientes con
LNC y disección
axilar
Micro-metástasis (<2mm)


IHC 7.6% positivo
linfonodo no centinela
H+E 25% positivo
linfonodo no centinela
%Linfonodos no-centinela positivos
80
70
60
50
40
30
20
10
0
T1a
T1b
T1c
T2
T3
Tamaño Tumoral
Kumath et al. Arch Surg. 2001;136:688-92
Factores clínico patológicos que predicen el
compromiso de linfonodo no centinela
131 pacientes con LNC + @ M.D. Anderson

Con disección axilar
Factores independientes que predicen el
compromiso de linfonodo no centinela




Tamaño tumoral >2cm
Tumor en linfonodo centinela >2mm
Invasión linfática o vascular
Número de linfonodos no centinela
(p=0.009)
(p=0.024)
(p=0.028)
(p=0.04)
Hwang et al. Ann Surg Onc 2003;10:248-54
Casos Especiales
Mastectomía Profiláctica
Multifocal/Multicéntrico
Carcinoma Intraductal
Quimioterapia neo-adyuvante
Mastectomía Profiláctica
5% de las mastectomías profilácticas
tienen canceres ocultos
Serie del Centro de Cáncer Moffit


2/57 (4%) tienen linfonodos centinelas
positivos
2/57 (4%) tenían cáncer de mama oculto con
linfonodo centinela negativos
Mastectomía Profiláctica MSKCC
151 mastectomías profilácticas con
linfonodo centinela

13/151 (8,6%) con cáncer de mama oculto
 11 tenían linfonodos negativos y no necesitaron
una disección axilar


1 paciente con estadío IIB en la mama
contralateral tenía un linfonodo centinela
positivo
0/41 pacientes con biopsia previa tuvieron un
linfonodo positivo con IHQ o H&E
Cáncer de Mama Multicéntrico o
Multifocal y el Linfonodo Centinela
Setenta mujeres con cáncer de mama multifocal
o multicéntrico tuvieron una biopsia del
linfonodo centinela y disección axilar:



54% tenían metástasis axilares
La sensitividad de el linfonodo centinela fue 92%
La incidencia de falsos negativos fue 8%
 Todas las mujeres con linfonodo negativo tenían tumores >5
cm o linfonodos palpables en la axila

El linfonodo centinela era la única metástasis axilar
en 37%
La biopsia de el linfonodo centinela es efectiva
en cáncer de mama multifocal o multicéntrico
J Am Coll Surg 2003;197:529–535. © 2003 by the American College of Surgeons
Conclusiones
La biopsia del linfonodo centinela ha disminuído
las complicaciones asociadas con la disección
axilar
El tamaño del tumor primario, invasion linfática o
vascular, el número y tamaño de las metastasis
en el linfonodo centinela puede ayudar a
identificar los pacientes que pueden evitar una
disección axilar
Conclusiones
La biopsia del linfonodo centinela es el
nuevo método para determinar el estadío
de la axila en el cáncer de mama




En tumores menores a 5 cm.
En mastectomía profiláctica
DCIS de alto riesgo
Identifica un grupo de pacientes de mayor
riesgo con linfonodos negativos con H&E