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Revisión general de polysaccharopeptides (PSP) de
C. versicolor: Los estudios farmacológicos y clínicos
Artículo de Revisión
Cheng King-Fai Leung Ping-chung *
Instituto de Medicina China, la Universidad China de Hong Kong
__________________________________________________________________________________
* Correspondencia: Prof. -Chung LEUNG Ping, DsocS (Hon), doctor en Ciencias, MS, Director del Centro de Ensayos Clínicos en
Medicina China 5 / M, El CUHK Hong Kong Jockey Club de la Escuela de la Construcción de la Salud Pública, del Hospital Príncipe de
Gales, Shatin, NT, RAE de Hong Kong, Tel: (852) 2632 2723 / 2252 8872, Fax: (852) 2686 8463 / 2632 5441, E-mail:
[email protected]
Palabras clave: Coriolus versicolor (Yunzhi); polisacaropéptido (PSP), inmunomodulación, anti-tumoral
Siglas: modificadores de la respuesta biológica (BRM); Coriolus versicolor (CV), ciclofosfamida (CPA), virus de la inmunodeficiencia
humana (VIH), interleucina-2 (IL-2); intraperitoneal (ip); Centro Nacional para Medicina Complementaria y Alternativa (NCCAM ),
células asesinas naturales (células NK), la Oficina de Suplementos Dietéticos (ODS); polisacaropéptido (PSP); polisacaropéptido Krestin
(PSK)
Fecha: 20 de diciembre de 2007; revisado: 30 enero 2008
Aceptado: 5 de febrero de 2008, publicado en formato electrónico: Febrero 2008
Resumen
En China, C. versicolor se llama Yun Zhi (que significa "-como nube de hongo"). C. versicolor se utiliza
principalmente como coadyuvante en el tratamiento del cáncer. El principio activo derivado de C. versicolor
pertenece a una nueva clase de elementos llamados modificadores de respuesta biológica (BRM), que se definen
como agentes capaces de estimular el sistema inmunológico y, por tanto, expresan diferentes efectos terapéuticos. El
más conocido polisacaropéptido preparados comerciales de C. versicolor se polisacaropéptido Krestin (PSK) y
polisacaropéptido (PSP). Una de las funciones más importantes de la PSP y PSK es el cáncer y las acciones antiinmunomoduladores. El presente trabajo examinó y resumió las propiedades farmacológicas y clínicas, así como su
fondo de Coriolus versicolor o PSP.
I. Introducción
Las setas tienen un historial de uso de las terapias
orientales. En las culturas asiáticas, las setas se combinan
con mezclas de hierbas para tratar el cáncer. El hongo
Coriolus versicolor (C. versicolor) es una macrohongos
pertenecientes a la Basidiomycetes clase, que abarca cerca
de 20.000 y 25.000 especies conocidas ( Gregory y Hirst,
1957; Hyde y Adams, 1960 ). En China, C. versicolor se
llama Yun Zhi (que significa "-como nube de hongo"). Las
investigaciones han descubierto que este hongo ha
antivirales a los antimicrobianos y propiedades anti
tumorales ( Jong y Birmingham, 1993; Ulrike et al, 2005 ).
Hoy en día C. versicolor se utiliza principalmente como
coadyuvante en el tratamiento del cáncer ( Tsang et al,
2003; Hattori et al, 2004 ). Se ha demostrado que los
extractos obtenidos a partir de este hongo son propensos a
tener efectos estimulantes sobre el sistema inmunológico e
inhibir el crecimiento de células cancerosas. Debido a
estas propiedades, Yun Zhi se llama un modificador de la
respuesta biológica (BRM) ( Leung et al, 2006 ).
De acuerdo con el registro de Ben Cao Gang Mu (
本草纲目 ) escrito durante la dinastía Ming (1368-1644),
hubo más de 120 cepas de C. versicolor (Hyde y Adams,
1960). Un informe reciente literatura que más de 270
hongos medicinales se utilizan en la medicina tradicional
china para su prevención y / o efectos curativos ( Ding,
1987; Ying et al, 1987 al ). En la práctica clínica de la
medicina tradicional china, C. versicolor se recomienda
para los distintos tipos de cáncer, hepatitis crónica, e
infecciones del aparato respiratorio, urinario, digestivo y
vías urinarias superiores ( Jong y Yang, 1999; Li, 2003 ).
En Asia, C. versicolor extracto está disponible como
un suplemento de la salud y se pueden comprar sin receta.
En China y Japón, las autoridades sanitarias respecto C.
versicolor extracto como un adyuvante útil para la
quimioterapia de combinación o radioterapia en el
tratamiento de varios tipos de cáncer ( Mizuno, 1999, Yan
et al, 2000; Chu et al, 2002 ). El cuestionario presente
documento y se resumen las propiedades farmacológicas y
clínicas, así como su fondo de Coriolus versicolor o PSP.
II. Composición de C. versicolor
La composición de la polisacaropéptido es
dependiendo de la fuente del material y el método de
extracción utilizado. Por ejemplo, polisacaropéptido
Krestin (PSK) se obtiene de la extracción de C. versicolor
(CM-101) de las cepas, mientras que polisacaropéptido
(PSP) obtenido de la extracción de C. versicolor (Cov-1)
de las cepas ( Chu et al, 2002; Zhou et al, 2007 ).
El principio activo derivado de C. versicolor
pertenece a una nueva clase de elementos llamados BRM.
BRM se definen como agentes capaces de estimular el
sistema inmunológico y, por tanto, expresan diferentes
efectos terapéuticos ( Leung et al, 2006 ). Polisacáridos
vinculados a una pequeña proteína (o péptido) están en la
base de esta actividad inmunomoduladora. Este
"polisacárido-péptidos" se denomina polisacaropéptido, o
PSP en su forma abreviada. La cepa utilizada para la
producción de PSP se llama Cov-1 y se obtuvo a través de
una cuidadosa selección de más de 80 cepas silvestres
recogidos en diversas áreas en China.
III. La diferencia entre el PSP y PSK
El más conocido polisacaropéptido preparados
comerciales de C. versicolor se PSK y PSP. Ambos
productos se obtienen de la extracción de micelio C.
versicolor ( Figura 1 ). PSK es un producto japonés,
mientras que PSP es producto chino que fue aislado por
primera vez en 1986 ( Yang y Van, 1986 ). Ambos
productos tienen similares actividades fisiológicas, pero
son estructuralmente diferentes. PSK se produce a partir
CM-101 cepa de C. versicolor, la extracción se realiza
mediante la salazón con sulfato de amonio del agua
caliente extracto. PSP es producida a partir de Cov-una
cepa de C. versicolor ( Figura 2 ), la extracción se realiza
mediante la precipitación alcohólica del extracto de agua
caliente.
PSP y PSK son de color marrón oscuro o polvos de
luz que son solubles y estables en el agua caliente. Ellos
son químicamente similares y posse similares perfiles de
actividad fisiológica, PSK y PSP se diferencian
principalmente en la presencia de fucosa en PSK y
ramnosa y arabinosa en PSP ( Tabla 1 ) .
IV. Estudios de seguridad
Los experimentos toxicológicos realizados con una
variedad de animales (perros, monos y conejillos de
Indias) habían mostrado resultados negativos para la
toxicidad aguda, genéticos, reproductivos y crónica.
A. Toxicidad aguda
El LD 50 el valor de la PSP es 26-300.36mg/kg para
los ratones administrados por inyección intraperitoneous.
La dosis máxima diaria fue más tolerante 18-20g/kg para
los ratones ( Jin, 1999; Ze et al, 2003 ). De acuerdo con los
"Procedimientos para la Evaluación toxicológica sobre
seguridad alimentaria de prueba de toxicidad aguda
(GB15193.3-94)", la PSP es considerado como no tóxico (
Procedimientos para la Evaluación toxicológica sobre
seguridad alimentaria aguda prueba de toxicidad de
GB15193.3-94 ).
B. toxicidad a largo plazo
Toxicidad subcrónica y crónica de los estudios
fueron realizados por Jian y otros que continuamente
administrado cuatro dosis orales (0, 1.5, 3.0 y 6.0 mg / kg)
a 80 ratas durante 62 días. Los resultados no mostraron
síntomas tóxicos o la muerte. Tampoco hubo cambios
evidentes tóxicos en la sangre y la bioquímica sérica (
Jian, 1999 ). Las ratas y monos se administraron con PSP
por vía oral a una dosis superior de 200 y 100 veces la
dosis humana por separado al día durante 6 meses, sin
cambios anormales en el desarrollo, hematología, química
sanguínea, electrocardiograma y se observaron ( Zou et al,
2003 ) .
Figura 1 . Trametes (Coriolus) versicolor (http://www.alohamedicinals.com/chapt3_c.pdf).
Figura 2 . Típica de las estructuras parciales de las porciones de polisacáridos del péptido de polisacárido (PSP) de COV-1 cepa de
Coriolus versicolor ( Zhou y Yang, 1999 ).
Tabla 1 . Las diferencias de la PSP y PSK
PSP
Micelios de Coriolus versicolor
Cov-1 cepa
Producido en
China
Apareció en el mercado de 1987
Método de extracción
Recuperado por precipitación
alcohólica de extracto de agua
caliente
Propiedades físico-químicas De color marrón, soluble en agua,
insoluble en solventes orgánicos;
estable al calor, con una media
MW = 100kDa
Composición química
(1  3) β -glucano ramificado a
los 4 'y 6' posiciones
Fuente
Propiedades biológicas
Referencias
PSK
Micelios de Coriolus versicolor
CM-101 cepa
Japón
1977
Recuperado de agua caliente
extrae de la biomasa mediante la
salazón con sulfato de amonio
De color marrón, soluble en agua,
insoluble en solventes orgánicos;
estable al calor, con una media
MW = 100kDa
18% - 38% w / w de proteínas
(1  3) β -glucano ramificado a
los 4 'y 6' posiciones
ramnosa, arabinosa
fucosa
In vitro e in vivo
In vitro e in vivo
immunorestorative y actividades immunorestorative y actividades
anti-tumor
anti-tumor
Sakagami y Takeda, 1993; Yusuf y Cui, 2003; Ng et al, 1999; Kidd,
2000
La acumulación de pruebas sugiere que el
polysaccharopeptides fueron tóxico, incluso cuando se
administra en varias veces la dosis terapéutica eficaz y
durante períodos prolongados. El uso prolongado de la
PSP a 100 veces la dosis clínica normal no había inducido
y crónica toxicidad aguda en los animales ( de Ng et al,
1997 ).
C. de toxicidad genética ( Zhong et al,
1999 )
Mutagenicidad de la PSP se evaluó con el test de
Ames y el test de aberraciones cromosómicas de las
células de la médula ósea en ratones. Se concluyó que la
PSP no mostraron evidencia de actividad mutagénica o
citogenéticos.
las pruebas de citotoxicidad de la PSP con células
V79 de hámster chino in vitro también mostraron ningún
efecto tóxico en contra de la línea celular V79.
En pruebas in vivo de micronúcleos para evaluar la
toxicidad cytogeno en células somáticas de mamíferos, los
resultados indicaron que la PSP no mostró evidencia de
potencial mutagénico.
Los resultados de las pruebas de aberraciones
cromosómicas y las lesiones citogenéticas en ratones
mostraron que el número de cromosomas no había
cambiado en los grupos tratados, incluso en PSP en la alta
tasa de dosis de 126 mg / kg.
D. Reproductiva prueba
Los posibles efectos sobre la fisiología reproductiva
femenina y masculina y el desarrollo embrionario se
examinaron también. Los resultados de estos estudios
sugieren que la PSP no puede causar aberración
espermatozoides en una dosis 100 veces mayor que la
dosis clínica habitual ( Qian y otros, 1993 al ). La ausencia
de efectos perjudiciales sobre el desarrollo folicular
ovárico, la ovulación, el embarazo y desarrollo
embrionario en ratones se demostró también ( de Ng et al,
1997 ). Polysaccharopeptides parecen ser seguros durante
el embarazo. No se observaron efectos adversos de la PSP
se habían observado en la reproducción y desarrollo
embrionario en ratones hembra ( de Ng et al, 1997 ).
V. Acciones farmacológicas
A efectos inmunomoduladores
Las actividades inmunológicas de la PSP y PSK se
han investigado ampliamente, tanto in vitro como in vivo.
PSP fortalecimiento de las funciones inmunológicas se
estudió. Su efecto anti-tumor parece estar mediada a través
de regulaciones más inmunomoduladores en lugar de la
citotoxicidad directa como fue el caso de los
medicamentos contra el cáncer más utilizados
actualmente. Numerosos informes han demostrado la
capacidad de PSK y PSP a activos y humoral componentes
celulares del sistema inmune de acogida. Además, estos
polisacáridos se ha demostrado inhibir el crecimiento de
líneas celulares tumorales y que in vivo la actividad antitumoral ( Tzianabos, 2000 ).
El efecto de la PSP en las funciones fagocíticas había
sido probado en ratones normales ICR. Se determinó que
la tasa de remoción de carbono de los grupos que
recibieron dosis orales de 0.5-1.5g PSP / kg o
intraperitoneal (ip) inyecciones de 100, 200, 400 mg / kg
fue similar a la de los grupos tratados con Acanthopanax
(300 mg / kg) . Independientemente de la vía de
administración, PSP aumento de la tasa de depuración de
carbono en ratones y se sugirió que la PSP podría
aumentar la función fagocítica de los animales normales (
Yang et al, 1993 ). Se informó de que PSP en diferentes
concentraciones promovido la proliferación de los
linfocitos T, tanto en sangre periférica humana y
esplenocitos de ratón ( Li, 1999 ). aumentada de células Thelper PSP (CD 4 + ) de activación, y también aumentó la
proporción de CD 4 + / T supresoras (CD 8 +) de
producción ( Li, 1999 ). Al parecer, los mecanismos
básicos para PSP para inhibir las células tumorales incluye
la activación de 1) los macrófagos, 2) células asesinas
naturales y 3) las células T-helper (CD 4 +) que inducen
asesino de las células T, la producción de anticuerpos, y
las interleucinas ( Li, 1999 ). Se realizaron estudios in
vitro con líneas celulares de numerosos para investigar los
efectos inmunomoduladores de la PSP. Se reconoció que
la interleucina-2 (IL-2) juega un papel fundamental en la
defensa inmune contra los tumores, ya que es un potente
inductor de la activación de las células NK. En un estudio
diseñado para evaluar el potencial anti-tumoral de la IL-2
y PSP, se demostró que la combinación de los dos agentes
tenían el tumor efecto dramático de lucha contra la
mayoría ( Mao et al, 1996 ). Por otra parte, PSP
efectivamente podría estimular la producción de
interferón-α (IFN-α) y mejorar visiblemente la producción
de IFN-γ ( Yang et al, 1999 ). Un estudio demostró que la
PSP no ejercen un efecto directo citotóxico en las líneas de
células tumorales, sino más bien estimular los macrófagos,
fortaleciendo así la hipótesis de que C. versicolor-tumor
efectos contrarios fueron mediadas por un mecanismo
inmunomodulador ( Liu et al, 1999 ). Los estudios in vivo
han revelado que la PSP por lo general no inmunológicos
efectos significativos en una serie normal, pero puede
restaurar una respuesta inmunológica deprimida como se
ve en el cáncer o la quimioterapia ( Chu et al, 2002 ).
PSP también puede contrarrestar el efecto depresivo
de la ciclofosfamida (CPA) en el recuento de glóbulos
blancos y la producción de interleucina-2. CPA se ha
convertido en el fármaco líder en el tratamiento clínico de
cáncer, particularmente para los linfomas, leucemia y
tumores sólidos. Este medicamento es citotóxico, que se
dividen rápidamente y mata a las células normales
neoplásicas, pero tiene efectos perjudiciales sobre el
sistema inmunológico. Las investigaciones demostraron
que PSP puede antagonizar la inmunosupresión causada
por tales agentes quimioterapéuticos ( Qian et al, 1997; Li,
1999 ). La administración de la PSP (en dosis de 2 g / kg /
día)
en
ratas
inducida
por
ciclofosfamida
inmunosuprimidos demostrado que el extracto de hongos
fue eficaz en la restauración de su sistema inmunológico.
Lo hizo por la proliferación de linfocitos estimulante de
células NK funciones, y el crecimiento del bazo y el timo,
donde maduran los linfocitos y de tránsito ( Qian y otros,
1997 al ).
B. antitumoral in vivo los efectos
Muchos estudios se han realizado desde 1980 para
demostrar la eficacia de la PSP, y su homólogo PSK (
Tabla 2 ). Las acciones anti-tumorales son en su mayoría
considerados como de acogida mediada. La determinación
preliminar de la actividad anti-tumor suele ser evaluado
por un sistema de bioensayo normalmente con sarcoma
180 en ratones y B16 teniendo ratones-melanoma a través
de tumores en animales transplantados ( Yang et al, 2007
). Varios cientos de polisacáridos o complejos proteínapolisacárido han sido controlados por su actividad antitumoral, y tres de ellos, a saber, schizophyllan, lentinan y
atado polisacáridos y proteínas (PSK y PSP), se han usado
clínicamente ( Kobayashi et al, 1993 ) . PSK ha tenido
éxito en el tratamiento postoperatorio de cáncer en los
seres humanos respetables, el aumento de las tasas de
supervivencia ( Ito et al, 2004 ). Enlazado a la proteína
polisacárido (PSK) preparado con el micelio cultivadas de
Coriolus versicolor en Japón demostró un efecto
antitumoral significativa contra tumores alogénicos, tales
como el sarcoma de 180 y el carcinoma de Ehrlich
animales de experimentación, tanto por vía oral y la
administración intraperitoneal ( Taniguchi et al, 1984;
Kobayashi et al, 1993 ). Las investigaciones indican que
PSK y PSP puede suprimir la metástasis pulmonar de
sarcoma inducida, cáncer de próstata inducida, metástasis
linfáticas de la leucemia P388 ratón, y que ambos podrían
prolongar el período de supervivencia en el modelo de
metástasis espontánea ( Xu, 1999 ).
Polysaccharopeptides de C. versicolor metástasis del
cáncer de influencia en un número de maneras: 1) por la
supresión de intravasación a través de la inhibición de la
infiltración de células tumorales, 2) por la supresión de las
células tumorales apego a las células endoteliales a través
de la inhibición de las células tumorales inducida por la
agregación plaquetaria, 3) por la supresión de la migración
de células tumorales después de la extravasación a través
de la inhibición de la movilidad de la célula del tumor, y
4) por la supresión del crecimiento tumoral después de la
extravasación a través de la inhabitación de la
angiogénesis, la modulación de la producción de
citoquinas y el aumento de la función de las células
efectoras ( Liu et al , 2004 ). Además de efecto anticáncer, estudios en animales también demostraron que
había PSP efecto analgésico central ( Yin et al, 2002 ).
En antitumoral estudio in vitro, el extracto de C.
versicolor También se encontró que el tumor de forma
selectiva y dependiente de la dosis inhiben la proliferación
del linfoma de células leucémicas y posiblemente a través
de una vía dependiente de la apoptosis ( Lau et al, 2004;
Zhou et al, 2007 ). Sin embargo, tanto la propiedad y la
actividad inmune contra el cáncer de Coriolus versicolorpolisacaropéptido se vieron afectados por la duración de la
fermentación de los hongos ( Lee et al, 2006 ).
Tabla 2 . Algunos animales antitumoral estudios.
Animales
Administración
Dosis
Duración
Resultados
Referencia
Por vía oral
1-2g/kg/day
15-20 días
Zeng et al, 1993
Desnudo ratones PSP
Intraperitoneal
50mg/kg/day 3 semanas
Ratones
PSP
Intraperitoneal
2 semanas
Las ratas
PSK
orales
150 mg / kg 3 semanas
dos veces por
semana
Ratones
PSP
Oral
2, 5 g / kg /
día
4 semanas
Ratones
CVP 1
Intraperitoneal
5-20mg/kg
3-15 días
Las ratas
PSP
Oral
1.2g/day
21 días
Inhibe el crecimiento
de adenocarcinoma de
pulmón humano en un
50-70%
Inhibió el crecimiento
de cáncer de pulmón
de Lewis en casi un
45%
Disminución de la
incidencia del
crecimiento del tumor,
el tamaño del tumor
en el grupo de control
cerca de 3-5 veces
más grande que el
grupo de PSP
Prolongado el período
de supervivencia de
ratas con tumores
mamariosTumor porcentaje de
inhibición de 77 y
63% en los grupos
tratados
Ejerce efectos
inhibitorios sobre los
tumores
experimentales y
clínicos
Oral PSP no impidió
CTX 2 -citopenia
inducida en ratas
Ratones
Prueba
artículo
PSP
Wang et al, 1993
Dong et al, 1996
Fujii y cols,
1995
Zeng et al, 1999
Wei et al, 1996
Kanoh et al,
1994
1 polisacáridos Coriolus versicolor
2 ciclofosfamida
Cuando PSK, obtenidos a partir de micelios
cultivados de Coriolus versicolor, fue administrado en
ratones, en la angiogénesis inducida por tumor in vivo fue
suprimida ( Mao et al, 2001 ).
Sin embargo, algunos experimentos con animales no
pudieron
demostrar
un
efecto
específico
de
polysaccharopeptides extraído del hongo C. versicolor.
Por ejemplo, para un control a largo plazo de los tumores
cerebrales, la inyección intraperitoneal de 2 mg de la PSP
con la radioterapia no aumentó la eficacia de la radiación (
Mao et al, 1996 ). Otro estudio investigó el efecto de la
administración de dosis bajas de IL-2 o PSP solo en un
virus del herpes tipo 2 transformado tumores murinos en
ratones. Los resultados indican que la IL-2 o PSP por sí
sola podría ralentizar la progresión del tumor, pero la
combinación de las dos modalidades no tuvo ningún
efecto sinérgico sobre el crecimiento tumoral ( Liu, 2001 ).
Estos resultados de la investigación más detenido para
determinar si la PSP puede ser utilizado con eficacia para
todos los tipos de tumores o cánceres, en los que la
inmunosupresión es un rasgo prominente.
En general, parece que la administración oral de PSP
redujo la incidencia de tumor o prolongado el período de
supervivencia, a raíz de carcinógenos químicos inducidos
por la radiación inducida y espontánea desarrollaron
cáncer de modelos animales. Coriolus versicolor (CV) la
producción de citoquinas reguladas y poseía tanto,
antitumorales y inmunopotenciadora actividades ( Ho y
Lau, 2004 ). El principal mecanismo podría ser un efecto
anti-teratogénicos atribuidos a radicales libres de captura y
la prevención de lesiones cromosómicas, junto a un efecto
inmunomodulador vinculados a la modulación de la
producción de citoquinas y la función celular efecto.
Tabla 3 los resúmenes de los posibles mecanismos de
efectos contra el cáncer de la PSP ( Hobbs, 2004 ).
C. efectos antimicrobianos
Además de su documentado efectos anti-cáncer,
polysaccharopeptides de C. versicolor puede ser útil para
otras condiciones también.
PSK se ha demostrado que tiene actividad antiviral
contra el virus de ectromelia (Taniguchi et al , 1984) y las
infecciones por citomegalovirus (90) y el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH) ( Zou y Zhu, 2003 ).
En China, versicolor C. También se considera útil en
el tratamiento de la hepatitis. Los estudios preliminares
han indicado que la PSP era eficaz en la protección de
hígado de hepatotoxinas en animales de laboratorio ( Song
y Liang, 2000; Zou et al, 2003 ). Al igual que con la
acción antiviral, la forma polivalente en el que PSP actúa
para proteger las células del hígado y los mecanismos de
desintoxicación, demuestra la utilidad potencial de los
extractos de C. versicolor, para evitar daños a partir de
compuestos reactivos que pueden ser agentes cancerígenos
( Jong y Yang, 1999; Yeung, 1999 ).
Cuadro 3 . Mecanismos de los efectos anticancerígenos de los extractos de C. v ersicolor.
• La inhibición de la ADN de las células tumorales
• Mejora de la producción de citoquinas
• antitumorales actividad en una amplia gama de sistemas de los animales
• Tumor de células matando a efecto
• La inhibición de cánceres inducidos por carcinógenos en ratas
• Antioxidante efectos en ratas con tumores
• La inducción de la apoptosis
• efecto antiproliferativo en muchas líneas celulares de cáncer
• Lucha contra la invasión efectos
• Angiogénesis efectos
• tumoricida y efectos cytotxicity
• Antimetastic actividad
• inmunoprotector efectos durante la radiación y la quimioterapia
D. Lucha contra el nociceptivo efectos
En un estudio en animales, dos ratones diferentes
modelos de dolor se utilizaron para investigar los efectos
anti-nociceptivos de la PSP. Los resultados demostraron
que la PSP podría inducir hiperalgesia. PSP-hiperalgesia
inducida se relacionó con la activación de los macrófagos
peritoneales y las células del mástil y, por ende, el
aumento de la liberación de mediadores inflamatorios (
Chan y Yeung, 2006 ).
VI. Los estudios clínicos
El uso terapéutico de la PSP o PSK como terapia
adyuvante en el tratamiento del cáncer ha sido demostrada
por numerosos estudios clínicos. Tabla 6 resume los
parámetros metodológicos y los resultados de algunos
ensayos de estos. Como coadyuvante en el tratamiento de
muchos tipos de cánceres, Yun Zhi (PSP) fue sometido a
la Fase I, II y III de los ensayos clínicos en Shanghai,
China. Los resultados mostraron que la adición de la PSP
o protocolos de quimioterapia radioterapia puede mejorar
la calidad de vida de los pacientes con cáncer y reducir los
inducidos por la quimioterapia los efectos secundarios (
Zhong et al, 2001 ), debido a PSP aliviar la debilidad,
anorexia, vómitos, sequedad de garganta, espontánea de
sudor y los síntomas de dolor. Además de la mejoría de los
síntomas, polysaccharopeptides de Yun Zhi también tienen
un impacto en la tasa de supervivencia de los diferentes
tipos de cáncer. PSK utilizados en los ensayos japonés
ampliado considerablemente la tasa de supervivencia a
cinco años para el estómago, colorrectal, de esófago,
nasofaringe, cáncer de mama y pulmón. Estudio también
mostró que la PSP tiene un efecto de prevención del
cáncer y el desarrollo ( Zhou et al, 2001 ). Los siguientes
fueron los resultados de los ensayos clínicos seleccionados
de trabajos de investigación realizados en el Japón (
Cuadro 4, 5 ).
A. El cáncer de mama
Ya en 1970, los pacientes con cáncer de mama
recibieron quimioterapia de combinación a largo plazo
junto con el extracto de C. versicolor inmunoterapia.
Además del extracto con el régimen ampliado
considerablemente la tasa de supervivencia. En un gran
ensayo realizado en 1995 en Japón, la tasa de
supervivencia a los 10 años fue del 81% para el grupo de
más quimioterapia PSK que la tasa cayó a 64% para el
grupo que usa la quimioterapia sola. El estudio concluyó
que la inmuno-quimioterapia con extracto de hongos
podría mejorar el pronóstico de los pacientes con cáncer
de mama operable con invasión vascular. y se tolera bien
los efectos secundarios leves tales como náuseas y
leucopenia se observó en 5 de 227 pacientes ( Iino et al,
1995 ).
Tabla 4 . Ensayos controlados aleatorios de cáncer de mama.
Los pacientes
914 casos estándar
o mastectomía
radical
Etapa
IIA, IIB, III
227 casos de
cáncer de mama
operable con v + y
/ o participación
de n +
134 casos con tipo
como HLAA,
HLA-B y HLA-C
Tratamiento
1.Patients (tumores ER +)
quimioterapia + / tamoxifeno
2.Patients (ER-tumor)
quimioterapia + / - PSK
La quimioterapia (n = 77)
Chemo + LMS (n = 76)
Chemo +, PSK (n = 74)
Operable con v
+ y / o nv +
Previamente al azar
en dos grupos (ref. 23):
1. Chemo
2. Chemo + PSK
Cada grupo estratificado
por
HLA B40 tipo A + o
B40.
Resultado
Ya la supervivencia global para los
pacientes en estadio IIA T2N1 ER
cáncer y ganglios negativos tratados
con quimioterapia + PSK en
comparación con otros subgrupos sin
ER-PSK.
La razón de riesgo menor en el grupo
de quimioterapia + PSK. tarifas no
general y significativa de la
supervivencia libre de enfermedad
para todos los grupos.
Refs
Toi et al, 1992
Años para el grupo de quimioterapia
+ PSK:
HLA-B40 +: 100%;
HLA-B40: 76% y 55%,
, respectivamente.
Diferencia significativa para p = 0,05.
Yokoe et al,
1997
Iino et al, 1995 ;
Yokoe et al,
1997
Tabla 5 . Seleccionados los ensayos controlados aleatorios para el cáncer colorrectal.
Los pacientes
55 casos
56 controles
Etapa
Advance
(II / III)
Multicéntrico
221 casos
227 controles
Tratamiento
1. Cirugía + placebo
2. Cirugía + PSK
(3gm/day durante 2
meses;
2 g / día durante 24
meses;
1 g / día a partir de
entonces)
1.Chemo
2.Chemo + PSK
(3 g / día durante 3 años)
Total 207
134 casos
67 controles
6 retiró
Primaria
(II / III)
1. Chemo
2.Chemo + PSK (3 g por
día durante más de 2
años)
Total 205
137 casos
68 controles
Primaria
(II / III)
Todos los pacientes
recibieron mitomicina-C
después de la cirugía.
1. Chemo
2. Chemo + PSK (3 g /
día) Ambos tratamientos
durante 2 años
Cáncer de colon
con linfáticos
nodo
metástasis
Total 441
220 casos
221 controles
Dukes
R: 7%
B: 45,5%
C: 47,3%
Todos los pacientes
recibieron quimioterapia
después de la cirugía
durante 3-4 semanas,
luego 10 ciclos de
tratamiento.
1. PSK cuatro semanas
Resultado
8 años de supervivencia
significativa en el grupo PSK (p
<0,05);
intervalo libre de enfermedad
(P <0,05)
Refs
Torisu et al, 1990
intervalo libre de enfermedad y
supervivencia
significativamente mejor para PSK
en el
grupo de dos puntos (p <0,05 en
ambos)
tasa de supervivencia general
superior en el grupo PSK, pero no
significativa (p = 0,21).
3 años de supervivencia libre de
enfermedad tipo
significativamente mayor en el
grupo PSK (p = 0,02).
Etapa III. Los pacientes de 3 años
en general y libre de enfermedad las
tasas de supervivencia en el PSK
significativa (p = 0,02, p = 0,01)
tasa global de supervivencia a 5
años significativamente mayor en el
grupo PSK (p <0,016, p <0.056
respectivamente).
Pacientes en estadio III: general y
de
supervivencia libre de enfermedad a
5 años en el grupo PSK (p <0,003, p
<0,002).
la supervivencia de siete años la tasa
significativamente mayor en el
grupo PSK (p = 0,019).
La supervivencia global o las tasas
libres de la enfermedad no es
significativa.
Mitomi et al, 1992
Ohwada et al, 2003
Ohwada et al, 2004
Ito et al, 2004
Primaria 202
pacientes de
cáncer de colon
5-FU + PSK: 99
5-FU solo: 103
cáncer
primario de
colon
después de quimioterapia
de 4 semanas.
2. 4 semanas de descanso
y luego 4 semanas de
quimioterapia.
99 recibieron tratamiento
adyuvante con PSK y 5FU (grupo PSK),
103 fueron tratados con
5-FU solo (grupo 5-FU).
La presencia de difundir la
acumulación nuclear de tipo β
catenina activación identifica a los
pacientes
con cáncer de colon que responden
mejor a la inmunoterapia
con el polisacárido de K.
Yamashita et al,
2007
5-FU = 5-fluorouracilo
B. El cáncer colorrectal
pacientes en tres ensayos clínicos. El objetivo del metaanálisis fue evaluar el efecto de PSK como inmunoterapia
adyuvante para pacientes con cáncer colorrectal curativa
resectal. Los resultados sugieren que la inmunoterapia
adyuvante con PSK puede mejorar la supervivencia y la
supervivencia libre de enfermedad de los pacientes con
cáncer colorrectal curativa resectal.
C. versicolor extracto fue evaluado por su potencial
actividad anticancerígena en los pacientes con cáncer
colorrectal avanzado (estadios III y IV) ( Torisu et al, 1990
). PSK se le dio a los 3 gramos / día durante dos meses
después de la cirugía, seguida de 2 gramos / día hasta el
final del segundo año y 1 gramo / día a partir de entonces.
Este estudio encontró que la actividad de los leucocitos del
C. gástrico y cáncer de esófago
grupo PSK se ha mejorado notablemente. En particular,
los leucocitos polimorfonucleares de los pacientes tratados
El cáncer de estómago es una causa importante de
con PSK mostró mejora en sus actividades, como al azar y
mortalidad en Japón y China y, por esa razón, ha sido
/ o locomoción quimiotaxis y actividad fagocítica, en
objeto
de
muchos
ensayos
clínicos
con
comparación con las del grupo control. La tasa de
polysaccharopeptides de C. versicolor. Ensayos realizado
supervivencia del grupo PSK alcanzó el 40%, una mejora
en la década de 1970 y 80 había evidenciado una mejor
neta en el tipo del 25% registrado en el grupo placebo. De
tasa de supervivencia a dos o tres años. los estudios
este estudio se concluyó que PSK podría ser útil como
clínicos más recientes, realizado en la década de 1980 y
terapia de mantenimiento para los pacientes que se han
90, establece que PSK podría mejorar la tasa de
operaciones quirúrgicas curativas para el cáncer
supervivencia a cinco años y más en pacientes con cáncer
colorrectal.
de estómago, incluyendo algunos pacientes con estadio III
Sakamoto y sus colegas realizaron en 2006 un metay estadio IV del cáncer con metástasis ( Kidd, 2000 ).
análisis de cáncer colorrectal, que involucró a 1.094
Tabla 6 . Evaluación de los parámetros metodológicos de los ensayos clínicos de la PSP o PSK.
Referencia
La
Diseño
del Tamaño de la Criterios de inclusión /
puntuación estudio
muestra
exclusión
de Jadad
(máximo =
5)
Mitomi et al, 2
control
448 pacientes
formulario de pacientes
1993
aleatorio,
con cáncer
menores de 75 años de
estudio de
colorrectal
edad con cáncer en estadio
seguimiento
tratados con
III o IV colorrectal y
quimioterapia
consentido obtenidos se
incluyeron
Los pacientes con
leucocitos 4000/mm < 3 ,
el PLT <100,000 / mm 3 ,
<6.0g/dl TP, <3.0g/dl Alb,
A / G <1, SGOT / SGPT>
100U, proteínas en la orina
(+), Crea> 1,5 mg / dl
fueron excluidos
Nakazato et al, 3
control
262 pacientes
diagnóstico de pacientes
1989
aleatorio, ensayo con cáncer
con edad <75 años, PPD
de seguimiento gástrico la
(+), confirmado por
cirugía radical
patología se incluyeron.
Los pacientes que se
sometieron a ninguna
radioterapia, quimioterapia
Programa
tratamiento
de Resultados
227 / 221 pacientes
fueron asignados al
azar para el control
(quimioterapia
durante 6 meses) y
tratamiento
(quimioterapia 6
meses y 3 g / día
PSK por 3 años)
La supervivencia
libre de enfermedad y
la supervivencia del
grupo PSK eran
mejores que las del
grupo control
(supervivencia libre
de enfermedad: p =
0,0214, la
supervivencia: p =
0,0272)
129 / 124 fueron
asignados al azar
para el control
(quimioterapia) y
tratamiento
(quimioterapia y
PSK 3 g / día
Las curvas de
supervivencia libre de
enfermedad y las
curvas de
supervivencia global
del grupo PSK
tratamiento fueron
o inmunoterapia o tener
varios tipos de cáncer, o
cualquier hallazgos
hematológicos anormales
fueron excluidos
Incluye incluyeron: edad
<75 años, sin varios tipos
de cáncer, los resultados
hematológicos normales y
el diagnóstico confirmado
por patología postoperatorio
Ichihashi et al, 3
1987
de control
aleatorios
estudio de
seguimiento
168 pacientes
con cáncer de
estómago
Guo, 2000
3
estudio aleatorio
doble ciego
controlado con
placebo
34 pacientes con Finalizado el tratamiento
cáncer de
convencional para el
pulmón de
CPNM avanzado
células no
pequeñas
Ze et al, 2003
3
ensayo
controlado
aleatorizado
201 pacientes
con estadio II o
III de cáncer
colorrectal
Ebihara y
2
Minamishima,
1984
ensayo
controlado
aleatorizado
25 pacientes con Avanzadas los pacientes
cáncer avanzado con cáncer maligno sin
malignos
inmunoterapia
Edad <75 años e histórico
confirma el cáncer
colorrectal. Excluir: sufrió
ninguna radioterapia,
quimioterapia o
inmunoterapia.
En un ensayo clínico aleatorizado, que incluyó 579
pacientes con cáncer que reciben quimioterapia gástrico,
C. versicolor extracto se administra por vía oral como un
adyuvante a la cirugía en una terapia de combinación a
una parte del grupo, a una dosis diaria de 3 gramos por 1
año. Los resultados de este estudio mostraron un aumento
significativo en el año la tasa de supervivencia-5 para el
grupo tratado con PSK en comparación con los otros
grupos ( Niimoto et al, 1988 ).
En otro estudio realizado con más de 260 pacientes
sometidos a cirugía por cáncer de estómago en 46
hospitales de Japón, los que recibieron PSK junto con la
quimioterapia experimentaron una tasa libre de 5 años la
enfermedad más alta y un años la tasa de supervivencia 5
mejor que los sujetos que se sometieron a la quimioterapia
sola (73% vs 60%). Los dos regímenes habían ligero
efectos tóxicos, que consiste en náuseas, leucopenia, y el
durante 4 semanas) significativas (p =
0,018 yp = 0,045)
mejor que los del
grupo control.
49/47/28 pacientes
fueron asignados
aleatoriamente para
recibir
quimioterapia (CQ),
PSK (3g/50kg),
además de CQ
durante 13 meses y
ningún tratamiento
CQ y PSK (como
control).
Los pacientes
recibieron la
administración de
28 días de la PSP
137/68 pacientes
tratados con 3 g
PSK, más 300 mg
de tegafur / uracilo y
tegafur 300 mg /
uracilo solo por 2
años
grupo de tratamiento
vía oral PSP 5g cada
vez 3 veces al día
durante 2 meses más
el tratamiento a
controlar los
síntomas
El grupo control
sólo se dio
tratamiento a
controlar los
síntomas
En general siete años
la tasa de
supervivencia en el
grupo PSK mayor que
el grupo de
quimioterapia pero
ninguna diferencia
significativa.
Después de 28 días de
tratamiento, hubo una
mejora significativa
en los leucocitos de
sangre y el recuento
de neutrófilos, IgG e
IgM, y porcentaje de
grasa corporal entre la
PSP, pero no el
control, los pacientes
(p <0,05)
Los tres años, la tasa
de supervivencia libre
de enfermedad fue de
80,6% en el grupo
PSK (p = 0,02) en
comparación con el
68,7% en el grupo
control.
Calidad de vida y los
síntomas mejoraron
en el grupo tratado
con PSP en
comparación con el
grupo control (p
<0,01 yp <0,05)
deterioro de la función hepática, pero no tiene efectos
tóxicos característicos fueron vinculados a la
administración PSK ( Nakazato et al, 1994 ).
Los ensayos con PSP indicó que versicolor C.
extracto tiene el potencial de aliviar los efectos
secundarios normalmente asociados con la quimioterapia
(cansancio, falta de apetito, sudoración espontánea, etc) en
pacientes con cáncer de estómago clasificados como
estadio I a (IV Zhang et al, 1999 ) . Por otra parte, un
aumento en las funciones inmunológicas y una
disminución concomitante de los efectos secundarios
hematológicos adversos de los fármacos quimioterápicos
se demostró en pacientes con cáncer de estómago después
de la administración de la PSP (1 gramo tres veces al día
durante 8 semanas) ( Wu et al, 1999 ) .
Los resultados de un estudio multicentro,
prospectivo, 158 pacientes con cáncer de esófago,
indicaron que los que recibieron PSK (3 gramos / día
durante tres meses después de la cirugía) tuvieron una
supervivencia significativamente mejor tasa en cinco años
(55% y 58%) en comparación con los sin suplementación
PSK (26% y 31%) ( Ogoshi et al, 1995a ). Otro estudio
reportó los resultados de 174 pacientes que fueron
sometidos a esofagectomía y fueron asignados a recibir
radioterapia o quimioterapia con o sin PSK. Hubo una
tendencia a una mayor supervivencia en PSK, pero la
significación estadística no se alcanzó. Sin embargo, el
análisis de regresión indicó que versicolor C. extracto
podría tener un efecto beneficioso sobre el carcinoma de
esófago cuando se combina con la radioterapia y la
quimioterapia ( Ogoshi et al, 1995b ).
tasas de supervivencia mejor se lograron también con
PSP. Un centenar de pacientes con carcinoma esofágico
fueron divididos aleatoriamente en dos grupos: un grupo
fue tratado con radioterapia sola, mientras que otro recibió
radioterapia más PSP (3 gramos al día para una dosis total
de 190 gramos durante el período de tiempo de radiación).
Los resultados demostraron que los pacientes tratados con
radioterapia más PSP tenía tres superiores y cinco tasas de
supervivencia, un (67%, 38% y 19% respectivamente)
frente al grupo control (47%, 21% y 14%) ( Yao, 1999 ) .
Además de la PSP con el régimen mejorado el alivio de
los síntomas principales comúnmente asociados con el
cáncer del esófago, como el cambio de peso, alteración en
el perfil de hemograma y en las funciones inmunológicas.
El alivio de estos síntomas se cuantificó para llegar a 61%
en el grupo tratado con PSP, mientras que fue del 31% en
el grupo control (Wu y Wang, 1999).
Un estudio de Meta-análisis se realizó para evaluar el
efecto de la inmunoterapia en la supervivencia en
pacientes con resección curativa del cáncer gástrico. El
meta-análisis incluyó a 8.009 pacientes procedentes de
ocho ensayos controlados al azar después de la
aleatorización central. Los resultados sugieren que la
inmunoterapia adyuvante con PSK mejora la
supervivencia de los pacientes después de la resección del
cáncer gástrico curativa ( Oba et al, 2007 ).
D. leucemia
Un estudio con PSK como adyuvante a la
quimioterapia hecho a principios de 1980 (con 28
pacientes) encontraron que la remisión y la supervivencia
se prolongó significativamente en los pacientes que
recibieron PSK más quimioterapia más de los que
recibieron quimioterapia sola ( Nagao et al, 1981 ). En
otro ensayo multicéntrico incluyendo 67 pacientes en
remisión de la leucemia no linfocítica aguda (LANL) en
Japón, los pacientes que recibieron una quimioterapia de
mantenimiento además de la inmunoterapia con PSK
tendían a tener una mayor supervivencia en el grupo que
recibió quimioterapia sola, pero sin importancia. Sin
embargo, el análisis de los datos de los pacientes que
habían mantenido una remisión completa de más de 270
días, revelaron que la inmunoterapia tenían un beneficioso
efecto sugestivo (p = 0,105), prolongando el período de
remisión de 50% en 418 días (885 vs 467 días). Se
concluyó que PSK puede ayudar en el tratamiento de
adultos LNLA cuando se utiliza como terapia de
mantenimiento en combinación con quimioterapia,
especialmente en pacientes con buen pronóstico.
E. El cáncer de pulmón
Un ensayo clínico realizado en Japón se llevó a cabo
con pacientes con cáncer de pulmón en diferentes estadios
I-III, un grupo fue seleccionado para recibir 3 gramos de
PSK día después de la interrupción de la terapia de
radiación. PSK se le dio en la repetición de ciclos de dos
semanas y dos semanas de descanso. Después de 5 años, el
27% de los pacientes tratados con PSK se compararon con
vida a 7% para aquellos que no recibieron el extracto de
hongos ( Hayakawa et al, 1993 ). El estudio también
demostró que los pacientes con enfermedad en estadio III
que recibieron PSK tenía un mejor pronóstico que aquellos
con estadios I y II sin PSK. Un estudio investigó los
efectos de PSK como un accesorio para el tratamiento del
cáncer de pulmón ( Ke et al, 1999 ), 30 pacientes se les
administró el extracto de hongos, mientras que recibieron
quimioterapia. Los síntomas (efectos secundarios) la
mejora de los pacientes tratados con PSP fue más del 87%,
mientras que fue de 47% para el grupo control.
Treinta y cuatro pacientes, sin diferencias
significativas en su línea de base demográfica, o tumor de
características clínicas, o regímenes de tratamientos
previos (p> 0,05), fueron reclutados en cada una de las
PSP y control de armamentos. Después de días de
tratamiento de 28, hubo una mejora significativa en la
sangre de leucocitos y neutrófilos, IgG e IgM, y porcentaje
de grasa corporal entre la PSP, pero no a los pacientes del
grupo control (p <0,05) ( Tsang et al, 2003 ).
VII. Discusión y Conclusiones
Desde 1970 numerosos hongos setas han sido cada
vez más utilizados como fuente de compuestos
medicinales y ayudantes terapéuticos o de complementos
alimenticios de la salud. PSP se ha demostrado
previamente
para
tener
inmuno-estimulantes,
antitumorales y efectos analgésicos ( Zhong et al, 2001 )
en modelos animales. Cuando se utiliza como coadyuvante
en la quimioterapia del cáncer en ensayos clínicos llevados
a cabo en China, PSP mejorado la calidad de vida de los
pacientes, mejorando el apetito y el alivio de síntomas
asociados con la quimioterapia contra el cáncer. La
quimioterapia del cáncer y la radioterapia son tratamientos
estándar del cáncer en los últimos 30 años, a menudo se
asocia con efectos secundarios como inmunosupresión,
falta de apetito y vómitos, que afectó gravemente a la
terapia. Los estudios realizados en Japón y China han
sugerido proteoglicanos hongo puede proporcionar una
solución posible, con polisacáridos Krestin y PSP están
sistemáticamente estudiado como complemento de la
quimioterapia contra el cáncer ( Kidd, 2000 ). Hoy en día
las actividades biológicas de la PSP y PSK han recibido
mucha atención en las ciencias biomédicas. Una de las
funciones más importantes de la PSP y PSK es su
inmunomodulación y acciones de lucha contra el cáncer.
Diversas evidencias experimentales demostraron que la
acción anti-tumoral de los polisacáridos de hongos se debe
a la mejora y potenciación del sistema inmune mediada
por células a través de la regulación de las citoquinas
inmunomoduladoras y la activación del sistema del
complemento y las células asesinas naturales (células NK)
( Ohwada et al , 2006 ). Sin embargo, el mecanismo de
acción anti-tumoral de la PSP y PSK de la mayoría de los
hongos aún no está claro. Se acepta que el tumor
polisacáridos contra varios mejorar la respuesta inmune, y
actúan como modificadores de la respuesta biológica (
Ohwada et al, 2006 ). PSK / PSP inmunopotenciadores son
inespecíficos y ejercer acciones inmunomoduladoras,
promoviendo la proliferación de los linfocitos T, la
activación de los macrófagos, células asesinas naturales, y
los linfocitos T, lo cual induce la producción de
anticuerpos y las interleucinas ( Mao et al, 1996; Li , 1999
). PSK también tiene un efecto favorable sobre la
activación de la locomoción quimiotáctica de leucocitos y
la actividad fagocítica ( Torisu et al, 1990 ). Sin embargo,
estudios sobre los mecanismos detrás contra el cáncer,
inmunoestimulantes, y la respuesta biológica modificar los
efectos de PSK o PSP se necesitan.
Agradecimientos
Este proyecto fue posible gracias a subvenciones
AT002779 P50 Número 1-01 del Centro Nacional para
Medicina Complementaria y Alternativa (NCCAM) y la
Oficina de Suplementos Dietéticos (ODS). Su contenido
es de exclusiva responsabilidad de sus autores y no
representan necesariamente la opinión oficial de la
NCCAM, SAO o el Instituto Nacional de Salud.
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De izquierda a derecha: Cheng King-Fai, Ping Leung
Chung