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UROLOGÍA PRÁCTICA 2011 Fármacos en el cáncer de próstata Análogos LHRH • Acción: inhibe la secreción de LH originando una reducción de concentración de testosterona sérica. • Indicación: cáncer de próstata localmente avanzado o metastásico. • Efectos 2arios: sofocos, sudoración, disfunción eréctil, ginecomastia. Otros efectos adversos comprenden reacciones de hipersensibilidad (erupción, prurito, asma y, raramente, anafilaxia), reacciones en el lugar de inyección, cefalea, alteraciones visuales, mareos, artralgias y, posiblemente, mialgias, alopecia, edema periférico, alteraciones gastrointestinales, variaciones de peso, trastornos del sueño y cambios en el estado de ánimo. • Precauciones: en la etapa inicial (1-2 sem), el incremento en la producción de Testosterona puede comportar una progresión del cáncer de próstata. Este rebrote tumoral se sigue, en los pacientes vulnerables, de compresión medular, obstrucción ureteral o acentuación del dolor óseo. Se recomienda asociarlo a un Antiandrógeno 5 días antes de iniciar el análogo y mantenerlo durante tres semanas. • Contraindicaciones: hipersensibilidad. Principio activo Buserelina Goserelina Leuprorelina Triptorelina Nombre comercial® Dosis SUPREFACT DEPOT ZOLADEX trimestral 1 iny/3 m sc 1 iny/3 m sc PROCRIN trimestral y semestral ELIGARD trimestral y semestral DECAPEPTYL trimestral y semestral 1 iny/3-6 m im 1 iny/3-6 m sc 1 iny/3-6 m im Antiandrógenos Bicalutamida • Acción: antiandrógeno no esteroideo, específico de los receptores androgénicos, que está exento de cualquier otra actividad endocrina. Induce la regresión del cáncer de próstata bloqueando la actividad andrógenica a nivel del receptor. • Indicación: cáncer de próstata localmente avanzado o metastásico, bien sola o como tratamiento adyuvante con análogos de la LHRH o castración quirúrgica. • Efectos 2arios: náuseas, vómitos, diarrea, astenia, ginecomastia, dolor mamario, sofocos, prurito, sequedad de piel, alopecia, hirsutismo, disminución de la libido, DE, aumento de peso; con menos frecuencia, reacciones de hipersensibilidad, del tipo de edema angioneurótico y urticaria, enfermedad pulmonar intersticial; rara vez, dolor abdominal, enfermedades cardiovasculares (cardiopatía isquémica, IC y arritmias), depresión, dispepsia, hematuria, colestasis, ictericia, trombocitopenia. • Precauciones: IH. • Contraindicaciones: hipersensibilidad, antecedentes de toxicidad hepática asociada con Bicalutamida, alteración hepática grave (comp de 150 mg), concomitancia de Terfenadina, Astemizol o Cisaprida. Principio activo Bicalutamida *Para **En Nombre comercial® Dosis CASODEX comp 50 y 150 mg 50 mg/24* h o 150 mg/ 24 h** evitar el efecto rebote con el análogo se administra 5-7 días antes y se mantiene 3-4 semanas. monoterapia. 534 UROLOGÍA PRÁCTICA 2011 Flutamida • Acción: inhibe la captación de andrógenos y la unión de éstos al núcleo de tejidos diana. En combinación con la castración quirúrgica o médica, se obtiene una supresión de la actividad androgénica testicular y suprarrenal. • Indicación: cáncer de próstata localmente avanzado o metastásico. Tto inicial en asociación con agonista LHRH. Terapia adyuvante, en pacientes en Tto con agonistas LHRH o que hayan sido castrados quirúrgicamente. • Efectos 2arios: ginecomastia (a veces con galactorrea); náuseas, vómitos, diarrea, aumento del apetito, insomnio, cansancio; otros efectos adversos notificados son disminución de la libido, dolor epigástrico y torácico, HTA, cefalea, mareos, edema, visión borrosa, sed, erupción, prurito, anemia hemolítica, Sdr lúpico y linfomas; lesión hepática (alteraciones de las transaminasas, ictericia colestásica, necrosis hepática, encefalopatía hepática). • Precauciones: cardiopatías (se ha notificado edema); IH, además, pruebas de la función hepática mensuales durante los primeros 4 meses y luego de forma periódica o al primer signo o síntoma de hepatopatía (p.e., prurito, orinas oscuras, anorexia persistente, ictericia, dolor abdominal, síntomas pseudogripales). • Contraindicaciones: hipersensibilidad. Principio activo Flutamida Nombre comercial® Dosis GRISETIN comp 250 mg 250 mg/8 h vo Agonista androgénico Acetato de Ciproterona • Acción: antigonadotrópica, da lugar a una disminución de la síntesis de testosterona por el testículo, y por lo tanto a una reducción de los niveles séricos de testosterona. • Indicación: reducción del impulso sexual aumentado (hipersexualidad), cáncer de próstata avanzado hormonodependiente, reducción de los niveles de testosterona al inicio del tratamiento con análogos de la LHRH, tratamiento de los sofocos provocados por la disminución de los niveles de andrógenos o tras orquiectomía bilateral. • Efectos 2arios: aumento o disminución del peso; estado de ánimo depresivo, intranquilidad (temporal); fatiga; ictericia, hepatitis, IH; disminución de la libido, DE; inhibición reversible de la espermatogénesis, ginecomastia; sofocos, sudoración. • Precauciones: vigilar la función hepática y recuento leucocitario; vigilar periódicamente la función adrenocortical; riesgo de recidiva de la Enf tromboembólica; diabetes mellitus, anemia falciforme, depresión grave. • Contraindicaciones: hipersensibilidad, hepatopatías, Sdr de Dubin-Johnson, Sdr de Rotor, presencia o antecedentes de tumores hepáticos, depresión crónica grave, presencia o antecedentes de procesos tromboembólicos, diabetes grave con alteraciones vasculares, anemia de células falciformes, meningioma o una historia de meningioma. Principio activo Acetato de ciproterona Nombre comercial® Dosis ANDROCUR comp 50 mg Al inicio del Tto con análogos: 100 mg/12 h vo durante 5-7 días previos al análogo y 3-4 sem después Tto de sofocos: 50-150 mg/d vo aumentando hasta máximo 300 mg/d Cáncer de próstata avanzado hormonodependiente: 100 mg/8-12 h vo 535 UROLOGÍA PRÁCTICA 2011 Bifosfonatos Zoledrónico, Ácido • Acción: bifosfonato que adsorbe los cristales de hidroxiapatita de los huesos, enlenteciendo su velocidad de crecimiento y disolución, y con ello, la velocidad de recambio óseo. • Indicación: prevención de eventos relacionados con el esqueleto (fracturas patológicas, compresión medular, radiación o cirugía ósea, o hipercalcemia inducida por tumor) en pacientes con tumor avanzado con afectación ósea. Tratamiento de la hipercalcemia inducida por tumor. • Efectos 2arios: cuadro pseudogripal, astenia, vómitos, náuseas, debilidad, disnea, edema, hipocalcemia. Otros efectos menos frecuentes son; erupción, prurito, dolor torácico, IC, hipofosfatemia, toxicidad medular, IR, hipomagnasemia, conjuntivitis, osteonecrosis mandidular. • Precauciones: control de los electrolitos, calcio, fosfato y magnesio séricos; evaluación de la función renal antes de cada dosis; hay que garantizar una hidratación adecuada; IR; IH; cardiopatía (evitar la sobrecarga de líquidos). • Contraindicaciones: hipersensibilidad al principio activo, a otros Bisfosfonatos. Principio activo Ácido Zoledrónico *En Nombre comercial® Dosis ZOMETA vial 4 mg 4 mg/3-4 sem iv* la hipercalcelmia causada por tumor, dosis única. 536