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FICHA TÉCNICA
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Flutandrona 250 mg
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Flutamida 250 mg
Para excipiente, ver 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos
Comprimidos redondos amarillo pálido
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Tratamiento del carcinoma prostático avanzado en el cual está indicada la supresión de los efectos de
la testosterona. Flutandrona 250 mg se puede utilizar como tratamiento inicial en combinación con
agonistas LHRH como terapia adyuvante en pacientes que ya están recibiendo terapia con un agonista
LHRH. Flutandrona 250 mg se puede utilizar también en pacientes sometidos a castración quirúrgica.
4.2
Posología y modo de administración
Adultos y ancianos: Un comprimido tres veces al día. Los comprimidos deben tomarse
preferentemente después de las comidas.
Cuando los comprimidos de Flutandrona 250 mg se utilizan como tratamiento inicial con un agonista
LHRH, puede lograrse una reducción en la severidad de la exacerbación sintomatológica si el
tratamiento con Flutandrona 250 mg se inicia antes que el agonista LHRH. Por consiguiente, se
recomienda iniciar el tratamiento con Flutandrona 250 mg por lo menos 3 días antes que el agonista
LHRH.
En pacientes con insuficiencia hepática, el tratamiento prolongado con la flutamida deberá iniciarse
solamente después de una cuidadosa valoración de los beneficios y riesgos para el individuo.
Flutandrona 250 mg debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.
4.3
Contraindicaciones
Flutandrona 250 mg está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la flutamida o a cualquiera
de los componentes del preparado.
Para pacientes con incapacidad hepática severa (niños con hepatitis C) el uso de flutamida está
contraindicado.
4.4
Advertencias y precauciones especiales
En pacientes con pre-existencia de disfunción hepática el riesgo de la flutamida de inducir daño
hepático puede estar aumentado. Además, en esos pacientes el tratamiento prolongado con flutamida
debería solo ser iniciado después de una cuidadosa valoración de los beneficios y riesgos para el
individuo. Allí han sido recogidos niveles elevados de transaminasas séricas, ictericia colestática,
necrosis hepática y encelopatía hepática asociada con el tratamiento con flutamida. Los efectos
1
hepáticos son usualmente reversibles tras la interrupción del tratamiento de flutamida, aunque se han
dado casos de algunas fatalidades en pacientes con daños hepáticos severos que están recibiendo la
droga. Deberán realizarse pruebas de función hepáticas periódicas antes del inicio y durante el
tratamiento especialmente en pacientes en tratamiento prolongado con flutamida.
Al primer síntoma o signo de disfunción hepática (p.e.: prurito, orinas oscuras, anorexia persistente,
ictericia, hipersensibilidad en hipocondrio derecho o síntomas de tipo gripal inexplicados) deberán
realizarse las pruebas analíticas que se consideren adecuadas. Si el paciente tuviera pruebas indicativas
de lesión hepática o ictericia, en ausencia de metástasis hepática confirmada por biopsia, deberá
suspenderse la administración o reducirse la dosis de flutamida.
El tratamiento con flutamida debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.
En pacientes que no hayan sido sometidos a castración médica o quirúrgica deberá tenerse en cuenta
la determinación de recuentos de espermatozoides durante el tratamiento a largo plazo. En dichos
pacientes, la administración de flutamida tiende a elevar las concentraciones plasmáticas de
testosterona y estradiol. Esta elevación puede asociarse a retención de líquidos, por lo que el fármaco
deberá emplearse con precaución en caso de cardiopatía.
En pacientes desarrollando un estado refractario de cáncer de próstata, la retirada de flutamida puede
suponer a corto plazo (meses) un beneficio terapéutico en alrededor de 30 % de pacientes. La cesión
de flutamida durante al menos 4 semanas es necesario valorar la respuesta al retirar la flutamida en
términos de los niveles de PSA reducidos.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
En pacientes tratados con warfarina, se han comunicado prolongaciones del tiempo de protrombina.
Puede requerirse un ajuste de la dosis de flutamida cuando se administra conjuntamente con warfarina.
4.6
Embarazo y lactancia
No es relevante debido a la indicación.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Debe advertirse a los pacientes que los efectos sedantes iniciales pueden interferir con la capacidad
para conducir y la utilización de máquinas.
4.8
Reacciones adversas
Esto ha de notificarse las frecuentes reacciones adversas no son consistentes y/o compresiblemente
indicadas en cada publicación.
Monoterapia de Flutamida
Los casos más frecuentes de reacciones adversas son accesos de calor, nauseas, diarrea, alteraciones
hepáticas y ginecomastia. Ginecomastia suave fue observado en un 57%, ginecomastia moderada en
un 36% y ginecomastia masiva en un 8% de los pacientes. Las siguientes reacciones adversas fueron
recogidas aunque su rango de incidencia varia la cantidad en distintas publicaciones:
2
Sistemas de
órganos
Muy común
> 1/10
Común
>1/100, <1/10
Infecciones
Neoplasias
malignas
benignas
y
Alteraciones
en sangre y en
el
sistema
linfático
No comunes
>1/1.000,
<1/100
Infecciones del
tracto urinario
Alteración
nodular
del
pecho
Muy raros
<1/10,000
Neoplasia
maligna en el
pecho
masculino
Leucemia,
trombocitopenia,
anemia
hemolítica,
anemia macrocítica,
metahemoglobinemia
Incremento
inicialmente
reversible de la
testosterona
sérica
Alteraciones
endocrinas
Ansiedad,
depresión,
nerviosismo,
síndrome
del
tipo maniaco
Alteraciones
psiquiátricas
Alteraciones
del
sistema
nervioso
Alteraciones
del ojo
Alteraciones
cardiacas
Alteraciones
vasculares
Raros
>1/10.000,
<1/1.000
Vértigo,
insomnio, dolor
de cabeza
Visión nublada
Trombo embolismo
Isquemia
miocárdica
Edema, edema
linfático,
hipertensión
3
4
Sistemas de
órganos
Muy común
> 1/10
Común
>1/100, <1/10
Alteraciones
respiratorios,
torácicos
e
intestinal
Nauseas,
Aumento
Alteraciones
gastrointestinales vómitos, diarrea apetito
Alto nivel de hepatotoxicidad
transaminasas
Alteraciones
hepatobiliares
Alteraciones de la Rubor,
piel y tejidos alteración del
crecimiento del
subcutáneos
pelo
y
su
estructura
Alteraciones
muscolesquelétic
o,
tejido
conectivo
y
huesos
Alteraciones
renales
urinarios
del
Raros
>1/10.000,
<1/1.000
Dolor del pecho
Anorexia,
constipación,
dispepsia, dolor
ulceroso, colitis
linfocítica, ardor
de estómago
Pruebas
anormales en la
función
del
hígado, hepatitis
colestática con
ictericia
Fotosensibilidad,
eritema,
ulceración,
erupciones
ampollosas,
necrosis
epidérmicas,
herpes
zoster,
prurito
y
síndrome lupoide
Músculo, cabeza
de los huesos,
calambres
musculares
Muy raros
<1/10,000
Neumonitis
intestinal
Colitis
isquémica (caso
1)
Fallo hepático
Lupus
sistémicos
eritomatosos (1
caso)
y
Alteraciones en
el
sistema
reproductivo
y
pechos
No comunes
>1/1.000,
<1/100
Ginecomastia,
alteraciones en
el pecho, a
veces
acompañado
por galactorrea
Elevación
Color verdoso o Fallo
renal
transitoria de la amarillo oscuro agudo (caso 1)
urea
en la orina.
nitrogenada en
sangre (BUN)
y elevado los
niveles
de
creatinina
en
suero,
sin
información de
afectados
Disminución de
la libido, cantidad
de
espermas
reducidos.
5
Muy común
> 1/10
Sistemas de órganos
Alteraciones
congénitas
familio/genéticas
Común
>1/100,
<1/10
No
comunes
>1/1.000,
<1/100
Raros
>1/10.000,
<1/1.000
Muy raros
<1/10,000
Datos
teratogénicos
carentes
en
humanos,
los
datos
en
animales indican
un descenso del
tiempo
de
supervivencia,
en
la
feminización del
feto
varón,
malformaciones
en el esqueleto
y
Alteraciones
Insomnio
generales
cansancio
y
Debilidad,
malestar, sed
Esos efectos no estas necesariamente relacionados con la droga y puede ser debido a condiciones
fundamentalmente clínicas. En más casos las reacciones no han sido suficientemente severas para cada
necesidad de retirada de flutamida o reducción en la dosis.
Muy raramente, se han dado reacciones adversas serias en la forma de daño hepático (ver en
advertencias y precauciones) ha ocurrido, en particular en pacientes con preexistencia de disfunción
hepática. La hepatotoxicidad puede incluir elevado nivel de transaminasas séricas, ictericia, encefalopatía
hepática, hepatitis fulminante, hepatitis colestática, fallo hepático y necrosis hepática.
Terapia combinada (flutamida más agonista LHRH)
En la terapia combinada la calidad de reacciones adversas es largamente comparable a la monoterapia.
Esa frecuencia puede ser comparable a la monoterapia o puede haber variaciones. Sin embargo,
informaciones detalladas sobre índices de incidencias bajo terapia combinada son escasas.
Las informaciones de reacciones adversas más comunes son sofocos (61%), pérdida de la libido (36%),
impotencia (33%), nauseas o vómitos (14%), y diarrea (13.6%). Sin embargo, solo la diarrea ocurre más
frecuentemente en pacientes tratados con flutamida comparado con esos tratamientos de solo agonistaLHRH. La incidencia de ginecomastia observada con la monoterapia de flutamida fue reducida en la
terapia combinada.
La siguiente tabla recopila esas reacciones adversas las cuales difieren mucho en sus índices de
incidencias desde la monoterapia.
6
Sistemas de
órganos
Muy común
> 1/10
Pérdida
de
Alteraciones
apetito,
vómitos
gastrointestinale
/ nauseas y
s
diarrea
Alteraciones en Sofocos,
la piel y tejidos disminución de
la
libido,
subcutáneos
impotencia,
diarrea,
nauseas
y
vómitos
Alteraciones en
el
sistema
reproductivo y
pecho
4.9
Común
>1/100, <1/10
No comunes
>1/1.000,
<1/100
Raros
>1/10.000,
<1/1.000
Muy raros
<1/10,000
Ginecomastia,
pérdida
del
apetito sexual,
disminución de
la
potencia
eréctil del pene,
disminución en
la satisfacción
sexual
Sobredosis
No se ha determinado la dosis tóxica aguda de flutamida en el hombre. Un paciente sobrevivió tras la
ingestión de más de 5 g como dosis única. No se observaron efectos adversos.
Dado que la flutamida es una anilida, tiene el potencial teórico de producir metahemoglobinemia lo que
significa que un paciente con intoxicación aguda puede estar cianótico.
Si el vómito no se produce espontáneamente, deberá inducirse siempre que el paciente esté consciente.
Es adecuado el uso de medidas de soporte generales, incluyendo una monitorización frecuente de las
constantes vitales y una estrecha observación del paciente. La flutamida se une en un alto porcentaje a
proteínas por lo que no será eliminada por diálisis.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Código ATC: L02B B01
La flutamida es un compuesto no esteroideo (derivado de la anilida) con propiedades antiandrogénicas.
La flutamida actúa al nivel celular. Ejerce su acción antiandrógena por inhibición de la captación de
andrógenos (principalmente testosterona) y/o la unión de éstos al núcleo de los tejidos diana. Mediante
el tratamiento combinado de un antiandrogénico como la flutamida y un agonista LHRH, el denominado
bloqueo androgénico total, se obtiene una mayor supresión del efecto androgénic o a nivel del tumor en
7
comparación con el uso en monoterapia del agonista LHRH. Esto está provocado por el bloqueo
ejercido por la flutamida sobre los receptores androgénicos periféricos y por lo tanto impidiendo que los
andrógenos producidos tanto en la glándula adrenal como en los testículos, afecten a los tejidos diana.
Los pacientes en estadios avanzados con carga tumoral pequeña
serán los que más se beneficien del tratamiento. El tratamiento concomitante con un agonista LHRH
también evitará la reacción de exacerbación de la sintomatológica que se produce durante el primer
mes de tratamiento con un agonista LHRH y que está provocada por la elevación inicial de los niveles
de testosterona con un incremento significativo del antígeno específico de la próstata (PSA).
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Las características farmacocinéticas de flutamida utilizada en monoterapia todavía no se han estudiado
en su totalidad. Los niveles plasmáticos máximos se obtienen después de aproximadamente 1-2 horas.
La unión a proteínas plasmáticas es de un 95%. La flutamida es ampliamente metabolizada. Una hora
después de la administración solamente un 2,5% de la dosis administrada es flutamida inalterada. El
principal metabolito en plasma es la alfahidroxiflutamida, que es farmacológicamente activo y
contribuye al efecto farmacológico en mayor grado que la flutamida. El metabolito activo alcanza
niveles plasmáticos aproximadamente 30 veces superior. Las semividas plasmáticas terminales de la
flutamida y del metabolito activo son de unas 8 y 9 horas, respectivamente. Después de dosis repetidas,
los niveles de equilibrio de flutamida se obtienen en aproximadamente 4 días. La flutamida se
metaboliza casi en su totalidad excretándose los metabolitos en la orina. Sólo alrededor de un 5% se
excreta en las heces.
5.3
Datos preclínicos de seguridad
Los efectos observados en los estudios de toxicología oral con dosis repetidas en ratas, perros y monos
fueron los esperados para un potente agente antiandrogénico. Se observaron reducciones en el peso de
la glándula prostática y la vesícula seminal en todas las especies y reducción del peso testicular en
ratas y monos. Se observaron cambios histológicos característicos de actividad antiandrogénica en
todas las especies y con evidencia de supresión de la espermatogénesis.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Celulosa microcristalina, almidón de maíz, lauril sulfato sódico, lactosa monohidrato, sílice coloidal
anhidra, estearato de magnesio.
6.2
Incompatibilidades
No aplicable
6.3
Caducidad
5 años
6.4
Precauciones especiales para el almacenamiento
Ninguna precaución especial para el almacenamiento
6.5
Tipo y contenido del envase
Blister de PVC/aluminio. Estuche conteniendo 50, 90 y 84 comprimidos.
6.6
Instrucciones para el uso
Sin requerimientos especiales
8
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Laboratorio STADA, S.L.
Frederic Mompou, nº 5, 7ª planta
Sant Just Desvern (Barcelona)
8.
NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
62.963
9.
FECHA
DE
LA
PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
14-11-1997/14-11-2002
10.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
07-08-2003
9