Download Antimicoplásmico Imuno-estimulante

Alplucina
®
Antimicoplásmico Imuno-estimulante
INDICE
3 NEUMONÍA ENZOÓTICA
4 AGENTE ETIOLÓGICO
- FACTORES DE RIESGO
5 TRANSMISIÓN DE LA ENFERMEDAD
7 DESCUBRIMIENTO DE LA JOSAMICINA
8 ESPECTRO ANTIBACTERIANO
- ESPECIES USUALMENTE SENSIBLES
- CONCENTRACIÓN MÍNIMA INHIBITORIA (CMI)
GRAM POSITIVOS Y MICROPLASMAS
10 RÁPIDA Y COMPLETA ABSORCIÓN
12 DIFUSIÓN EN TEJIDOS
Tratamientos estratégicos:
Metaprofiláctico
Curativo
Alimento durante la 3er semana de vida
200 g/tonelada
400 g/tonelada
EN CERDOS:
Prevención:
Vientres: 200 a 400 g por tonelada de alimento (18 a 36
ppm) 7 días antes del parto y de 2 a 4 semanas posteriores.
Lechones:
200 g/ton de alimento (18 ppm) desde el
preiniciador hasta los 35 kg de peso.
13 ELEVADO MARGEN DE SEGURIDAD
- JOSAMICINA Y LAS DEFENSAS NATURALES DEL
ORGANISMO
Engorda: En caso de problemas neumónicos severos, 200 g/tonelada de alimento
durante 2 a 3 semanas.
Tratamiento: 200 a 400 g/ton de alimento durante por lo menos 10 días en cualquier
etapa.
15 JOSAMICINA EN EL CENTRO DE LA INFECCIÓN
- PENETRACIÓN INTRACELULAR DE JOSAMICINA EN
LOS MACRÓFAGOS ALVEOLARES (MA) Y
POLINUCLEARES CIRCULANTES (PN)
VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral mezclado en el alimento.
17 ESTÍMULO DEL SISTEMA INMUNE
PRESENTACIÓN: Cubeta de 5 kg.
20 RESISTENCIA BACTERIANA
- CARACTERÍSTICAS FÍSICO-QUÍMICAS
21 ESTRUCTURA QUÍMICA
- RESISTENCIA CRUZADA
- ACCIÓN ANTIBACTERIANA
- ACCIÓN INMUNOESTIMULANTE
22 TOXICIDAD
23 PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS
25 FORMULACIÓN DISPONIBLE DE: Alplucina® premix
ADVERTENCIA: No usar este producto 3 días antes del sacrificio de los animales
destinados al consumo humano. El huevo no requiere periodo de supresión.
CONSULTE AL MEDICO VETERINARIO
Si requiere de información adicional consulte al Departamento Técnico
OBSERVACIONES: Los programas pueden ajustarse de acuerdo con los diferentes
estados y formas de manejo e instalaciones, teniendo siempre en cuenta los
siguientes principios:
Los cerdos deben ser tratados a intervalos de 4 semanas durante los
períodos de estrés (raciones, instalaciones, comercio, etc).
La duración del tratamiento debe ser más largo en la etapa inicial de
vida de los lechones, para optimizar el crecimiento.
Tratamiento de Neumonía Enzoótica Porcina: la dosis recomendada es
de 400 g por tonelada tratada de alimento, durante 5 a 10 días
consecutivos, asociándose a drogas activas contra bacterias Gram
negativas.
26
FORMULACIÓN DISPONIBLE DE:
Alplucina® premix
Reg. S.A.G.A.R.P.A. A-0042-001
Antibiótico macrólido para el control de
Micoplasmosis y bacterias Gram positivas.
FÓRMULA:
Cada 1000 g contienen:
Josamicina ............................... 90 g
Excipiente c.b.p. .................. 1,000 g
INDICACIONES: Antibiótico macrólido para el
control de mycoplasmas y bacterias Gram
positivas.
Aves: Prevención y tratamiento de las
enfermedades producidas por mycoplasmas y bacterias Gram positivas
(ECR, sinovitis infecciosa).
Cerdos: Prevención y control de la Neumonía enzoótica.
DESCRIPCIÓN DEL PRODUCTO: Premezcla antibiótica a base de un
macròlido para el control de mycoplasmas y bacterias Gram positivas.
MECANISMO DE ACCIÓN: La Josamicina inhibe la síntesis protèica a nivel
ribosomal al fijarse a la subunidad 50s y suprimir la acción de la enzima
peptidiltranferasa durante la fase de translocación. Esta supresión impide la
incorporación de nuevos aminoácidos a la cadena protèica en desarrollo.
La formación de proteínas por el ribosoma resulta indispensable para la
replicación, crecimiento y mantenimiento de funciones bacterianas tales
como intercambio gaseoso y digestión.
EFECTO EN EL SISTEMA INMUNE: La Josamicina es descrita como un gran
aliado de las defensas naturales del organismo que penetra en los macrófagos
y supera en ellos más de 100 veces la concentración que obtiene el antibiótico
en plasma, estimulando al macrófago en forma importante a incrementar
20% su quimiotactismo. Aumenta 60% su actividad fagocitaria y 80% su
poder microbicida.
DOSIFICACIÓN:
AVES:
Pollo de engorda: Recepción:
Preventivo
Metaprofiláctico
Curativo
25
7 días
200 g/tonelada
300 g/tonelada
400 g/tonelada
AGENTE ETIOLÓGICO
PROPIEDADES
FARMACOCINÉTICAS
El Mycoplasma hyopneumoniae, es el agente primario causante de la Neumonía
Enzoótica, así como el causante de enfermedades respiratorias en aves y cerdos. Su
multiplicación en tejidos provoca destrucción.
Estudios realizados en diferentes especies de animales y
en el hombre, revelan las diversas propiedades
farmacocinética, las cuales acumulan ventajas técnicas y
económicas cuando se comparan con otros macrólidos:
Rápida y completa absorción intestinal.
Tasa reducida de unión a proteínas plasmáticas (máximo 15%),
lo que resulta en un 85% de activo libre, disponible de forma
inmediata en la sangre.
Afinidad para concentrarse
principalmente pulmonar.
selectivamente
en
Efecto acumulativo iniciando en el 3er día de tratamiento.
Excreción principal por heces (95%). Una excreción urinaria baja.
No hay sobrecarga en riñones.
23
Debido a su acción inmunosupresora que ejerce sobre los macrófagos alveolares,
provoca la supresión de la respuesta fagocitaria, causando una disfunción en las
defensas antibacterianas pulmonares.
Es capaz de interferir suprimiendo la función del sistema inmune, suficiente para
ocasionar que el organismo sea mucho más susceptible a las infecciones secundarias.
Aumenta la susceptibilidad de los cerdos a las neumonías causadas por Pasteurella
multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae y Streptococcus sp.
tejidos,
Altas concentraciones en células fagocitarias.
Período de retiro corto.
Debido a su acción patogénica, causa daños al epitelio del tracto respiratorio,
provocando secreciones, pérdida de cilios y de movimiento ciliar, responsables de la
remoción de los microorganismos y agentes físicos.
FACTORES DE RIESGO:
Los factores ambientales se presentan, en muchas ocasiones, como piezas clave y
decisivas para la transmisión y desencadenamiento de enfermedades respiratorias.
Dentro de los factores preponderantes que desencadenan las enfermedades
respiratorias se encuentran: disposición de las instalaciones, tipos de techos, sistemas
de ventilación en lugares cerrados y la circulación de aire en lugares abiertos.
Otros factores que influyen y que están
identificados como fundamentales para
el desencadenamiento y prolongación
de la enfermedad son: número de
animales por área, mezcla de animales
de diferentes tamaños y edades,
temperatura ambiente, presencia de
otras enfermedades en la granja, gases,
cuidados de higiene, desinfección y
flujo de animales.
4
TRANSMISIÓN DE LA
ENFERMEDAD
Los Micoplasmas son transmitidos de la cerda a los
lechones en la maternidad (de aquí se deriva la
importancia del tratamiento preventivo de las cerdas), así
como de lechón a lechón post destete, cuando los
animales se agrupan al inicio del periodo de engorda. El
periodo de incubación de esta enfermedad es de 3
semanas.
MATERNIDAD:
Cerda
ACCIÓN INMUNOESTIMULANTE:
La Alplucina® se concentra en células fagocitarias del organismo en forma bioactiva.
Por lo tanto, la inmunidad es elevada en el foco de infección. Estimula la acción del
sistema de defensa pro aumento del quimiotactismo, fagocitosis y efecto microbicida
de los macrófagos y polimorfonucleares.
TOXICIDAD:
PARTO
Lechones
Estrés por
adaptación
TOS
DESTETE
1) TOXICIDAD AGUDA:
La dosis letal media (DL 50) en ratones es superior a 7 millones de UI / kg de peso
corporal, lo que representa cerca de 400 a 800 veces las dosis recomendadas. Por esta
razón, ALPLUCINA no presenta riesgo alguno.
2) TOXICIDAD CRÓNICA:
Administraciones diarias de 1 millón de UI / kg de peso durante 15 días consecutivos
en aves, por vía oral, no provocaron baja en la postura o cualquier evidencia de
alteraciones anatomopatológicas. Estudios teratogénicos no rebelaron anomalías
fetales.
3) CONTRAINDICACIONES:
Lechón
No existen contraindicaciones en el uso de Alplucina®. Especialmente refiriéndose a
las compatibilidades con otros medicamentos.
Alplucina® es compatible con anticoccidianos ionóforos tales como: monensina,
salinomicina, narasina y otros.
Puede ser utilizado, de forma profiláctica tan pronto como se detecten los primeros
signos de enfermedad.
CRECIMIENTO
Lechón
TOS
4) RESIDUOS:
Estudios de residuos de Alplucina® permitieron el establecimiento de los siguientes
tiempos:
AVES
ENGORDA
5
CERDOS
Carne
4 días
Huevo
0 días
Basado en el nivel de tolerancia
de 0.2 ppm
Basado en los niveles residuales
detectados en bilis
0 días
3 días
22
ESTRUCTURA QUÍMICA
La fórmula química específica de la Alplucina® es
diferente a la de otros macrólidos. Es una droga
seleccionada por su molécula característica.
Está
compuesta de una sola molécula, permitiendo así, la
producción de partículas homogéneas. Otros macrólidos
encontrados en el mercado veterinario provienen de una
mezcla de moléculas (embonato, fosfatos y fumaratos),
compuestos de actividad variada que tienen un control
menos confiable.
Macrólidos tales como la tilosina, espiramicina y otros
similares, presentan varias cadenas osídicas fijas en
diferentes puntos del anillo lactónico. Son moléculas
grandes que atraviesan con dificultad la barrera intestinal.
Parte de ellas se destruye en el tubo digestivo.
La Alplucina® presenta una única cadena osídica, siendo
así una molécula pequeña. Cruza la barrera intestinal
mejor que cualquier otro macrólido. No es destruída, o
parcialmente destruida, en el tubo digestivo. Actúa
bloqueando la síntesis proteínica bacteriana.
RESISTENCIA CRUZADA:
No hay resistencia cruzada entre Alplucina® y otros grupos
antibióticos, tales como:
Penicilinas
Tetraciclinas
Cefalosporinas
Aminoglicósidos
ACCIÓN ANTIBACTERIANA:
La Alplucina® actúa por acción bloqueadora de la síntesis
proteínica bacteriana, indispensable para el crecimiento y
multiplicación de los microorganismos.
El bloqueo de la síntesis de proteínas ocurre en el interior
del citoplasma de la célula bacteriana, tan pronto penetra
a través de la pared celular. Alplucina® se fija en la
fracción 50S del ribosoma, e interfiere en la actividad de
transferencia peptídica.
De este modo, la Alplucina® interfiere en la incorporación
secuencial de los aminoácidos ya seleccionados y
transportados por el RNA de transferencia, impidiendo la
formación de la cadena polipeptídica y una síntesis de
proteínas.
21
Alplucina
®
7
RESISTENCIA BACTERIANA
INTRODUCCIÓN
El ingrediente activo de Alplucina®, la josamicina, es un
antibiótico perteneciente a la familia de los macrólidos,
altamente efectivo contra Micoplasmas, Clamidias y otras
bacterias Gram positivas. Administrado por vía oral, se
absorbe rápida y completamente a través del tubo digestivo,
alcanzando altas concentraciones en el tracto respiratorio,
principalmente en los pulmones, sacos aéreos y sangre.
Es un antibiótico bactericida a las dosis recomendadas, y su
eliminación ocurre mediante la vía fecal, en forma activa.
Se trata de una droga extremadamente segura, y presenta
una DL 50 400 veces por arriba de la dosis recomendada.
Es uno de los macrólidos recientes,
dirigido específicamente para el control de la micoplasm
DESCUBRIMIENTO DE LA
JOSAMICINA
En base al desarrollo de resistencia del Staphylococcus a
numerosos antibióticos en la década de los 60, se
desarrollaron estudios para desucubrir una nueva droga
activa, principalmente contra este microorganismo por el
Centro de Investigación Japonés Yamanouchi.
Se tomaron muestras de suelo de cada provincia japonesa.
Se aislaron y estudiaron más de 50 000 cepas de
Streptomicinas. Un gran número de esas cepas resultaron
ser antibióticos pertenecientes a las familias de los
macrólidos. Entonces, se hizo una selección orientada a un
antibiótico, cuyas cepas se aislaron en la provincia de Jossa.
Después de algunas purificaciones, recibió el nombre de
Josamicina.
En 1981, después de un gran número de estudios clínicos y
toxicológicos, realizados por Laboratorios Virbac, se lanzó
en el mercado veterinario, bajo la marca de Alplucina®, en
diferentes forcs, mostrando una alternativa en el control de
las infecciones micoplasmáticas, con gran éxito debido a su
gran efectividad contra micoplasmas.
Las cepas bacterianas resistentes a ciertos macrólidos, normalmente permanecen
sensibles a Alplucina®. Entre tanto, cualquier cepa que presente resistencia, también lo
será para todos los macrólidos conocidos.
El Staphylococcus aureus, macrólido resistente, puede clasificarse en dos grupos distintos:
a) S. aureus ya resistente a ciertos macrólidos
b) S. aureus sensible originalmente a la acción de ciertos macrólidos.
Por lo tanto, cuando entra en contacto con esos antibióticos, a niveles de dosificación
por debajo de las CMI’s, desarrolla un tipo de resistencia conocida como resistencia
inducida.
En Medicina Veterinaria, los valores arriba del 30% indican cepas de Staphylococcus que
desarrollaron resistencia a los antibióticos.
Trabajos realizados con Alplucina® demostraron que, esta molécula, no indujo
resistencia a aquellas cepas que permanecen sensibles a la droga.
Alplucina® no es un inductor de resistencia.
Staphylococcus aureus
(Inicialmente sensibles)
+
Alplucina®
=
(Concentraciones por
debajo de la CMI)
Staphylococcus aureus
(todavía sensible)
CARACTERÍSTICAS FÍSICO-QUÍMICAS
La Alplucina® se obtiene a partir de la fermentación de cultivos de Streptomyces
narbonensis.
El antibiótico es extraído por un solvente especial, purificado por cristalización,
fraccionado y liofilizado.
Este proceso permite la producción de un antibiótico seleccionado por la pureza de la
molécula activa, diferente al de otros macrólidos provenientes de la mezcla de
moléculas, y que no son clínicamente consistentes.
20
La Alplucina® amplifica la capacidad microbicida de los
macrófagos
La Alplucina® tiene la capacidad de concentrarse de
forma selectiva en las células fagocitarias del organismo a
niveles 100 veces por arriba de las concentraciones séricas,
aumentando la capacidad microbicida (destrucción
intracelular) de los macrófagos en un 80% a las dos horas
de su administración. De esta forma, es acarreado el
activo por estas células hacia el centro de la infección.
Digestión
Destrucción
Bacteriana
+ 80%
Ref. Acción de Josamicina sobre el sistema inmune
15vo Intern. Congr. Chemother, Estambul (1997)
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
ESPECIES USUALMENTE SENSIBLES
Mycoplasma hyopneumoniae
Mycoplasma hyorhinis
Mycoplasma gallisepticum
Mycoplasma meleagridis
Mycoplasma synoviae
Mycoplasma homnis
Treponemas sp.
Campylobacter sp.
Ureaplasma urealyticum
Chlamidiae trachomatis
Chlamidiae psittaci
Chlamidiae pneumoniae
Streptococcus sp.
Staphylococcus sp.
Bordetella pertussis
Pneumococcus sp.
Clostridium sp.
Leptospira sp.
Ricketias sp.
Corynebacterium difteriae
Independientemente de su espectro de acción, Alplucina®
estimula de forma global las defensas del organismo,
reforzando de forma simultánea los medios de defensa
contra hongos y bacterias, así como las defensas
antivirales.
Acción
Inmuno estimulante
Defensas
Naturales
Josamicina
Lugar de la
Infección
Acción
Antibiótica
Micoplasma
A la luz de los conocimientos actuales, Alplucina® parece
actuar esencialmente sobre los mecanismos de defensa
inmediatos del organismo.
Evidencias sobre sus
propiedades estimulantes en relación a su acción sinérgica
con las defensas del organismo, permiten un mejor
entendimiento de los excelentes resultados terapéuticos
que este activo alcanza.
19
8
Alplucina
®
La Alplucina® estimula la fagocitosis:
CONCENTRACIÓN MÍNIMA INHIBITORIA (CMI)
GRAM POSITIVOS Y MICOPLASMAS
CEPA
M. gallisepticum (1)
M. meleagridis (1)
M. synoviae (1)
M. hyopneumoniae (1)
M. hyorhinis (1)
Staphylococcus sp.
Streptococcus sp.
Clostridium sp.
Chlamydiae sp.
Al hacer contacto con la droga, los macrófagos alveolares, aumentan su actividad al
60% contra los gérmenes más importantes que causan las enfermedades
respiratorias.
CMI (UI / ml)
0.006 - 0.019
0.004 - 0.148
0.002 - 0.006
0.001 - 0.065
0.002 - 0.098
0.05 - 0.4
0.05 - 0.4
0.15 - 0.2
0.25
(1) Laboratorio Nacional de Medicamentos Veterinarios 05/92
Las diferentes cepas de Micoplasma son muy sensibles a la
Josamicina. La concentración Mínima Inhibitoria para estas
especies varía entre 0.001 – 0.014 UI / ml. Estafilococos y
Estreptococos son inhibidos a concentraciones de 0.05 –
0.4 UI / ml.
Fagocitosis
(Ingestión de gérmenes)
+ 60%
Actividad de los macrófagos alveolares contra Actinobacillus Pleuropneumoniae y
Pasteurella multocida (10 bacterias por macrófago) a los 75 segundos de hacer
contacto (In vitro)
100.0 %
Es importante resaltar, que algunas bacterias resistentes a
otros macrólidos permanecen sensibles a la Josamicina.
Hasta el día de hoy, no ha habido caso alguno de resistencia
que se haya puesto en evidencia.
70.73 %
50.0 %
29.74 %
0.0 %
Alplucina®
9
Control
18
ESTÍMULO DEL SISTEMA
INMUNE
RÁPIDA Y COMPLETA ABSORCIÓN
Más allá de la acción antibacteriana, Alplucina® ejerce
una acción estimulante sobre el sistema de defensa del
organismo, activando las células situadas en la primera
línea de defensa antiinfecciosa: las células fagocitarias
(macrófagos y polimorfonucleares) y células NK
(natural killer).
La Alplucina® aumenta el quimiotactismo:
Acelera la movilización de los fagocitos hacia la
infección local, reforzando al mismo tiempo, o
estableciendo éstas defensas. Hace que las células
fagocitarias migren al sitio de la infección de forma
rápida, aumentando de esta forma, el número de
macrófagos en contacto con las bacterias, existiendo así
doble de macrófagos en el sitio de infección.
Una de las características que presenta la Josamicina es una rápida y completa
absorción a través del tubo digestivo.
Su estructura química específica
(aglomeración espacial reducida como única cadena osídica) permite un excelente
pasaje por la barrera intestinal.
La absorción digestiva es muy rápida y el pico sérico, se alcanza a las 2 horas
posteriores de su administración oral, es superior a 1 UI / ml cuando se aplica a la
dosis recomendada.
UI/mg
3
Ref. Privatera G. Odisi G. Vigo B. Capsoni F.
Med. Mal. Inf. 1985, 15. Special No. 49/51
2
Bacteria
Concentración a nivel
pulmonar
1
Concentración a nivel
sanguíneo
0
Macrófagos
Horas
0
1
2
3
4
5
6
100.0 %
50.0 %
Concentración de Josamicina después de
su administración en el agua de bebida
(dosis única en aves)
50.0 %
25.0 %
0.0 %
17
Ref. Alplucina Masterfile
Alplucina®
Control
10
A diferencia de lo que sucede con otros agentes
infecciosos, los cuales necesitan dosis superiores por
hasta 100 veces la Concentración Mínima Inhibitoria
para tener un efecto bactericida “in vitro”; o bien que no
pueden, por razones económicas, toxicológicas o
fisiológicas ser absorbidos “in vivo”, la Josamicina
presenta un efecto bactericida con valores superiores de
forma inmediata (2 – 3 veces), la Concentración Mínima
Inhibitoria (CMI). En las dosis recomendadas, su acción
bactericida es regular y constante.
La Josamicina marcada con carbono 14C (Wilprafen)
penetra rápidamente en varios tipos de células fagocíticas,
leucocitos polimorfonucleares, monocitos adherentes y
macrófagos alveolares. Se acumula en estas células hasta
una concentración de aproximadamente 20 veces la
concentración extracelular.
UI/mg
3
Estudios similares utilizando benzil penicilina, un
antibiótico betalactámico, revelan una baja penetración en
esas células.
2
1
0
Horas
0
1
2
3
4
5
6
Concentraciones bajas de Josamicina en las diversas células
fagocíticas, actuaron de forma sinérgicas para inhibir la
penetración intracelular de L. pneumophilia y H. influenzae. En
contraste, una penicilina G no fue efectiva frente a estas
mismas bacterias ingeridas por los polimorfonucleares,
monocitos y macrófagos alveorares, incluso a altas
concentraciones.
Wildeufer A. Lamufen H, Dpto. Pathology, University of ULM/Donau
Muller-Wening, D Zusam Clinic, Zusmarshusen
Harferkomp, O. Forschunsinstitut Borstel
Fed. Rep. of Germany
Alplucina® UI/g en tejido pulmonar
Alplucina® UI/g en sangre
Concentración Mínima Inhibitoria
11
16
JOSAMICINA EN EL CENTRO
DE LA INFECCIÓN
DIFUSIÓN EN TEJIDOS
La Josamicina tiene la particularidad de concentrarse
selectivamente en las células fagocitarias, las cuales
representan la primera línea de defensa del organismo
contra las infecciones. Se han realizado estudios “in vitro”
sobre penetración de la Josamicina en las células
fagocitarias por HARF R*, Panteix G**, Gasper A** y
Leclercg M** (publicados en la Revista Medicina y
Enfermedades Infecciosas, número especial, pp. 46-48
(1985).
* Centro Hospitalario Lyon Sund.
La Josamicina presenta un nivel de adhesión a proteínas de la sangre
extremadamente bajo (15%), lo que significa una disponibilidad inmediata de su
forma activa en el organismo. La tasa del 15% puede ser considerada como “muy
baja” cuando se compara con otros antibióticos, tales como la tilosina (30%) y la
tiamulina (50%).
** Instituto Pasteur de Lyon.
Nuestros estudios se realizaron en 3 series de incubaciones a
concentraciones séricas terapéuticas (2 mg/ml – 8 mg/ml). Una
serie con polinucleares ciruculantes (PN) y dos con macròfagos alveolares (MA)
tomados mediante un lavado broncoalveolar. El estudio se realizó utilizando la
técnica de cromatografía líquida de alta resolución. Los resultados mostraron una
concentración rápida e importante del antibiótico de las células fagocitarias (hasta
100 veces la concentración sérica), en forma bioactiva, mostrando su marcada
eficacia contra infecciones respiratorias.
PENETRACIÓN INTRACELULAR DE JOSAMICINA EN LOS MACRÓFAGOS
ALVEOLARES (MA) Y POLINUCLEARES CIRCULANTES (PN).
Concentración
Extracelular
células
mg/ml
MA
2
MA
PN
8
8
Incubación
10 min.
mg/10 cels
41,3
23,1
73,4
21,1
39,7 + 21
324
156
118
136
83,5 + 82,2
5,8
17,5
7,3
16
11,6 + 5,1
mg/ml
16,8
33
21,6
5,1
19,1 + 10
38,5
75,7
100
30,4
61,1+ 28,2
22,2
55,4
9,8
16,5
26 + 17,5
Concentraciones intracelulares
Incubación 45 min.
mg/10 cels
mg/ml
27,5
22,9
31,6
22
184,4
64,2
44
10,7
71,8 + 65
27,4 + 16,2
577
67,4
230
80,2
125
309,1
410
90,7
335,5 + 172,7 136,8+ 99,8
4,2
15,9
14,8
53,3
16,5
22,5
27
26
15,6 + 8,1
29,4 + 14,3
LA JOSAMICINA PRESENTA UNA GRAN AFINIDAD POR CIERTOS
TEJIDOS, PRINCIPALMENTE POR EL TEJIDO PULMONAR, SACOS
AÉREOS, SALIVA Y CONDUCTOS LAGRIMALES.
Treinta minutos después de su administración por vía oral, las concentraciones en
los sacos aéreos y pulmones presentan niveles dos veces por arriba de la
concentración sanguínea.
Demostración de los índices de concentración
evaluados en tejidos pulmonares en aves
Alplucina® UI/mg
4
Concentración pulmonar
UI/mg
Incubación 90 min.
mg/10 cels
46,2
41,4
118
33
59,6 + 34
323
256
675
448
425,5 + 159,7
8,2
12,6
13,8
14
12,1 + 2,3
mg/ml
30
38
34,7
8
27,2 + 11,3
37,5
123,6
672,7
99,1
208,2 + 21
31,7
44,5
18,7
12,8
26,9 + 12,2
Después de su administración
en agua de bebida
Concentración sanguinea
en UI/mg
3
2
1
0
Horas
0
15
1
2
3
4
5
6
12
Rápida y
completa
absorción
A
ICID
TER DAD
C
A
N
D B ME
IDA RECO
TIV
AC OSIS
AD
Baja fijación a
proteinas plasmaticas
Alta afinidad a tejidos
Concentración en
tejido pulmonar
Efecto acumulativo
Biotransformación
hepática
Ciclo
enterohepatico
Eliminación
Bilis
Heces (95%)
Orina
La Josamicina pasa por el ciclo
entero-hepático, mostrando altas
concentraciones
en
bilis.
Su
eliminación es por vía biliar al 95%. Por
lo tanto, no provoca una sobrecarga
renal (solamente se elimina el 5% a
través de esta vía). El metabolismo se
realiza a través del hígado.
Su
biotransformación
no
afecta
cuantitativamente
la
eficacia
antibacteriana.
La eliminación se da principalmente
por vía fecal en forma activa.
ELEVADO MARGEN DE SEGURIDAD
AUSENCIA DE EFECTOS COLATERALES A LAS DOSIS
RECOMENDADAS:
Como referencia, se observa que la Dosis Letal media
(DL50) es 400 veces superior a la dosis recomendada.
COMPATIBILIDAD CON OTROS PRINCIPIOS ACTIVOS:
Alplucina® es compatible con otros principios activos, tales
como anticoccidianos ionóforos.
EXCELENTE ESTABILIDAD EN ALIMENTO:
Como consecuencia de la excelente calidad de los
excipientes desarrollados por Laboratorios Virbac.
JOSAMICINA Y LAS DEFENSAS NATURALES DEL ORGANISMO
Al día de hoy, es bien conocido que la antibioticoterapia no se puede limitar
a la simple relación entre el antibiótico y el agente patógeno. Los órganos de
defensa del organismo también participan activamente en esta lucha. Un
antibiótico con efecto estimulante sobre el sistema inmunológico se torna
impredecible, principalmente frente a infecciones inmunosupresoras (por
ejemplo, micoplasmosis). Este nuevo abordaje permite una explicación de
ciertas situaciones entre la posible eficacia de un antibiótico, desde el punto
de vista de las CMI’s, su farmacocinética y la real eficacia clínica observada.
La penetración intracelular de un antibiótico y su
interacción hospedero – antibiótico son nociones mayores
que se tienen que tomar en consideración. De hecho, se
debe considerar que muchas veces los gérmenes son
destruidos estando dentro de las células infectadas. Por lo
tanto, es importante disponer de una sustancia antibiótica
que se difunda en el sitio de infección.
13
Rápida y
completa
absorción
A
ICID
TER DAD
C
A
N
D B ME
IDA RECO
TIV
AC OSIS
AD
Baja fijación a
proteinas plasmaticas
Alta afinidad a tejidos
Concentración en
tejido pulmonar
Efecto acumulativo
Biotransformación
hepática
Ciclo
enterohepatico
Eliminación
Bilis
Heces (95%)
Orina
La Josamicina pasa por el ciclo
entero-hepático, mostrando altas
concentraciones
en
bilis.
Su
eliminación es por vía biliar al 95%. Por
lo tanto, no provoca una sobrecarga
renal (solamente se elimina el 5% a
través de esta vía). El metabolismo se
realiza a través del hígado.
Su
biotransformación
no
afecta
cuantitativamente
la
eficacia
antibacteriana.
La eliminación se da principalmente
por vía fecal en forma activa.
ELEVADO MARGEN DE SEGURIDAD
AUSENCIA DE EFECTOS COLATERALES A LAS DOSIS
RECOMENDADAS:
Como referencia, se observa que la Dosis Letal media
(DL50) es 400 veces superior a la dosis recomendada.
COMPATIBILIDAD CON OTROS PRINCIPIOS ACTIVOS:
Alplucina® es compatible con otros principios activos, tales
como anticoccidianos ionóforos.
EXCELENTE ESTABILIDAD EN ALIMENTO:
Como consecuencia de la excelente calidad de los
excipientes desarrollados por Laboratorios Virbac.
JOSAMICINA Y LAS DEFENSAS NATURALES DEL ORGANISMO
Al día de hoy, es bien conocido que la antibioticoterapia no se puede limitar
a la simple relación entre el antibiótico y el agente patógeno. Los órganos de
defensa del organismo también participan activamente en esta lucha. Un
antibiótico con efecto estimulante sobre el sistema inmunológico se torna
impredecible, principalmente frente a infecciones inmunosupresoras (por
ejemplo, micoplasmosis). Este nuevo abordaje permite una explicación de
ciertas situaciones entre la posible eficacia de un antibiótico, desde el punto
de vista de las CMI’s, su farmacocinética y la real eficacia clínica observada.
La penetración intracelular de un antibiótico y su
interacción hospedero – antibiótico son nociones mayores
que se tienen que tomar en consideración. De hecho, se
debe considerar que muchas veces los gérmenes son
destruidos estando dentro de las células infectadas. Por lo
tanto, es importante disponer de una sustancia antibiótica
que se difunda en el sitio de infección.
13
JOSAMICINA EN EL CENTRO
DE LA INFECCIÓN
DIFUSIÓN EN TEJIDOS
La Josamicina tiene la particularidad de concentrarse
selectivamente en las células fagocitarias, las cuales
representan la primera línea de defensa del organismo
contra las infecciones. Se han realizado estudios “in vitro”
sobre penetración de la Josamicina en las células
fagocitarias por HARF R*, Panteix G**, Gasper A** y
Leclercg M** (publicados en la Revista Medicina y
Enfermedades Infecciosas, número especial, pp. 46-48
(1985).
* Centro Hospitalario Lyon Sund.
La Josamicina presenta un nivel de adhesión a proteínas de la sangre
extremadamente bajo (15%), lo que significa una disponibilidad inmediata de su
forma activa en el organismo. La tasa del 15% puede ser considerada como “muy
baja” cuando se compara con otros antibióticos, tales como la tilosina (30%) y la
tiamulina (50%).
** Instituto Pasteur de Lyon.
Nuestros estudios se realizaron en 3 series de incubaciones a
concentraciones séricas terapéuticas (2 mg/ml – 8 mg/ml). Una
serie con polinucleares ciruculantes (PN) y dos con macròfagos alveolares (MA)
tomados mediante un lavado broncoalveolar. El estudio se realizó utilizando la
técnica de cromatografía líquida de alta resolución. Los resultados mostraron una
concentración rápida e importante del antibiótico de las células fagocitarias (hasta
100 veces la concentración sérica), en forma bioactiva, mostrando su marcada
eficacia contra infecciones respiratorias.
PENETRACIÓN INTRACELULAR DE JOSAMICINA EN LOS MACRÓFAGOS
ALVEOLARES (MA) Y POLINUCLEARES CIRCULANTES (PN).
Concentración
Extracelular
células
mg/ml
MA
2
MA
PN
8
8
Incubación
10 min.
mg/10 cels
41,3
23,1
73,4
21,1
39,7 + 21
324
156
118
136
83,5 + 82,2
5,8
17,5
7,3
16
11,6 + 5,1
mg/ml
16,8
33
21,6
5,1
19,1 + 10
38,5
75,7
100
30,4
61,1+ 28,2
22,2
55,4
9,8
16,5
26 + 17,5
Concentraciones intracelulares
Incubación 45 min.
mg/10 cels
mg/ml
27,5
22,9
31,6
22
184,4
64,2
44
10,7
71,8 + 65
27,4 + 16,2
577
67,4
230
80,2
125
309,1
410
90,7
335,5 + 172,7 136,8+ 99,8
4,2
15,9
14,8
53,3
16,5
22,5
27
26
15,6 + 8,1
29,4 + 14,3
LA JOSAMICINA PRESENTA UNA GRAN AFINIDAD POR CIERTOS
TEJIDOS, PRINCIPALMENTE POR EL TEJIDO PULMONAR, SACOS
AÉREOS, SALIVA Y CONDUCTOS LAGRIMALES.
Treinta minutos después de su administración por vía oral, las concentraciones en
los sacos aéreos y pulmones presentan niveles dos veces por arriba de la
concentración sanguínea.
Demostración de los índices de concentración
evaluados en tejidos pulmonares en aves
Alplucina® UI/mg
4
Concentración pulmonar
UI/mg
Incubación 90 min.
mg/10 cels
46,2
41,4
118
33
59,6 + 34
323
256
675
448
425,5 + 159,7
8,2
12,6
13,8
14
12,1 + 2,3
mg/ml
30
38
34,7
8
27,2 + 11,3
37,5
123,6
672,7
99,1
208,2 + 21
31,7
44,5
18,7
12,8
26,9 + 12,2
Después de su administración
en agua de bebida
Concentración sanguinea
en UI/mg
3
2
1
0
Horas
0
15
1
2
3
4
5
6
12
A diferencia de lo que sucede con otros agentes
infecciosos, los cuales necesitan dosis superiores por
hasta 100 veces la Concentración Mínima Inhibitoria
para tener un efecto bactericida “in vitro”; o bien que no
pueden, por razones económicas, toxicológicas o
fisiológicas ser absorbidos “in vivo”, la Josamicina
presenta un efecto bactericida con valores superiores de
forma inmediata (2 – 3 veces), la Concentración Mínima
Inhibitoria (CMI). En las dosis recomendadas, su acción
bactericida es regular y constante.
La Josamicina marcada con carbono 14C (Wilprafen)
penetra rápidamente en varios tipos de células fagocíticas,
leucocitos polimorfonucleares, monocitos adherentes y
macrófagos alveolares. Se acumula en estas células hasta
una concentración de aproximadamente 20 veces la
concentración extracelular.
UI/mg
3
Estudios similares utilizando benzil penicilina, un
antibiótico betalactámico, revelan una baja penetración en
esas células.
2
1
0
Horas
0
1
2
3
4
5
6
Concentraciones bajas de Josamicina en las diversas células
fagocíticas, actuaron de forma sinérgicas para inhibir la
penetración intracelular de L. pneumophilia y H. influenzae. En
contraste, una penicilina G no fue efectiva frente a estas
mismas bacterias ingeridas por los polimorfonucleares,
monocitos y macrófagos alveorares, incluso a altas
concentraciones.
Wildeufer A. Lamufen H, Dpto. Pathology, University of ULM/Donau
Muller-Wening, D Zusam Clinic, Zusmarshusen
Harferkomp, O. Forschunsinstitut Borstel
Fed. Rep. of Germany
Alplucina® UI/g en tejido pulmonar
Alplucina® UI/g en sangre
Concentración Mínima Inhibitoria
11
16
ESTÍMULO DEL SISTEMA
INMUNE
RÁPIDA Y COMPLETA ABSORCIÓN
Más allá de la acción antibacteriana, Alplucina® ejerce
una acción estimulante sobre el sistema de defensa del
organismo, activando las células situadas en la primera
línea de defensa antiinfecciosa: las células fagocitarias
(macrófagos y polimorfonucleares) y células NK
(natural killer).
La Alplucina® aumenta el quimiotactismo:
Acelera la movilización de los fagocitos hacia la
infección local, reforzando al mismo tiempo, o
estableciendo éstas defensas. Hace que las células
fagocitarias migren al sitio de la infección de forma
rápida, aumentando de esta forma, el número de
macrófagos en contacto con las bacterias, existiendo así
doble de macrófagos en el sitio de infección.
Una de las características que presenta la Josamicina es una rápida y completa
absorción a través del tubo digestivo.
Su estructura química específica
(aglomeración espacial reducida como única cadena osídica) permite un excelente
pasaje por la barrera intestinal.
La absorción digestiva es muy rápida y el pico sérico, se alcanza a las 2 horas
posteriores de su administración oral, es superior a 1 UI / ml cuando se aplica a la
dosis recomendada.
UI/mg
3
Ref. Privatera G. Odisi G. Vigo B. Capsoni F.
Med. Mal. Inf. 1985, 15. Special No. 49/51
2
Bacteria
Concentración a nivel
pulmonar
1
Concentración a nivel
sanguíneo
0
Macrófagos
Horas
0
1
2
3
4
5
6
100.0 %
50.0 %
Concentración de Josamicina después de
su administración en el agua de bebida
(dosis única en aves)
50.0 %
25.0 %
0.0 %
17
Ref. Alplucina Masterfile
Alplucina®
Control
10
Alplucina
®
La Alplucina® estimula la fagocitosis:
CONCENTRACIÓN MÍNIMA INHIBITORIA (CMI)
GRAM POSITIVOS Y MICOPLASMAS
CEPA
M. gallisepticum (1)
M. meleagridis (1)
M. synoviae (1)
M. hyopneumoniae (1)
M. hyorhinis (1)
Staphylococcus sp.
Streptococcus sp.
Clostridium sp.
Chlamydiae sp.
Al hacer contacto con la droga, los macrófagos alveolares, aumentan su actividad al
60% contra los gérmenes más importantes que causan las enfermedades
respiratorias.
CMI (UI / ml)
0.006 - 0.019
0.004 - 0.148
0.002 - 0.006
0.001 - 0.065
0.002 - 0.098
0.05 - 0.4
0.05 - 0.4
0.15 - 0.2
0.25
(1) Laboratorio Nacional de Medicamentos Veterinarios 05/92
Las diferentes cepas de Micoplasma son muy sensibles a la
Josamicina. La concentración Mínima Inhibitoria para estas
especies varía entre 0.001 – 0.014 UI / ml. Estafilococos y
Estreptococos son inhibidos a concentraciones de 0.05 –
0.4 UI / ml.
Fagocitosis
(Ingestión de gérmenes)
+ 60%
Actividad de los macrófagos alveolares contra Actinobacillus Pleuropneumoniae y
Pasteurella multocida (10 bacterias por macrófago) a los 75 segundos de hacer
contacto (In vitro)
100.0 %
Es importante resaltar, que algunas bacterias resistentes a
otros macrólidos permanecen sensibles a la Josamicina.
Hasta el día de hoy, no ha habido caso alguno de resistencia
que se haya puesto en evidencia.
70.73 %
50.0 %
29.74 %
0.0 %
Alplucina®
9
Control
18
La Alplucina® amplifica la capacidad microbicida de los
macrófagos
La Alplucina® tiene la capacidad de concentrarse de
forma selectiva en las células fagocitarias del organismo a
niveles 100 veces por arriba de las concentraciones séricas,
aumentando la capacidad microbicida (destrucción
intracelular) de los macrófagos en un 80% a las dos horas
de su administración. De esta forma, es acarreado el
activo por estas células hacia el centro de la infección.
Digestión
Destrucción
Bacteriana
+ 80%
Ref. Acción de Josamicina sobre el sistema inmune
15vo Intern. Congr. Chemother, Estambul (1997)
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
ESPECIES USUALMENTE SENSIBLES
Mycoplasma hyopneumoniae
Mycoplasma hyorhinis
Mycoplasma gallisepticum
Mycoplasma meleagridis
Mycoplasma synoviae
Mycoplasma homnis
Treponemas sp.
Campylobacter sp.
Ureaplasma urealyticum
Chlamidiae trachomatis
Chlamidiae psittaci
Chlamidiae pneumoniae
Streptococcus sp.
Staphylococcus sp.
Bordetella pertussis
Pneumococcus sp.
Clostridium sp.
Leptospira sp.
Ricketias sp.
Corynebacterium difteriae
Independientemente de su espectro de acción, Alplucina®
estimula de forma global las defensas del organismo,
reforzando de forma simultánea los medios de defensa
contra hongos y bacterias, así como las defensas
antivirales.
Acción
Inmuno estimulante
Defensas
Naturales
Josamicina
Lugar de la
Infección
Acción
Antibiótica
Micoplasma
A la luz de los conocimientos actuales, Alplucina® parece
actuar esencialmente sobre los mecanismos de defensa
inmediatos del organismo.
Evidencias sobre sus
propiedades estimulantes en relación a su acción sinérgica
con las defensas del organismo, permiten un mejor
entendimiento de los excelentes resultados terapéuticos
que este activo alcanza.
19
8
Alplucina
®
7
RESISTENCIA BACTERIANA
INTRODUCCIÓN
El ingrediente activo de Alplucina®, la josamicina, es un
antibiótico perteneciente a la familia de los macrólidos,
altamente efectivo contra Micoplasmas, Clamidias y otras
bacterias Gram positivas. Administrado por vía oral, se
absorbe rápida y completamente a través del tubo digestivo,
alcanzando altas concentraciones en el tracto respiratorio,
principalmente en los pulmones, sacos aéreos y sangre.
Es un antibiótico bactericida a las dosis recomendadas, y su
eliminación ocurre mediante la vía fecal, en forma activa.
Se trata de una droga extremadamente segura, y presenta
una DL 50 400 veces por arriba de la dosis recomendada.
Es uno de los macrólidos recientes,
dirigido específicamente para el control de la micoplasm
DESCUBRIMIENTO DE LA
JOSAMICINA
En base al desarrollo de resistencia del Staphylococcus a
numerosos antibióticos en la década de los 60, se
desarrollaron estudios para desucubrir una nueva droga
activa, principalmente contra este microorganismo por el
Centro de Investigación Japonés Yamanouchi.
Se tomaron muestras de suelo de cada provincia japonesa.
Se aislaron y estudiaron más de 50 000 cepas de
Streptomicinas. Un gran número de esas cepas resultaron
ser antibióticos pertenecientes a las familias de los
macrólidos. Entonces, se hizo una selección orientada a un
antibiótico, cuyas cepas se aislaron en la provincia de Jossa.
Después de algunas purificaciones, recibió el nombre de
Josamicina.
En 1981, después de un gran número de estudios clínicos y
toxicológicos, realizados por Laboratorios Virbac, se lanzó
en el mercado veterinario, bajo la marca de Alplucina®, en
diferentes forcs, mostrando una alternativa en el control de
las infecciones micoplasmáticas, con gran éxito debido a su
gran efectividad contra micoplasmas.
Las cepas bacterianas resistentes a ciertos macrólidos, normalmente permanecen
sensibles a Alplucina®. Entre tanto, cualquier cepa que presente resistencia, también lo
será para todos los macrólidos conocidos.
El Staphylococcus aureus, macrólido resistente, puede clasificarse en dos grupos distintos:
a) S. aureus ya resistente a ciertos macrólidos
b) S. aureus sensible originalmente a la acción de ciertos macrólidos.
Por lo tanto, cuando entra en contacto con esos antibióticos, a niveles de dosificación
por debajo de las CMI’s, desarrolla un tipo de resistencia conocida como resistencia
inducida.
En Medicina Veterinaria, los valores arriba del 30% indican cepas de Staphylococcus que
desarrollaron resistencia a los antibióticos.
Trabajos realizados con Alplucina® demostraron que, esta molécula, no indujo
resistencia a aquellas cepas que permanecen sensibles a la droga.
Alplucina® no es un inductor de resistencia.
Staphylococcus aureus
(Inicialmente sensibles)
+
Alplucina®
=
(Concentraciones por
debajo de la CMI)
Staphylococcus aureus
(todavía sensible)
CARACTERÍSTICAS FÍSICO-QUÍMICAS
La Alplucina® se obtiene a partir de la fermentación de cultivos de Streptomyces
narbonensis.
El antibiótico es extraído por un solvente especial, purificado por cristalización,
fraccionado y liofilizado.
Este proceso permite la producción de un antibiótico seleccionado por la pureza de la
molécula activa, diferente al de otros macrólidos provenientes de la mezcla de
moléculas, y que no son clínicamente consistentes.
20
ESTRUCTURA QUÍMICA
La fórmula química específica de la Alplucina® es
diferente a la de otros macrólidos. Es una droga
seleccionada por su molécula característica.
Está
compuesta de una sola molécula, permitiendo así, la
producción de partículas homogéneas. Otros macrólidos
encontrados en el mercado veterinario provienen de una
mezcla de moléculas (embonato, fosfatos y fumaratos),
compuestos de actividad variada que tienen un control
menos confiable.
Macrólidos tales como la tilosina, espiramicina y otros
similares, presentan varias cadenas osídicas fijas en
diferentes puntos del anillo lactónico. Son moléculas
grandes que atraviesan con dificultad la barrera intestinal.
Parte de ellas se destruye en el tubo digestivo.
La Alplucina® presenta una única cadena osídica, siendo
así una molécula pequeña. Cruza la barrera intestinal
mejor que cualquier otro macrólido. No es destruída, o
parcialmente destruida, en el tubo digestivo. Actúa
bloqueando la síntesis proteínica bacteriana.
RESISTENCIA CRUZADA:
No hay resistencia cruzada entre Alplucina® y otros grupos
antibióticos, tales como:
Penicilinas
Tetraciclinas
Cefalosporinas
Aminoglicósidos
ACCIÓN ANTIBACTERIANA:
La Alplucina® actúa por acción bloqueadora de la síntesis
proteínica bacteriana, indispensable para el crecimiento y
multiplicación de los microorganismos.
El bloqueo de la síntesis de proteínas ocurre en el interior
del citoplasma de la célula bacteriana, tan pronto penetra
a través de la pared celular. Alplucina® se fija en la
fracción 50S del ribosoma, e interfiere en la actividad de
transferencia peptídica.
De este modo, la Alplucina® interfiere en la incorporación
secuencial de los aminoácidos ya seleccionados y
transportados por el RNA de transferencia, impidiendo la
formación de la cadena polipeptídica y una síntesis de
proteínas.
21
TRANSMISIÓN DE LA
ENFERMEDAD
Los Micoplasmas son transmitidos de la cerda a los
lechones en la maternidad (de aquí se deriva la
importancia del tratamiento preventivo de las cerdas), así
como de lechón a lechón post destete, cuando los
animales se agrupan al inicio del periodo de engorda. El
periodo de incubación de esta enfermedad es de 3
semanas.
MATERNIDAD:
Cerda
ACCIÓN INMUNOESTIMULANTE:
La Alplucina® se concentra en células fagocitarias del organismo en forma bioactiva.
Por lo tanto, la inmunidad es elevada en el foco de infección. Estimula la acción del
sistema de defensa pro aumento del quimiotactismo, fagocitosis y efecto microbicida
de los macrófagos y polimorfonucleares.
TOXICIDAD:
PARTO
Lechones
Estrés por
adaptación
TOS
DESTETE
1) TOXICIDAD AGUDA:
La dosis letal media (DL 50) en ratones es superior a 7 millones de UI / kg de peso
corporal, lo que representa cerca de 400 a 800 veces las dosis recomendadas. Por esta
razón, ALPLUCINA no presenta riesgo alguno.
2) TOXICIDAD CRÓNICA:
Administraciones diarias de 1 millón de UI / kg de peso durante 15 días consecutivos
en aves, por vía oral, no provocaron baja en la postura o cualquier evidencia de
alteraciones anatomopatológicas. Estudios teratogénicos no rebelaron anomalías
fetales.
3) CONTRAINDICACIONES:
Lechón
No existen contraindicaciones en el uso de Alplucina®. Especialmente refiriéndose a
las compatibilidades con otros medicamentos.
Alplucina® es compatible con anticoccidianos ionóforos tales como: monensina,
salinomicina, narasina y otros.
Puede ser utilizado, de forma profiláctica tan pronto como se detecten los primeros
signos de enfermedad.
CRECIMIENTO
Lechón
TOS
4) RESIDUOS:
Estudios de residuos de Alplucina® permitieron el establecimiento de los siguientes
tiempos:
AVES
ENGORDA
5
CERDOS
Carne
4 días
Huevo
0 días
Basado en el nivel de tolerancia
de 0.2 ppm
Basado en los niveles residuales
detectados en bilis
0 días
3 días
22
AGENTE ETIOLÓGICO
PROPIEDADES
FARMACOCINÉTICAS
El Mycoplasma hyopneumoniae, es el agente primario causante de la Neumonía
Enzoótica, así como el causante de enfermedades respiratorias en aves y cerdos. Su
multiplicación en tejidos provoca destrucción.
Estudios realizados en diferentes especies de animales y
en el hombre, revelan las diversas propiedades
farmacocinética, las cuales acumulan ventajas técnicas y
económicas cuando se comparan con otros macrólidos:
Rápida y completa absorción intestinal.
Tasa reducida de unión a proteínas plasmáticas (máximo 15%),
lo que resulta en un 85% de activo libre, disponible de forma
inmediata en la sangre.
Afinidad para concentrarse
principalmente pulmonar.
selectivamente
en
Efecto acumulativo iniciando en el 3er día de tratamiento.
Excreción principal por heces (95%). Una excreción urinaria baja.
No hay sobrecarga en riñones.
23
Debido a su acción inmunosupresora que ejerce sobre los macrófagos alveolares,
provoca la supresión de la respuesta fagocitaria, causando una disfunción en las
defensas antibacterianas pulmonares.
Es capaz de interferir suprimiendo la función del sistema inmune, suficiente para
ocasionar que el organismo sea mucho más susceptible a las infecciones secundarias.
Aumenta la susceptibilidad de los cerdos a las neumonías causadas por Pasteurella
multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae y Streptococcus sp.
tejidos,
Altas concentraciones en células fagocitarias.
Período de retiro corto.
Debido a su acción patogénica, causa daños al epitelio del tracto respiratorio,
provocando secreciones, pérdida de cilios y de movimiento ciliar, responsables de la
remoción de los microorganismos y agentes físicos.
FACTORES DE RIESGO:
Los factores ambientales se presentan, en muchas ocasiones, como piezas clave y
decisivas para la transmisión y desencadenamiento de enfermedades respiratorias.
Dentro de los factores preponderantes que desencadenan las enfermedades
respiratorias se encuentran: disposición de las instalaciones, tipos de techos, sistemas
de ventilación en lugares cerrados y la circulación de aire en lugares abiertos.
Otros factores que influyen y que están
identificados como fundamentales para
el desencadenamiento y prolongación
de la enfermedad son: número de
animales por área, mezcla de animales
de diferentes tamaños y edades,
temperatura ambiente, presencia de
otras enfermedades en la granja, gases,
cuidados de higiene, desinfección y
flujo de animales.
4
FORMULACIÓN DISPONIBLE DE:
Alplucina® premix
Reg. S.A.G.A.R.P.A. A-0042-001
Antibiótico macrólido para el control de
Micoplasmosis y bacterias Gram positivas.
FÓRMULA:
Cada 1000 g contienen:
Josamicina ............................... 90 g
Excipiente c.b.p. .................. 1,000 g
INDICACIONES: Antibiótico macrólido para el
control de mycoplasmas y bacterias Gram
positivas.
Aves: Prevención y tratamiento de las
enfermedades producidas por mycoplasmas y bacterias Gram positivas
(ECR, sinovitis infecciosa).
Cerdos: Prevención y control de la Neumonía enzoótica.
DESCRIPCIÓN DEL PRODUCTO: Premezcla antibiótica a base de un
macròlido para el control de mycoplasmas y bacterias Gram positivas.
MECANISMO DE ACCIÓN: La Josamicina inhibe la síntesis protèica a nivel
ribosomal al fijarse a la subunidad 50s y suprimir la acción de la enzima
peptidiltranferasa durante la fase de translocación. Esta supresión impide la
incorporación de nuevos aminoácidos a la cadena protèica en desarrollo.
La formación de proteínas por el ribosoma resulta indispensable para la
replicación, crecimiento y mantenimiento de funciones bacterianas tales
como intercambio gaseoso y digestión.
EFECTO EN EL SISTEMA INMUNE: La Josamicina es descrita como un gran
aliado de las defensas naturales del organismo que penetra en los macrófagos
y supera en ellos más de 100 veces la concentración que obtiene el antibiótico
en plasma, estimulando al macrófago en forma importante a incrementar
20% su quimiotactismo. Aumenta 60% su actividad fagocitaria y 80% su
poder microbicida.
DOSIFICACIÓN:
AVES:
Pollo de engorda: Recepción:
Preventivo
Metaprofiláctico
Curativo
25
7 días
200 g/tonelada
300 g/tonelada
400 g/tonelada
INDICE
3 NEUMONÍA ENZOÓTICA
4 AGENTE ETIOLÓGICO
- FACTORES DE RIESGO
5 TRANSMISIÓN DE LA ENFERMEDAD
7 DESCUBRIMIENTO DE LA JOSAMICINA
8 ESPECTRO ANTIBACTERIANO
- ESPECIES USUALMENTE SENSIBLES
- CONCENTRACIÓN MÍNIMA INHIBITORIA (CMI)
GRAM POSITIVOS Y MICROPLASMAS
10 RÁPIDA Y COMPLETA ABSORCIÓN
12 DIFUSIÓN EN TEJIDOS
Tratamientos estratégicos:
Metaprofiláctico
Curativo
Alimento durante la 3er semana de vida
200 g/tonelada
400 g/tonelada
EN CERDOS:
Prevención:
Vientres: 200 a 400 g por tonelada de alimento (18 a 36
ppm) 7 días antes del parto y de 2 a 4 semanas posteriores.
Lechones:
200 g/ton de alimento (18 ppm) desde el
preiniciador hasta los 35 kg de peso.
13 ELEVADO MARGEN DE SEGURIDAD
- JOSAMICINA Y LAS DEFENSAS NATURALES DEL
ORGANISMO
Engorda: En caso de problemas neumónicos severos, 200 g/tonelada de alimento
durante 2 a 3 semanas.
Tratamiento: 200 a 400 g/ton de alimento durante por lo menos 10 días en cualquier
etapa.
15 JOSAMICINA EN EL CENTRO DE LA INFECCIÓN
- PENETRACIÓN INTRACELULAR DE JOSAMICINA EN
LOS MACRÓFAGOS ALVEOLARES (MA) Y
POLINUCLEARES CIRCULANTES (PN)
VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral mezclado en el alimento.
17 ESTÍMULO DEL SISTEMA INMUNE
PRESENTACIÓN: Cubeta de 5 kg.
20 RESISTENCIA BACTERIANA
- CARACTERÍSTICAS FÍSICO-QUÍMICAS
21 ESTRUCTURA QUÍMICA
- RESISTENCIA CRUZADA
- ACCIÓN ANTIBACTERIANA
- ACCIÓN INMUNOESTIMULANTE
22 TOXICIDAD
23 PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS
25 FORMULACIÓN DISPONIBLE DE: Alplucina® premix
ADVERTENCIA: No usar este producto 3 días antes del sacrificio de los animales
destinados al consumo humano. El huevo no requiere periodo de supresión.
CONSULTE AL MEDICO VETERINARIO
Si requiere de información adicional consulte al Departamento Técnico
OBSERVACIONES: Los programas pueden ajustarse de acuerdo con los diferentes
estados y formas de manejo e instalaciones, teniendo siempre en cuenta los
siguientes principios:
Los cerdos deben ser tratados a intervalos de 4 semanas durante los
períodos de estrés (raciones, instalaciones, comercio, etc).
La duración del tratamiento debe ser más largo en la etapa inicial de
vida de los lechones, para optimizar el crecimiento.
Tratamiento de Neumonía Enzoótica Porcina: la dosis recomendada es
de 400 g por tonelada tratada de alimento, durante 5 a 10 días
consecutivos, asociándose a drogas activas contra bacterias Gram
negativas.
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Alplucina
®
Antimicoplásmico Imuno-estimulante