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INDUSTRIA ARGENTINA
Meropenem 500 mg y 1 g
Meropenem Richet® 500 mg
Meropenem Richet® 1 g
CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS / PROPIEDADES:
Mecanismo de acción:
Meropenem es un antibiótico de amplio espectro de la familia de los carbapenems.
La actividad bactericida de Meropenem resulta de la inhibición de la síntesis de la pared
celular. Meropenem penetra rápidamente en la pared celular de muchas bacterias Grampositivas y Gram-negativas para alcanzar los puntos de unión de la proteína que se une
a la penicilina (PBP).
Es activo contra bacterias Gram-positivas y Gram-negativas.
Su mayor afinidad es en relación a PBP2; 3 y 4 de Escherichia coli y Pseudomonas aeruginosa, y PBPs 1; 2 y 4 de Staphylococcus aureus.
Concentraciones bactericidas (definidas como reducción en el 3 log10 en el recuento de
células dentro de las 24 horas) son típicamente 1-2 veces la concentración bacteriostática de Meropenem, con excepción de Listeria monocitogenes, contra la cual no se observa actividad letal.
Polvo para preparar solución inyectable
Vía de Administración: Intravenosa / Infusión intravenosa
VENTA BAJO RECETA PROFESIONAL
FORMULA CUALI-CUANTITATIVA:
Cada frasco ampolla contiene:
Meropenem Richet®
500 mg
1g
Meropenem (como trihidrato)................... 500 mg ........... 1,000 g
Carbonato de sodio.................................. 104 mg ........... 0,208 g
ACCION TERAPEUTICA:
Antibiótico (Código ATC J01DH05)
INDICACIONES:
Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a la droga y mantener la efectividad de
Meropenem IV y otras drogas antibacterianas, Meropenem IV sólo debe ser utilizado para tratar o prevenir infecciones que sean probadas o fuertemente sospechosas de ser
causadas por gérmenes susceptibles. Cuando los cultivos y la información de susceptibilidad están disponibles, deben ser considerados para seleccionar o modificar la terapia,
en ausencia de estos datos, la epidemiología y los esquemas de susceptibilidad contribuyen a la elección empírica de la terapia.
Meropenem Richet® está indicado para el tratamiento, en adultos y niños, de las siguientes infecciones causadas por una o varias bacterias sensibles al Meropenem:
• Neumonía, incluyendo neumonía nosocomial
• Infecciones de las vías urinarias
• Infecciones intraabdominales
• Infecciones ginecológicas, incluyendo endometritis y enfermedad inflamatoria pélvica
• Infecciones de la piel y tejidos blandos
• Meningitis
• Septicemia
• Tratamiento empírico cuando se sospecha de infecciones en pacientes adultos con neutropenia febril, ya sea monoterapia o combinado con antivirales o antimicóticos
Se ha demostrado que Meropenem es eficaz en el tratamiento de las infecciones polimicrobianas, sólo o combinado con otros antimicrobianos.
No existe experiencia en pacientes pediátricos con neutropenia o inmunodeficiencia primitiva o secundaria.
FARMACOCINETICA:
Después de 30 minutos de una infusión intravenosa de una dosis única de Meropenem IV
en voluntarios normales, el pico principal de concentración en sangre es de alrededor de
23 µg/ml (rango: 14 - 26) para una dosis de 500 mg y 49 µg/ml (rango 39 - 58) para una
dosis de 1 g.
Una inyección intravenosa en bolo en voluntarios normales de 500 mg produjo una concentración aproximada de 45 µg/ml (rango 18 - 65) para 500 mg y 112 µg/ml (rango 83 140) para una dosis de 1 g.
Después de una dosis intravenosa de 500 mg, la concentración media en plasma usualmente declina a aproximadamente 1 µg/ml 6 horas después de la administración.
En sujetos con función renal normal, la vida media de eliminación de Meropenem IV es
de alrededor de 1 hora. Alrededor de 70% de la dosis administrada se recupera sin modificaciones en orina durante 12 horas, después de las cuales se detecta muy poca excreción urinaria.
Las concentraciones en orina de más de 10 µg/ml se mantienen hasta 5 horas después
de la administración de una dosis de 500 mg.
No se observó acumulación de Meropenem en plasma u orina con regímenes de 500 mg
cada 8 horas o 1 g cada 6 horas en voluntarios con función renal normal.
La unión de Meropenem a las proteínas plasmáticas es de alrededor de 2%.
Su metabolito es microbiológicamente inactivo.
El Meropenem penetra bien en muchos de los fluidos y tejidos, incluyendo el fluido cerebroespinal, alcanzando concentraciones que igualan o exceden las requeridas para inhibir muchas bacterias susceptibles.
La farmacocinética de Meropenem IV en pacientes pediátricos de 2 años o más es esencialmente la misma que en los adultos. La vida media de eliminación es de aproximadamente 1,5 horas en los pacientes pediátricos de 3 meses de edad hasta 2 años. La farmacocinética es lineal en el rango de dosis de 10 a 40 mg/kg.
Los estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal muestran que el clearance plasmático de Meropenem se correlaciona con el de creatinina. Es necesario hacer
ajuste de dosis en sujetos con daño renal.
Un estudio con Meropenem IV en pacientes añosos con insuficiencia renal ha mostrado
una reducción en el clearance plamático de Meropenem que se correlaciona con la reducción del clearance de creatinina asociado con la edad.
Meropenem IV es hemodializable
Un estudio farmacocinético con Meropenem IV en pacientes con disfunción hepática
no muestra efectos de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética de Merope nem.
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Microbiología:
Listado de microorganismos:
Meropenem se ha mostrado activo contra muchos aislados de los siguientes microorganismos, tanto in vivo como in vitro:
Microorganismos Gram positivos, aerobios y facultativos:
Enterococcus faecalis (excluyendo los aislados vancomicina resistentes)
Staphylococcus aureus [(productores y no productores de 3-lactamasa), solo meticilinosusceptibles]
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae (solo aislados penicilina susceptibles)
Streptococcus pyogenes
Streptococcus del grupo viridans
Microorganismos Gram negativos, aerobios y facultativos:
Escherichia coli
Haemophilus influenzae (productores y no productores de 3-lactamasa)
Klebsiella pneumoniae
Neisseria meningitidis
Pseudomona aeruginosa
Proteus mirabilis
Microorganismos anaerobios:
Bacteroides fragilis
Bacteroides thetaiotaomicron
Peptostreptococcus spp.
Aunque no se conoce su significado clínico, se tienen los siguientes datos in vitro:
Por lo menos el 90% de los siguientes microorganismos muestran una concentración inhibitoria mínima (MIC) menor o igual a la alcanzada por Meropenem, pero la seguridad y
efectividad del Meropenem en el tratamiento de infecciones clínicas por estos microorganismos no han sido establecidas en ensayos clínicos adecuados y bien controlados.
Microorganismos Gram-positivos, aerobios y facultativos:
Staphylococcus epidermidis (productores y no productores de ß-lactamasas, solo aislados
meticilino susceptibles).
Microorganismos Gram-negativos, aerobios y facultativos:
Moraxela catarrhalis
Acinetobacter species
(aislados productores y no
Aeromonas hydrophila
productores de ß-lactamasa)
Campilobacter jejuni
Morganella morganii
Citrobacter diversus
Pasteurella multocida
Citrobacter freundii
Proteus vulgaris
Enterobacter cloacae
Salmonella spp.
Haemophilus influenzae (ampicilino resistentes
Serratia marcescens
no productores de ß-lactamasas)
Shigella pp.
Hafnia Alves
Yersinia enterocolítica
Klebsiella oxytoca
Microorganismos anaerobios:
Bacteroides distasonis
Bacteroides ovatus
Bacteroides uniformis
Bacteroides ureolyticus
Bacteroides vulgatus
Clostridium difficile
Clostridium perfringens
Eubacteriium lentum
Fusobacterium spp
Prevotella bivia
Prevotella intermedia
Prevotella melaninogenica
Porphyromonas asaccharolyticic
Propionebacterium acnes
ENSAYOS DE SUSCEPTIBILIDAD:
Técnicas de dilución:
Se utilizan métodos cuantitativos para determinar las concentraciones inhibitorias mínimas
(MICs). Estos métodos dan una estimación de la susceptibilidad de las bacterias a los
compuestos antimicrobianos. Los procedimientos estandar se basan en métodos de dilución (en agar o en caldo), con un inóculo de concentración estandarizada y concentraciones estandarizadas del agente antimicrobiano.
Los resultados se interpretan según la siguiente tabla:
Concentración inhibitoria
mínima
µg/ml
Patógeno
Enterobacteriaceae
Acinetobacter spp.
y
Pseudomonas
aeruginosa
Haemophilus
influenzae
Staphylococcus
aureus1
Streptococcus
pneumoniae2
Streptococcus
agalactiae2 y
Sterptococcus
pyogenes2
Anaerobes3
Método por difusión en disco
(diámetro de
la zona en mm)
S
≤4
I
8
R*
≥ 16
S
≥ 16
I
14 - 15
R*
≤ 13
≤ 0,5
-
-
≥ 20
-
-
≤4
8
≥ 16
≥ 16
14 - 15
≤ 13
≤ 0,12
-
-
≤ 0,5
-
-
≤4
8
≥ 16
* La ausencia de datos sobre aislados resistentes no permite definir otra categoría que
susceptible
1
Los Staphylococcus que son resistentes a meticilina/oxacilina deben ser considerados resistentes a Meropenem
2
No se han establecido criterios interpretativos para el método por difusión para Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae y Streptococcus pyogenes.
3
Los valores MIC obtenidos utilizando Brucela sangre o Wilkinson Chalgren agar son
considerados equivalentes.
No se han establecido criterios interpretativos para enterococos y Neisseria meningitidis.
Un informe de susceptible indica que es probable que el antimicrobiano inhiba el crecimiento del patógeno, si el compuesto alcanza en sangre las concentraciones que se obtienen usualmente.
Técnicas de difusión:
Las técnicas de difusión requieren la medida del diámetro de las zonas de inhibición de
crecimiento de bacterias susceptibles. Se deben utilizar inóculos de concentración estandarizada, y discos de papel impregnados con el antibiótico en concentraciones conocidas
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(10 µg en el caso de Meropenem)
Control de calidad:
Los procedimientos de susceptibilidad estandarizados requieren la utilización de microorganismos de calidad controlada para controlar los aspectos técnicos de los procedimientos de Laboratorio.
El estandar de Meropenem debe dar los siguientes rangos de valores:
Cepa
Staphylococcus aureus (ATCC 29213)
Staphylococcus aureus (ATCC 25923)
Streptococcus pneumoniae (ATTC 49619)
Enterococcus faecalis (ATTC 29212)
Escherichia coli (ATTC 25922)
Haemophilus influenzae (ATTC 49247)
Haemophilus influenzae (ATTC 49247)
Pseudomonas aeruginosa (ATTC 27853)
Bacteroides fragilis* (ATTC 25285)
Bacteroides thetaiotaomicron* (ATTC29741)
Bacteroides lentum* (ATTC 43055)
Concentración
inhibitoria mínima
(MICs = µg/ml)
0,03
0,06 - 0,25
2,0 - 8,0
0,008 - 0,06
0,03 - 0,12
0,25 - 1,0
1. 0,03 - 0,25
2. 0,125 - 0,5
3. 0,125 - 1
Difusión en discos
(diámetro de la zona en mm)
29 - 37
28 - 35
28 - 34
20 - 28
27 - 33
* Utilizando el procedimiento de Referencia de Difusión en agar
Meropenem no debería ser utilizado para tratar staphylococcus meticilino-resistentes (MRSA)
Los ensayos in vitro muestran que actúa sinérgicamente con aminoglucósidos contra algunos aislados de Pseudomona aeruginosa.
Se ha determinado que Xanthomonas maltophilia, Enterococcus faecium, y los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a Meropenem.
POSOLOGIA / DOSIFICACION - MODO DE ADMINISTRACION:
Debe administrarse como un bolo intravenoso en aproximadamente 5 minutos o por infusión intravenosa entre 15 y 30 minutos aproximadamente.
Adultos:
La dosis y la duración del tratamiento deben establecerse en base al tipo y la gravedad de
la infección, así como el estado del paciente.
La dosis diaria es la siguiente:
• 500 mg por vía IV cada 8 horas en el tratamiento de la neumonía, infecciones de las vías
urinarias, infecciones ginecológicas como endometritis y enfermedad inflamatoria pélvica,
e infecciones de la piel y tejidos blandos.
• 1 g por vía IV cada 8 horas para el tratamiento de la neumonía nosocomial y sospecha
de infección en pacientes neutropénicos y septicemia.
En la meningitis, la dosis recomendada es de 2 g cada 8 horas.
Uso en adultos con deficiencia renal:
La dosis debe reducirse cuando el clearance de creatinina es menor de 51 ml/min según
la siguiente tabla:
Clearance de creatinina
(ml/min)
26 - 50
10 - 25
< 10
Dosis
(dependiendo del tipo de infección)
Dosis recomendada
Mitad de la dosis recomendada
Mitad de la dosis recomendada
Intervalo de dosis
Cada 12 horas
Cada 12 horas
Cada 24 horas
Cuando se dispone solo del valor de creatinina sérica, se puede estimar el clearance mediante la ecuación de Cockcroft y Gault.
Hombres =
peso en kg x (140 - edad)
75 x creatinina sérica (mg/dl)
Mujeres = 0,85 del valor calculado para los hombres
El Meropenem se elimina mediante hemodiálisis. Si es necesario continuar el tratamiento
con Meropenem, se recomienda administrar la dosis unitaria (basada en el tipo y la gravedad de la infección) al concluir el procedimiento de hemodiálisis, a fin de restaurar las
concentraciones plasmáticas que tengan eficiencia terapéutica.
Uso en adultos con insuficiencia hepática:
No se requiere ajuste de dosis.
Pacientes de edad avanzada:
No se requiere ajuste de dosis en pacientes ancianos con clearance de creatinina por encima de 50 ml/min.
Pacientes pediátricos:
En pacientes pediátricos de 3 meses o más, la dosis de Meropenem IV es de 10; 20 o 40
mg/kg cada 8 horas (dosis máxima es de 2 g cada 8 horas) dependiendo del tipo de infección.
Dosis recomendada para pacientes pediátricos con función renal normal:
Tipo de infección
Complicadas de la
piel y estructuras,
intraabdominales
Meningitis
Dosis (mg/kg)
10
20
Hasta un máximo de
500 mg
1g
Intervalo de dosis
Cada 8 horas
Cada 8 horas
40
2g
Cada 8 horas
Los pacientes pediátricos de más de 50 kg deben recibir Meropenem a dosis de 500 mg
cada 8 horas para infecciones complicadas de la piel y estructuras, 1g cada 8 horas para
infecciones intraabdominales y 2 g cada 8 horas para meningitis.
Meropenem IV debe administrarse por infusión durante aproximadamente 15 a 30 minutos o como inyección intravenosa en bolo (5 a 20 ml) durante aproximadamente 3 - 5 minutos.
No existe experiencia en pacientes pediátricos con daño renal.
Preparación de la solución:
Para la administración como bolo intravenoso:
Reconstituir los viales (500 mg y 1 g) con agua estéril para inyección. Agitar para disolver,
y dejar estar hasta tener una solución clara.
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Tamaño del vial
500 mg
1g
Cantidad de
diluyente agregado
10
20
Volumen extraible
aprox.
10
20
Concentración
aprox. (mg/ml)
50
50
Para infusión:
Los viales de 500 mg y 1 g pueden reconstituirse directamente con una solución compatible; o bien reconstituir el vial, y la solución resultante agregarla a un recipiente IV y diluirla luego con un líquido de infusión apropiado.
Meropenem Richet IV es compatible con las siguientes soluciones para infusión:
- Solución de cloruro de sodio 0,9% para infusión intravenosa
- Solución de glucosa 5% o 10% para infusión intravenosa
- Solución de glucosa 5% con bicarbonato de sodio 0,02% para infusión intravenosa
- Solución de cloruro de sodio 0,9% y glucosa 5% para infusión intravenosa
- Solución de glucosa 5% con cloruro de sodio 0,225% para infusión intravenosa
- Solución de glucosas 5% con cloruro de potasio 0,15% para infusión intravenosa
- Solución de manitol 2,5% y 10% para infusión intravenosa
No debe mezclarse con soluciones que contienen otros medicamentos.
NOTA:
Los productos para uso parenteral deben ser inspeccionados visualmente para detectar
partículas o decoloración antes de la administración, siempre que el contenedor lo permita.
CONTRAINDICACIONES:
Meropenem IV está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a los
componentes de la formulación u otras drogas de la misma clase, o en pacientes que hayan demostrado reacciones anafilácticas a las ß-lactamas.
ADVERTENCIAS:
REACCIONES SERIAS Y OCASIONALMENTE FATALES DE HIPERSENSIBILIDAD HAN
SIDO REPORTADAS EN PACIENTES QUE RECIBIAN TERAPIA CON ß-LACTAMICOS.
ESTAS REACCIONES SON MAS COMUNES EN INDIVIDUOS CON HISTORIA DE SENSIBILIDAD A ALERGENOS MULTIPLES.
HAY INFORMES DE INDIVIDUOS CON HISTORIA DE HIPERSENSIBILIDAD A PENICILINA QUE EXPERIMENTAN SEVERAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD CUANDO SON TRATADOS CON OTRA ß-LACTAMA. ANTES DE INICIAR LA TERAPIA CON
MEROPENEM IV DEBE REALIZARSE UN INTERROGATORIO CUIDADOSO EN LO
QUE CONCIERNE A REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD A PENICILINAS, CEFALOSPORINAS, OTRAS ß-LACTAMAS Y OTROS ALERGENOS.
SI SE PRESENTA UNA REACCION ALERGICA CON EL MEROPENEM, DISCONTINUAR LA DROGA INMEDIATAMENTE.
LAS REACCIONES ANAFILACTICAS SERIAS REQUIEREN TRATAMIENTO INMEDIATO CON EPINEFRINA, OXIGENO, ESTEROIDES INTRAVENOSOS, Y MANEJO DE LAS
VIAS AEREAS, INCLUYENDO INTUBACION. OTRAS TERAPIAS PUEDEN TAMBIEN
ESTAR INDICADAS.
Potencial de convulsiones:
Se han informado convulsiones y otras reacciones adversas del SNC durante el tratamiento con Meropenem IV.
Los carbapenems, incluyendo el Meropenem, pueden reducir la concentración de ácido
valproico a niveles subterapéuticos, de lo que resulta una pérdida del control de las convulsiones. Las concentraciones de ácido valproico deberían ser monitoreadas frecuentemente después de iniciar una terapia con carbapenems. Debería considerarse una terapia alternativa del antibacteriano o del anticonvulsivante si el valor del ácido valproico cae
por debajo del rango terapéutico o si se presentan convulsiones.
PRECAUCIONES:
Se han presentado convulsiones u otros efectos adversos sobre el SNC durante el tratamiento con Meropenem IV. Estas experiencias son más comunes en pacientes con desórdenes del SNC (lesiones cerebrales o historia de convulsiones) o con meningitis bacteriana y/o compromiso renal.
Se recomienda una cuidadosa adhesión al régimen de dosaje, especialmente en pacientes que se sabe que tienen una propensión a las convulsiones. La terapia anticonvulsivante debe mantenerse durante el tratamiento con Meropenem. Si aparecen temblores localizados, mioclono o convulsiones, el paciente debe ser evaluado neurológicamente, debe iniciarse una terapia anticonvulsivante, si no se la ha constituido previamente, y la dosis de Meropenem debe reexaminarse para determinar si se la debería
disminuir o discontinuar.
En pacientes con disfunción renal se ha observado trombocitopenia, pero no se han reportado sangrados clínicos.
No hay información adecuada sobre el uso de Meropenem IV en pacientes en hemodiálisis.
Como con otros antibióticos de amplio espectro, el uso prolongado de Meropenem puede
provocar un sobrecrecimiento de microorganismos no susceptibles. Es esencial la reevaluación repetida de los pacientes. Si ocurre superinfección durante la terapia, deben tomarse las medidas adecuadas.
Diarrea pseudomembranosa:
La diarrea asociada a la presencia de Clostridium difficile ha sido informada con el uso de
casi todos los agentes antibacterianos, y puede variar de intensidad desde leve hasta fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon permitiendo
un crecimiento exagerado de C. difficile. Este microorganismo produce las toxinas A y B
que contribuyen al desarrollo de la diarrea asociada al Clostridium difficile. Si se presenta
este síndrome, debe discontinuarse el uso del Meropenem, e instituirse el tratamiento
apropiado (aporte de fluidos y manejo de electrolitos, suplemento de proteínas, y tratamiento antibióticos contra el Clostridium difficile).
Estudios de Laboratorio:
Aunque Meropenem IV tiene las características de baja toxicidad de los antibióticos del
grupo de las betalactamas, es aconsejable realizar estudios periódicos del funcionamiento de los distintos órganos, incluyendo renal, hepático y hematopoyético, durante la terapia prolongada.
Carcinogénesis:
No se han realizado estudios sobre carcinogénesis.
Mutagénesis:
Se han realizado estudios de toxicidad genética con Meropenem utilizando ensayos de
mutación bacteriana reversa, el ensayo de ovario de hamnster chino HGPRT, ensayo citogenético de cultivo de linfocitos humanos y el estudio de micronúcleos de ratón. No se
halló evidencia de potencial mutagénico en ninguno de estos ensayos.
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Trastornos de la fertilidad:
Se hicieron estudios reproductivos con Meropenem en ratas con dosis de 1000 mg/kg/día,
y en monos cynomolgus a dosis de hasta 360 mg/kg/día (en base de las comparaciones
de AUC, aproximadamente 1,8 y 3,7 veces, respectivamente, de la exposición humana
usual de 1 g cada 8 horas). No se observó toxicidad reproductiva.
Embarazo:
No se ha evaluado la seguridad de Meropenem en el embarazo humano. Los estudios en
animales no han revelado efectos indeseables sobre el feto en desarrollo.
Meropenem no debe utilizarse durante el embarazo a menos que el beneficio esperado
justifique el riesgo potencial para el feto. De cualquier manera, deberá utilizarse bajo supervisión directa del médico.
Lactancia:
El Meropenem se detecta en muy bajas concentraciones en la leche de los animales tratados. Meropenem Richet no debe utilizarse durante la lactancia materna a menos que el
beneficio esperado justifique el riesgo potencial para el bebe.
Uso pediátrico:
No se ha establecido la eficacia ni la tolerabilidad en bebes de menos de 3 meses, por lo
tanto no se recomienda emplear en pacientes de este grupo etario. No existe experiencia
en niños con insuficiencia hepática o renal.
Pacientes con edad avanzada:
No se requiere ajustar la dosis en pacientes con edad avanzada con función renal normal
o con una depuración de creatinina > 50 ml/min.
Se sabe que Meropenem IV se excreta sustancialmente por riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a esta droga es mayor en pacientes con daño en la función renal. Como los
pacientes mayores es más probable que tengan algún deterioro de la función renal, debe
tenerse precaución en la selección de la dosis, y puede ser útil monitorear la función renal.
REACCIONES ADVERSAS - EFECTOS COLATERALES:
Son raras las reacciones adversas serias.
Durante los ensayos clínicos se han observado las siguientes reacciones adversas:
• Reacciones locales en el lugar de la inyección intravenosa; inflamación, tromboflebitis,
dolor en el lugar de la inyección.
• Reacciones cutáneas: rash, prurito, urticaria.
• Reacciones gastrointestinales: dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea.
• Reacciones hematológicas: trombocitopenia, eosinofilia, trombocitopenia y neutropenia
reversibles. En algunos sujetos pueden aparecer resultados positivos en la prueba de
Coombs directa o indirecta. Se han informado casos de disminución del tiempo de tromboplastina parcial.
• Función hepática: Se han señalado aumentos reversibles de los niveles séricos de bilirrubina, transaminasas, fosfatasa alcalina y dehidrogenasa láctica, aislados o combinados.
• Sistema nervioso central: cefalea, parestesia. Sobre los efectos para conducir vehículos
y operar maquinaria: no existe información al respecto. Pero no se anticipa que Meropenem pueda afectar la capacidad para conducir un vehículo u operar maquinarias.
• Otras: candidiasis oral y vaginal.
Modificaciones en los valores de Laboratorio:
• Hepáticos: aumento del SGPT (ALT); SGOT (AST); fosfatasa alcalina, LDH y bilirrubina.
• Hematológicos: aumento de plaquetas, aumento de eosinófilos, disminución de plaquetas, disminución de hemoglobina, disminución del hematocrito, disminución del WBC,
acortamiento del tiempo de protrombina y acortamiento del tiempo de tromboplastina parcial, leucocitosis, hipokalemia.
• Renal: aumento de creatinina y aumento del BUN.
• Análisis de orina: presencia de glóbulos rojos.
Pacientes pediátricos:
Reacciones clínicas adversas:
En un estudio realizado en pacientes pediátricos (≥ 3 meses hasta > 13 años de edad) con
infecciones bacterianas serias, excluyendo meningitis, a dosis de 10 a 20 mg/kg cada 8
horas.
Los efectos clínicos adversos fueron similares a los observados en los adultos: diarrea;
rash; náuseas y vómitos.
Se realizó un estudio en pacientes pediátricos (≥ 3 meses hasta > 17 años de edad), con
meningitis, a dosis de 40 mg/kg cada 8 horas. Los efectos clínicos adversos en estos pacientes fueron similares a los hallados en los adultos: diarrea; rash (principalmente moniliasis en la zona del pañal); moniliasis oral; glositis.
En los estudios de meningitis la proporción de convulsiones durante la terapia fue comparable entre los pacientes sin anormalidades en el SNC que recibían Meropenem y los que
recibían otra medicación.
Modificación en los datos de laboratorio en pediatría:
Las modificaciones observadas fueron similares a las informadas en los pacientes adultos.
No existe experiencia en pacientes pediátricos con insuficiencia renal.
INTERACCIONES DE DROGAS:
El probenecid compite con meropenem por la secreción tubular activa y de esta manera
inhibe la excreción renal de meropenem. Esto lleva a un aumento estadísticamente significativo en la vida media de eliminación (38%) y en la exposición sistémica (56%). Por lo
tanto, no se recomienda la coadministración de probenecid con meropenem.
Se informó una reducción clínicamente significativa en la concentración de ácido valproico en pacientes que recibían antibióticos de la familia de carbapenems, de lo que puede
resultar una pérdida en el control de las convulsiones. Aunque el mecanismo de acción no
está completamente establecido, datos in vitro y estudios en animales sugieren que los
antibióticos del tipo de carbapenems inhiben la hidrólisis glucurónica del ácido valproico.
Los valores séricos de ácido valproico deberían ser monitoreados con frecuencia luego de
iniciar la terapia con meropenem. Debería considerarse una terapia alternativa del antibiótico o del anticonvulsivante si las concentraciones del ácido valproico caen por debajo de
los niveles terapéuticos o si se presentan convulsiones.
SOBREDOSIFICACION:
“Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología:
Hospital de Pediatría: Ricardo Gutierrez (011) 4962-6666 / 2247
Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648 / 4658-7777.
Optativamente otros Centros de Intoxicaciones”
Podría ocurrir una sobredosis accidental durante el tratamiento, particularmente en pacientes con isuficiencia renal. El tratamiento de la sobredosis debe ser sintomático. En individuos normales se producirá una rápida eliminación renal, mientras que en sujetos con
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insuficiencia renal, la hemodiálisis permitirá eliminar el Meropenem y su metabolito.
PRECAUCIONES FARMACEUTICAS:
Meropenem Richet IV debe conservarse a temperatura ambiente inferior a 25º C.
Se recomienda utilizar soluciones recién preparadas para la inyección o infusión intravenosa. Sin embargo, las soluciones reconstituidas de Meropenem conservan una potencia
satisfactoria a temperatura ambiente (hasta 25º C) o en refrigeración (hasta 4º C) como
se indica en la siguiente tabla:
Representante en Uruguay: BIOXEL S.A.
Av. Italia 3917, CP 11.400, Montevideo
Tel: 25053675 / Fax: interno 116
Email: [email protected]
Ley 15443 - Laboratorio Nº 350 y 378
Dir. Téc.: Q.F. Silvia Etcheverry
En caso de intoxicación comunicarse al C.I.A.T. Tel: 1722
Horas de estabilidad
Diluyente:
Frasco ampolla reconstituido con:
Agua para inyección
soluciones (1 - 20 mg/ml) preparadas con:
Cloruro de sodio 0,9%
Glucosa 5%
Glucosa 5% y cloruro de sodio 0,225 %
Glucosa 5% y cloruro de sodio 0,9%
Glucosas 5% y cloruro de potasio 0,15%
Manitol 2,5% o 10% para infusión intravenosa
Glucosa 10%
Glucosas 5% y bicarbonato de sodio 0,02%
para inyección intravenosa
25º C
4º C
8
48
8
3
3
3
3
3
2
48
14
14
14
14
14
8
2
8
Antes de reconstituir, descartar si el contenido se observa aglutinado y con coloración intensa.
Una vez reconstituida, agitar la solución antes de usarla.
Las soluciones reconstituidas son claras o de color amarillo pálido. No deben administrarse si presentan turbidez o si contienen partículas en suspensión o sedimentadas.
Las soluciones de Meropenem no deben congelarse.
Frasco para una sola administración
Descartar el remanente
Para la reconstitución y administración debe utilizarse una técnica aséptica convencional.
PRESENTACION:
Envases conteniendo 1 y 25 frascos ampolla; y envases para Uso Hospitalario Exclusivo
conteniendo 50 y 100 frascos ampolla de 500 mg y 1 g.
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud.
Certificados Nº 45.370
Cd: 22.273/rev02
(3666/2010)
Act: 05/16 T.6
Director técnico: HORACIO R. LANCELLOTTI - Farmacéutico
Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripción y vigilancia
médica, y no puede repetirse sin nueva receta médica.
Elaborado por LABORATORIOS RICHET S.A.
Terrero 1251/53/59 - Buenos Aires R.A.