Download vacunas contra el virus del Papiloma Humano

DRA. FLOR IRENE RODRIGUEZ MELO
INFECTOLOGA PEDIATRA
ABRIL 2009
La Importancia Global del VPH
 630 millones de personas infectadas
 50% de hombres y mujeres sexualmente activos
adquieren una infección por VPH en algún
momento de su vida
 Al cumplir 50 años, 80% de mujeres se habrá
infectado con el VPH
 La infección por el VPH se adquiere por
CONTACTO SEXUAL
WHO.World Cancer Report
2003
Puntos a Tratar





Características del Virus del Papiloma Humano
Enfermedades Producidas por el mismo
Detección y Prevención de Virus del Papiloma Humano
Implicación del Pediatra
Características de las Vacunas contra el virus del
Papiloma Humano
 Estudios Clínicos relacionados con la efectividad de la
vacunas
 Estudios Comparativos
Virus del Papiloma Humano
Virus ADN de doble
filamento sin envoltura1
 >100 tipos identificados2
 ~30 – 40 anogenitales2,3
 ~15 – 20 oncogénicos*,2,3


Tipos no oncogénicos**

•
•
•
•
Los tipos de VPH 16 y 18
presentes en la mayoría de
los cánceres
cervicouterinos en todo el
mundo.4
VPH 6 y 11 asociados con
mayor frecuencia con
verrugas genitales
externas.3
Howley PM, Lowy DR. En: Knipe DM, Howley PM, eds. Philadelphia, Pa: Lippincott-Raven; 2001:2197–2229.
Schiffman M, Castle PE. Arch Pathol Lab Med. 2003;127:930–934.
Wiley DJ, Douglas J, Beutner K, y cols. Clin Infect Dis. 2002;35(suppl 2):S210–S224.
Muñoz N, Bosch FX, Castellsagué X, y cols. Int J Cancer. 2004;111:278–285.
Historia Natural de la Infección por VPH
3-6meses
9meses
Ciclo de replicación productivo del VPH
Epidemiología del VPH en México
Prevalencia de VPH en México
 Mujeres1:
 Hombres2:
 Estudiantes3:
 Trabajadoras sexuales1:
 VIH positivo1:
1.
2.
3.
14.5%
43%
17.9%
43%
69%
Juárez-Figueroa LA, Wheeler CM, Uribe-Salas FJ, Conde-González CJ, Zamilpa-Mejía LG, García-Cisneros S. Human
Papillomavirus, a highly prevalent sexually transmitted disease among female sex workers from Mexico City. Sex Transm Dis
2001;28:125-130.
Lazcano-Ponce E, Herrero R, Muñoz N, Hernández-Avila M, Salmerón J, Leyva A, Mjer C, Wallboomers J. High Prevalence of
Human Papilloma Virus Infection in Mexican Males: comparative study penile-urethral swabs and urine samples. Sex Transm Dis.
2001 May; 28(5):277-80
Sánchez-Alemán MA, Uribe-Salas F, Conde-González CJ. La infección por el virus del papiloma humano,un posible marcador
biológico de comportamiento sexual en estudiantes universitarios. Salud Publica Mex 2002;44:442-447.
VPH y Verrugas Anogenitales
 VPH 6 y 11 responsables por >90%
de verrugas anogenitales1
 Prevalencia: ~1% de la población
sexualmente activa de los EE.UU.2
 Riesgo estimado acumulado de
desarrollo de verrugas genitales
~10%3,4
Images top left and top right: Reprinted with permission from
NZ DermNet (www.dermnetnz.org)
1. Jansen KU, Shaw AR. Annu Rev Med. 2004;55:319–331. 2. Koutsky L. Am J Med. 1997;102:3–8. 3. Franco EL, Villa LL, Richardson H, Rohan TE, Ferenczy A. In: Franco
EL, Monsonego J, eds. Oxford, UK: Blackwell Science; 1997:14–22. 4. Tortolero-Luna G. Hematol Oncol Clin North Am. 1999;13:245–257, x.
Localización
Impacto del VPH 6 y 11
•
HPV 6 and 11 responsible for >90% of anogenital warts
•
Estimated lifetime risk of developing genital warts ~10%
300
250
Males
Females
200
150
100
50
0
19
7
19 1
7
19 3
7
19 5
7
19 7
79
19
8
19 1
8
19 3
8
19 5
87
19
8
19 9
9
19 1
9
19 3
95
19
9
19 7
99
Rate per 100,000 Population
Rates of
diagnoses of
genital warts
in England and
Wales
(1971−2000)
•
Warts have to be removed by surgery, cryotherapy, laser, or
chemically. Treatment can be painful and embarrassing.
•
Recurrence rates are as high as 65%.
T
ra
ein
sg
pa
lé
ño
sl d u c ir
Estimación de el impacto de las verrugas
genitales en la relación salud-calidad de vida
Objetivos: Uno de las dos nuevas vacunas contra el virus del papiloma
humano (VPH) protege contra los tipos de VPH 6 y 11 que causan más
del 95% de las verrugas genitales, además de proteger contra los tipos de
VPH 16 y 18. En previsión a la aplicación de la vacuna contra el VPH se
midió el impacto de las verrugas genitales en la relación salud -calidad de
vida, para evaluar los beneficios potenciales de la vacuna tetravalente
sobre la bivalente.
Métodos: Pacientes mayores de 18 años de Medicina
clínica
genitourinaria con un diagnóstico actual de verrugas genitales fueron
elegidos; se consiguieron 81 y fueron entrevistados por un miembro del
equipo de investigación. Se aplicó un cuestionario genérico de HRQoL, el
EQ-5D (EQ-5D resultados de índice compuesto de EQ y escala analógica
visual (EAV),) y un instrumento la enfermedad específica de CVRS, la
CECA10. se utilizaron normas previamente establecidas dela población
del Reino Unido como comparación a un grupo de control de EQ-5D.
Resultados: Los casos (con las verrugas genitales) EQ VAS y EQ-5D
tienen menor índice resultados que en los controles. Después de ajustar
la edad hay una diferencia significativa entre casos y controles de
pacientes menores o igual a 30 años de edad (n = 70) de 13,9 puntos, se
observó (95% CI 9.9 a 17.6, p<0.001) para el índice EQ VAS y 0,039
puntos (IC del 95% a 0,005 0,068, p = 0,02) para el índice EQ-5D
(también ajustada por sexo), La diferencia entre casos y controles para el
EQ VAS fue especialmente notable en las mujeres jóvenes.
Conclusiones: Las verrugas genitales se asocian con un importante
perjuicio de HRQoL. El potencial beneficio adicional de prevenir la
mayoría de los casos de verrugas genitales por la vacunación contra el
VPH debe ser considerado en las decisiones para la aplicación de
vacuna contra el VPH en el Reino Unido.
Papilomatosis Respiratoria Recurrente
• La
papilomatosis
respiratoria recurrente es,
causada por infección del
aparato respiratorio por el
VPH, comúnmente de los
tipos 6 y 11 , cuya
localización más común es
la laringe (95%),seguido
del paladar blando, la
epiglotis y los pulmones
Prevalencia del virus del papiloma humano en la cavidad oral/ orofaringe
En una gran poblacion de niños y adolecentes
CÁNCERES ATRIBUIBLES A INFECCIÓN POR TIPOS ONCOGÉNICOS DE VPH
Sitio
Mundial
FA
Cánceres
(%)
atribuibles
Cérvix
100
492,800
Pene
40
10, 500
Vulva, vagina
40
16, 000
Ano
90
27, 400
Boca
3
8,200
Orofaringe
12
6,300
Parkin DM. The global health burden of infection-associated cancers in the year 2002. Int J Cancer. 2006 Jun 15;118(12):3030-44.
Cáncer Cervicouterino
 Los estudios epidemiológicos han confirmado que la
exposición de las mujeres al VPH ocurre de forma precoz
después de iniciar relaciones sexuales.
 La susceptibilidad del cuello uterino de la mujer
adolescente esta aumentada, de modo que la infecciones
pueden cronificarse y progresar a lesiones de alto grados .
Incidencia de VPH Cervical en Mujeres
desde la
primera relación sexual
70%
60%
Detección de VPH cervical
50%
40%
30%
20%
Tiempo desde la primera relación sexual (meses)
10%
0%
0
6
12
Collins et al. Brit J Obstet Gynecol 2002;109: 96 to 98
18
24
30
36
42
48
Qué causa el
Cáncer
Cérvicouterino ?
Situación Epidemiológica
del CaCu en México
 En México el cáncer
cervicouterino es uno de
los mas frecuentes en
mujeres mayores de 25
años, diagnosticándose
10,000 casos anualmente
con cerca de 4,500
fallecimientos al año.
Es decir… cada 2 horas
muere una mujer por
Cáncer Cervicouterino
en México
Tipos específicos de virus del papiloma humano comunes en las mujeres
mexicanas afectadas por lesiones cervicales
Cáncer Cérvicouterino en México
Distribución por grupos de edad
6000
5000
4000
3000
2000
1000
0
15 A 19
20 A 24
Anuarios estadísticos 1994 -2003, prov (2004). IMSS, ISSSTE, SSA.
SSA. DGE. Registro Histopatológico de Neoplasias Malignas . 1995 – 2000.
25 A 44
45 A 49
50 A 59
60 A 64
> 65
Dirección General de Epidemiología. Casos Nuevos Reportados.2004. SSA
Gamo, 2004; vol. 3(4): 26-30
Historia Natural de la Infección VPH de alto riesgo
y su posible evolución a Cáncer Cervicouterino
Ciclo de replicación productivo del VPH
Aspecto histopatológico correspondiente de
las lesiones escamosas intraepiteliales
Tamizaje Cervicouterino (PAP)
 El papanicolaou de rutina ha
reducido la incidencia de
cáncer
cervical
en
aproximadamente 75% (pero
no en los países en
desarrollo)
 El PAP es un estudio muy
importante que se debe hacer
toda mujer periodicamente.
Sin embargo existe un
margen de falla por razones
multifactoriales
Tamizaje Cervical
Sensibilidad promedio entre 55 y 80% y especificidad que va desde 14 hasta 97%.
IMPLICACION DE LA PEDIATRIA
 En la actualidad la pediatría tiene un nuevo reto en el
área de las vacunas
 Aplicar preparados vacunales para evitar infecciones
causantes de lesiones que pueden llegar a ser
cancerigenas en la mujer adulta.
ANALES DE PEDIATRIA NOVIEMBRE
2006.Vol. 65.Núm.05
 El comité Asesor de vacunas de la AEP pretende informar
a los pediatras sobre la infección por el VPH
especialmente en la mujer joven, su grado de
contagiosidad y la evolución persistente a largo plazo, que
puede condicionar el desarrollo de un carcinoma de cuello
uterino.
 Se estima que el 74% de las infecciones nuevas por VPH
se producen entre los 15 y los 24 años de edad .
 La edad de las mujeres que inician las relaciones sexuales
es variable por lo que desde el punto de vista de salud
pública conviene que la población diana sean niñas
menores de 13 años.
 En este momento la niña tiene ya un control obligado para
vacunación frente a otras patologías como es Hepatitis B
 Y la dosis de refuerzo contra Difteria y tos ferina , tétanos.
 En edades posteriores la adhesión a un programa de
vacunación va disminuyendo en forma progresiva
ROL DEL PEDIATRA
 “Para administrar de manera efectiva la vacuna contra
el VPH los mejores candidatos son los pediatras”.
 Con las vacunas contra el cáncer de cuello uterino en el
horizonte los pediatras necesitan por primera vez obtener
conocimientos sobre el cáncer del cuello uterino,
enfermedad que raramente diagnostican y prácticamente
nunca tratan
QUE REQUIERE EL
PEDIATRA
 Disponer de una concisa y precisa información sobre la
infección
 Conocer los beneficios de la vacunación y facilitar su
administración
 Saber las posibilidades de co-administración con otras
vacunas aplicables en esas edades
 Convencer a los padres de la inocuidad de la vacuna
QUE REQUIERE EL
PEDIATRA
 Hacer su mejor esfuerzo para comunicar a los padres y al
adolescente el indudable valor de la prevención contra el
VPH
 Estar en condiciones de responder adecuadamente al
interés que esta vacuna suscitará
En Julio del 2006 :
 La agencia reguladora de medicamentos de Estados Unidos
(FDA).El comité asesor para la inmunización y vacunación
(ACIP) del centro de control de Enfermedades (CDC)
 APROBARÓN
Y
REGULARÓN
LA
AUTORIZACION DE LA PRIMERA VACUNA
CONTRA EL CANCER DEL CUELLO UTERINO
“The consultation recommended that the endpoint for
efficacy in population-based studies be, based on
current knowledge, histologically-classified cervical
intraepithelial neoplasias (CIN) of moderate or highgrade, as well as cancer.”
La consulta recomendó que el punto final de la eficacia de la población basada
en estudios, sobre la base de los conocimientos actuales, histológicamente
clasificados neoplasias intraepiteliales cervicales (NIC), de moderado o alto grado,
así como el cáncer
WHO/BS/06.2050 – Page 7
Inmunización
Inmunogenicidad
Eficacia Clínica
Adaptado de: Plotkin SA,Orenstein WA, eds. Vaccines 3rd ed.;1999: 40-46
vacunas contra
el virus del
Papiloma
Humano
VACUNA A
TETRAVALENTE
VACUNA BIVALENTE
Composición de las vacunas contra el VPH
GARDASIL®1
Tipos de VPH
Concentraciones
por dosis en µg
Tecnología para
producir PPV de L1
Adyuvante
Dosis de adyuvante
6
11
16
Cervarix®2
18
20/40/40/20
Levadura
16
18
20/20
Proceso de ensamblado/
reensamblado registrado
comercialmente para mayor
estabilidad
Sustrato de células
de insecto
AAHS
AS04
(Merck & Co., Inc.)
Hidróxido de aluminio +
3-desacil-monofosforil
lípido A
(MPL, Corixa/GSK)
225 µg
500 µg /50 µg
Sulfato hidroxifosfato de
aluminio amorfo
PPV = partículas parecidas a virus
1. Villa LL, Costa RLR, Petta CA y cols. Lancet Oncol. 2005;6:671–678. 2. Harper DM, Franco EL, Wheeler C y
cols. Lancet. 2004;364:1757–1765.
VACUNA VPH TETRAVALENTE
 Tipos VPH 6, 11, 16, 181
 Vacuna Recombinante (No contiene virus vivos) 1 basado





en partículas parecidas a VPH 6/11/16/18 (PPVs)
Manufactura en levaduras de Saccharomyces cerevisiae1
(vacunas derivadas de levaduras)2
Adyuvante de Hidrofosfato de Aluminio,225 g
por dosis 1
Cada 0.5-mL injectado contiene tipos VPH 6/11/16/18
(20/40/40/20 g, respectivamente)1
Administración Intramuscular 1
Esquema de vacunación 0-, 2-, 6-meses1
1. GARDASIL Prescribing Information. Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA.
2. Unger ER, Barr E. Human papillomavirus and cervical cancer [conference summary]. Emerg Infect Dis [serial on the
Internet]. 2004 Nov [Cited October 19, 2006]. Available from http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol10no11/04-0623_09.htm
Clasificación de las Vacunas
(ejemplos seleccionados)
¿Que es una PPV ?
 Una “partícula parecida a
virus” (PPV) es la “cubierta
vacía” de una partícula viral
que puede inducir
inmunidad protectora
cuando se le usa como
vacuna.
 Las partículas parecidas a
virus contienen la proteína
L1, pero no contienen el
ADN viral, de modo que no
son infectantes.
VPH-PPV
VPH
Cápsula proteica
L1
Ausencia
de
proteina
L2 y del
ADN Viral
ADN
viral
Proteína L2
Valor de una Vacuna Tetravalente contra VPH
(Tipos 6, 11, 16, 18) L1 VLP
Tipo
Mujeres
Hombres
90% de Verrugas Genitales
6/11 10-15% de NIC 1
Papilomatosis Laringea
90% de Verrugas Genitales
Transmisión a mujeres
Papilomatosis Laríngea
25% de
70% de
16/18 70% de
70% de
Vaginal
70% de AIN 2/3
(Homosexuales)
70% de Cáncer Anal
(Homosexuales)
50% Ca Pene
Transmisión mujeres
NIC 1
NIC 2/3
Cáncer Cervicouterino
cáncer Anal, Vulvar,
PREVENCION INTEGRAL DE LA CARGA DE LA
ENFERMEDAD DEL VPH
Impacto de una Vacuna contra VPH. Modelo de
Simulación en México, 2006.
Cancer incidence according to the preventive strategy in Mexico
Incidencia
e impacto de estrategias preventivas
0,0014
0,0012
Sin intervención
0,0008
Pap
0,0006
0,0004
Vacuna VPH
0,0002
81
78
75
72
69
66
63
60
57
54
48
45
42
39
36
33
30
27
24
21
18
15
51
Age
84
Vacuna VPH + Pap
0
12
Incidence rate
0,001
Lazcano et INSP2006
Fase II 005 (N=2392)1
Principio de Prueba
Mujeres 16- to 23-años
Fase II–P007 (N=1158)2
Determinación dosis
Mujeres 16- to 23-años
5 años- Evaluación
Eficacia y Memoria
Immune
Fase III–FUTURE I (P013) (N=5455)3
Mujeres de 16 a 24 años
Fase III–FUTURE II (P015) (N=12,167)4 Estudio de Registro de Duración de Eficacia
de la Región Nórdica
Mujeres de 15 a 26 años
Fase III–P016, P018 (N=4836)
Seguridad/Immuno 9 a 15 años
niños y niñas adolescentes5,6
Adolescentes Extensión de Eficacia (Mes 36 ) (P018)
Eficacia en mujeres hasta los 45 años de edad6
Eficacia en hombres de 16-26 años6
Enero
2003
Enero
2004
Enero
2005
Enero
2006
BLA Submission
Enero
2007
Enero
2008
Enero
2009
Enero
2010
1. Koutsky LA, Ault KA, Wheeler CM et al. N Engl J Med. 2002;347:1645–1651. 2. Villa LL, Costa RLR, Petta CA, et al.
Lancet Oncol. 2005;6:271–278. 3. Garland SM, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, et al. Submitted. 2006 4. FUTURE II
study group. Submitted. 2006. 5. Block SL, Nolan T, Sattler C, et al. Submitted. 2006. 6. Data on file, MSD.
Estudios Clínicos Fase II/III: Características Basales
Europa
(N=9181)
Latino
América
(N=5666)
Norte
América
(N=5292)
4%
44%
27%
25%
20
21
20
21
20
Vida Sexual Activa
94%
96%
92%
99%
93%
Embarazo pasado
22%
25%
7%
51%
16%
Anticoncepción hormonal
58%
50%
68%
46%
55%
Clamidia (+)
4%
3%
3%
7%
3%
Prueba de Pap anormal (ASCUS o peor)
12%
7%
11%
12%
14%
VPH 6, 11, 16, o 18 (+)
27%
16%
25%
32%
25%
Sin exposición a ninguno
de los 4 tipos
73%
84%
75%
68%
75%
Parámetro al Día 1
Porcentaje del Total
Edad media (años)
Total
(N=20887)
Asia
Pacífico
(N=748)
100%
FUTURE II
End Point by Lesion Type
HPV 16/18-related CIN
2/3 or AIS
Placebo*
GARDASIL* (n=5,260 Vaccine
)
Efficacy
(n=5,305)
P
CI†
Value
<0.00
1
1
42
98%
86–100
HPV 16/18-related CIN 2
0
28
100%
86–100
HPV 16/18-related CIN 3
1
29
97%
80–100
HPV 16/18-related AIS
0
1
100%
<0-100
*Subjects are counted once per row but may be counted in more than 1 row.
†Confidence level is 95 percent for all intervals except for the first bolded row, where the confidence level is 95.89 percent, reflecting a
multiplicity adjustment for the primary efficacy analysis.
CIN = cervical intraepithelial neoplasia; AIS = adenocarcinoma in situ.
The FUTURE II Study Group. New Engl J Med. 2007;356:1915–1927.
FUTURE II
End Point by
HPV Type
n
GARDASI
L*
n
HPV 16/18related CIN
2/3 or AIS
5,305
1
HPV 16-related
4,559
HPV 18-related
5,055
Placebo Vaccine
*
Efficacy
CI
5,260
42
98%†
86–
100
1
4,408
35
97%
84–100
0
4,970
11
100%
61–100
*Subjects are counted once per row but may be counted in more than 1 row.
†P < 0.001.
CIN = cervical intraepithelial neoplasia.
AIS = adenocarcinoma in situ.
The FUTURE II Study Group. New Engl J Med. 2007;356:1915–1927.
Eficacia Clínica vs VPH 6/11/16/18 asociado a
Enfermedad Cervical, Vulvar, Vaginal
Eficacia Clínica en Población Por-Protocolo - Protocolos 007, 013, 015
VPH
6/11/16/18
GARDASIL®
Placebo
% Eficacia
95% CI
NIC (cualquier
grado) o AIS
6†
148
96
91, 99
Lesiones Vulvar
y Vaginal
(verrugas
genitales)
2†
189
99
96, 100
MMWR March 23, 2007 / Vol. 56 / RR-2 N Engl J Med 2007;356:1915-27.
www.thelancet.com Vol 369 June 2, 2007. CID 2007:45 (1 September) • 609-617
Datos obtenidos de los estudios clínicos FUTURE I
y FUTURE II
Geometric Mean Titer With 95% CI mMU/mL (Log Scale)
Concentración de Anti-HPV GMTs en mujeres de 16 a 23 años y de
9 a 15 años de edad a las que se les administró GARDASIL®
1000
1000
HPV 6
100
100
10
10
1
** *
Vaccination
1
HPV 16
10000
1000
1000
HPV 11
** * Vaccination
HPV 18
100
100
10
10 ** *
Vaccination
7 12 18 24 30 36
1
** * Vaccination
54 60
7 12 18 24 30 36
Time Since Vaccination 1 (Months)
9 to 15 Years Old (Protocol 018)
54 60
16 to 23 Years Old (Protocol 007)
Evidencia de Memoria Inmunológica
Olsson SE, Villa L,Cota RL et al. .Induction of immune memory following administration of a prophylactic
quadrivalent human papillomavirus (HPV types 6/11/16/18 L1 virus-like particle (VLP).Vaccine 2007
Datos obtenidos de los estudios clínicos FUTURE I
y FUTURE II
Fundamentos de la protección cruzada
 Protección cruzada significa el posible efecto que una
vacuna elaborada para proteger contra ciertos tipos de
VPH (en este caso VPH 16, 18, 6 y 11) puede tener
contra otros tipos de VPH estrechamente relacionados
(pertenecientes a la misma familia).1
 Con base en las directrices del Comité de Expertos en
Normalización Biológica de la OMS, se requieren datos de
EFICACIA CLÍNICA para demostrar la protección
cruzada:2
 Incidencia de las lesiones (como NIC 2/3 o AIS) por
los tipos en cuestión y/o
 Persistencia viral (infección persistente ≥12 meses)
1. Schiller JT, Lowy DR. Cancer Res. 2006;66:10229-10232. 2. World Health Organization. 2006. Disponible en:
http://www.who.int/biologicals/publications/trs/areas/vaccines/human_papillomavirus/en/index.html. Consultado el 30 de agosto de 2007.
Árbol Filogenético del VPH
Evaluación de la protección cruzada con GARDASIL®
Elección de tipos del VPH1-3
Tipos estudiados
Tipo de VPH
1.
VPH 16
VPH 18
VPH 45
VPH 31
VPH 33
VPH 52
VPH 58
VPH 35
VPH 59
VPH 51
VPH 56
VPH 39
Proporción en el
cáncer cervical
58.7%
12.2%
4.7%
3.8%
 Los 5 tipos más 2.3%
comunes en el
2.2%
CaCu después
del 16 y el 18
2.2%
 Elegidos para
análisis con
1.4%
base en su
homología de
1.2%
80% de los
0.7%
aminoácidos
con el 16 y el 18
0.6%
0.5%
Los 2 tipos más
comunes en el
CaCu
después del 16 y
el 18
Especie
A9
A7
A7
A9
A9
A9
A9
A9
A7
A5
A6
A7
Brown D; for the FUTURE Study Group. Póster presentado en ICAAC, 17 al 20 de septiembre de
2007; Chicago, EE.UU. CaCu = cáncer cervicouterino
Eficacia Clínica de GARDASIL por
Protección Cruzada a NIC 2/3 o AIS
Estudios Future I-II
VPH
Analizado
GARDASIL®
Placebo
% Eficacia
95% IC
HPV 31/45
11
27
59%
(14.1-81.5)
44
66
33%
(-0.3-55.0)
62
93
33%
( 6- 51.9 )
HPV
31/33/45/52
/58
HPV
31/33/35/39
/45/51/52/5
6/58/59
Brown et al. The impact of quadirvalent HPV (Type 6/11/16/18) L1VLP vaccine on Infection and disease
due to oncogenic non-vaccine HPV types in generally HPV naïve women aged 16-26. J Infect Dis.In Press
GARDASIL®
GARDASIL®
Cobertura
Protección cruzada
20%
10%
70%
VPH tipos 16 y 18
VPH tipos 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 28 y 29
Otros tipos de VPH
10%
90%
VPH tipos 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45,
51, 52, 56, 28 y 29
Otros tipos de VPH
Estudio FUTURE III
Fundamentos para la vacunación en
mujeres de 24 a 45 años
 La evaluación de la Immunogenicidad por si sola es
insuficiente parámetro para evaluar eficacia de una
vacuna vs VPH en mujeres por arriba de los 24 años.
 No se han definido la correlación inmunológica con la eficacia
clínica
 Conforme una persona llega a una edad mayor, la respuesta de
las vacunas disminuye igualmente.
 Por ello, se requiere la demostración de EFICACIA
CLÍNICA como un requisito indispensable en la
evaluación de una vacuna VPH.
GUIDELINES TO ASSURE THE QUALITY, SAFETY AND EFFICACY OF RECOMBINANT HUMAN PAPILLOMAVIRUS VIRUS-LIKE
PARTICLE VACCINES. WHO/BS/06.2050EXPERT COMMITTEE ON BIOLOGICAL STANDARDIZATION Geneva, 23 to 27 October 2006
RESULTADOS PRIMARIOS DE EFICACIA
Incidencia combinada relacionada al VPH 6/11/16/18
Población
Vacuna
Placebo
Eficacia
P019
Mujeres
de 26 a
45 años
4
41
91%
95% CI
P-value
78,100 <0.001
24th International Papillomavirus Congress 2007, Beijing China.
Palefsky J, Giuliano A on behalf of the male quadrivalent HPV
vaccine efficacy trial study group. University of California, San
Francisco. Risk Assessment, Detection, and Intervention Program, H. Lee
Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa FL
Actualmente GARDASIL esta indicada en niños y adolescentes de 9 a 17 años
Pivotal Study Evaluating Efficacy of GARDASIL in Males in
Preventing HPV 6, 11, 16 and 18-Related External Genital
Lesions
 Primer estudio de Eficacia Clínica en Hombres
 Edad: 16-26 años de edad
 Eficacia Clínica 90.4% (IC 95% 69.2, 98.1)
Actualmente GARDASIL esta indicada en niños y adolescentes de 9 a 17 años
Resultados de Eficacia Clínica
Población
N
Vacuna
1390
Placebo
1400
Eficacia
Clínica
95% CI
Hombres
16-26
años
Actualmente GARDASIL esta indicada en niños y adolescentes de 9 a 17 años
90.4%
69.2-98.1
Resumen General de Eventos Adversos (EA)
Población de Seguridad General
GARDASIL®
Placebo
(N=11778)
(N=9686)
n
Participantes con seguimiento
Número (%) de participantes:
- con EA serios
- con EA serios relacionados con
la vacuna
Muertes
Descontinuados debido a un EA
Descontinuados debido a un
EA serio
%
11640
n
%
9578
53
5
0.5
0.0
42
2
0.4
0.0
8
14
3
0.1
0.1
0.0
6
10
3
0.1
0.1
0.0
Composición de las vacunas contra el VPH
GARDASIL®1
Tipos de VPH
Concentraciones
por dosis en µg
Tecnología para
producir PPV de L1
Adyuvante
Dosis de adyuvante
6
11
16
Cervarix®2
18
20/40/40/20
Levadura
16
18
20/20
Proceso de ensamblado/
reensamblado registrado
comercialmente para mayor
estabilidad
Sustrato de células
de insecto
AAHS
AS04
(Merck & Co., Inc.)
Hidróxido de aluminio +
3-desacil-monofosforil
lípido A
(MPL, Corixa/GSK)
225 µg
500 µg /50 µg
Sulfato hidroxifosfato de
aluminio amorfo
PPV = partículas parecidas a virus
1. Villa LL, Costa RLR, Petta CA y cols. Lancet Oncol. 2005;6:671–678. 2. Harper DM, Franco EL, Wheeler C y
cols. Lancet. 2004;364:1757–1765.
Resultados de Eficacia Clínica Fase
III de la Vacuna Bivalente
Editorial del Lancet
GARDASIL® – Recomendaciones
Niñas y Mujeres
9 a 45 años de edad
NUEVOS RESULTADOS HOMBRES
DE 16-26 AÑOS DE EDAD
Niños y Adolescentes de 9 a 17 años
Inyección de 0.5 mL por vía intramuscular (IM)
MUCHAS GRACIAS…