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Prevalencia de Dermatitis Seborreica en Pacientes con VIH Clínica de Enfermedades Infecciosas, Hospital Roosevelt, Julio 2015 Dra. Amanda Guzmán, Médico General Dra. Azucena de Zimmerman, Dermatóloga Dr. Guillermo Villatoro, Epidemiólogo Dr. Carlos Mejía Villatoro, Infectologo Resumen La dermatitis seborreica se define como una dermatosis eritematoescamosa. Presenta evolución crónica y puede ser recurrente, afectando a niños y adultos con predominio del sexo masculino, en pacientes con VIH afecta 20-40% de los infectados y en el 4080 % de enfermos con SIDA. Objetivo: Determinar la prevalencia de Dermatitis seborreica en pacientes con VIH y establecer la relación de la presencia de enfermedad con el recuento de CD4 de cada paciente. Diseño metodológico: Se realizó un estudio descriptivo transversal, en pacientes con VIH evaluados en la Clínica de Enfermedades Infecciosas y pacientes hospitalizados en los servicios de Medicina C del Hospital Roosevelt, que presentaron manifestaciones cutáneas compatibles con clínica de dermatitis seborreica. Los datos recolectados en boleta específica se tabularon en paquete de datos Excel 2013 y se utilizó el software EPI INFO versión 7.0 para el análisis, construyendo tablas, tasas y porcentajes, se obtuvo la estadística descriptiva con riesgo relativo y Chi cuadrado. Resultados: Se trabajó con una muestra de 1255 pacientes con una prevalencia de enfermedad del 24% (298) y niveles de CD4 <200 que son factor de riesgo para presentar Dermatitis Seborreica con un rr de 1.4, IC 1.1-1.8, p (0.001) y un Chi² de 9.8 similar a lo observado con cargas virales > 50,000 o 100,000 copias(RR: .4-2.02 p < 0.01-0.02, Chi² 3.8-5.9) Conclusiones: La prevalencia de Dermatitis seborreica en la muestra estudiada es de 24%.Los niveles de CD4 inferiores a 200 mm³ y cargas virales mayores de 50,000100,000 fueron factores de riesgo para presentar Dermatitis Seborreica. Palabras clave: Dermatitis Seborreica, VIH, CD4, Carga viral, Terapia Antirretroviral, Estadio VIH. Background: The seborrheic dermatitis is defined as aerythematodermatosis. It presents chronic evolution and can be recurrent, affecting children and adults with predominance of males, in patients with HIV affects 20-40% of infected and in 40-80% of patients with AIDS. (4) Objectives: To determine the prevalence of seborrheic dermatitis in patients with HIV and establish the relationship of the presence of disease with CD4 counts of each patient. Methodological design: An observational, crosssectional descriptive study in HIV patients evaluated at the Clinic for Infectious and inpatient services Medicine C, Roosevelt Hospital, presenting clinically compatible cutaneous manifestations of Seborrheic Dermatitis Diseases. Data were collected using a slip. It was tabulated in Excel 2013 data package and EPI INFO software version 7.0, tables, rates and percentages were built, descriptive statistics were obtained with Chi square and relative risk. Results: We worked with a sample of 1255 patients with a disease prevalence of 24% (298) CD4 count <200 are risk factor for presenting s Seborrheic Dermatiti with a RR: 1.4 (ICterval of 1.1-1.8, p<(0.001) and a chi² 9.8, and viral load > 50,000-100,00, (RR 1.4-2.02 p < 0.01-0.02, Chi² 3.8-5.9). CLINICA DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS REVISTA CIENTIFICA NÚMERO 7 VOLUMEN 3 JULIO-SEPTIEMBRE 2015 |1 Conclusions: The prevalence and seborrheic dermatitis in the sample is 24%. CD4 <200 mm³ and viral load > 50,000-100,000 are a risk factors for Seborrheic Dermatitis. Keywords: Seborrheic Dermatitis, HIV, CD4, viral load, antiretroviral therapy, HIV Stadium Introducción La dermatitis seborreica se define según Roberto Arenas, como una dermatosis eritematoescamosa de evolución crónica y recurrente. Se localiza en la piel cabelluda, la cara, las regionesesternal e interescapular y pliegues. Se desconoce la causa; es posible que haya factores genéticos, infecciosos, hormonales, dietéticos, ambientales y emocionales. (1) El Virus de la Inmunodeficiencia humana según el Programa Conjunto de Las Naciones Unidas sobre el Sida (ONUSIDA), se define como un retrovirus que infecta a las células del sistema inmunitario (principalmente las células CD4 positivas y los macrófagos, componentes clave del sistema inmunitario celular y destruye o daña su funcionamiento. (2) La dermatitis seborreica es la erupción cutánea más frecuente en la infección por VIH, según los autores Mathes BM, Douglas MC. Ésta aparece en 20-40% de los infectados y en el 40-80 % de enfermos con SIDA. Aunque es una dermatosis frecuente en la población general, cuando aparece en relación con el VIH lo hace de manera más severa y crónica. (4) El presente estudio pretende investigar la prevalencia de dermatitis seborreica en pacientes con VIH y la relación de la aparición de enfermedad y el recuento de CD4. Métodos La técnica utilizada fue el llenado de fichas clínicas previamente validadas (Anexo1), la cual se llenaba en el momento de la consulta, se realizaba examen físico de las regiones posiblemente afectadas y se realizaban preguntas acerca de patologías de piel y tratamiento recibido. Posteriormente se revisó el expediente clínico para determinar los valores de CD4 basales, carga viral y tratamiento antirretroviral. Previo a inicio del llenado de las fichas se explicó el estudio, sus objetivos y se dio la libertad de participación en el estudio. Secuencia Llamar a los pacientes citados para cada día. Se les explica es estudio, sus objetivos. Inicia el llenado de la boleta la cual consta de 3 fases: o Datos generales (Registro, edad, procedencia) o Historia de VIH (primera manifestación, tratamiento, CD4 basal y actual y carga viral) o Manifestaciones clínicas de la enfermedad (En gráficos señala áreas afectadas y grados de afección) CLINICA DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS REVISTA CIENTIFICA NÚMERO 7 VOLUMEN 3 JULIO-SEPTIEMBRE 2015 |2 Si la enfermedad se encontrará detectada se da explicación de enfermedad, factores predisponentes, etiología, regiones afectadas y medidas generales para el cuidado de la piel. Brindar plan educacional. Resultados El objetivo del estudio fue determinar la prevalencia de dermatitis seborreica en pacientes con VIH. El análisis estadístico es principalmente descriptivo, en el que se utilizó estadística inferencial para buscar la relación entre la presencia de Dermatitis Seborreica y Recuento de CD4. Se construyeron tablas dinámicas con las variables determinadas tanto para caracterizar la muestra, comenzando por determinar la población afectada según lugar de origen y proporción afectada por cada departamento (Grafico 1); así como para establecer la relación entre las mismas. Para ello, se calcularon tasas y porcentajes según correspondía. Se realizó la elación de las variables de recuento de CD4 y presencia de la enfermedad para lo cual se utilizó una tabla de 2x2 y se realizó Chi cuadrado. Con el software EPI INFO versión 6.04 se construyeron los indicadores y se obtuvo la estadística descriptiva y resultados con Chi cuadrado. En los resultados únicamente los estadísticamente (P<0.05). se presentan que fueron significativos En personas que viven con el virus de la inmunodeficiencia humana el hecho de tener >500 CD4 puede prevenir enfermedades infecciosas. Por lo que se establecieron en el estudio los rangos y categorías, tomado del CDC 1993. Categoría 1 >500, Categoría 2 (200499) y Categoría 3 (<200). Pacientes ubicados en la categoría 3 se determinan que tiene mayor probabilidad de presentar enfermedades infectocontagiosas y oportunistas (tabla 1). 208 pacientes fueron encontrados con rangos menores a 200 CD4 lo que representa el 16% de toda la población. En estos mismos pacientes se calculó una tasa de 32.2/100 pacientes. Los pacientes que presentan >500 CD4 (ubicados en la categoría 1) representan el 42.1% de los participantes del estudio dentro de los cuales la tasa de prevalencia calculada es de 20.6/100 lo que representa 11.6 puntos menos que la categoría 3. CLINICA DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS REVISTA CIENTIFICA NÚMERO 7 VOLUMEN 3 JULIO-SEPTIEMBRE 2015 |3 Tabla 1 Prevalencia de Dermatitis Seborreica en Pacientes con VIH, Clínica de Enfermedades Infecciosas, Hospital Roosevelt, Guatemala, Julio 2015. Tasa, Riesgo Relativo y pruebas de significancia estadística CD4 Si No Total Tasa rr IC P Chi 3 (<200) 67 141 208 32.2 1.4 1.1 a 1.8 0.001 9.8 2 (200-499) 122 397 519 23.5 0.9 0.8 a 1.20 0.43 0.002 1 (>500) 109 419 528 20.6 0.8 0.6 a 0.9 0.01 4.8 Total 298 957 1255 Fuente: Boletas de Recolección de datos Tabla 2 Prevalencia de Dermatitis Seborreica en Pacientes con VIH, Clínica de Enfermedades Infecciosas, Hospital Roosevelt, Guatemala, Julio 2015. Porcentaje, Riesgo Relativo y pruebas de significancia estadística para Carga Viral Carga Viral Si No Total Tasa rr IC p Chi <1000 228 802 1030 22.1 0.7 0.5 a 0.8 0.002 8.2 1,000 - 10,000 8 46 54 14.8 0.6 0.3 a 1.17 0.05 2.48 10,000 - 50,000 26 43 69 37.7 1.6 1.19 a 2.26 0.003 7.8 50,000 - 100,000 9 10 19 47.4 2.02 1.2 a 3.2 0.01 5.9 >100,000 27 56 83 32.5 1.4 1.01 a 1.95 0.02 3.8 Total 298 957 1255 Fuente: Boletas de Recolección de datos Al evaluar el riesgo relativo en los pacientes con <200 mm CD4 tienen un factor de riesgo de 1.4 más veces para presentar la enfermedad con un intervalo de confianza de 1.1 a 1.8, con una p (0.001) y un Chi de 9.8. Los pacientes que se encuentran en la categoría 3 de >500 mm CD4, tienen un riesgo relativo protector de presentar la enfermedad de 0.8, con un intervalo de confianza que no sobrepasa la unidad, teniendo una p de 0.01 y una Chi de 4.8. En relación a la carga viral (CV) (Tabla 2). La tabla se divide por rangos de niveles descarga viral de acuerdo al nivel encontrado en los pacientes. Al evaluar el riesgo relativo en los pacientes con <1000 de carga viral tienen un factor protector de 0.7 más veces para no presentar la enfermedad con un intervalo de confianza de 0.05 a 0.8, con una p (0.002) y un Chi de 8.2. Los pacientes que se encuentran con CV en el rango de 1000 -10,000 tienen un riesgo relativo de presentar la enfermedad de 0.6, con un intervalo de confianza de 0.3-1.17, teniendo una p de 2.48 y una Chi de 2.48. En los pacientes con CV entre 10,000 a 50,000, tienen un riesgo relativo de 1.6 de presentar la enfermedad con un intervalo de confianza que va de 1.19 a 2.26, teniendo una p de 0.003 y una Chi de 7.8. En el rango de 50,000 a 100,000 de carga viral tienen un riesgo relativo de CLINICA DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS REVISTA CIENTIFICA NÚMERO 7 VOLUMEN 3 JULIO-SEPTIEMBRE 2015 |4 presentar la enfermedad de 2.02, con un intervalo de confianza amplio 1.2 a 3.2, teniendo una p de 0.01 y una Chi de 5.9 Tabla 3 Prevalencia de Dermatitis Seborreica en Pacientes con VIH, Clínica de Enfermedades Infecciosas, Hospital Roosevelt, Guatemala, Julio 2015. Distribución de enfermedad según Estadio de enfermedad Estadio de Si No Total Tasa rr IC p Chi Enfermedad 0.6 a A 122 469 591 21 0.7 0.007 5.9 0.9 0.9 a B 143 420 563 25 1.13 0.1 1.54 1.3 1.1 a C 33 68 101 33 1.4 0.01 4.8 1.9 Total 298 957 1255 Fuente: Boletas de Recolección de datos Los pacientes que presentan >100,000 copias del virus, tienen un riesgo relativo de presentar la enfermedad de 1.4 con un intervalo de confianza1.05 a 1.95 con una p de 0.02 y una Chi de 3.8. Según el estadio de la enfermedad (Tabla 3) determinado por las enfermedades concomitantes al momento del diagnóstico, tomando de referencia que estadio C se presenta en la etapa final de la enfermedad. El 47% de la población estudiada se encuentran es un estadio A de la enfermedad y el 8% en un estadio C. Los pacientes que se encuentran en el estadio A de la enfermedad tienen un factor protector con un riesgo relativo de 0.7 con un intervalo de confianza que no sobrepasa la unidad con una p de 0.007 y una Chi de 5.9.Los pacientes en el estadio B de la enfermedad tienen un riesgo relativo de 1.13 con un intervalo de confianza de 0.9 a 1.3 con una p de 0.1 y una Chi de 1.54. En el estadio C de la enfermedad se encuentra un factor de riesgo de presentar la enfermedad de 1.4 en un intervalo de confianza que va de 1.1 a 1.9 con una p de 0.01 y una chi de 4.8. Discusión de resultados La prevalencia de Dermatitis seborreica en pacientes con VIH que asisten a la consulta externa de la Clínica de enfermedades Infecciosas y/o se encuentran en el servicio de Medicina C con Diagnóstico de VIH es en general del 24% (1255) en el mes de julio. Este hallazgo se compara con la literatura que muestra que la dermatitis seborreica es la erupción cutánea más frecuente en la infección por el VIH, según el autor Mathes BM, Douglas MC. Aparece en 20-40% de los infectados y en el 40-80% de enfermos con SIDA. Aunque es una dermatosis frecuente en la población general, cuando aparece en relación con el VIH lo hace de manera más severa y crónica. El cual se evidencia en un 23% leve, seguido de un 1% moderado y severo en 2 pacientes cuyos niveles de CD4 se encuentran <200. (4) En la CLINICA DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS REVISTA CIENTIFICA NÚMERO 7 VOLUMEN 3 JULIO-SEPTIEMBRE 2015 |5 población evaluada se cuenta con la presencia de la enfermedad del 26% en hombres y del 20% en mujeres, la enfermedad es mayor predominio en hombres. En Fitzpatrick se mencionan que los hombres se encuentran más afectados por la enfermedad no importando el grupo de edad en que se encuentren. (4) La dermatitis seborreica afecta del 1 al 5% de la población en general con mayor prevalencia en hombres. (21,6). En la población con VIH estos porcentajes aumentan en forma significativa. Es importante mencionar que la aparición de la enfermedad es más frecuente en los grupos de 25-45 años. La literatura encontrada muestra que la dermatitis seborreica tiene 2 picos de aparición, el primero se encuentra en los primeros 3 meses de vida y el segundo se encuentra de la segunda a sexta década de la vida. (12,6 ,21). En el estudio se encuentra además que las tasas más altas de presencia de la enfermedad están en los extremos de la vida, las cuales son dos edades importantes con mayor estrés, que puede desencadenar un episodio de dermatitis seborreica. En relación al tratamiento con antirretrovirales un 12.3% (154) pacientes se encuentran en periodo de rescate y 24 pacientes con abandono teniendo un porcentaje de 1.7% con esta información se puede observar que pacientes que están en abandono y rescate medicamentoso están más propensos a un descenso de niveles de células CD4 y al evaluar la tasa se encuentra que 2.8 de cada 10 pacientes que se encuentran en rescate presentan la enfermedad de dermatitis seborreica. Y los que se encuentran en abandono la tasa es de 2.4 por cada 10 pacientes. Si se observa en cifras absolutas pacientes que llevan tratamiento con antirretrovirales de forma adecuada es mayor el número que no presentan la enfermedad. Blanes et al en su estudio de Prevalencia y características de las dermatosis relacionadas con la infección por VIH, menciona en su estudio a Calista et al quienes examinaron de forma retrospectiva las historias de los pacientes de dos hospitales de Italia en 1996 (preTAR) y en 1999 (post-TAR). En el periodo preTAR, el 72% de los pacientes presentaron problemas cutáneos, porcentaje que se redujo al 39% tras la introducción del TAR, con una media de dermatosis de 2,1 y 1,6 respectivamente. Las dermatosis más frecuentes en el primer periodo del estudio fueron las micosis cutáneas, la candidiasis oral, la leucoplasia vellosa oral y la dermatitis seborreica. Almagro et al observaron una prevalencia de enfermedad cutánea del 97,6% en el periodo de tiempo comprendido entre 1997 y 1999 que coincidió con la introducción del TAR en España. Las dermatosis más frecuentes fueron: dermatitis seborreica y onicomicosis. Aunque los estudios que se mencionan son diferentes en cuanto a metodología y objetivos en la investigación se afirma que los pacientes con un tratamiento antirretroviral adecuado tienen menos probabilidad de presentar la enfermedad que aquellos que no lo tienen. Pero esto no significa que a partir del uso de terapia antirretroviral lleve consigo la probabilidad de tener efectos cutáneos secundarios propios de cada medicamento. (22, 7) El estadio de la enfermedad lo determinan las enfermedades concomitantes al momento del diagnóstico, tomando de referencia que el estadio C es el estadio avanzado de CLINICA DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS REVISTA CIENTIFICA NÚMERO 7 VOLUMEN 3 JULIO-SEPTIEMBRE 2015 |6 la enfermedad donde encontramos enfermedades oportunistas y potencialmente mortales. El 47% de la población estudiada se encuentran es un estadio A de la enfermedad con un factor protector que previene la aparición de la enfermedad siendo los valores encontrados estadísticamente significativos. En los pacientes que se encuentran en estadio B 1 de cada 4 pueden presentar la enfermedad, sin embargo no existe suficiente evidencia estadística para establecer una relación entre el estadio B y la presencia de la enfermedad. El 8% restante de pacientes que se encuentran en el estadio C el cual representa un factor de riesgo de 1.4 para presentar la enfermedad ya que los que los valores son estadísticamente significativos. La literatura menciona que la mayoría de casos de Dermatitis seborreica aumentan según el estadio avanzado de VIH y que se encuentra inversamente relacionado al recuento de CD4, lo que significa que a mayor recuento de CD4 menos es la presencia de dicha enfermedad. En un estudio realizado por la Universidad Pontifica Bolivariana se muestra que se diagnosticaron 291 enfermedades dermatológicas entre ellas dermatitis seborreica en 60 (17,1%) en dichos pacientes se tenía un promedio de células CD4 fue de 274/mL, estadio B. (7,8) Comparación a otro estudio realizado en España con una población de 303 presentaron una mediana de 426 CD4 lo que se consideró una buen estado inmunológico de los pacientes presentando 94 (31%) Dermatitis seborreica. (7) Los pacientes pueden presentar más manifestaciones de la enfermedad en estadio de SIDA en un 80% en comparación con 30% con VIH y un 3% con la población en General. (4, 21) El recuento de CD4 y las pruebas estadísticas realizadas nos ayudan a determinar que cuando los pacientes tengan recuentos de CD4 más bajos (<200), tienen un mayor riesgo de presentar la enfermedad. En el caso de los pacientes entre el rango de 200-499 el hallazgo no fue estadísticamente significativo y no muestra las suficientes evidencias para demostrar que dicho recuento de CD4 predisponen a presentar con mayor frecuencia la enfermedad. Finalmente el tener un recuento de CD4 >500 CD4 nos confiere un factor protector que para prevenir la aparición de la enfermedad. El Virus de inmunodeficiencia humana se replica de manera exponencial en ausencia de la respuesta inmune adaptativa, alcanzando niveles por arriba de los 100 millones de copias de ARN del virus esto ocurre durante la replicación inicial del viral. Al principio de la infección, los niveles muy altos del virus son de corta duración lo que indica que el huésped es capaz de generar una respuesta inmune que puede controlar la replicación viral y llegar un punto de ajuste viral. Este punto de ajuste de la resolución de la infección aguda es una fuerte predictor de las tasas de progresión de la enfermedad a largo plazo, Mellors 1995, 2007(13). Por lo cual la carga viral es un fuerte predictor del comportamiento de la enfermedad que ayuda a determinar la evolución del paciente con Terapia antirretroviral. Cuando se decide la terapia antirretroviral para cada paciente siempre se debe de tener una segunda línea en consideración si en caso el paciente presentara falla virológica. La OMS describe los siguientes tipos de fracaso: CLINICA DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS REVISTA CIENTIFICA NÚMERO 7 VOLUMEN 3 JULIO-SEPTIEMBRE 2015 |7 Fracaso Clínico: Existe progresión de la infección. Aparición enfermedades de la clasificación definitorias de SIDA a pesar de recibir TARV. (14) Fracaso Virológico: CV persistente mayor de 1000 copias luego de 6 meses de TARV o en casos de presentar CV indetectable presente un incremento en este valor comprobado en dos controles consecutivos no mayores de 1 mes de diferencia.(14) Fracaso Inmunológico: caída progresiva del CD4 al nivel basal o inferior a pesar del tratamiento antirretroviral; o valores persistentes de CD4 inferiores a 100 células/mm3 o bien; caída de CD4 a > del 50% del conteo previo.(14) La carga viral se identificó en los pacientes y se establecieron rangos. No se clasificó a los pacientes en algún tipo de fracaso, sin embargo si se determinó la presencia de la enfermedad de acuerdo a la carga viral de cada paciente. Los valores obtenidos en los pacientes que presenten <1000 copias de ARN son estadísticamente significativos por lo que son un factor protector para no presentar la enfermedad. Con los pacientes que presentan carga viral de 1000 -10,000 no existen resultados estadísticamente significativos ya que el intervalo de confianza sobrepasa la unidad y no existe evidencia absoluta que la carga viral en dicho grupo predisponga para la presencia de la enfermedad. Los pacientes que presenten un recuento de carga viral de 10,000 a 50,000 y de 50,000 a 100,00 presentan mayor riesgo para presentar la enfermedad, sin embargo la muestra en ambos rangos se encuentra dispersa y no se puede asegurar si dicho factor predisponga a presentar la enfermedad. Los pacientes que presentan >100,000 copias del virus tienen mayor predisposición a presentar la enfermedad. La pruebas estadísticas confiere valor a la investigación, ya que en los casos que la información no sea significativa se deben analizar los hallazgos encontrados y determinar que cada paciente debe de ser tomando de forma individual para evaluar el comportamiento de la carga viral en el transcurso de la enfermedad y de esta forma clasificarlo en algún grupo de fracaso si llegara a presentarlo y poder tener una mejor relación de presencia de la enfermedad según grupo de fracaso. En conclusión podemos afirmar que los marcadores de enfermedad avanzada, tales como conteos de CD4 menores de 200 cel/ul y carga viral mayor de 50,000 o 100,000 copias, son marcadores de riesgo para la presencia de la Dermatitis seborreica, y que la detección temprana de la infección por VIH, tendrá un efecto protector para evitar la presencia de la misma. Referencias: 1. Arenas, R. Atlas diagnóstico y tratamiento de Dermatología, quinta edición. Dermatitis Seborreica, definición página 62. 2. 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