Download SIOLOGÍA REPRODUCTIVA DE CRÍAS HEMBRAS DE RATÓN. Die

PAPEL INTRAGESTACIONAL DE GHRELINA EN EL DESARROLLO POSNATAL Y EN LA FISIOLOGÍA REPRODUCTIVA DE CRÍAS HEMBRAS DE RATÓN.
Diez M1, Torres PJ2, Figueroa SI1, Luque EM2, Carlini VP2, Vincenti LM1, Martini AC2
1- Instituto de Fisiología, Facultad de Ciencias Médicas - UNC;
2- Instituto de Fisiología, Facultad de Ciencias Médicas, INICSA (CONICET-FCM)
Persona que presenta:
Diez M, [email protected]
Area: Clínica Básica
Resumen:
La función reproductiva de los mamíferos se encuentra supeditada a su estado nutricional, particularmente en las hembras. Entre las proteínas que vinculan el balance energético con la reproducción, se destaca Ghrelina (Ghr). Dado que las concentraciones plasmáticas de la misma aumentan fisiológicamente durante la gestación, se ha propuesto que cumple un importante papel en el
normal progreso de la preñez y/o en el desarrollo pre/posnatal de la camada.
El objetivo del presente trabajo fue evaluar en ratón, los efectos de la administración intragestacional de Ghr exógena o la inhibición de la endógena (mediante un antagonista), sobre el desarrollo
posnatal de las crías hembra.
Para ello, se inyectó (s.c.) a ratones hembra durante toda la preñez con: Ghr (4 nmol/animal/día),
un antagonista (Ant: (D-Lys3)GHRP-6; 6 nmol/animal/día) o vehículo (C: solución isotónica). En las
camadas, se evaluaron parámetros de crecimiento y desarrollo neurobiológico. Dado que en experimentos previos detectamos que el tratamiento intragestacional con Ant adelantaba la maduración
sexual (apertura vaginal) de las crías hembra, se evaluó en las mismas la histología gonadal y los
niveles plasmáticos de LH e IGF-1. Los resultados se analizaron con ANOVA (común o de medidas
repetidas según correspondiera).
Ninguno de los tratamientos modificó la ingesta diaria, ni la ganancia de peso corporal materna.
Tampoco alteraron la evolución del peso corporal ni la maduración física o neurobiológica de las
camadas. Las crías hembras de madres tratadas intragestacionalmente con Ant, presentaron en
el día posnatal 23, un mayor volumen ovárico (Ant=1085.7±64.0mm3 vs Ghr=663.3±102.8mm3 y
C=512.3±116.4mm3; n=4-6 ovarios/tratamiento, p<0.01) y una mayor cantidad de folículos de más
de 200µ/ovario (Ant=13.5±1.3 vs Ghr=5.8±1.5 y C=4.5±1.3; n=4-6 ovarios/tratamiento, p<0.01) que
los demás grupos experimentales.
Con respecto a la concentración de IGF-1 de estos animales, no se detectaron diferencias significativas entre los grupos (120.5±13.6ng/ml, n=25). Los niveles plasmáticos de LH fueron indetectables
en esta etapa de la vida posnatal (día 23), a pesar de haberse registrado ya activación ovárica.
Nuestros resultados sugieren que la disminución de los niveles endógenos de Ghr durante la gestación, son capaces de ejercer efectos a largo plazo sobre las crías hembras, particularmente sobre
la maduración sexual.
Diez M y Torres PJ deben ser considerados primeros autores conjuntos.
Palabras Clave:
ghrelina, desarrollo posnatal, gestación, maduración sexual, Ovario
Revista de la Facultad de Ciencias Médicas 2016; Supl.(1):
35
XVII Jornada de Investigación Científica JIC 2016
INTRAGESTATIONAL ROLE OF GHRELIN ON POSNATAL DEVELOPMENT AND REPRODUCTIVE PHYSIOLOGY OF THE FEMALE OFFSPRING IN MICE.
Diez M1, Torres PJ2, Figueroa SI1, Luque EM2, Carlini VP2, Vincenti LM1, Martini AC2
1Instituto de Fisiología, Facultad de Ciencias Médicas - UNC;
2Instituto de Fisiología, Facultad de Ciencias Médicas, INICSA (CONICET-FCM)
Persona que presenta:
Diez M, [email protected]
Abstract:
Mammal´s reproductive function depends on their nutritional status, particularly in females. Among
the proteins that link energy balance with reproduction, stands Ghrelin (Ghr). Since its plasmatic
concentrations physiologically increases during gestation, it has been proposed that Ghr exerts an
important role in pregnancy success and/or pre/postnatal development of the offspring.
The objective of this study was to evaluate, in mice, the effects of intragestational exogenous Ghr
administration or intragestational endogenous Ghr inhibition (by an antagonist) on the posnatal development of the female offspring.
Dams were injected (s.c.) during the whole pregnancy with: Ghr (4 nmol/animal/day), an antagonist
(Ant: (D-Lys3)GHRP-6; 6 nmol/animal/day) or the vehicle (C: isotonic solution). Their litters were
evaluated for posnatal growth and neurobiologic development. Since in previous experiments we
found that the intragestational treatment with Ant brought female sexual maturation forward (evaluated as vaginal opening), in this study we evaluated peri-puberal ovaries histology and plasma
concentrations of LH and IGF-1. Results were analyzed by ANOVA (of repeated measures when
necessary).
Neither daily intake nor dam´s weight was modified by the treatments. Litter growth or physical/
neurobiological maturation weren´t altered either. The female pups of dams intragestationally
treated with Ant exhibited, at posnatal day 23, a higher ovarian volume (Ant=1085.7±64.0mm3 vs
Ghr=663.3±102.8mm3 and C=512.3±116.4mm3; n=4-6 ovaries/treatment, p<0.01) and significantly
more follicles bigger than 200µ/ovario (Ant=13.5±1.3 vs Ghr=5.8±1.5 and C=4.5±1.3; n=4-6 ovaries/
treatment, p<0.01) with respect to Ghr or C.
No significant differences between groups were detected on IGF-1 concentrations (120.5±13.6ng/ml,
n=25). Plasma LH levels were undetectable at this point (postnatal day 23), although ovary activation was already registered.
Our results suggest that endogenous Ghr decrease during gestation exert long lasting effects on
female litter, particularly on sexual maturation.
Keywords:
ghrelin, posnatal development, gestation, sexual maturation, ovary
36
Revista de la Facultad de Ciencias Médicas 2016; Supl.(1):