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Epidemiología y filogenia de Dengue tipo 2,
responsable del brote de Dengue en 2011 en Panamá
2da Reunión Internacional para el control del Aedes aegypti
Yamilka Díaz
Departamento de Investigación en Virología y Biotecnología.
Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud.
Distribución global de Dengue. 2013
Bhatt, S. et al. (2013). Nature, 496(7446): 504-507.
Dengue Viruses: signos y síntomas.
Serotipos de Dengue
DENV-1
DENV-2
Dengue + signos de alarma
Dengue - signos de alarma
Dengue Severo
DENV-3
www.3Dciencia.com
DENV-4
Fiebre
•
•
•
•
•
•
Dolor de cabeza
Dolor retro-orbital
Dolor muscular
Náusea
Vómito
Rash (ocasional)
Bhatt, S. et al. (2013). Nature, 496(7446): 504-507.
Ciclo de transmisión de DENV.
Fuente: S.C. Weaver, N. Vasilakis / (2009)
Fuente: http://dengue.ccss.sa.cr/conozca_dengue.html
DENV : genoma
Cadena simple de ARN.
Proteínas estructurales:
•Cápside ( C )
•Envoltura ( E )
•Membrana ( M )
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Proteínas no estructurales:
NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B
y NS5
© 2010 Nature Publishing Group Guzman, M. G. et al.
DENV-1
DENV
Genotipo I
Genotipo III (Selvático ??)
Genotipo IV
Genotipo V
SE/ AsiáticoAmericano
Americano
Asia I
Cosmopolita
Asia II
Selvático
DENV-2
Genotipo I
Genotipo III
www.3Dciencia.com
DENV-3
Genotipo II
Genotipo I
DENV-4
Genotipo IV
Genotipo II
Genotipo V
(Nuevo)
Selvático
Dengue: circulación por serotipo desde 1993
100%
90%
Porcentaje de circulación
80%
70%
60%
DENV-1
DENV-2
50%
DENV-3
40%
DENV-4
30%
20%
10%
0%
1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
Año de circulación
Fuente: Depto. de Virología. ICGES.
A. Aegypti
re-infestation 1993 Remergencia
≈1904-1958. DENV-circulación
1900
‘10
‘20
‘30
‘40
‘50
‘60
‘70
‘80
‘90
2000
’10 ‘11 ’12 ‘13
Casos de Dengue: 1993-2011
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
DENGUE
CLÁSICO
15
790
3081
812
2641
2801
2784
314
1598
763
310
408
5482
4319
3718
1457
7426
1999
DENGUE
HEMORRÁGICO
0
0
3
0
0
0
1
3
7
5
0
4
7
7
7
4
43
3
DEFUNCIONES POR
DENGUE
0
0
1
0
0
0
0
0
0
2
0
2
0
1
0
1
7
0
2011
3844
38
17
AÑO
Períodos de circulación de DENV-2.
100
90
80
70
60
50
DENV-2
40
30
20
10
0
1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2007 2008 2009 2010 2011
Ciclo 1
Ciclo 2
Ciclo 3
2011
Casos de Dengue 2011 por semana
epidemiológica
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52
Enero-Marzo
Abril-Junio
Estación Seca
Julio-Sept.
Oct.-Dic.
Estación Lluviosa
Fuente: Ministerio de Salud.
Distribución de los casos de Dengue en 2011
Fuente de Datos: Ministerio de Salud.
Pregunta de Investigación
• Las cepas de DENV-2 de origen asiático han desplazado a las
cepas Americanas autóctonas que estuvieron circulando en la
región durante los 80’s y 90’s. (Añez., et al. 2011).
• En Nicaragua, un clado filogenéticamente distinto al clado de
DENV-2 del genotipo Asia/América, se ha relacionado con dengue
severo. (OhAinle., et al. 2011).
Diversidad genética de las cepas DENV-2 que han
estado circulando en Panamá
Metodología
DENV-2
(1993-1994)
DENV-2
(2011)
DENV-2
(1999-2005)
Línea de
Tiempo:
1993 1994 1995 1996 1997 1998
1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008
2009
2010 2011
Años de circulación
Secuencias completas del gen de la proteína E de 24
cepas de diferentes regiones del país.
DENV
DENV-2
www.3Dciencia.com
SE/ AsiáticoAmericano
Americano
Asia I
Cosmopolita
Asia II
Selvático
Maximum Likelihood tree.
Genotipo Sudeste-Asiático Americano. Linaje Americano.
Árbol filogenético de las cepas de DENV-2
de Panamá.
Conclusiones
• El brote de Dengue en 2011 Dengue causo el 55% (n= 17/31)
del total de muertes relacionadas con Dengue en 20 años.
Total de casos de Dengue
Área Metropolitana= 54.3%
Casos severos de Dengue
Área Metropolitana= 60.5%
Clados Panameños de DENV-2
Todas las cepas de panameñas pertenecen
al genotipo Sudeste Asiático-Americano,
dentro del cluster de las cepas del linaje
Americano de este genotipo.
2011 clade
1993-1994 clade
Cuatro diferentes sublinajes de este linaje
americano han circulado en Panamá.
1993-1994 relacionado con DENV-2 que circulo en el
Caribe.
1999-2005 relacionado con DENV-2 que circuló en
Suramérica.
1999-2004 clade
2000 relacionado con cepas de Nicaragua del 1999.
2011 relacionado con DENV-2 que
Centroamérica (Nicaragua/Guatemala).
circulo
en
Futuras direcciones
•Análisis genómico de las cepas de DENV-2 panameñas: Sitios de
presión evolutiva en el genoma del virus y que puedan incrementar
el riesgo de epidemia.
•PRNT de los suero de pacientes con Dengue severo, para
determinar si hay infección primaria de Dengue.
•En los casos negativos de Dengue: Otro Arbovirus en circulación
que indujera síntomas parecidos a Dengue durante el brote
Agradecimientos
Robert Tesh MD.
Scott Weaver PhD.
Rubing Cheng PhD.
Depto. de Investigación en Virología y
Biotecnología.
Depto. de Epidemiología. MINSA.
Licda. Amelia Travassos Da Rosa
Gracias