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Acidemia Láctica
Clasificación de los desórdenes del
metabolismo tratables:
• Grupo 1: Incluye los desórdenes genéticos que resultan
de errores en el metabolismo intermedio y producen un
cuadro agudo o crónico de intoxicación.
• Grupo 2: Incluye los desórdenes genéticos que resultan
de errores en el metabolismo intermedio que afectan los
procesos energéticos tanto citoplasmático como
mitocondrial.
• Grupo 3: Incluye los desórdenes genéticos que
involucran a las organelas como las patologías
peroxisomales, lisosomales, de glicosilación de
proteínas, etc.
Grupo 2: Incluye los desórdenes genéticos que resultan
de errores en el metabolismo intermedio que afectan los
procesos energéticos tanto citosólico como mitocondrial.
• Los síntomas se deben en parte a la deficiencia en la
producción de energía o en su utilización en el hígado,
miocardio, músculo, cerebro y otros tejidos
• Las patologías se dividen en:
– Mitocondriales
• Acidemias lácticas (Def. de PC, de PDH, cadena respiratoria, defectos
de la β-oxidación de ácidos grasos)
– Citoplasmáticas
• Defectos de la glucólisis
• Defectos de la gluconeogénesis
• Glucogenopatías
• Algunas patologías mitocondriales pueden interferir con
el desarrollo embrio-fetal y presentar dismorfismo y
malformaciones.
The two modes of cellular energy metabolism. On the left, the glycolytic mode
generates the majority of cellular ATP requirements by metabolizing glucose
or glycogen to lactate. On the right, the oxidative mode generates the majority
of cellular ATP requirements by oxidation of pyruvate, fatty acids, and ketone
bodies in the mitochondria.
• Post-ingesta: 50-90% de HC ingeridos que se oxidan a
CO2 y H2O se utilizarán por el cerebro.
• Durante el ayuno, el cerebro es el sitio más importante
de oxidación de la glucosa producida por el hígado.
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• La actividad de PDH, Ciclo de Krebs y cadena
respiratoria son esenciales para el normal
funcionamiento del SNC.
• PC y PEPCK hepáticas son esenciales para el
mantenimiento de la glucosa durante el ayuno.
• Lactato en sangre: 1-2 mM
• Lactato en LCR: 2.2 mM
• Piruvato: 0.040-0.150 mM
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Lactato:Piruvato: 10:1-25:1
Glucólisis
Respiración celular
Gluconeogénesis
Complejo de la Piruvato
deshidrogenasa
Piruvato + CoA-SH + NAD+ ↔ AcetilCoA + CO2 + NADH
Control of activity in the pyruvate dehydrogenase (PDH) complex. The complex exists
in anonphosphorylated active form or in a phosphorylated inactive form. The
phosphorylation is catalyzed by a kinase, which is inhibited by ADP, pyruvate,
dichloroacetate-increased mitochondrial NAD+/NADH and CoA/AcCoA. The
dephosphorylation is catalyzed by a phosphatase, which is activated by Ca2+ and
Mg2+.
Variaciones clínicas de la deficiencia de PDH
(Barnerias et al., 2010)
• Encefalopatía temprana con malformaciones cerebrales
que involucran el cuerpo calloso y/o la corteza
• Disfunción aguda del tronco cerebral en la infancia con o
sin las anormalidades típicas del sindrome de Leigh
• Desorden motor combinado con neuropatía
• La forma clásica de ataxia caracterizada por neuropatía
axonal crónica con deficiencia motora recurrente.
Tipos de daño neurológico
• Desarrollo cerebral prenatal anormal:
– Encefalopatía severa no progresiva con agenesia de
cuerpo calloso
– Microcefalia con retardo en el crecimiento intrauterino
– Dismorfismo facial
• Falla energética aguda en la infancia:
– Lesiones en los ganglios basales
– Ataxia neuropática debida a disfunción en el
transporte axonal
– Epilepsia
Mecanismos involucrados en la génesis de los
síntomas neurológicos
• Agenesia de CC, heterotopias en el
area periventricular de la sustancia
gris, displasia del giro dentado→
proliferación y migración neuronal
requieren altos niveles de E.
Tratamiento
• Suplemento con tiamina (50mg/kg/día)
• Dicloroacetato
• Dieta cetogénica
Piruvato carboxilasa
Piruvato + CO2 + ATP + H2O
(Acetil-CoA)↔Oxalacetato +
ADP + Pi
• Altos niveles de expresión: hígado, tejido
adiposo, riñón, glándula mamaria en período de
lactancia, islotes pancreáticos
• Nivel moderado: corazón, cerebro, glándula
adrenal
• Nivel bajo: fibroblastos, leucocitos
Gluconeogénesis
Deficiencia de Piruvato carboxilasa
• Es un desorden autosómico recesivo
• Causa acidemia láctica (>5 mM)
• Disfunción neurológica, encefalopatía
Formas de presentación
• Tipo A: infantil o de América del Norte
• Tipo B: neonatal o de Francia
• Tipo C: forma benigna
Características bioquímicas de la deficiencia
de la PC
Deficiencia de Piruvato Carboxilasa
Cuerpos cetónicos