Download Ponencia - Ricardo Izquierdo - Asociación Colombiana de Psiquiatría

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Ricardo
Izquierdo Urdinola
Bogotá, Colombia
[email protected]
Fundación Universitaria Juan N. Corpas
Segundo año
Interjuego entre el consumo de cocaína y el VIH- 1
TÍTULO DEL TRABAJO
Póster
MODALIDAD DE PRESENTACIÓN
(Marque con una X)
Proyecto de
Investigación
Ponencia de
Investigación
concluida
actualización
¿EL TEMA DE LA PRESENTACIÓN ES AFÍN A LA
PSIQUIATRÍA CULTURAL, SOCIAL Y COMUNITARIA?
(Marque con una X)
SÍ
NO
X
X
RESUMEN
(No más de cuatro páginas)
INTERJUEGO ENTRE
EL CONSUMO DE COCAINA Y EL VIH.
Los adictos a las drogas representan una gran proporción de personas infectadas
con el VIH y de la población a riesgo.
La influencia de la presencia del abuso de drogas y el VIH-1 es muy significativa,
por ejemplo los adictos a las drogas por vía EV y la infección por VIH son dos
elementos altamente relacionados a nivel mundial.
La infección por VIH- 1 es una de las principales causas de muerte entre los
norteamericanos entre los 25 y 44 años de edad y el uso de drogas inyectables
EV corresponde a un 1/3 de todos los nuevos casos de sida en los EEUU.
Se ha demostrado que el consumir Crack, es un factor de riesgo independiente
para la adquisición de VIH y además está relacionado de forma independiente
con la progresión de la enfermedad hacia el estadio SIDA.
Los comportamientos de riesgo más frecuentemente observados en la población
que consume cocaína son la alta promiscuidad, el sexo sin protección y el
intercambio de sexo por crack o por dinero para el consumo de esta sustancia. Se
ha encontrado que la principal vía de transmisión del VIH-1 entre los
consumidores de cocaína es la transmisión sexual. El más alto riesgo para
infección por VIH- 1 se encontró en la combinación de baja escolaridad,
promiscuidad y consumo de cocaína.
El SNC es uno de los principales blancos para el virus de VIH, una vez se da la
infección, en el cerebro se encuentran múltiples células que actúan como
reservorios del mismo virus. En humanos, HIV-1-associated neurocognitive
disorders (HAND), Trastornos neurocognitivos asociados al VIH- 1 (TNAV),
ocurren en aproximadamente un tercio de los pacientes infectados por VIH.
Los síntomas pueden variar desde trastorno cognitivos motores menores que
afectan al rededor del 50% de los individuos VIH + con terapia antirretroviral
(TAR), hasta encefalitis/demencia severas que afectan del 15 al 20% de los
individuos con SIDA que no han recibido tratamiento. Aunque la TAR ha permitido
disminuir la incidencia de TNAV, y ha aumentado significativamente la longevidad
de las personas infectadas por VIH, paradójicamente esto de acompaña de una
aumento en la prevalencia de TNAV en estas personas.
En esta mezcla de factores hay que tener en cuenta la interacción del VIH con
otros factores comorbidos como lo son el abuso de psicotóxicos, condición que es
prevalente en las cohortes de personas infectadas por VIH y en las cohortes con
alto riesgo de contraer la infección. Además de la complejidad de la interacción
entre estos factores se tiene que tener en cuenta que el cerebro es un santuario
potencial para la infección por VIH, debido a la pobre capacidad de la mayoría de
los ART de penetrar la Barrera hemato- encefálica.
El cerebro es también un blanco para la cocaína. La cocaína afecta la función de
los macrófagos y los linfocitos. Aumenta la capacidad de expresión del VIH en
estas células. Se ha postulado y los estudios actuales esta enfocados en el
análisis del mecanismo por el cual la cocaína sirve como cofactor en la
susceptibilidad y progresión de los TNAV. Estudios epidemiológicos en los adictos
a las sustancias psicoactivas infectados con VIH relacionan el abuso de cocaína
(por cualquier ruta) más que cualquier otro SPA, con el aumento de la incidencia
en la progresión de VIH hacia SIDA.Cultivos celulares y modelos en ratones han
sido herramientas valiosas en la exploración de la las interacción entre el VIH- 1 y
la cocaína en la patogénesis de los TNAV.
EFECTO DE LA COCAINA EN LA REPLICACION DEL VIH
Estudios en cultivos celulares.
En estudios con PBMC´s, exponiendo un grupo a cocaína y otro no con posterior
adición del PBMC´s infectadas con el VIH, se encontró que la replicación del VIH
se encontraba aumentada en las células activadas que se habían expuesto a la
cocaína. La cocaína aumenta la replicación del virus en macrófagos, este efecto
de la cocaína fue mediado por el TGF- β.
Estudios en vivo.
Se usó un modelo híbrido de ratones (huPBL SCID mouse) infectados con VIH- 1
en la presencia y en la ausencia de cocaína. En este modelo la administración
sistémica de cocaína acelero la infección por VIH- 1 en leucocitos humanos de
sangre periférica, disminuyo la cantidad de CD4+ y aumento de forma dramática
la carga viral. Desde que se encontró la acción de la cocaína en el receptor
sigma- 1 una vez se abolió la unión de la cocaína a este receptor, se disminuyó la
aceleración de la replicación del VIH.
El σ-1R es un receptor no opioide que reside específicamente en la interface del
retículo endoplásmico (RE) conocido como la membrana del RE asociada a la
mitocondria o MAM, en donde el σ-1R actúa como chaperón molecular del
receptor IP3. El σ-1R se puede translocar hacia otras partes de la célula cuando
es activado por un agonista como la cocaína, quizás como resultado de la
translocación el σ-1R regula receptores o canales iónicos en la membrana
celular.
EFECTO DE LA COCAINA EN LA GLIA.
La microglia son los macrófagos residentes del cerebro y son blancos de la
replicación del virus del VIH- 1 en la demencia asociada a VIH, la cocaína
también aumenta la replicación viral en las células de la microglia. Este efecto es
producido por el CCR5 un correceptor del virus del VIH-1, el receptor σ-1R y el
TGF- β1. La cocaína induce la expresión de la quemokina MCP1 que aumenta la
capacidad de extravasación de los monocitos a través del endotelio lo que
favorece los procesos inflamatorios en los consumidores de cocaína y por lo tanto
facilita el daño celular en el SNC.
Aunque la microglia es el principal blanco del VIH, también se encuentra una
infección importante de los astrocitos con la presencia de citoquinas
determinadas. Cerca del 20 % de los astrocitos de los pacientes pueden ser
infectados por VIH, siendo un importante reservorio de los mismos en vista de
que el proceso de replicación en los astrocitos es usualmente muy lento. Los
astrocitos son la mayor cantidad de células presentes en el cerebro y la cocaína
aumenta la capacidad de replicación del VIH en los astrocitos lo que indica que la
cocaína aumenta la posibilidad de que la infección por VIH progrese a una
encefalitis por VIH.
COCAINA COMO POTENCIADOR DE LA NEUROTOXICIDAD INDUCIDA POR
LAS PROTEINAS DEL VIH (Tat y Gp120).
Estudios in vitro.
El proceso neurodegenerativo es una de las principales característica de los
TNAV, sin embargo el VIH no infecta las neuronas. Pero las proteínas del VIH, la
Tat Y la Gp120, no el virus si ejercen una neurotoxicidad tanto in vivo como in
vitro. La cocaína aumenta la respuesta neurotóxica de la Tat y la Gp120, además
de la toxicidad directa por el estrés oxidativo y la disfunción neuronal, la cocaína
activa la caspasa-3 y la proteína pro apoptótica Bax.
Estudios en vivo.
Los estudios en vivo en modelos murinos encontraron una acción similar de la
cocaína aumentando la neurotoxicidad mediada por las proteínas Tat y Gp120,
pero además se encontró que la cocaína disminuía la producción de células
madre neurales con una consecuente pobre disposición de células progenitoras
para la diferenciación a neuronas.
COCAINA Y LA BARRERA HEMATOENCEFALICA BHE.
Interface entre la sangre y el parénquima cerebral, es el guardián que impide el
paso de iones, moléculas e infiltraciones al SNC. Durante la infección progresiva
del VIH- 1 se establece una brecha en esta barrera, permitiendo el paso de
moléculas inflamatorias estableciendo patologías que van desde trastornos
cognitivos leves hasta franca demencia. La cocaína con sus efectos directos en
las células micro vasculares endoteliales del cerebro, y su efecto para crino en la
BEH, induce la liberación de citoquinas pro—inflamatorias que aumentan la
invasión del VIH en el SNC.
ROL DE LAS MOLECULAS DE ADHESION CELULAR.
La exposición de las células endoteliales a la cocaína aumenta la expresión de
las moléculas de adhesión intracelular como la ICAM-1, las moléculas de
adhesión vascular como la VCAM-1 y la E- selectina facilitando la migración de
los leucocitos a través del endotelio. Con la cocaína aumenta la producción de
ALCAM lo cual produce directamente un aumento de la infiltración de los
leucocitos a través de la BEH.
ROL DE LA PDGF- BB
La cocaína induce la permeabilidad vascular a través del aumento en la
producción de la PDGF-BB que influye en el proceso neuroinflamatorio.
La cocaína induce el aumento de muchos otros mediadores que se encuentran en
proceso de estudio los cuales tiene efecto en el aumento de la neuroinflamación ,
el transporte de los leucocitos a través del endotelio y de la BEH, así como un
incremento de la neurotoxicidad del VIH.
NMDAR COMO EL INTERJUEGO ENTRE EL ABUSO DE COCAINA Y LA
INFECCION POR VIH.
El NMDAR es uno de los receptores de glutamato más estudiados en el proceso
de neurotoxicidad por VIH, teniendo en cuenta que las neuronas no se infectan
directamente por el VIH. Por lo general la neurotoxicidad se presenta
principalmente por la acción de las infección de la microglia, y los astrocitos los
cuales entonces liberan una gran variedad de neurotoxinas, como quinolatos,
citoquinas y radicales libres. Muchas de estas sustancias aumenta la producción
de glutamato o inhiben su recaptación, las sustancias secretadas y/o el glutamato
activan finalmente la vía sensible de los NMDAR produciendo neurotoxicidad.
Tanto la Tat como la Gp120 producen neurotoxicidad mediada por NMDAR.
Las alteraciones de la memoria son otro de los trastornos cognitivos relacionados
con el VIH, la base fisiológica de esto está relacionada con los NMDAR.
NMDAR´s EN LA ADICCION A LOS PSICOESTIMULANTES.
NMDAR´s están densamente expresados en estructuras claves del circuito de
recompensa que incluyen el VTA, el estriado dorsal/ putamen caudal, el estriado
ventral/ núcleo acumbens, y la corteza pre frontal. La existencia de abundantes
NMDAR´s en las neuronas del estriado implica su potencial participación en la
acción de las SPA. La activación de los NMDAR produce una activación de una
cascada de transducción de señales a nivel neuronal principalmente dependiente
de la proteína G con unos cambios genéticos inmediatos y otros a largo plazo.
Se concluye con este modelo de NMDAR´s que los farmacodependientes están
con mayor riesgo de infección por VIH- 1 que la población general, y que las SPA
potencian los efectos neuroinmunes del VIH-1. Pero una relación inversa también
es cierta, los individuos VIH+ son más propensos a los efectos adictivos de los
psicoestimulantes que los individuos VIH -. Como un blanco común de los
psicoestimulantes y el VIH, los NMDAR´s podrían ser una interface prometedora
que una las dos patologías, tanto el abuso de SPA como el VIH. Estudios en esta
área facilitaran el desarrollo de nuevas farmacoterapias que a través de la
manipulación de receptores de glutamato, puedan tratar los que es llamado el
círculo vicioso de adicciones y VIH/SIDA.
BIBLIOGRAFÍA
(Al menos dos referencias)
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