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Transcript
INTRODUCCIÓN
El profundo efecto de la hipertensión arterial sistémica a nivel individual y
poblacional está fuera de toda duda
Los efectos beneficiosos de los tratamiento antihipertensivo son incuestionables
A pesar de ésto la población hipertensa controlada no llega al 50%
Hay formas de HTA que no responden de forma adecuada a los tratamientos
farmacológicos
Además estos tratamientos producen efectos secundarios no deseados
Exploración de tratamientos alternativos relacionados con el SNS
FISIOPATOLOGIA HTA ESENCIAL
Factores Precipitantes:
ambientales; estrés, obesidad,
dieta, drogas, DM, ER
Factores Predisponentes: Genéticos,
Edad, Raza, Género
Inflamación crónica
Hiperactividad SNS
Activación SRAA
Aumento catecolaminas E/NE
Frecuencia cardiaca
Resistencia vascular
Renina
Resistencias
Resistencias
periféricas
periféricas
AII
Retención Agua
y sal
Volumen
sanguíneo
Resistencia insulina
Glucosa
Cambios vasculares
Aterosclerosis
HTA
HTA
IMPORTANCIA DE LA ACTIVACIÓN DEL SNS
INSUFICIENCIA CARDIACA
SNS
β-Bloqueantes
β-Bloqueantes
SNS
HTA
Estimulación Barorreceptores
Denervación simpática renal
INTERACCIONES MUY
COMPLEJAS DE
MÚLTIPLES
MECANISMOS
SNS e HTA
El importante papel del SNS en la hipertensión arterial ha sido explorado:
1.-Midiendo su actividad en sujetos hipertensos y
2.-Examinando los cambios de PA que se derivan de la manipulación de la
actividad simpática.
Aunque no de forma universal, niveles elevados de catecolaminas se encuentran en
individuos hipertensos* y en HTA borderline**.
En pacientes hipertensos se encuentran incrementos en la actividad del SNS a nivel
renal***, cardiaco y musculoesquelético****
En pacientes con HTA severa***** también se ha descrito una relación entre los
niveles de PA y aumento de la actividad simpática
*Goldstein DS et al. Hypertension 1983;5:86 –99
**Anderson EA et al Hypertension 1989;14:177– 83
Clin Exp Hypertension 2004;43:169 –75
***Esler M et al
****Schlaich MP Hypertension 2004;43:169 –75
*****Smith PA et al Am J Hypertens 2004;17:217–22
SNS e HTA
La mayor prueba de la participación del SNS en el control de la PA es el efecto de la
SIMPATECTOMÍA quirúrgica
La exéresis más ó menos extensa de los ganglios simpáticos conduce a importantes
mejorías en el control de los niveles de PA en la mayoría de los estudios realizados
entre los años 30-50
Además se consiguieron otros efectos como; disminuciones del tamaño cardiaco,
mejoría de la función renal y menor incidencia de eventos cerebrovasculares, incluso
reducciones de mortalidad
Nunca comparados con placebo u otros tratamientos
Mortalidad alta y morbilidad intolerable, desaparecen en los 70 con la llegada de los
fármacos antiHTA
Grimson KS. et al
Ann Surg 1941;114:753–75
Peet M. et al
JAMA 1940;115:1875– 85
Smithwick RH. et al Lancet 1948;2:65
Grimson KS et al
Ann Surg 1949;129:850 –71
PRECEDENTES QUIRÚRGICOS
SIMPATECTOMÍA EN HTA
MODELOS ANIMALES EN LOS QUE LA DENERVACIÓN RENAL
SIMPÁTICA MEJORA ó CONTROLA LA HIPERTENSIÓN
DiBona et. al. Physiol Rev. 1997, 77:75-197
SNS Renal
SNS renal en pacientes con insuficiencia renal sometidos a nefrectomía ó trasplante
renal ó modelos animales simpatectomizados.
Se ha demostrado hiperactividad del SNS renal en pacientes con ESRD que requieren
dialísis con normalización después de nefrectomía bilateral.
En transplantados renales aunque haya una mejoría absoluta de la uremia la
hiperactividad simpática persiste si los riñones no son extirpados
La extirpación de un riñon enfermo con PNF ó hipoplasia congénita puede llevar al
control de la HTA
La nefrectomía bilateral de riñones nativos en pacientes con PNF ó Hipoplasia
congénita en pacientes con HTA conduce a su normalización
La nefrectomía bilateral de los riñones nativos en pacientes con ESRD y posterior
transplante mejora, incluso puede normalizar la PA
Converse RL. et al
Hausberg M. et al
McHugh MI. et al
N Engl J Med 1992;327:1912–8
Circulation 2002;106:1974 –9
Q J Med 1980;49:395– 403
DESARROLLO DE FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS
SNS
SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO
PARASIMPÁTICO
SIMPÁTICO
SNS
La Glándula Adrenal es una excepción
• Sinapsis en la glándula
• Puede liberar E y NE en
situación de emergencia
extrema
17
SISTEMA NERVIOSO
DISTRIBUCIÓN DEL SNS EN ARTERIA RENAL
SNS
Normal
Paciente HTA
G. Sangiorgi
SNS Renal
J A C C : C A R D I O V A S C U L A R I N T E R V E N T I O N S , V O L . 5 , N O . 3 MARCH 2 0 1 2 : 2 4 9 – 5 8
SNS RENAL
Denervation of afferent sensory
nerves will attenuate the kidneys’
contribution to centrally mediated
sympathetic nervous system activity
MechanoSensitive: sympathoinhibitory
ChemoSensitive: sympathoexcitatory
EFECTO DE LA ACTIVACIÓN SNS EN LA FUNCIÓN RENAL
NERVIOS EFERENTES
Cél yuxtaglomerulares
Renina
AUMENTO
ACTIVIDAD SNS
RENAL
Renina
Β1 adrenoreceptores
Reabsorción Tubular de Na+
α1B adrenoreceptores
Flujo plasmático renal
α1A adrenoreceptores
Am J Physiol 279:R1517-1524, 2000
¿Cómo MEDIMOS LA ACTIVIDAD SNS?
MICRONEUROGRAFÍA
Electrodo de tungsteno y amplificador en el nervio peroneal
No fácil, no entretenido
MICRONEUROGRAFÍA
Excelente
método
monitorizar
tráfico SNS
Difícil y poco
práctico en
clínica
ACTIVACIÓN SNS RENAL EN ERC
MSNS IN SITU
ACTIVIDAD NEURONAS MUSCULOESQUELÉTICAS
ACTIVIDAD NEURONAS SIMPÁTICAS RENALES
SNS RENAL
RIÑON COMO ORIGEN DE LA ACTIVIDAD SNS
SNS RENAL
Denervation of efferent nerves will
reduce renin release and sodium
denervation
efferent
nerves
retention,
improveofrenal
blood
flow will
reduce renin release and sodium
retention, improve renal blood flow
SNS RENAL
SNS
Eferentes simpáticos
MSNA EN PACIENTE CON HTA RESISTENTE
Varón de 59 años con HTA y
7 fármacos
BASAL
1 mes
12 meses
Mejoría de la sensibilidad barorrefleja cardiaca después de denervación renal
7.8 a 11.7 mseg /mm Hg
Schlaich et al. NEJM. 2009; 36(9): 932-934
RESPUESTA DE LA PA ANTES Y DESPUÉS DE LA ABLACIÓN
Hypertension. 2013;61:450-456
RESPUESTA DE LA FRECUENCIA CARDIACA
Hypertension. 2013;61:450-456
ÍNDICES DE VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA
Hypertension. 2013;61:450-456
GRACIAS POR SU ATENCIÓN