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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA UNIDAD VI FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINO Dr. Andrés Navarrete UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA Objetivos: Al finalizar esta unidad los alumnos: 1. Identificarán a los fármacos principales que se utilizan en enfermedades del sistema endocrino 2. Comprenderá los mecanismos de acción de los fármacos que actúan en el sistema endocrino UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA Temas a revisar 6.1. Fármacos utilizados en el tratamiento de la diabetes mellitus. 6.2. Introducción al tratamiento farmacológico de la obesidad 6.3. Glucocorticoides 6.4. Mineralocorticoides UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA Fármacos utilizados en el tratamiento de la diabetes mellitus UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA Insulina y fármacos hipoglucemiantes orales Tipos de diabetes: Diabetes tipo 1 (dependiente de insulina DMID). Diabetes tipo 2 (No dependiente de insulina, DMNID, T2DM) No se debe confundir con la Diabetes insípida, que es una enfermedad en la cual existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina Se administra por inyección. El efecto más común es la hipoglucemia Las preparados de insulina varían en su tiempo de inicio y duración del efecto. Factores que regulan la secreción de insulina Schematic diagram of the two-phase release of insulin in response to a constant glucose infusion The first phase is missing in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus, and both are missing in type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus. The first phase is also produced by amino acids, sulfonylureas, glucagon and gastrointestinal tract hormones. (Data from Pfeifer et al. 1981 Am J Med 70: 579-588.) Table 26-1. Effects of insulin on carbohydrate, fat and protein metabolism Type of metabolism Liver cells Carbohydrate metabolism ↓Gluconeogenesis ↓Glycogenolysis ↑Glycolysis Fat metabolism ↑Glycogenesis ↑Lipogenesis ↓Lipolysis Protein metabolism ↓Protein breakdown Fat cells Muscle ↑Glucose uptake ↑Glycerol synthesis ↑Glucose uptake ↑Glycolysis ↑Glycogenesis ↑Synthesis of triglycerides ↑Fatty acid synthesis ↓Lipolysis - - ↑Amino acid uptake ↑Protein synthesis Vías de señalización de la insulina I, insulin; Glut-4, an insulin-sensitive glucose transporter present in muscle and fat cells; IRS, insulin receptor substrate (several forms: 1-4). Endocrine pancreas and blood glucose •Islets of Langerhans secrete insulin from B (or β) cells, glucagon from A cells and somatostatin from D cells. •Many factors stimulate insulin secretion, but the main one is blood glucose. •Insulin has essential metabolic actions as a fuel storage hormone and also affects cell growth and differentiation. It decreases blood glucose by: • increasing glucose uptake into muscle and fat via Glut-4 • increasing glycogen synthesis • decreasing gluconeogenesis • decreasing glycogen breakdown. •Glucagon is a fuel-mobilising hormone, stimulating gluconeogenesis and glycogenolysis, also lipolysis and proteolysis. It increases blood sugar and also increases the force of contraction of the heart. •Diabetes mellitus is a chronic metabolic disorder in which there is hyperglycaemia. There are two main types: • type 1 (insulin-dependent) diabetes, with an absolute deficiency of insulin • type 2 (non-insulin-dependent) diabetes, with a relative deficiency of insulin associated with reduced sensitivity to its action (insulin resistance). UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA Algunas características de la diabetes tipo 2. Resistencia a la insulina Aumento de la producción de insulina Por la células β-del páncreas Glucoridación no enzimática de proteínas Reducción de la captura de glucosa Mediada por insulina y la utilización por el músculo esquelético Efectos osmóticos Síndrome metabólico Inhibición de la supresión de la liberación de glucosa hepática UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA Algunas características de la diabetes tipo 2. Síndrome metabólico (factores de riesgo cardivasculares) Obesidad Hiperinsulinemia (inicialmente) Hipertensión Dislipidemias (incremento notable de la concentración de VLDLtriglicéridos y LDL-colestrol y disminución de HDL-colesterol) Ateroscrerosis Estados procoagulantes Hiperglucemia UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA Tipos de preparados de insulina Tipo de insulina Características Inicio rápido y corta duración Insulina cristalina de Zinc (regular) Insulina inmediata Inicio y duración intermedia Insulina isofano Insulina-Zinc (lenta, semilenta y ultralenta) Duración prolongada Insulina protamina-zinc Insulina de acción extendida (ultralenta) UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA HIPOGLUCEMIANTES ORALES 1.Fármacos que previenen la absorción de carbohidratos (Inhibidores de la αglucosidasa: acarbosa, miglitol). 2.Fármacos que actúan sobre las alteraciones de la secreción de insulina. 1. Sulfonilureas 1.Primera generación. 2.Segunda Generación. 2. No sulfonilureas 1.Derivados del ácido benzóico. 2.Peptidos similares al glucagon 3.Antagonistas α2, agonistas de los receptores de imidazolina 3.Fármacos que actúan sobre la resistencia a insulina 1. Sensibilizadores de insulina 1.Biguanidas 2.Trazolidindionas 3.Otros sensibilizadores UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA 1. Fármacos que previenen la absorción de carbohidratos (Inhibidores de la αglucosidasa). La acarbosa reduce la absorción intestinal de dextrinas y disacáridos por la inhibición de la acción de la alfa-glucosidasa Son útiles en diabéticos obesos Efectos adversos Diarrea y flatulencia Dolor abdominal e inflamación Coadministración Se puede administrar con metformina UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA PRINCIPALES CARBOHIDRATOS DE LOS ALIMENTOS Lactosa Glucosa Dextrinas Glucógeno Almidones Lactasa Amilasa + Maltasa Galactosa Maltosa Sacarosa Fructosa Sacarasa Fructosa Glucosa Transporte activo por la pared intestinal Galactosa Glucosa Glucosa Fructosa Fructosa PRODUCCIÓN O ALMACENAMIENTO DE ENERGÍA UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA Digestibilidad de Carbohidratos Carbohidratos de los vegetales Polisacáridos Azúcares simples Almidones Sacarosa Fructosa Glucosa No almidones Celulosa Pectina Hemicelulosa Microflora del colon Absorción intestinal Fermentación UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA Mala absorción de carbohidratos en relación al contenido de fibra J Nutr 137: 2539S-2546S (2007) UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA Mala absorción de carbohidratos Carbohidratos no absorbidos y fibra Efecto prebiótico Microflora colónica Ácidos grasos de cadena corta Acetato Propionato Orden de formación Butirato Gases CO2 CH4 H2 Calor UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA 2. Fármacos que actúan sobre las alteraciones de la secreción de insulina. 2.1. Sulfonilureas Actúan estimulando la liberación de insulina de las células β del páncreas por la inhibición del canal de K dependiente de ATP, lo que promueve la secreción de insulina. Otros mecanismos son: La promoción directa de la exocitosis, mediada por una proteína cinasa C, un incremento del AMPc y la actividad de un ionóforo de Ca. Reducen los niveles de glucagon sérico. Incrementan la unión de insulina a su tejido blanco. El efecto adverso más común es la hiplogucemia. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA Sulfonilureas primera generación O R1 so2NH NH R1 TOLBUTAMIDA CLORPROPAMIDA Tolazamida H 3C Cl- CH3- Acetohexamida H3CCO R2 R2 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA Sulfonilureas segunda generación O R1 so2NH NH R1 R2 R2 Cl CONH(CH2)2 Gliburida (GLIBENCLAMIDA) OCH3 H3C N GLIPIZIDA H N C Glicazida N (CH2) O N CH3- Glimepirida (Todos empiezan con G) CONH(CH2)2- O CH3 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA 2. Fármacos que actúan sobre las alteraciones de la secreción de insulina. 2.2. No sulfonilureas Derivados de ácido benzóico N H N O O O OH Repaglinida Inhibe al canal de K dependiente de ATP UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA 3. Fármacos que actúan sobre la resistencia a insulina Biguanidas H N NH2 R NH NH R Fenformin Buformin METFORMIN H N H N CH3 N CH3 Actúan reduciendo la salida de la glucosa hepática a través de la inhibición de la gluconeogénesis e incrementando la captura de glucosa en el músculo esquelético. Un raro efecto secundario es la acidosis láctica principalmente en pacientes con alteraciones renales. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA 3. Fármacos que actúan sobre la resistencia a insulina Trazolidindionas (glitazonas) S CH3 O N O *Rosiglitazona Otros son: Troglitazona pioglitazona O N H Aumentan selectivamente y mimetizan parcialmente la acción de la insulina sobre el metabolismo de carbohidratos y lípidos en la DMT2. Acción Insulina Sulfonilureas, repaglinida Metformina Inhibidores de la a-glucosidasa Tiazolidinedionas Efecto en Glucosa ↑Glucosa hepática ↑Utilización de glucosa perifèrica ↑ Secreción de insulina Resistencia insulina ↓Velocidad de digestión de carbohidratos ↑sensivilidad a la insulina Glucosa en plasma en ayuno ↓↓ ↓ ↓ - ↓a Glucosa en plasma postprandial ↓↓ ↓ ↓ ↓ ↓a Insulina en plasma ↑↑ ↑ -o↓ -o↓ -o↓ Peso corporal ↑ ↑ -o↓ - -o↑ Àcidos grasos libres en plasma ↓ -o↓ -o↓ - ↓ Triglicéridos en plasma - - -o↓ - -o↓ Colesterol total en plasma - - -o↓ - -o↑ Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb - Riesgo Hipoc Hipoc ALd - ¿e UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA UNIDAD VI FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINO Hormonas adrenocorticales Dr. Andrés Navarrete UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA 1. Hormonas adrenocorticales Son esteroides producidos por la corteza adrenal También son llamados adrenocorticoides. Se dividen en dos grupos, de acuerdo a su actividad relativa: Glucocorticoides (actividad metabólica) Mineralocorticoides (regulación de los electrolitos) Casi todas las células del cuerpo responden a estos compuestos. Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona PREDNISONA HIDROCORTISONA Betametasona Metilprednisolona Prednisona Triamcinolona UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA Adrenalina Corteza adrenal Zona reticular Testosterona Regula ATCH Cortisol (glucocorticoide) Zona fascicular Zona glomerular Aldosterona (mineralocorticoide) Renina-Angiotensina Médula adrenal La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glándula adrenal La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glándula adrenal. Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA 1.1. GLUCOCORTICOIDES Promueven el catabolismo de proteínas y la gluconeogénesis. Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunológicas. Los pacientes que usan crónicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones. USOS Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la glándula adreanal El uso más importante es para reducir la inflamación o para bloquear la respuesta alérgica o inmunológica. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA 1.1. GLUCOCORTICOIDES EFECTOS SECUNDARIOS Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas orgánicos. El problema más serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis. EL uso prolongado resulta en una redistribución de la grasa, provocando una obesidad troncal, cara de luna (llena), cuello de búfalo, hipertensión, atrofia cutánea, mala cicatrización, hematomas fáciles, brazos y piernas delgados, hipertensión intracraneal (Síndrome de Cushing) UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO FARMACIA Cushing'sDE syndrome UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA Glucocorticoids Common drugs used include hydrocortisone, prednisolone and dexamethasone. Metabolic actions •Carbohydrates: decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis; this causes a tendency to hyperglycaemia. •Proteins: increased catabolism, reduced anabolism. •Lipids: a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat, as observed in Cushing's syndrome. Regulatory actions •Hypothalamus and anterior pituitary gland: a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous glucocorticoids. •Cardiovascular system: reduced vasodilatation, decreased fluid exudation. •Musculoskeletal: decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity. •Inflammation and immunity: • acute inflammation: decreased influx and activity of leucocytes • chronic inflammation: decreased activity of mononuclear cells, decreased angiogenesis, less fibrosis • lymphoid tissues: decreased clonal expansion of T and B cells, and decreased action of cytokine-secreting T cells. •Mediators: •decreased production and action of cytokines, including interleukins, tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage colony-stimulating factor •reduced generation of eicosanoids •decreased generation of IgG •decrease in complement components in the blood •increased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1. •Overall effects: reduction in the activity of the innate and acquired immune systems, but also decreased healing and diminution in the protective aspects of the inflammatory response. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA 1.2. MINERALOCORTICOIDES Están involucrados en el balance de la sal y del agua. El mineralocorticoide endógeno principal es la aldosterona Incrementan la velocidad de reabsorción de sodio, bicarbonato y agua y la excreción de potasio. Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales de sodio y potasio en el suero. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA 1.3. INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES Es un grupo de fármacos que se utilizan clínicamente para tratar la sobreproducción de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades (Enfermedad de Cushing, adenocarcinoma adrenal). Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la síntesis de adrenocorticoides. Estos fármacos inhiben la conversión de colesterol en pregnenolona por la enzima llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la síntesis de esteroides). El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) también inhiben a la síntesis de hormonas adrenales. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA Tratamiento Farmacológico de la Obesidad Andrés Navarrete UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA Tratamiento Farmacológico de la Obesidad Andrés Navarrete UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA Definición de obesidad Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto la esperanza de vida) es afectada adversamente por exceso de grasa corporal. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA Definición de obesidad ―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que las personas delgadas” Hipócrates UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA La obesidad como un problema de salud • La obesidad es un problema global creciente. Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y de ellos 1/3 es obeso (OMS) • La obesidad varia entre naciones: menos del 5% en China, Japón y una parte de Africa; 75% en partes de Samoa; en USA, UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980, siendo del 31% en USA y 25% en otros países industrializados; en México?. • La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980. • Paradójicamente la obesidad coexiste con la desnutrición en países en vías de desarrollo. • La obesidad afecta a todas las clases socioeconómicas. • La obesidad como tal es raramente fatal, pero incrementa de forma notable el riesgo para enfermedades mortales: La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kg/m2 y 93 veces con un IMC de 35kg/m2; las enfermedades CV se incrementan. • La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difícil la respiración. • Se incrementa el riesgo de cáncer de colon, mama, próstata, conducto biliar, ovario y útero. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA Tratamiento no farmacológico de la obesidad Tratamiento dietético (pérdida de peso limitado y de corta duración) Tratamiento Multidisciplinario: Medidas dietéticas Incremento de la actividad física Cambios de comportamiento El tratamiento farmacológico se debe utilizar después de agotar otras alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kg/m2 o cuando es mayor de 27 kg/m2 y está asociado a hipertensión o diabetes tipo 2. IMC = masa en kg/(altura en m)2 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA IMC = masa en kg/(altura en m)2 Peso Valor del IMC (kg/m2 ) Bajo Aceptable Sobrepeso grado 1 Sobrepeso grado 2 (obeso) Sobrepeso grado 3 (obeso ) < 18.5 18.5 -24.9 25.0-29.9 30.0-39.9 >40 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA Antecedentes • • • • • A principios del Siglo 20 se observó que los pacientes con daño en el hipotálamo tendían a ganar peso. En los años 1940s se demostró que lesiones discretas en el hipotálamo de roedores los convenrtía en obesos. En 1953 el Dr. Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotálamo para regular la grasa corporal y la ingesta de alimento. En 1994 se presntó un parteaguas cuando el Dr. Friedman y sus colaboradores clonaron el gen ob e identificaron a su proteína producto leptina ( del Griego leptos , que significa delgado. El RNAm de leptina se expresa en adipositos; su síntesis se incrementa por glucocorticoides, insulina y estrógenos, y es reducida por agonistas delos βadrenorreceptores. The role of leptin, insulin and hypothalamic peptides in the regulation of energy balance and fat stores. The primary level of hypothalamic control is vested in two groups of neurons, with opposing actions, in the arcuate nucleus. Both groups express leptin receptors. In one group, the peptides neuropeptide Y (NPY) and agouti-related protein (AGRP) are colocalised, the other contains the protein prepro-opiomelanocortin (POMC), which releases α-melanocyte-stimulating hormone (αMSH). Activation of the first group by fall in leptin levels results in increased food intake and decreased energy expenditure. Increased leptin levels following overfeeding activates the second group and has the opposite effect. αMSH acts on melanocortin-4 receptors, an action that is inhibited by AGRP. Insulin receptors also occur in both groups. Leptin and insulin act in concert on the hypothalamic neurons, but leptin is the main regulating factor. Many other factors are involved in regulating food intake and energy expenditure-see text. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA Tratamiento farmacológico de la obesidad Primer era Segunda era (1990’s) Anfetaminas Efecto adversos severos Dexfenfluramina Combinado con phentermina provoca hipertensión pulmonar Retirado en 1997 Leptina (1994) Reduce la ingesta de alimento UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA International Journal of Obesity (2001) 25, Suppl 1, S102–S106 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA Fármacos empleadas en la obesidad Sibutramina Originalmente se desarrolló como antidepresivo. Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina, Actúa en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoréxico). Reduce el consumo de alimento Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la cintura. Reduce los triglicéridos del plasma las lipoproteínas de muy baja densidad e incrementa las de alta densidad. Efectos indeseables Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensión arterial sistólica y diastólica en 10 mm de Hg. Sequedad de la boca, constipación e insomnio Pueden ocurrir interacciones con otros fármacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA Orlistat • • • • • Actúa en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorción de grasa. Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas pancreáticas y gástricas, inhibiendo irreversiblemente la enzima previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a ácidos grasos y glicerol. Reduce los niveles de leptina y la tensión arterial. Retarda el vaciamiento y la secreción gástrica. Se excreta 97% en heces (83% inalterado) Efectos indeseables Calambres abdiominales, flatulencia con incontinencia fecal. Sonidos abdominales UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA Rimonabant Es un antagonista de los receptores CB1 Suspende Cofepris la venta de medicamento para la obesidad La Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendió la venta del medicamento Acomplia que es usado como terapia auxiliar en pacientes con sobrepeso y obesidad, asociada con diabetes El Universal 24 de Octubre de 2008 Rimonabant was introduced on the European market in 2006. International Journal of Obesity (04 Nov 2008), doi: 10.1038/ijo.2008.189, Review Int J Obes (Lond). 2008 Nov 4. [Epub ahead of print] LinkOut Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments: a systematic review. Neovius M, Narbro K. 1Department of Medicine, Centre for Pharmacoepidemiology, Karolinska Institute, Stockholm, Sweden. Aim:To review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness ratios (ICERs).Methods:A literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility analyses (CUAs) of sibutramine, orlistat and rimonabant.Results:Fourteen unique articles were identified (11 CUAs and 3 CEAs; 9 orlistat, 4 sibutramine and 1 rimonabant). All used diet and exercise as comparator, whereas none included indirect costs. Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years (median 7.5 years). Longer studies modeled effects on diabetes, micro- and macrovascular complications, coronary heart disease and death. Of the CUAs, the median ICER was \[euro](2007)16 000/QALY (qualityadjusted life-year; range 10 000-88 000), with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for non-responding patients were not applied. All studies but three were funded by the manufacturing company, and the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses (\[euro]62 000 vs \[euro]15 000/QALY). However, two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules, as compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses. The results were most sensitive to assumptions regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost. Side effects and dropout because of reasons other than lack of efficacy were generally not incorporated.Conclusion:Published economic evaluations indicate that orlistat, sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective. Uncertainty remains about weight loss sustainability, utility gain associated with weight loss and extrapolations from transient weight loss to long-term health benefits. Modeling of head-to-head comparisons and attrition is needed, as are analyses conducted independently of manufacturing companies.International Journal of Obesity advance online publication, 4 November 2008; doi:10.1038/ijo.2008.189. ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov. 2008 Nov;3(3):187-93. Rimonabant for the treatment of obesity. Samat A, Tomlinson B, Taheri S, Thomas GN. Department of Medicine, University of Birmingham, Edgbaston, Birmingham, UK. [email protected]. Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is increasingly encompassing young children and adolescents. Despite the increasing prevalence and the health risks associated with obesity, the pharmacotherapeutic options for treating obesity are limited. The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana. Central activation of the ECS promotes food ingestion. The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic action through interaction with the specific receptors, CB(1) and CB(2). CB(1) receptors are located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue, liver, skeletal muscle and the gastrointestinal tract. In July 2006, European regulatory authorities approved the use of rimonabant, SR141716, a selective CB1 receptor antagonist, in obese patients (BMI >/=30kg/m(2), or >27kg/m(2) with complications). However, in June 2007, despite extensive clinical trial data, the FDA's Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC) concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the manufacturer Sanofi-Aventis; the full application was subsequently withdrawn. This review article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind. Anfepramona Diethylpropion—DEP-(2-[diethylamino] propiophenone), also known as amfepramone, is an amphetamine-like anorectic stimulant drug. DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH): enhancement of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini, 2003; Samanin and Garattini, 1993). Fin de la unidad VI UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE LA TIROIDES Síntesis de Tiroglobulinas (115 residuos de tirosina) (Fase 1) Captura de yodo I(Fase 2) Liberación proteolítica De las hormonas T3 y T4 (Fase 3) Tiroglobulina yodada Folículo Célula en la glándula tiroides UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE LA TIROIDES La tiroides es esencial par muchos procesos fisiológicos. Secreta 3 hormonas principales Tiroxina (T4) Triyodotironina (T3) Calcitonina La T3 es mucho más activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces) La T3 y la T4 son importantes en: Crecimiento y desarrollo Metabolismo energético La calcitonina: Regulación del calcio plasmático UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE LA TIROIDES I- I. OH OH OH I H . O O O N N N H H Monoyodotirosina (MYT) H OH OH I Diyodotirosina (DYT) I I. I O N O H N H UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE LA TIROIDES Unión de MYT y DYT Unión de dos DYT I OH OH I I O O I I I I OH OH C C O N H H T3 (Triyodotironina) O N H H T4 (Tiroxina) Regulación de la función tiroidea UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE LA TIROIDES Regulación de la función tiroidea El tamaño y vascularización del tiroides disminuye al aumentar los niveles de yoduro plasmático. Una disminución prolongada de yodo en la dieta produce una secreción excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides; tirotrophin) y finalmente una vascularización e hipertrofia de la glándula. TSH R ATP AMPc UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE LA TIROIDES El AMPc regula: La captación de yoduro en las células foliculares. Mediante la acción sobre la síntesis de proteínas transportadoras (Mecanismo principal de regulación) Síntesis y secreción de tiroglobulinas Generación de H2O2 y yodación de tiorosina Endocitosis y proteólisis de tiroglobulinas Secreción de T3 y T4 El flujo sanguíneo a través de la glándula Transcripción de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE LA TIROIDES Acciones de las hormonas tiroideas Las que afectan al metabolismo Las que afectan el crecimiento y el desarrollo. Efectos sobre el metabolismo T3 es de 3 a 5 veces más activo que T4 Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos, grasas y proteínas. Incluye la modulación de otras hormonas como insulina, glucagon, glucocorticoides y catecolaminas. Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos. Existe un aumento en el consumo de O2 y de la producción de calor, que se manifiesta como un incremento del metabolismo basal, que refleja el efecto sobre algunos tejidos como: corazón, riñón, hígado, músculo. La administración de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto cardiaco; incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilación ventricualr. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE LA TIROIDES Efectos sobre el crecimiento y desarrollo Es importante en el crecimiento por un acción directa sobre las células y por una acción indirecta al influir en la producción de la hormona de crecimiento. Son importantes en el desarrollo del esqueleto. Son necesarias para el crecimiento normal y maduración del SNC. Mecanismo de acción Actúan de manera similar a los esteroides. Después de entrar a la célula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor específico de alta afinidad asociado con el DNA del núcleo. Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripción basal. Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripción, generándose RNA m y la síntesis de proteínas. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE LA TIROIDES Metabolismo Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4 Las hormonas se degradan por desyodación, desaminación y conjugación con el ácido glucurónido y por la formación de sulfatos en el hígado. Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la orina. El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 días) UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE LA TIROIDES Trastornos de la función tiroidea Hipetiroidismo (Tirotoxicosis) Existe una función incrementada de la función tiroidea, que conduce a una aumento de la temperatura y la sudoración. Existe una marcada sensibilidad al calor. Nerviosismo, temblores, taquicardia, fatiga, aumento del apetito, asociado a la pérdida de peso. Hipertiroidismo comunes: 1. Bocio tóxico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftálmico) 2. Bocio nodular tóxico UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE LA TIROIDES Bocio tóxico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftálmico) Es una enfermedad autoinmune organoespecífica, causada por inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la tirotropina. Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la hormona liberadora de tirotropina (TRH) Los pacientes presentan una protusión de los glóbulos oculares (exoftalmia) Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE LA TIROIDES Bocio nodular tóxico Se debe a una neoplasia benigna (adenoma) Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duración. No presenta exoftalmia. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE LA TIROIDES Hipotiroidismo Disminución de la actividad del tiroides, en casos graves se denomina Mixidema ( en adultos) Es de origen inmunológico. Manifestaciones Reducción del metabolismo Enlentecimiento del habla. Voz ronca grave Letargo Bradicardia Sensibilidad al frío Deterioro mental Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutáneo. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE LA TIROIDES Tiroiditis de Hashimoto Es una enfermedad autoinmune crónica en la que existe una reacción inmune contra a tiroglobulina o algún otro componente del tejido tiroideo, puede producir hipotiroidismo o mixidema. El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo Cretinismo Se presenta por un déficit tiroideo durante el desarrollo, provocado por ausencia congénita o por el desarrollo incompleto del tiroides. Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental. Bocio simple no tóxico Se debe al déficit dietético prolongado de yodo. Produce un aumento plasmático de hormona tirotropina y un aumento de la glándula tiroides. También se da por bociógenos como la raíz de la yuca). UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE LA TIROIDES El radioyodo se utiliza : Como tratamiento de primera elección para el hipertiroidismo; con la dosis adecuada la recidiva es rara. Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con tioureilenos. Los tioureilenos se utilizan: Para el hipertiroidismo (bocio tóxico difuso). Por lo menos es necesario 1 año de tratamiento ; finalmente la mitad de los pacientes recidivan, pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamiento.Como un tratamiento previo a la cirugía del bocio tóxico. Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave); se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversión de T4 en T3. Hormonas tiroideas: La tiroxina es el tratamiento estándar sustitutivo del hipotiroidismo La liotironina es el tratamiento de elección para el coma mixidematoso. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE LA TIROIDES Los tioureilenos son los principales fármacos empleados para tratar el hipertiroidismo H CH3 N S N CH3 N SH N S N in vivo N O Propiltiouracilo C Metimazol O O C2H5 Carbimazol UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE LA TIROIDES Fármacos para el hipertiroidismo EL radioyodo por vía oral es captado selectivamente por el tiroides y las células lesionadas; emite radiación β de onda corta que afecta sólo a las células del folículo tiroideao. Al final produce hipotiroidismo. Los tioureilenos (p.e. propiltiouracilo) dsiminuye la síntesis de hormonas tiroideas, debido a la inhibición de la tiroperoxidasa, que reduce la yodación de la tiroglobulina. Se administra por vía oral. El yoduro administrado a dosis altas por vía oral, reduce temporalmente la secreción de hormonas tiroideas y disminuye la vascularización de la glándula.Se usa junto con β-bloqueadores (atenolol) UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE LA TIROIDES Fármacos para el hipotiroidismo La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endógena. Se puede administrar exógenamente por vía oral. La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endógena, se administra por vía intravenosa. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA 2. HORMONAS SEXUALES Son producidas por las gónadas y por la capa interna (zona reticular) de la corteza de la médula adrenal. La síntesis y la liberación de estas hormonas son controladas por la pituitaria anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del folículo [FSH]) y por el hipotálamo (hormona liberadora de gonadotropina) Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitución y como anticonceptivos. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA 2. HORMONAS SEXUALES: Clasificación ESTRÓGENOS ANTIESTRÓGENOS DIETILESTILBESTROL ESTRADIOL Estriol CLOMIFENO TAMOXIFENO raloxifeno PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS PROGESTERONA Hidroxiprogeserona Megestrol Norgestrel MEFEPRISTONA ANDRÓGENOS ANTIANDRÓGENOS TESTOSTERONA Danazol Fluoximesterona Metiltestosterona Testolactona FINASTERIDA (Inhibidor de la 5α-reductasa) Acetato de ciproterona Flutamida (antagonista del receptor) UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA Colesterol Pregnenolona Deshidroepiandrosterona OH OH Progesterona 17α-OH-pregnenolona O 17α-OH-progesterona HO Estriol Aromatasa Corticosteroides O O androstenediona HO Estrona OH OH OH 5α-reductasa Aromatasa O Dihidrotestosterona HO O Testosterona Estradiol UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA 2. HORMONAS SEXUALES Estrógenos Los principales estrógenos producidos por el organismo son: Estradiol, estrona y estriol El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del estradiol) Indicaciones clínicas Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica) Síntomas menopáusicos y posmenopáusia Evitar la osteoporosis Anticonceptivos orales Vaginitis (tópico) Cáncer de próstata y algunos casos de cáncer de mama UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA 2. HORMONAS SEXUALES Estrógenos Efectos secundarios Náuseas y vómito Hipersensibilidad mamaria Anorexia Retención salina y agua Ganancia de peso Aumento del riesgo de tromboembolia Hiperplasia endometrial Feminización Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia Hay evidencias científicas de que el carcinoma de vagina y cervix es más común en mujeres jóvenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no esteroide) en la primera etapa del embarazo. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA 2. HORMONAS SEXUALES Antiestrógenos 1. Moduladores del receptor estrogénico: Tamoxifeno y análogos. El tamoxifeno se usa en el tratamiento del cáncer de mama, preventivo del cáncer de mama en mujeres de alto riesgo. Raloxifeno se aprobó para el tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica. 2. Clomifeno (estimula la función ovárica, se usa en la infertilidad) UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA 2. HORMONAS SEXUALES Progestágenos La progesterona es el progestágeno natural principal, es producida por el cuerpo lúteo y la placenta. Su función es mantener el endometrio uterino en la fase secretora. Efectos secundarios Usos Contracepción Sangrado uterino disfuncional Suprimir la lactación posparto Tratamiento de la dismenorrea. Manejo de la endometriosis Ganancia de peso Edema Depresión Puede ocurrir embolia pulmonar, ya que incrementa la coagulación. Antiprogestágenos MEFEPRISTONA en combinación con análogos de prostaglandinas (misoprostol, dos días después), es una alternativa médica eficaz a la interrupción quirúrgica de un embarazo precoz. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA 2. HORMONAS SEXUALES Anticonceptivos orales Existen dos tipos de anticonceptivos orales: 1. Combinación de un estrógeno con un progestágeno (la píldora combinada) 2. Progestágeno solo (la píldora progestágena). La píldora combinada Se toma durante 21 días consecutivos de cada 28. Mecanismo de acción, se cree que es el siguiente: El estrógeno inhibe la liberación de FSH, por lo tanto inhibe el desarrollo del folículo ovárico. El progestágeno inhibe la liberación de LH; así evita la ovulación y también hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma. Conjuntamente, alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantación. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA 2. HORMONAS SEXUALES Anticonceptivos orales La píldora progestágena Puede usarse el progestágeno solo en una píldora (minipíldora) o en implantes. Los fármacos utilizados incluyen noretisterona, levonorgestrel o etinodiol. La píldora se toma diariamente sin interrupción. Actúa principalmente sobre el moco cervical, que se vuelve inhóspito para el esperma El progestágeno probablemente también dificulta la implantación mediante su efecto sobre el endometrio, la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA 2. HORMONAS SEXUALES Anticonceptivos orales Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales Puede producir aumento de peso debido a la retención hídrica, a un efecto anabolizante, o a ambos. En algunas usuarias puede producir náuseas, sofocos, vértigo, depresión o irritabilidad. Ocasionalmente se han descrito cambios cutáneos como acné y/o aumento de la pigmentación. En ocasiones se observa amenorrea de duración variable al dejar de tomar la píldora. La pérdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan pronto. Un reducido número de mujeres desarrolla hipertensión reversible. Existen datos de un mayor riesgo de cáncer de mama. Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulación en mujeres que fuman y son mayores de 35 años UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA 2. HORMONAS SEXUALES Anticonceptivos orales: Otras pautas farmacológicas contraceptivas 1. Anticonceptivos orales poscoitales. La administración oral de estrógenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las siguientes 72 horas tras una relación sexual sin protección, seguida por la administración de estas mismas dosis 12 horas después. Se puede producir náuseas y vómito y perderse la píldora. Una dosis única de mefipristona también puede ser eficaz. 2. Progestágenos de acción prolongada. La medroxiprogesterona puede administrarse por vía intramuscular como anticonceptivo. Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruación y la esterilidad puede persistir por muchos meses después de interrumpir el tratamiento El levonorgestel en implantes subcutáneos de cápsulas no biodegradables libera su contenido durante 5 años. Provoca sangrado irregular y cefalea. 3. Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel, tiene acción por 3-5 años. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA 2. HORMONAS SEXUALES ANDRÓGENOS Tienen efectos virilizantes y anabólicos en hombres y mujeres. Sus efectos anabólicos incluyen aumento de la masa muscular, aumento de la densidad ósea y aumento de glóbulos rojos. Los efectos virilizantes incluyen: espermatogénesis, disfunción sexual, restauración y desarrollo de las características masculinas. Se pueden separar los efectos masculinizantes y anabólicos por modificación estructural del esteroide. La testosterona es el principal andrógeno producido por el organismo. El uso principal de los andrógenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con deficiencia testicular. Otro uso es en el tratamiento de la anemia. El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisiológico. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA 2. HORMONAS SEXUALES ANTIANDRÓGENOS Son antagonistas competitivos de la testosterona, que incluye al acetato de ciproterona y flutamida. Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el cáncer de próstata. Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mg/día) en el tratamiento de la hipersexualidad en delincuentes agresivos. FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la hipertrofia protática benigna. Y para estimular el creciemiento del cabello. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA Farmacología de la disfunción eréctil 1. Vasodilatadores de inyección local Papaverina, fentolamina(bloqueador α), moxixilato (bloqueador α1) y Alprostadil (PGE1) 2. Vasodilatadores por vía oral Apomorfina Actúa sobre la región hipotalámica. Es un agonista dopaminérgico. Sildenafilo (Viagra). Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la conversión de GMPc a GMP, lo que potencía la acción vasodilatadora del NO.
