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Química Biológica Patológica
2015
Licenciatura en Bioquímica
TRABAJO PRACTICO DE AULA Nº1:
-HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO
-GALACTOSEMIA
-FRUCTOSURIA
1. En un recién nacido a término, el screening neonatal detectó niveles anormalmente altos
de TSH (32 µUI/ml; valor de corte <10 µUI/ml). Para la confirmación del hipotiroidismo
congénito se midió TSH sérica (34,61 µUI/ml [0,44-8,80 µUI/ml]), T4 libre (1,7 ng/dl [0,92,3 ng/dl]), T4 (8,4 µg/dl [7,2-15,6 µg/dl]) y T3 (109 ng/dl [105-245 ng/dl]). Se detectaron
altos niveles séricos de Tiroglobulina (309,12 ng/ml [6,44-82,82 ng/ml]. La ultrasonografía
tiroidea mostró una glándula eutópica de tamaño levemente aumentado. La centellografía
de radionucleótidos reveló una captura de Tc99m fuertemente reducida, pero no ausente.
Ningún miembro de la familia presentaba historia de hipotiroidismo. La madre del niño era
eutiroidea (TSH 3,43 µIU/ml, T4 libre 1,5 ng/dl), con anticuerpos anti-tiroglobulina y
tiroperoxidasa negativos y ultrasonido de tiroides normal.
a) En base a la historia clínica presentada ¿En qué clasificación general de hipotiroidismo
congénito encuadraría al ecién nacido?
b) ¿En qué gen podría decir que se encuentra el defecto? Describa la función de la proteína
codificada por dicho gen.
c) ¿Con cuál de las pruebas mencionadas en la historia clínica puede inferir el defecto?
Explique.
d) ¿Qué tratamiento sería el adecuado para este recién nacido? Explique.
e) ¿En qué otra patología tiroidea podemos encontrar una centellografía negativa? ¿Qué otro
estudio debe acompañar el diagnóstico?¿Dentro de qué clasificación encuadra esta
patología? ¿Cuáles son los defectos moleculares causales?
f) ¿Qué otras patologías conforman el grupo de las disgenesias tiroideas? Describa las
mismas. ¿Dónde se encuentran los defectos causales?
2. Un recién nacido fue diagnosticado con hipotiroidismo congénito mediante screening
neonatal con un valor de TSH de 35,9 µIU/ml. Se comenzó con el tratamiento con Ltiroxina diaria (12,5 mg/kg). El hipotiroidismo tiroideo fue confirmado a los tres años,
cuando, luego de que la medicación fuera suspendida por cuatro semanas, las pruebas de
laboratorio mostraron: TSH sérica: 635,3 µUI/ml (valor de referencia: 0,5-4,5 µUI/ml), T4
total (T4T): 1 µg/dl (valor de referencia: 4-11 µg/dl), T4 libre (FT4): 0,1 ng/dl (valor de
referencia: 0,7-1,7 ng/dl), Tiroglobulina; 129,6 1 ng/ml (valor de referencia: 5-30 ng/ml) y
prueba de descarga de yoduro luego del perclorato del 99%. La centellografía y la
ultrasonografía mostraron una glándula tiroides eutópica de tamaño aumentado. Ambos
progenitores eran eutiroideos, con niveles séricos de TSH y T4 libre normales y
anticuerpos anti-TPO y TG negativos.
a) ¿Qué tipo de hipotiroidismo congénito presenta el paciente y en que gen o genes se
encuentra el defecto?
b) ¿Qué paso de la formación de hormonas tiroideas se encuentra afectado? Explique.
c) ¿Qué otro defecto puede alterar este paso de la formación de las hormonas tiroideas?
¿Qué nombre recibe la patología y cuál es la sintomatología clínica característica?
d) Grafique las curvas de descarga de perclorato que se observarían en una respuesta
normal, una descarga parcial y una descarga total y señale cual es la patología
asociada a cada una de las curvas.
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e) ¿Qué otros defectos pueden causar dishormogénesis? ¿Cómo esperaría encontrar los
valores de los parámetros utilizados en las pruebas diagnósticas (TSH, T3 y T4, TG,
descarga de perclorato) en cada defecto?
3. ¿Qué es Hipotiroidismo Central y que características generales presenta?
4.
¿A qué nos referimos con resistencia a las hormonas tiroideas? ¿Dónde pueden estar los
defectos causales?
5. ¿Cómo realiza el screening neonatal de hipotiroidismo congénito? ¿Cuál es la importancia
de la detección precoz? ¿Qué sintomatología clínica presentará un paciente no
diagnosticado sin instauración del tratamiento precoz?
6. Un lactante varón de 2 meses y 12 días de edad es ingresado en la Unidad de Cuidados
Intensivos debido a anorexia y pérdida de peso, letargia, vómitos recurrentes y distensión
abdominal. Estudios bioquímicos de rutina mostraron coagulación deficiente,
hipertransaminasemia (AST 180 U/l, ALT 106 U/l, FAL 820 U/l), hiperbilirrubinemia (7,4
mg/dl total y 3, 4 mg/dl conjugada) e hipoalbuminemia (2,6 g/dl). El Clinitest en orina fue
positivo. En el estudio oftalmológico se informa cataratas en gota de aceite bilateral. El
nivel de galactosa-1-fosfato en eritrocitos fue de 9,4 mg/dl (valor normal: 0-0,24 mg/dl).
a) ¿Qué patología presenta el paciente?
b) ¿Cuál es el defecto metabólico y de qué forma se hereda la enfermedad?
c) ¿Cómo se realiza el diagnóstico confirmatorio? Describa la metodología.
d) ¿Cuáles son los metabolitos responsables de la sintomatología clínica observada?
Explique qué alteraciones provocan.
e) ¿Cuáles son las mutaciones más frecuentes asociadas con la patología? ¿Qué son los
alelos Duarte? Describa las variantes y que actividad enzimática poseen.
f) ¿Cuál es el tratamiento que debe recibir el paciente?
7. Siete días luego del nacimiento, el screening neonatal para galactosemia en un recién
nacido indica:
- Nivel de galactosa total: 38,3 mg% (control: ≤ 18 mg%)
- Actividad GALT: 12,7 U/g Hb (control: ≥ 3,2 U/g Hb)
a) ¿Qué condición clínica presenta el recién nacido?
b) ¿Qué pasos del metabolismo de galactosa podrían estar afectados?
c) ¿Qué metabolitos se acumulan en cada caso?
d) ¿Qué metodología se emplea para la pesquisa neonatal en Argentina? Desarrolle
las reacciones.
8. Una mujer de 32 años sufre náuseas, vómitos, malestar gastrointestinal, palpitaciones,
debilidad y sudor frío inmediatamente después de consumir alimentos dulces o frutas.
Dicha situación ha sido observada desde su nacimiento. La suplementación con glucosa
alivia los síntomas ocasionados por estos episodios. La administración cuidadosamente
controlada de una infusión intravenosa de fructosa (0,25 g/kg de peso corporal) ocasiona
hipoglucemia (de 4,5 a 1,9 mmol/l) en combinación con una disminución de las
concentraciones de fósforo (de 0,93 a 0,41 mmol/l), aumento del ácido láctico (de 2,71 a
5,79 mmol/l) y ácido úrico (de 293 a 479 µmol/l) en sangre. Su madre, sin conocimiento de
la enfermedad, intuitivamente siempre cuidó su nutrición identificando y evitando los
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alimentos dañinos y a medida que ella fue creciendo, desarrolló aversión a los alimentos y
bebidas con sabor dulce evitando así consumir vegetales y frutas. El comportamiento de
su madre y sus posteriores hábitos dietarios le permitieron desarrollarse normalmente.
a) ¿Qué patología presenta la paciente? ¿Cuál es el defecto metabólico responsable de la
patología? ¿Qué tipo de herencia presenta?
b) Explique la fisiopatología de la enfermedad.
c) ¿Qué otros defectos pueden causar trastornos en el metabolismo de la fructosa? ¿Qué
características tiene cada uno?
d) ¿Cómo lo diferencia de patologías como la galactosemia o la deficiencia de glucosa 6fosfatasa (glucogenosis tipo I)?
e) ¿Cuál es el tratamiento de elección en estos trastornos?
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