Download Dra. Marcela Larraguibel Q. Profesor Asistente Clínica Psiquiátrica

Dra. Marcela Larraguibel Q.
Profesor Asistente
Clínica Psiquiátrica Universitaria
Universidad de Chile
Efectos del ambiente en la expresión del gen
La interacción entre genes y ambiente modula
el desarrollo normal y patológico.
El riesgo de depresión, bajo la presencia de eventos
vitales estresantes, es alto en los portadores de la
variante alelo corto del transportador de serotonina
(SLC6A4), lo que resulta en una transcripción menos
vigorosa de este gen (Caspi, 2003).
Un polimorfismo del gen que codifica el factor
neurotrófico cerebral (BDNF) se ha asociado con TD de
comienzo temprano, tanto solo como en interacción con
adversidad infantil temprana (Kaufman, 2006).
!!
!!
!!
Correlación Pasiva GxA: los padres proveen
tanto genes como ambiente a sus niños.
Correlación Evocativa GxA: la conducta del
niño evoca respuestas particulares en los otros.
Correlación Activa GxA: los niños activamente
seleccionan los ambientes que ellos prefieren.
Costello et al, en un estudio en Carolina del Norte tomó
una muestra representativa de 1420 adolescentes
nacidos con bajo peso al nacer ylos comparó con
controles nacidos con peso normal. Los resultados
muestran entre las mujeres una mayor frecuencia de
depresión acumulativa a la edad de 16 años (38,1% vs
8,4%). Esta diferencia no se produjo entre los hombres
(4,9% en ambos grupos).
Costello EJ, Worthman C, Erkanli A, Angold A: Prediction from Low Birth Weight to Female
Adolescent Depression. Arch Gen Psychiatry 2007; 64338-344)
Inhibido
15 % de la población
!!
!!
!!
!!
!!
!!
!!
Elevada reactividad fisiológica
Inhibición conductual frente a situaciones nuevas
Hiperadaptación o elevada autorregulación
Las estructuras cognitivas registran lo percibido a
través de una organización de creencias negativas
de amenaza frente a sensaciones corporales o
hechos de la realidad.
Retroalimentación desde la cognición a la
neurofisiología
Se asocia con TA y TD a largo plazo
Heredabilidad de 0.40 a 0.70 en gemelos
Lonigan J consult Clin Psychol 1994
!!
!!
!!
!!
!!
Discordia familiar
Expresiones hostiles dirigidas alniño o
adolescente
Depresión materna crónica y severa que lleva a
relación conflictiva madre-hijo y la aparición de
distorsiones cognitivas en el niño
Abuso físico
Abuso sexual
!!
!!
!!
!!
!!
Mayor atención a afectos negativos, palabras tristes
y otros distractores emocionales negativos (Kyte,
2006).
Mayor dificultad en la inhibicion de afectos
negativos (Silk, 2006).
Menor habilidad para generar afectos positivos
(Silk, 2006).
Déficit en memoria autobiográfica categorial (Kyte,
2006).
Pobre toma de decisiones en juegos (Kyte, 2006).
Niñas con pubertad precoz tienen
mayor riesgo de desarrollar un TD y
otros trastornos
!!
Ser víctima o victimario de bullying
!!
Identificación homosexual o bisexual
!!
Muerte de un padre
!!
Mala salud física
!!
!!
!!
!!
!!
!!
!!
!!
Relación padres-hijo satisfactoria
Activa supervisión parental
Altas expectativas conductuales y académicas de
parte de los padres hacia el niño
Padres y niños se dedican mutuamente tiempo
para estar juntos
Estar inserto en un sistema escolar
Logros académicos
Conexión positiva entre la escuela y el niño
Grupo de pares pro-sociales
Rutter, 2008
•!
Existen múltiples caminos que llegan al mismo
resultado.
•!
El mismo camino, puede bifurcarse llevando a
múltiples resultados (Cichetti & Rogosch, 1996).
•!
Cambios en la trayectoria son posibles en múltiples
puntos del desarrollo (‘turning points”), estos
promueven nuevos cambios y nuevas oportunidades.
•!
Los cambios están limitados por el desarrollo previo.
•!
En el preescolar, la depresión existe , pero no hay estudios longitudinales. El
principal síntoma encontrado es la anedonia.
•!
Estudios de familia de niños depresivos prepuberales muestran antecedentes en los
padres de criminalidad, abuso, conducta antisocial y manía. En contraste, estudios
familiares de adolescentes deprimidos tienen más antecedentes de Trastorno del
Ánimo en parientes de primer grado (Harrington, 1997; Wickramaratne, 2000).
•!
Factores ambientales (abuso temprano, eventos vitales adversos y falta de
sostenimiento materno) dan cuenta de gran parte de la variancia de los síntomas en
los niños mientras que factores genéticos en los adolescentes son más significativos
(Thapar et al,1994. Scourfield et al, 2003).
•!
Adolescentes depresivos, comparados con niños depresivos, muestran más
desesperanza, disminución de la energia, fatiga, hipersomnia, suicidalidad y abuso
de sustancias, mientras que niños depresivos muestran más comorbilidad con
ansiedad de separación y TDAH.
•!
Kovacs (1984) realizó un estudio de seguimiento en niños entre 8 a 13 años con TD y
encontró tasa de recurrencia de los TD de 40% en 2 años y 72 % a los 5 años.
La depresión de la infancia puede ser un trastorno diferente al
observado en la adolescencia o la adultez (Sroufe, 2005), sin
embargo, también estos hallazgos pueden deberse a
relativamente bajo número de niños deprimidos encontrados
en las muestras de mellizos, o debido a un incrementado
número de eventos vitales dependientes de la conducta que
emerge en la adolescencia.
Quedan expuestas regiones cerebrales
vulnerables a expresiones genéticas o
experiencias adversas tempranas que pueden
ser desenmascaradas debido a la
restructuración cerebral y experiencias
estresantes vitales
"!
Los TD y TA experimentados durante la infancia
frecuentemente se manifiestan nuevamente en la adultez.
"!
Adolescentes con importantes síntomas depresivos o ansiosos
son significativamente más propensos a presentar TD en la
adultez.
"!
Birmaher (1998) encontró que las tasas de recaída o recurrencia
en adolescentes con TD es entre 30-70% en 1 a 2 años de
seguimiento de muestras clínicas y 16-33% en 2 a 4 años de
seguimiento en muestras comunitarias.
"!
Factores de riesgo para la recurrencia son: Trastorno del Ánimo
de comienzo temprano en uno de los padres, falta de
recuperación completa (depresión subsindromal o distimia),
disfunción social pre-existente, historia de abuso sexual y
disfunción familiar (Birmaher, 2002).
!!
!!
!!
Ansiedad y depresión frecuentemente co-ocurren
en niños y adolescentes
La evidencia que proviene de estudios
longitudinales epidemiológicos familiares (Thapar,
2006), muestran que la ansiedad infantil
frecuentemente precede al TD y especialmente en
familias depresivas.
Las tasas de los TA son mayores en niños que en
adolescentes. En contraste, las tasas de TD son
mayores en la adolescencia (2 a 8 %) en
comparación con las tasas en los niños (1 a 3 %)
Los factores genéticos contribuyen en la coocurrencia de síntomas depresivos y ansiosos en
los niños (Rice F., 2004).
!!
La ansiedad y la depresión se asocian a través
del tiempo debido a que ellas comparten en parte
factores de riesgo genéticos y ambientales comunes
más que el fenotipo ansioso lleva a una depresión
más tardía.
!!
El vínculo parece ser indirecto a través de un
efecto mediador de un incremento en la
sensibilidad a los eventos vitales.
!!
"!
El TD en hombres adultos se relaciona tanto con
problemas afectivos como conductuales durante la
infancia. (Verhulst , 2002).
"!
Factores genéticos son más poderosos en mujeres
que en hombres (Scourfield, 2003).
"!
Roza y cols. (2003) mostró el curso longitudinal de la
depresión de acuerdo al género:
La ideación suicida en adolescentes se
relaciona con la aparición de intentos de
suicidio posteriores, pero no predice la
evolución de la depresión
!!
!!
!!
!!
!!
!!
Mayor severidad y cronicidad de la depresión
Ideación persistente con planificación suicida
Historia de intento de suicidio
Pensamientos recurrentes en relación a la
muerte
Desesperanza
Insomnio medio
Bridge, 2006
!!
!!
!!
!!
!!
!!
!!
!!
TC
Abuso de sustancias
Distimia
Rasgos de personalidad agresivo-impulsivo
Conflicto o falta de soporte familiar
Falta de valoración del si mismo
Historia familiar de conducta suicida
Historia de abuso
Journal of Affective Disorders, Volume 111, Issue 1, Pages 1-124 (November 2008)
El desarrollo psicopatológico es complejo y no existe una simple
causa para la mayoría de los trastornos.
En el caso en que un mecanismo genético y bioquímico ha sido
descubierto, la expresión del trastorno está influenciada por el
ambiente.
Futuros trabajos deberían orientarse en la identificación de
fenotipos específicos (depresión crónica, ansiedad más depresión,
“neuroticismo”) y la determinación de mediciones de laboratorio
(por ejemplo: mediciones neuro-cognitivas del procesamiento de
la información emocional y sus correlaciones cerebrales).
Los estudios a futuro centrarán sus objetivos en
mostrar como ambientes específicos pueden ser
factores de riesgo o factores protectores frente a
genotipos individuales.