Download BACTERICIDAL_ EFFECT_OF_INTRAVITREAL_LEVOFLOXACIN
Document related concepts
no text concepts found
Transcript
CLUB DE REVISTA Annie Cannabal. Cannabal. Residente I de Oftalmología Universidad del sinu Asesor: Álvaro Pérez MD. BACTERICIDAL EFFECT OF INTRAVITREAL LEVOFLOXACIN IN AN EXPERIMENTAL MODEL OF ENDOPHTHALMITIS Consuelo Ferrer, Alejandra Rodríguez, José L. Abad, Joaquín FernándezFernández-Canillas and Jorge L. Alio ► 1.Dpto. Biología Molecular, VISSUM, Instituto Oftalmológico de Alicante ► 2. Div. de Oftalmología, Facultad de Medicina, ► Universidad Miguel Hernández, Campus San Juan, Alicante, Spain. British Journal of Ophthalmology. Ophthalmology. Published online 22 Jan 2008 Introduccion la endoftalmitis es una rara pero catastrófica complicación de la cirugia intraocular y las lesiones penetrantes. La administración intravitrea de antibioticos es el pilar del tratamiento de esta entidad. La penetracion intraocular por otras vías es pobre debida a la influencia de de varios factores. La primera linea de tartamiento intravitreo en la endoftalmitis es la vancomicina para cubrir gram positivos, ceftazidima para gram negativosrecientemente se a explorado la eficacia de las fluoroquinilonas en el tratamiento de la endoftalmitis. La levofloxacina ha tenido actividad en gram positivos y negativos (3-5) 3 Miller D, Alfonso EC. Comparative in vitro activity of levofloxacin, ofloxacin, and ciprofloxacin against ocular streptococcal isolates. Cornea 2004;23:289-93. 5. Duggirala A, Joseph J, Sharma S et al. Activity of newer fluoroquinolones against gram-positive and gram-negative bacteria isolated from ocular infections: an in vitro comparison. Indian J.Ophthalmol. 2007;55:15-9. ► Estudios anteriores con levofloxacina al 0.5% en endoftalmitis fueron positivos. ► Yildirin y Cols evaluaron levofloxacina intravitrea en endoftalmitis por S. epidermidis mostrando reduccion significativa frente al grupo de control. (18) ► No se evaluó la toxicidad de la levofloxacina a nivel intravitreo. 18. Yildirim O, Oz O, Aslan G et al. The efficacy of intravitreal levofloxacin and intravitreal dexamethasone in experimental Staphylococcus epidermidis endophthalmitis. Ophthalmic Res. 2002;34:349-56. Propósito ► Evaluar la eficacia de la levofloxacina intravitrea al 1.5% frente al tratamiento combinado de vancomicina y ceftazidime en un modelo experimental de endoftalmitis bacteriana. Materiales y Métodos CEPAS Y CULTIVOS: Staphilococus aureus CECT 239 Staphylococus epidermidis CECT 231 Pseudomona aeuriginosa Inoculación en 10 ml thioglycolate broth Incubado durante la noche a 150rpm y 37º C. La preparación fue realizada en 10 diluciones, sembrada en agar chocolate y agar sangre e incubada a 37ºC hasta confirmar la concentración en UFC Inoculacion intravitrea de: 200 UFC/100ul 40UFC/ 100ul 40.000 UFC/ 100ul Pseudomona aeuriginosa Staphilococus aureus Staphylococus epidermidis www.oftalmo.com/sco/revista-14/f15-01.jpg MODELO EXPERIMENTAL DE ENDOFTALMITIS: 75 conejos de nueva zelandia, blancos, de diferente raza y sexo, y de aproximados 2 kg. Anestesia: Ketamina 35mg/Kg (IM) Xylazina 5 Mg / kg (IM) Atropina IM 0,1 mg / kg (IM) Tetracaine cloruro de 1 mg / ml tópico Oxybuprocaine cloruro de 4 mg / ml tópico Dilatación pupilar: tropicamide con el 1% y el 10% de clorhidrato de fenilefrina. Grupos de experimentacion 25 conejos Staphilococus aureus 5 sin tratamiento 10 tratados con 0.1ml levofloxacina 1.5% 10 tratados con 0.1ml vancomicina 1% y ceftazidime 2.2% 25 conejos 5 sin tratamiento Staphylococus epidermidis 10 tratados con 0.1ml vancomicina 1% y ceftazidime 2.2% 25 conejos 5 sin tratamiento Pseudomona aeuriginosa 10 tratados con 0.1ml levofloxacina 1.5% 10 tratados con 0.1ml levofloxacina 1.5% 10 tratados con 0.1ml vancomicina 1% y ceftazidime 2.2% EVALUACION CLINICA: Conjuntiva 0 = Normal 1 = leve edema 2 = Edema, hiperemia leve, ligero exudado 3 = Edema, hiperemia marcados, pesados exudado Córnea 0 = Transparente 1 = Edema focal 2 = Edema difuso 3 = Opaco Iris 0 = Normal 1 = leve hiperemia 2 = Marcada hiperemia 3 = Marcada hiperemia, sinequias, pupila irregular Vítreo 0 = transparente 1 = Áreas de celularidad vitrea, detalles de fondo de ojo parcialmente visibles, buen reflejo rojo 2 = moderada celularidad vitrea, detalles de fondo de ojo no visibles, reflejo parcial 3 = no reflejo rojo Calendario de toma de muestras ► ► ► ► ► ► 1 º día: 2 º día: inoculación bacteriana extracción de 0.1ml de h. acuoso. toma de muestra sin tratamiento aplicación del tratamiento 3º día: toma de muestra 5 ° y 8 ° día: toma de muestra 8º aplicación de euthanized T61®. T61®. Se aspiraron 0,1 ml de la cavidad vítrea media a través de una aguja de calibre 21. El material acuoso aspirado de la cámara anterior fue con una aguja de calibre 30. Las muestras fueron transportadas al laboratorio de microbiología a 4 º C. DIAGNOSTICO MICROBIOLOGICO: MICROBIOLOGICO: ► 50 o 100 µ l de humor acuoso o vítreo fueron cultivados en agar sangre Columbia (Biomeriux, Sa bioMérieux, Marcy L ` Etoile, Francia) o agar chocolate (Biomeriux, Sa bioMérieux, Marcy L Etoile, Francia) y cultivadas a 37 º C. ► El crecimiento bacteriano se puso a prueba a las 24 y 48 horas contando las colonias y los resultados se expresaron en UFC / ml ml.. ► Si al 7 dia no hubo colonias se considero negativo ► Se analizaron sólo los ojos que tenía un cultivo positivo en algún momento durante el curso del tratamiento. tratamiento. ► La concentracion minima inhibitoria de la levofloxacina, vancomicina y ceftazidima fueron determinadas por Etest® los rangos de concentraciones fueron de 0.002 a 32 mg/L Análisis estadístico: ► ► Los análisis estadísticos se realizaron usando el SPSS de Windows versión 11.0.1) El modo de prueba ANOVA así como el Bonferroni fueron usados para la medición de UFC en este estudio. Resultados: ► No se encontraron diferencias significativas en el numero de UFC por ml de vítreo entre los 3 grupos. ► La eficacia de los antibióticos se evaluó después de las 24 horas a fin de determinar el efecto en la población de bacterias para vigilar su crecimiento. ► En relación con el cuadro clínico, el 80% de los conejos sin tratamiento mostró graves signos de endoftalmitis después de 5 días: ► Leve hiperemia, edema corneal, hiperemia del iris, celularidad vítrea, perdida del reflejo rojo e hipopion. Discusión: ► ► El tratamiento con levofloxacina al 1,5% mostro reduccion de signos clinicos para todas las cepas en correlación a los ojos no tratados, pero no presento diferencias significativas con los ojos que recibieron tratamiento con vancomicina mas ceftazidima. En los tres modelos de endoftalmitis ambos tratamientos fueron eficaces, los estudios se estan llevando a cabo para establecer el nivel de toxicidad de los levofloxacina intravitrea. Hasta l afecha se ha informado que las dosis de 50, 100, 250 y 500 ug intravitreos en conejos no presentan toxicidad retiniana (26) 26. Gurler B, Ozkul Y, Bitiren M et al. A study on the toxicity of intravitreal levofloxacin in rabbits. Curr.Eye Res. 2002;24:253-62. ► ► ► ► Este estudio se centro en la busqueda de alternativas reales en el tratamiento de la endoftalmitis debido al hecho que el espectro microbiologico y la suseptibilidad del postoperatorio estan cambiando (20-21) En estados unidos ha aumentado la insidencia de bacterias gram positivas (21) En europa aumento hasta del 38% de Streptococus. En india se a reportado hasta el 38% se resistencia a la ceftazidima (28) 20. Mollan SP, Gao A, Lockwood A et al. Postcataract endophthalmitis: incidence and microbial isolates in a United Kingdom region from 1996 through 2004.J.Cataract Refract.Surg. 2007;33:265-8. 21. Recchia FM, Busbee BG, Pearlman RB et al. Changing trends in themicrobiologic aspects of postcataract endophthalmitis. Arch.Ophthalmol. 2005;123:341-6. 28. Kunimoto DY, Das T, Sharma S et al. Microbiologic spectrum and susceptibilityof isolates: part I. Postoperative endophthalmitis. Endophthalmitis ResearchGroup. Am.J.Ophthalmol. 1999;128:240-2. Fotografía tomada el día tres, ojo con endoftalmitis por S. aureus grado 3. Fotografía tomada el día ocho, después del tratamiento con 1.5% de Levofloxacina.